CN107812004A - 地氯雷他定及其药学上可接受的盐在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了地氯雷他定及其药学上可接受的盐在制备用于治疗阿尔茨海默病的药物中的新用途,及用于治疗与保护神经元及/或增加Aβ清除及/或抑制Tau蛋白磷酸化相关的神经退行性疾病,比如帕金森病等的药物的新用途。本发明通过大量实验筛选,结果表明地氯雷他定及其药学上可接受的盐具有明显的保护神经工具细胞SH‑SY5Y细胞免受STZ损伤,促进SH‑SY5Y细胞对外源性Aβ的清除,同时可以明显的抑制SH‑SY5Y细胞内Tau蛋白的磷酸化水平。因此可用于治疗阿尔茨海默病及与神经元受损及/或Aβ及/或Tau蛋白相关的疾病,为开发地氯雷他定新的临床适应症具有重要的意义。
Description
技术领域
本发明涉及药物治的新用途,具体涉及地氯雷他定及其药物组合物在制备用于治疗阿尔茨海默病的药物中的应用,更具体地,本发明涉及地氯雷他定及其药学上可接受的盐或其药物组合物具有保护神经元及/或增加Aβ清除及/或抑制Tau蛋白磷酸化而用于制备治疗阿尔茨海默病等神经退行性疾病的药物中的应用。
背景技术
阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)是一种进行性神经退行性疾病,以Aβ聚集导致的神经外淀粉样蛋白沉淀,tau蛋白过度磷酸化导致的神经纤维缠结以及神经元细胞凋亡等为其主要标志。AD具有高度年龄依赖性,随着年龄增加,AD的发病率也会急剧提高,截止2011年全球已经有超过3000万人口患有痴呆,并且随着全球人口老龄化,每年AD患者人数在高速增长。目前我国已进入老年社会,AD也成为一个导致老年人生活质量下降并导致死亡的重要原因。目前,在临床上治疗AD的药物只能减缓患者的病症,并不能阻断AD的进程,因此对能够阻断AD病理进程的新型抗AD药物的发现有着迫切的需求。随着研究的进展,AD的发病机制已经初窥端倪,阿尔茨海默病患者尸检显示其脑组织出现明显的萎缩,脑细胞出现广泛死亡,在这些部位可见明显的老年斑、神经原纤维缠结等病变。因此目前AD的发病机制主要提出了三种假说:神经元不可逆凋亡、β淀粉样蛋白(Aβ)假说和tau蛋白假说,目前的研究认为针对此三种假说的抗AD药物可能具有阻断AD病理进程的作用。地氯雷他定,其化学名为8-氯-6,11-二氢-11(4-亚哌啶基)-5H-苯并-5,6庚烷1,2-b吡啶,属于三环长效型的第三代组织胺拮抗剂,选择性作用在H1接受体。一般于缓解慢性特发性荨麻疹及常年过敏性鼻炎的全身及局部症状。目前对于其保护神经元及/或增加Aβ清除及/或抑制Tau蛋白磷酸化,从而起到抗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的作用未见报道。本发明通过大量实验筛选发现地氯雷他定具有保护神经元及/或增加Aβ清除及/或抑制Tau蛋白磷酸化的作用,因此,本发明进一步开发了地氯雷他定抗阿尔茨海默病的新的临床用途。
发明内容
发明目的:本发明的一个目的是提供地氯雷他定及其药学上可接受的盐的新的医药用途,即其在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。
在所述应用中,地氯雷他定及其药学上可接受的盐可以保护神经元及/或抑制Tau蛋白的磷酸化和/或促进Aβ清除的小分子化合物。
本发明所述地氯雷他定药学上可接受的盐包括无机酸盐、有机酸盐,例如苹果酸盐等。
本发明的另一个目的是提供地氯雷他定及其药学上可接受的盐作为保护神经元及/或抑制Tau蛋白的磷酸化和/或促进Aβ清除的小分子化合物在制备治疗与Aβ清除及/或Tau蛋白磷酸化相关的神经退行性疾病的药物中的应用。
所述与神经元损伤及/或Aβ清除及/或Tau蛋白磷酸化相关的神经退行性疾病包括但不限于帕金森病等。
本发明的另一目的是提供包含地氯雷他定或其药学上可接受的盐的药物组合物在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用,所述药物组合物包含地氯雷他定或其药学上可接受的盐及药学上可接受的各种辅料。
本发明另一个目的是包含地氯雷他定或其药学上可接受的盐的药物组合物在制备与神经元损伤及/或Aβ清除及/或Tau蛋白磷酸化相关的神经退行性疾病的药物中的应用。
有益效果:本发明通过大量实验筛选,发现地氯雷他定的新的作用机制和药效,实验结果表明,氯雷他定具有很好的神经元保护作用,且可抑制Tau蛋白的磷酸化和促进Aβ清除的作用。该化合物可用于治疗阿尔茨海默病及与神经元受损及/或Aβ及/或Tau蛋白相关的疾病治疗,且安全性高,为开发其新的临床适应症具有重要的意义。
附图说明
图1为地氯雷他定保护SH-SY5Y细胞免受链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)的损伤作用的柱状图。其中***代表P<0.001。单因素方差分析。
图2为地氯雷他定增加SH-SY5Y细胞对外源性Aβ40的清除作用的柱状图。其中**代表P<0.005,单因素方差分析。
图3为地氯雷他定增加SH-SY5Y细胞对外源性Aβ42的清除作用的柱状图。其中**代表P<0.005,单因素方差分析。
图4为地氯雷他定抑制SH-SY5Y细胞的Tau蛋白磷酸化水平,并不影响Tau蛋白的表达的示意图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述,但这些实施例不应解释为限制本发明。
实施例1:地氯雷他定(Desloratadine)保护SH-SY5Y细胞实验
本发明在SH-SY5Y细胞中检测地氯雷他定对链脲佐菌素引起的细胞损伤的保护作用,实验表明地氯雷他定具有明显保护神经元的作用。
1、实验原理
本实验基于链脲霉素(Streptozocin,STZ)广泛用作体内及体外氧化应激介导的凋亡,故予以SH-SY5Y细胞STZ处理以在体外模拟AD状态下的神经元,本发明将STZ及不同浓度的地氯雷他定加入SH-SY5Y细胞培养液中共同孵育一定时间,然后通过MTT检测法测定细胞活力变化,以此评价地氯雷他定对SH-SY5Y细胞的保护作用。
本实验通过MTT检测法评价地氯雷他定的神经保护作用,其原理是:活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒(Formazan)并沉积在细胞中,而死细胞无此功能。二甲基亚砜(DMSO)能溶解细胞中的甲瓒,用酶联免疫检测仪在490波长处测定其光吸收值,可间接反映活细胞数量。在一定细胞数范围内,MTT结晶形成的量与细胞数成正比。
2、实验材料与方法
1)用于诱导细胞损伤的STZ购于Sigma公司,细胞培养试剂均购于Gibico公司,SH-SY5Y细胞来源于ATCC。
2)MTT试验:SH-SY5Y细胞以105个/孔的浓度以100ul接种于96孔板中,待细胞过夜贴壁后予以0.8mM STZ及不同浓度的地氯雷他定孵育24小时后移去原有培养基,每孔加入MTT于37℃孵育4小时,MTT终浓度为0.5mg/ml。最后移除孔内原有培养基后加入100ul DMSO以溶解甲瓒,并在酶标仪上,在490nm波长处读吸光值。
3、实验结果
结果如图1所示,地氯雷他定能够浓度依赖性改善SH-SY5Y细胞中STZ引起的细胞活力下降且对细胞无毒性,表明地氯雷他定具有明显的浓度依赖性的神经保护作用。
实施例2:地氯雷他定(Desloratadine)增加Aβ清除的实验
本发明在SH-SY5Y细胞中进行细胞对外源性Aβ清除的实验以检测地氯雷他定对Aβ清除的影响,实验表明地氯雷他定具有明显的增加Aβ清除的作用。
1、实验原理
本实验基于SH-SY5Y细胞能够通过胞内吞等作用将外源性的Aβ转入细胞内,然后通过相关途径将外源性的Aβ降解。本发明的发明人将外源性的Aβ及不同浓度的地氯雷他定加入SH-SY5Y细胞培养液中共同孵育一定时间,然后将细胞培养液去除,洗净细胞并裂解,得到并测定胞内的Aβ含量。最终胞内Aβ含量的降低表明地氯雷他定对Aβ的清除能力。
本实验细胞内Aβ通过ELISA法检测,其原理是:裂解后的细胞内的Aβ与偶联有Aβ抗体的白色透明96孔板孵育,然后加入Aβ的另一位点抗体同时进行孵育,通过抗原抗体特异性识别结合原理,将Aβ及其抗体同时特异性的吸附于96孔板上;然后用偶联了辣根过氧化物酶的二抗及其显色底物(Tetramethylbenzidine,TMB)孵育,生成的产物颜色深浅与Aβ含量成正比,分别测定标准管和样本管的吸光度值(OD450),计算Aβ的含量。
2、实验材料与方法
1)Aβ40及Aβ42测定试剂盒购于invitrogen公司,细胞培养试剂均购于Gibico公司,Aβ40及Aβ42肽购于Sigma公司,SH-SY5Y细胞来源于ATCC。
2)SH-SY5Y细胞Aβ清除实验:在SH-SY5Y细胞培养至70%密度后,加入不同浓度的地氯雷他定(20,10,1,0μM)共同孵育同时加入2μg/mL的Aβ40或Aβ42共孵育24小时,然后细胞用PBS清洗3遍,加入细胞裂解液(50mM Tris,1%SDS)于37℃裂解15分钟收集上清,然后12,000g离心15分钟,上清中的Aβ40或Aβ42通过ELISA的方法测定。
3)将细胞裂解的上清用标准稀释液进行200倍稀释,然后按照试剂盒所提供方法进行检测。即在室温下将稀释后的上清、Aβ40或Aβ42抗体和藕联Aβ40或Aβ42另一种抗体的96孔板共同孵育3小时,然后用试剂盒中提供的漂洗液进行洗板4次,再加入藕联有辣根过氧化物酶的二抗室温下孵育30分钟,再用漂洗液洗板四次,然后加入显色液于室温孵育30分钟,最后加入反应中止液。以Tecan酶标仪在450nm处读取OD值。
3、实验结果
结果如图2和图3所示,地氯雷他定能够浓度依赖性减少SH-SY5Y细胞内的Aβ40及Aβ42含量,表明地氯雷他定具有明显的浓度依赖性的增加Aβ清除的作用。
实施例3:地氯雷他定(Desloratadine)抑制Tau蛋白的磷酸化的实验
由于Tau蛋白过度磷酸化引起的神经纤维缠结是AD病理中重要的发病因素之一。因此本发明通过Western blot实验进一步研究化合物地氯雷他定对Tau蛋白磷酸化水平的调节作用。结果表明,在SH-SY5Y细胞中,地氯雷他定能够显著地降低tau蛋白396位,231位及199位磷酸化水平。
1、实验原理
Western blot实验:Tau蛋白在神经系统中存在广泛表达,在SH-SY5Y细胞中同样具有表达,其磷酸化水平高低将直接影响到微管蛋白组装成微管和维持微管的结构的重要作用,因此利用Tau蛋白396位磷酸化抗体,231位抗体及199位抗体来直接检测细胞裂解后的tau蛋白的磷酸化水平,3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)和Tau蛋白作为对照检测化合物对Tau的磷酸化的增加而并不是影响其表达。
2、实验材料与方法
1)细胞培养试剂均购于Gibico公司,SH-SY5Y细胞来源于ATCC,Tau蛋白396位磷酸化抗体,Tau蛋白231位磷酸化抗体,Tau蛋白199位磷酸化抗体,Tau蛋白抗体,GAPDH抗体均购于Cell signaling公司。
2)Western blot实验主要参数:一抗:p396-tau(1:1000,Cell signaling公司),p231-tau(1:1000,Cell signaling公司),p199-tau(1:1000,Cell signaling公司),Tau(1:1000,Cell signaling公司),GAPDH(1:10,000,康城生物);二抗:兔抗(anti-Rabbit)(1:5,000,Jackson公司),鼠抗(anti-mouse)(1:10,000,AbCam有限公司)。
3)实验方法:在细胞实验中,SH-SY5Y细胞培养于六孔板中,待细胞密度为70%时加入不同浓度的地氯雷他定(5,10,20μM),培养24小时,随后吸取培养液,并以PBS清洗3次,随后细胞用SDS-PAGE收样缓冲液(25%SDS,62.5mM Tris,25%甘油,0.1%溴芬蓝,pH6.8)收集于1.5mL的EP管中,于98℃加热处理15分钟,然后于4℃以10,000g离心10分钟。上清进行SDS-PAGE电泳,随后采用半干法电转转膜90分钟,接着将膜于TBST封闭液(TBS,0.5%吐温20,5%脱脂奶粉)中封闭30分钟。将封闭后的膜与相应于4℃孵育过夜。第二天用TBST缓冲液(TBS,0.5%吐温20)洗膜3次(每次15分钟),然后与二抗进行孵育2小时。随后同样采用TBST缓冲液洗膜3次(每次15分钟)。最后与辣根过氧化物酶(HRP)底物孵育5分钟,然后采用Tanon 4200发光成像系统收集信号。
3、实验结果:
结果如图4所示,与对照DMSO处理组相比,地氯雷他定可以浓度依赖性的抑制Tau蛋白的396位,231位及199位的磷酸化,但对其总蛋白(T-Tau)没有影响,表明地氯雷他定能够明显抑制Tau蛋白的磷酸化。
以上实验结果表明,本发明通过对地氯雷他定临床活性的深入研究,发现其具有很好的神经元保护作用,并且可抑制Tau蛋白的磷酸化和促进Aβ清除的作用,可用于治疗阿尔茨海默病及与神经元受损及/或Aβ及/或Tau蛋白相关的疾病,为开发地氯雷他定新的临床适应症具有重要的意义。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (7)
1.地氯雷他定及其药学上可接受的盐在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的地氯雷他定及其药学上可接受的盐在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用,其特征在于,地氯雷他定及其药学上可接受的盐能够保护神经元及/或增加Aβ清除及/或抑制Tau蛋白磷酸化。
3.地氯雷他定及其药学上可接受的盐在制备用于治疗与神经元损伤、Aβ清除及/或Tau蛋白磷酸化相关的神经退行性疾病的药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的地氯雷他定及其药学上可接受的盐在制备用于治疗与神经元损伤、Aβ清除及/或Tau蛋白磷酸化相关的神经退行性疾病的药物中的应用,其特征在于,所述的神经退行性疾病包括帕金森病。
5.一种药物组合物在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用,其特征在于,所述药物组合物包含地氯雷他定或其药学上可接受的盐及药学上可接受的辅料。
6.含有地氯雷他定或其药学上可接受的盐的药物组合物在制备治疗与神经元损伤及/或Aβ清除及/或Tau蛋白磷酸化相关的神经退行性疾病的药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的含有地氯雷他定或其药学上可接受的盐的药物组合物在制备治疗与神经元损伤及/或Aβ清除及/或Tau蛋白磷酸化相关的神经退行性疾病的药物中的应用,其特征在于,所述的神经退行性疾病包括帕金森病。
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110464725A (zh) * | 2019-08-01 | 2019-11-19 | 天津科技大学 | 一种吡啶类化合物的新用途 |
CN112641784A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-04-13 | 南京中医药大学 | 一种具有治疗神经元损伤及/或神经炎症相关的神经退行性疾病作用的药物组合物 |
CN113209098A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-08-06 | 南京中医药大学 | 地氯雷他定及其药学上可接受的盐在制备用于治疗周围神经病变的药物中的应用 |
CN113679719A (zh) * | 2021-08-17 | 2021-11-23 | 南京中医药大学 | 地氯雷他定及其盐在制备用于治疗运动功能障碍相关的神经退行性疾病的药物中的应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101193622A (zh) * | 2005-06-09 | 2008-06-04 | 比奥里波克斯公司 | 治疗炎性疾病的方法和组合物 |
CN101390860A (zh) * | 2007-09-21 | 2009-03-25 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种地氯雷他定糖浆剂及其制备方法 |
WO2016141219A1 (en) * | 2015-03-05 | 2016-09-09 | Cosmederm Bioscience, Inc. | Strontium based compositions and formulations for pain, pruritus, and inflammation |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0605743D0 (en) * | 2006-03-22 | 2006-05-03 | Oxagen Ltd | Salts with CRTH2 antagonist activity |
MX2013011888A (es) * | 2011-04-13 | 2014-02-27 | Revalesio Corp | Composiciones y metodos para inhibir y/o modular las celulas-t efectoras involucradas en la enfermedad neurodegenerativa inflamatoria. |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101193622A (zh) * | 2005-06-09 | 2008-06-04 | 比奥里波克斯公司 | 治疗炎性疾病的方法和组合物 |
CN101390860A (zh) * | 2007-09-21 | 2009-03-25 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种地氯雷他定糖浆剂及其制备方法 |
WO2016141219A1 (en) * | 2015-03-05 | 2016-09-09 | Cosmederm Bioscience, Inc. | Strontium based compositions and formulations for pain, pruritus, and inflammation |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
仇淑君等: "蛋白异常所致的阿尔茨海默病及相关药物的研究", 《华南国防医学杂志》 * |
周沛: "组胺H4受体拮抗剂对帕金森病多巴胺能神经元的保护作用的实验研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110464725A (zh) * | 2019-08-01 | 2019-11-19 | 天津科技大学 | 一种吡啶类化合物的新用途 |
CN112641784A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-04-13 | 南京中医药大学 | 一种具有治疗神经元损伤及/或神经炎症相关的神经退行性疾病作用的药物组合物 |
CN113209098A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-08-06 | 南京中医药大学 | 地氯雷他定及其药学上可接受的盐在制备用于治疗周围神经病变的药物中的应用 |
CN113209098B (zh) * | 2020-12-31 | 2022-03-11 | 南京中医药大学 | 地氯雷他定及其药学上可接受的盐在制备用于治疗周围神经病变的药物中的应用 |
CN113679719A (zh) * | 2021-08-17 | 2021-11-23 | 南京中医药大学 | 地氯雷他定及其盐在制备用于治疗运动功能障碍相关的神经退行性疾病的药物中的应用 |
WO2023019823A1 (zh) * | 2021-08-17 | 2023-02-23 | 南京中医药大学 | 地氯雷他定及其盐在制备用于治疗运动功能障碍相关的神经退行性疾病的药物中的应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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WO2019100603A1 (zh) | 2019-05-31 |
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Jester et al. | Characterization of early Alzheimer’s disease-like pathological alterations in non-human primates with aging: a pilot study |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
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PB01 | Publication | ||
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
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Application publication date: 20180320 |