CN107753932A - Kgf在制备治疗或预防放射性肠炎药物中的用途 - Google Patents

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王超
任越
刘红艳
张忠新
董娟聪
蔺素琴
周晋源
原雅艺
张睿凤
段志凯
左雅慧
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China Institute for Radiation Protection
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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1825Fibroblast growth factor [FGF]

Abstract

本发明属于生物医药领域,涉及KGF在制备治疗或预防放射性肠炎药物中的用途。将KGF用于治疗或预防放射性肠炎,可消除放射性肠炎症状或预防放射性肠炎症状的发生,避免、修复和/或改善放射照射引起的肠损伤。

Description

KGF在制备治疗或预防放射性肠炎药物中的用途
技术领域
本发明一般的涉及KGF在制备治疗或预防疾病的药物中的用途。
背景技术
放射性肠炎是盆腹腔恶性肿瘤放射治疗引起的常见肠道并发症,而放射治疗又是盆腹腔恶性肿瘤治疗的常用手段。放射治疗产生的放射性肠炎的发生率高达10%~60%,放射性肠炎一旦发生,治疗比较棘手,且病情严重,迁延不愈,目前临床仍无有效的放射性肠炎治疗手段。因此对放射性肠炎预防和治疗的研究具有重要的临床和理论价值。
KGF(Keratinocyte Growth Factor,角质化细胞生长因子)是成纤维细胞生长因子家族成员之一,是1989年由Rubin等人从胚胎成纤维细胞培养液中分离得到的一种单链多肽。KGF的cDNA编码194个氨基酸残基的蛋白,包括一个分泌的信号肽和N端的糖基化位点。KGF能够通过旁分泌方式特异性刺激上皮细胞的生长、分化、迁移,因此在治疗皮肤创伤、角膜损伤、消化性溃疡方面有一定疗效,且无明显不良反应。
发明内容
本发明的首要目的是提供药物在制备治疗或预防放射性肠炎药物中的用途,从而可消除放射性肠炎症状或预防放射性肠炎症状的发生,避免、修复和/或改善放射照射(辐射)引起的肠损伤。
为实现此目的,在基础的实施方案中,本发明提供KGF在制备治疗或预防放射性肠炎药物中的用途。
在一种优选的实施方案中,本发明提供KGF在制备治疗或预防放射性肠炎药物中的用途,其中放射源为钴-60。
在一种优选的实施方案中,本发明提供KGF在制备治疗或预防放射性肠炎药物中的用途,其中放射照射总剂量为1.0-10.0Gy(小于1.0Gy的总放射照射剂量对人体或动物体造成的损伤很小)。
附图说明
图1为对照组十二指肠病理切片。
图2为8Gy照射组十二指肠病理切片(局部肠段绒毛萎缩、变短或脱落)。
图3为10Gy照射组十二指肠病理切片(粘膜上皮广泛性坏死剥落)。
图4为8Gy照射KGF给药组十二指肠病理切片。
图5为10Gy照射KGF给药组十二指肠病理切片。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明的具体实施方式作出进一步的说明。
实施例1:KGF治疗放射性肠炎的小鼠动物实验
1.主要试剂及实验动物
SPF级昆明小鼠,雌雄各半,6-8周龄,体重26-28g,饲养管理于中国辐射防护研究院GLP中心动物实验室。KGF购置于重庆富进生物医药有限公司。
2.放射照射条件
使用中国辐射防护研究院附属医院的钴-60远距离治疗机,生产厂家:中国核动力研究设计院设备制造厂;型号:GWGP80。采用钴-60远距离治疗机的γ射线进行照射,源皮距80cm,照射野为全腹(胸骨剑突至耻骨联合),射线剂量率为0.678Gy/min,总剂量为8Gy或10Gy。
3.实验分组
小鼠检疫7天后,采用随机数字表法将其随机分为对照组,照射组和KGF给药组,每组14只,雌雄各半。
1)对照组:小鼠不接受照射,但给予1%的戊巴比妥钠麻醉,并于照射前2d至照射后3d连续给予生理盐水腹腔注射;
2)照射组:小鼠受到8Gy或10Gy的照射,给予1%的戊巴比妥钠麻醉,并于照射前2d至照射后3d连续给予生理盐水腹腔注射;
3)KGF给药组:小鼠受到8Gy或10Gy的照射,并于照射前2d至照射后3d连续给予KGF腹腔注射,给药量为6mg/kg。
4.实验结果
于照射后15d采取颈椎脱臼处死小鼠,取十二指肠组织制成病理切片,观察十二指肠粘膜的病理变化。
1)对照组结果显示十二指肠组织结构正常(图1)。
2)照射组结果显示十二指肠出现了局部肠段绒毛萎缩、变短或脱落,腺窝可见较多凋亡细胞;甚至肠粘膜上皮广泛性坏死剥脱,肠腔内充满坏死脱落的组织(图2、图3)。
3)KGF给药组结果显示十二指肠组织结构基本正常,仅于绒毛和腺窝偶见凋亡细胞(图4、图5)。
5.结果分析
通过比较可以发现,无论是8Gy或10Gy照射组都出现了明显的放射性肠炎,而KGF给药组却未发生放射性肠炎(或放射性肠炎已经治愈),说明在放射治疗前后使用KGF可以预防或者治愈放射性肠炎。
上述实施例只是对本发明的举例说明,本发明也可以以其它的特定方式或其它的特定形式实施,而不偏离本发明的要旨或本质特征。因此,描述的实施方式从任何方面来看均应视为说明性而非限定性的。本发明的范围应由附加的权利要求说明,任何与权利要求的意图和范围等效的变化也应包含在本发明的范围内。

Claims (3)

1.KGF在制备治疗或预防放射性肠炎药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于放射源为钴-60。
3.根据权利要求1所述的用途,其特征在于放射照射总剂量为1.0-10.0Gy。
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