CN107753485A - 一种兼有鼻减充血和麻醉作用的药物组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及麻醉技术领域，特别是涉及一种兼有鼻减充血和麻醉作用的药物组合物，该组合物包括0.03～0.08份α受体激动剂、2～4份局部麻醉剂和90～98份药学上可接受的载体，本发明的药物组合物同时具有收缩血管和局部麻醉的作用。本发明针对鼻腔局部麻醉，还提出了上述的药物组合物在制备使鼻黏膜收缩和麻醉的鼻腔药物方面的应用。与现有技术相比，本发明的药物组合物同时具有收缩鼻腔黏膜血管和局部麻醉的作用，一次给药，即可达到使鼻黏膜既收缩又麻醉之目的，且副作用少，具有简单快捷、安全有效的优点。

Description

一种兼有鼻减充血和麻醉作用的药物组合物及其应用

技术领域

本发明涉及麻醉技术领域，特别是涉及一种兼有鼻减充血和麻醉作用的药物组合物及其应用。

背景技术

进行鼻内镜、鼻咽镜检查或鼻腔小手术操作，均需要做鼻腔局部麻醉。由于鼻腔空隙狭窄，目前临床上医疗常规方法是，在使用局部麻醉药的基础上还需要同时加用鼻减充血剂，旨在收缩鼻腔黏膜血管，获得较大的鼻腔空隙，方便内镜和器械进入。向鼻腔内喷入鼻减充血剂如1％麻黄碱液等，收缩黏膜血管、获得较大的鼻腔空隙，需要3～5分钟；向鼻腔内喷入局部麻醉药物，如1％地卡因等，1～3分钟起效。通常情况下，均采用分先后两步操作，完成两个步骤最快约需要4～8分钟，费时费力。例如，孔维佳主编《耳鼻咽喉头颈外科学》第二版，在“鼻腔与鼻窦活组织检查术”中介绍，“应先用1％地卡因表面麻醉，并用1％麻黄碱充分收缩鼻腔”；在“耳鼻咽喉头颈外科常用药物”指出，1％麻黄碱液为常用鼻减充血剂，有损伤鼻黏膜纤毛、引起药物性鼻炎副作用，应尽可能少用或短期使用，1％地卡因作为常用局部麻醉药，可产生严重过敏反应，发生喉水肿、过敏性性休克，危及生命安全”。

研究表明，肾上腺素受体有α和β两种受体，鼻腔黏膜主要分布α受体，而没有分布β受体，但心脏主要分布β受体。麻黄碱可同时兴奋α受体和β受体，β受体兴奋引起增快心率、升高血压等心血管反应，高血压、心血管病患者应慎用。

因此，目前鼻内镜检查操作所采用的局部麻醉方法，通常采用两步才能完成，繁琐低效；而且，所采用药物的副作用多，潜在风险很大。有必要研制更加简捷、安全有效的药物和方法来应用于鼻内镜、鼻咽镜检查或鼻腔小手术操作。

发明内容

本发明为了克服现有技术的上述不足，提供了一种兼有鼻减充血和麻醉作用的药物组合物，本发明的药物组合物使用简单快捷，安全有效。

本发明的另一目的是提供一种兼有鼻减充血和麻醉作用的药物组合物的应用。

为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的：

一种兼有鼻减充血和麻醉作用的药物组合物，该组合物包括

(1)0.03～0.08份α受体激动剂；

(2)2～4份局部麻醉剂；

(3)90～98份药学上可接受的载体。

作为本发明的是一步方案，药物组合物用于鼻内给药。

作为本发明的进一步方案，所述α受体激动剂为赛洛唑啉、盐酸赛洛唑啉或医药上可接受的赛洛唑啉的其它药用盐中的任一种。赛洛唑啉为鼻减充血剂，是肾上腺素受体激动剂。临床研究表明，盐酸赛洛唑啉只兴奋α受体，而不兴奋β受体，因此，它通过兴奋α受体、收缩鼻腔黏膜下容量血管，获得足够宽敞的鼻腔空隙。对心脏β受体几乎无作用,无增快心率、升高血压等副作用。赛洛唑啉无损伤鼻黏膜纤毛的副作用，短期使用，不会引起药物性鼻炎。

作为本发明的进一步方案，所述局部麻醉剂为达克罗宁、盐酸达克罗宁或医药上可接受的达克罗宁的其它药用盐中的任一种。达克罗宁为局部麻醉剂，可阻断神经细胞膜上的Na+通道，使神经传导阻滞，有止痛麻醉作用。具有穿透力强、麻醉起效快、作用持久、副作用极少见的优点。

作为本发明的进一步方案，所述药学上可接受的载体是蒸馏水。使用蒸馏水作为溶剂将药物组合物配制成液体。

作为本发明的进一步方案，药物组合物中还包括吸收促进剂，所述吸收促进剂选自下述(1)～(8)中的至少一种物质：

(1)甲基-β-环糊精、二甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精；

(2)甘胆酸盐、胆酸盐、去氧胆酸盐、牛黄胆酸盐、葡萄糖胆酸盐、鹅去氧胆酸盐、乌索去氧胆酸盐；

(3)月桂酸、油酸、肉豆蔻酸、癸酸、月桂酸酯、辛酯酸、葵酸酯、棕榈酸酯、乳酸乙酯：

(4)丙二醇、异丙醇、十六醇、月桂醇、油醇等；

(5)聚氧乙烯月桂醚、聚氧乙烯辛醚；

(6)十二烷基甲基亚砜、二甲基亚砜；

(7)十二烷基氮卓酮、拢牛儿基氮卓酮；

(8)十二烷基硫酸钠、辛酸单甘油酯、吐温80、司盘20中的至少两种物质。

作为本发明的进一步方案，药物组合物中还包括渗透压调节剂，所述渗透压调节剂选自乳糖、葡萄糖、右旋糖苷、山梨醇、甘露醇或其药学上可接受的无机盐中的至少一种物质。

作为本发明的进一步方案，药物组合物中包括防腐剂，所述防腐剂选自尼泊金乙酯、对羟基苯甲酸酯、苯甲酸及其药学上可接受的盐、山梨酸、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、硫柳汞、醋酸洗必泰及季铵化合物的阳离子表面活性剂中的至少一种物质。

另一方面，本发明还提供了上述兼有鼻减充血和麻醉作用的药物组合物的用途，所述药物组合物应用于制备使鼻黏膜收缩和麻醉的鼻腔药物。

作为本发明的进一步方案，所述使鼻黏膜收缩和麻醉的鼻腔药物为鼻腔喷雾剂或鼻腔滴鼻剂中的任一种。向受试者的每个鼻孔中喷雾或滴入本发明的鼻内药物组合物1次即可完成给药。

本发明的有益效果在于：

与现有技术相比，本发明的药物组合物针对鼻腔局部麻醉，同时具有收缩鼻腔黏膜血管和局部麻醉的作用，一次给药，即可达到使鼻黏膜既收缩又麻醉之目的，且副作用少，具有简单快捷、安全有效的优点。

具体实施方式

展示一下实例来具体说明本发明的某些实施例，且不应解释为限制本发明的范围。对本发明公开的内容可以同时从材料、方法和反应条件进行改进，所有这些改进，均应落入本发明的的精神和范围之内。

实施例1：

1.本实施例提供了一种兼有鼻减充血和麻醉作用的药物组合物，该药物组合物用于鼻内给药，组合物包括

(1)0.03份盐酸赛洛唑啉，赛洛唑啉为鼻减充血剂，是肾上腺素α受体激动剂。临床研究表明，盐酸赛洛唑啉只兴奋α受体，而不兴奋β受体，因此，它通过兴奋α受体、收缩鼻腔黏膜下容量血管，获得足够宽敞的鼻腔空隙。对心脏β受体几乎无作用,无增快心率、升高血压等副作用。赛洛唑啉无损伤鼻黏膜纤毛的副作用，短期使用，不会引起药物性鼻炎。收缩作用维持达到6小时之久。

(2)2.0份盐酸达克罗宁，盐酸达克罗宁为局部麻醉剂，可阻断神经细胞膜上的Na+通道，使神经传导阻滞，有止痛麻醉作用。具有穿透力强、麻醉起效快、作用持久、副作用极少见的优点。

(3)97.97份蒸馏水作为药物溶剂。

按照以下重量份配制兼有鼻减充血和麻醉双重作用的组合物溶液：盐酸赛洛唑啉0.03份，盐酸达克罗宁2.0份，蒸馏水97.97份。

以水作为溶剂，按比例加入所述盐酸赛洛唑啉、盐酸达克罗宁，充分混合均匀，配制组合物溶液，可在4～25℃常温保存。

2.鼻腔麻醉的方法

将以上药物组合物施用到鼻腔黏膜表面：由前至后、由浅至深，可以采用喷雾或棉片贴覆方式，将本组合物均匀施用到鼻中隔、中鼻甲、下鼻甲、总鼻道等鼻腔黏膜表面。通常1～3分钟起效，肥厚的鼻腔黏膜会充分收缩，获得宽敞的鼻腔空隙；同时获得局部麻醉良好的无痛效果，并且麻醉药效持续时间可达20分钟以上。

实施例2：

1.本实施例提供了一种兼有鼻减充血和麻醉作用的药物组合物，该药物组合物用于鼻内给药，组合物包括

(1)0.05份盐酸赛洛唑啉，赛洛唑啉为鼻减充血剂，是肾上腺素α受体激动剂。临床研究表明，盐酸赛洛唑啉只兴奋α受体，而不兴奋β受体，因此，它通过兴奋α受体、收缩鼻腔黏膜下容量血管，获得足够宽敞的鼻腔空隙。对心脏β受体几乎无作用,无增快心率、升高血压等副作用。赛洛唑啉无损伤鼻黏膜纤毛的副作用，短期使用，不会引起药物性鼻炎。收缩作用维持达到6小时之久。

(2)3.0份盐酸达克罗宁，盐酸达克罗宁为局部麻醉剂，可阻断神经细胞膜上的Na+通道，使神经传导阻滞，有止痛麻醉作用。具有穿透力强、麻醉起效快、作用持久、副作用极少见的优点。

(3)92.95份蒸馏水作为药物溶剂

(4)1份异丙醇作为吸收剂

(5)1份葡萄糖作为渗透压调节剂

(6)2份山梨酸作为防腐剂

按照以下重量份配制兼有鼻减充血和麻醉双重作用的组合物溶液：盐酸赛洛唑啉0.05份，盐酸达克罗宁3.0份，蒸馏水92.95份，异丙醇1份，葡萄糖1份，山梨酸2份。

按比例取水92.95份，将上述量的盐酸赛洛唑啉、盐酸达克罗宁、异丙醇、葡萄糖、山梨酸加部分蒸馏水，振摇使全部溶解后，最后将剩余的蒸馏水补加至溶液中，配制成药物组合物溶液，可在4～25℃常温保存。

2.鼻腔麻醉的方法

将以上药物组合物施用到鼻腔黏膜表面：由前至后、由浅至深，可以采用喷雾或棉片贴覆方式，将本组合物均匀施用到鼻中隔、中鼻甲、下鼻甲、总鼻道等鼻腔黏膜表面。通常1～3分钟起效，肥厚的鼻腔黏膜会充分收缩，获得宽敞的鼻腔空隙；同时获得局部麻醉良好的无痛效果，并且麻醉药效持续时间可达30分钟以上。

实施例3：

1.本实施例提供了一种兼有鼻减充血和麻醉作用的药物组合物，该药物组合物用于鼻内给药，组合物包括

(1)0.08份盐酸赛洛唑啉作为肾上腺素α受体激动剂

(2)4.0份盐酸达克罗宁作为局部麻醉剂

(3)91.92份蒸馏水作为药物溶剂

(4)1份异丙醇作为吸收剂

(5)1份葡萄糖作为渗透压调节剂

(6)2份山梨酸作为防腐剂

按照以下重量份配制兼有鼻减充血和麻醉双重作用的组合物溶液：盐酸赛洛唑啉0.08份，盐酸达克罗宁4.0份，蒸馏水91.92份，异丙醇1份，葡萄糖1份，山梨酸2份。

按比例取水91.92份，将上述量的盐酸赛洛唑啉、盐酸达克罗宁、异丙醇、葡萄糖、山梨酸加部分蒸馏水，振摇使全部溶解后，最后将剩余的蒸馏水补加至溶液中，配制成药物组合物溶液，可在4～25℃常温保存。

2.鼻腔麻醉的方法

将以上药物组合物施用到鼻腔黏膜表面：由前至后、由浅至深，可以采用滴鼻的方式，将本组合物均匀施用到鼻中隔、中鼻甲、下鼻甲、总鼻道等鼻腔黏膜表面。滴鼻完毕后通常3～5分钟起效，肥厚的鼻腔黏膜会充分收缩，获得宽敞的鼻腔空隙；同时获得局部麻醉良好的无痛效果，麻醉药效时间持续30分钟以上。

与现有技术需要麻黄碱、地卡因两步施药，繁琐费时、可致过敏反应、药物性鼻炎不同，本发明的药物组合物兼有鼻减充血和麻醉双重作用，一次喷药，即可达到使鼻黏膜既收缩又麻醉之目的，具有简单快捷、副作用少、安全有效的优点。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种兼有鼻减充血和麻醉作用的药物组合物，其特征在于，该组合物包括：

(1)0.03～0.08份α受体激动剂；

(2)2～4份局部麻醉剂；

(3)90～98份药学上可接受的载体。

2.根据权利要求1所述的一种兼有鼻减充血和麻醉作用的药物组合物，其特征在于，药物组合物用于鼻内给药。

3.根据权利要求1所述的一种兼有鼻减充血和麻醉作用的药物组合物，其特征在于，所述α受体激动剂为赛洛唑啉、盐酸赛洛唑啉或医药上可接受的赛洛唑啉的其它药用盐中的任一种。

4.根据权利要求1所述的一种兼有鼻减充血和麻醉作用的药物组合物，其特征在于，所述局部麻醉剂为达克罗宁、盐酸达克罗宁或医药上可接受的达克罗宁的其它药用盐中的任一种。

5.根据权利要求1所述的一种兼有鼻减充血和麻醉作用的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体是蒸馏水。

6.根据权利要求1所述的一种兼有鼻减充血和麻醉作用的药物组合物，其特征在于，药物组合物中还包括吸收促进剂，所述吸收促进剂选自下述(1)～(8)中的至少一种物质：

(1)甲基-β-环糊精、二甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精；

(2)甘胆酸盐、胆酸盐、去氧胆酸盐、牛黄胆酸盐、葡萄糖胆酸盐、鹅去氧胆酸盐、乌索去氧胆酸盐；

(3)月桂酸、油酸、肉豆蔻酸、癸酸、月桂酸酯、辛酯酸、葵酸酯、棕榈酸酯、乳酸乙酯：

(4)丙二醇、异丙醇、十六醇、月桂醇、油醇等；

(5)聚氧乙烯月桂醚、聚氧乙烯辛醚；

(6)十二烷基甲基亚砜、二甲基亚砜；

(7)十二烷基氮卓酮、拢牛儿基氮卓酮；

(8)十二烷基硫酸钠、辛酸单甘油酯、吐温80、司盘20中的至少两种物质。

7.根据权利要求1所述的一种兼有鼻减充血和麻醉作用的药物组合物，其特征在于，药物组合物中还包括渗透压调节剂，所述渗透压调节剂选自乳糖、葡萄糖、右旋糖苷、山梨醇、甘露醇或其药学上可接受的无机盐中的至少一种物质。

8.根据权利要求1所述的一种兼有鼻减充血和麻醉作用的药物组合物，其特征在于，药物组合物中包括防腐剂，所述防腐剂选自尼泊金乙酯、对羟基苯甲酸酯、苯甲酸及其药学上可接受的盐、山梨酸、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、硫柳汞、醋酸洗必泰及季铵化合物的阳离子表面活性剂中的至少一种物质。

9.权利要求1～8中任一项所述的一种兼有鼻减充血和麻醉作用的药物组合物的用途，其特征在于，所述药物组合物应用于制备使鼻黏膜收缩和局部麻醉的鼻腔药物。

10.根据权利要求9所述的一种兼有鼻减充血和麻醉作用的药物组合物的用途，其特征在于，所述使鼻黏膜收缩和局部麻醉的鼻腔药物为鼻腔喷雾剂或鼻腔滴鼻剂中的任一种。