CN107596373A

CN107596373A - 一种用于治疗心血管疾病的方法

Info

Publication number: CN107596373A
Application number: CN201710894297.4A
Authority: CN
Inventors: 韩庆亮
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2017-09-28
Filing date: 2017-09-28
Publication date: 2018-01-19

Abstract

本发明公开了一种用于治疗心血管疾病的方法，包括：向患有心血管疾病的受试者给药有效量的活性赖氨酰氧化酶的抑制剂或血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类或抗前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin 9型（抗PCSK9）化合物，本发明能够实现针对不同类型的心血管疾病，进行不同药物治疗，疗效好，治疗疾病种类较多，普疗性好，满足了现在的使用要求。

Description

一种用于治疗心血管疾病的方法

技术领域

本发明涉及一种治疗疾病的方法，具体是一种用于治疗心血管疾病的方法。

背景技术

心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称，泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。心脑血管疾病是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，具有高患病率、高致残率和高死亡率的特点，即使应用目前最先进、完善的治疗手段，仍可有50％以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理，全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。

心脑血管疾病是全身性血管病变或系统性血管病变在心脏和脑部的表现。其病因主要有 4个方面：①动脉粥样硬化、高血压性小动脉硬化、动脉炎等血管性因素；②高血压等血流动力学因素；③高脂血症、糖尿病等血液流变学异常；④白血病、贫血、血小板增多等血液成分因素。相关危险因素有以下几个方面：

1.高血压，长期高血压可使动脉血管壁增厚或变硬，管腔变细，进而影响心脏和脑部供血。高血压可使心脏负荷加重，易发生左心室肥大，进一步导致高血压性心脏病、心力衰竭。当血压骤升时，脑血管容易破裂发生脑出血；或已硬化的脑部小动脉形成一种栗粒大小的微动脉瘤，当血液波动时微动脉流破裂而造成脑出血；或高血压加快动脉硬化过程，动脉内皮细胞受到损伤，血小板易在伤处聚集，又容易形成血栓，引发心肌梗死或脑梗死。

2.血液黏稠，现代生活节奏紧张，家庭、事业的压力越来越大，人们的情绪也愈来愈不稳定；同时，过量饮酒、摄入太多食物脂肪、缺少必要的运动，加之生活环境的污染，空气中的负离子含量急剧下降，摄入体内的负离子也就不足，这些因素直接导致人体新陈代谢速度减慢，血液流速会减慢，血黏度迅速升高，造成心脑供血不足，如果不及时预防、调理，将会引发冠心病、高血压、脑血栓等心脑血管疾病。

3.吸烟，吸烟者比不吸烟者发病率高得多，在每天吸烟20支以上的人中，冠心病的发病率为不吸烟者的3.5倍，冠心病、脑血管病的死亡率为不吸烟者的6倍，蛛网膜下腔出血多 3～5.7倍。在脑梗死的危险因素中，吸烟占第一位。烟碱可促使血浆中的肾上腺素含量增高，促使血小板聚集和内皮细胞收缩，引起血液黏滞因素的升高。

4.血管壁平滑肌细胞非正常代谢，血管组织和人体的其他组织一样在一定周期内完成新陈代谢。在血管壁平滑肌细胞代谢的过程，若新的细胞组织不能正常的形成，使血管壁本身存在“缺陷”，就容易使血管舒缩不畅，就像是一条破烂不堪的旧管道，随时都有阻塞或破裂的可能。血管是血液流通的重要通道，同时也受神经系统的支配，因此神经系统不正常也能够导致供血的紊乱。所以心脑血管疾病的成因是多方面的。

5.酗酒，酒精摄入量对于出血性卒中有直接的剂量相关性。每天酒精摄入大于50克者，发生心脑梗死的危险性增加。长期大量饮酒可使血液中血小板增加，进而导致血流调节不良、心律失常、高血压、高血脂，使心脑血管病更容易发生。小量饮酒有益，大量饮酒有害。

6.糖尿病，糖尿病是心脏病或缺血性卒中的独立危险因素，随着糖尿病病情进展，会逐渐出现各类心脑血管并发症，如冠状动脉粥样硬化、脑梗、下肢动脉粥样硬化斑块的形成等。

7.其他，如肥胖、胰岛素抵抗、年龄增长、性别(男性发病高于女性)、种族、遗传等都是与心脑血管疾病相关的危险因素。

现在的心血管疾病多种多样，而且发病率较高，现在治疗心血管疾病的方法也有很多，一般较为常见的就是手术治疗和药物治疗，在现在的药物治疗方法中，单一药物无法能够起到良好的疗效，而且治疗周期较长，针对性较差，不能满足现在的使用要求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗心血管疾病的方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种用于治疗心血管疾病的方法，包括：向患有心血管疾病的受试者给药有效量的活性赖氨酰氧化酶的抑制剂或血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类或血管紧张素受体拮抗剂(ARB) 类或抗前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin 9型(抗PCSK9)化合物。

作为本发明进一步的方案：所述心血管疾病包括心力衰竭、具有保留的射血分数的心力衰竭(HFpEF)、具有降低的射血分数的心力衰竭(HFrEF)、心律不齐和特发性扩张型心肌病 (IDCM)、心脏纤维化、房颤(AF)或由IDCM、HFpEF、HFrEF、心律不齐和心脏纤维化造成的心血管损伤。

作为本发明进一步的方案：所述抑制剂与抗原结合片段包含：重链可变区，其包含SEQIDNO:37、38、39、40或41所示的氨基酸序列；和/或轻链可变区，其包含SEQIDNO:42、 43、44或45所示的氨基酸序列。

作为本发明进一步的方案：所述有效量的活性赖氨酰氧化酶的抑制剂涂覆在支架上，通过支架给药，或者通过导管局部给药至心血管损伤的位点。

作为本发明进一步的方案：所述血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类还用于高血压并有左室肥厚；左室功能不全或心力衰竭；心肌梗塞后及心室重构；糖尿病并有微量蛋白尿；高血压病人伴有周围血管病或雷诺现象，慢性阻塞性呼吸道疾病、抑郁；硬皮病高血压危象；透析抵抗肾性高血压。

作为本发明进一步的方案：所述血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，不灭活缓激肽，产生降压效应，抑制循环中RAS，抑制组织中的RAS，减少神经末梢去甲肾上腺素的释放，减少内皮细胞形成内皮素，增加缓激肽和扩血管性前列腺素的形成，醛固酮分泌减少和/或肾血流量增加，以减少钠潴留。

作为本发明进一步的方案：所述血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类能引起小动脉收缩，使血管阻力增加；调节醛固酮的分泌(释放增加)，使水、钠重吸收增强，血容量上升；也可引起心输出量增大；AngII还可使儿萘酚胺上升，在交感神经末梢则使去甲肾上腺素释放增加，同时使平滑肌细胞增生。

作为本发明进一步的方案：所述血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类是针对AT1型受体的。 AT1拮抗剂抑制AngII介导的血管收缩、肾小管钠、水重吸收；抑制RAS对压力感受体反射的调控，提高敏感性，对交感神经兴奋具有抑制作用，并介导中枢及外周交感神经的加压作用。

作为本发明进一步的方案：所述抗前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin 9型(抗PCSK9) 化合物用于治疗或预防个体中的高胆固醇血症和/或血脂异常、动脉粥样硬化、CVD或冠状动脉心脏疾病的至少一种症状，抗前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin 9型(抗PCSK9)化合物能够阻断、抑制或减少(包括显著减少)PCSK9生物活性的任何分子，包括由PCSK9信号传导介导的下游通路，例如诱导对PCSK9的细胞应答。

作为本发明进一步的方案：抗前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin 9型(抗PCSK9)化合物能够表现出下列特征：结合PCSK9；减少或阻断PCSK9与LDLR的相互作用；减少或阻断PCSK9的分泌；减少或阻断PCSK9介导的LDLR的下调；抑制PCSK9介导的LDL血液清除的降低；通过培养的干细胞增加培养基中的LDL清除；通过体内的肝脏增加血液LDL清除，改善患者对其他LDL降低药物的敏感性，包括他汀类药物；与其他LDL降低药物协同，包括他汀类药物；阻断PCSK9与其它尚未确定的因素的相互作用

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明能够实现针对不同类型的心血管疾病，进行不同药物治疗，疗效好，治疗疾病种类较多，普疗性好，满足了现在的使用要求。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明实施例中，一种用于治疗心血管疾病的方法，包括：向患有心血管疾病的受试者给药有效量的活性赖氨酰氧化酶的抑制剂或血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类或抗前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin 9型(抗PCSK9)化合物。

本发明能够实现针对不同类型的心血管疾病，进行不同药物治疗，疗效好，治疗疾病种类较多，普疗性好，满足了现在的使用要求。

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims

1.一种用于治疗心血管疾病的方法，其特征在于，包括：向患有心血管疾病的受试者给药有效量的活性赖氨酰氧化酶的抑制剂或血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类或抗前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin 9型（抗PCSK9）化合物。

2.根据权利要求1所述的用于治疗心血管疾病的方法，其特征在于，所述心血管疾病包括心力衰竭、具有保留的射血分数的心力衰竭(HFpEF)、具有降低的射血分数的心力衰竭(HFrEF)、心律不齐和特发性扩张型心肌病(IDCM)、心脏纤维化、房颤(AF)或由IDCM、HFpEF、HFrEF、心律不齐和心脏纤维化造成的心血管损伤。

3.根据权利要求1所述的用于治疗心血管疾病的方法，其特征在于，所述抑制剂与抗原结合片段包含：重链可变区，其包含SEQIDNO:37、38、39、40或41所示的氨基酸序列；和/或轻链可变区，其包含SEQIDNO:42、43、44或45所示的氨基酸序列。

4.根据权利要求1所述的用于治疗心血管疾病的方法，其特征在于，所述有效量的活性赖氨酰氧化酶的抑制剂涂覆在支架上，通过支架给药，或者通过导管局部给药至心血管损伤的位点。

5.根据权利要求1所述的用于治疗心血管疾病的方法，其特征在于，所述血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类还用于高血压并有左室肥厚；左室功能不全或心力衰竭；心肌梗塞后及心室重构；糖尿病并有微量蛋白尿；高血压病人伴有周围血管病或雷诺现象，慢性阻塞性呼吸道疾病、抑郁；硬皮病高血压危象；透析抵抗肾性高血压。

6.根据权利要求1所述的用于治疗心血管疾病的方法，其特征在于，所述血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，不灭活缓激肽，产生降压效应，抑制循环中RAS，抑制组织中的RAS，减少神经末梢去甲肾上腺素的释放，减少内皮细胞形成内皮素，增加缓激肽和扩血管性前列腺素的形成，醛固酮分泌减少和/或肾血流量增加，以减少钠潴留。

7.根据权利要求1所述的用于治疗心血管疾病的方法，其特征在于，所述血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类能引起小动脉收缩，使血管阻力增加；调节醛固酮的分泌（释放增加），使水、钠重吸收增强，血容量上升；也可引起心输出量增大；AngII还可使儿萘酚胺上升，在交感神经末梢则使去甲肾上腺素释放增加，同时使平滑肌细胞增生。

8.根据权利要求1所述的用于治疗心血管疾病的方法，其特征在于，所述血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类是针对AT1型受体的；AT1拮抗剂抑制AngII介导的血管收缩、肾小管钠、水重吸收；抑制RAS对压力感受体反射的调控，提高敏感性，对交感神经兴奋具有抑制作用，并介导中枢及外周交感神经的加压作用。

9.根据权利要求1所述的用于治疗心血管疾病的方法，其特征在于，所述抗前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin 9型（抗PCSK9）化合物用于治疗或预防个体中的高胆固醇血症和/或血脂异常、动脉粥样硬化、CVD或冠状动脉心脏疾病的至少一种症状，抗前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin 9型（抗PCSK9）化合物能够阻断、抑制或减少（包括显著减少）PCSK9生物活性的任何分子，包括由PCSK9信号传导介导的下游通路，例如诱导对PCSK9的细胞应答。

10.根据权利要求1所述的用于治疗心血管疾病的方法，其特征在于，抗前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin 9型（抗PCSK9）化合物能够表现出下列特征：结合PCSK9；减少或阻断PCSK9与LDLR的相互作用；减少或阻断PCSK9的分泌；减少或阻断PCSK9介导的LDLR的下调；抑制PCSK9介导的LDL血液清除的降低；通过培养的干细胞增加培养基中的LDL清除；通过体内的肝脏增加血液LDL清除，改善患者对其他LDL降低药物的敏感性，包括他汀类药物；与其他LDL降低药物协同，包括他汀类药物；阻断PCSK9与其它尚未确定的因素的相互作用。