CN107569673A - 治疗和预防痛风和铅中毒性肾病的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种包含作为活性成分的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐的药物组合物治疗和预防痛风和铅中毒性肾病的新用途，所述药物组合物是片剂、胶囊、粉末、喷雾剂和/或液体，通过口服给药、介入注射、吸入和/或皮肤导入。能够通过本发明所述的药物组合物治疗的痛风和铅中毒性肾病的实例包括但不限于痛风、肾结石、痛风石、高尿酸血症、高血铅、肾病（铅中毒性肾病）、其并发症，以及由生活方式、遗传、医疗条件和血铅水平引起的其他病症。能够治疗的症状包括炎症性关节炎，其通常涉及关节发红、压痛、发热和肿胀。

Description

治疗和预防痛风和铅中毒性肾病的方法

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年7月5日提交的美国临时申请号62/358,306的优先权，其全文以引用的方式合并入本文中。

背景技术

痛风是尿酸结晶沉积在体内组织与体液中所引起的代谢综合征。该过程是由于尿酸的生产过剩和/或排泄不足所引起的。某些常用药物、铅、酒精和膳食食品被认为是促成因素。急性痛风通常表现为急性发作的关节红、热、肿涨和难以忍受的痛。口服消炎药物对急性痛风发作对症治疗效果良好，药物治疗和改变饮食习惯可以预防痛风发作。急性痛风反复发作可以导致变性慢性关节炎，即痛风性关节炎。

痛风可导致炎症性关节炎，这是男性中最常见的炎症性关节炎。痛风可以迁延不愈很长时间、随后延续数天到数周、或可以转成慢性。

根据疾病控制中心（CDC）统计，在2007-2008年美国成年人痛风的患病率为3.9%（830 万人）。男性的患病率为5.9%（610万），女性的患病率为2.0%（220万）。痛风的患病率在过去20年上升了大约1.2个百分点。CDC推测，2007-2008年用于痛风病的医疗支出人均2,805美元或总共77亿美元（全因痛风支出的24%）。

现有的用于治疗痛风的药物主要旨在缓解症状（包括消炎）。黄嘌呤氧化酶抑制剂被视为第一线治痛风药物。别嘌呤醇（一种黄嘌呤氧化酶抑制剂）是一种WHO药物列单中痛风病的基本药，并不能缓解痛风急性发作。并且，别嘌呤醇是否实际上一开始就致使急性痛风发作加重仍存在着争议。别嘌呤醇还有两个缺点：首先，它的服用剂量难掌握；第二，有些患者对此药物高度过敏，需要仔细监测。别嘌呤醇有罕见但有可能致命的皮肤副作用。一项对 57名男性痛风病的测试研究得出：服用别嘌呤醇对急性痛风的疼痛、反复发作或炎症标记物的治疗效果没有显著差异。

其他急性痛风的治疗方法包括非甾体类抗炎药（例如NSAID）、秋水仙素和类固醇激素，治疗的初始目的是减轻急性发作的症状。秋水仙碱（一种二线治疗药）是对无法忍受痛风的非甾体抗炎药的患者的替代药。长期（预防性）口服秋水仙碱是晚期肾功能衰竭者（包括进行透析的）的禁忌。大约10-20%的秋水仙碱药物本身通过肾脏排泄，且血液透析无法排出。这种情形下累积毒素在临床上便是高概率事件，且能导致严重的神经病变。

目前为止，没有痛风病的真正有效药物，也没有已经被证实的可以显著延缓痛风与铅中毒性肾病（lead nephropathy）的药物。

发明内容

本发明公开了一种包含作为活性成分的谷胱甘肽的药物组合物用于治疗和预防痛风和铅中毒性肾病的新用途。

相应地，本发明的一个方面涉及一种用于治疗和预防痛风和铅中毒性肾病的方法，该方法包括向有需要的对象施用药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个方面涉及一种用于治疗与升高的尿酸或尿酸盐水平相关的疾病或病症（例如高尿酸血症）的方法，该方法包括向有需要的对象施用药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个方面涉及一种用于治疗选自以下的疾病或病症的方法：慢性痛风性关节炎、急性炎症性关节炎、尿酸性肾病、肾结石、痛风石（tophi）、以及高尿酸血症，该方法包括向有需要的对象施用药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个方面涉及一种用于在体内降低血清尿酸或尿酸盐水平的方法，该方法包括向有需要的对象施用药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个方面涉及一种用于在体内增加尿酸排泄和/或减少尿酸生成的方法，该方法包括向有需要的对象施用药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个方面涉及一种用于在体内降低血铅水平的方法，该方法包括向有需要的对象施用药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个方面涉及一种用于在体内降低血清肌酐水平的方法，该方法包括向有需要的对象施用药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个方面涉及一种药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

在一些实施方式中，所述对象是人类。在一些实施方式中，所述对象是非人类动物。

在一些实施方式中，所述方法包括向所述对象每天施用约1-20克、或约2-15克、或约3-10克、或约2-5克、或约2-3克的谷胱甘肽。

在一些实施方式中，所述药物组合物包括至少约3 wt.%、或至少约5 wt.%、或至少约10 wt.%、或至少约15 wt.%、或至少约20 wt.%、或至少约30 wt.%、或至少约40 wt.%的谷胱甘肽。

在一些实施方式中，所述药物组合物进一步包括至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。

在一些实施方式中，所述药物组合物的活性成分基本上由谷胱甘肽组成或者由谷胱甘肽组成。在一些实施方式中，谷胱甘肽是所述药物组合物的唯一活性成分。

在一些实施方式中，所述药物组合物基本上或完全不含用于治疗痛风和/或铅中毒性肾病的其他活性成分。在一些实施方式中，所述药物组合物基本上或完全不含槐定碱（sophoridine）。

在一些实施方式中，所述方法包括施用用于治疗痛风和/或铅中毒性肾病的另一种药物，例如抗痛风剂（例如别嘌呤醇、苯溴马隆、秋水仙碱、丙磺舒和苯磺唑酮）、抗炎剂（例如类固醇和非类固醇类抗炎药，包括布洛芬和泼尼松）、和/或抗氧化剂。

在一些实施方式中，所述方法基本上或完全不包括施用用于治疗痛风和/或铅中毒性肾病的其他药物。

在一些实施方式中，所述药物组合物是片剂、药丸、胶囊、粉末、颗粒、栓剂、糖衣丸、药膏、喷雾剂、吸入剂、乳液、溶液、混悬液、糖浆和酏剂的形式。

在一些实施方式中，所述药物组合物通过选自以下的途径给药：口服、静脉内、肌内、动脉内、髓内、鞘内、脑室内、经皮、皮下、腹腔内、鼻内、肠内、外用、舌下和直肠给药。

在一些实施方式中，所述药物组合物口服施用约每日一至三次、或约每日一次、或约每日两次、或约每日三次。

在一些实施方式中，在28日的治疗之后所述对象中的血清尿酸或尿酸盐水平被降低至少约5%、或至少约10%、或至少约20%、或至少约30%、或至少约40%、或至少约50%。在一些实施方式中，在56日的治疗之后所述对象中的血清尿酸或尿酸盐水平被降低至少约5%、或至少约10%、或至少约20%、或至少约30%、或至少约40%、或至少约50%。在一些实施方式中，在84日的治疗之后所述对象中的血清尿酸或尿酸盐水平被降低至少约5%、或至少约10%、或至少约20%、或至少约30%、或至少约40%、或至少约50%。

在一些实施方式中，在28日的治疗之后所述对象中的血铅水平被降低至少约5%、或至少约10%、或至少约20%、或至少约30%、或至少约40%、或至少约50%。在一些实施方式中，在56日的治疗之后所述对象中的血铅水平被降低至少约5%、或至少约10%、或至少约20%、或至少约30%、或至少约40%、或至少约50%。在一些实施方式中，在84日的治疗之后所述对象中的血铅水平被降低至少约5%、或至少约10%、或至少约20%、或至少约30%、或至少约40%、或至少约50%。

在一些实施方式中，在28日的治疗之后所述对象中的血清肌酐水平被降低至少约5%、或至少约10%、或至少约20%、或至少约30%、或至少约40%、或至少约50%。在一些实施方式中，在56日的治疗之后所述对象中的血清肌酐水平被降低至少约5%、或至少约10%、或至少约20%、或至少约30%、或至少约40%、或至少约50%。在一些实施方式中，在84日的治疗之后所述对象中的血清肌酐水平被降低至少约5%、或至少约10%、或至少约20%、或至少约30%、或至少约40%、或至少约50%。

在一些实施方式中，在28日的治疗之后所述对象中的肾结石或痛风石的体积被减小至少约5%、或至少约10%、或至少约20%、或至少约30%、或至少约40%、或至少约50%。在一些实施方式中，在56日的治疗之后所述对象中的肾结石或痛风石的体积被减小至少约5%、或至少约10%、或至少约20%、或至少约30%、或至少约40%、或至少约50%。在一些实施方式中，在84日的治疗之后所述对象中的肾结石或痛风石的体积被减小至少约5%、或至少约10%、或至少约20%、或至少约30%、或至少约40%、或至少约50%。

在一些实施方式中，在28日的治疗之后所述对象的患病关节或关节囊中的尿酸或尿酸盐沉积的体积被减小至少约5%、或至少约10%、或至少约20%、或至少约30%、或至少约40%、或至少约50%。在一些实施方式中，在56日的治疗之后所述对象的患病关节或关节囊中的尿酸或尿酸盐沉积的体积被减小至少约5%、或至少约10%、或至少约20%、或至少约30%、或至少约40%、或至少约50%。在一些实施方式中，在84日的治疗之后所述对象的患病关节或关节囊中的尿酸或尿酸盐沉积的体积被减小至少约5%、或至少约10%、或至少约20%、或至少约30%、或至少约40%、或至少约50%。

附图说明

结合附图，从以下的详细说明中，这些和其他特征、以及其组织和运行的方式将变得清楚。

图1示出了在12周的过程中（每隔4周）谷胱甘肽对血清尿酸盐的影响。图表数据显示了在每日3次、每次2片口服给药谷胱甘肽片剂的对象中血清尿酸盐水平的下降。每个片剂包含450 mg的药用级别的GSH粉末。

图2示出了在12周的过程中（每隔4周）谷胱甘肽对血清肌酐的影响。图表数据显示了在每日3次、每次2片口服给药谷胱甘肽片剂的对象中血清肌酐水平的下降。每个片剂包含450 mg的药用级别的GSH粉末。

图3示出了在12周的过程中（每隔4周）谷胱甘肽对血铅水平的影响。图表数据显示了在每日3次、每次2片口服给药谷胱甘肽片剂的对象中血铅水平的下降。每个片剂包含450mg的药用级别的GSH粉末。

详细说明

现在将详细参考由发明人设想的用于执行本发明的本发明的一些具体的实施方式。虽然结合这些具体的实施方式描述了本发明，但是要理解的是，这并非旨在将本发明限制至所描述的实施方式。相反，这旨在覆盖被包括在本发明的精神和范围之内的替代方式、修改和等同物，本发明的精神和范围由附属的权利要求界定。

在以下说明中，描述了许多具体的细节，从而提供本发明的透彻理解。本发明的特定的示例性实施方式可以在不存在这些具体的细节的一些或全部的情况下实施。在其他情况中，没有详细地描述众所周知的流程操作，从而不不必要地混淆本发明。

本发明的各种技术和结构有时将会以单数形式进行描述，以使其清楚。但是，应该注意的是，除非另有说明，否则一些实施方式包括技术的多次迭代或机构的多个实例。

药物制剂

本发明提供了一种药物组合物，其包括作为活性成分的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐或衍生物，本发明还提供了其在治疗痛风和/或铅中毒性肾病中的应用。谷胱甘肽被以治疗有效量施用至患有痛风和/或铅中毒性肾病的患者。谷胱甘肽提供了长期的治疗效果以及可以忽略的副作用。与被限制至症状管理的现有抗痛风药物相比，本发明描述的基于谷胱甘肽的药物对患有痛风和/或铅中毒性肾病的患者提供了有疗效的治疗。

可以作为药物组合物中的活性成分来提供谷胱甘肽或其药学上可接受的盐或衍生物。根据预期的给药模式，所述药物组合物可以是固体、半固体或液体剂型，例如片剂、栓剂、药丸、胶囊、粉末、液体和混悬液，优选适于精确剂量的单次给药的单位剂型。所述药物组合物可以包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐或衍生物、以及至少一种药学上可接受的载体，并且，此外，还可以包括其他医药制剂、药物制剂、载体、或稀释剂。“药学上可接受的”是指一种材料不是生物上或其他方面不期望的，它能够与所选的化合物一起被施用至对象，而不引起不可接受的生物效应或以有害的方式与包含它的药物组合物的其他组分相互作用。

如本文使用的，术语“载体”包括任何赋形剂、稀释剂、填充剂、盐、缓冲液、稳定剂、增溶剂、脂质、稳定剂、或用于在药物制剂中使用的本领域中已知的其他材料。用于在药物组合物中使用的载体的选择将取决于该药物组合物的预期的给药途径。

本发明描述的用于肠胃外注射的药物组合物可以包括一种或多种生理上可接受的无菌水性溶液或非水性溶液、分散体、混悬液或乳液、以及用于重构进无菌可注射溶液或分散体的无菌粉末。合适的水性和非水性载体、稀释剂、溶剂或媒介物的例子包括水、乙醇、多元醇（丙二醇、聚乙二醇、丙三醇等）、其合适的混合物、植物油和可注射有机酯（例如油酸乙酯）。可以例如通过使用包衣（例如卵磷脂）、在分散体的情况下通过维持所需的颗粒大小以及通过使用表面活性剂，维持适当的流动性。

本发明描述的药物组合物还可以包括一种或多种佐剂，例如保湿剂、润湿剂、乳化剂和分散剂。可以通过各种抗菌剂和抗真菌剂（例如对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸等）实现微生物的作用的防止。还可以包括等渗剂，例如糖、氯化钠等。可以通过使用吸收延迟剂（例如单硬脂酸铝和明胶），实现可注射药物形式的长时间吸收。

本发明描述的用于口服给药的药物组合物的固体剂型包括例如胶囊、片剂、药丸、粉末和颗粒。在这样的固体剂型中，谷胱甘肽或其药学上可接受的盐或衍生物可以与至少一种惰性常规赋形剂（或载体）混合，例如柠檬酸钠或磷酸二钙、或者（1）填充剂或增量剂，例如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇和硅酸，（2）粘合剂，例如羧甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和阿卡胶，（3）保湿剂，例如甘油，（4）崩解剂，例如琼胶、碳酸钙、土豆淀粉或木薯淀粉、藻酸、某些复合硅酸盐、以及碳酸钠，（5）溶解阻滞剂，例如石蜡，（6）吸收促进剂，例如季铵化合物，（7）湿润剂，例如十六烷醇和单硬脂酸甘油酯，（8）吸附剂，例如高岭土和膨润土，和/或（9）润滑剂，例如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固态聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、或其混合物。在胶囊、片剂和药丸的情况中，剂型还可以包含缓冲剂。

相似类别的固体组合物还可以被用作软填充明胶胶囊和硬填充明胶胶囊的填料，其使用赋形剂，例如乳糖、牛奶糖和高分子量聚乙二醇等。

固体剂型（例如片剂、锭剂、胶囊、药丸和颗粒）可以通过包衣和壳制备，例如肠溶包衣和本领域已知的其它包衣。它们可以包括遮光剂并且还可以被适于以延迟的方式在肠道的某部分中释放活性化合物。可以利用的包埋组合物的例子包括聚合物质和蜡。在适当的时候，活性化合物还可以是微胶囊化的形式，具有一种或多种上述赋形剂。

本发明描述的用于口服给药的药物组合物的液体剂型包括例如药学上可接受的乳液、溶液、混悬液、糖浆和酏剂。除了活性化合物之外，液体剂型可以包括一种或多种本领域常用的惰性稀释剂，例如水或其他溶剂、增溶剂和乳化剂，例如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油，特别是棉籽油、花生油、玉米胚芽油、橄榄油、蓖麻油、芝麻油、甘油、四氢糠醇、聚乙二醇、以及脱水山梨糖醇的脂肪酸酯、或这些物质的混合物等。

除了这样的惰性稀释剂之外，所述组合物还可以包括添加剂，例如润湿剂、乳化剂、悬浮剂、甜味剂、调味剂、和/或芳香剂。

除了活性化合物之外，混悬液可以包括添加剂，例如乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇和脱水山梨糖醇酯、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂和黄蓍胶、或这些物质的混合物等。

本发明描述的用于直肠给药的药物组合物是任选的栓剂，它们可以通过将化合物与合适的非刺激性赋形剂或载体混合而制备，所述赋形剂或载体例如是可可脂、聚乙二醇或栓剂蜡，它们在常温下是固体，但在体温下是液体，所以在直肠或阴道腔中熔化而释放活性组分。

本发明描述的用于外用给药的药物组合物的剂型包括例如软膏、粉末、喷雾剂和吸入剂。谷胱甘肽或其药学上可接受的盐或衍生物可以在无菌条件下与生理上可接受的载体和所需的任何防腐剂、缓冲剂或推进剂混合。眼用制剂、软膏、粉末和溶液也被考虑为在本发明的药物组合物的范围之内。

治疗或预防痛风和铅中毒性肾病的方法

本发明提供了治疗或预防痛风和铅中毒性肾病的方法，其包括向有需要的对象施用有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐或衍生物。术语“有效量”，当被用来描述在本发明描述的方法中的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐或衍生物的量时，是指实现所需的药理作用或其他作用的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐或衍生物的量，例如导致尿酸排泄增加和/或尿酸生成减少和/或血铅下降的量。本发明描述的药物组合物可用于在人类（包括但不限于小儿和老年群体）和动物（例如兽医应用）中治疗痛风或铅中毒性肾病。任选地，所述方法可以被用来治疗与升高的尿酸水平相关的疾病，包括慢性痛风性关节炎、急性炎症性关节炎、尿酸性肾病、肾结石、或痛风石。

本发明进一步提供了增加尿酸排泄和/或减少尿酸生成和降低血铅水平的方法，该方法包括向有需要的对象施用有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐或衍生物。任选地，所述方法可以进一步包括选择具有痛风或铅中毒性肾病的对象。

本发明描述的方法可以进一步包括向所述对象施用第二治疗剂。因此，所提供的组合物和方法可以包括一种或多种添加剂。所述一种或多种添加剂、以及谷胱甘肽或其药学上可接受的盐或衍生物，可以以任何顺序被施用，包括伴随施用、同时施用或顺序施用。顺序施用可以是相隔多达数天的时间间隔的顺序。所述方法还可以包括所述一种或多种添加剂和/或谷胱甘肽或其药学上可接受的盐或衍生物或前药的一种以上的施用。所述一种或多种添加剂、以及谷胱甘肽或其药学上可接受的盐或衍生物或前药的施用，可以通过相同的或不同的途径并且同时或者顺序地。

额外的治疗剂可以包括但不限于抗痛风剂。例如，所述抗痛风剂可以是别嘌呤醇、苯溴马隆、秋水仙碱、丙磺舒、或苯磺唑酮。再者，额外的治疗剂可以包括抗炎剂。合适的抗炎剂的例子包括例如甾体和非甾体抗炎药（例如布洛芬和泼尼松）。更进一步地，额外的治疗剂可以包括抗氧化剂。合适的抗氧化剂的例子包括例如α-生育酚、β-胡萝卜素、丁基化羟基苯甲醚（BHA）、丁基化羟基甲苯、咖啡酸、叶黄素、番茄红素、硒、叔丁基氢醌、维生素A、维生素C和维生素E。合适的抗氧化剂的其他例子包括推定的抗氧化植物，例如葡萄籽、绿茶、黄芩、西洋参、银杏等。

任何前述的治疗剂都可以与本发明描述的组合物以任何组合来被使用。组合可以被伴随地（例如作为混合物）、分别但同时地、或者顺序地施用。因此，术语“组合”被用来指两种或多种药剂的伴随的、同时的、或顺序的施用。

本发明描述的方法和药物组合物可用于预防性和治疗性处理。对于预防性使用，在发病之前（例如在痛风或高尿酸血症的明显体征之前）、在早期发病期间（例如在痛风或高尿酸血症的初步体征和症状的时候）、或者在痛风或高尿酸血症的发展之后，向对象施用治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐或衍生物。预防性施用可以发生在痛风或高尿酸血症的症状的表现之前数天至数年。治疗性处理可以包括在痛风或高尿酸血症被诊断之后向有需要的对象施用治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐或衍生物。

本发明描述的方法和药物组合物还可用于任选地在体内提高肾系统中的尿酸排泄活动和/或减少血液系统中的尿酸生成。

痛风分类标准和参数

痛风的分类标准和参数可以包括以下的一个或多个：

曾经的症状发作的特征：（i）红斑覆盖受影响的关节（患者报告或医生观察）；（ii）不能忍受对受影响的关节的触摸或压力；（iii）行走困难或无法使用受影响的关节。

曾经的发作的时间过程：发生（曾经）≥2，不计抗炎治疗：（i）至最大疼痛的时间＜24小时；（ii）症状的解除≤14日；（iii）症状发作之间的完全解除（至基线水平）。

其他的标准和参数包括：（A）血清尿酸盐（通过尿酸酶法测量，并且理想地应该在患者没有进行降尿酸治疗并且在发作开始之后4周以外（即在间歇期期间）的时候打分，并且如果可行的话不管打分的时机使用最大值在这些条件下重复测试）、（B）患病（曾经）的关节或关节囊的滑液分析（应该由经训练的观察员评估）、（C）患病（曾经）的关节或关节囊中的尿酸盐沉积的成像证据（例如证明尿酸盐沉积的双轮廓标志或DECT的超声证据）、（D）痛风相关的关节损伤的成像证据（例如证明至少一个侵蚀的手和/或足的常规放射成像）、（E）血铅水平、以及（F）血清肌酐水平。

工作实例

以下实施例被描述来说明根据本发明的方法和结果。这些实施例并非旨在包括本发明的所有方面，相反，是旨在说明代表性的方法和结果。这些方法并非旨在排除对于本领域技术人员来说是清楚的本发明的等同物和变形。

测试了具有痛风和高尿酸血症的七（7）个对象。具体地，这七个对象是开放标签的十二（12）周的研究的一部分，其中他们接受2700 mg/日（450 mg/片，2片/次，3次/日）的(2S)-2-氨基-4-{[(1R)-1[（羧甲基）氨基甲酰基]-2-磺酰基乙基]氨基甲酰基}丁酸（下文称为“CT°I”）。

所述对象主要是男性，平均年龄为53.14±5.46岁。所述对象中的五（5）个患有10年以上的痛风，两（2）个患有1至5年的高尿酸血症。总的来说，这些对象被分类为肾脏分泌不足。

实例1- CT°I诱导血清尿酸盐的下降

CT°I直接参与自由基和活性氧化合物的中和。CT°I对血清尿酸盐的作用包括至少两个可能的方面：1）通过与黄嘌呤氧化酶的相互作用来直接地减少尿酸盐的生成；2）通过CT°I诱导的肾功能的改善来间接地减少血清尿酸盐水平。

如图1所示，受测试的对象在他们的首次探访时的平均血清尿酸盐是521.07±40.11 mg/L，12周的治疗之后的平均血清尿酸盐是346.46±21.17 mg/L。这表示血清尿酸盐下降了33.51%。在8周的治疗之后的血清尿酸盐的下降出现了显著的差异（p<0.05）。

实例2- CT°I诱导肾功能改善

所有对象都被分类为肾脏受损（肾小球滤过率<80 ml/分钟）。血清肌酐测试测定血液中肌酐的水平并且提供表示肾脏的排泄功能的肾小球滤过率的估算。如果肾功能不正常，则肌酸酐水平升高可能会在血液中累积。

如图2所示，受测试的对象在他们的首次探访时的平均血清肌酐是135.29±6.89μmol/L，12周的治疗之后的平均血清肌酐是99.00±4.45 μmol/L。这表示血清肌酐下降了26.82%。在8周的治疗之后的血清肌酐的下降出现了显著的差异（p<0.05）。

实例3- CT°I诱导血铅水平的下降

铅对肾脏是有毒的。累积的重金属离子（包括铅）主要通过它们对主要器官（特别是肾脏和肝脏）的强力的氧化损伤来损害身体。CT°I主要通过其直接螯合及其强化的抗氧化作用来保护身体不受重金属离子中毒。

如图3所示，受测试的对象在他们的首次探访时的平均血铅水平是49.90±8.41 μg/dL，12周的治疗之后的平均血铅水平是37.26±6.29 μg/dL。这表示血铅水平下降了25.33%。在12周的治疗之后的血铅水平的下降出现了显著的差异（p<0.05）。

其他实施例

实施例1——一种用于治疗痛风和/或铅中毒性肾病的方法，该方法包括向有需要的对象施用药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

实施例2——一种用于治疗与升高的尿酸或尿酸盐水平相关的疾病或病症（例如高尿酸血症）的方法，该方法包括向有需要的对象施用药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

实施例3——一种用于治疗选自以下的疾病或病症的方法：慢性痛风性关节炎、急性炎症性关节炎、尿酸性肾病、肾结石、痛风石、以及高尿酸血症，该方法包括向有需要的对象施用药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

实施例4——一种用于在体内降低血清尿酸或尿酸盐水平的方法，该方法包括向有需要的对象施用药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

实施例5——一种用于在体内增加尿酸排泄和/或减少尿酸生成的方法，该方法包括向有需要的对象施用药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

实施例6——一种用于在体内降低血铅水平的方法，该方法包括向有需要的对象施用药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

实施例7——一种用于在体内降低血清肌酐水平的方法，该方法包括向有需要的对象施用药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

实施例8——根据实施例1-7的任一项所述的方法，其中所述对象是人类。

实施例9——根据实施例1-8的任一项所述的方法，其中所述方法包括向所述对象每天施用约1-20克的谷胱甘肽。

实施例10——根据实施例1-9的任一项所述的方法，其中所述药物组合物包括至少约3 wt.%的谷胱甘肽。

实施例11——根据实施例1-10的任一项所述的方法，其中所述药物组合物进一步包括至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。

实施例12——根据实施例1-11的任一项所述的方法，其中所述药物组合物的活性成分基本上由谷胱甘肽组成。

实施例13——根据实施例1-12的任一项所述的方法，其中所述药物组合物基本上不含用于治疗痛风和/或铅中毒性肾病的其他活性成分。

实施例14——根据实施例1-13的任一项所述的方法，其中所述药物组合物基本上不含槐定碱。

实施例15——根据实施例1-14的任一项所述的方法，其中所述药物组合物是片剂、药丸、胶囊、粉末、颗粒、栓剂、糖衣丸、药膏、喷雾剂、吸入剂、乳液、溶液、混悬液、糖浆和酏剂的形式。

实施例16——根据实施例1-15的任一项所述的方法，其中所述药物组合物通过选自以下的途径给药：口服、静脉内、肌内、动脉内、髓内、鞘内、脑室内、经皮、皮下、腹腔内、鼻内、肠内、外用、舌下和直肠给药。

实施例17——根据实施例1-16的任一项所述的方法，其中所述药物组合物口服施用约每日一至三次。

实施例18——根据实施例1-17的任一项所述的方法，其中在84日的治疗之后所述对象中的血清尿酸或尿酸盐水平被降低至少约10%。

实施例19——根据实施例1-18的任一项所述的方法，其中在84日的治疗之后所述对象中的血铅水平被降低至少约10%。

实施例20——根据实施例1-19的任一项所述的方法，其中在84日的治疗之后所述对象中的血清肌酐水平被降低至少约10%。

实施例21——根据实施例1-20的任一项所述的方法，其中在84日的治疗之后所述对象中的肾结石或痛风石的体积被降低至少约10%。

实施例22——根据实施例1-21的任一项所述的方法，其中在84日的治疗之后所述对象的患病关节或关节囊中的尿酸沉积的体积被降低至少约10%。

实施例23——一种药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

实施例24——根据实施例23所述的药物组合物，其中所述药物组合物包括0.1-10克的谷胱甘肽。

实施例25——根据实施例23-24的任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包括至少约3 wt.%的谷胱甘肽。

实施例26——根据实施例23-25的任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物进一步包括至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。

实施例27——根据实施例23-26的任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物的活性成分基本上由谷胱甘肽组成。

实施例28——根据实施例23-27的任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物基本上不含用于治疗痛风和/或铅中毒性肾病的其他活性成分。

实施例29——根据实施例23-28的任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物基本上不含槐定碱。

实施例30——根据实施例23-29的任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物是片剂、药丸、胶囊、粉末、颗粒、栓剂、糖衣丸、药膏、喷雾剂、吸入剂、乳液、溶液、混悬液、糖浆和酏剂的形式。

实施例31——根据实施例23-30的任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物通过选自以下的途径给药：口服、静脉内、肌内、动脉内、髓内、鞘内、脑室内、经皮、皮下、腹腔内、鼻内、肠内、外用、舌下和直肠给药。

如本发明使用的，单数术语“一”、“一种”和“所述”包括复数引用，除非文中另有明确规定。因此，例如，对一种化合物的引用可以包括多种化合物，除非文中另有明确规定。

如本发明使用的，术语“基本上”、“基本”和“约”被用来描述和解释小的变化。当与一个事件或情况结合使用时，所述术语可以指所述事件或情况精确地发生的情况，以及所述事件或情况非常近似地发生的情况。例如，所述术语可以指小于或等于±10%，例如小于或等于±5%、小于或等于±4%、小于或等于±3%、小于或等于±2%、小于或等于±1%、小于或等于±0.5%、小于或等于±0.1%、小于或等于±0.05%。

此外，数量、比例、以及其他数值有时在文中以范围的形式出现。应该理解的是，这样的范围形式是为了方便和简洁，并且应该被灵活地理解来包括被明确指定为范围的限制的数值，但是还包括被包括在该数值之内的所有个别数值或子范围，如同每个数值和子范围都被明确指定一般。例如，约1至约200的范围内的比例应该被理解为包括约1至约200的明确指出的范围，但是还包括个别比例例如约2、约3和约4，以及子范围例如约10至约50、约20至约100等等。

在前述说明中，对于本领域技术人员来说清楚的是，可以对本发明进行各种替换和修改，而不脱离本发明的范围和精神。可以在缺少一个或多个任何元素或限制的情况下，适当地实践在文中说明性地描述的本发明，其在本文中没有被具体公开。已经被采用的术语和表达被用作描述的术语，而非限定的术语，在这样的术语和表达的使用中，并非旨在排除所示和所述的特征或其一部分的任何等同物，而应该认识的是，在本发明的范围内各种修改都是可能的。因此，应该理解的是，虽然已经通过具体的实施例和任选的特征描述了本发明，但是本领域技术人员可能会采取本发明的概念的修改和/或变化，并且这样的修改和变化被认为是在本发明的范围内的。

Claims (20)

1.一种用于治疗痛风和/或铅中毒性肾病的方法，所述方法包括向有需要的对象施用药物组合物，所述药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述对象是人类对象。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述对象患有痛风。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述对象患有铅中毒性肾病。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包括向所述对象每天施用约1-20克的谷胱甘肽。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物包括至少约3 wt.%的谷胱甘肽。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物进一步包括至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物的活性成分基本上由谷胱甘肽组成。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物基本上不含用于治疗痛风和/或铅中毒性肾病的其他活性成分。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物基本上不含槐定碱。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物是片剂、药丸、胶囊、粉末、颗粒、栓剂、糖衣丸、药膏、喷雾剂、吸入剂、乳液、溶液、混悬液、糖浆和酏剂的形式。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物通过选自以下的途径给药：口服、静脉内、肌内、动脉内、髓内、鞘内、脑室内、经皮、皮下、腹腔内、鼻内、肠内、外用、舌下和直肠给药。

13.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物口服施用每日一至三次。

14.根据权利要求1所述的方法，其中在84日的治疗之后所述对象中的血清尿酸或尿酸盐水平被降低至少约10%。

15.根据权利要求1所述的方法，其中在84日的治疗之后所述对象中的血铅水平被降低至少约10%。

16.根据权利要求1所述的方法，其中在84日的治疗之后所述对象中的血清肌酐水平被降低至少约10%。

17.根据权利要求1所述的方法，其中在84日的治疗之后所述对象中的肾结石或痛风石的体积被减小至少约10%。

18.根据权利要求1所述的方法，其中在84日的治疗之后所述对象的患病关节或关节囊中的尿酸沉积的体积被减小至少约10%。

19.一种用于治疗选自以下的疾病或病症的方法：慢性痛风性关节炎、急性炎症性关节炎、尿酸性肾病、肾结石、痛风石、以及高尿酸血症，所述方法包括向有需要的对象施用药物组合物，所述药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

20.一种用于治疗痛风和/或铅中毒性肾病的药物组合物，所述药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐，其中谷胱甘肽是所述药物组合物的唯一活性成分，并且其中所述药物组合物适于口服给药。