CN107488709B - 光纤场效应管生物传感器、生物检测装置及方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种光纤场效应管生物传感器、生物检测装置及方法。其中,该光纤场效应管生物传感器,包括光纤,其端面及外表面均镀有导电材料,端面及外表面存在一沟道,将导电材料分作两个电极即场效应管的漏极和源极;及石墨烯薄膜,设置于光纤该端面且分别连接漏极和源极;所述石墨烯薄膜表面还固定有单链DNA作为探针链;所述探针链的另一端修饰荧光染料。其提高了生物传感器的检测准确性和可靠性。
Description
技术领域
本发明属于生物传感器领域,尤其涉及一种光纤场效应管生物传感器、生物检测装置及方法。
背景技术
石墨烯是一种新兴的功能材料。由于其在光学、电学以及易于与生物分子通过π-π堆垛作用结合的特性,而在生物传感器设计领域受到关注。生物分子吸附在石墨烯表面可以调节其电荷传输或电荷的沟道掺杂,引起载流子浓度和载流子迁移率的变化。基于此,通过施加栅极电压调制的石墨烯场效应晶体管(FET)生物传感器被广泛研究,已报道的如pH值传感器,DNA生物传感器,蛋白质生物传感器以及细胞生物传感器。
通常,在石墨烯场效应管生物传感器中,采用化学气相沉积方法,在SiO2或塑料基底转移单层或多层石墨烯作为导电层,Ag/AgCl电极作为栅电极。在栅极和石墨烯导电层之间加入包含生物分子的溶液作为电解质。生物分子与石墨烯相互作用形成双导电层的导电沟道,通过测量石墨烯FET的传输特性,对目标生物分子进行检测。
石墨烯除具有良好的电学性质外,还由于其独特的带隙结构,可与各种荧光分子发生荧光共振能量转移(FRET),从而便于构建光学生物传感器,已报到的如用于对不同浓度的多巴胺进行检测的荧光适体传感器,用于检测铅(Pb2+)离子的石墨烯电子传感器,用于对胰岛素进行检测的胰岛素适体生物传感器,用于检测干扰素的基于DNA适体的电子传感器等均在此原理下制作。
然而,传统的生物传感器多采用单一传感器模式,如光学生物传感,电学生物传感等。但是,这些传感器的检测准确性及可靠性均较低。
发明内容
为了解决现有技术的不足,本发明的第一目的是提供一种光纤场效应管生物传感器,其基于石墨烯,将光电两种传感方式集成,实现对相同目标分子的光电双传感器检测,从而提高生物传感器的检测准确性和可靠性。
本发明的光纤场效应管生物传感器,包括:
光纤,其端面及外表面均镀有导电材料,端面及外表面存在一沟道,将导电材料分作两个电极即场效应管的漏极和源极;及
石墨烯薄膜,设置于光纤该端面且分别连接漏极和源极;
所述石墨烯薄膜表面还固定有单链DNA作为探针链;所述探针链的另一端修饰荧光染料。
进一步的,固定有单链DNA的光纤的端面还设置于Ag/AgCl电极中的样池作为栅极。
本发明的第二目的是提供一种光纤场效应管生物传感器的制备方法。
本发明的光纤场效应管生物传感器的制备方法,包括:
步骤1:在光纤的端面及外表面镀导电材料,导电材料间存在一沟道将导电材料分为两部分作为两个电极,此电极分别为场效应管的漏极和源极;
步骤2:通过湿法转移法将石墨烯薄膜转移到光纤的同一个端面,利用石墨烯的导电性,将石墨烯薄膜作为导电材料来分别源极与漏极连接形成导电沟道;
步骤3:在石墨烯薄膜表面固定单链DNA作为探针链,同时在探针链的另一端修饰荧光染料。
进一步的,在步骤2中,利用化学气相沉积法在铜箔表面的生长石墨烯薄膜。
进一步的,在步骤3中,在石墨烯薄膜表面,利用π-π堆垛作用,直接或间接固定单链DNA。
进一步的,该方法还包括:将固定有单链DNA的光纤的端面设置于Ag/AgCl电极中的样池,进而形成栅极。
此外,当单链DNA上加入氧化石墨烯,利用氧化石墨烯与单链探针DNA的π-π作用使两者结合,同时基于荧光工作能量转移,猝灭探针DNA链上的荧光染料所释放的荧光。
本发明的第三目的是提供一种生物检测装置。
本发明的生物检测装置,包括所述的光纤场效应管生物传感器。
进一步的,生物检测装置还包括微处理器、模数转换器、数模转换器、光源和电阻检测模块;
所述光源用于产生的光信号,经光纤场效应管生物传感器采集并经模数转换器转换后传送至微处理器,实现光纤场效应管生物传感器的光信号检测;及
所述微处理器还与数模转换器相连,用于产生电压信号并加载于光纤场效应管生物传感器的栅极;所述电阻检测模块分别与光纤场效应管生物传感器的漏极和源极两端相连,用来检测导电沟道的电导率的变化并传送至微处理器,实现光纤场效应管生物传感器的电信号检测。
进一步的,所述电阻检测模块为桥式平衡电路。
本发明的第四目的是提供一种生物检测装置的检测方法。
本发明的生物检测装置的检测方法,包括:
将被测单链DNA施加于光纤场效应管生物传感器的探针链上,此时由于DNA链间的相互作用力强于π-π堆垛作用力,构成双链DNA;同时,构成的双链DNA与导电沟道构成新的双导电层,从而引起光纤场效应管生物传感器电导率的变化;
光源产生的光信号,经光纤场效应管生物传感器采集并经模数转换器转换后传送至微处理器,实现光纤场效应管生物传感器的光信号检测;
微处理器经数模转换器产生电压信号并加载于光纤场效应管生物传感器的栅极;电阻检测模块检测导电沟道的电导率的变化并传送至微处理器,实现光纤场效应管生物传感器的电信号检测。
与现有技术相比,本发明的有益效果是:
(1)本发明将场效应管构建与光纤上,采用光电双模式同时对同一目标物进行检测,提高检测的准确性和可靠性。
(2)本发明的基于光纤石墨烯场效应管传感器可实现DNA杂交动力学研究,为研究DNA杂交提供一种新的方法。
附图说明
构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本申请的进一步理解,本申请的示意性实施例及其说明用于解释本申请,并不构成对本申请的不当限定。
图1是本发明的光纤场效应管生物传感器的制备方法流程图;
图2是本发明的生物检测装置的检测原理图;
图3是DNA探针链在不同DNA浓度下的电学测量结果;
图4是DNA探针链在不同DNA浓度下的光学测量结果;
图5是DNA探针链的时域动力学双通道测量结果。
具体实施方式
应该指出,以下详细说明都是例示性的,旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明,本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是,这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式,而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的,除非上下文另外明确指出,否则单数形式也意图包括复数形式,此外,还应当理解的是,当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时,其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
本发明的光纤场效应管生物传感器,包括:
光纤,其端面及外表面均镀有导电材料;导电材料间存在一沟道将导电材料分为两部分作为两个电极,此电极分别为场效应管的漏极和源极;及
石墨烯薄膜,其作为导电沟道,设置于光纤的另一个端面且分别连接漏极和源极;
所述石墨烯薄膜表面还固定有单链DNA作为探针链;所述探针链的另一端涂设有荧光染料。
其中,导电材料为导电金膜、导电银浆等导电材料,作为场效应管的漏极和源极。
荧光染料:能发出荧光的染料。吸收紫外线或可见光后,能把短波长的光转变为波长较长的可见光波而反射出来,呈闪亮的鲜艳色彩。例如,酸性曙红、荧光黄、红汞以及某些分散染料等。它们大多是含有苯环或杂环并带有共轭双键的化合物。
其中,固定有单链DNA的光纤的端面还设置于Ag/AgCl电极中的样池作为栅极。
本发明将场效应管构建与光纤上,采用光电双模式同时对同一目标物进行检测,提高检测的准确性和可靠性。
本发明的基于光纤石墨烯场效应管传感器可实现DNA杂交动力学研究,为研究DNA杂交提供一种新的方法。
如图1所示,本发明的光纤场效应管生物传感器的制备方法,包括:
步骤1:在光纤的端面及外表面镀导电材料,导电材料间存在一沟道将导电材料分为两部分作为两个电极,此电极分别为场效应管的漏极和源极;步骤2:通过湿法转移法将石墨烯薄膜转移到光纤的同一个端面,利用石墨烯的导电性,将石墨烯薄膜作为源极与漏极之间的导电沟道;
步骤3:在石墨烯薄膜表面固定单链DNA作为探针链,同时在该探针链的另一端修饰荧光染料。
在该步骤3中,在石墨烯薄膜表面,利用π-π堆垛作用,直接或间接固定单链DNA。
步骤4:加入氧化石墨烯,利用氧化石墨烯与单链探针DNA的π-π作用使两者结合,同时基于荧光工作能量转移,猝灭探针DNA链上的荧光染料所释放的荧光。
步骤5:将固定有单链DNA的光纤的端面置于Ag/AgCl电极中的样品池,Ag/AgCl电极作为栅极。
例如:具体制备光纤场效应管生物传感器的过程为:
芯径600μm光纤的长度为20cm,金电极长度为20mm,厚度为100nm。
通过气相沉积法生长单层或多层石墨烯,通过湿法转移方法转移覆盖至光纤顶端,并将金电极覆盖。控制生长石墨烯的层数,使其漏源极间电阻约为1K欧姆。
将光纤顶端两侧的金电极分别引出作为源极和漏极,Ag/AgCl电极作为栅极,将光纤顶端放入Ag/AgCl电极中的样池中进行检测。
本发明还提供了一种生物检测装置,该装置包括利用如图1所示的方法制备的光纤场效应管生物传感器。
本发明的生物检测装置还包括微处理器、模数转换器、数模转换器、光源和电阻检测模块;
所述光源用于产生的光信号,经光纤场效应管生物传感器采集并经模数转换器转换后传送至微处理器,实现光纤场效应管生物传感器的光信号检测;及
所述微处理器还与数模转换器相连,用于产生电压信号并加载于光纤场效应管生物传感器的栅极;所述电阻检测模块分别与光纤场效应管生物传感器的漏极和源极两端相连,用来检测导电沟道的电导率的变化并传送至微处理器,实现光纤场效应管生物传感器的电信号检测。
具体地,所述电阻检测模块为桥式平衡电路。
本发明还提供生物检测装置的检测方法,其具体包括:
将被测单链DNA施加于光纤场效应管生物传感器的探针链上,此时由于DNA链间的相互作用力强于π-π堆垛作用力,构成双链DNA;同时,构成的双链DNA与导电沟道构成新的双导电层,从而引起光纤场效应管生物传感器电导率的变化;
光源产生的光信号,经光纤场效应管生物传感器采集并经模数转换器转换后传送至微处理器,实现光纤场效应管生物传感器的光信号检测;
微处理器经数模转换器产生电压信号并加载于光纤场效应管生物传感器的栅极;电阻检测模块检测导电沟道的电导率的变化并传送至微处理器,实现光纤场效应管生物传感器的电信号检测。
如图2所示,本发明的生物检测装置的工作原理为:
(一)电路部分:
(1)采用桥式平衡电路对光纤场效应管生物传感器进行测量。其中,恒压源电压为2.5V,电阻R1=R2=1K欧姆,平衡电阻Rref为精密可调电阻,最大阻值为2K欧姆。
(2)采用仪表放大器测量石墨烯FET和的平衡电阻Rref电压差,仪表放大器的放大增益可调。差分电压经模数转换后由微处理器采集,微处理器采集电压的范围为0-2.5V。模数转换精度最低为12位,采样速度至少为1Kbit/s。
(3)微处理器控制数模转换器向栅极加载栅极电压,电压转换范围为0-2.5V,转换精度为12位。
(4)通过USB或串口将采集的电压数值上传至计算机,并由公式计算石墨烯场效应管的等效电阻:
其中,Vconst为恒压源电压为2.5V,R1=R2=1K欧姆,Rref为可调电阻,最大为2K欧姆。G为仪表放大器增益,Vout为采集的电压信号。
(二)光路部分:
(1)首先将LED产生的光经过二向色镜传入光纤中,用于激发样品池中被荧光标记的样品。
(2)样品的荧光被激发后,从二向色镜中折射到光纤场效应管生物传感器中,然后通过光纤场效应管生物传感器将光信号转换为电信号,将电信号经过滤波等处理后,经模数转换后由微处理器采集。
(3)通过USB或串口将采集的电压数值上传至计算机,在上位机处进行数据处理等操作查看荧光强度,通过荧光强度的不同监测处样品池中样品的数量。
具体测量方法:
(1)按附图2所示,将光纤场效应管生物传感器连接。
(2)使用移液器向样品池中加入300uL去离子水。调节Rref以及G,使输出电压信号范围处于0-2.5V范围便于测量。
(3)吸出样品池中的样品,用去离子水清洗并烘干后,再次接入电路。
(4)将溶于二甲基亚砜的PBASE(转座酶)注入制备好的样池中反应2h,使石墨烯功能化。
(5)分别用二甲基亚砜,乙醇,去离子水依次清洗,除去未反应的PBASE。
(6)将被PBASE功能化的石墨烯与与被测单链DNA互补的DNA探针链在室温下孵化4h,使探针链有足够时间与PBASE充分反应。
(7)分别用含有0.2%SDS(十二烷基硫酸钠)的PBS液(可由硫化氢通入酸性硝酸铅溶液或由碳酸铅与硫加热而制得),PBS液依次清洗,去除掉未结合的探针链。
(8)最后将氧化石墨烯注入样池孵化5mins去猝灭标记在探针上的荧光。
(9)加入不同浓度的被测单链DNA,通过上位机记录荧光强度以及场效应管的电压,完成检测,结果如图3-图5所示。其中,图3是DNA探针链在不同DNA浓度下的电学测量结果;图4是DNA探针链在不同DNA浓度下的光学测量结果;图5是DNA探针链的时域动力学双通道测量结果。
上述虽然结合附图对本发明的具体实施方式进行了描述,但并非对本发明保护范围的限制,所属领域技术人员应该明白,在本发明的技术方案的基础上,本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。
Claims (10)
1.一种光纤场效应管生物传感器,其特征在于,包括:
光纤,其端面及外表面均镀有导电材料,端面及外表面存在一沟道,将导电材料分作两个电极即场效应管的漏极和源极;及
石墨烯薄膜,作为导电沟道,设置于光纤该端面且分别连接漏极和源极;
所述石墨烯薄膜表面还固定有单链DNA作为探针链;所述探针链的另一端修饰荧光染料。
2.如权利要求1所述的光纤场效应管生物传感器,其特征在于,固定有单链DNA的光纤的端面还设置于Ag/AgCl电极中的样池作为栅极。
3.一种如权利要求1所述的光纤场效应管生物传感器的制备方法,其特征在于,包括:
步骤1:在光纤的端面及外表面镀导电材料,导电材料间存在一沟道将导电材料分为两部分作为两个电极,此电极分别为场效应管的漏极和源极;
步骤2:通过湿法转移法将石墨烯薄膜转移到光纤的同一个端面,利用石墨烯的导电性,将石墨烯薄膜作为导电材料将源极与漏极连接形成导电沟道;
步骤3:在石墨烯薄膜表面固定单链DNA作为探针链,同时在探针链的另一端修饰荧光染料。
4.如权利要求3所述的光纤场效应管生物传感器的制备方法,其特征在于,在步骤2中,利用化学气相沉积法在铜箔表面的生长石墨烯薄膜。
5.如权利要求3所述的光纤场效应管生物传感器的制备方法,其特征在于,在步骤3中,在石墨烯薄膜表面,利用π-π堆垛作用,直接或间接固定单链DNA。
6.如权利要求3所述的光纤场效应管生物传感器的制备方法,其特征在于,该方法还包括:将固定有单链DNA的光纤的端面设置于Ag/AgCl电极中的样池,进而形成栅极。
7.一种生物检测装置,其特征在于,包括如权利要求1-2中任一所述的光纤场效应管生物传感器。
8.如权利要求7所述的一种生物检测装置,其特征在于,还包括微处理器、模数转换器、数模转换器、光源和电阻检测模块;
所述光源用于产生的光信号,经光纤场效应管生物传感器采集并经模数转换器转换后传送至微处理器,实现光纤场效应管生物传感器的光信号检测;所述微处理器还与数模转换器相连,用于产生电压信号并加载于光纤场效应管生物传感器的栅极;所述电阻检测模块分别与光纤场效应管生物传感器的漏极和源极两端相连,用来检测导电沟道的电导率的变化并传送至微处理器,实现光纤场效应管生物传感器的电信号检测。
9.如权利要求8所述的一种生物检测装置,其特征在于,所述电阻检测模块为桥式平衡电路。
10.一种如权利要求7-9中任一所述的生物检测装置的检测方法,其特征在于,包括:
将被测单链DNA施加于光纤场效应管生物传感器的探针链上,此时由于DNA链间的相互作用力强于π-π堆垛作用力,构成双链DNA;同时,构成的双链DNA与导电沟道构成新的双导电层,从而引起光纤场效应管生物传感器电导率的变化;
光源产生的光信号,经光纤场效应管生物传感器采集并经模数转换器转换后传送至微处理器,实现光纤场效应管生物传感器的光信号检测;
微处理器经数模转换器产生电压信号并加载于光纤场效应管生物传感器的栅极;电阻检测模块检测导电沟道的电导率的变化并传送至微处理器,实现光纤场效应管生物传感器的电信号检测。
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