CN107375148A

CN107375148A - 一种皮肤修复组合物

Info

Publication number: CN107375148A
Application number: CN201710702524.9A
Authority: CN
Inventors: 陈正雄; 黄瑞盛; 周琦; 李章秀; 容之荣
Original assignee: Jourdeness Cosmetics Co Ltd (guangzhou)
Current assignee: Jourdeness Cosmetics Co Ltd (guangzhou)
Priority date: 2017-08-16
Filing date: 2017-08-16
Publication date: 2017-11-24
Anticipated expiration: 2037-08-16
Also published as: CN107375148B

Abstract

本发明属于化妆品领域，具体涉及一种皮肤修复组合物，包括以下重量份数的组分：突厥蔷薇花提取物10～20份、皱波角叉菜提取物3～8份、麒麟竭提取物0.1～1份、雨生红球藻提取物0.01～0.05份和栀子果提取物0.05～0.1份。本发明提及的皮肤修复组合物能增加皮肤水含量，提升皮肤弹力，紧实皮肤，同时还能有效祛除瘢痕疤痕。

Description

一种皮肤修复组合物

技术领域

本发明属于化妆品领域，具体涉及一种皮肤修复组合物及其制备和用途。

背景技术

由于外界的环境因素以及自身的精神状态、年龄等因素造成皮肤的老化，松弛，从而导致皱纹的产生，皮肤变得晦暗、弹性降低。Ⅳ型胶原蛋白构成皮肤基底膜基本骨架。有研究表明，Ⅲ和Ⅳ型胶原蛋白的表达水平会随着年龄的增长而降低，而相反的是，MMP1和MMP3的表达水平却呈增长趋势。因此，Ⅲ和Ⅳ型胶原蛋白以及MMP1和MMP3的表达水平的本身对于防止皮肤老化，皱纹的生成具有极其重要的作用。

皮肤老化的最直接的外在表现就是皱纹的形成，皱纹目前大致分为静态性皱纹、动态性皱纹和挤压性皱纹，静态性皱纹是指脸部平静而不做任何表情时便可见的皱纹，其又分为过度角化性皱纹和重力牵引性皱纹；动态性皱纹是指因表情肌肉的收缩牵引，才会造成表面皮肤的皱纹；姿势挤压性皱纹乃是长期重复某一种姿势，挤压皮肤而形成的微细皱纹。目前，大多是针对静态性皱纹的修复，鲜见针对动态性皱纹和挤压性皱纹的修复。

另一方面，瘢痕是各种创伤后所引起的正常皮肤组织的外观形态和组织病理学改变的统称，它是人体创伤修复过程中必然的产物。瘢痕生长超过一定的限度，就会发生各种并发症，诸如外形的破坏及功能活动障碍等，给患者带来巨大的肉体痛苦和精神痛苦，尤其是烧伤、烫伤、严重外伤后遗留的瘢痕。瘢痕又分为瘢痕疙瘩以及增生性瘢痕，瘢痕疙瘩和增生性瘢痕的特征在于，两者是一个带有过多细胞外基质成分沉积的非典型纤维母细胞集合，其中提及的细胞外基质包括胶原、纤连蛋白和蛋白聚糖等。

目前，瘢痕的治疗分为非手术治疗和手术治疗，非手术治疗是采用类似放射疗法、激光治疗、压力疗法等疗法。手术治疗又分为瘢痕切除、皮肤磨削术、局部改形、植皮术等。上述两种方法能有效治疗两种瘢痕，但对于瘢痕遗留下来的疤痕却无法有效祛除。

至今为止尚未出现一种同时具备上述功能的制剂。

发明内容

本发明旨在提供一种皮肤修复组合物。

为了达到上述目的，本发明人进行了大量的试验研究，终于得到一种组合物，其由5种植物提取物组合而成，能显著促进细胞外基质蛋白(Ⅲ和Ⅳ型胶原蛋白)的生成，同时能显著抑制细胞外基质蛋白降解酶(MMP1和MMP3)的表达；将之应用作为皮肤修复制剂，发现，其可显著修复三种皱纹类型，而且对皮肤的弹力和水分含量有明显的提高；同时，意外地，还发现上述组合物对瘢痕疙瘩疤痕和增生性瘢痕疤痕有显著的祛除作用。

麒麟竭(Daemonorops draco B1)，又名血竭，载于《中华人民共和国药典》2015年版，为棕榈科植物麒麟竭果实及树干中的树脂，其所含的原花青素能有效重建胶原蛋白纤维束，恢复皮肤弹性与韧性，填补因胶原蛋白破裂造成的静态性皱纹。但是并不涉及其对动态性皱纹、挤压性皱纹，瘢痕疤痕修复、细胞外基质蛋白降解酶生成抑制以及激活脂肪细胞的作用。本发明麒麟竭提取物购自西安森冉生物工程有限公司。

突厥蔷薇花，又名大马士革玫瑰(Rosa Damascena)，目前已公开其具有改善皮肤干燥的作用，但并不涉及其对皱纹修复、瘢痕疤痕修复、细胞外基质蛋白生成促进、细胞外基质蛋白降解酶生成抑制以及激活脂肪细胞的作用。本发明突厥蔷薇花提取物购自Biolandes。

雨生红球藻(Haematococcus)是一种单细胞绿藻，雨生红球藻提取物除富含虾青素外，还含有维生素B1、B2、B5、B12、单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸等人体必需成分。目前已公开雨生红球藻提取物具有抗氧化，增强免疫功能，抑制肿瘤发生，预防心血管疾病，防止皮肤衰老，维护眼睛和中枢神经系统健康中的作用(现有技术中国专利申请201010548322.1)，但不涉及其瘢痕疤痕修复、细胞外基质蛋白生成促进、细胞外基质蛋白降解酶生成抑制以及激活脂肪细胞的作用。本发明雨生红球藻提取物购自日本富士化学。

栀子果为茜草科植物山栀(Gardenia jasminoides Ellis)的果实，内用具有清热、泻火、凉血的作用，可作为天然色素使用。但并不知道其对于皱纹修复、瘢痕疤痕修复、细胞外基质蛋白生成促进、细胞外基质蛋白降解酶生成抑制以及激活脂肪细胞的作用。本发明栀子果提取物购自鸿元生技股份有限公司。

皱波角叉菜提取物具有保湿的作用，可提供皮肤长久的滋润，改善皮肤干燥，但并未公开其在皱纹修复、瘢痕疤痕修复、细胞外基质蛋白生成促进、细胞外基质蛋白降解酶生成抑制以及激活脂肪细胞方面的作用。本发明皱波角叉菜提取物购自BASF。

而发明人创造性地将上述5种植物提取物按照一定的重量配比组合而成，可形成一种抗皱剂，其能有效祛除三种类型皱纹；可形成一种祛瘢痕疤痕制剂，试验证明其能有效修复瘢痕疙瘩疤痕以及增生性瘢痕疤痕；可形成一种细胞外基质蛋白生成促进剂，可显著促进Ⅲ和Ⅳ型胶原蛋白的分泌；还可以形成一种细胞外基质蛋白降解酶抑制剂，可显著抑制MMP1和MMP3的表达；可形成一种皮肤水分含量及弹性改善剂，能有效提高皮肤的含水量以及弹力。

本发明组合物应用到皮肤上可作为抗皱剂，有促进Ⅲ和Ⅳ型胶原蛋白的分泌，抑制MMP1和MMP3的表达，从而具有修复皮肤，平缓皱纹，增加皮肤含水量以及弹性的作用，虽然确切的作用机理尚不清楚，但所能达到的上述作用均是由上述5种植物提取物相互作用，共同作用达到的。需要指出的是，本文提及的抗皱是指，防止和/或改善因过度角化性和重力牵引起的静态性皱纹，因表情肌肉的收缩牵引造成的动态性皱纹，因长期重复某一种姿势，挤压皮肤而形成的挤压性皱纹。可通过视觉感官对皱纹数量减少和长度的减轻因素进行判定。而上述防止和/或改善皱纹的效果的达成被认为是与促进Ⅲ和Ⅳ型胶原蛋白的分泌，抑制MMP1和MMP3的表达有关，但是并不仅仅限于该原因。

本发明组合物应用到皮肤上还可作为一种皮肤含水量和弹力改善剂。通过试验发现皮肤的含水量和弹性有了明显的地提高。

本发明组合物还可以用于作为一种祛瘢痕疤痕制剂。本发明提及的“瘢痕疤痕”是指瘢痕疙瘩疤痕和增生性瘢痕疤痕，两者是指由肉芽组织过度生长引起的瘢痕疙瘩和增生性瘢痕经治疗后，在恢复的皮肤损伤处，也可能在其所延伸的正常皮肤上，形成的疤痕。通过试验发现使用了含有上述5种植物提取物的组合物后，相比于病史预期结果，两种类型的疤痕均有显著减少，而上述5种植物提取物的单独使用却无法达到上述效果，同时仅仅是改变了本发明组合物中的一个成分，即可导致去疤痕效果有显著的下降，这一点也是发明人意料不到的。

本发明组合物还可以用于作为一种细胞外基质蛋白生成促进剂通过试验发现，含有上述5种植物提取物的组合物能够极显著地促进Ⅲ和Ⅳ型胶原蛋白的分泌。

本发明组合物还可以用于作为一种细胞外基质蛋白降解酶抑制剂，通过试验发现，本发明组合物能显著降低MMP1以及MMP3的表达，与各组分单独使用相比具有统计学意义。

具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。

实施例1

组别	组合物1	组合物2	组合物3	组合物4
					突厥蔷薇花提取物	15份	10份	20份	-
皱波角叉菜提取物	5份	3份	8份	5份
					麒麟竭提取物	0.3份	0.1份	8份	0.3份
雨生红球藻提取物	0.04份	0.01份	0.05份	0.04份
					栀子果提取物	0.08份	0.05份	0.1份	0.08份
玫瑰花提取物	-	-	-	15份

实施例2、一种皮肤修复液

本发明实施例2所述皮肤修复液由以下重量份数的组分组成：组合物115份、保湿剂5份、增稠剂0.2份、防腐剂0.1份、复合精油0.1份、EDTA二钠0.2份、增溶剂0.2份、抗氧化剂0.1份、抗炎剂、以及水55份；所述保湿剂为丙二醇，所述增稠剂为聚丙烯酸钠，所述防腐剂是氯苯甘醚，所述增溶剂为PEG-60氢化蓖麻油，所述抗氧化剂为三(四甲基羟基哌啶醇)柠檬酸盐，所述复合精油由欧丹参油0.025份、甘牛至叶油0.025份、互生叶白千层叶油0.01份组成；所述抗炎剂由虾青素1份、脂肪酸蔗糖酯0.03份、脂肪酸聚甘油酯0.03份、卵磷脂0.03份以及维生素E0.03组成。

制备方法：

A)称取水于主桶内，依次投入保湿剂和EDTA二钠，搅拌溶解完全，加入增稠剂，搅拌40～70min至完全溶胀；

B)往主桶中依次投入组合物1、防腐剂、抗氧化剂、抗炎剂，混合均匀，搅拌完全；

C)将增溶剂微热溶解冷却至室温后加入复合精油，搅拌完全。80目滤网过滤，出料，检验合格后灌装。

试验例一、抗皱效果评价

1.对静态性皱纹祛除试验

取静态性皱纹志愿者210名，在洁面后，对皱纹处皮肤用医用酒精消毒，将上述210名志愿者随机分为7组，每组30人，各组分别涂抹实施例1组合物1水溶液、实施例1组合物4水溶液、突厥蔷薇花提取物、皱波角叉菜提取物、麒麟竭提取物、雨生红球藻提取物和栀子果提取物，按摩直至完全吸收，每日早晚各使用1次，30天后按表1评分标准进行评分，评分结果如表2所示。

表1评分标准

指标	0～3分	4～6分	7～9分
				细纹减少数量(条)	0～3	4～6	7～9

表2对静态性皱纹祛除试验结果

注：与组合物1组相比，^**P＜0.01，^*P＜0.05。

2.对动态性皱纹祛除试验

选取动态性皱纹志愿者210名，按试验1试验方法进行试验，试验结果如表3所示。

表3对动态性皱纹祛除试验结果

组别	评分结果(X±SD)
		组合物1	8.33±0.58
组合物4	6.42±0.62^*
		突厥蔷薇花提取物	1.51±0.16^**
皱波角叉菜提取物	1.83±0.21^**
		麒麟竭提取物	2.35±0.24^**
雨生红球藻提取物	1.27±0.12^**
		栀子果提取物	1.16±0.13^**

注：与组合物1组相比，^**P＜0.01，^*P＜0.05。

3.对挤压性皱纹祛除试验

选取挤压性皱纹志愿者210名，按试验1试验方法进行试验，试验结果如表4所示。

表4对挤压性皱纹祛除试验结果

注：与组合物1组相比，^**P＜0.01，^*P＜0.05。

4.结果分析

由表2～4可明显看出，上述5种植物提取物单独作用，无论是修复静态性皱纹、动态性皱纹以及挤压性皱纹，与他们的组合使用相比均有极显著的差异(P＜0.01)；同时，组合物4和组合物1区别仅在于用玫瑰花提取物替代突厥蔷薇花提取物，而对于上述三种皱纹的修复效果却有明显的下降，差异显著(P＜0.05)。这说明，5种植物提取物的组合使用取得了预料不到的技术效果。

试验例二、对皮肤弹性以及水分含量影响试验

选取70名年龄在25～50岁之间的健康无皮肤病的女性作为试验对象，将70名试验对象随机按照试验例一1.分组方法分为7组，在7组测试对象的左右前手臂上确定测试区域(面积为5cm×5cm)，用皮肤角质层水含量测试仪对上述7组对象测试区域的皮肤含水量进行测试，用皮肤弹性测量仪对7组对象测试区域的皮肤弹性进行测试，此测试结果为初始值。上述7组对象对应使用各测试样品后，采用相同的仪器和方法对测试区域的水分含量和弹性进行测试，此测试结果为试验值，计算水分含量增加率以及弹性增加率，如表5所示。

表5对皮肤弹性以及水分含量影响试验结果

组别	水分含量增加率(％)	皮肤弹性增加率(％)
			组合物1	38.5％	22.8％
组合物4	20.3％	11.2％
			突厥蔷薇花提取物	12.6％	5.3％
皱波角叉菜提取物	15.9％	6.5％
			麒麟竭提取物	10.5％	9.3％
雨生红球藻提取物	8.7％	3.8％
			栀子果提取物	6.3％	2.7％

由上表可以看出，上述5种植物提取物单独使用，对皮肤的含水量和弹性无明显地提升作用，但当其组合使用时，皮肤的含水量和弹性有了明显的地提高。

试验例三、祛瘢痕疤痕试验

选取有瘢痕疙瘩疤痕和增生性瘢痕疤痕史的试验对象各70名，按试验例一1.分组方法随机分为7组，在受伤后在受伤皮肤区域立即使用各试验样品，观察受伤部位疤痕形成情况，与病史预期结果进行对比，对比结果如表6所示。

表6对瘢痕疙瘩疤痕和瘢痕疙瘩疤痕试验结果

由上表可看出，尽管实验对象已有瘢痕疙瘩疤痕和增生性瘢痕疤痕史，但令人惊讶的是，使用了含有上述5种植物提取物的组合物后，相比与病史预期结果，两种类型的疤痕均有显著减少，而上述5种植物提取物的单独使用却无法达到上述效果，同时从组合物4的试验结果可以看出，仅仅是改变了本发明组合物中的一个成分，即可导致去疤痕效果有显著的下降，这一点也是发明人意料不到的。

试验例四、对细胞外基质蛋白和细胞外基质蛋白降解酶分泌影响试验

取96孔板，每孔加1000个人皮肤成纤维细胞，每3d换液一次，待细胞附着后，各组中分别加入实施例1组合物4水溶液、玫瑰花提取物、皱波角叉菜提取物、麒麟竭提取物、雨生红球藻提取物和栀子果提取物各15μL，并设置空白对照组(等体积PBS缓冲液)。培养7d后，ELASA法测定Ⅲ和Ⅳ型胶原蛋白、MMP1以及MMP3的含量，采用SPSS统计软件对结果进行统计学处理，结果如表7、8所示。

表7对Ⅲ和Ⅳ胶原蛋白分泌的影响(n＝10)

注：与空白对照组相比，^**P＜0.01，^*P＜0.05；与组合物1组相比，^##P＜0.01，^#P＜0.05。

表8对MMP1以及MMP3含量的影响(n＝10)

组别	MMP1(pg/ml)	MMP3(pg/ml)
			空白对照组	43.21±11.20	155.43±35.55
组合物1	20.36±10.35^**	106.42±22.21^*
			组合物4	30.45±9.43^*#	132.58±20.45^#
突厥蔷薇花提取物	36.32±8.45^#	142.54±22.38^#
			皱波角叉菜提取物	33.08±10.52^#	138.85±20.17^#
麒麟竭提取物	32.36±12.07^#	145.32±21.56^#
			雨生红球藻提取物	35.12±9.77^#	152.15±25.63^#
栀子果提取物	32.38±10.07^#	148.47±23.09^#

由上表7～8可知，与空白对照组相比，含有上述5种植物提取物的组合物能够极显著地促进Ⅲ和Ⅳ型胶原蛋白的分泌，同时显著降低MMP1以及MMP3的表达，与各组分单独使用相比具有统计学意义。

上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

Claims

1.一种皱纹修复制剂，其特征在于，包括以下重量份数的组分：突厥蔷薇花提取物10～20份、皱波角叉菜提取物3～8份、麒麟竭提取物0.1～1份、雨生红球藻提取物0.01～0.05份和栀子果提取物0.05～0.1份。

2.如权利要求1所述的皱纹修复剂，其特征在于，所述皱纹为静态性皱纹、动态性皱纹和挤压性皱纹。

3.一种祛瘢痕疤痕制剂，其特征在于，包括以下重量份数的组分：突厥蔷薇花提取物10～20份、皱波角叉菜提取物3～8份、麒麟竭提取物0.1～1份、雨生红球藻提取物0.01～0.05份和栀子果提取物0.05～0.1份。

4.如权利要求3所述的祛瘢痕疤痕制剂，其特征在于，所述瘢痕为瘢痕疙瘩疤痕和增生性瘢痕疤痕。

5.一种细胞外基质蛋白降解酶生成抑制剂，其特征在于，包括以下重量份数的组分：突厥蔷薇花提取物10～20份、皱波角叉菜提取物3～8份、麒麟竭提取物0.1～1份、雨生红球藻提取物0.01～0.05份和栀子果提取物0.05～0.1份。

6.如权利要求5所述的细胞外基质蛋白降解酶生成抑制剂，其特征在于，所述细胞外基质蛋白降解酶为MMP1和MMP3。

7.一种细胞外基质蛋白生成促进剂，其特征在于，包括以下重量份数的组分：突厥蔷薇花提取物10～20份、皱波角叉菜提取物3～8份、麒麟竭提取物0.1～1份、雨生红球藻提取物0.01～0.05份和栀子果提取物0.05～0.1份。

8.如权利要求7所述的细胞外基质蛋白生成促进剂，其特征在于，所述细胞外基质蛋白包括Ⅲ和Ⅳ型胶原蛋白。

9.一种皮肤弹性和水分含量改善剂，其特征在于，包括以下重量份数的组分：突厥蔷薇花提取物10～20份、皱波角叉菜提取物3～8份、麒麟竭提取物0.1～1份、雨生红球藻提取物0.01～0.05份和栀子果提取物0.05～0.1份。