CN107157787A - 抑制黑色素沉着组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种抑制黑色素沉着组合物及其应用，所示抑制黑色素沉着组合物包括烟酰胺、肌醇、木瓜蛋白酶和橘皮苷提取物。上述抑制黑色素沉着组合物采用烟酰胺和肌醇阻断黑色素通过细胞树突将黑色颗粒转运至角质细胞，并加速角质形成细胞新陈代谢；采用脂质包裹的木瓜蛋白酶，促进角质表层死细胞的剥离和去除，黑色素伴随角质细胞脱落而排出，激发表皮细胞的更新；采用橘皮苷提取物可以增强皮肤美白，主要集中提升角化细胞的结构，改善桥粒斑蛋白和角蛋白的分布，促进CASEPASE‑14蛋白的表达。

Description

抑制黑色素沉着组合物及其应用

技术领域

本发明涉及护肤品技术领域，特别是涉及一种抑制黑色素沉着组合物及其应用。

背景技术

随着现代生活水平的提高，人们越来越注重外部形象。以美好的形象在各自活动和场合增加自信，同时在美好的外表下，追求皮肤的健康，以健康的皮肤和美好的形象展现人们对高端生活的追求。

东方女性历来推崇“肤如雪，凝如脂”的肌肤至高境界。人们已经不再满足于以粉等来掩饰面部瑕疵，而是更加追求自然的美白效果更加关注健康的美白方式。

黑色素的形成过程，存在于黑色素细胞组织中的酪氨酸在酪氨酸酶的作用下逐步转化为纯黑色素和褐黑素，进而黑色素细胞组织将黑色素转移至表皮基底层细胞中，随着细胞的新陈代谢而被带到角质层中，随着角质化细胞脱落。但当黑色过速增长或分布不均时，就会造成局部皮肤过黑及色素沉着。

世界上第一款美白产品于1897年正式问世于日本资生堂，其发展经历以下阶段：

第一阶段：“增白”阶段。主要以表面遮盖，物理性增白成分为主，简单强调产品令肌肤更加白的表观特性，如早期的增白粉蜜等。但其给皮肤带来诸多弊端，不仅对肌肤无实质性增白，促白作用，还会因长期使用造成毛孔或皮脂腺堵塞，影响排汗和新陈代谢，导致皮肤疾病(如局部炎症、痤疮等)的发生，其“增白”只是一种遮盖性暂时的增白。

第二阶段：“漂白”阶段。常通过天然矿物等物理磨剥成分或果酸等化学成分，磨剥或刺激表皮角质层细胞使其快速脱落，从而达到换肤漂白的目的，如磨砂膏或焕肤霜等。长期使用可至肌肤免疫力下降，是一种典型的治标不治本的美白方式。

第三阶段：“协同”美白阶段。通过添加多种美白成分，多方位干扰黑色的形成或加速其分解代谢，相对前者而言，第三代无论在原料选择和美白机理认知和应用方面都有了质的飞跃，能解决皮肤美白的基本问题，但它依然停留在外部干扰阻扰美白阶段。

因此，美白类化妆品是人们所追求的，在市场上具有很高的占有率。美白类化妆品从物理性遮盖美白到物理性和化学性剥离，再到干扰黑色素正常的新陈代谢，发展到“协同效应”美白。美白产品从问世以来一直发展，但不恰当的美白途径，给消费者带来了不同程度的皮肤伤害，使得皮肤衰老加快，甚至破坏了皮肤原有的防御功能，让皮肤更加敏感，更容易受到伤害。

传统美白化妆品采用果酸等化学成分直接剥离角质层，长期使用可使得肌肤免疫力下降，角质层变薄，呈现红血丝等新的肌肤问题。通常角质层剥离后，皮肤干燥或油性肌肤则会出现油光的镜面反射，非镜面反射方向，看到的皮肤暗淡无光。

因此需要开发健康的美白产品。

发明内容

基于此，本发明的目的是提供一种具有美白功效的抑制黑色素沉着组合物。

具体的技术方案如下：

一种抑制黑色素沉着组合物，包括烟酰胺、肌醇、木瓜蛋白酶和橘皮苷提取物。

在其中一些实施例中，所述抑制黑色素沉着组合物包括如下质量份的组分：

在其中一些实施例中，所述抑制黑色素沉着组合物包括如下质量份的组分：

在其中一些实施例中，所述抑制黑色素沉着组合物包括如下质量份的组分：

本发明的另一目的是提供上述抑制黑色素沉着组合物在化妆品中的应用。

在其中一些实施例中，所述化妆品选自化妆水、乳液、膏霜、精华液或彩妆。

本发明的另一目的是提供一种化妆品，包括上述抑制黑色素沉着组合物。

本发明的原理和优点如下：

1皮肤黑色素生成机制

1.1影响皮肤呈色的因素

人类的皮肤颜色首先是由人种决定的，还与遗传基因有关，同一种族的人，由于基因的个体差异，其皮肤的颜色也存在着一定的差别。同样是中国人，有的皮肤颜色较白，有的颜色较黑，两者差别很大。一般来说，婴儿皮肤的颜色是人的皮肤本色，具有基因的性质，随着年龄的增长，人体皮肤的颜色也会发生较大变化。这与皮肤老化以及外界环境的影响关系很大。皮肤老化和皮肤内外环境的影响，是导致皮肤发暗，色素沉着，产生色斑等因素。

人体皮肤的颜色主要由黑色素细胞合成黑色素的数量，类型以及在角质形成细胞周围分布的模式来决定的。黑色素细胞是人类的一个小细胞，它主要的功能是合成黑色素并形成和分布色素沉着。

1.2黑色素的合成机理

在正常状态下，人类皮肤的颜色取决于黑色素的含量和分布，而黑素细胞的结构功能和数量直接影响皮肤黑素的含量，是产生黑素的决定因素。

在皮肤表皮基底层存在黑色素细胞，黑素细胞属于腺细胞，具有呈树状突起，它起源于胚胎神经嵴，随胚胎发育移行至表皮基底层，并通过树状突起以 1:36的比例与角质形成细胞构成一个表皮黑素单位。在表皮黑素单位中，黑素细胞与角质形成细胞之间相互影响，尤其是角质形成细胞可通过接触几分泌碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、内皮素(ET-1)、神经细胞生长因子(NGF)、白介素1(1L-1)、白介素6(1L-6)、肿瘤坏死因子(TNF)等对黑素细胞的形态，结构和功能产生明显影响。

黑素细胞树状突起实际为一管道，黑素细胞内所产生的黑素由此树枝状管道运输到角质形成细胞内，在角质形成细胞溶酶体内溶解，随着表皮细胞脱落而排出。

皮肤中的黑素能将日光中的有害光线过滤，消除紫外线引起的自由基，防止弹力纤维变形所导致皮肤老化，能保护DNA使其免受伤害因素引起的致突变效应，从而降低皮肤癌的发病几率。因此黑素对人体具有一定的生理保护功能，皮肤中约有400万个黑素细胞，通过致突斑与基底膜相连。在电镜下，黑素细胞核呈椭圆形，胞质清亮，有形成黑素的膜性细胞器即黑素小体。

皮肤黑素合成的主要四步骤为：

(1)黑色素细胞受到紫外线，神经因素，内分泌、炎症或激活黑色素细胞，启动酪氨酸摄取与分布，酪氨酸酶合成；

(2)黑色素小体形成，黑色素在小体中合成，黑素体储存黑素；

(3)黑色素通过细胞树突将黑素颗粒转运至角朊细胞；

(4)角朊细胞中的黑素颗粒随表皮细胞移动，伴随角质细胞脱落而排出。

在黑素合成过程中，受到许多因素的影响，首先是酪氨酸酶的活性，此酶为含铜的氧化酶，其活性与其铜离子含量相关联，体内生化过程与物理环境的改变，可对酪氨酸酶产生影响。从酪氨酸向多巴转化和多巴向多巴醌转化中，都是由酪氨酸酶催化进行的。酪氨酸酶直接控制着黑素合成的起始和速度，决定了后续步骤是否进行下去。当各种因素导致酪氨酸酶活性增加时，黑色素合成增加，当酪氨酸酶活性被抑制时，黑色素合成减少。

最新研究表明，黑色素合成过程中除了酪氨酸酶起作用外，还有3种酶对黑色素的合成也发挥不可忽视的作用。即多巴色素互变酶，5-6二羟基吲哚-2羧酸氧化酶和过氧化物酶。多巴色素互变酶催化多巴向5,6二羟基吲哚-2羧酸的转化，DHHCA氧化酶催化5,6二羟基吲哚-2羧酸向5,6-二酮基吲哚酸转化。上述四种酶可以单独作用也可以协同作用，促进黑色素合成。

黑色素的形成不仅是黑色素细胞的细胞内生化结果，同时与之相邻的角质细胞(每个黑色素细胞周围约有36个角质细胞)、成纤维细胞、吞噬细胞以及角质细胞产生的内皮素对黑色素形成也有较大影响。

2美白机理

黑色素的形成过程，存在于黑色素细胞组织中的酪氨酸在酪氨酸酶催化作用下转化成纯黑色素和褐色素。黑色素细胞组织将转移至表皮基底层细胞中，随着细胞的新陈代谢而被带到角质层中，最后随着角化细胞脱落，但当黑色素过速增长或分布不均匀时，就会造成局部皮肤过黑或色素沉着。

皮肤美白主要有两种途径，一种途径防止色素生成；另外一种途径，则是促使已生成的色素通过角质细胞的剥落而排泄出皮肤或体外。皮肤白皙透亮，除了黑色素含量多少和分布是否均匀，还取决于皮肤的保湿度和皮肤细腻程度，决定眼睛光学视觉效果。

阳光照到皮肤上，首先会有一部分光刚照射到皮肤上，会因皮肤的状态，以及看肌肤的角度不同，呈现不同的皮肤暗哑或透亮白皙。

如果光接触到的皮肤非常平滑，那这光束整齐的向一个方向反弹走，叫镜面反射。如果眼睛正好在反射的方向上就能接收到这部分光，否则就看不到。

如果光接触到的皮肤很粗糙，那么光线就会化整为零，向各个方向反射都有，叫做漫反射——眼睛不管在哪个方向总能接收到一部分。

剩余的一部分光在皮肤里遇到各种不透光成分又被陆续反弹出来了，光也被散落在各个方向上了，叫做散射，——眼睛不管在哪个方向总能接收到一部分。

还有一部分光直接就被皮肤里的各种物质吸收掉，消失在皮肤里。因此，所以我们看到的皮肤，其实就是镜面反射(只在特定角度)+漫反射+散射的光的总和。这个总量越高，皮肤就看起来越亮。

本专利采用烟酰胺和肌醇阻断黑色素通过细胞树突将黑色颗粒转运至角质细胞，并加速角质形成细胞新陈代谢；采用脂质包裹的木瓜蛋白酶，促进角质表层死细胞的剥离和去除，黑色素伴随角质细胞脱落而排出，激发表皮细胞的更新，令肌肤光滑润白；采用橘皮苷提取物可以增强普通皮肤美白，主要集中提升角化细胞的结构，改善桥粒斑蛋白和角蛋白的分布，促进CASEPASE-14蛋白的表达。促进角蛋白丝均匀分布，促进桥粒斑蛋白分布在细胞膜至上，使得表皮角化细胞平坦且有张力，细胞间隙变小，减少散射光的面积，散射光影响皮肤的光洁和透明，令肌肤白皙透亮。

3美白剂优选

传统的皮肤美白剂，往往采用过氧化氢，氯化铵基汞以及各种酚类衍生物，这些化合物能使黑色素组织迅速瓦解，达到快速美白之功效。但因其对皮肤的腐蚀性，细胞毒性和过敏性，使其具有极大危害性，在许多国家的卫生规范中已经禁用。

本专利采用烟酰胺和肌醇阻断黑色素通过细胞树突将黑色颗粒转运至角质细胞，并加速角质形成细胞新陈代谢；采用脂质包裹的木瓜蛋白酶，促进角质表层死细胞的剥离和去除，黑色素伴随角质细胞脱落而排出，激发表皮细胞的更新，令肌肤光滑润白；采用橘皮苷提取物可以增强皮肤美白，主要集中提升角化细胞的结构，改善桥粒斑蛋白和角蛋白的分布，促进CASEPASE-14蛋白的表达。促进角蛋白丝均匀分布，促进桥粒斑蛋白分布在细胞膜至上，使得表皮角化细胞平坦且有张力，细胞间隙变小，减少散射光的面积，散射光影响皮肤的光洁和透明，令肌肤白皙透亮。

其美白剂优选如下表：

3.1烟酰胺&肌醇

1)烟酰胺

烟酰胺，又名维生素B3，白色结晶或结晶粉末，几乎无色无味，可溶于水，乙醇等。在美白功效上区别于传统美白成分单纯通过抑制酪氨酸酶的活性，减少皮肤黑色素的生成达到皮肤美白，或通过祛斑成分还原色素，减少皮肤黑色素的沉积量而达到美白。

烟酰胺是通过抑制黑色素颗粒的形成，以及黑色素颗粒在向表皮细胞上行至角质层，影响皮肤颜色或形成色斑这一阶段起到抑制作用，有效抑制黑色素向角质细胞传递，当有部分黑色素不可避免的达到表皮皮肤后，烟酰胺又能通过加速角质层细胞新陈代谢速度从而促进含有黑色素的细胞脱落，从内而外，实现改善肤质，净白肌肤的效果。

2)肌醇

肌醇，中文别名：肌糖；环己六醇；纤维醇(肌糖)。肌醇广泛分布在动物和植物体内，是动物、微生物的生长因子。环己六醇在自然界存在有多个顺、反异构体，天然存在的异构体为顺-1，2，3，5-反-4，6-环己六醇。

肌醇在80℃以上从水或乙酸中得到的肌醇为白色晶体，熔点253℃，密度 1.752克/厘米3(15℃)，味甜，溶于水和乙酸，无旋光性。可由玉米浸泡液中提取。

肌醇是广泛存在于食物中的一种物质，结构类似于葡萄糖。纯的肌醇为一种稳定的白色结晶，能溶于水而有甜味，耐酸、碱及热。在动物细胞中，它主要以磷脂的形式出现，有时则称为肌醇磷脂。在谷物中则常与磷酸结合形成六磷酸酯即植酸，其中大豆中的肌醇则为游离状态。

肌醇广泛分布在动物和植物体内，是动物、微生物的生长因子。肌醇能够增加生长因子，保持真皮层干细胞倾于稳定，有利于促进成纤维细胞间质透明质酸，胶原蛋白，弹性蛋白生成。

本专利主要采用烟酰胺和肌醇的科学组合，最大限度的发挥烟酰胺抑制黑素向角质形成细胞转移，加速皮肤的新城代谢，使得含有黑色素的角质层细胞更快的剥离，达到肌肤白皙健康。

3.2木瓜蛋白酶

木瓜蛋白酶(本申请采用木瓜蛋白酶脂质体，购自KOBO)来自于天然木瓜，具有水解胶原蛋白的作用，促进角质细胞剥离与消除：可完美替代AHA类产品，促进角质层更新，年轻光滑肌肤。

3.3橘皮苷提取物

橘皮苷提取物(购自一丸化学)通过抑制黑素合成相关酶基因的转录作用，增强磷酸化的保外信号调节激酶1/2(p-erk1/2)的表达水平减少酪氨酸酶，酪氨酸相关蛋白酶1及2的水平。

皮肤只有在光反射下，皮肤才会呈现不同的状态并出现外观的变化，角质层是光进入皮肤和反射的大门，必须在通常皮肤护理外保持角质层清晰以呈现健康的皮肤。

光洁的皮肤呈现的状态，细胞间隙小，精细的表皮细胞，细胞有张力等维度。除了皮肤的保湿度，角化细胞的状况对皮肤的光洁透明影响很大。本专利采用的橘皮苷提取物可以增强普通皮肤美白，主要集中提升角化细胞的结构，改善桥粒斑蛋白和角蛋白的分布，促进CASEPASE-14蛋白的表达。

桥粒斑蛋白是一种链接内部和外部细胞的蛋白，它对在表皮层中形成角蛋白丝起着重要的作用，桥粒斑蛋白链接角蛋白和细胞桥粒从而使细胞具有强度和张力。

本专利的组合物可以促进角蛋白丝均匀分布，促进桥粒斑蛋白分布在细胞膜之上，使得表皮角化细胞平坦且有张力，细胞间隙变小。

半胱氨酸蛋白酶-14(CASPASE-14)属于半胱氨酸蛋白酶家族中的一员，是最新在人体中发现的一种半胱氨酸蛋白酶，其功能与丝聚集蛋白的新陈代谢有关，丝聚角蛋白产生天然保湿因子NMF；与角蛋白的聚合和柔韧性有关；半胱氨酸蛋白酶-14(CASPASE-14)的无序会损害皮肤的屏障功能。

CASPASE-14使角蛋白具有柔韧性，并使得细胞保持张力。本专利采用的橘皮苷提取物具有催生CASPase-14具有最好功效，减少散射光的面积，散射光影响皮肤的光洁和透明，令肌肤白皙透亮。

本发明的优点如下：

(1)上述抑制黑色素沉着组合物针采用烟酰胺和肌醇能阻断黑色素通过细胞树突将黑色颗粒转运至角质细胞，并加速角质形成细胞新陈代谢；

(2)上述抑制黑色素沉着组合物采用脂质包裹的木瓜蛋白酶，促进角质表层死细胞的剥离和去除，黑色素伴随角质细胞脱落而排出，激发表皮细胞的更新，令肌肤光滑润白；

(3)上述抑制黑色素沉着组合物采用橘皮苷提取物可以增强普通皮肤美白，主要集中提升角化细胞的结构，改善桥粒斑蛋白和角蛋白的分布，促进 CASEPASE-14蛋白的表达。促进角蛋白丝均匀分布，促进桥粒斑蛋白分布在细胞膜之上，使得表皮角化细胞平坦且有张力，细胞间隙变小，减少散射光的面积，散射光影响皮肤的光洁和透明，令肌肤白皙透亮。

附图说明

图1为实例样与对照样黑色素含量减少量的比较图；

图2为实例样与对照样白度增加量的比较图；

图3为实例样与对照样络氨酸酶抑制率的比较图；

图4为实例样与对照样细胞黑色素含量的比较图。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。

实例样和对照样组分配比如下(在保湿基础配方上)：

配方组分	实例样1	实例样2	实例样3	对照样1	对照样2	对照样3
							甘油	2	5	3.00	3.00	3.00	3.00
丁二醇	3	6	5.00	5.00	5.00	5.00
							丙二醇	1	3	2.00	2.00	2.00	2.00
甜菜碱	0.5	3	1.0	1.0	1.0	1.0
							尿囊素	0.05	0.4	0.15	0.15	0.15	0.15
海藻糖	0.1	2	0.5	0.5	0.5	0.5
							透明质酸Nano	0.01	0.1	0.02	0.02	0.02	0.02
烟酰胺	1	6	2	5	5	0.5
							肌醇	0.1	1	0.5	0.5	0.5	0.1
橘皮柑提取物	0.05	2	0.05		0.5	0.01
							木瓜蛋白酶脂质体	0.01	1	0.1			0.02

制备方法：

以实例样3为例，加入质量比1:1的卡波20(0.1-0.6质量份)和精氨酸(0.1-0.6 质量份)，添加PHL1％作为防腐剂，加去离子水至100质量份，制备工艺如下：

(1)按照配方配比称取甘油，丙二醇，丁二醇，甜菜碱，尿囊素，海藻糖，透明质酸钠(寡聚)，加入工艺水加热至75-80℃，以250-300r/min,搅拌20min, 直至溶解透明；

(2)按照配方配比称取烟酰胺，肌醇，温度控制为65-75℃，以300r/min，搅拌15min,直至所有添加物全部溶解；

(3)按照配比称取木瓜蛋白酶脂质体、橘皮苷提取物温度控制在50-60℃，以200r/min搅拌15min,直至全部溶解；

(4)按照配比称取卡波20、精氨酸，PHL,温度控制45℃以下，以100r/min，搅拌15min,静置恢复到室温即可。

美白功效评测：

人体测试

实验原理：

通过测量样品实施前后皮肤的黑色素含量(Melanin Value)，利用色度仪测量样品实施前后皮肤的白度(WI)变化量。

实验方法：

测试设备:德国CK公司多功能皮肤测试仪，型号CUTOMETER DUAL MPA 580，本专利选用黑色素和红斑测试探头。

测试前准备：

实验前，受试者需要同意清洁双手前臂内测，用干的面巾纸擦拭干净。清洁后受试者双手前臂内侧做好测量区域标记。正式测试前应在符合标准房间内静坐至少30min，不能喝水，前臂暴露，呈测试状态放置，保持放松。

测试步骤：

实验中左右手臂内侧标记3*3cm2试验区域，同一手臂可以标记多个区域，区域间隔1cm。测试产品和空白对照均随机分布在左右手臂上。使用黑色素探头测定仪进行受试区域和对照区域的黑色素测量。使用色度仪测试受试区域和对照区域的白度。每个区域依照平行测定15次。先测量各测试区域的空白值，然后按2.0±0.1mg样品/cm2的用量，使用乳胶指套将试验均匀涂布于试验区内。 30分钟后利用黑色素探头测量该区域的黑色素值，利用色度仪测量该区域的白度值，记录数据。

按实验的设计分别测得每天各个区域产品使用前后的黑色素含量和皮肤白度，对比初始值计算出黑色素的减少量和白度的增加量。

实验结果：

(1)皮肤黑色素含量的减少量如图1及下表所示：

(2)皮肤白度的增加量(如图2及下表所示)

酪氨酸酶活性抑制效果测试：

试剂：0.175mol/L PBS(pH 6.8),1.5mmol/L酪氨酸,2000unit/mL酪氨酸酶；

实验样品准备：利用PBS对料体进行稀释，稀释后的浓度分别为10％，50％，100％；

测试方法：

(1)96well plate上选取4个空，按照下表中各个物质的添加量进行添加：

(2)震荡充分混合后放置于37℃的培养箱中反应；

(3)25分钟后利用酶标仪在490nm波长处测试吸光度(Ab，Absorbance)；

(3)利用以下的公式计算酪氨酸酶活性的抑制效果：

实验结果(如图3及下表所示)：

细胞产生的黑色素量测试：

实验材料：B16F10，DMEM培养基，胰蛋白酶，DPBS，70％酒精，NaOH， DMSO；

实验方法：

(1)将B16F10细胞消化后，利用DMEM培基分散细胞，利用Hemacytometer 来计数细胞，然后利用DMEM来稀释细胞，稀释到浓度为5×10⁴cells/ml。

(2)稀释后的细胞溶液分别接种到6well中，每一孔为2ml，即1×10⁵cells/well。

(3)在37℃，5％CO2的培养箱中培养24小时。

(4)待测样品准备：待测样品用DMEM培基稀释，稀释后的浓度分别为： 50％(该浓度通过前面的MTT测试，结果为无毒)

(5)细胞培养24小时后，观察细胞是否完全贴壁生长，如果细胞完全贴壁生长的话，将原培基移除，用DPBS洗涤。

(6)将DPBS移除之后，分别加入前面准备好的样品。样品的溶度根据毒性测试的结果选择安全浓度100ppm(2ml/well)。

(7)样品加入之后，放入37℃，5％CO2的培养箱中培养48小时。

(8)分别收集培基和细胞，分别测试细胞外与细胞内的黑色素的含量。

(9)培基部分：13500rpm x 10mins离心后，取上层清液在波长415nm处测量吸光光度。

(10)细胞部分：将B16F10细胞消化后收集起来，13500rpm x 10mins离心后，移除上层清液。底部的B16F10细胞中加入0.3ml的10％DMSO，1N NAOH 溶液，80℃水浴中裂解1小时。

(11)1小时后裂解液冷却至室温，13500rpm x 10mins离心后收集上层清液.

(12)利用酶标仪在波长415nm处测量上层清液的吸光光度OD。

(13)配置黑色素标样，浓度为1.0到100.0ppm，分别测试标样的吸光光度，绘制出浓度与吸光光度的线性关系图。

(14)利用上述的线性关系图可以得出细胞内与细胞外黑色素的含量。

实验结果(如图4及下表所示)：

本发明通过人体对比黑色素的减少和白度增加的评测，功效叠加对照样，功效递增，其中实施例样品在黑色素减少，人体白度增加方面具有明显优势；通过细胞产生黑色素含量和抑制酪氨酸酶活性的对比试验，也充分认证了本发明上述抑制黑色素沉着组合物具有显著的皮肤美白提亮功效。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (7)

1.一种抑制黑色素沉着组合物，其特征在于，包括烟酰胺、肌醇、木瓜蛋白酶和橘皮苷提取物。

2.根据权利要求1所述的抑制黑色素沉着组合物，其特征在于，包括如下质量份的组分：

3.根据权利要求1所述的抑制黑色素沉着组合物，其特征在于，包括如下质量份的组分：

4.根据权利要求1所述的抑制黑色素沉着组合物，其特征在于，包括如下质量份的组分：

5.权利要求1-4任一项所述的抑制黑色素沉着组合物在化妆品中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述化妆品选自化妆水、乳液、膏霜、精华液或彩妆。

7.一种化妆品，其特征在于，包括权利要求1-4任一项所述的抑制黑色素沉着组合物。