CN107151225B - 2-羟基吲哚类衍生物、其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种2‑羟基吲哚类衍生物、其制备方法和用途，其结构通式(I)如下：R1为3‑硝基苯基、2‑甲氧基苯基、间氨基苯乙酮、对氨基苯乙酮、甲基亚胺基、乙基亚胺基、异丙亚胺基、对甲基苯亚胺基、4‑三氟甲基苯基、苄基亚胺基、3‑氯‑4甲基苯基、2,4‑二甲基苯基、2‑乙基苯基、2,6‑二甲基苯基、4‑甲氧基苯基、2,5‑二甲氧基苯基、2,5‑二甲氧基苯基、3‑氯苯基、间甲基苯基、4‑羟基苯基、4‑氯‑3‑(三氟甲基)苯基、2,5‑二氯苯基、2‑乙氧基苯基。本发明能提高生物活性、低毒、且环境友好，能抑制水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌和烟草青枯病菌。

Description

2-羟基吲哚类衍生物、其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及化学技术领域，具体来说涉及一种2-羟基吲哚类衍生物，同时还涉及该衍生物的制备方法，以及在抑制水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌和烟草青枯病菌方面的用途。
背景技术
吲哚类化合物是一类重要的杂环化合物，具有广泛的生物活性。十字花科蔬菜中及大量海洋生物和放线菌中广泛存在着吲哚类次生代谢产物。近年来，其在抗癌方面的活性引起了人们的普遍关注。目前，SU11248(商品名：舒尼替尼)、长春碱(VLB，Vinblastine)、长春新碱(VCR，Vincristine)、长春地辛(VDS，Vindesine)、长春瑞滨(VBR，Vinorelbine)、靛玉红等少量含吲哚结构的品种已上市投入使用，毒副作用小和选择性强等特点已凸现出吲哚类抗癌化合物的特殊效果，吲哚类化合物不仅有抗癌活性，其在抗菌方面同时也具有较高活性。
根据已报道含吲哚杂环类化合物在生物活性方面已有着重要地位的化合物结构，2010年，Lakshmi N V等(Lakshmi N V,Thirumurugan P,Noorulla K M,等，InCl3一锅法合成抗菌，抗氧化和抗癌3-吡喃吲哚类衍生物[J]，生物有机化学与医药化学，2010,20(17):5054-5061.),即此合成了一系列化合物具有抗癌、抗肿瘤、杀菌等生物活性。
2014年，A.Faritha等(A.Faritha1,A.J.A.N.,合成一系列取代肼基噻唑基吡啶类衍生物和其生物活性测试[J]，药物化学研究，2014.6(11):808-813.)制备出吲哚衍生物一系列化合物，并对其进行了生物活性测试，个别表现出了高的抗菌活性，其他都有着不同的抗菌活性。同年，A.Faritha等人又制备出类似的系列化合物，也都表现出了较高的抗菌生物活性。
2017年Okada等(Okada,Masahiro；Sugita,Tomotoshi；Wong,Chin Piow；Wakimoto,Toshiyuki；Abe,Ikuro.鉴定吡啶三吲哚类作为杀菌剂[J]，天然产物，2017头版)，设计合成了一类新型吡啶三吲哚类化合物，此类化合具有良好的抗菌活性，其最低抑制浓度(Minimal Inhibitory Concentration)值为0.78μg/mL。
由此可见吲哚类化合物在医药及农药领域有很多的报道及应用。由于其具有高活性，低毒等作用特点，非常符合当今绿色农药的发展要求。但关于2-羟基吲哚类结构相连的化合物目前国内外未见其关于该类化合物抗细菌的研究报道。
发明内容
本发明目的在于克服上述缺点而提供的一种提高生物活性、低毒、且环境友好，具有抑制水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌和烟草青枯病菌的2-羟基吲哚类衍生物。
本发明的另一目的在于提供该2-羟基吲哚类衍生物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供该2-羟基吲哚类衍生物在抑制水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌和烟草青枯病菌方面的用途。
本发明的一种2-羟基吲哚类衍生物，其结构通式(I)如下：
Figure GDA0002408375960000021
其中：R1为3-硝基苯基、2-甲氧基苯基、甲基、乙基、异丙基、对甲基苯基、4三氟甲基苯基、苄基、3-氯-4甲基苯基、2,4-二甲基苯基、2-乙基苯基、2,6-二甲基苯基、4-甲氧基苯基、2,5-二甲氧基苯基、3-氯苯基、间甲基苯基、4-羟基苯基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基、2,5-二氯苯基、2-乙氧基苯基。
优先化合物如下：
a.3-(((3-硝基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇
b.3-(((2-甲氧基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇
c.1-(3-(((2-羟基-1H-吲哚基-3-)亚甲基)亚胺基)苯乙酮
d.1-(4-(((2-羟基-1H-吲哚基-3-)亚甲基)亚胺基)苯乙酮
e.3-((甲基亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇
f.3-((乙基亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇
g.3-((异丙亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇
h.3-((对甲基苯亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇
i.3-((4-(三氟甲基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇
j.3-((苄基亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇
k.3-(((3-氯-4甲基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇
l.3-(((2,4-二甲基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇
m.3-(((2-乙基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇
n.3-(((2,6-二甲基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇
o.3-(((4-甲氧基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇
p.3-(((2,5-二甲氧基苯基)亚胺)甲基)-1H-2-吲哚醇
q.3-(((3-氯苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇
r.3-(((间甲基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇
s.3-(((4-羟基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇
t.3-(((4-氯-3-(三氟甲基)苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇
u.3-(((2,5-二氯苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇
v.3-(((2-乙氧基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇
本发明的一种2-羟基吲哚类衍生物的制备方法，包括以下步骤：合成路线如下：
第一步：2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的制备
第二步：2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛
第三步：3-(((取代基R1)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇
Figure GDA0002408375960000031
本发明的2-羟基吲哚类衍生物在抑制水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌和烟草青枯病菌方面的应用。
本发明与现有技术相比，具有明显的有益效果，从以上技术方案可知：本发明2-吲哚酮、N,N-二甲基甲酰胺等为原料，经下列三步合成而成，本发明能提高生物活性、低毒、且环境友好。经测试，本发明的2-羟基吲哚类衍生物能抑制水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌和烟草青枯病菌。
具体实施方式
实施例1、3-(((3-硝基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成(化合物编号为a)：
(1)2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：
取N,N-二甲基甲酰胺(30mL，45mmol)放入100mL三口烧瓶中，冰浴(0℃)搅拌5min后，滴加入三氯氧磷(10mL，45mmol)(5min以上)，搅拌20min后，分批加入2-吲哚酮(6.00g，45mmol)，搅拌(0℃～室温)，用TLC跟踪反应，反应完全，倒入10倍量冰水中搅拌1h后抽滤，粗产品用乙醇重结晶得到目标化合物，为橘黄色固体,为橘黄色固体，质量5.50g(理论质量8.09)，收率67.9％。
(2)2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：
取2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛(4.00g，22mmol)放入50mL圆底烧瓶中，丙酮(30mL)为溶剂，加如溴乙烷(2.91g，26mmol)、碳酸钠(3.07g，29mmol)，常温搅拌，反应完全，倒入水中，搅拌1h抽滤，粗产物用乙醇重结晶，为黄色固体，质量3.41g(理论质量4.62g)，收率77.9％。
(3)(E)-3-(((3-硝基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成(化合物编号为a)：
三口圆底烧瓶中加入2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛(0.62g，3mmol)、冰醋酸(2mL)、间硝基苯胺(0.45g，3.3mmol)、乙醇(15mL)为溶剂，回流3h，反应完全，冷却至室温，倒入水中，静止放置24h，抽滤，得粗产品用甲醇和水重结晶，得到黄色固体，质量0.52g(理论质量0.84)，收率61.9％，m.p.247.5～249.5℃。
实施例2、3-(((2-甲氧基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成(化合物编号为b)：
(1)2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成。
(2)2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛的合成
如实施例1(2)方法和条件合成。
(3)3-(((2-甲氧基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成如实施例1(3)方法和条件合成，区别在于加入2-甲氧基苯胺(0.44g,3.5mmol)，其它试剂按比例增减，得到黄色固体，质量0.52g(理论质量0.79g)，收率64.5％，m.p.219.5～220.1℃。
实施例3、1-(3-(((2-羟基-1H-吲哚基-3-)亚甲基)亚胺基)苯乙酮的合成(化合物编号为c)：
(1)2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成。
(2)2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛的合成
如实施例1(2)方法和条件合成。
(3)3-(((2-甲氧基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成如实施例1(3)方法和条件合成，区别在于加入2-甲氧基苯胺(0.44g,3.5mmol)，其它试剂按比例增减，得到黄色固体，质量0.52g(理论质量0.79g)，收率64.5％，m.p.236.2～237.3℃。
实施例4、1-(4-(((2-羟基-1H-吲哚基-3-)亚甲基)亚胺基)苯乙酮的合成(化合物编号为d)：
(1)2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成。
(2)2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛的合成
如实施例1(2)方法和条件合成。
(3)3-(((2-甲氧基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成
如实施例1(3)方法和条件合成，区别在于加入2-甲氧基苯胺(0.44g,3.5mmol)，其它试剂按比例增减，得到黄色固体，质量0.46g(理论质量0.79g)，收率58.2％，m.p.212.8～214.6℃。
实施例5、(E)-3-((甲基亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成(化合物编号为e)：
(1)2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成。
(2)2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛的合成
如实施例1(2)方法和条件合成。
(3)3-((甲基亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成
如实施例1(3)方法和条件合成，区别在于加入甲胺(甲醇)(0.11g,3.5mmol)，其它试剂按比例增减，得到橘黄色固体，质量0.23g(理论质量0.52g)，收率44.2％，m.p.201.1～202.3℃。
实施例6、3-((乙基亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成(化合物编号为f)：
(1)2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成。
(2)2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛的合成
如实施例1(2)方法和条件合成。
(3)3-((乙基亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成
如实施例1(3)方法和条件合成，区别在于加入乙胺(0.16g,3.5mmol)，其它试剂按比例增减，得到橘黄色固体，质量0.27g(理论质量0.56g)，收率48.2％，m.p.86.2～87.3℃。
实施例7、3-((异丙亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成(化合物编号为g)：
(1)2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成。
(2)2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛的合成
如实施例1(2)方法和条件合成。
(3)3-((异丙亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成
如实施例1(3)方法和条件合成，区别在于加入异丙胺(0.21g,3.5mmol)，其它试剂按比例增减，得到黄色固体，质量0.23g(理论质量0.60g)，收率38.3％，m.p.85.9～86.7℃。
实施例8、3-((对甲基苯亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成(化合物编号为h)：
(1)2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成。
(2)2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛的合成
如实施例1(2)方法和条件合成。
(3)3-((对甲基苯亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成
如实施例1(3)方法和条件合成，区别在于加入对甲基苯胺(0.38g,3.5mmol)，其它试剂按比例增减，得到黄色固体，质量0.45g(理论质量0.75g)，收率60.8％，m.p.268.0～269.3℃。
实施例9、3-((4-(三氟甲基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成(化合物编号为i)：
(1)2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成。
(2)2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛的合成
如实施例1(2)方法和条件合成。
(3)3-((4-(三氟甲基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成
如实施例1(3)方法和条件合成，区别在于加入对4-三氟甲基苯胺(0.57g,3.5mmol)，其它试剂按比例增减，得到黄色固体，质量0.42g(理论质量0.91g)，收率46.1％，m.p.228.0～229.3℃。
实施例10、3-((苄基亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇酯的合成(化合物编号为j)：
(1)2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成。
(2)2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛的合成
如实施例1(2)方法和条件合成。
(3)3-((苄基亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成
如实施例1(3)方法和条件合成，区别在于加入苄胺(0.38g,3.5mmol)，其它试剂按比例增减，得到红色固体，质量0.49g(理论质量0.75g)，收率65.3％，m.p.189.7～190.3℃。
实施例11、3-(((3-氯-4甲基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成(化合物编号为k)：
(1)2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成。
(2)2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛的合成
如实施例1(2)方法和条件合成。
(3)3-(((3-氯-4甲基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成
如实施例1(3)方法和条件合成，区别在于加入3-氯-4甲基苯胺(0.51g,3.5mmol)，其它试剂按比例增减，得到黄色固体，质量0.43g(理论质量0.85g)，收率50.5％，m.p.246.6～247.5℃。
实施例12、3-(((2,4-二甲基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成(化合物编号为l)：
(1)2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成。
(2)2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛的合成
如实施例1(2)方法和条件合成。
(3)3-(((2,4-二甲基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成
如实施例1(3)方法和条件合成，区别在于加入2,4-二甲基苯胺(0.43g,3.5mmol)，其它试剂按比例增减，得到黄色固体，质量0.51g(理论质量0.79g)，收率64.5％，m.p.192.1～193.0℃。
实施例13、3-(((2-乙基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成(化合物编号为m)：
(1)2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成。
(2)2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛的合成
如实施例1(2)方法和条件合成。
(3)3-(((2-乙基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成
如实施例1(3)方法和条件合成，区别在于加入2-乙基苯胺(0.43g,3.5mmol)，其它试剂按比例增减，得到黄色固体，质量0.38g(理论质量0.79g)，收率48.1％，m.p.181.2～182.5℃。
实施例14、3-(((2,6-二甲基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成(化合物编号为n)：
(1)2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成。
(2)2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛的合成
如实施例1(2)方法和条件合成。
(3)3-(((2,6-二甲基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成
如实施例1(3)方法和条件合成，区别在于加入2,6-二甲基苯基胺(0.43g,3.5mmol)，其它试剂按比例增减，得到黄绿色固体，质量0.35g(理论质量0.75g)，收率44.3％，m.p.150.1～151.2℃。
实施例15、3-(((4-甲氧基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成(化合物编号为o)：
(1)2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成。
(2)2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛的合成
如实施例1(2)方法和条件合成。
(3)3-(((4-甲氧基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成如实施例1(3)方法和条件合成，区别在于加入4-甲氧基苯胺(0.44g,3.5mmol)，其它试剂按比例增减，得到黄色固体，质量0.51g(理论质量0.79g)，收率64.5％，m.p.212.2～213.9℃。
实施例16、3(E)-3-(((2,5-二甲氧基苯基)亚胺)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成(化合物编号为p)：
(1)2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成。
(2)2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛的合成
如实施例1(2)方法和条件合成。
(3)3-(((2,5-二甲氧基苯基)亚胺)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成如实施例1(3)方法和条件合成，区别在于加入2,5-二甲氧基苯胺(0.55g,3.5mmol)，其它试剂按比例增减，得到黄色固体，质量0.46g(理论质量0.88g)，收率52.2％，m.p.211.3～212.9℃。
实施例17、3-(((3-氯苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成(化合物编号为q)：
(1)2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成。
(2)2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛的合成
如实施例1(2)方法和条件合成。
(3)3-(((3-氯苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成如实施例1(3)方法和条件合成，区别在于加入3-氯苯胺(0.46g,3.5mmol)，其它试剂按比例增减，得到黄色固体，质量0.33g(理论质量0.81g)，收率40.7％，m.p.204.7～205.9℃。
实施例18、(E)-3-(((间甲基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成(化合物编号为r)：
(1)2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成。
(2)2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛的合成
如实施例1(2)方法和条件合成。
(3)3-(((间甲基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成如实施例1(3)方法和条件合成，区别在于加入对间甲基苯胺(0.38g,3.5mmol)，其它试剂按比例增减，得到黄色固体，质量0.36g(理论质量0.75g)，收率48.0％，m.p.210.4～211.7℃。
实施例19、3-(((4-羟基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成(化合物编号为s)：
(1)2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成。
(2)2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛的合成
如实施例1(2)方法和条件合成。
(3)3-(((4-羟基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成如实施例1(3)方法和条件合成，区别在于加入对甲基苯胺(0.39g,3.5mmol)，其它试剂按比例增减，得到黄色固体，质量0.47g(理论质量0.75g)，收率62.6％，m.p.256.2～257.8℃。
实施例20、3-(((4-氯-3-(三氟甲基)苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成(化合物编号为t)：
(1)2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成。
(2)2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛的合成
如实施例1(2)方法和条件合成。
(3)3-(((4-氯-3-(三氟甲基)苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成如实施例1(3)方法和条件合成，区别在于加入4-氯-3-(三氟甲基)苯胺(0.70g,3.5mmol)，其它试剂按比例增减，得到黄色固体，质量0.42g(理论质量1.01g)，收率41.5％，m.p.252.3～252.9℃。
实施例21、3-(((2,5-二氯苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成(化合物编号为u)：
(1)2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成。
(2)2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛的合成
如实施例1(2)方法和条件合成。
(3)3-(((2,5-二氯苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成如实施例1(3)方法和条件合成，区别在于加入2,5-二氯苯胺(0.58g,3.5mmol)，其它试剂按比例增减，得到黄色固体，质量0.31g(理论质量0.91g)，收率34.0％，m.p.257.5～258.3℃。
实施例22、3-(((2-乙氧基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成(化合物编号为v)：
(1)2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成。
(2)2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛的合成
如实施例1(2)方法和条件合成。
(3)3-(((2-乙氧基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成如实施例1(3)方法和条件合成，区别在于加入(2-乙氧基苯胺(0.49g,3.5mmol)，其它试剂按比例增减，得到黄色固体，质量0.47g(理论质量0.84g)，收率55.9％，m.p.233.9～234.7℃。
实施例1-22合成的2-吲哚醇类衍生物，核磁共振氢谱(1H NMR)数据如表1所示，理化性质和高分辨质谱(HRMS)数据如表2所示，核磁共振碳谱(13C NMR)数据如表3所示。
表1目标化合物的核磁共振氢谱数据
Figure GDA0002408375960000101
Figure GDA0002408375960000111
Figure GDA0002408375960000121
表2实施例1-22化合物的理化性质与高分辨质谱(HRMS)
Figure GDA0002408375960000122
Figure GDA0002408375960000131
表3实施例1-22化合物的13C NMR数据
Figure GDA0002408375960000141
Figure GDA0002408375960000151
实施例1-22化合物对水稻白叶枯病菌、烟草青枯病菌和柑橘溃疡病菌的抑制活性
(1)测试方法
称取一定量的需要测试的化合物，然后用对应体积DMSO溶解。配制5％溶液体系，并按比例稀释至所需的浓度，用0.1％吐温-20溶液定容到4mL。用移液枪吸取1mL药与吐温的混合溶液加入到装有培养液的试管中。用移液枪分别吸取200μL混合溶液，用96孔板测其OD值,并记录。分别往每个试管里加入40μL的烟草青枯、水稻白叶枯和柑橘溃疡病原菌的菌液。放入摇床，摇床设定为28℃，180rpm。24h后测其OD值，并记录，然后计算其抑制率。
计算公式：抑制率(％)＝[1-(加菌后OD值-加药后OD)/对照OD]×100
OD值测定波长：595
其中，都采用各组三次重复的平均数。
(2)生物测定结果
表4实施例1-22对水稻白叶枯病菌的抑制作用抑制率(％)
Figure GDA0002408375960000161
表5实施例1-22对烟草青枯病菌的抑制作用抑制率(％)
Figure GDA0002408375960000171
表6实施例1-22对柑橘溃疡病菌的抑制作用抑制率(％)
Figure GDA0002408375960000181
以噻菌铜为对照药剂测试含2-吲哚醇亚胺类化合物对水稻白叶枯、烟草青枯、柑橘溃疡病菌的抑制作用，表4、5、6生物测定结果可以看出含2-吲哚醇亚胺类化合物抑制活性方面，所有的目标化物对烟草青枯都有较好的抑制效果，大部分对水稻白叶枯的抑制活性，及部分化合物对柑橘溃疡的抑制活性。其中化合物k对水稻白叶枯、烟草青枯病菌的抑制效果最佳，优于对照药剂宁噻菌铜。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任何未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (3)

1.一种2-羟基吲哚类衍生物，其结构通式(I)如下：
Figure FDA0002408375950000011
其中:R1为3-硝基苯基、2-甲氧基苯基、甲基、乙基、异丙基、对甲基苯基、4三氟甲基苯基、苄基、3-氯-4甲基苯基、2,4-二甲基苯基、2-乙基苯基、2,6-二甲基苯基、4-甲氧基苯基、2,5-二甲氧基苯基、3-氯苯基、间甲基苯基、4-羟基苯基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基、2,5-二氯苯基、2-乙氧基苯基。
2.如权利要求1所述的一种2-羟基吲哚类衍生物的制备方法，包括以下步骤：合成路线如下：
第一步：2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的制备
第二步：2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛
第三步：3-(((取代基R1)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇
第一步
Figure FDA0002408375950000012
第二步
Figure FDA0002408375950000013
第三步
Figure FDA0002408375950000014
3.如权利要求1所述的一种2-羟基吲哚类衍生物在抑制水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌和烟草青枯病菌方面的应用。
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