CN106537114B - 用于可调地密封流式细胞仪样品操作室的滑移带密封盒 - Google Patents
用于可调地密封流式细胞仪样品操作室的滑移带密封盒 Download PDFInfo
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Abstract
提供了包括样品操作室的流式细胞仪系统，该样品操作室具有出入孔，该出入孔由滑移带密封盒可调地密封。还提供了使用此类系统的方法，以及用于在此类系统中使用的部件。
Description
相关申请的交叉引用
根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求2014年4月21日提交的美国临时专利申请序列号61/982,164的申请日的优先权，将该申请的披露内容通过引用结合在此。
引言
流式细胞仪是用于如细胞和构成分子等生物粒子的分析和分离的贵重实验室仪器。流式细胞仪利用液体流来线性地分离粒子，这样使得它们可以成一列纵队穿过测量如光散射和/或荧光等特性的检测设备。然后可以根据所测量的特性(光散射、可检测标记的存在等)对单独的细胞进行表征。因此，流式细胞仪可以例如用于产生生物粒子群体的特征曲线(例如，诊断特征曲线)。一些流式细胞仪可以用于基于生物粒子的所测量特性对其进行分选。
概述
提供了包括样品操作室的流式细胞仪系统，该样品操作室具有出入孔，该出入孔由滑移带密封盒可调地密封。还提供了使用此类系统的方法，以及用于在此类系统中使用的部件。
生物样品的流式细胞术分析通常可以在分析、分选和/或收集粒子的区域中产生气溶胶。有必要允许在分选和/或收集期间操作样品(例如，通过活动臂，例如自动化机械臂)同时提供用于处理有害物质(如危险化学品和/或有毒的或有传染性的粒子)的流式细胞仪(例如，细胞分选仪)的生物安全防范。在一些情况下，气溶胶的去除依赖于气流，但是跨分析、分选和/或收集粒子的区域(例如，在样品操作室内)的气流可以造成样品交叉污染。样品操作室中未密封的出入孔(例如，以允许通过活动臂穿透到样品操作室中)的存在可以加剧样品交叉污染。
提供了部件，这些部件减少操纵流式细胞仪期间产生的气溶胶，同时减少样品操作室内的气流干扰，否则气流干扰会引起样品交叉污染。在一些情况下，流式细胞仪包括活动臂，该活动臂穿透到样品操作室中以操作样品。在一些这样的情况下，用密封盒可调地密封样品操作室的出入孔，该密封盒可以维持密封同时保留活动臂的移动性。在一些实施例中，流式细胞仪系统包括被设计成封闭一体化流式细胞仪的生物安全罩。流式细胞仪系统可以包括以下项的不同组合：流式细胞仪仪器底座、流式细胞仪、和生物安全罩(BSH)。在一些情况下，BSH包括气溶胶管理系统(AMS)，该系统提供冗余空气过滤系统。在一些情况下，AMS被流体地联接到可调密封的样品操作室上。
所提供的部件包括流式细胞仪、具有附接的密封盒的样品操作室、密封盒、以及滑移带。可以令人希望的是减少受试密封盒的占用面积。例如，在一些情况下，受试密封盒被附接到(并且可调地密封)样品操作室，该样品操作室与更大的仪器(例如，流式细胞仪)相关联。在一些这样的情况下，更大的仪器的尺寸可能对样品操作室和/或密封盒的尺寸提出空间限制。所提供的滑移带和密封盒的占用面积小，这可以缓解空间限制。还提供了方法，包括使用以上部件实施流式细胞术程序的方法。
附图简述
图1A-D描绘了样品操作室30的一个实施例，该样品操作室包括流入开口32、流出开口33、和出入孔31。还描绘了流式细胞仪的部件(41和42)，这些部件可操作地联接到样品操作室30上。在图1C和图1D中描绘了模拟气流流线38，其由通过具有关闭的或打开的出入孔31的样品操作室30的模拟气流引起。
图2描绘了样品操作室30的一个实施例，该样品操作室由附接的密封盒20可调地密封，其中该密封盒20包括滑移带1(具有出入孔4)、和在一端处的缠络部28。还描绘了样品操作室30的流入开口32和流出开口33。
图3描绘了滑移带1的一个实施例，该滑移带被配置成在轨道内滑动并且可调地密封样品操作室30的开口(即，出入孔)。所描绘的滑移带1可以在一端3处可逆地缠络在其自身上并且具有刚性区域2，该刚性区域从滑移带1的一端延伸以围住滑移带1的出入孔4。
图4描绘了密封盒20的一个实施例，该密封盒包括背板21和前板26，它们彼此附接以封闭滑移带1。前板26具有在一端处的缠络部28和出入孔27。背板21具有出入孔22。
图5A-B描绘了流式细胞仪系统400的一个实施例，该流式细胞仪系统包括流式细胞仪仪器底座100、生物安全罩(BSH)200、流式细胞仪300，其中该流式细胞仪300包括样品操作室30。
图6A-B描绘了流式细胞仪系统400的一个实施例，该流式细胞仪系统包括流式细胞仪仪器底座100、和流式细胞仪300，其中该流式细胞仪300包括样品操作室30。
图7A-D描绘了流式细胞仪系统的不同部件和不同实施例。图7A描绘了将样品引入受试流式细胞仪系统的流式细胞仪300的样品加载区310中的步骤，该受试流式细胞仪系统包括流式细胞仪仪器底座100、和生物安全罩(BSH)200。图7B描绘了操作者(即，使用者)操作流式细胞仪300的粒子收集区330内的样品，其中该粒子收集区330具有封闭的样品操作室30，并且其中该流式细胞仪系统包括BSH。图7C描绘了流式细胞仪仪器底座100，其内装有相关联流式细胞仪的分光滤光器和检测器阵列。图7D描绘了流式细胞仪仪器底座100，其在抽屉中具有多个可移除的流体源，该抽屉可从该底座中抽出。
图8A-B描绘了生物安全罩(BSH)的一个实施例的剖面示意图，该生物安全罩具有气溶胶管理系统(AMS)240，该气溶胶管理系统经由导管220流体地联接到流式细胞仪300的粒子收集区320的样品操作室30的流出开口33上。粒子收集区320具有覆盖(样品操作室30的)流入开口32的空气过滤器310，该空气过滤器面向流式细胞仪300的前部。所描绘的BSH具有内装有第一和第二空气过滤系统250的上部区域。
图9(图8的放大图)描绘了流式细胞仪系统的一个实施例的剖面示意图，其中流式细胞仪的粒子收集区320的样品操作室30的流出开口33经由导管220流体地联接到生物安全罩(BSH)的气溶胶管理系统(AMS)上。粒子收集区320具有覆盖(样品操作室30的)流入开口32的空气过滤器310，该空气过滤器面向流式细胞仪的前部。在操纵AMS时，空气从流式细胞仪的前部，通过朝前的空气过滤器310、通过粒子收集区320的样品操作室30的流入开口32，朝向流式细胞仪的后部，从样品操作室30的流出开口33出来，进入导管220并且朝向AMS流动(通过箭头描绘)。
详述
提供了包括样品操作室的流式细胞仪系统，该样品操作室具有出入孔，该出入孔由滑移带密封盒可调地密封。还提供了使用此类系统的方法，以及用于在此类系统中使用的部件。
提供了流式细胞仪、流式细胞仪系统、和流式细胞仪部件，这些部件减少操纵流式细胞仪期间产生的气溶胶，同时减少样品操作室内的气流干扰，否则气流干扰会引起样品交叉污染。在一些情况下，流式细胞仪包括活动臂，该活动臂穿透到样品操作室中以操作样品。在一些这样的情况下，用密封盒可调地密封样品操作室的出入孔，该密封盒可以维持密封同时保留活动臂的移动性。在一些实施例中，流式细胞仪系统包括被设计成封闭一体化流式细胞仪的生物安全罩。流式细胞仪系统可以包括以下项的不同组合：流式细胞仪仪器底座、流式细胞仪、和生物安全罩(BSH)。在一些情况下，BSH包括气溶胶管理系统(AMS)，该系统提供冗余空气过滤系统。在一些情况下，AMS被流体地联接到可调密封的样品操作室上。
所提供的部件包括流式细胞仪、具有附接的密封盒的样品操作室、密封盒、以及滑移带。可以令人希望的是减少受试密封盒的占用面积。例如，在一些情况下，受试密封盒被附接到(并且可调地密封)样品操作室，该样品操作室与更大的仪器(例如，流式细胞仪)相关联。在一些这样的情况下，更大的仪器的尺寸可能对样品操作室和/或密封盒的尺寸提出空间限制。所提供的滑移带和密封盒的占用面积小，这可以缓解空间限制。还提供了方法，包括使用以上部件实施流式细胞术程序的方法。
在更加详细地描述本披露的实施例之前，应理解的是本披露并不限于所描述的具体实施例，因为这些当然可以改变。如本领域的普通技术人员应意识到的，本披露涵盖各种替代方案、修改、以及等效物。还应理解的是在此使用的术语仅是出于描述具体实施例的目的，并不旨在是限制性的，因为本披露的范围将仅由所附权利要求书限制。
在提供一系列值时，应理解的是每个中间值，到下限的第十个单位(除非上下文清晰地另外指示)，该范围的上限与下限之间以及任何其他陈述的或在该陈述范围内的中间值均被涵盖在本披露之内。这些较小范围的上限和下限可以被独立地包括在所述较小的范围内，并且也被涵盖在本披露之内，服从所陈述范围中任何特别排除的限值。在所陈述范围包括一个或两个限值时，排除了那些被包括的限值的任一个或两者的范围也被包括在本披露之内。
在判定数字是否接近或近似于特定叙述的数字时，接近或近似的未叙述的数字可以是在呈现其的上下文中提供特定叙述的数字的实质性等效物的数字。
应指出的是，如在此使用的并且在所附权利要求书中，单数形式“一个”、“一种”、以及“该”包括复数指代物，除非上下文清晰地另外指示。另外应指出的是，权利要求书可以撰写以排除任何任选的要素。这样，本声明旨在充当对于此类与权利要求要素的叙述相结合的排除性术语如“单独地”、“仅”等的使用，或“否定型”限制的使用的先行基础。
如将对于本领域技术人员清楚的是，在阅读本披露时，在此描述和说明的单独实施例中的每一个具有离散的组成部分和特征，这些组成部分和特征可以在不偏离本披露的范围或精神的情况下易于与任何其他若干实施例的特征分离或组合。可以按照所叙述的事件的顺序或按照逻辑上可行的任何其他顺序来进行任何叙述的方法。
在本说明书中引用的任何公开物和专利都通过引用结合在此，就好像每个单独的公开物或专利被确切地并单独地指示为通过引用结合，并且通过引用结合在此从而结合引用的公开物披露和描述这些方法和/或材料。任何公开物的引用内容是针对在申请日之前的披露，并且不应被理解为承认因为先前披露而本披露不能获得比这些公开物更早的申请日。此外，所提供的公开日期可能与实际公开日期不同，实际公开日期可能需要独立地证实。
除非另外定义，在此所使用的全部技术术语和科学术语具有与本披露所属领域的普通技术人员通常所理解的相同意义。虽然类似于或等同于在此描述的那些的任何方法和材料也可以用于本披露的实践或测试中，现在将对代表性说明性方法和材料进行描述。
在进一步描述本披露的实施例中，将更加详细地描述流式细胞仪系统的实施例的方面。然后将对使用受试流式细胞仪系统的方法进行综述。
流式细胞仪和流式细胞仪系统
本披露的方面包括流式细胞仪系统和流式细胞仪。本披露的方面还包括流式细胞仪和/或流式细胞仪系统(例如，流式细胞仪，包括活动臂、样品操作室、密封盒、滑移带等的流式细胞仪)的单独部件。流式细胞仪系统可以包括以下部件的不同组合：流式细胞仪、流式细胞仪仪器底座、和生物安全罩(BSH)。在一些实施例中，受试流式细胞仪系统包括流式细胞仪仪器底座、流式细胞仪、和BSH(图5)。在一些实施例中，受试流式细胞仪系统包括流式细胞仪仪器底座和流式细胞仪(图6)，这些部件可以被一体化。在一些情况下，BSH包括气溶胶管理系统(AMS)，该气溶胶管理系统操作性地联接到流式细胞仪上(例如，经由与样品操作室流体地联接)。
流式细胞仪和/或流式细胞仪系统的部件(将在下文更加详细地对其进行描述)可以由任何便利耐用的刚性材料或材料组合制成，包括但不限于：金属(例如，不锈钢)；塑料(例如，聚碳酸酯、LEXAN等)；等等。滑移带(例如，密封盒的)可以由任何便利的材料制成，该材料允许滑移带可逆地缠络在其自身上(参见例如，图2和图3)。在一些情况下，该滑移带包括聚四氟乙烯(PTFE)。
滑移带
受试滑移带包括具有第一端和第二端的柔性元件，其中该滑移带的第一端可以可逆地缠络在其自身上(即，是可逆地可缠络的)。滑移带还包括定位在第一端与第二端之间的细长柔性元件中的出入孔。此外，滑移带被配置成在轨道内滑动并且可调地密封样品操作室的开口。
柔性元件
该滑移带是具有可以缠络在其自身上的端部的柔性元件(图3)。在一些情况下，柔性元件的第一端和第二端都可以缠络在其自身上。在一些情况下，该滑移带是细长的，这样使得存在两个明显的“端部”。然而，在一些情况下，滑移带的伸长并不是那样夸张的或者根本不存在伸长(例如，该滑移带可以是正方形)。因此，在一些情况下，有可能的是具有多个可以缠络在其自身上的端部(例如，正方形的或长方形的滑移带可以具有多达4个端部，五边形的滑移带可以具有多达5个端部等)。滑移带的大小和形状可以是任何便利的大小和形状，并且可以取决于多个因素(例如，该滑移带旨在可调地密封的室的出入孔的大小和形状、将与该滑移带形成密封盒的壳体的大小和形状、相关联壳体的出入孔的大小和形状、该滑移带沿着移动的轨道的大小和形状、相关联缠络部的大小和形状等)。在一些情况下，滑移带的形状选自：正方形、长方形、圆角长方形、五边形、六边形、多边形、椭圆形、三角形、不规则四边形、长菱形、以及圆形。
滑移带的精确尺寸和形状将取决于该滑移带的预期目的。例如，滑移带的长度可以是任何便利的长度。在一些实施例中(例如，当滑移带旨在可调地密封流式细胞仪的样品操作室时)，滑移带的长度可以是在从2英寸到30英寸(例如，从2英寸到25英寸、从2英寸到20英寸、从4英寸到18英寸、从5英寸到17英寸、从6英寸到16英寸、从7英寸到15英寸、从8英寸到14英寸、从9英寸到13英寸、从10英寸到12英寸、从5英寸到25英寸、从10英寸到25英寸、或从10英寸到20英寸)的范围内。
滑移带的宽度可以是任何便利的宽度。在一些实施例中(例如，当滑移带旨在可调地密封流式细胞仪的样品操作室时)，滑移带的宽度可以是在从0.1英寸到4.5英寸(例如，从0.1英寸到3.5英寸、从0.1英寸到2.5英寸、从0.1英寸到1.5英寸、从0.3英寸到1.2英寸、从0.5英寸到1英寸、从0.6英寸到0.9英寸、或从0.7英寸到0.9英寸)的范围内。
滑移带的厚度(例如，如下讨论的可逆地可缠络的区域、刚性区域等)可以是任何便利的厚度，并且可以取决于制成该滑移带的材料。在一些实施例中(例如，当滑移带旨在可调地密封流式细胞仪的样品操作室时)，滑移带的厚度(例如，如下讨论的可逆地可缠络的区域、刚性区域等)可以是在从0.005英寸到1英寸(例如，从0.01英寸到0.1英寸、从0.02英寸到0.2英寸、从0.03英寸到0.3英寸、从0.04英寸到0.4英寸、从0.05英寸到0.5英寸、从0.08英寸到0.8英寸、从0.09英寸到0.9英寸、从0.1英寸到0.8英寸、从0.005英寸到0.1英寸、从0.008英寸到0.08英寸、从0.009英寸到0.05英寸、从0.01英寸到0.04英寸、从0.01英寸到0.03英寸、从0.05英寸到0.8英寸、从0.05英寸到0.3英寸、从0.05英寸到0.2英寸、从0.08英寸到0.2英寸、从0.09英寸到0.18英寸、从0.09英寸到0.15英寸、从0.1英寸到0.15英寸、从0.11英寸到0.14英寸、或从0.12英寸到0.13英寸)的范围内。
旨在可调地密封流式细胞仪的样品操作室的示例性滑移带是10到12英寸长，0.7到0.9英寸宽，在刚性区域(以下讨论)中是0.125英寸厚并且在可以可逆地缠络在其自身上的区域(例如，并且在端部)中是0.02英寸厚。
该滑移带的材料组成可以包括任何便利的材料。在某种情况下，该滑移带的材料组成包括聚四氟乙烯(PTFE)。在一些情况下，该滑移带的材料组成是100％PTFE。在一些情况下，该滑移带的材料组成是50％或更多(例如，50％或更多、60％或更多、70％或更多、80％或更多、90％或更多、95％或更多、98％或更多、或99％或更多)的PTFE。在一些情况下，将PTFE塑化。
滑移带出入孔
受试滑移带包括出入孔(例如，至少一个出入孔、一个出入孔、多达2个出入孔、多达3个出入孔、多达4个出入孔等)。滑移带的出入孔的精确尺寸和形状将取决于多种因素，包括例如旨在穿透该出入孔的活动臂的大小和形状、该滑移带的大小和形状等。
样品操作室的出入孔的形状可以是任何便利的形状。例如，在一些情况下，样品操作室的出入孔的形状选自：正方形、长方形、圆角长方形、五边形、六边形、多边形、椭圆形、三角形、不规则四边形、长菱形、以及圆形。
滑移带出入孔的面积可以是任何便利的面积。在一些实施例中(例如，当滑移带旨在可调地密封流式细胞仪的样品操作室时)，滑移带出入孔的面积可以是在从0.2平方英寸到5平方英寸(例如，从0.2平方英寸到4.5平方英寸、从0.2平方英寸到4平方英寸、从0.2平方英寸到3.5平方英寸、从0.2平方英寸到3平方英寸、从0.2平方英寸到2.5平方英寸、从0.2平方英寸到2平方英寸、从0.2平方英寸到1.5平方英寸、从0.2平方英寸到1平方英寸)的范围内。
刚性区域
在一些实施例中，滑移带包括刚性区域。刚性区域是滑移带的不能缠络在其自身上的区域(即，并非可逆地可缠络的区域)。例如，参见图3的区域2。该刚性区域的刚性可以由任何便利的特点来赋予。例如，在一些情况下，该刚性区域可以由促成刚性的材料制成。例如，在一些情况下，该刚性区域包括丙烯酸-聚氯乙烯复合物(例如，KYDEX)。在一些情况下，该刚性区域的促成刚性的特点是厚度。因此，在一些情况下，滑移带的刚性区域比可以可逆地缠络在其自身上的区域(例如，端部之一)厚。在一些情况下，该刚性区域可以比可以可逆地缠络在其自身上的区域(例如，该滑移带的可逆地可缠络的端部)厚1.2倍或更多倍(例如，1.4倍或更多倍、1.6倍或更多倍、1.8倍或更多倍、2倍或更多倍、2.5倍或更多倍、3倍或更多倍、3.5倍或更多倍、4倍或更多倍、4.5倍或更多倍、5倍或更多倍、5.5倍或更多倍、6倍或更多倍、6.5倍或更多倍、7倍或更多倍、7.5倍或更多倍、8倍或更多倍、9倍或更多倍、10倍或更多倍等)。
滑移带的刚性区域可以是任何便利的厚度(例如，刚性区域可以比可逆地可缠络的区域厚)，并且厚度可以取决于该滑移带的预期目的。在一些情况下(例如，当滑移带旨在可调地密封流式细胞仪的样品操作室时)，滑移带的刚性区域的厚度可以是在从0.005英寸到1英寸(例如，从0.01英寸到0.1英寸、从0.02英寸到0.2英寸、从0.03英寸到0.3英寸、从0.04英寸到0.4英寸、从0.05英寸到0.5英寸、从0.08英寸到0.8英寸、从0.09英寸到0.9英寸、从0.1英寸到0.8英寸、从0.05英寸到0.8英寸、从0.05英寸到0.3英寸、从0.05英寸到0.2英寸、从0.08英寸到0.2英寸、从0.09英寸到0.18英寸、从0.09英寸到0.15英寸、从0.1英寸到0.15英寸、从0.11英寸到0.14英寸、或从0.12英寸到0.13英寸)的范围内。
在一些情况下，该刚性区域围住了滑移带的出入孔(图3)。在一些情况下，该刚性区域围住了滑移带的出入孔，但是未延伸到该滑移带的端部。例如，在该滑移带的两端都可以可逆地缠络在其自身上的情况下，这两端都不被认为是该刚性区域的部分。在一些情况下，刚性区域从滑移带的端部延伸并且围住了该滑移带的出入孔(图3)。
密封盒
密封盒包括滑移带和缠络部。缠络部是在越来越多的滑移带进入该缠络部中时该滑移带可逆地缠络在其自身上的区域。例如，缠络部可以是圆柱体(即，圆柱形罐)(参见例如，图2和图4)。在一些情况下，密封盒包括两个缠络部。例如，如果细长滑移带的两端都可以缠络在其自身上，则任一端的缠络部在越来越多的滑移带进入该缠络部时将允许各端缠络在其自身上。在一些情况下，如上所讨论的，滑移带具有多于两个的可以可逆地缠络在其自身上的端部。因此，在一些情况下，密封盒可以包括多于两个缠络部，以允许在多于一个维度上运动(例如，除左右运动之外，上下运动)。
密封盒还可以包括壳体，该壳体提供了滑移带可以在上面运动的轨道。在一些密封盒不包括壳体的情况下，可以由样品操作室提供轨道。壳体还在样品操作室的出入孔上提供了密封，因为壳体可以附接到该样品操作室上。
在一些情况下，密封盒包括具有两个部件(例如，前板和背板)的壳体，这两个部件彼此附接并且封闭该滑移带。在一些这样的情况下，背板被配置成附接到样品操作室上(例如，经由任何便利的紧固方法，例如粘合剂、粘合带、螺丝、嵌缝等)。同样地，前板和背板可以通过任何便利的紧固方法彼此附接(例如，扣在一起、粘合剂、粘合带、螺丝、嵌缝等)。在一些情况下，前板包括该缠络部(图4)。因此，在一些情况下，该密封盒的壳体包括前板和背板，并且在一些情况下，该缠络部是该壳体的一部分(图4)。
在一些情况下，该壳体是一件式的。例如，在一些情况下，该壳体附接到样品操作室上(即，被配置成附接到样品操作室上)。在一些情况下，壳体包括该缠络部，并且在其他情况下，该壳体是该密封盒的分离部件。
滑移带可以被完全包含在壳体内或者可以延伸超过该壳体(例如，在并非可逆地缠络在其自身上的端部上)(参见例如，图2)。例如，如果滑移带具有作为刚性区域的一部分的端部(即，该端部并非可逆地缠络在其自身上)，则该壳体可以一直延伸到该滑移带可以到达的地方(其受限于该滑移带和壳体的出入孔在哪里对齐)。另一方面，该壳体可以在一端(例如，不包括缠络部的端部)被截短，这样使得滑移带的刚性区域从该壳体延伸出并且超过该壳体。
该密封盒的壳体和/或缠络部可以由任何便利的材料制成。例如，该壳体和/或缠络部的材料组成可以包括金属、铝、钢、金属合金、塑料聚合物(例如，选自聚氯乙烯(PVC)、聚苯乙烯、聚丙烯以及类似物)等。
密封盒可以是任何便利的形状和大小。密封盒的大小和形状将取决于多个因素，包括样品操作室的出入孔的形状和大小，该出入孔的形状和大小进而取决于样品操作室自身的大小和形状。受试密封盒将具有适当的大小和形状，以便覆盖样品操作室的出入孔同时允许滑移带沿着该样品操作室的出入孔的长度和/或宽度在该密封盒内运动。
样品操作室
样品操作室是封闭含有待操作的样品的区域的室。例如，流式细胞仪的粒子收集区可以包括样品操作室(例如，以允许防范所产生的气溶胶)。样品操作室具有出入孔，通过该出入孔活动臂可以穿透到该样品操作室中。当样品操作室具有通过受试密封盒可调地密封的出入孔时，活动臂可以通过穿透密封盒和样品操作室的孔而穿透到样品操作室中。例如，活动臂可以通过以下方式穿透到样品操作室中：穿透密封盒的滑移带的出入孔，由此穿透样品操作室的出入孔。
活动臂可以相对于样品操作室移动(例如，侧向地)，以便操作样品(例如，通过操作样品收集容器)。因此，该样品操作室的出入孔大于该活动臂的尺寸(至少对于该活动臂的穿透该样品操作室的区域而言)，以便允许侧向运动。由受试密封盒提供的密封被认为是“可调密封”，因为该密封盒允许活动臂相对于该密封盒并且相对于该样品操作室移动，同时在该样品操作室的出入孔上维持密封。
样品操作室可以包括受试滑移带可以在上面运动的轨道。因此，在一些情况下，密封盒包括缠络部和滑移带，但是由样品操作室提供这些轨道，这些轨道为滑移带的运动提供限制。
该样品操作室的精确尺寸和形状可以取决于多种因素，包括样品操作室的所希望的特征、由样品操作室封闭的区域(例如，流式细胞仪的粒子收集区)的大小和形状、样品操作室有待关联的仪器(例如，流式细胞仪)的大小和形状等。一个示例性样品操作室是8.7英寸宽，5英寸高，并且16.2英寸深。
样品操作室的宽度可以是任何便利的宽度。在一些情况下(例如，当该样品操作室旨在与流式细胞仪相关联时)，样品操作室的宽度可以是在从2英寸到30英寸(例如，从2英寸到25英寸、从2英寸到20英寸、从2英寸到15英寸、从5英寸到11英寸、从6英寸到10英寸、从7英寸到10英寸、或从7英寸到9英寸)的范围内。
样品操作室的高度可以是任何便利的高度。在一些情况下(例如，当该样品操作室旨在与流式细胞仪相关联时)，样品操作室的高度可以是在从1英寸到10英寸(例如，从1英寸到9英寸、从2英寸到8英寸、从3英寸到7英寸、或从4英寸到6英寸)的范围内。
样品操作室的深度可以是任何便利的深度。在一些情况下(例如，当该样品操作室旨在与流式细胞仪相关联时)，样品操作室的深度可以是在从2英寸到30英寸(例如，从2英寸到25英寸、从5英寸到25英寸、从8英寸到24英寸、从10英寸到22英寸、从12英寸到20英寸、从14英寸到18英寸、或从15英寸到17英寸)的范围内。
样品操作室的体积可以是任何便利的体积。在一些情况下(例如，当该样品操作室旨在与流式细胞仪相关联时)，样品操作室的体积可以是在从0.1立方英尺(cf)到1cf(例如，从0.2cf到0.9cf、从0.2cf到0.8cf、从0.2cf到0.7cf、从0.2cf到0.6cf、或从0.3cf到0.5cf)的范围内。
该样品操作室的出入孔的精确尺寸和形状还可以取决于多种因素，包括穿透该室的活动臂的大小和形状、活动臂穿透该室所需的运动程度和方向等。出入孔的长度、宽度、和面积是受限的，因为它们可以是任何小于或等于出入孔所关联的样品操作室的表面的长度、宽度、和/或面积的尺寸。样品操作室的出入孔的形状可以是任何便利的形状。例如，在一些情况下，样品操作室的出入孔的形状选自：正方形、长方形、圆角长方形、五边形、六边形、多边形、椭圆形、三角形、不规则四边形、长菱形、以及圆形。
样品操作室不必被完全密封。例如，在一些情况下，样品操作室具有允许流体(例如，空气)在该样品操作室内流动的流入开口和/或流出开口。在一些情况下，样品操作室具有流入开口和流出开口两者。流入开口和/或流出开口的大小仅受限于该样品操作室的尺寸。例如，流入开口可以简单地是不存在该室的整面(例如，样品操作室的流入开口可以是整个正面)(例如，参见图1-2和5-9)。在一些情况下，流入开口或流出开口可以例如被过滤器(例如，下面更加详细地讨论的空气过滤器)覆盖。在一些情况下，该样品操作室被流式细胞仪的其他部件穿透(例如，参见图1B和图2)。
流式细胞仪
在一些实施例中，本披露提供了流式细胞仪。流式细胞术是使用多参数数据来鉴定和区分流体介质中的不同粒子类型(即，就标记波长、标记强度、大小等而言彼此不同的粒子，如细胞)的方法学。总的来说，流式细胞仪由至少三个区域组成：(i)样品加载区；(ii)粒子探询区；和(iii)粒子收集区。
在实施流式细胞术(即，用流式细胞术分析样品的粒子)中，首先将液体样品(包含待分析的粒子)引入样品加载区中，该样品加载区在本领域中有时被称为流式细胞仪的样品注射室。取样期间，将样品加载区的室加压，以迫使样品朝向粒子探询区进入流式细胞仪的流径。理想地，液流处于其最小直径，这样使得细胞成一列纵队流穿过样品探询区的激光束。然而，取决于应用，较低的分辨率可以是可接受的，以便更快速地获取数据。
当在流径中时，粒子基本上一次一个地穿过粒子探询区，在该粒子探询区中每个粒子单独地暴露于能量源(例如，光源)，并且分开地记录每个粒子的光散射参数(例如，正向散射、侧向散射等)和/或根据需要的荧光发射(例如，一次或多次荧光发射)的测量值。该能量源可以包括发射单波长的光的发光器，例如由激光(例如He/Ne或氩)或具有适当滤光片的水银灯提供的光。激发光源的实例包括激光、发光二极管、和弧光灯。例如，在488nm的光可以被用作具有单个传感区域的流式细胞仪中的发射波长。对于发射两种或更多种不同波长的光的流式细胞仪来说，可以应用另外波长的发射光，其中感兴趣的具体波长典型地包括但不限于：535nm、635nm等。受试流式细胞仪可以具有一种或多种(例如，两种或更多种、三种或更多种、四种或更多种、五种或更多种、六种或更多种等)的激光。
在粒子探询区中，当粒子穿过感测区并且被能量源照亮时，使用检测器(例如，光收集器，如光电倍增管(或“PMT”))来记录穿过每个粒子的光(通常称为正向光散射)、正交于粒子通过感测区的流动方向而反射的光(通常称为正交或侧向光散射)和从粒子发出的荧光(如果它被一种或多种荧光标记进行了标记的话)。正向光散射(或FSC)、正交光散射(SSC)、和荧光发射(FL1、FL2等)中每者都包括每个粒子(或每个“事件”)的单独参数。因此，例如可以从用两种不同的荧光标记进行标记的粒子收集(并且记录)两个、三个或四个参数。
根据需要，实时地分析针对每个粒子所记录的数据和/或将其存储于数据存储和分析装置(如计算机)中。来自描述流式细胞仪的各种设计、配置、和使用的科学和专利文献的公开物包括例如：(i)杰伊(Jaye)等人，免疫学杂志(J.Immunol.)2012年5月15日；188(10):4715-9：流式细胞术在临床实践中的转化应用(Translational applications offlow cytometry in clinical practice)；(ii)克鲁特兹科(Krutzik)等人，流式细胞术实验指南(Curr Protoc Cytom.)2011年1月；第6章：第6.31单元：用于多重流式细胞术的荧光细胞条形码技术(Fluorescent cell barcoding for multiplex flow cytometry)；(iii)布莱克(Black)等人，测定与药品开发技术(Assay Drug Dev Technol.)2011年2月；9(1):13-20：使用高通量流式细胞术的基于细胞的筛选(Cell-based screening using high-throughput flow cytometry)；(iv)阿巴约米(Abayomi)等人，细胞术B部分-临床细胞术(Cytometry B Clin Cytom.)2008；74增刊1:S80-9：流式细胞术作为先锋用于向发展中国家的担负HIV的卫生保健系统输送可持续的且通用的实验室服务：加勒比模型(Flowcytometry as the spearhead for delivering sustainable and versatilelaboratory services to HIV-burdened health care systems of the developingworld:a Caribbean model)；(v)斯诺(Snow)等人，细胞术A(Cytometry A).2004年2月；57(2):63-9：流式细胞仪电子学(Flow cytometer electronics)；(vi)施密德(Schmid)等人，细胞术A(Cytometry A).2003年12月；56(2):113-9：针对共享流式细胞术核心设施的生物安全顾虑(Biosafety concerns for shared flow cytometry core facilities)；以及(vii)美国专利号8502976、8486371、8441637、8441624、7990525、8021872、7611849、和7354773；将其引用内容全部通过引用而以其整体特此结合。
任何便利的流式细胞仪都适于在受试流式细胞仪系统中使用，并且适当的流式细胞仪将基于该流式细胞仪的所希望的特征。例如，一些流式细胞仪被设计成探询粒子的不同特点(例如，正向光散射、侧向光散射、荧光等)，但是当粒子流经该机器时不能对其进行分选。一些流式细胞仪被配备成当粒子流经该机器时对其进行分选，从而将该粒子(在已经对该粒子进行探询/评估之后)重新定向到特定位置(例如，定向到所希望的样品收集容器中)。
分选期间，液流被破碎成高度均匀的液滴，这些液滴与该流脱离。确定在当粒子拦截能量源(例如，激光)时与当它达到液滴中断点时之间的时刻。当检测到满足预定义的分选标准的粒子时，就在包含该粒子的液滴与该流中断时，向该流施加电荷。一旦与该流中断，则现在被空气围住的液滴保留其电荷。带电的液滴经过两个带强电荷的偏转板。取决于液滴的电荷极性，静电吸引和排斥使得每个带电的液滴偏向左边或右边。例如，在一些情况下，流式细胞仪可以将粒子分选进两个不同的管之一中，或者分选进多孔板(例如，6孔板、12孔板、24孔板、48孔板、96孔板等)的所希望的孔中。不带电的液滴不受电场的影响并且穿过中心向下以待作为废物被收集或吸出。因此，流式细胞仪可以包括偏转板，例如1个或多个(例如，2个或更多个、3个或更多个、4个或更多个、5个或更多个等)的偏转板，这些偏转板可以改变带电液滴的路线(例如，通过带电到不同程度和/或当存在多于一个偏转板时相对于彼此处于不同的安排)。
适合的流式细胞仪的实例包括但不限于由美国BD公司(Becton,Dickinson andCompany)制造的流式细胞仪，包括：BD ACCURITM C6、BD FACSCANTOTM、BD FACSVERSETM、BDLSRFORTESSATM X-20、BD LSRFORTESSATM、BD INFLUXTM、BD FACSJAZZTM、BD FACSARIATM(例如，BD FACSARIATM III)，以及设有BD FACSARIATM Fusion的流式细胞仪。
无论流式细胞仪的类型如何，如在此使用的术语“粒子收集区”是指流式细胞仪的流径终止的区域。在一些情况下，在粒子收集区中分选和/或收集粒子。在一些情况下，在粒子收集区中将粒子收集为废物或将其丢弃(例如，吸出)。
在一些情况下，粒子收集区包括样品收集容器(例如，管)。可以使用任何便利的样品收集容器。例如，在一些情况下，粒子收集区包括一个或多个样品收集管(例如，单个收集管、2个或更多个收集管、3个或更多个收集管、4个或更多个收集管、5个或更多个收集管、6个或更多个收集管、12个或更多个收集管、24个或更多个收集管、48个或更多个收集管、96个或更多个收集管、384个或更多个收集管、1,536个或更多个收集管等)。在一些情况下，样品收集容器是多孔板(例如，6孔板、12孔板、24孔板、48孔板、96孔板、384孔板、1,536孔板等)。
在一些实施例中，流式细胞仪包括穿透到粒子收集区(例如，通过穿透周围的样品操作室)中的活动臂。当样品操作室具有通过受试密封盒可调地密封的出入孔时，该活动臂可以通过穿透密封盒和样品操作室的孔(例如，通过穿透滑移带的出入孔)而穿透到样品操作室中。在一些情况下，该活动臂被配置成操作样品操作室中的样品。在一些情况下，该活动臂可以被配置成操作样品收集室内的样品收集容器，例如一个或多个(2个或更多个、3个或更多个、4个或更多个等)样品收集容器。例如，在一些情况下，活动臂可以支撑(并且在一些情况下固定)相关联的样品收集容器。在一些情况下，活动臂可以附接到样品收集容器上。因此，当该活动臂移动时，它移动样品收集容器。这样一种安排可以允许将许多不同的粒子类型分选到许多不同的样品收集容器中。
在一些情况下，该活动臂是自动化(即，机械)臂。如上关于样品操作室所述的，活动臂可以相对于样品操作室移动，以便操作样品，并且因此，该样品操作室的出入孔大于该活动臂的尺寸(至少对于该活动臂的穿透该样品操作室的区域而言)。
虽然沿着流式细胞仪的流径可以在任何地方产生气溶胶，但是大部分的气溶胶倾向于在粒子收集区中产生。因此，在一些实施例中，粒子收集区被配置成流体地联接(例如，经由导管，如软管、管、柔性管道等)到在此被称为气溶胶管理系统(AMS)(在上文更加详细地描述的)的专用空气过滤系统上。在一些这样的情况下，粒子收集区被封闭(例如，在一些情况下，是气密的)在室(例如，样品操作室)中(图7B、图8、和图9)(即，粒子收集区可以包括样品操作室)。样品操作室可以是气密的和/或可以被完全封闭，具有各种可能的例外情况，包括：(i)可以在一侧存在过滤器以允许清洁的空气进入样品室(例如，通过流入开口)；(ii)可以在一侧存在流出开口(例如，其可以被流体地联接到AMS上，例如该开口可以连接到导管(例如，软管、柔性管、柔性管道等)上，该导管可以连接到AMS上(图8)，该AMS可以产生气流)；(iii)可以存在被受试密封盒可调地密封的出入孔，该出入孔被配置成允许活动臂可调地穿透该密封盒而进入样品操作室中；以及(iv)可以存在允许流式细胞仪的流径进入样品操作室的开口(例如，在样品操作室的顶部，如在图1B、图5B、图6B、和图7B中所描绘的)。
当相关联的AMS被致动时，气体(例如，环境空气、净化气等)(在一些情况下包含气溶胶)从样品室的过滤器侧(例如，从流入开口)流向样品室被流体地联接到AMS上的那侧(例如，流出开口，图9)。因此，在一些情况下，样品操作室封闭了作为微环境的粒子收集区，这样使得在该粒子收集区内的气溶胶被包含并且这些气溶胶可以被AMS的空气过滤系统所产生的气流带走。在一些实施例中，粒子收集区的气密样品室可以被打开(例如，经由铰链门、滑动门等)，以允许操作者接近该样品室(例如，以回收经分选的样品、用于进行清洁、以允许净化程序期间进行气体暴露等)(图7B)。
具有被配置成流体地联接到生物安全罩的气溶胶管理系统上的粒子收集区的流式细胞仪的一个非限制性实例是设有BD FACSARIATM Fusion的流式细胞仪，其可从美国BD公司商购。
在一些实施例中，流式细胞仪具有非气溶胶产生部件，这些部件不是样品流径的一部分并且不为BSH的外壳所包含。例如，如分光滤光器、激光器、检测器阵列等的部件可以被装在BSH的外壳外。例如，在一些实施例中，流式细胞仪仪器底座包含相关联流式细胞仪的非气溶胶产生部件(例如，分光滤光器、激光器、检测器阵列等)(图7C)。
流式细胞仪的精确尺寸和形状将取决于流式细胞仪的所希望的特征。在一些情况下，精确尺寸还将取决于流式细胞仪待关联的BSH和/或仪器底座的尺寸和形状。
在一些实施例中，流式细胞仪的体积(即，占用体积)可以是在从15立方英尺(cf)到60cf(例如，15cf到50cf、15cf到40cf、15cf到35cf、15cf到30cf、17.5cf到35cf、17.5cf到30cf、17.5cf到27.5cf、17.5cf到25cf、或20cf到22.5cf)的范围内。
在一些实施例中，流式细胞仪的高度可以是在从1英尺(ft)到6英尺(ft)的范围内(例如，从1.5ft到5ft、从1.5ft到4ft、从1.5ft到3ft、从1.5ft到2.5ft、从2ft到5ft、从2ft到4ft、从2ft到3ft、从2ft到2.5ft、2ft、2.1ft、2.2ft、2.3ft、2.4ft、2.5ft、3ft、4ft、或5ft)。
在一些情况下，流式细胞仪的宽度可以是在从2英尺(ft)到10英尺(ft)的范围内(例如，从2ft到9ft、从2ft到8ft、从2ft到7ft、从2ft到6ft、从2ft到5ft、从2ft到4ft、从2.5ft到9ft、从2.5ft到8ft、从2.5ft到7ft、从2.5ft到6ft、从2.5ft到5ft、从2.5ft到4.5ft、从2.5ft到4ft、从3ft到9ft、从3ft到8ft、从3ft到7ft、从3ft到6ft、从3ft到5ft、从3ft到4.5ft、从3ft到4ft、从3.5ft到9ft、从3.5ft到8ft、从3.5ft到7ft、从3.5ft到6ft、从3.5ft到5ft、从3.5ft到4.5ft、从3.5ft到4ft、2ft、3ft、3.5ft、4ft、4.5ft、5ft、6ft、7ft、8ft、9ft、或10ft)。
在一些情况下，流式细胞仪的深度可以是在从1英尺(ft)到6英尺(ft)的范围内(例如，从1.5ft到5ft、从1.5ft到4ft、从1.5ft到3ft、从1.5ft到2.5ft、从2ft到5ft、从2ft到4ft、从2ft到3ft、从2ft到2.5ft、2ft、2.1ft、2.2ft、2.3ft、2.4ft、2.5ft、3ft、4ft、或5ft)。
生物安全罩(BSH)
在一些实施例中，本披露提供了生物安全罩(BSH)。在此使用术语“罩”来指代一种具有用于带走气溶胶、烟气、喷雾、烟雾、或粉尘的小股气流(draft)(即，气流)的外壳或遮篷。因此“生物安全罩”是旨在辅助安全处理生物相关材料(例如，包含危险的、有毒的、和/或有传染性的粒子的气溶胶等)的罩。在一些情形下，BSH被配置成阻止气溶胶逸出。在一些情形下，BSH被配置成维持正在被流式细胞仪分析/分选的材料的纯度。因此，在一些情形下，BSH被配置成既阻止粒子从BSH的内部逸出又阻止粒子进入BSH的内部。
受试BSH被设计成形成可以封闭流式细胞仪的外壳(在此称为“主外壳”)。BSH(和主外壳)的精确尺寸和形状因此取决于待封闭的流式细胞仪的尺寸和形状。BSH(和主外壳)可以具有任何便利的形状(例如，穹顶样的、球体样的、立方体样的、长方体样的、圆柱体样的、棱锥体样的、圆锥体样的、六棱柱样的、三棱柱样的等)。如下所描述的，BSH可以包括具有其形状的所有侧面/表面，或者BSH可以缺失一个或多个侧面或表面。
在一些实施例中，BSH可以具有大于BSH所限定的主外壳(下文描述的)的总体尺寸。例如，BSH可以包括与主外壳隔开的(并且不被主外壳封闭的)另外的隔室。在一些情况下，BSH具有可以内装有任何便利的部件(例如，空气过滤系统、风扇、鼓风机组件、管道、软管、导管、处理器、气溶胶管理系统(AMS)等)的区域(例如，上部区域)。因此，在一些这样的情况下，BSH的尺寸(例如，高度、宽度、和/或深度)大于BSH所限定的主外壳的尺寸。
在一些实施例中，BSH的高度可以是在从2英尺(ft)到10英尺(ft)的范围内(例如，从2ft到9ft、从2ft到8ft、从2ft到7ft、从2ft到6ft、从2ft到5ft、从2ft到4ft、从2ft到3ft、从3ft到5ft、从3.5ft到5.5ft、从3ft到4ft、2ft、3ft、4ft、5ft、6ft、7ft、8ft、9ft、或10ft等)。因为BSH可以封闭流式细胞仪，所以BSH的高度大于待封闭的流式细胞仪的高度。在一些情况下，BSH的高度可以是在待封闭的流式细胞仪的高度的从100.05％到250％(例如，从100.05％到225％、从100.05％到200％、从100.05％到175％、从100.05％到170％、从100.05％到165％、从100.05％到160％、从100.05％到150％、从100.05％到140％、从100.05％到130％、从100.05％到125％、从100.05％到120％、从100.05％到115％、从100.05％到110％、从100.05％到107.5％、从100.05％到105％、或从100.05％到102.5％)的范围内。
在一些情况下，BSH的宽度可以是在从2英尺(ft)到10英尺(ft)的范围内(例如，从2ft到9ft、从2ft到8ft、从2ft到7ft、从2ft到6ft、从2ft到5ft、从2ft到4ft、从2ft到3ft、从3ft到5ft、从3.5ft到5.5ft、从3ft到4ft、2ft、3ft、4ft、5ft、6ft、7ft、8ft、9ft、或10ft等)。因为BSH可以封闭流式细胞仪，所以BSH的宽度大于待封闭的流式细胞仪的宽度。在一些情况下，BSH的宽度可以是在待封闭的流式细胞仪的宽度的从100.05％到250％(例如，从100.05％到225％、从100.05％到200％、从100.05％到175％、从100.05％到170％、从100.05％到165％、从100.05％到160％、从100.05％到150％、从100.05％到140％、从100.05％到130％、从100.05％到125％、从100.05％到120％、从100.05％到115％、从100.05％到110％、从100.05％到107.5％、从100.05％到105％、或从100.05％到102.5％)的范围内。
在一些情况下，BSH的深度可以是在从2英尺(ft)到10英尺(ft)的范围内(例如，从2ft到9ft、从2ft到8ft、从2ft到7ft、从2ft到6ft、从2ft到5ft、从2ft到4ft、从2ft到3ft、从3ft到5ft、从3.5ft到5.5ft、从3ft到4ft、2ft、3ft、4ft、5ft、6ft、7ft、8ft、9ft、或10ft等)。因为BSH可以封闭流式细胞仪，所以BSH的深度大于待封闭的流式细胞仪的深度。在一些情况下，BSH的深度可以是在待封闭的流式细胞仪的深度的从100.05％到250％(例如，从100.05％到225％、从100.05％到200％、从100.05％到175％、从100.05％到170％、从100.05％到165％、从100.05％到160％、从100.05％到150％、从100.05％到140％、从100.05％到130％、从100.05％到125％、从100.05％到122.5％、从100.05％到120％、从100.05％到115％、从100.05％到110％、从100.05％到107.5％、从100.05％到105％、或从100.05％到102.5％)的范围内。
外壳。适合的BSH可以附接到流式细胞仪仪器底座(在下文更加详细地描述)上，这样使得存在足够大以包含流式细胞仪的外壳(‘主外壳’)。因此，在一些情况下，仪器底座被配置成附接到BSH上，和/或BSH被配置成附接到仪器底座上。所谓“被配置成附接”意指按有助于到另一个部件的附接的这样一种方式来设计部件。例如，在一些情况下，“被配置成附接”可以意指第一部件的表面的至少一部分是平的，因此允许粘附到第二部件的表面上。作为另一个实例，在一些情况下，“被配置成附接”可以意指第一部件可以具有孔、接片(tab)、脊、槽等，以允许该第一部件附接到第二部件上。特定部件如何“被配置成附接”到另一个部件上可以取决于例如这两个部件如何待附接(例如，螺丝、螺栓、夹子、粘合剂、密封剂等)。
主外壳的精确尺寸(和形状)将取决于待封闭的流式细胞仪的尺寸和形状。然而，因为主外壳被设计成包含流式细胞仪，所以主外壳的体积等于或大于流式细胞仪所占的体积。为了减少受试流式细胞仪系统的总体占用面积，主外壳的体积被设计成相对于待封闭的流式细胞仪所占的体积是小的。
在一些实施例中，主外壳的体积(即，所封闭的体积)可以是在从15立方英尺(cf)到60cf(例如，15cf到50cf、15cf到40cf、15cf到35cf、15cf到30cf、17.5cf到35cf、17.5cf到30cf、17.5cf到27.5cf、17.5cf到25cf、17.5cf到22.5cf、20cf到25cf、20cf到22.5cf、21cf到22cf、或22cf到25cf)的范围内。在一些情况下，主外壳的体积可以是在待封闭的流式细胞仪所占体积的从100.05％到200％(例如，从100.05％到190％、从100.05％到180％、从100.05％到170％、从100.05％到160％、从100.05％到150％、从100.05％到145％、从100.05％到140％、从100.05％到135％、从100.05％到130％、从100.05％到125％、从100.05％到120％、从100.05％到115％、从100.05％到110％、从100.05％到107.5％、从100.05％到105％、或从100.05％到102.5％)的范围内。
在一些实施例中，主外壳的高度可以是在从2英尺(ft)到10英尺(ft)的范围内(例如，从2ft到9ft、从2ft到8ft、从2ft到7ft、从2ft到6ft、从2ft到5ft、从2ft到4ft、从2ft到3ft、从3ft到5ft、从3.5ft到5.5ft、从3ft到4ft、2ft、3ft、4ft、5ft、6ft、7ft、8ft、9ft、或10ft等)。因为主外壳被设计成包含流式细胞仪，所以主外壳的高度等于或大于待封闭的流式细胞仪的高度。在一些情况下，主外壳的高度可以是在待封闭的流式细胞仪的高度的从100.05％到250％(例如，从100.05％到225％、从100.05％到200％、从100.05％到175％、从100.05％到170％、从100.05％到165％、从100.05％到160％、从100.05％到150％、从100.05％到140％、从100.05％到130％、从100.05％到125％、从100.05％到120％、从100.05％到115％、从100.05％到110％、从100.05％到107.5％、从100.05％到105％、或从100.05％到102.5％)的范围内。
在一些情况下，主外壳的宽度可以是在从2英尺(ft)到10英尺(ft)的范围内(例如，从2ft到9ft、从2ft到8ft、从2ft到7ft、从2ft到6ft、从2ft到5ft、从2ft到4ft、从2ft到3ft、从3ft到5ft、从3.5ft到5.5ft、从3ft到4ft、2ft、3ft、4ft、5ft、6ft、7ft、8ft、9ft、或10ft等)。因为主外壳被设计成包含流式细胞仪，所以主外壳的宽度等于或大于待封闭的流式细胞仪的宽度。在一些情况下，主外壳的宽度可以是在待封闭的流式细胞仪的宽度的从100.05％到250％(例如，从100.05％到225％、从100.05％到200％、从100.05％到175％、从100.05％到170％、从100.05％到165％、从100.05％到160％、从100.05％到150％、从100.05％到140％、从100.05％到130％、从100.05％到125％、从100.05％到120％、从100.05％到115％、从100.05％到110％、从100.05％到107.5％、从100.05％到105％、或从100.05％到102.5％)的范围内。
在一些情况下，主外壳的深度可以是在从2英尺(ft)到10英尺(ft)的范围内(例如，从2ft到9ft、从2ft到8ft、从2ft到7ft、从2ft到6ft、从2ft到5ft、从2ft到4ft、从2ft到3ft、从3ft到5ft、从3.5ft到5.5ft、从3ft到4ft、2ft、3ft、4ft、5ft、6ft、7ft、8ft、9ft、或10ft等)。因为主外壳被设计成包含流式细胞仪，所以主外壳的深度等于或大于待封闭的流式细胞仪的深度。在一些情况下，主外壳的深度可以是在待封闭的流式细胞仪的深度的从100.05％到250％(例如，从100.05％到225％、从100.05％到200％、从100.05％到175％、从100.05％到170％、从100.05％到165％、从100.05％到160％、从100.05％到150％、从100.05％到140％、从100.05％到130％、从100.05％到125％、从100.05％到122.5％、从100.05％到120％、从100.05％到115％、从100.05％到110％、从100.05％到107.5％、从100.05％到105％、或从100.05％到102.5％)的范围内。
在一些实施例中，主外壳通过BSH和仪器底座的表面的组合进行限定。因此，在这样的情况下，BSH不包括限定主外壳的所有表面。例如，BSH可以不包括以下项中的一者或多者：底表面(即，基底)、后表面、和/或侧表面，这样使得可以由仪器底座来提供该一个或多个缺失的表面。例如，在一些情况下，BSH不包括基底，并且因此主外壳的底表面由仪器底座的朝上的表面来限定。在一些情况下，BSH具有底表面，这样使得主外壳的底表面由BSH的底表面来限定。在一些这样的情况下，BSH的底表面附接到仪器底座的表面(例如，朝上的表面)上。在一些情况下，主外壳的所有表面都由BSH来限定。例如，在一些情况下，受试BSH包括基底、顶面、和所有侧面(例如，前面、背面、和侧面)。
可以使用任何便利类型的附件(例如，螺栓、夹具、钉子、闩锁、螺丝、磁体、粘合剂、密封剂等)来将仪器底座附接到BSH上。在一些情况下(例如，在主外壳的至少一个表面由仪器底座来限定的实施例中)，将BSH和仪器底座附接，这样使得它们形成密封，以防止气溶胶在该一个或多个附接位点处从主外壳逸出。可以使用任何便利的方法/物质形成密封。在一些情况下，使用垫圈(例如，橡胶垫圈)。在一些情况下，使用密封剂。可以使用多种多样的密封剂中的任一种，并且密封剂的选择将通常取决于组成BSH和仪器底座的材料、以及密封剂可以暴露于其中的气溶胶和/或气体(例如，净化气)的类型。适合的密封剂的实例包括但不限于：硅密封剂、丙烯酸密封剂、粘合剂密封剂、环氧树脂密封剂、泡沫密封剂、垫圈密封剂、玻璃密封剂、浸渍密封剂、乳胶密封剂、金属密封剂、塑料密封剂、聚硫化物密封剂、聚氨酯密封剂、橡胶密封剂、缝口密封剂、尿烷密封剂等。
在一些实施例中，流式细胞仪具有非气溶胶产生部件，这些部件不是样品流径的一部分并且不为BSH的主外壳所包含。例如，如分光滤光器、激光器、检测器阵列等的部件可以被装在BSH的主外壳外。例如，在一些实施例中，流式细胞仪仪器底座包含相关联流式细胞仪的非气溶胶产生部件(图7C)。因此，例如，短语“流式细胞仪存在于由BSH和流式细胞仪仪器底座所限定的外壳中”并不意指流式细胞仪的所有部件都必须被包含在主外壳内。而是，这样一个短语意指至少流式细胞仪的流径(即，潜在的气溶胶产生部件：样品加载区、粒子探询区、和粒子收集区)存在于主外壳中。
一个或多个空气过滤系统。受试BSH具有至少一个空气过滤系统，在此被称为“主”空气过滤系统或“第一”空气过滤系统。使用空气过滤系统来经由气流去除有害材料(例如，有传染性的粒子和/或毒素、危险化学品等)。BSH的主(第一)空气过滤系统从主外壳中去除气溶胶。在一些情况下，空气过滤系统被流体地联接到样品操作室上(例如，空气可以通过流入开口穿到样品操作室中，并且通过流出开口穿出)。
空气过滤系统包括鼓风机以产生气流。在此使用术语“鼓风机”或“鼓风机组件”来指代可以用来产生气流(例如，使用风扇机构、使用基于涡轮的机构、使用基于风箱的机构等)的任何类型的装置。根据需要，可以使用产生适当量的气流的任何便利类型的鼓风机。在一些实施例中，鼓风机包括风扇。在一些实施例中，可以由使用者控制鼓风机所产生的气流的速度(例如，经由与BSH相关联的仪器控制面板、经由可以控制鼓风机的处理器等)。
在一些实施例中，可以按两个或更多个速度设置(例如，低(LO)、中(MED)、和/或高(HI))来操纵任何一个或多个空气过滤系统的鼓风机(例如，主鼓风机，即主空气过滤系统的鼓风机；AMS鼓风机，即气溶胶管理系统的鼓风机；等)。可以针对任何便利的速度(例如，5立方英尺/分(cfm)、10cfm、15cfm、20cfm、25cfm、30cfm、35cfm、40cfm、45cfm、50cfm、55cfm、60cfm、65cfm、70cfm、75cfm、80cfm、85cfm、90cfm、95cfm、100cfm、105cfm、110cfm、115cfm、120cfm、125cfm、130cfm,135cfm、140cfm、145cfm、150cfm、155cfm、160cfm、165cfm等)来设定速度设置。在一些情况下，可以通过变速设置来控制鼓风机。例如，在一些情况下，速度设置的范围可以是从5立方英尺/分(cfm)到300cfm(从10cfm到200cfm、从10cfm到150cfm、从10cfm到100cfm、从10cfm到80cfm、从10cfm到60cfm、从10cfm到50cfm、从10cfm到40cfm、或从15cfm到40cfm)。
在一些实施例中，空气过滤系统具有空气过滤器(以将粒子从空气中滤出)。可以使用任何便利的空气过滤器。过滤器的选择将取决于多种因素，这些因素可以包括所希望的过滤水平、易于维护、成本等。适合的过滤器的实例包括但不限于：高效微粒空气(HEPA)过滤器(有时也称为高效微粒捕获过滤器、高效微粒吸收过滤器等)、活性炭空气过滤器、聚酯褶式过滤器、玻璃纤维过滤器、离子空气过滤器(即，空气离子发生器)、紫外线空气过滤器等。
在一些实施例中，空气过滤器是HEPA过滤器，它是一种被设计成从空气中去除微粒(包括微生物和传染剂)的过滤器。HEPA过滤器可获得自众多商业来源，可按许多不同的形状和大小获得，并且可以被设计成适合利用气流的几乎任何装置(例如，真空清洁器、家用空气过滤器、汽车、生物医学装置等)。为了被分类为HEPA过滤器，过滤器必须满足某些效率标准，如由美国能源部(DOE)设定的那些。为了作为HEPA合格，空气过滤器必须(从穿过的空气中)去除最小百分比的、具有0.3μm的直径的粒子。在一些情况下，医用HEPA过滤系统还结合了高能量紫外线单元，以消灭被过滤介质截留的活细菌和病毒。一些评级最高的HEPA单元具有99.995％的效率评定，这保证了非常高水平的针对空气传播性疾病传播的保护。因此，在一些实施例中，受试HEPA过滤器附有可以用来杀灭截留粒子(例如，细菌、真菌、病毒等)的高能量紫外线单元。在一些实施例中，受试HEPA过滤器具有99.5％或更高(例如，99.7％或更高、99.8％或更高、99.9％或更高、99.92％或更高、99.93％或更高、99.94％或更高、99.95％或更高、99.96％或更高、99.97％或更高、99.98％或更高、99.99％或更高、99.995％或更高、99.9995％或更高、99.99995％或更高、或99.999995％或更高)的效率评定。
可以将空气过滤器定位在沿着由空气过滤系统的鼓风机产生的气流途径的任何地方(例如，在开始、在最后、或之间的任何地方)。在一些情况下，将空气过滤器定位在用于由操作者(即，使用者)进行去除、清洁、和/或替换的便利位置处。在一些情况下，空气过滤系统没有空气过滤器。在这样的情况下，可以通过使气溶胶从BSH中流出(例如，使用由鼓风机产生的气流)而不进行过滤而将其从BSH中去除。
可以将鼓风机组件和/或空气过滤器定位在BSH的未被主外壳(即，当将BSH和仪器底座附接时存在的外壳)封装的区域(例如，上部区域)中。这样一个区域(例如，上部区域)可以内装有任何便利的部件，例如空气过滤系统、风扇、鼓风机组件、管道、软管、导管、处理器、气溶胶管理系统(AMS)等(图8)。
在一些实施例中，BSH在一个表面(例如，朝前的表面)上包括开口，该表面可以被关闭和/或密封。例如，BSH可以具有允许操作者进入外壳中的可移动面板(例如，滑动面板或铰接面板，在本领域中称为“框”)。术语“框(sash)”(或“罩框”)是指受试BSH的可移动正面，通常是玻璃的，通常能够上下移动(或左右移动)，经常借助于抗衡机构。框充当帮助维持无微粒环境和空气层流的物理屏障。框可以由任何便利的材料制成，包括透明的或半透明的材料(例如，玻璃、塑料、耐用的热塑性塑料、紧实且耐温的聚合物(如LEXAN)等)，以允许当关闭该框时使外壳的内容物可视化。在一些情况下，可移动面板(例如，框)可以被关闭和密封。
气溶胶管理系统(AMS)。在一些实施例中，BSH包括第一空气过滤系统和气溶胶管理系统(AMS)。AMS包括空气过滤系统。因此，BSH具有AMS，该AMS包括第一(主)空气过滤系统和第二(AMS)空气过滤系统。
虽然沿着流式细胞仪的流径可以在任何地方产生气溶胶，但是大部分的气溶胶倾向于在粒子收集区中产生。因此，在一些实施例中，AMS可以流体地联接到流式细胞仪的流径上，或联接到流式细胞仪的流径区域上。在一些实施例中，AMS可以流体地联接(例如，经由导管，如软管、管、柔性管道等)到流式细胞仪的粒子收集区上。例如，在一些情况下，AMS可以流体地联接到样品操作室上(例如，经由流出开口)。AMS的空气过滤系统因此可以称作是为它所联接的粒子收集区(例如，样品操作室)“专用的”。
在一些这样的情况下，粒子收集区被封闭(例如，在一些情况下，是气密的)在室(例如，样品操作室)中(图7B、图8、和图9)(即，粒子收集区可以包括样品操作室)。样品操作室可以是气密的和/或可以被完全封闭，具有各种可能的例外情况，包括：(i)可以在一侧存在过滤器以允许清洁的空气进入样品室(例如，通过流入开口)；(ii)可以在一侧存在流出开口(例如，其可以被流体地联接到AMS上，例如该开口可以连接到导管(例如，软管、柔性管、柔性管道等)上，该导管可以连接到AMS上(图8)，该AMS可以产生气流)；(iii)可以存在被受试密封盒可调地密封的出入孔，该出入孔被配置成允许活动臂可调地穿透该密封盒而进入样品操作室中；以及(iv)可以存在允许流式细胞仪的流径进入样品操作室的开口(例如，在样品操作室的顶部，如在图1B、图5B、图6B、和图7B中所描绘的)。
当AMS被致动时，气体(例如，环境空气、净化气等)(在一些情况下包含气溶胶)从样品操作室的过滤器侧(例如，流入开口)流向样品室被流体地联接到AMS上的那侧(例如，流出开口)(图9)。因此，在一些情况下，样品操作室限定了微环境，这样使得在该室内的气溶胶被包含并且这些气溶胶可以被AMS的空气过滤系统所产生的气流带走。在刚刚描述的实例中，气体从样品操作室流向AMS的鼓风机。然而，(例如，环境空气、净化气等)可以按任意方向流动，这样使得气溶胶被从靶向区域(例如，样品室或粒子收集区)中去除。因此，在一些实施例中，气体从样品操作室流向AMS的鼓风机；并且在一些实施例中，气体从AMS的鼓风机流向样品操作室。考虑了多种安排(例如，一个或多个鼓风机、一个或多个过滤器、和/或一个或多个粒子收集区的安排)，并且适当的安排将基于所希望的结果。
因为AMS(当存在时)是BSH的部件，所以AMS的尺寸小于BSH的尺寸，并且AMS的精确尺寸和形状取决于BSH的尺寸和形状。在一些情况下，AMS被装在BSH中(例如，在上部区域中)。在一些情况下，AMS的鼓风机被装在BSH中(例如，在上部区域中)，而相关联的过滤器被定位在其他地方(例如，在主外壳后、在主外壳内、在主外壳下等)。在一些情况下，AMS所占的总体体积是BSH所占的总体体积的20％或更少(例如，17.5％或更少、15％或更少、12.5％或更少、10％或更少、7.5％或更少、6％或更少、5％或更少、4％或更少、3％或更少、2％或更少、或1％或更少)。
在此使用术语“流体地联接”意指联接部件使得这些部件彼此处于流体连通。因此，彼此处于流体连通的两个部件是“流体地联接的”。“流体”是液体和/或气体。例如，各自被附接到软管的相对端上的两个部件(其中这两个部件彼此处于流体连通)是彼此“流体地联接的”。在使用阀门来限制流体向特定方向流动的情况下，这两个部件仍被认为是流体地联接的。流体地联接的部件可以按任何便利的方式进行联接。例如，两个部件可以彼此直接流体地联接，或者可以经由导管(例如，软管、管、柔性管道等)流体地联接。
如上所指出的，在一些实施例中，BSH包括第一(主)空气过滤系统和AMS，其中该AMS包括第二空气过滤系统。在一些这样的情况下，可以一起控制第一和第二空气过滤系统(例如，可以通过相同的控制装置来控制各自的鼓风机(开/关、速度等))。在一些实施例中，控制装置可以发现于BSH的仪器控制面板上。在一些实施例中，控制装置可以发现在相关联处理器(例如，计算机)上。在一些实施例中，可以按两个或更多个速度设置(例如，低(LO)、中(MED)、和/或高(HI))来操纵AMS的鼓风机。可以针对任何便利的速度(例如，5立方英尺/分(cfm)、10cfm、15cfm、20cfm、25cfm、30cfm、35cfm、40cfm、45cfm、50cfm、55cfm、60cfm、65cfm、70cfm、75cfm、80cfm、85cfm、90cfm、95cfm、100cfm、105cfm、110cfm、115cfm、120cfm、125cfm、130cfm,135cfm、140cfm、145cfm、150cfm、155cfm、160cfm、165cfm等)来设定速度设置。在一些情况下，可以通过变速设置来控制鼓风机。例如，在一些情况下，速度设置的范围可以是从5立方英尺/分(cfm)到300cfm(从10cfm到200cfm、从10cfm到150cfm、从10cfm到100cfm、从10cfm到80cfm、从10cfm到60cfm、从10cfm到50cfm、从10cfm到40cfm、或从15cfm到40cfm)。
在一些情况下，第一和第二空气过滤系统是可独立操纵的(即，可以独立地控制)(例如，通过单独的控制器)。例如，可以通过每个空气过滤系统专用的控制装置来控制第一和第二空气过滤系统的鼓风机(开/关、速度等)。在一些实施例中，控制装置可以发现于BSH的仪器控制面板上。在一些实施例中，控制装置可以发现于相关联处理器(例如，计算机)上。在一些情形下，第一和第二空气过滤系统是物理地且流体地独立的。换言之，这两个过滤系统可以在不对彼此的流体系统造成负面影响的情况下独立地被操纵。当过滤系统之一被开启时，它不会迫使空气通过其他过滤系统。第一和第二过滤系统可以是自包含的且自支撑的独立实体。在这些实施例中，这些系统可以被配置成如果主鼓风机是关闭的，则避免允许空气被反冲洗回罩中。
处理器。在一些实施例中，受试BSH包括处理器。在一些情况下，处理器允许使用者控制空气过滤系统(例如，BSH的第一(主)和/或第二(冗余)空气过滤系统)。在一些实施例中，处理器被配置成接收来自流式细胞仪的输入(例如，输入信号)和/或向流式细胞仪发送信号。这样的输入和输出信号提供了流式细胞仪仪器与BSH之间的通讯，例如以监测特定的误差条件并且如果被触发则采取适当的、安全的行动。可以发送和/或接收多种信号和输入，包括但不限于：报告具体流式细胞术程序(例如，清洁程序、分选程序等)的状态的信号；报告空气流速(例如，由BSH的至少一个空气过滤系统产生的空气流速)的信号；报告具体流式细胞术程序的剩余时间或耗时的信号；误差信号(例如，响应于流式细胞仪的流径中的障碍产生的误差信号、由空气过滤系统的亚阈空气流速产生的误差信号)；等。
在一些实施例中，误差信号被发送到流式细胞仪和/或被从流式细胞仪接收。在一些情况下，当气流(由空气过滤系统中的一个或多个产生的)降到预定的阈值之下时，BSH的处理器向流式细胞仪发送误差信号。在一些情况下，误差信号警戒使用者在流式细胞术程序期间终止和/或暂停使样品流过流径。在一些情况下，误差信号指导流式细胞仪在流式细胞术程序期间自动地终止和/或暂停使样品流过流径。例如，在需要气流的阈值水平以在流式细胞术程序期间安全地去除气溶胶的情况下，从流式细胞仪向BSH发送的误差信号可以是有用的。以此方式，当细胞仪分选头具有误差时(例如，由于线路中的障碍、电机故障、泄漏等)，细胞仪向BSH发送信号以增加气流(例如，当冲出被阻塞的线路时，可以产生增加量的需要被排空的粒子)。
可以按多种不同方式产生信号。在一些情况下，由检测并报告具体参数(例如，正在由BSH的一个或多个空气过滤系统产生的气体流速、流式细胞仪的流径的流速等)的状态的检测器/传感器产生信号。
仪器控制面板。在一些实施例中，BSH具有仪器控制面板。仪器控制面板包括允许使用者控制BSH的特征的处理器。在一些实施例中，仪器控制面板被配置成允许使用者控制BSH的第一(主)和/或第二(冗余)空气过滤系统。在一些情况下，BSH仪器控制面板被配置成允许使用者控制净化程序(在下文更加详细地描述)的一个或多个步骤。在一些实施例中，AMS将粒子收集区排空，并且其操纵可以与主系统鼓风机分开地控制。在一些实施例中，仪器控制面板将具有用于使AMS的鼓风机按两个或更多个速度设置(例如，对于15cfm而言为LO，和对于40cfm而言为HI)致动的控制装置(例如，刻度盘、按钮等)。
净化。在一些实施例中，受试BSH被配置成实施净化程序。在此使用术语“净化程序”来指代导致主外壳(如上所述的，其可以由BSH和流式细胞仪仪器底座两者的表面来限定，或可以单独地由BSH的表面来限定)的净化的程序。可以手动地实施净化，或者可以按自动化方式(即，通过处理器控制)实施净化的不同步骤(或所有步骤)。在一些情况下，可以由使用者将净化程序的至少一个处理器控制的步骤的持续时间输入到处理器中。可以实施任何便利类型的净化程序。例如，净化程序可以包括使用紫外(UV)线、净化流体、净化气等。
在一些实施例中，净化程序的步骤包括：(a)密封主外壳以创造包括流式细胞仪的微环境；(b)将净化气引入微环境中；并且(c)将净化气从微环境中去除。
如上所述的，关于步骤(a)，可以按气密方式将BSH和流式细胞仪仪器底座附接，这样使得气溶胶不会在BSH和仪器底座的表面接触的地方逸出。而是，气溶胶由BSH的一个或多个空气过滤系统导出主外壳。密封主外壳以创造微环境的步骤是指形成气密密封的步骤。例如，如果在BSH和仪器底座接触的地方使用橡胶垫圈，则密封主外壳可以涵盖锁定夹具以保证密封。如上所述的，在一些实施例中，受试BSH具有可以被关闭的可移动面板(例如，滑动框)。在一些这样的情况下，密封主外壳以创造微环境的步骤包括以使得形成气密密封(例如，使用锁定夹具、简单地将框滑动到锁定位置中、使用自动化锁定和密封机构等)的这样一种方式关闭可移动面板。
步骤(b)(将净化气引入微环境中的步骤)是指将已知气体受控地引入微环境中。可以使用任何便利的净化气。在一些实施例中，净化气是灭菌剂。在此如由美国环境保护局(U.S.EPA)定义的使用术语“灭菌剂(sterilizer)”：破坏或消除无生命环境中的所有形式的微生物生命(包括所有形式的繁殖性细菌、细菌孢子、真菌、真菌孢子、和病毒)的抗微生物杀有害生物剂。由于灭菌包括根除所有活的微生物，所以这样的宣称本质上与人类健康的保护有关。被EPA认为是灭菌剂(并且因此当以气态形式存在时作为净化气是适合的)的物质清单包括：(i)过氧化氢(例如，1％、31％、35％、59％、70％)；(ii)过氧化氢/乙烷过氧酸(enthaneperoxic acid)(例如，1％/0.8％、5.6％/0.3％、22％/4.5％、22％/15％、24％/1.2％、27％/2％、27.5％/5.8％)；(iii)过氧化氢/乙烷过氧酸/辛酸(例如，6.9％/4.4％/3.3％)；(iv)亚氯酸钠(例如，0.85％、1.52％、25％、37％、72.8％)；(v)四乙酰乙二胺(例如，61.6％)，2,4-十二碳二烯酸，3,7,11-三甲基-乙酯(S-(E,E))(例如，95％)；(vi)1-癸铵，N-癸基-N,N-二甲基-氯化物/烷基*二甲基苄基氯化铵*(50％C14，40％C12，10％C16)/1-辛铵，N,N二甲基-N-辛基-氯化物/1-癸铵，N,N-二甲基-N-辛基-氯化物(例如，0.06％/0.16％/0.06％/0.12％)；(vii)环氧乙烷(例如，8.5％、8.6％、10％、12％、20％、80％、89.4％、90％、96％、97％、98.06％、100％)；(viii)次氯酸钠(例如，12.5％)；(ix)烷基*二甲基苄基氯化铵*(50％C14，40％C12，10％C16)(例如，0.3％)；(x)亚氯酸钠/脱水二氯异氰尿酸钠(例如，20.8％/7％)；(xi)银(例如，0.03％、0.78％、17.5％)；(xii)氯二甲酚(例如，4.51％)；以及(xiii)四(羟甲基)硫酸鏻(THPS)/烷基*二甲基苄基氯化铵*(50％C12，30％C14，17％C16，3％C18)(例如，0.3％/0.5％)。前述灭菌剂清单提取自由EPA在2011年12月制作的标题为“清单A：在EPA注册为灭菌剂的抗微生物产品(List A:AntimicrobialProducts Registered with the EPA as Sterilizers)”的表格。
在一些实施例中，净化气是汽化的过氧化氢(VHP)。在一些情况下，可以使用专门为该目的设计的发生器从液态过氧化氢(H2O2)和水的溶液产生VHP。这样的发生器首先干燥环境空气，然后通过使水性过氧化氢经过蒸发器上方产生VHP，并且使蒸汽以编程浓度在空气中循环。可以使用多种混合物，并且可以按多种浓度来使用VHP(参见以上灭菌剂清单)。VHP典型地以从百万分之140(ppm)到1400ppm的浓度范围循环，这可以取决于待清除的传染剂。在VHP已经在封闭空间中循环预定义的时间段之后，可以将它重新收集，在此处它可以被催化转化器分解成水和氧，直到VHP的浓度降到安全水平(典型地<1ppm)。可替代地，在重新捕获VHP是不希望的和/或不需要的情况下，可以将VHP排放到外部空气中。
在一些实施例中，净化气是二氧化氯气体(即，气态的二氧化氯)。对于关于二氧化氯气体的使用的信息，参考美国专利申请US 20080286147，将其通过引用以其全文特此结合。
在一些实施例中，使用气体源。适合的气体源可以是与微环境处于流体连通的任何包含气体的容器。在一些情况下，将气体源加压，这样使得气体将从气体源流向微环境。在一些情况下，气体源包括可以产生从气体源到微环境的气流的引擎(例如，气体源是机动化的)。在一些情况下，气体源可以在将混合物引入微环境之前、或期间产生特定配方的气体混合物。在一些情况下，气体源包括增湿器。在一些情况下，气体源是便携式的(例如，可移除的)。在一些情况下，气体源可以被存储于流式细胞仪仪器底座中。在一些实施例中，将净化气引入微环境中包括致动气体源的步骤(例如，打开阀门以允许气体源与微环境之间的流体连通、致动电机或利用压力诱导气体流动等)。
净化气被允许在微环境中停留足以提供所希望的净化水平的时间段，并且这样的时间段(暴露时间)将取决于许多因素，包括温度、气流、微环境的体积、气体的配方和浓度、疑似污染水平等。
可以通过任何便利的方法来实施步骤(C)(将净化气从微环境中去除的步骤)。例如，在一些情况下，可以使用BSH的第一(主)空气过滤系统的鼓风机将净化气从微环境中吹出。在一些这样的情况下，使用空气过滤器，并且在一些这样的情况下，不使用空气过滤器。在一些实施例中，可以将净化气重新收集(例如，用于重新使用、用于丢弃、用于有害废物提取、用于催化转化成更安全种类的气体等)，或中和。
在一些实施例中，净化程序包括调整微环境内的净化气的流量(例如，使净化气循环)(由此增加表面向净化气的暴露)的步骤。在一些实施例中，调整流量包括致动空气过滤系统(例如，致动主空气过滤系统的鼓风机和/或AMS的鼓风机)。在一些情况下，调整流量包括交替地且重复地致动主空气过滤系统的鼓风机并且致动AMS的鼓风机(例如，“脉动(pulsing)”这些空气过滤系统的鼓风机)。在一些情况下，空气过滤系统的排空口被关闭，并且净化气在调整流量步骤期间进行再循环。在一些情况下，空气过滤系统的排空口在调整流量步骤期间是打开的，并且持续地向微环境中加入净化气，因此产生从气体源向排空口的净化气流。
流式细胞仪仪器底座
在一些实施例中，本披露提供了“流式细胞仪仪器底座”，在此也被简单地称为“仪器底座”。受试流式细胞仪仪器底座支撑流式细胞仪的重量并且提供流式细胞仪可以关联的表面。例如，受试仪器底座可以提供流式细胞仪可以抵靠的朝上的表面。流式细胞仪可以附接到仪器底座上，或者可以简单地搁置在仪器底座上，从而通过重力而被保持在适当位置。可替代地，受试仪器底座可以提供流式细胞仪可以附接的承重的、非朝上的表面。在流式细胞仪附接到仪器底座上的情况下，可以使用任何便利类型的附件(例如，螺栓、夹具、钉子、闩锁、螺丝、磁体、粘合剂等)。因此，在一些情况下，仪器底座被配置成附接到流式细胞仪上，和/或流式细胞仪被配置成附接到仪器底座上(参见上文的“外壳”)。在又其他情况下，流式细胞仪与仪器底座可以是至少部分地一体化的，例如其中流式细胞仪的某些流体器件(fluidic)和/或电子器件(electronic)被整合到底座的一部分中，并且分选头/光学器件(optic)被整合到底座的另一部分中。在这些情形下，一体化的流式细胞仪和细胞仪仪器底座可以包括：包括以下项的细胞仪底座，细胞仪电子器件部件(例如，内装有一个或多个激光器和细胞仪处理功能件的抽屉)、以及流体器件部件(例如，内装有支撑流体的抽屉)。在底座的顶部可以是细胞仪分选头、分选外罩或分选区，它们内装有光学器件、分选室、和样品管路。
仪器底座的精确尺寸和形状将基于待封闭的流式细胞仪的尺寸、和/或基于仪器可以附接的BSH而变化。通常，适合的仪器底座可以具有任何形状和/或大小，只要仪器底座可以附接到BSH上，使得主外壳足够大以包含流式细胞仪即可。仪器底座可以支撑流式细胞仪和BSH的重量。
在一些实施例中，仪器底座的高度可以是在从1英尺(ft)到5ft的范围内(例如，从2ft到4ft、从2.5ft到3.5ft、从3ft到3.5ft、2ft、2.5ft、3ft、3.5ft、4ft、4.5ft、或5ft)。
在一些情况下，仪器底座的宽度可以是在从2英尺(ft)到10英尺(ft)的范围内(例如，从2ft到9ft、从2ft到8ft、从2ft到7ft、从2ft到6ft、从2ft到5ft、从2ft到4ft、从2ft到3ft、从3ft到5ft、从3.5ft到5.5ft、从3ft到4ft、2ft、3ft、4ft、5ft、6ft、7ft、8ft、9ft、或10ft等)。因为仪器底座被设计成支撑流式细胞仪，所以仪器底座的宽度等于或大于流式细胞仪的宽度。在一些情况下，仪器底座的宽度可以是在仪器待关联的流式细胞仪的宽度的从100.05％到250％(例如，从100.05％到225％、从100.05％到200％、从100.05％到175％、从100.05％到170％、从100.05％到165％、从100.05％到160％、从100.05％到150％、从100.05％到140％、从100.05％到130％、从100.05％到125％、从100.05％到120％、从100.05％到115％、从100.05％到110％、从100.05％到107.5％、从100.05％到105％、或从100.05％到102.5％)的范围内。
在一些情况下，仪器底座的深度可以是在从2英尺(ft)到10英尺(ft)的范围内(例如，从2ft到9ft、从2ft到8ft、从2ft到7ft、从2ft到6ft、从2ft到5ft、从2ft到4ft、从2ft到3ft、从3ft到5ft、从3.5ft到5.5ft、从3ft到4ft、2ft、3ft、4ft、5ft、6ft、7ft、8ft、9ft、或10ft等)。因为仪器底座被设计成支撑流式细胞仪，所以仪器底座的深度等于或大于流式细胞仪的深度。在一些情况下，仪器底座的深度可以是在仪器待关联的流式细胞仪的深度的从100.05％到250％(例如，从100.05％到225％、从100.05％到200％、从100.05％到175％、从100.05％到170％、从100.05％到165％、从100.05％到160％、从100.05％到150％、从100.05％到140％、从100.05％到130％、从100.05％到125％、从100.05％到122.5％、从100.05％到120％、从100.05％到115％、从100.05％到110％、从100.05％到107.5％、从100.05％到105％、或从100.05％到102.5％)的范围内。
流体源。在一些实施例中，流式细胞仪仪器底座包括流体源(例如，气体或液体源)。在一些情况下，流体源可以被密封，以维持所包含流体的无菌性。例如，流体源可以对周围环境关闭，以便防止流体与周围环境之间的所不希望的接触。尽管流体源可以与周围环境隔绝，但是流体源可以包括一个或多个端口，如一个或多个入口和/或出口。当需要时，该一个或多个端口可以被配置成允许进入流体源的内部。例如，流体源可以包括入口，该入口被配置成允许将流体(如样品流体、试剂、洗涤缓冲液等)加入到流体源中。在一些情况下，流体源包括出口，该出口被配置成允许将来自流体源的流体从流体源中去除。这些端口可以是自密封端口，这样使得可以例如使用注射器将流体加入到流体源中或从流体源中去除，并且然后端口将其本身密封，以防止流体源中的流体与周围环境之间的接触。
在一些情形下，流体源包括流体出口。流体出口可以被配置成当流体从流体源中流出时携带流体。流体出口可以与流式细胞仪处于流体连通(流体地联接的)。流体出口可以与微环境处于流体连通，其中该微环境是通过密封受试流式细胞仪系统的主外壳而创造的(例如，在将BSH和仪器底座附接的地方)。在一些情况下，流体源被直接连接到与它处于流体连通的部件上。在其他实施例中，流体源经由导管(例如，软管、管、柔性管道等)被连接到与该流体源处于流体连通的部件上。在一些情况下，流体源进一步包括夹具。夹具可以被配置成阻断来自流体源的流体流动。例如，可以将夹具定位在导管周围。当被配置在关闭位置时，夹具基本上阻断了导管，例如通过捏缩导管来封闭内腔，并且因此防止流体流动通过导管。当被配置在打开位置时，夹具不会阻断流体流动通过导管。
在一些实施例中，流体源由聚合物制成，如但不限于聚氯乙烯(PVC)、乙基乙酸乙烯酯(EVA)、聚乙烯、聚丙烯、其组合等。
在某些实施例中，流体源包括一个室，该室包括流体。在其他情况下，流体源包括两个或更多个室。该两个或更多个室可以包含相同的或不同的流体。例如，第一流体源室可以包含第一流体，并且第二流体源室可以包含第二流体。包括两个或更多个室的流体源可以促进流体的混合，其中第一样品流体被包含在第一流体源室中，并且第二样品流体被包含在第二流体源室中。根据需要，该两个或更多个室可以被配置成与单个导管或者与两个或更多个导管处于流体连通。例如，该两个或更多个室可以与一个导管处于流体连通。该两个或更多个室的腔可以在Y型连接器、阀门(例如，夹管阀)等处被连接在一起。
在一些情况下，仪器底座具有允许使用者接近流体源的门或可移除面板。在一些情况下，流体源是可移除的(即，可以将流体源从仪器底座上移除)。在一些实施例中，仪器底座具有流体源的支架。在一些实施例中，支架可从仪器底座的本体中伸出(例如，至少部分地可伸出)，以允许使用者接近流体源。在一些情况下，流体源的可伸出支架是抽屉。
如上所述的，适合的流式细胞仪仪器底座可以附接到生物安全罩(BSH)上。在一些实施例中，流式细胞仪具有非气溶胶产生部件，这些部件不是样品流径的一部分并且不为BSH的外壳所包含。例如，如分光滤光器、激光器、检测器阵列等的部件可以被装在主外壳外和/或BSH外。例如，在一些实施例中，流式细胞仪仪器底座包含相关联流式细胞仪的非气溶胶产生部件(例如，分光滤光器、激光器、检测器阵列等)(图7C)。
样品操作室30(具有出入孔31、流入开口32、和流出开口33)的实例示于图1中。图1A描绘了单独的样品操作室30，而图1B描绘了附接到流式细胞仪的部件41和42上的样品操作室30。例如，图1B描绘了穿透样品操作室30的出入孔31的活动臂41(例如，流式细胞仪的活动臂)。请注意在没有受试密封盒的情况下，样品操作室30的出入孔31是未密封的并且允许气流进入和/或离开样品操作室30。图1C描绘了样品操作室30的模拟气流流线38，其中气体通过流入开口32流入并且通过流出开口33流出。描绘来自流入开口的流动的流线被隐藏，这样使得由通过出入孔31的气流引起的流线38是可见的。左边的室具有密封的出入孔31，而右边的室具有未密封的出入孔31。.图1D描绘了与图1C中所描绘的相同的模拟气流流线38，然而从流入开口流动的流线未被隐藏，以便可视化由具有未密封的出入孔31引起的气流中的总体干扰。
根据本披露的附接到密封盒20上的样品操作室30的一个实施例的实例示于呈现在图2中的示意图(俯视图、侧视图、和成角度视图)中。所描绘的密封盒20包括在一端(与样品操作室30的流入开口32相同的端部)处的缠络部28，并且包括被封闭在密封盒20内的滑移带1。密封盒20被附接到样品操作室30上，这样使得样品操作室30的出入孔(不可见)被密封盒20可调地密封。还描绘了滑移带1的出入孔4，该出入孔允许穿透样品操作室30，其中滑移带1的出入孔4与样品操作室30的出入孔(不可见)对齐(即，重叠)。
根据本披露的滑移带1的一个实施例的实例示于图3中。所描绘的滑移带1具有出入孔4，可以可逆地缠络在其自身3上，并且具有不能可逆地缠络在其自身上的刚性区域2，其中该刚性区域包括滑移带1的一端并且围住了出入孔4。
根据本披露的密封盒20(具有滑移带1)的实施例示于图4中。所描绘的密封盒20具有带有出入孔22的背板21和和带有出入孔27的前板26。背板21和前板26彼此附接以封闭滑移带1，并且滑移带1可以在密封盒20的轨道内滑动，以允许可调的密封(例如，以可调地密封样品操作室)。所描绘的前板26具有在一端上的缠络部28，但是在相对端并没有。如上所指出的，在一些情况下，密封盒具有两个缠络部，这两个缠络部可以位于密封盒的相对端。所描绘的滑移带1可以在进入和离开(例如，经由滑动)密封盒20的缠络部28时在其自身上缠络和解缠络(即，可逆地缠络)。还描绘了滑移带1的出入孔4，该出入孔允许穿透密封盒20(并且因此穿透样品操作室(不可见))，其中滑移带1的出入孔4与背板21和前板26的出入孔22和27对齐(即，重叠)。
根据本披露的流式细胞仪系统的实施例的实例示于呈现在图5和图6中的示意图和图片中。流式细胞仪系统400可以包括以下三个主部件的任意组合：流式细胞仪仪器底座100、生物安全罩(BSH)200、和流式细胞仪300。图5示出了流式细胞仪系统400，其包括这三个部件：流式细胞仪仪器底座100、BSH 200、和流式细胞仪300，其中该流式细胞仪300具有样品操作室30。图6示出了流式细胞仪系统400，其包括这三个部件中的两个部件：流式细胞仪仪器底座100、和流式细胞仪300，其中该流式细胞仪300具有样品操作室30。样品操作室30的出入孔31也是可见的。BSH可以在任何时候被加到图6的流式细胞仪系统上。因此，图6的仪器底座100可以被配置成附接到受试BSH上。图5A和6A的流式细胞仪系统还包括处理器，在所描绘的实施例中该处理器是整个计算机工作站500的一部分。
图7描绘了流式细胞仪系统的不同部件和不同实施例。图7A描绘了将样品引入受试流式细胞仪系统的流式细胞仪300的样品加载区310中的步骤，该受试流式细胞仪系统包括流式细胞仪仪器底座100、和生物安全罩(BSH)200。描绘了使用者将样品插入样品加载区310中。
图7B描绘了操作者(即，使用者)操作流式细胞仪300的粒子收集区330内的样品，其中该流式细胞仪系统包括BSH。粒子收集区包括样品操作室30，其封闭了粒子收集区。将BSH前面的框拉下来，这样使得仅存在使用者将其手臂伸入进主外壳中的小空间。在所描绘的实施例中，粒子收集区330的样品操作室30已经被打开以允许使用者接近，并且使用者正在通过流入开口32接近样品操作室30。在实施细胞术程序时，粒子收集区330可以被关闭，以便截留程序期间所产生的气溶胶。因此，所描绘的粒子收集区330可以是封闭的、气密的样品室(例如，被样品操作室30围住)，具有以下项的例外情况(i)可以在一侧存在过滤器以允许清洁的空气通过流入开口32进入样品室；(ii)可以在一侧(例如，背侧)存在流出开口，该流出开口可以流体地联接到AMS上，例如该开口可以连接到导管(例如，软管、柔性管、柔性管道等)，该导管可以连接到AMS上(图8)，该AMS产生气流(例如，通过流入开口32进入，经过样品操作室30内的粒子收集区，并且通过流出开口离开)；(iii)可以存在被受试密封盒可调地密封的出入孔，该出入孔被配置成允许活动臂可调地穿透样品操作室；以及(iv)可以存在允许流式细胞仪的流径进入样品操作室的开口(例如，在样品操作室30的顶部，如在图1B中所描绘的)。任选的AMS可以被包括在BSH中，这样使得在粒子收集区330中产生的气溶胶通过AMS的鼓风机产生的气流而去除。
图7C描绘了流式细胞仪仪器底座100，其内装有相关联流式细胞仪的检测器阵列。在所描绘的实施例中，流式细胞仪具有非气溶胶产生部件(八边形检测器阵列)，这些部件不是样品流径的一部分，不产生气溶胶，并且不为BSH的外壳所包含。相反，这些部件被包含在流式细胞仪仪器底座100中。如上所讨论的，短语“流式细胞仪存在于由BSH和流式细胞仪仪器底座所限定的外壳中”并不意指流式细胞仪的所有部件都必须被包含在主外壳内。而是，这样一个短语意指至少流式细胞仪的流径(即，潜在的气溶胶产生部件：样品加载区、粒子探询区、和粒子收集区)存在于主外壳中。在所描绘的实施例中，使用者正在操作流式细胞仪的检测器阵列之一。
图7D描绘了流式细胞仪仪器底座100，其在抽屉中具有多个可移除的流体源，该抽屉可从该底座中抽出。在所描绘的实施例中，使用者已经将底座抽出并且已经获得对可移除的流体源的接近。可以看到将流体源流体地联接到流式细胞仪系统的其他部件上的软管。
图8描绘了生物安全罩(BSH)的一个实施例的剖面示意图，该生物安全罩具有气溶胶管理系统(AMS)240，该气溶胶管理系统经由导管220流体地联接到流式细胞仪300的粒子收集区320的样品操作室30的流出开口33上。粒子收集区320的样品操作室30具有覆盖样品操作室30的流入开口32的空气过滤器310，该空气过滤器面向流式细胞仪300的前部。所描绘的BSH具有内装有第一和第二空气过滤系统250的上部区域。在操纵AMS 240时(即，在AMS被致动时)，空气从流式细胞仪的前部，通过朝前的空气过滤器310(其覆盖样品操作室30的流入开口32)，通过粒子收集区320，朝向流式细胞仪的后部，从样品操作室30的流出开口33出来，进入导管220，并且朝向AMS 240的鼓风机流动。受试密封盒可以附接到样品操作室30上，以可调地密封样品操作室30的出入孔31。密封盒可以被活动臂穿透，该活动臂被配置成操作样品操作室30内的样品。
图9描绘了流式细胞仪系统的一个实施例的剖面示意图(与图8相比是放大的)，其中流式细胞仪的粒子收集区320的样品操作室30的流出开口33经由导管220流体地联接到生物安全罩(BSH)的气溶胶管理系统(AMS)上。粒子收集区320的样品操作室30具有空气过滤器310，该空气过滤器覆盖样品操作室30的流入开口32。在操纵相关联的AMS(未描绘出)时(即，在AMS被致动时)，气体(例如，环境空气、净化气等)(在一些情况下包含气溶胶)从流式细胞仪的前部，通过朝前的空气过滤器310(覆盖样品操作室30的流入开口32)，通过粒子收集区320，朝向流式细胞仪的后部，从样品操作室30的流出开口33出来，进入导管220，并且朝向AMS流动(通过箭头描绘)。受试密封盒可以附接到样品操作室30上，以可调地密封样品操作室30的出入孔31。密封盒可以被活动臂穿透，该活动臂被配置成操作样品操作室30内的样品。
方法
本披露的方面包括使用受试流式细胞仪系统的方法。提供了实施流式细胞术程序的方法。这些方法通常包括将样品引入受试流式细胞仪系统中(其中该流式细胞仪包括穿透到样品操作室中的活动臂)；并且用流式细胞术分析样品的粒子。在一些情况下，这些方法包括致动受试流式细胞仪系统的第一(主)和第二(AMS)空气过滤系统中的至少一者。例如，在实施流式细胞术分析中，使用者可以致动第一和/或第二空气过滤系统，以去除分析期间(即，操纵流式细胞仪期间)所产生的气溶胶。
在此使用术语“用流式细胞术分析”来意指使用流式细胞仪来分析粒子。如上所述的，分析可以包括记录与样品中的粒子的各个测量参数(例如，光散射、荧光等)相关联的数据。在一些情况下，“用流式细胞术分析”包括基于所测量的参数分选粒子。在一些情况下，“用流式细胞术分析”包括使用活动臂操作样品操作室内的样品，该活动臂穿透受试密封盒并且进入到样品操作室中。在一些情况下，在并非同时地对样品进行分析时调节活动臂(例如，相对于样品操作室进行移动)。例如，在一些情况下，可以在分析给定样品之前调节活动臂。在一些情况下，在同时地对样品进行分析时(即，样品分析期间)调节活动臂(例如，相对于样品操作室进行移动)。
在此使用“样品”指代适于流动通过流式细胞仪的流径的任何包含粒子的液体样品。危险的气溶胶可以在流式细胞术程序期间产生，即使所包含的粒子不是细胞。例如，在一些情况下，样品包含微粒子，这些微粒子在某些情况下(例如，如果这些微粒子被有害标记如毒素或放射性元素标记的话)可以被认为是具生物危害性的。在一些情况下，样品包含病毒。样品中所包含的粒子通常是彼此分开的，以允许流动通过流式细胞仪的流径。
“生物样品”涵盖多种从生物体中获得的(或在体外获得的，例如经由细胞培养)、基本上处于液态形式的样品类型。生物样品中所包含的粒子通常是彼此分开的，以允许流动通过流式细胞仪的流径。该定义涵盖血液、血液衍生的样品、以及其他生物起源的液体样品、固体组织样品(例如活检标本)或者组织培养物或从其衍生的细胞及其子代。该定义还包括已经在其采购之后以任何方式，如通过用试剂处理、溶解、针对某些组分进行富集、或标记(例如，用标记进行标记)而操作的样品。术语“生物样品”涵盖临床样品，并且还包括培养中的细胞、细胞上清液、细胞裂解物、血清、血浆、脑脊液、尿、唾液、生物学流体、以及组织样品。可以使用用于制备在流式细胞术测定中使用的生物样品(例如，活检)的任何便利的方法。
还提供了净化流式细胞仪系统的方法。这样的方法详细地描述于上文中并且可以包括：(a)密封主外壳以创造包括流式细胞仪的微环境；(b)将净化气引入微环境中；并且(c)将净化气从微环境中去除。可以手动地实施净化，或者可以按自动化方式(即，通过处理器控制)实施净化的不同步骤(或所有步骤)。在一些实施例中，使用者关闭了BSH的框，并且然后按下BSH的仪器面板上的净化按钮，以开始将净化气引入微环境中。在一些情况下，一旦被按下，自动化净化程序便进行，并且一旦程序完成，使用者便可以重新打开框。在一些实施例中，可以在净化程序之前和/或之后调节活动臂，该活动臂穿透受试密封盒进入样品操作室中。在一些实施例中，可以在净化程序期间调节这样一个活动臂。
密封主外壳以创造微环境的步骤是指形成气密密封的步骤。例如，如果在BSH和仪器底座接触的地方使用橡胶垫圈，则密封主外壳可以涵盖锁定夹具以保证密封。如上所述的，在一些实施例中，受试BSH具有可以被关闭的可移动面板(例如，滑动框)。在一些这样的情况下，密封主外壳以创造微环境的步骤包括以使得形成气密密封(例如，使用锁定夹具、简单地将框滑动到锁定位置中、使用自动化锁定和密封机构等)的这样一种方式关闭可移动面板。
步骤(b)(将净化气引入微环境中的步骤)是指将已知气体(上文提供了示例性净化气)受控地引入微环境中。净化气被允许在微环境中停留足以提供所希望的净化水平的时间段，并且这样的时间段(暴露时间)将取决于许多因素，包括温度、气流、微环境的体积、气体的配方和浓度、疑似污染水平等。在一些情况下，可以由使用者将净化程序的至少一个处理器控制的步骤的持续时间输入到处理器中。例如，在一些实施例中，使用者选择净化气在被去除(例如，经由主鼓风机和/或AMS鼓风机的致动)之前将在微环境中停留的时间量(例如，使用BSH的仪器面板、使用相关联处理器如计算机，等)。
在一些实施例中，净化程序包括调整微环境内的净化气的流量(例如，使净化气循环)(由此增加表面向净化气的暴露)的步骤。在一些实施例中，调整流量包括致动空气过滤系统(例如，致动主空气过滤系统的鼓风机和/或AMS的鼓风机)。在一些情况下，调整流量包括交替地且重复地致动主空气过滤系统的鼓风机并且致动AMS的鼓风机(例如，“脉动(pulsing)”这些空气过滤系统的鼓风机)。在一些实施例中，使净化气的流量调整自动化，这样使得使用者不用控制该调整步骤。在一些实施例中，使用者具有包括或不包括(例如，“开启”或“关闭”该特征)调整流量的步骤的选项。在一些情况下，使用者可以控制调整步骤的各个参数(例如，空气过滤系统中的一者或多者的一个或多个流速、鼓风机“脉动”的定时、鼓风机“脉动”的强度、鼓风机“脉动”的持续时间等)。在一些实施例中，将以上参数的多种可替代配置预编程到处理器(例如，BSH的处理器、相关联计算机的处理器等)中，并且使用者可以对选择哪个配置进行选择。
在一些实施例中，空气过滤系统的排空口被关闭，并且净化气在调整流量步骤期间进行再循环。在一些情况下，空气过滤系统的排空口在调整流量步骤期间是打开的，并且持续地向微环境中加入净化气，因此产生从气体源向排空口的净化气流。
实用性
受试部件、系统、和方法的实施例可以用于多种不同应用中，在这些应用中令人希望的是操作样品操作室内的样品同时维持该室的出入孔周围的密封(例如，在令人希望的是从围绕流式细胞仪的空气中去除气溶胶同时维持用穿透样品操作室的活动臂操作样品的能力时)。受试部件、系统、和方法的实施例可以用于流式细胞仪的安全使用中，用于分析/评估有害物质，包括危险化学品和/或有害粒子(例如，毒素、传染病剂、受感染细胞等)，这些有害物质在实施流式细胞术程序时能以气溶胶的形式靠空气传播。本披露的流式细胞仪系统提供了用于外部个人防护和流式细胞仪的内部防护的气溶胶防范。在流式细胞仪操纵期间所产生的空气传播性有害物质呈小粒子的形式。这些粒子通过气流系统被从操作器中导出，在一些情况下被导出到收集过滤器(例如，高效微粒空气(HEPA)过滤器)中。还管理有害的空气传播性物质离开仪器自身，在此处它们可能污染表面，由此使可与工作台面相接触的操作者遭遇危险。
受试密封盒允许在样品操作室内进行样品操作同时维持样品操作室的出入孔的封闭。这进而通过维持粒子收集区周围的密封环境而增加了安全性，并且还在操纵期间维持整个粒子收集区的更一致的且成流线型的流体流(例如，气流)(这减少了样品交叉污染)(参见例如，图1C-D)。
例如，本披露的流式细胞仪系统可以提供安全的系统，通过该系统来对临床和/或研究样品实施流式细胞术分析。例如，在一些情况下，临床样品(例如，血液、血清、尿、淋巴、腹水等)可被有害生物体(例如，细菌、真菌、原生生物等)污染和/或可包含被病毒(例如，人类免疫缺陷病毒(HIV)、埃博拉病毒、汉坦病毒、单纯性疱疹病毒等)感染的人类细胞，并且受试流式细胞术系统为在对于使用者而言安全的条件下实施强大的实验程序(例如，细胞分析和/或分选)提供了环境。受试密封盒允许在样品分析之前、期间、和/或之后简化样品操作，同时维持安全的环境。
因此，本披露的部件提供了在样品操作室内进行样品操作(例如，样品分析期间)，同时允许从潜在的人类暴露区域中去除有害的气溶胶，到它们被去除(例如，截留)并且变得无害的过滤系统中。另外，本披露的部件提供了将有害的气溶胶从其中它们可集中在以下表面上的区域中，所述表面然后会经由操纵仪器而与人类相接触。本披露的部件还为流式细胞术分析提供了环境，其中样品交叉污染的风险被大大降低。例如，当分选和收集粒子(例如，细胞)时，重要的是所收集的样品不被先前使用的气溶胶(例如，细胞)所污染。还重要的是样品操作室的出入孔是密封的，以在整个粒子收集区中维持更成流线型的且一致的流体流(例如，气流)，因此减少样品交叉污染(参见例如，图1C-D)。
本披露的部件(例如，具有附接的密封盒的样品操作室、密封盒、和滑移带)允许减少受试密封盒的占用面积。例如，具有可逆地可缠络的端部和相关联缠络部的滑移带显著地减少了允许滑移带沿着相关联轨道运动所需的空间量。在一些情况下，受试密封盒被附接到(并且可调地密封)样品操作室上，该样品操作室与更大的仪器(例如，流式细胞仪)相关联。在一些这样的情况下，更大的仪器的尺寸对样品操作室和/或密封盒的尺寸提出了空间限制。所提供的滑移带和密封盒的占用面积小，这可以缓解空间限制。
所披露的样品操作室、密封盒、和密封带不一定局限于流式细胞仪的背景。设想了所希望的是具有可调密封，使得活动臂可以穿透到密封环境中的任何情形。
尽管为附加条款，在此陈述的披露内容也由以下条款限定：
1.一种流式细胞仪，包括：
(a)包括出入孔的样品操作室，该出入孔被密封盒可调地密封，该密封盒包括：
(i)包括出入孔的滑移带，和
(ii)在该滑移带的一端处的第一缠络部，该第一缠络部被配置成可逆地缠络该滑移带；和
(b)穿透滑移带和该样品操作室的出入孔的活动臂。
2.根据条款1所述的流式细胞仪，其中该活动臂被配置成操作该样品操作室中的样品。
3.根据条款1或2所述的流式细胞仪，其中该流式细胞仪包括在该样品操作室内的样品收集容器。
4.根据条款3所述的流式细胞仪，其中该活动臂被配置成操作该样品收集容器。
5.根据条款1至4中任一项所述的流式细胞仪，其中该样品操作室包括流入开口和流出开口，该流入开口和该流出开口被配置成使得流体通过该流入开口流入该室并且通过该流出开口流出该室。
6.根据条款1至5中任一项所述的流式细胞仪，其中该流式细胞仪与流式细胞仪仪器底座的表面相关联。
7.根据条款6所述的流式细胞仪，其中包括空气过滤系统的生物安全罩(BSH)被附接到该流式细胞仪仪器底座上，这样使得该流式细胞仪存在于由该BSH和该流式细胞仪仪器底座所限定的外壳中。
8.根据条款7所述的流式细胞仪，其中该BSH的空气过滤系统与该流式细胞仪的样品操作室流体地联接。
9.根据条款1至8中任一项所述的流式细胞仪，其中该流式细胞仪包括激发光源。
10.根据条款1至9中任一项所述的流式细胞仪，其中该流式细胞仪包括检测器。
11.根据条款1至10中任一项所述的流式细胞仪，其中该流式细胞仪包括偏转板。
12.一种实施流式细胞术程序的方法，该方法包括：
(a)将样品引入流式细胞仪中，该流式细胞仪包括：
(i)包括出入孔的样品操作室，该出入孔被密封盒可调地密封，该密封盒包括：(a)包括出入孔的滑移带，和(b)在该滑移带一端处的缠络部，该缠络部被配置成可逆地缠络该滑移带，以及
(ii)穿透该滑移带和该样品操作室的出入孔的活动臂；并且
(b)通过该活动臂操作该样品操作室内的样品收集容器。
13.根据条款12所述的方法，其中：
(a)该流式细胞仪与流式细胞仪仪器底座的表面相关联，并且
(b)包括空气过滤系统的生物安全罩(BSH)被附接到该流式细胞仪仪器底座上，这样使得该流式细胞仪存在于由该BSH和该流式细胞仪仪器底座所限定的外壳中。
14.根据条款13所述的方法，其中该空气过滤系统与该流式细胞仪的样品操作室流体地联接。
15.根据条款14所述的方法，进一步包括致动该BSH的空气过滤系统。
16.根据条款12至15中任一项所述的方法，进一步包括用流式细胞术分析该样品的粒子。
17.根据条款16所述的方法，其中用流式细胞术分析包括将该样品的粒子分选到一个或多个样品收集容器中。
18.根据条款17所述的方法，其中分选该样品的粒子包括步骤(b)的操作。
19.一种样品操作室，包括：
被密封盒可调地密封的出入孔，该密封盒包括：
(a)包括出入孔的滑移带，和
(b)在该滑移带的一端处的第一缠络部，该第一缠络部被配置成可逆地缠络该滑移带。
20.根据条款19所述的样品操作室，其中该样品操作室包括流入开口和流出开口，该流入开口和该流出开口被配置成使得流体通过该流入开口流入该室并且通过该流出开口流出该室。
21.根据条款19或20所述的样品操作室，包括轨道，其中该滑移带被配置成沿着该轨道滑动。
22.根据条款19至21中任一项所述的样品操作室，其中该密封盒包括轨道，并且该滑移带可沿该轨道滑动。
23.根据条款19至22中任一项所述的样品操作室，其中该密封盒进一步包括背板和前板，该背板和该前板彼此附接以封闭该滑移带。
24.根据条款23所述的样品操作室，其中该前板包括该缠络部。
25.根据条款23或24所述的样品操作室，其中该背板附接到该样品操作室上。
26.根据条款19至25中任一项所述的样品操作室，其中该密封盒进一步包括第二缠络部，该第二缠络部被配置成可逆地缠络该滑移带。
27.根据条款26所述的样品操作室，其中第一和第二缠络部被定位在该滑移带的相对端。
28.根据条款19至27中任一项所述的样品操作室，其中该样品操作室被配置成封闭流式细胞仪的粒子收集区。
29.根据条款28所述的样品操作室，其中该样品操作室封闭流式细胞仪的粒子收集区。
30.一种被配置成可调地密封样品操作室的开口的密封盒，该盒包括：
(a)包括出入孔的滑移带；和
(b)在该滑移带的一端处的第一缠络部，该第一缠络部被配置成可逆地缠络该滑移带。
31.根据条款30所述的密封盒，其中该样品操作室包括轨道，并且该滑移带被配置成沿着该轨道滑动。
32.根据条款30或31所述的密封盒，其中该密封盒包括轨道，并且该滑移带可沿该轨道滑动。
33.根据条款30至32中任一项所述的密封盒，其中该密封盒被配置成附接到该样品操作室上。
34.根据条款30至33中任一项所述的密封盒，进一步包括背板和前板，其中该背板和该前板被配置成彼此附接以封闭该滑移带。
35.根据条款34所述的密封盒，其中该前板包括该缠络部。
36.根据条款34或35所述的密封盒，其中该背板被配置成附接到该样品操作室上。
37.根据条款30至36中任一项所述的密封盒，进一步包括第二缠络部，该第二缠络部被配置成可逆地缠络该滑移带。
38.根据条款37所述的密封盒，其中第一和第二缠络部被定位在该滑移带的相对端。
39.根据条款30至38中任一项所述的密封盒，其中该滑移带包括聚四氟乙烯(PTFE)。
40.根据条款30至39中任一项所述的密封盒，其中该盒包括塑料。
41.根据条款40所述的密封盒，其中该塑料选自：聚氯乙烯(PVC)、聚苯乙烯、聚丙烯、及其组合。
42.根据条款30至41中任一项所述的密封盒，其中该样品操作室被配置成封闭流式细胞仪的粒子收集区。
43.根据条款30至42中任一项所述的密封盒，其中该样品操作室封闭流式细胞仪的粒子收集区。
44.一种滑移带，包括：
具有第一端和第二端的细长柔性元件，其中该滑移带的第一端可以可逆地缠络在其自身上；和
被定位在该第一端与该第二端之间的细长柔性元件中的出入孔，
其中该滑移带被配置成在轨道内滑动并且可调地密封样品操作室的开口。
45.根据条款44所述的滑移带，其中该滑移带的第二端可以可逆地缠络在其自身上。
46.根据条款44或45所述的滑移带，包括：
不能可逆地缠络在其自身上的刚性区域。
47.根据条款46所述的滑移带，其中该刚性区域围住了该出入孔。
48.根据条款47所述的滑移带，其中该刚性区域包括该滑移带的第二端。
49.根据条款46至48中任一项所述的滑移带，其中该刚性区域比该滑移带的第一端厚1.2倍或更多倍。
50.根据条款49所述的滑移带，其中该刚性区域是0.04英寸厚或更厚。
51.根据条款46至50中任一项所述的滑移带，其中该刚性区域包括丙烯酸-聚氯乙烯复合物。
52.根据条款51所述的滑移带，包括聚四氟乙烯(PTFE)。
虽然上述发明已经通过说明和实例的方式出于清楚理解的目的在一些细节方面进行了描述，但是本领域的普通技术人员根据本发明传授的内容很容易明白可以对其进行某些变化和修改而不偏离所附权利要求的精神或范围。
因此，前述内容仅说明本发明的原理。将了解的是本领域技术人员将能够设计不同的安排，这些不同的安排虽然没有在此明确地描述或显示，但体现本发明的原理并且被包括在其精神和范围之内。另外，在此叙述的所有实例和条件性语言主要打算帮助读者理解诸位发明人所贡献的本发明的原理和概念以推动本领域发展，并且将被视为而不限于这些特别叙述的实例和条件。并且，引用本发明的原理、方面、以及实施例的所有在此的陈述连同其具体实例旨在涵盖其结构和功能等效物两者。另外，预期此类等效物包括当前已知的等效物以及有朝一日开发的等效物两者，即不论结构而执行相同功能的发展的任何要素。因此，本发明的范围不是旨在受限于在此显示和描述的示例性实施例。而本发明的范围和精神由所附权利要求书体现。
Claims (15)
1.一种流式细胞仪，包括：
(a)流径；
(b)样品操作室，其包括出入孔和开口，其中所述开口允许所述流径进入所述样品操作室；
(c)密封盒，其可调地密封所述样品操作室的所述出入孔，其中所述密封盒包括：
(i)包括出入孔的滑移带，所述出入孔被配置成允许被活动臂穿透；和
(ii)在该滑移带一端处的第一缠络部，该第一缠络部被配置成可逆地缠络该滑移带；以及
(d)所述活动臂，其通过所述滑移带和该样品操作室的所述出入孔穿透到所述样品操作室中，
其中，所述密封盒被配置成在穿透的所述活动臂相对于所述样品操作室横向移动时在所述样品操作室的所述出入孔上维持密封。
2.根据权利要求1所述的流式细胞仪，其中该活动臂被配置成操作该样品操作室中的样品。
3.根据权利要求1所述的流式细胞仪，其中该流式细胞仪包括在该样品操作室内的样品收集容器。
4.根据权利要求3所述的流式细胞仪，其中该活动臂被配置成操作该样品收集容器。
5.根据权利要求1所述的流式细胞仪，其中该样品操作室包括流入开口和流出开口，该流入开口和该流出开口被配置成使得流体通过该流入开口流入该室并且通过该流出开口流出该室。
6.一种流式细胞仪系统，包括：
(1)权利要求1所述的流式细胞仪；和
(2)流式细胞仪仪器底座，
其中该流式细胞仪与所述流式细胞仪仪器底座的表面相关联。
7.根据权利要求6所述的流式细胞仪系统，其中包括空气过滤系统的生物安全罩(BSH)被附接到该流式细胞仪仪器底座上，这样使得该流式细胞仪存在于由该生物安全罩和该流式细胞仪仪器底座所限定的外壳中。
8.根据权利要求7所述的流式细胞仪系统，其中该生物安全罩的空气过滤系统与该流式细胞仪的样品操作室流体地联接。
9.根据权利要求1所述的流式细胞仪，其中该流式细胞仪包括激发光源。
10.根据权利要求1所述的流式细胞仪，其中该流式细胞仪包括检测器。
11.根据权利要求1所述的流式细胞仪，其中该流式细胞仪包括偏转板。
12.一种实施流式细胞术程序的方法，该方法包括：
(1)将样品引入流式细胞仪中，
所述流式细胞仪包括：
(i)流径；
(ii)样品操作室，其包括出入孔和开口，其中所述开口允许所述流径进入所述样品操作室；
(iii)所述样品操作室内的样品收集容器；
(iv)密封盒，其可调地密封所述样品操作室的所述出入孔，其中所述密封盒包括：
(a)包括出入孔的滑移带；和
(b)在该滑移带一端处的第一缠络部，该第一缠络部被配置成可逆地缠络该滑移带；以及
(v)活动臂，其穿透所述滑移带和所述样品操作室的所述出入孔，其中所述活动臂被配置成操作所述样品操作室内的样品；并且
其中所述密封盒被配置成在穿透的所述活动臂相对于所述样品操作室横向移动时在所述样品操作室的所述出入孔上维持密封，
(2)通过该活动臂操作所述样品收集容器。
13.一种样品操作室系统，包括：
(i)样品操作室，其包括出入孔和开口，其中所述出入孔被配置成允许活动臂穿透到所述样品操作室中；并且其中所述开口被配置成允许流式细胞仪的流径进入所述样品操作室；
(ii)密封盒，其可调地密封所述样品操作室的所述出入孔，其中所述密封盒包括：
(a)包括出入孔的滑移带，所述出入孔被配置成允许被所述活动臂穿透；和
(b)在该滑移带的一端处的缠络部，该缠络部被配置成可逆地缠络该滑移带，
其中所述密封盒被配置成在穿透的所述活动臂相对于所述样品操作室横向移动时在所述样品操作室的所述出入孔上维持密封。
14.一种被配置成可调地密封样品操作室的开口的密封盒，该密封盒包括：
(a)包括出入孔的滑移带，所述出入孔被配置成允许被活动臂穿透；和
(b)在该滑移带的一端处的第一缠络部，该第一缠络部被配置成可逆地缠络该滑移带，
其中所述密封盒被配置成在穿透的所述活动臂相对于所述样品操作室横向移动时在所述样品操作室的所述开口上维持密封。
15.一种滑移带，包括：
具有第一端和第二端的细长柔性元件，其中所述细长柔性元件的所述第一端可以可逆地缠络在其自身上；和
被定位在该第一端与该第二端之间的细长柔性元件中的出入孔，其中所述出入孔被配置成允许被活动臂穿透，
其中该滑移带被配置成在轨道内滑动并且可调地密封样品操作室的开口，其中所述滑移带被配置成在穿透的所述活动臂相对于所述样品操作室横向移动时在所述样品操作室的所述开口上维持密封。
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