CN106488754A - 用于实施口腔护理成分的系统 - Google Patents

Abstract

公开了将口腔护理活性成分施加到口腔中的方法。成分是铁磁的，从而可以使用磁体的力来吸引。本发明提供了一种系统，其包括铁磁口腔护理成分以及能够吸引铁磁口腔护理成分的磁体。可以很好独立地提供系统的组件。

Description

用于实施口腔护理成分的系统

技术领域

本发明涉及口腔护理领域，并且涉及用于实施口腔护理活性剂的系统。特别地，本发明涉及包括抗菌斑剂的凝胶。

背景技术

人类的口腔，尤其是牙齿和牙龈通常需要口腔护理活性剂。例如，考虑抗菌斑剂、抗牙石剂、抗牙龈炎剂、抗菌剂等。

这些药剂通常利用牙膏和/或口腔冲洗液来实施。由于口腔的典型环境，例如具有唾液的环境，该领域的标准难题是来自牙膏和口腔冲洗的活性剂在它们应用之后浓度快速降低。因此，它们不能长期保护口腔，因此它们需要一天内多次施加。

WO 2008/135957公开了一种方法，用于从牙齿上清洁牙菌斑生物膜，其中，液体胶状成分被施加给牙齿。从该成分中产生凝胶层，其中，凝胶层比粘附至牙齿的生物膜更强有力粘附至牙菌斑生物膜。最终，从牙齿去除凝胶层，并且由于牙菌斑生物膜粘附至凝胶层，所以也一起去除牙菌斑生物膜。

可以通过首先实施胶状液体(例如，基于壳聚糖)，然后实施第二液体(例如，氢氧化钠溶液)来引起凝胶作用来实现凝胶的原位形成。还在WO 2008/135957中公开了其他方法，它们均涉及凝胶的原位形成。这个方法的特定缺陷在于，不是每个用户都能够正确地进行凝胶形成。因此，期望提供容易使用的凝胶组成。然而，这带来了另外挑战。

有趣的方式是在凝胶颗粒中提供口腔护理活性剂，其中特别地活性剂从颗粒持久释放。这将是更长时间增加口腔护理活性剂的浓度的有吸引力的解决方案。凝胶颗粒通常具有低容量的固体(通常为1-2％)，因此可以包含大量的活性剂型(active formulation)。

然而，活性剂从颗粒施加到口腔的实际输送是非常具有挑战性的，这是因为这些颗粒保持在口腔中的短时间段。例如，口腔冲洗仅在口腔中保持30秒。因此，冲洗不能够实现充足量的颗粒与口腔表面接触，并且大多数颗粒将在应用之后再次吐出。此外，喷射应用将不能容易地解决该问题，因为在典型的液体流中，颗粒到表面的大量传输将太慢，而流太快。因此，颗粒将不粘附，并且以吐出或吞下而结束。此外，来自液体流的颗粒粘附将永远不会产生全覆盖，因为粘附颗粒阻挡了它们周围的特定“阴影”区域，新颗粒不能在该区域粘附。在典型的流动单元粘附测试中，当粘附几个小时时，可以实现大约30％的颗粒覆盖。

在经由牙膏实施活性剂时遇到类似的挑战。尽管牙膏的残留时间可以较长，但由于刷牙通常发生两分钟，所以刷牙的动作和牙膏的性质带来口腔中相对较高量的低粘度流体，并且活性剂容易吐出或吞下。

期望提供一种方式来实施口腔护理活性剂，以这种方式，它们不太倾向于被吐出或吞下，并且特别地，与自然给予的情况相比，在口腔中提供较长的残留时间。

发明内容

为了更好地解决前述问题，在一个方面中，本发明涉及用于提供口腔护理成分的系统，该系统包括：容器，保持铁磁口腔护理成分，尤其用于非牙髓口腔护理；以及磁体，能够吸引铁磁口腔护理成分。

在另一方面中，本发明提供了适合用于上述系统的口腔护理成分，该成分包括口腔护理活性剂、粘附凝胶颗粒和铁磁材料。

在又一方面中，本发明提供了实施铁磁口腔护理成分的方法，该方法包括将成分引入到对象的口腔中，并且将磁体引导至口腔的期望位置，以吸引铁磁口腔护理成分。

附图说明

图1是在不具有磁体的情况下根据牙间空间(interproximal space)中的颗粒沉积的测试获得的宏观照片；

图2是在具有磁体的情况下根据图1中的类似测试获得的宏观照片；

图3示出了根据本发明和不根据本发明的一些实施例的比较测试中作为细菌生长量度的光学密度。

具体实施方式

一般来说，本发明是基于以下明智见解：使用磁吸引可以高度加速口腔护理成分到口腔内的期望表面的传输。为此，本发明的系统包括铁磁口腔护理成分和磁体作为其主要组成。

本文使用的术语“口腔护理”表示非牙髓应用和治疗，这与牙髓治疗(诸如牙医进行的根管填充或者牙外科医生进行的外科治疗)相反。因此，在此之前或之后使用的术语“口腔护理剂”或“口腔护理成分”是指被用于非牙髓护理的这些剂或成分。特别地，这涉及应用于口腔中的表面(诸如牙齿和牙龈)的护理(特别地为口腔卫生)，即，口腔表面护理以及用于这种口腔表面护理的剂和成分。典型地，用于口腔护理的剂和成分通过终端用户自身来实施。这更特别地涉及牙膏和口腔冲洗。

本发明的系统优选地进一步包括用于清洁牙齿的牙科用具，其选自由电动牙刷、电动牙线设备和它们的组合所组成的组。这种牙科用具可用于各种功能。例如，本发明使用的典型牙科用具是用于将铁磁口腔护理成分应用于口腔中的期望表面(特别地为牙齿表面)的设备。这通常涉及牙刷，优选为电动牙刷，更优选为具有振动刷头的声功率牙刷。

可能包括在本发明的系统中的电动牙线设备涉及通常用于通过喷射空气、通过喷射液体或它们的组合来清洁牙齿间空间的这种设备。在本发明的系统中，这种设备还可以用于通过喷射力将磁性口腔护理成分引导至牙齿的背面，此后成分可以通过磁体的动作来吸引至牙齿的背面。

用于本发明的系统的典型口腔护理成分将包括作为载体的凝胶以及一种或多种口腔护理活性剂。成分可以涉及特定使用，诸如专用抗菌成分、专用亮白成分，或者其可以包括活性剂的组合，诸如存在于牙膏或漱口水中。特别地，用于本发明系统的成分可以认为是常规漱口水中悬浮的粘弹性漱口水颗粒。

应该理解，还系统可以包括不封装或设置在一起的独立部件作为其各个部件。

特别地，保持铁磁口腔护理成分的容器可以设置为单独实体，例如以保持成分的瓶或管的形式(与漱口水的瓶或牙膏管相当)。典型地，终端用户将在磁体的寿命期间用完多个这种容器。容器还可以附接至具有输送泵和磁体的输送设备，该容器特别地作为适于这种附接的盒，例如附接至电动牙刷、牙线设备或口腔冲洗器，诸如Philips SonicareAirFloss或Philips Sonicare Toothbrush。

然而，所有各种结构都是可预见的。例如，保持铁磁口腔护理成分的每个容器都可以设置有磁体，或者包括多个这种容器的封装可以设置有磁体。典型地，在这些情况下，分别提供容器和牙科器具。

在感兴趣的实施例中，磁体和牙科器具设置在一起。在感兴趣的实施例中，磁体包括在牙科器具中。例如，这可以下文看出。牙刷(传统的手动牙刷或上述电动牙刷)在一端上设置有其普通的刷牙功能(刷头)。同一器具可例如在同一端的另一侧上(即与刷相对)设置有磁体，或者可进一步从刷头移除，诸如从器具的中间或者从其另一端上。

在应用口腔护理成分之后，可以在口腔外施加磁体以吸引铁磁口腔护理成分。磁体还可以在口腔内应用(例如在舌头下方、牙齿前方或牙齿后方)，无论是其期望吸引铁磁成分的哪个位置。

在感兴趣的又一实施例中，根据本发明的系统包括功率模块以及可移除地附接至所述功率模块的一个或多个牙科器具头，其中，磁体包括在牙科器具头中。这通常表示具有均优选作为牙科器具头形式的功能模块所提供的电动牙刷和/或电动牙线设备，以及具有作为独立的牙科器具头的磁体。然而，还可以将磁体设置在还具有不同功能的任何牙科器具头、诸如刷头上。典型地，除电动牙刷和电动牙线设备中的一个或两个之外，根据本发明的系统包括作为独立的牙科器具头的磁体。感兴趣的系统具有除磁体之外的电动牙刷和电动牙线设备。可想象代替前述设备或者除上述设备之外的其他牙科器具。例如，可以期望通过温和散布而不是刷牙或喷射来施加铁磁口腔护理成分。实际上，可以多种方式来施加例如以凝胶颗粒形式的铁磁口腔护理成分，多种形式包括但不限于通过流体喷射(例如，来自注射器的慢速喷射)、温和散布(还可以称为涂抹技术)、将牙齿浸入护口器类型的设备，以及简单地使得特别地作为颗粒流体的成分移动通过口腔来施加。

应该理解，磁体的功能是将一种或多种口腔护理活性剂吸引到适当的口腔或牙周表面。为此，铁磁成分被制造为使得口腔护理成分被磁力吸引，而不仅仅是从成分中引出铁磁材料而将期望的口腔护理活性剂留在后面。

为此，口腔护理成分本身呈现为铁磁。为此，铁磁口腔护理成分优选为从由固体颗粒、凝胶和它们的组合所组成的组中选择的形式。这用于更好地确保由磁力产生的吸引将吸引口腔护理成分，而不是仅从这种成分中引出铁磁材料。优选地，颗粒为凝胶的形式，因为凝胶内的粘合力将进一步帮助整体上吸引口腔护理成分。

可以通过向能够形成固体颗粒的聚合成分中添加铁磁材料来制造本发明的成分。适当的聚合物包括聚甲基丙烯酸甲酯珠或者甲基丙烯酸甲酯共聚物珠。例如，从抗生素领域已知，特别地被用于臀部感染的治疗的这些聚合物。优选聚合成分是由多糖(特别地为壳聚糖)制成的凝胶。已知壳聚糖是粘膜粘着剂。这是本发明的优势，因为粘膜粘着剂磁性凝胶不仅由于磁性材料被磁体的作用吸引而施加期望的局部作用，而且还将通过粘附性地保持在被磁力吸引的点上来更长时间地施加其作用。

例如在Fini等人的Pharmaceutics 2011,3,665-679中描述了适当的粘膜粘着剂凝胶。还可以使用其他的粘结成分。例如参照US2007/258916，其中，描述了被赋予用于更好粘附至牙齿的高粘度的牙科成分。此外，描述了用于进一步改进在牙质表面上的保持力的磷酸凝胶载体。将理解，本领域技术人员充分意识到被设计用于将活性剂局部地输送至牙齿的各种不同口腔护理成分，并且这将受益于根据本发明的磁体材料的存在。

铁磁材料优选选自由铁、三氧化二铁(Fe₂O₃)、四氧化三铁(Fe₃O₄)和它们的混合物所组成的组。磁性材料的量不是特别严格的。本领域技术人员能够针对给定成分建立优选量，其足够高以充分地划分成分，并且其不是如此高以至于太强烈地降低成分中存在的期望口腔护理活性物质的可能含量。因此，成分中存在的铁磁材料通常为0.1wt.％至10wt.％，优选0.5wt.％至5wt.％，更优选为1wt.％至2wt.％的量。

从牙科领域的应用角度来看，优选添加白色的着色剂(例如，二氧化钛)，从而克服可能源于将铁氧化物用作磁性材料所产生的暗斑。

在本发明的系统中，通过能够吸铁磁成分的磁体的存在来补充铁磁口腔护理成分。这可以是独立的磁体，用户能够在实施成分之后将其放入他或她的嘴巴里。然而，优选地，磁体包括在诸如牙刷、牙线设备或口腔冲洗器的牙科器具中，比如AirFloss设备。更优选地，这些设备是电子的。应该理解，对于能够吸引口腔护理成分的磁体来说，磁体适于吸引而不是排斥铁磁颗粒。

在感兴趣的实施例中，本发明的系统包括功率模块以及可移除地附接至所述功率模块的一个或多个牙科器具头，其中，磁体被包括在牙科器具头中。因此，感兴趣的系统包括磁体、电动牙刷以及电动牙线设备作为独立的牙科器具头。

如上所述，本发明的系统包括保持铁磁口腔护理成分的容器。在另一方面中，本发明的目的在于提供一种铁磁口腔护理成分本身。迄今为止还未知铁磁口腔护理成分，并且本发明的成分开启了实现由磁力对口腔护理活性剂的局部实施的可能性。

此外，铁磁口腔护理成分的提供增强了在固体颗粒中或在固体颗粒上提供口腔护理活性剂的可能性。在不具有这些颗粒的铁磁特性的情况下，它们将如此前所解释的趋向于吞下或吐出。通过为铁磁，通过磁力的吸引，成分允许保持在口腔内，而且在其期望的点中。

本发明的又一优势在于：凝胶颗粒或其他口腔护理颗粒的大量传输不被液体动态约束所限制。结果，通过使用本发明可以沉积甚至具有多层口腔护理活性颗粒。

本发明的口腔护理成分优选包括口腔护理活性剂、粘性凝胶颗粒和铁磁材料。铁磁材料优选选自由铁、三氧化二铁(Fe₂O₃)、四氧化三铁(Fe₃O₄)和它们的混合物所组成的组中。凝胶颗粒优选由壳聚糖制成。成分包括口腔护理活性剂，其优选选自由抗菌斑剂、抗牙石剂、抗牙龈炎剂、抗菌剂、抗龋齿剂和它们的组合所组成的组。

在又一方面中，本发明还涉及实施铁磁口腔护理成分的方法。该方法包括向对象的口腔中引入成分，并且将磁体导向口腔的期望位置，以便吸引铁磁口腔护理成分。

在本发明的各个方面中，根据颗粒被优选输送的位置，可以容易地适配输送设备(如果有的话)和磁体的设计。例如，通过在面颊上从口腔外施加磁体，可以在面颊内输送颗粒。颗粒还可以通过在舌头下方施加磁体来在舌头上输送颗粒。

虽然在附图和前面的描述中详细示出和描述了本发明，但这些说明和描述被认为是说明性或示例性的而非限制性的，本发明不限于所公开的实施例。

例如，可以在以下实施例中操作本发明，其中，铁磁材料被与口腔护理成分分离地提供，并且通过终端用户混合到口腔护理成分中。

本领域技术人员在研究附图、公开和所附权利要求之后在实践所要求发明的过程可以理解和实现对所公开实施例的其他变化。在权利要求中，词语“包括”不排除其他元件或步骤，并且不定冠词“一个”不排除多个。在相互不同的从属权利要求中引用的本发明的特定特征的仅有事实并不表示这些特征的组合不可用于获利。权利要求中的任何参考符号不应用于限制范围。

总之，由此公开了一种将口腔护理活性成分施加到口腔中的新方法。成分是铁磁的，并且由此可以使用磁体的力来吸引。本发明提供了一种包括铁磁口腔护理成分和能够吸引铁磁口腔护理成分的磁体的系统。该系统的组件能够很好地分离地提供。

以下进一步参照示例和附图解释本发明。这示出了本发明，但不限制本发明。

示例1

通过将0.5-1m/v％Fe₂O₃的粉末添加至2m/v％的壳聚糖的酸性水溶液中，并且在0.1M NaOH中使溶液凝胶来制造磁性壳聚糖凝胶颗粒。凝胶使用Ultra Turrax搅拌机研磨成小颗粒(20-200微米)。制造不同类型的颗粒：具有或不具有氟化钠，以及具有白色着色剂(1.5％二氧化钛)。

示例2

在不施加磁体和施加磁体的情况下，在由黑色尼龙制成的牙间空间的解剖模型中测试颗粒的牙间传送。在后者的情况中，磁体被放置在咬合表面上。使用注射器，0.2ml的颗粒悬浮液在1s内被引入空间。在悬浮液注射期间的磁体组中，永久磁体被放置在咬合表面上，指向牙间空间来将颗粒吸引到定位磁体的邻接面。

这在1s内将0.2ml体积的1％的白色磁性壳聚糖颗粒被分散到牙间空间中时产生非常良好的沉积。当不存在磁体时，仅粘附少量颗粒，而磁体导致较大的颗粒覆盖。

使用形成牙间间隙的两个臼齿的模型来进行测试(相互碰触的牙齿)，该模型由激光烧结黑色聚酰亚胺(Nylon PA11black、Materialise、Leuven、Belgium)来制造。

模型由五个部分组成：两个牙齿、两个邻接面和类似牙龈乳突的间隔件(也是硬塑料材料)。模型是所浇铸的第四象限中设置的临床第一和第二臼齿的副本(牙齿6和7)，除了在牙齿之间创建0.5mm的间隙来使得液体自由通过。牙齿6的邻接面称为右表面，而牙齿7的邻接面称为左表面，类似面颊(buccal)视角。

宏观拍摄(Leica,Z16APO)图像并且作为具有16Bit深度的灰度级TIFF保存，以确保图像分析所需的高分辨率。Micro Publisher 3.3能够实时看到连续镜头。图1示出了在不具有磁体的情况下从右面引入0.2ml 1％的颗粒悬浮液之后的黑色邻接模型表面上的白色铁磁壳聚糖凝胶颗粒的图像，以及图2示出了在存在磁体的情况下在咬合表面处的图像。

示例3

在生物膜生长时测试加载氟化钠的壳聚糖+Fe₂O₃凝胶颗粒的效果。在具有和不具有磁体的情况下，在预先的现有生物膜上施加颗粒。当施加磁体时，强烈地增加了开始处的光学密度，表明在生物膜上沉积了更大量的颗粒。

在具有或不具有13mM NaF的情况下，顺磁性壳聚糖+Fe₂O₃凝胶颗粒悬浮液被放置在96孔板的孔中的18小时生长的变异链球菌上。生物膜被培养15分钟，期间在活性磁体组中，磁体在生物膜下方保持10秒。在培养之后，生物膜利用缓冲液清洗3次，随后添加新鲜的生长培养基。板在光学板读取器中在37℃下培养18小时。在作为生物膜中的细菌数量的度量的时间期间测量光学密度，由此记录生物膜生长曲线。在图3中示出了这些曲线。其中，Y轴表示所测量的光学密度(“细菌和珠光学密度”)。X轴表示以小时为单位的时间(“时间(h)”)。

在图中，曲线表示用于四种测试情况的结果。曲线如下编号：

(1)磁性壳聚糖珠；

(2)壳聚糖珠；

(3)磁性NaF壳聚糖珠；

(4)NaF壳聚糖珠。

随着不加载NaF的颗粒(曲线1和2)的光学密度增加，清楚地看出生物膜的生长。当加载NaF时，生长变慢(曲线3和4)，但是仅当磁性地吸引至生物膜表面时，完全停止生物膜生长(曲线3)。

应该理解，磁性壳聚糖珠的光学密度(曲线1)高于不具有磁性颗粒的壳聚糖珠的光学密度(曲线2)，表明吸引较多量的珠(光学密度被珠所影响)。此外，在包含NaF颗粒的情况下，与非磁性珠的情况(曲线4)相比，磁性珠的光学密度(曲线3)较高，如上所述，这是由于珠的较高浓度。从图3可以看出，非磁性包含NaF珠的曲线(曲线4)示出了光学密度随时间的增加，由此表明细菌生长。然而，最后，磁性包含NaF的壳聚糖珠的曲线(曲线3)示出光学密度的不增加。这表明与没有磁性吸引珠的情况相比，珠朝向生物膜的磁性吸引实际上用于表现更大的抗细菌效果。

Claims (15)

1.一种用于提供口腔护理成分的系统，所述系统包括保持铁磁口腔护理成分的容器以及能够吸引所述铁磁口腔护理成分的磁体。

2.根据权利要求1所述的系统，其中，所述口腔护理成分是牙膏或漱口水。

3.根据权利要求1所述的系统，还包括用于清洁牙齿的牙科器具，所述牙科器具选自由电动牙刷、电动牙线设备、口腔冲洗器和它们的组合所组成的组。

4.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中，所述磁体被包括在牙科器具中。

5.根据前述权利要求中任一项所述的系统，包括功率模块以及能够可移除地附接至所述功率模块的一个或多个牙科器具头，所述磁体被包括在牙科器具头中。

6.根据权利要求5所述的系统，包括作为独立的牙科器具头的磁体、电动牙刷和电动牙线设备。

7.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中，所述铁磁口腔护理成分包括铁磁颗粒，所述铁磁颗粒优选地选自由铁、三氧化二铁(Fe₂O₃)、四氧化三铁(Fe₃O₄)和它们的混合物组成的组。

8.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中，所述铁磁口腔护理成分是凝胶。

9.根据权利要求8所述的系统，其中，所述凝胶包括凝胶化的壳聚糖。

10.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中，所述磁铁口腔护理成分选自由洁齿剂、抗菌斑成分、抗牙石成分、抗牙龈炎成分、抗龋齿成分、抗细菌成分、用于牙周治疗的成分和它们的组合所组成的组。

11.一种口腔护理成分，适合用于根据前述权利要求中任一项所述的系统，所述成分包括口腔护理活性剂、粘性凝胶颗粒和铁磁材料。

12.根据权利要求11所述的成分，其中，所述铁磁材料选自由铁、三氧化二铁(Fe₂O₃)、四氧化三铁(Fe₃O₄)和它们的混合物组成的组。

13.根据权利要求11或12所述的成分，其中，所述凝胶颗粒由壳聚糖制成。

14.根据权利要求11至13中任一项所述的成分，所述口腔护理活性剂选自由抗菌斑剂、抗牙石剂、抗牙龈炎剂、抗细菌剂和它们的组合所组成的组。

15.一种实施铁磁口腔护理成分的方法，所述铁磁口腔护理成分优选地为根据权利要求11至14中任一项所述的成分，所述方法包括：将所述成分引入到对象的口腔中，并且将磁体引导至所述口腔的期望位置，以吸引所述铁磁口腔护理成分。