CN105724811A - 用于抑制陪伴动物的组胺路径的含抗氧化剂的食品组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于抑制陪伴动物的组胺路径的含抗氧化剂的食品组合物。本发明包括用于在陪伴动物，例如猫科动物中抑制组胺释放路径的方法，并用于治疗或预防特发性膀胱炎或间质性膀胱炎。本发明组合物和方法包括一定量的能有效抑制陪伴动物，例如猫科动物的组胺释放路径并用于治疗或预防特发性膀胱炎或间质性膀胱炎的硫辛酸。

Description

用于抑制陪伴动物的组胺路径的含抗氧化剂的食品组合物

本申请是申请日为2009年12月16日，申请号为200980151642.9(国际申请号为PCT/US2009/068236)，发明名称为“用于抑制陪伴动物的组胺路径的含抗氧化剂的食品组合物”的发明专利申请的分案申请。

发明领域

本发明包括抑制陪伴动物，例如猫科动物的组胺释放路径的方法，并用于治疗或预防特发性膀胱炎或间质性膀胱炎。本发明的方法包括给予有效抑制陪伴动物，例如猫科动物的组胺释放路径，并用于治疗或预防特发性膀胱炎或间质性膀胱炎的一定量的硫辛酸。

发明背景

相信组胺和组胺释放在女性的间质性膀胱炎的病因学中起作用。将患有猫科动物特发性膀胱炎(FIC)的猫的最新基因转录图谱(基因transcriptprofiling)与正常猫或患有尿道感染的猫进行比较，表明涉及组胺释放和信号传导途径的基因在患有FIC的猫中的表达增加。相信组胺也可能与猫科动物特发性膀胱炎有关。用或不用硫辛酸治疗的一组猫科动物细胞系的类似的基因转录图谱表明，硫辛酸在FIC中上调的相同组胺释放/信号传导途径中降低关键基因的表达。用硫辛酸喂养猫也可减轻FIC的症状或预防FIC的发生。

发明概述

本发明包括治疗或预防陪伴动物，例如猫科动物或犬科动物的特发性膀胱炎的方法，其包括给予有需要的陪伴动物包含有效量的一种或多种抗氧化剂(例如硫辛酸)的食品组合物。

另一个实施方案包括治疗或预防陪伴动物(例如猫科动物或犬科动物)的间质性膀胱炎的方法，其包括给予有需要的陪伴动物包含有效量的一种或多种抗氧化剂(例如硫辛酸)的食品组合物。

在所有这些方法中，理想的是在动物的食物中给予抗氧化剂或其混合物。

发明详述

一般描述

本发明包括抑制陪伴动物的组胺相关路径的方法，该方法包括给予陪伴动物包含有效量的硫辛酸的食品组合物，以抑制陪伴动物的组胺相关路径，其中所述抑制陪伴动物的组胺相关路径的硫辛酸的有效量为至少约25ppm。

在某些实施方案中，有效量为至少约50ppm。

在某些实施方案中，有效量为至少约100ppm。

在某些实施方案中，有效量为约100ppm-约600ppm。

在某些实施方案中，有效量为约100ppm-约200ppm。

在某些实施方案中，所述陪伴动物为狗。

在某些实施方案中，所述陪伴动物为猫。

在某些实施方案中，所述有效量指有效治疗或预防陪伴动物的特发性膀胱炎或间质性膀胱炎的量。

在某些实施方案中，给予含硫辛酸的宠物食品组合物至少15日。

在某些实施方案中，给予含硫辛酸的宠物食品组合物至少30日。

在某些实施方案中，给予含硫辛酸的宠物食品组合物至少45日。

在某些实施方案中，每日给予含硫辛酸的宠物食品组合物。

在另一个实施方案中，本发明包括治疗陪伴动物的特发性膀胱炎或间质性膀胱炎的方法，其包括给予有需要的陪伴动物包含有效量的硫辛酸的食品组合物，其中所述有效量的硫辛酸为至少约25ppm。

在某些实施方案中，所述有效量为至少约50ppm.

在某些实施方案中，所述有效量为至少约100ppm.

在某些实施方案中，所述有效量为约100ppm至约600ppm.

在某些实施方案中，所述有效量为约100ppm至约200ppm.

在某些实施方案中，所述陪伴动物是狗.

在某些实施方案中，所述陪伴动物是猫.

在某些实施方案中，所述包含硫辛酸的宠物食品组合物给予至少15日。

在某些实施方案中，所述包含硫辛酸的宠物食品组合物给予至少30日。

在某些实施方案中，所述包含硫辛酸的宠物食品组合物给予至少45日。

在某些实施方案中，所述包含硫辛酸的宠物食品组合物每日给予。

喂养成年陪伴宠物(如犬科动物和猫科动物)的食物是喂给该年龄动物的标准正常食物。下表为年龄1-6岁犬科动物的典型食谱。

表1

组分	量(干物质的wt.％)
		蛋白质	0-95％
脂肪	0-50％
		碳水化合物	0-75％

本发明人还惊奇地发现，向动物食物中加入一或多种抗氧化剂(如硫辛酸)可用于抑制陪伴动物(如狗和猫)的组胺相关路径。本文所用的术语“抑制组胺相关路径”指陪伴动物具有减少组胺释放，从而治疗或预防与组胺释放相关的疾病的能力。因此，吃了含抗氧化剂(如硫辛酸)的宠物食品的陪伴动物(如狗或猫)将抑制组胺相关路径(如基因网络)，因此与未食用抗氧化剂(如硫辛酸)的动物比较，将更不易感染与组胺释放相关的疾病和紊乱，例如特发性膀胱炎或间质性膀胱炎，并且将更快地战胜与组胺释放相关的疾病或紊乱。

实现此目的的食物中的组分为抗氧化剂或其混合物。抗氧化剂是一种消除游离基的物质。这类物质的实例包括食物，如银杏、柑桔果肉(citruspulp)、葡萄皮渣、番茄渣、胡萝卜和菠菜，所有都优选为干燥的，以及各种其它物质，如β-胡萝卜素、硒、辅酶Q10(泛醌)、叶黄素、生育三烯酚、大豆异黄酮、S-腺苷甲硫氨酸、谷胱甘肽、牛磺酸、N-乙酰半胱氨酸、维生素E、维生素C、α-硫辛酸、L-肉碱等。可将维生素E作为生育酚或生育酚混合物及其各种衍生物，例如酯如维生素E的乙酸酯、琥珀酸酯、棕榈酸酯等给予。优选α型，但可包括β、γ和δ型。优选D型，但外消旋混合物也可接受。所述各型和衍生物被宠物摄取后将发挥维生素E类似的活性。可将维生素C作为抗坏血酸及其各种衍生物，如磷酸钙盐、胆固醇盐、2-单磷酸盐等在这种食物中给予，其被宠物摄取后将发挥维生素C类似的活性。它们可以是诸如液体、半固体、固体和热稳定形式的任何形式。可将α-硫辛酸作为α-硫辛酸或作为如U.S.Pat.No.5,621,117中的硫辛酸酯衍生物、其外消旋混合物、盐、酯或酰胺形式加入到食物中给予。可将L-肉碱在食物中给予，并可使用肉碱的各种衍生物，例如盐如盐酸盐、富马酸盐和琥珀酸盐，和乙酰化肉碱等。

计算食物中所给予的活性物质本身的量，所有量均以食物的wt％(基于干物质)计，所述活性物质作为游离物质来测定。所使用的最大量不应产生毒性。

可使用至少约100ppm或至少约150ppm的维生素E。在某些实施方案中，可使用的范围为约500至约1,000ppm。虽然不必要，但一般不超过约2,000ppm或约1,500ppm的最大值。

对于维生素C，使用至少约50ppm，理想是至少约75ppm，且更理想是至少约100ppm。可使用非毒性的最大量。

α-硫辛酸的量可从至少约25ppm变化，理想是至少约50ppm，更理想是至少约100ppm。在不同的实施方案中，可给予狗的硫辛酸的范围为约150ppm至约4500ppm。在不同的实施方案中，可给予狗的硫辛酸的范围为约65ppm至约2600ppm.。最大量可从约100ppm至保持对宠物无毒性的量之间变化。在某些实施方案中，范围为从约100ppm至约200ppm。

对于犬科动物，约50ppm，理想是约200ppm，更理想是约300ppm的L-肉碱是有用的最小量。对于猫科动物来讲，可使用稍高的最小量的L-肉碱，如约100ppm、200ppm和500ppm。可使用非毒性最大量，例如小于约5,000ppm。对于犬科动物，可使用较低的量，例如小于约5,000ppm。对于犬科动物，优选的范围是约200ppm至约400ppm。对于猫科动物，优选的范围是约400ppm至约600ppm。

可使用约1-15ppm的β-胡萝卜素。

可使用约0.1至最多约5ppm的硒。

可使用至少约5pm的叶黄素。

可使用至少约25ppm生育三烯酚。

可使用至少约25ppm辅酶Q10。

可使用至少约50ppm的S-腺苷蛋氨酸。

可使用至少约1000ppm的牛磺酸。

可使用至少约25ppm的大豆异黄酮。

可使用至少约50ppmN-乙酰半胱氨酸。

可使用至少约50ppm的谷胱甘肽。

可使用至少约50ppm的银杏提取物。

以下是具有高ORAC(氧自由基吸收能力)含量的原材料：菠菜渣、番茄渣、柑桔果肉、葡萄皮渣、胡萝卜粒、茎椰菜(Broccoli)、绿茶、银杏和玉米面筋粉。当以1％包含物(以总量5％替代低ORAC成分，如玉米)加入到食物中时，它们增加了全部食物(overalldiet)的ORAC含量，并且增加了食用含有这些组分的食物的动物血浆ORAC含量。如果向食物中加入1％包含物和四种其它1％成分(共计5％)的组合，优选可使用每克干物质含ORAC含量＞25μmol的Troloxequivalents(抗氧化当量)的任何成分。

实施例

实施例1

意外地发现硫辛酸下调相同的组胺释放和信号传导途径(基因网络)，而这些在猫科动物特发性膀胱炎中是上调的。向猫的食物中加入硫辛酸可治疗和/或预防FIC。

从患有猫科动物特发性膀胱炎的猫、患有尿道感染的猫，或正常猫采集全血样本至Paxgene管中。使用PAXgeneRNA分离试剂盒，从全血样本中分离总的RNAs。所有测量采用Hill’s的猫科动物2Affymetrix基因芯片进行。对于统计分析，将所有测量值用RMA正规化。用Partek进行所有的分析。对正常猫和患有猫科动物特发性膀胱炎或尿道感染的猫之间差异性表达的基因进行方差分析(ANOVA)t-检验。

分析在正常猫对比患有猫科动物特发性膀胱炎的猫和正常猫对比患有尿道感染(UTI)的猫之间的差异性表达的基因。选择p值＜0.05的各组之间显示至少20％平均变化的基因。将基因目录(genelist)加载到GeneGo分析程序中，其中由该程序识别的FIC引起的变化为529和识别的由UTI引起的变化为608。

对每一基因集(geneset)在特定途径或基因网络中的富集进行分析。根据该程序的药物靶向网络函数，已确定多组胺释放和信号传导途径受FIC而不是UTI的影响。

组胺信号传导途径在FIC中被上调。

表2：组胺信号传导途径

引发组胺释放的IgE信号传导途径在FIC中被上调。

表3：IgE信号传导途径

实施例2

对来自用硫辛酸处理的四种猫细胞系的基因表达数据进行分析。通过配对t检验分析所有用或不用硫辛酸处理的四种猫细胞系，并将所有显示统计显著性小于0.05的基因加载到基因GeneGo中用于富集分析。上文所列出的网络中的主基因通过硫辛酸向下调节。

表4：FIC细胞

表5：FIC猫

基于本发明的示例性实施方案，令人惊奇地发现硫辛酸也许能够阻断会导致组胺的释放和生物学功能的途径的下游激活。因此，硫辛酸可用于治疗和/或预防猫科动物特发性膀胱炎。

本发明并不受限于由实施例中公开的具体实施方案所限定的范围内，所述实施例仅视为本发明几个方面的示例性说明，且任何功能上等同的实施方案都包括在本发明的范围内。实际上，除本文显示和描述的那些实施方案外，本发明的各种修改对本领域技术人员而言都是显而易见的，它们均意欲落入所附的权利要求书的范围内。

对于已引用的任何参考文献，均全文结合到本发明中作为参考。

Claims (9)

1.至少25ppm的硫辛酸在制备宠物食品组合物中的用途，该宠物食品组合物用于治疗或预防猫的特发性膀胱炎，其中该特发性膀胱炎与组胺释放相关。

2.权利要求1的用途，其中所述有效量为至少50ppm。

3.权利要求1的用途，其中所述有效量为至少100ppm。

4.权利要求1的用途，其中所述有效量为100ppm至600ppm。

5.权利要求1的用途，其中所述有效量为100ppm至200ppm。

6.权利要求1的用途，其中包含硫辛酸的所述宠物食品组合物给予至少15日。

7.权利要求1的用途，其中包含硫辛酸的所述宠物食品组合物给予至少30日。

8.权利要求1的用途，其中包含硫辛酸的所述宠物食品组合物给予至少45日。

9.权利要求1的用途，其中包含硫辛酸的所述宠物食品组合物每日给予。