CN105311371A - 一种治疗肺源性心脏病的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗肺源性心脏病的组合物。该组合物由如下重量份的中药材制成：桑白皮、麦冬、茯苓、红花、桂枝、附子、鱼腥草、甘草。本发明药物组合物综合效果好，使用方便。临床试验得到的结果非常清楚地表明，本组合物可有效治疗肺源性心脏病。

Description

一种治疗肺源性心脏病的组合物

技术领域

本发明提供了一种治疗肺源性心脏病的药物，属医学技术领域。

背景技术

慢性肺原性心脏病属中医肺胀、喘病、痰饮、心悸、水肿等范畴，病位在肺，以久病肺虚为主，继而影响脾肾，后期病至及心，病性多由气虚发展为阳虚，并挟有痰，饮，瘀等病理产物，病程中虚实夹杂，标本相兼，临床上常见风痰热瘀，阳虚水泛型。

肺源性心脏病属慢性重症疾患，其病程绵延，反复发作，易生变端，单纯常规西医治疗，虽有一定疗效，但往往反复发作，效果不令人满意，在常规西医治疗基础上，应用中药治本之优势，可起到标本兼顾，而又减少西医用量，降低毒副作用，优势互补，疗效明显。因此研制疗效更为确切的治疗肺源性心脏病的中药组合物很有必要。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗肺源性心脏病的组合物，它可以克服现有技术的缺点，其制成的制剂，可使疗效明显增强，有效地治疗肺源性心脏病。

本发明药物组合物由如下中药材制成：桑白皮、麦冬、茯苓、红花、桂枝、附子、鱼腥草、甘草。

在组合物中，优选了中药材的重量份数如下：桑白皮8-18重量份、麦冬10-16重量份、茯苓5-10重量份、红花1-6重量份、桂枝3-8重量份、附子4-9重量份、鱼腥草6-12重量份、甘草1-5重量份。

更优选的是，中药材的重量份数如下：桑白皮12重量份、麦冬13重量份、茯苓8重量份、红花3重量份、桂枝5重量份、附子7重量份、鱼腥草8重量份、甘草3重量份。

进一步的，本发明组合物各组分配伍协同作用，起到了清热解毒、活血散瘀、温通经脉、助阳益气的显著效果，其中各组分的功能主治具体如下：

桑白皮，甘，寒。归肺经。泻肺平喘，利水消肿。用于肺热喘咳，水肿胀满尿少，面目肌肤浮肿。

麦冬，甘，微苦，微寒。归心、肺、胃经。泻肺平喘，利水消肿。用于肺燥干咳。虚痨咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘；咽白喉。

茯苓，甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。

红花，辛，温。归心、肝经。活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，癥瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛。

桂枝，辛、甘，温。归心、肺、膀胱经。发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚。

附子，辛、甘，大热；有毒。归心、肾、脾经。回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪。用于亡阳虚脱，肢冷脉微，阳萎，宫冷，心腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛。

鱼腥草，辛，微寒。归肺经。清热解毒，消痈排脓，利尿通淋。用于肺痈吐脓，痰热喘咳，热痢，热淋，痈肿疮毒。

甘草，甘，平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

为了增加患者使用该药物组合物的依从性，将本发明组合物与一种或一种以上的可药用的辅料混合应用时，它可以制成片剂。可药用的辅料包括稀释剂、崩解剂、缓释剂、粘合剂、润滑剂。其中稀释剂，如淀粉、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素，崩解剂，如羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠，缓释剂，如乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素-4M、羟丙基甲基纤维素-15M，粘合剂，如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交联聚乙烯吡咯烷酮，润滑剂，如山榆酸甘油酯、硬脂酸镁、微粉硅胶，中的一种或一种以上的组合物。本发明中使用的成分可以通过本领域技术人员已知的方法得到品质优良的片剂。

将本发明组合物与一种或一种以上的可药用的辅料混合应用时，它可以制成胶囊剂。可药用的辅料包括稀释剂、崩解剂、缓释剂、粘合剂、润滑剂。其中稀释剂，如淀粉、乳糖、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素，崩解剂，如羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、甘露醇，缓释剂，如乙基纤维素、尤特奇(Eudragit，丙烯酸树脂类)RS100、EudragitRL100、EudragitRS30D、EudragitRL30D、EudragitNE30D、苏丽丝(Surelease，乙基纤维素的水分散体)，粘合剂，如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交联聚乙烯吡咯烷酮，增塑剂，如聚乙二醇-6000、聚乙二醇-4000、苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯，抗粘剂，如硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶，中的一种或一种以上的组合物。本发明中使用的成分可以通过本领域技术人员已知的方法得到品质优良的胶囊剂。

将本发明组合物与一种或一种以上的可药用的辅料混合应用时，它可以制成丸剂，可通过本领域技术人员已知的方法得到。

组合物可以每日1至4次给药，优选为每日两次。

本发明组合物的临床试验研究，结果表明当用于治疗患有肺源性心脏病时，与对比试验例相比，本发明组合物给出令人吃惊的更好的效果。本发明用药量可选范围较大，疗效持续时间长，综合效果好，使用方便。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，但是本发明不仅仅限于以下具体实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

实施例1片剂

实例1

a.

制备工艺：组合物过100目筛，乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素过80目筛，称取处方量的阿昔莫司和乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素混合均匀，加入6％PVP无水乙醇溶液适量制粒，60℃干燥，16目筛整干颗粒，干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁。

b.组合物的制备

取所述中药材的重量份数如下：桑白皮12重量份、麦冬13重量份、茯苓8重量份、红花3重量份、桂枝5重量份、附子7重量份、鱼腥草8重量份、甘草3重量份，加水量为所述原料药重量的8倍，煎煮时间为2小时，煎煮2次，过滤；合并滤液，静置，取上清液浓缩干燥即得。

c.所得片剂每片含生药量0.20g。

实例2

a.

制备工艺：组合物过100目筛，羟丙基甲基纤维素-4M、微晶纤维素过80目筛，称取处方量的阿昔莫司和羟丙基甲基纤维素-4M、微晶纤维素混合均匀，加入8％PVP的无水乙醇溶液适量制粒，60℃干燥，16目筛整干颗粒，干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁。

b.取所述中药材的重量份数如下：桑白皮18重量份、麦冬16重量份、茯苓10重量份、红花6重量份、桂枝8重量份、附子9重量份、鱼腥草12重量份、甘草5重量份，加水量为所述原料药重量的10倍，煎煮时间为2小时，煎煮2次，过滤；合并滤液，静置，取上清液浓缩干燥即得。

c.所得片剂每片含生药量0.20g。

实例3

a.

制备工艺：组合物过100目筛，甘露醇、乳糖、微晶纤维素过80目筛，称取处方量的烟酸和甘露醇、乳糖、微晶纤维素混合均匀，加入6％PVP的95％乙醇溶液适量制粒，60℃干燥，16目筛整干颗粒，干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁。

b.取所述中药材的重量份数如下：桑白皮8重量份、麦冬10重量份、茯苓5重量份、红花1重量份、桂枝3重量份、附子4重量份、鱼腥草6重量份、甘草1重量份，加水量为所述原料药重量的6倍，煎煮时间为1小时，煎煮1次，过滤；合并滤液，静置，取上清液浓缩干燥即得。

c.所得片剂每片含生药量0.20g。

对比例1

a.

制备工艺：组合物过100目筛，乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素过80目筛，称取处方量的阿昔莫司和乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素混合均匀，加入6％PVP无水乙醇溶液适量制粒，60℃干燥，16目筛整干颗粒，干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁。

b.组合物的制备

取所述中药材的重量份数如下：桑白皮20重量份、五味子9重量份、茯苓12重量份、红花3重量份、桂枝5重量份、附子7重量份、鱼腥草5重量份、甘草3重量份，加水量为所述原料药重量的8倍，煎煮时间为2小时，煎煮2次，过滤；合并滤液，静置，取上清液浓缩干燥即得。

c.所得片剂每片含生药量0.20g。

临床观察试验：

1.资料与方法

1.1一般资料：本组126例患者均为气虚血瘀型肺心病，排除冠心病，先心病，风心病，原发性心肌病等相似疾病。随机分为治疗组和对照a、b组。其中治疗组42例中男30例，女12例；年龄56～80岁，平均62.8岁；心功能(NYHA)分级法Ⅱ级7例，Ⅲ级17例，Ⅳ级18例。对照a组42例中男29例，女13例；年龄59～77岁，平均63.4岁；心功能Ⅱ级6例，Ⅲ级19例，Ⅳ级17例。对照b组42例中男28例，女14例；年龄57～80岁，平均61.5岁；心功能Ⅱ级8例，Ⅲ级17例，Ⅳ级17例。三组患者性别、年龄、病程及病情等项指标，经统计学处理差异无显著性，具有可比性(P＞0.05)。

1.2诊断标准根据1977年全国第二次肺心病专业会议制定的“慢性肺原性心脏病诊断标准”及肺心病心衰诊断标准。

1.3中医证候诊断标准参照2002年《中药新药治疗气虚证的临床研究指导原则》和《中药新药治疗血瘀证的临床研究指导原则》。

1.4治疗方法：

对照a组：给予限制钠盐、吸氧、静点氨苄青霉素8.0g/日(连用1周)、利尿剂(双氢克尿塞25mg.qd.po；氨苯喋定50mg.qd.po)基础上应用强心药物(地高辛0.25mg.qd.po)等西药治疗。

对照b组：在对照a组治疗的基础上给予本发明对比例1制备的片剂，每天早晚两次，每次2-4片。

治疗组：在对照a组治疗的基础上给予本发明实施例1制备的片剂，每天早晚两次，每次2-4片。

三组均治疗10天为1个疗程，一个疗程后，观察对比三组疗效。

1.5疗效评定参照《现代心脏病学》(陈国伟等编著，湖南科学技术出版社，1996604-605)。

显效：各种症状、体征消失或明显好转，心功能改善2级，且肺功能各项参数较治疗前升高50％；

有效：心衰基本控制，临床症状、体征好转。心功能改善≥I级，肺功能参数较治疗前升高30％；

无效：治疗后临床症状、体征无明显改善或轻微改善，心功能改善不足I级，肺功能参数无好转。

有效率＝(显效+有效)/总例数×100％。

1.6统计分析：采用SPSS16.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，以均数±标准差表示，等价资料比较采用X2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1一个疗程后三组临床疗效比较：

治疗组显效31例，有效9例，有效率95.2％；对照a组显效14例，有效16例，总有效率71.4％，对照b组显效14例，有效17例，总有效率73.8％。治疗组与对照a或b组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组疗效明显优于对照a、b组，而对照对照a、b组总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)见表1。

表1：一个疗程后三组临床疗效比较：例(％)

注：与对照a组比较，^﹟P＜0.05；与对照b组比较，^&P＜0.05。

2.2三组治疗前后血浆纤溶活性比较，见表2。

表2：三组治疗前后血浆纤溶活性比较(n＝42)

治疗组治疗后与对照a组治疗后比较，^●P＜0.05，^●●P＜0.01；与对照b组治疗后比较，^○P＜0.05，^○○P＜0.01。

2.3三组患者治疗前后内皮细胞功能的比较：见表3。

表3：三组患者治疗前后内皮细胞功能的比较(n＝42)

与本组治疗前比较，^※P＜0.05。

2.4安全性观察：三组治疗结束后血常规、肝肾功能检查，未发现指标异常和不良反应。

综上，本发明组方严谨、配伍关系明确，药物组合物具有清热解毒、活血散瘀、温通经脉、助阳益气之功效，能促进机体的调节功能。试验结果非常清楚地表明本发明组合物对肺源性心脏病的协同作用，能够升高t-PA并降低PAI，调整NO和ET的水平，提示该方可以通过改善血液运行、降低血液运行的阻力、促进纤溶活性、减少微小血栓形成、改善肺小血管的收缩状态等多个角度、多个靶点降低肺动脉高压和右心负荷，该临床观察试验雄辩地证明了本发明组合物配伍使用给药时取得的令人惊奇的效果。

Claims (10)

1.一种治疗肺源性心脏病的组合物，其特征在于，由如下重量份的中药材制成：桑白皮8-18重量份、麦冬10-16重量份、茯苓5-10重量份、红花1-6重量份、桂枝3-8重量份、附子4-9重量份、鱼腥草6-12重量份、甘草1-5重量份。

2.按照权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述中药材的重量份数如下：桑白皮12重量份、麦冬13重量份、茯苓8重量份、红花3重量份、桂枝5重量份、附子7重量份、鱼腥草8重量份、甘草3重量份。

3.按照权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述组合物可以制备成口服制剂。

4.按照权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述口服制剂优选的是片剂、胶囊剂或丸剂。

5.按照权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述片剂由本发明组合物与一种或一种以上的可药用的辅料混合制得。

6.按照权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述可药用的辅料包括稀释剂、崩解剂、缓释剂、粘合剂、润滑剂。

7.按照权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述稀释剂为淀粉、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素，崩解剂，如羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或多种。

8.按照权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述缓释剂为乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素-4M、羟丙基甲基纤维素-15M中的一种或多种。

9.按照权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。

10.按照权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述润滑剂为山榆酸甘油酯、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或多种。