CN105063175A - 生物流体中细菌的检测 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及生物流体中细菌的检测。具体而言，本发明提供了检测生物流体中的细菌的方法，该方法包括将可能包含细菌的生物流体置于容器中，该容器包括用于减少血细胞呼吸的清洁剂和细菌生长促进剂；和在一定时间期限内，测定和/或检测容器内生物流体中的葡萄糖水平。还提供了实施该方法的系统。

Description

生物流体中细菌的检测
本申请是申请日为2012年4月20日、申请号为201210118926.1、发明名称为“生物流体中细菌的检测”的发明专利申请的分案申请。
发明背景
通常将血液加工例如分离成成分，得到各种有价值的产品，例如输血产品。可以在加工过程中汇集血液成分或产品，例如血沉棕黄层和血小板，例如，可以在作为输血产品给予前汇集4-6个单位的血小板浓缩物。另外，可以在给予前贮存在封闭系统中(例如不使成分暴露于外部环境)加工的血液成分。例如，可以将红细胞贮存几周，并且可以将血小板贮存几天(例如根据目前的美国实践5天)。
贮存的和/或未贮存的成分可能包括不期望的材料例如细菌。细菌可以在血液采集(包括采血样)和/或贮存过程中污染血液或血液成分。细菌污染的一个来源可以是血液捐献者皮肤，其可能包含一种或多种种类的细菌。由于在静脉穿刺前擦拭捐献者皮肤(例如用酒精)可能不足以确保无菌，所以细菌可以进入采血容器并且细菌可以在贮存血液或血液成分的同时再生。另外，静脉采血针头在该静脉采血针头插入捐献者时可能切下一圆片皮肤，使得包含细菌的皮片与血液一起进入采血容器。
污染的其他来源包括捐献者血液、环境(包括空气和环境中的设备)和静脉采血者。污染可以在捐献血液单位和/或得到血样的同时发生。
由于将一些血样成分(例如血小板)典型地贮存在环境温度，所以污染问题可能被放大，因为许多种类的细菌在环境温度更快速地再生。
污染的血液产品、尤其是细菌污染的血液产品对接触或接受这些产品的那些人形成了潜在的健康风险。例如，给予存在细菌污染的输血产品可以对接受者产生不良反应，并且在美国，给予具有高水平细菌污染的血小板每年牵连许多严重的疾病或死亡病例。
用于检测细菌的一些现存的技术是耗费劳动且耗时的并且可能需要昂贵的设备。一些技术可能使得采样受限、得到不精确的结果和/或难以检测一些种类的细菌。另外，这些技术可能将污染从环境中导入样品。
本发明提供了用于对至少一些现有技术缺陷的改善。本发明的这些和其他优点从如下举出的描述中显而易见。
发明概述
在一个实施方案中，提供了用于检测生物流体例如血液和血液产品中细菌的方法，该方法包括使可能包含细菌的生物流体接触减少血细胞呼吸的清洁剂和细菌生长促进剂；和在一定时间期限内，测定和/或检测容器中的葡萄糖水平，所述容器包含所述的生物流体、清洁剂和细菌生长促进剂。
本发明的另一个实施方案提供了检测生物流体例如血液和血液产品中的细菌的系统，该系统包含读取和/或测定装置，和包含适合于装载生物流体的容器的生物流体采样装置，该容器包含入口并且包含用于减少血细胞呼吸的清洁剂和细菌生长促进剂。
由于血细胞呼吸(使用葡萄糖作为其代谢的底物)在清洁剂的存在下减少，且由于细菌在其代谢周期过程中利用葡萄糖(需氧菌在糖酵解过程中利用葡萄糖、厌氧菌在发酵过程中利用葡萄糖)，所以如果生物流体中存在细菌，则细菌生长将在生长促进剂的存在下得到促进，且葡萄糖的水平将随时间减少。因此，葡萄糖的水平改变用作细菌检测的替代标记。
附图说明
图1显示根据本发明的细菌检测系统的实施方案，包含生物流体采样装置，其包含适合于装载生物流体的容器，该容器包含葡萄糖采样入口并且包含用于减少血细胞呼吸的清洁剂和细菌生长促进剂和葡萄糖读取和/或葡萄糖测定装置。
图2显示根据本发明的细菌检测系统的另一个实施方案，包含葡萄糖读取和/或葡萄糖测定装置和生物流体加工系统，其包含多个生物流体容器和如图1中所示的生物采样装置。
图3显示根据本发明的细菌检测系统的另一个实施方案，包含葡萄糖读取和/或葡萄糖测定装置和生物流体加工系统，其包含多个生物流体容器、排气口、白细胞耗尽滤器和如图1中所示的生物采样装置。
发明详述
有利的是，本发明不仅能够检测需氧菌，而且能够检测专门的厌氧菌并且能够检测对于其代谢不使用氧的兼性厌氧菌。
在一个实施方案中，提供了用于检测生物流体中的细菌的方法，该方法包括：(a)将生物流体(该生物流体可能包含细菌)置于容器中，该容器包括(i)用于减少血细胞呼吸的清洁剂；和(ii)细菌生长促进剂；和(b)在一定时间期限内，测定和/或检测容器内生物流体中的葡萄糖水平，其中在该时间期限内葡萄糖水平的下降表示存在细菌。
该方法的实施方案包括测定和/或检测容器内的第一葡萄糖水平，并且在测定和/或检测容器内第一葡萄糖水平的约4－约15小时内，测定和/或检测容器内的第二葡萄糖水平；或包括在一定时间期限内，连续测定和/或检测容器内PC中的葡萄糖水平。
在一个实施方案中，在最初从受试者得到生物流体的约24小时或更短时间内将加工的生物流体置于容器中。
或者或另外，该方法的实施方案包括从受试者采集生物流体，并且在采集生物流体的约24小时或更短时间内，使部分生物流体进入容器，其中使该部分生物流体保持与清洁剂和细菌生长促进剂接触，并且在适合的时间期限后，在一定时间期限内，测定和/或检测容器中的葡萄糖水平。示例地，可以采集1单位的血液并且加工以便将血液分离成一种或多种成分，包括，例如，PC。在采血的约24小时内，可以使部分分离的PC进入容器，其中使该部分PC保持与清洁剂和细菌生长促进剂接触，并且在适合的时间期限后，在一定时间期限内，测定和/或检测容器中的葡萄糖水平。
该方法的实施方案可以包括将清洁剂和细菌生长促进剂置于容器中，然后将生物流体置于容器中，例如，该方法可以包括将生物流体置于采样装置容器中，该容器包含葡萄糖采样入口并且包含用于减少血细胞呼吸的清洁剂和细菌生长促进剂。
在优选的实施方案中，生物流体包含含有血小板的流体、例如富含血小板的血浆或血小板浓缩物；包含红细胞的流体例如白细胞或浓集红细胞；包含脐带血、干细胞的流体或细胞培养物。在一些实施方案中，生物流体包含白细胞耗尽的流体。
在另一个实施方案中，提供了用于检测生物流体中细菌的系统，包括：(a)生物流体采样装置，其包含适合于包含生物流体的容器，该容器包含入口(优选葡萄糖采样入口)，该容器包含(i)有效量的用于减少血细胞呼吸的清洁剂；和(ii)有效量的细菌生长促进剂，该系统还包含：(b)葡萄糖读取装置和/或葡萄糖测定装置，该装置还包含葡萄糖采样装置(例如试剂垫和/或测试条)，其中读取和/或测定装置适合于在一定时间期限内测定和/或检测生物流体内的第一葡萄糖水平和生物流体内的第二葡萄糖水平，其中该时间期限内葡萄糖水平的下降表示存在细菌。
典型地，适合于包含生物流体的生物流体采样装置容器是软包装容器。
在细菌检测系统的一个优选的实施方案中，该系统包含生物流体加工系统，该系统包含多个容器，例如用于接收和/或采集生物流体的第一个容器(例如“源容器”)和至少第二个用于接收部分生物流体的容器(例如作为生物流体采样装置的组成部分，其也是所述系统的组成部分)，其中第二个容器包含清洁剂和细菌生长促进剂；和葡萄糖读取和/或测定装置，其检测该时间期限内生物流体中的葡萄糖水平。生物流体加工系统典型地包括多个用于提供容器之间流体沟通的导管并且可以包括另外的部件，例如一个或多个另外的容器(例如用于另外的溶液和/或用于包含加工的生物流体成分)和/或过滤装置(例如白细胞耗尽过滤装置)和/或一个或多个排气口例如气体入口和/或气体出口。典型地，该生物流体加工系统还包括一个或多个流量控制装置，例如夹子、转移路径截止器、止回阀和/或可旋转阀。
该细菌检测系统和/或生物流体加工系统的实施方案优选包括可拆卸的(或可连接和可拆卸的)生物流体采样装置。例如，可以生产生物流体加工系统，包括生物流体采样装置，或者可以将生物流体采样装置(例如，通过保持无菌的无菌对接)与存在的生物流体加工系统(包括任何商购的生物流体加工系统，例如血袋组)连接。可以在流体通过后切断能够使第一个(源)容器与第二个容器(生物流体采样装置容器)之间流体沟通的导管(优选通过热封以维持采样装置和源容器的内容物无菌性)，且随后可以检测细菌。
或者或另外，细菌检测系统和/或细菌流体加工系统可以包括通过系索、优选能弯曲的系索例如塑料索或缆连接的生物流体采样装置(例如连接第一个容器)。示例地，上述导管可以被切断和密封并且单独的系索保持分析室与源容器连接，例如直到细菌分析完成为止。
由于可以根据本发明检测细菌，所以本发明的实施方案可以适合于提供可以长于目前各国规程允许的期限贮存血液成分。例如至少部分是由于恐惧可能被细菌污染的血细胞浓缩物(PC)，所以目前的美国实践要求当在密闭系统中加工时，各PC和汇集PC的单元需在5天内使用。然而，由于本发明的实施方案能够检测污染的PC，所以可以监测汇集的和未汇集的PC，且如果经测定未污染，则可以在目前要求的5天限制后使用。示例地，例如在7天贮存后，可以输注在密闭系统中加工的各PC或汇集的PC单位。
各种细菌包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、需氧菌和厌氧菌利用葡萄糖且由此根据本发明的实施方案，一定时间期限内生物流体中葡萄糖水平或浓度的下降反映出存在细菌。
示例地，实施方案提供了检测细菌的存在，其中存在的细菌可以是如下的一种或多种：表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、路邓葡萄球菌、粘质沙雷氏菌、解凝沙雷氏菌、小肠结肠炎耶尔森菌、肺炎克雷白氏菌、奥克西托克雷白杆菌、大肠埃希氏杆菌、阴沟肠杆菌、产气荚膜梭状芽孢杆菌、铜绿假单胞菌、淤泥真杆菌、沙门菌属的种类例如肠道沙门氏菌(在先的猪霍乱沙门氏菌)、芽孢杆菌属的种类例如蜡状芽孢杆菌、产气荚膜梭状芽孢菌、痤疮丙酸杆菌、无乳链球菌(也称作B组链球菌或GBS)、牛链球菌(至少一些菌株目前称作马肠链球菌)、婴儿链球菌和草绿色链球菌。
本发明的系统和方法特别适用于输血装置、血站和/或血库人员。
如果期望，则一旦根据本发明测定存在细菌，则可以通过已知技术进一步进行分析以鉴定存在的特定种类的细菌。
现在在下文中更具体地描述本发明的组成部分，其中类似的组成部分具有类似的参比序号。
优选采样装置的实施方案包括具有至少两个入口的容器和至少一个与至少入口之一流体沟通的导管。
图1示例用于本发明实施方案的生物流体采样装置100。所示例的采样装置包含用于接收部分生物流体的采样装置容器50(例如“采样容器”)，该容器包括入口10(例如“葡萄糖采样入口”)和密封该入口一端的可穿刺的部件11(例如弹性隔膜)，其中可穿刺的部件包括可穿刺的部分12(优选位于或接近该部件的中心)以便例如能够插入液体抽取装置(例如注射器，典型地，其中抽取装置还包含连接注射器的针头或喷嘴)或葡萄糖探头，同时维持密封；生物流体入口20和与口流体沟通的导管30。在一些实施方案中，多孔膜13、优选疏水性微孔膜位于或接近口的另一端。例如，在连接注射器的针头或喷嘴刺入隔膜(不穿透膜13)后，注射器活塞可以在注射器桶内部分被抽离，生成真空并且从容器中且通过膜进入桶拉出生物流体。典型地，入口10由不同于容器50的材料制成。
优选导管30是无菌对接的，使得该装置可以与例如另一个导管和/或容器通过无菌对接连接，从而可以得到封闭系统。在一些实施方案中，例如如图1中所示，该系统包含流量控制装置35例如与导管流体沟通的单向止回阀和至少另一个与止回阀流体沟通的导管36(优选可无菌对接导管)。采样装置包括清洁剂和细菌生长促进剂，且所示例的采样装置在容器内包括2个片剂5、5a，它们各自包含清洁剂和细菌生长促进剂。优选如图1中所示，该装置还包括适合于附加例如打印或侵蚀刻于其上标记的区域，或用于接收其上具有标记的标签的区域。
如果期望，则采样装置可以包括例如还包含鲁尔连接器(未显示)的入口，使得液体抽取装置例如注射器与采样装置连接以便随后从容器中抽取液体。
图1还显示图解的葡萄糖读取装置和/或葡萄糖测定装置500。
典型地，并且如图2中所示例的，细菌检测系统1000包含生物流体加工系统300，其包含多个容器，例如用于接收和/或采集生物流体的第一个容器51和至少第二个用于接收部分从第一个容器通过的生物流体的容器50(作为图1中所示的生物流体采样装置100的组成部分，其也为该系统的组成部分)，其中第二个容器包含清洁剂和细菌生长促进剂，且其中葡萄糖读取装置和/或葡萄糖测定装置500检测和/或测定该时间期限内生物流体中的葡萄糖水平。所示例的生物流体加工系统包括多个用于提供容器之间流体沟通的导管。
在一些实施方案中，细菌检测系统包含含有多个容器的生物流体加工系统和白细胞耗尽过滤器。例如，在图3中示例的实施方案中，细菌检测系统1000包含含有多个容器的生物流体加工系统300和白细胞耗尽过滤器250。所示例的生物流体加工系统300包含第一个容器51，例如用于接收汇集的生物流体(汇集歧管和未显示的PC各单位的容器)，和至少第二个容器50(作为图1中所示的生物流体采样装置100的组成部分，其也为所述系统的组成部分)，用于接收部分通过第一个容器的生物流体，其中第二个容器包含清洁剂和细菌生长促进剂，且其中葡萄糖读取装置和/或葡萄糖测定装置500检测和/或测定在该时间期限内生物流体中的葡萄糖水平。根据所示例的系统，生物流体从第一个容器51通过白细胞耗尽过滤器250进入第三个容器53，其可以包含贮存容器。所示例的生物流体加工系统包括多个用于提供容器之间流体沟通的导管。
图3中所示例的生物流体加工系统300还包含排气口225(可以包含气体入口和/或气体出口)和作为本领域公知应用的排气袋275。例如，汇集的PC可以通过进入第一个容器51，且排气口225可以允许空气通过排气口并且使排气口与第一个容器之间的导管中的PC流入容器。然后容器51中的空气可以通过导管和排气口，并且导管被密封。在其中系统包括排气袋275的那些实施方案中，在白细胞耗尽的生物流体进入第三个容器53后，容器53中的空气可以进入排气袋，并且可以导向容器53的导管被密封。
尽管图3示例了与第一个容器51(能够在白细胞耗尽前采样)之间流体沟通的第二个容器50(作为生物流体采样装置100的组成部分)，但是在另一个实施方案中(未显示)，第二个容器50(作为生物流体采样装置100的组成部分)与第三个容器53(例如能够在白细胞耗尽后采样)流体沟通。
清洁剂和/或细菌生长促进剂可以是干燥形式(例如粉末或片剂)或液体形式。在任一形式中，可以包括其它成分、组分和/或添加剂。如果期望，例如，其中清洁剂和/或细菌生长促进剂是干燥形式，例如片剂形式，则可以包括其它成分、组分和/或添加剂，例如，惰性材料，例如一种或多种如下成分：麦芽糖、甘露糖醇和盐，例如氯化钙，例如用于提供整体和/或易于结合。
本发明的清洁剂显著地减少了血细胞(血小板、血细胞和白细胞)呼吸，但对细菌呼吸几乎没有或无影响。优选的清洁剂是磺酸多聚对苯烯基茴香醚钠(SPS)。
各种细菌生长促进剂适用于本发明。一种优选的促进剂是胰蛋白酶解酪蛋白大豆肉汤(TPB)。其他适合的促进剂包括、但不限于肉汤例如溶源性肉汤(LB肉汤)、甘露糖醇肉汤、M9最小培养基(可以补充例如一种或多种如下成分：葡萄糖、钙和镁)或其他肉汤，包括补充的肉汤。
检测液体中的葡萄糖水平。例如，可以从采样装置容器中取出小体积的生物流体(通过入(葡萄糖采样)口，使用液体抽吸装置，典型地包含注射器)，并且典型地置于插入葡萄糖读取装置和/或葡萄糖测定装置的试剂垫或测试条上，且在适合的时间期限后将该过程重复至少一次。或者，例如，可以将探头放入采样装置容器，其中该容器至少部分填充了生物流体，将探头放入液体，并且可以取得探头读数，取出探头并且在适合的时间期限后插入探头(相同或不同探头)，且取得另一个探头读数。或者，探头可以保留在容器内，从而能够多次和/或连续读取。一定时间期限内葡萄糖水平的下降表示存在细菌。
各种设备、装置和/或方案适合于检测生物流体中的葡萄糖水平或浓度。本领域中已知示例的适合的装置500(包括葡萄糖读取装置和葡萄糖测定装置)并且包括商购装置，例如购自LifeScan，Inc.(Milpitas，CA，例如GlucometerSureStepFlexxMeters，BloodGlucoseMeters)、RocheDiagnosticsCorp.(Indianapolis，IN，例如计量器)、AbbottLaboratories(AbbottPark，IL，例如OptimumOmegaTM)、NiproDiagnostics，Inc.(FortLauderdale，FL，例如产品)和Bayer(Terrytown，NY，例如1265BloodGasAnalyzer)。
可以设定葡萄糖读取装置和葡萄糖测定装置以提供例如“通过”和“失败”结果，例如，其中设定葡萄糖阈值，且一旦检测到低于该阈值的值，则生物流体单位“失败”，而如果未检测到低于该阈值的值，则生物流体单位“通过”。或者或另外，可以设定葡萄糖读取装置和葡萄糖测定装置以测定葡萄糖水平，其中该水平与细菌污染或未污染相关。
可以使用一个或多个探头、传感器或液体抽取装置，例如将其置于生物流体容器内或其上。在一些实施方案中，部件例如液体抽取装置、探头和/或传感器是自我包含的并且适合于一次性使用。本发明系统的实施方案可以包括这些预装配和/或预连接的部件，例如在生物流体进入容器之前。或者或另外，可以在生物流体进入容器过程中或之后装配、连接和/或使用一种或多种这些部件。
本发明的实施方案适合于各种应用，且所述的生物流体可以来自许多来源，优选哺乳动物。生物流体可以来自受试者例如人(例如提供血液单位或血液成分提取产品的捐献者)或动物。在一些实施方案中，例如在其中将生物流体作为输注产品给予或生物流体是脐带血或包含干细胞的一些实施方案中，该方法优选在维持封闭系统的同时进行。
该方法的实施方案可以在任何适合的时间期限内和在任何适合的温度下进行。例如，可以从受试者中采集生物流体(且如果期望，则加工以便将生物流体分离成一种或多种成分)并且示例地维持在室温，距采集至多约24小时期限，然后将生物流体保持与清洁剂和细菌生长促进剂，并且测定和/或检测第一葡萄糖水平。典型地，采集生物流体(例如血液)并且加工以得到分离的成分，例如其中一种分离的成分是PC单位，并且将PC单位(或汇集的PC)维持在第一个容器中，且使部分PC通过第一个容器到达第二个容器，其中它被保持与清洁剂和细菌生长促进剂接触，优选其中第二个容器包含清洁剂和细菌生长促进剂，然后使生物流体进入第二个容器。在适合的时间期限后，例如在至少约4小时后(例如在约采集血液24小时内生物流体、例如PC保持与清洁剂和细菌生长促进剂接触，且适合的时间期限是再经过4小时)，测定和/或检测第二葡萄糖水平。优选在那些其中生物流体是包含血小板的流体(例如汇集或单一单位的PC)的实施方案中，将与清洁剂和细菌生长促进剂接触的包含血小板的流体维持在高于室温的温度下，持续该适合的时间期限，例如将其维持在约35℃的温度。
可以在任何适合的时间期限内测定和/或检测生物流体中的葡萄糖水平或浓度。典型地，在测定和/或检测第一水平与测定和/或检测第二水平之间的时间期限是约4－约15小时的范围，更优选约5－约13小时。
优选在一些其中采样装置与源容器分离的那些实施方案中，例如源容器不再与采样容器彼此进行流体沟通，源容器可以以不同于采样容器的方式加工。例如，在源容器与采样容器之间插入的导管被密封和切断后，采样容器在更有益于使微生物快速生长的条件下(例如贮存在高于环境温度，例如约35－约37℃的温度)加工，且源容器可以以更常规的方式加工(例如贮存在约22℃的环境温度)。
下列定义用于本发明。
生物流体。生物流体包括任何处理或未处理的与活生物体相关的流体，特别是血液，包括全血、温血或冷血、脐带血和贮存或新鲜的血液、处理的血液例如用至少一种生理溶液包括、但不限于盐水、营养物、添加剂和/或抗凝剂溶液稀释的血液；血液成分例如血小板浓缩物(PC)、富含血小板的血浆(PRP)、贫血小板血浆(PPP)、不含血小板的血浆、血浆、鲜冻血浆(FFP)、获自血浆的成分、红细胞压积(PRC)、过渡区材料或血沉棕黄层(BC)；来源于血液或血液成分的或来源于骨髓的血液产品；干细胞；分离自血浆和再混悬于生理溶液或冷冻防护的红细胞流体的；和分离自血浆和再混悬于生理溶液或冷冻防护的流体的血小板。生物流体还包括细胞培养物和包含骨髓抽吸物的生理溶液。生物流体可以已经被处理以除去一些白细胞，然后根据本发明加工。本文所用的血液产品或生物流体指上述成分和通过其他方式得到并且具有类似特性的类似血液产品或生物流体。
“单位”是来自捐献者或来源于一个全血单位的生物流体的量。还可以指单一捐献过程中抽取的量。典型地，单位的体积是变化的，在患者与患者之间以及捐献与捐献之间是有区别的。典型地，可以通过合并4个或4个以上单位汇集或合并多个单位的一些血液成分，特别是血小板和血沉棕黄层。
本文所用的术语“封闭的”指能够采集和加工(且如果期望是操作，例如分离部分、分离成成分、过滤、贮存和防腐)生物流体，例如捐献者血液、血样和/或血液成分，而不危害系统的无菌完整性的系统。最初可以制备封闭系统，或是使用所谓的“无菌对接”装置连接系统部件得到。示例的无菌对接装置公开在例如美国专利US4,507,119、4,737,214和4,913,756中。
如果期望，则本发明的实施方案可以包括自动化追踪和/或自动化检测方案和设备。例如，一个或多个容器和采样装置可以包括具有例如一种或多种如下的信息的标记(例如条形码标签)：生物流体的来源、血型、所用添加剂、是否达到规定的葡萄糖水平的指示、温育温度；且可以追踪信息、合并测定或检测的结果并且以无论何种适合的方式提供，例如在至少一种采样装置、源容器和贮存容器上指示的(如果期望，以机器可读形式)和/或作为打印输出提供。可以将该信息添加到使用者或使用者机构的电子记录/数据库中，例如通过当地或通过基于网络的形式。
生物流体采样装置优选包含软包装容器，典型地由例如常用于生产血袋(例如采集袋和/或随体袋)的材料制成。本发明的生物流体加工系统的实施方案典型地包含多个导管和容器，优选软包装容器，例如血袋(例如采集袋、随体袋和/或贮存袋)和排气(空气或气体)小袋或袋。在一个实施方案中，本发明的系统包含封闭系统。各种适合的容器和导管是本领域公知的。例如，血液采集和随体袋以及导管可以由增塑的聚氯乙稀制成。袋和/或导管还可以由例如乙烯丁基丙烯酸酯共聚物(EBAC)树脂、乙烯甲基丙烯酸酯共聚物(EMAC)树脂、增塑的超高分子量PVC树脂和乙烯乙烯基乙酸酯(EVA)制成。袋和/或导管还可以由例如聚烯烃、聚氨基甲酸酯、聚酯和聚碳酸酯制成。
本领域中还已知适合的入口、可穿刺隔膜、流量控制装置(包括夹子、转移路径截止器、止回阀和可旋转阀)和采样歧管并且可以是商购的。
在那些包括白细胞耗尽过滤器的实施方案中，各种白细胞耗尽过滤器适用于本发明，例如，如美国专利US4,880,548、4,925,572，5、152,905和6,074,869中所述。在那些包括排气口例如气体入口和/或气体出口(例如包含居留室和至少一个包含排列在居留室内的多孔膜的排气口部件)的实施方案中，各种材料适合于用作排气口部件。适合的部件包括亲水性微孔膜和疏水性多孔膜，且排气口公开在例如美国专利US5,126,054和5,451,321中。优选当根据封闭的系统使用时，气体入口和/或气体出口防止了细菌通过其中，例如气体入口和气体出口包括具有细菌封闭孔等级的排气口部件。
下列实施例进一步示例本发明，当然，其不以任何方式限定本发明的范围。
实施例1
本实施例显示葡萄糖测量值可以用于检测存在的需氧菌和厌氧菌。
得到一般如图1中所示的采样装置100。具有约10mL体积的采样装置容器50包含2个片剂，每个片剂包括1.75mgSPS、TSB、氯化钙和制备加工试剂。可弯曲的管道30和36各自约2英寸长。
将全血采集入包括抗凝剂的采集装置组并且加工(包括过滤)以得到各容器中的白细胞耗尽的血细胞浓缩物(PC)单位。24小时后，使用如下细菌以1-10CFU/mL或100-250CFU/ML的靶接种物接种PC单位。
在PC容器与采样装置无菌对接后，将约5-6mL的各接种单位置于一般如图1中所示的采样装置内，该过程使用用于厌氧菌的气体不可渗透容器和用于需氧菌的气体渗透容器进行，并且取样以测定氧百分比和葡萄糖水平。在35℃在厌氧和需氧条件下将相应的采样装置在搅拌下接种18和24小时，并且取样以测定18和24小时时的氧百分比和葡萄糖水平。使用根据制造商说明运行的Bayer1265BloodGasAnalyzer(Terrytown，NY)测定葡萄糖水平。
另外，接种后2小时取样，并且测定氧百分比和葡萄糖水平。
未接种的PC的单位用作对照组。
对接种单位而言在0小时和2小时采样时间时的葡萄糖水平在约12－28mmol/L的范围，而在18小时和24小时采样时间时的葡萄糖水平在约0－约3mmol/L。
对对照组而言在0小时和2小时采样时间时的葡萄糖水平在约12－28mmol/L的范围，而在18小时和24小时采样时间时的葡萄糖水平在保持在近似的那些范围。
本实施例显示在接种的单位中，葡萄糖水平随时间下降，反映出需氧菌和厌氧菌生长。
实施例2
本实施例显示葡萄糖测量值可以用于检测在6-24小时的不同样品装置接种时间内需氧菌和厌氧菌的存在。
将全血采集入包括抗凝剂的采集装置组并且加工(包括过滤)以得到各容器中的白细胞耗尽的血小板浓缩物(PC)单位。24小时后，使用如下细菌以1-10CFU/mL的靶接种物接种PC单位。
再经过24小时后，使PC的容器与采样装置无菌对接。
在无菌对接后，将约5-6mL的各接种单位置于一般如图1中所示的采样装置内(包括2个片剂，每个片剂包括SPS、TSB、氯化钙和制备加工试剂)，该过程使用用于厌氧菌的气体不可渗透容器和用于需氧菌的气体渗透容器进行，且取样测定氧百分比和葡萄糖水平。在35℃在厌氧和需氧条件下将相应的采样装置在搅拌下接种6、9、12和24小时，并且取样以测定6、9、12和24小时时的pH、氧百分比和葡萄糖水平。使用根据制造商说明运行的Bayer1265BloodGasAnalyzer(Terrytown，NY)测定葡萄糖水平。
将未接种的PC单位用作对照组。
当置于采样装置中时PC(接种的和对照组)的葡萄糖水平为约26mmol/L。在6小时、9小时和12小时采样时间时采样装置中的接种单位的葡萄糖水平分别为约13mmol/L、4.5mmol/L和4.2mmol/L且在这些采样时间时对照组的葡萄糖水平保持为约26mmol/L。
本施例显示了在采样装置中温育6、9和12小时内葡萄糖水平可测定地下降，反映出需氧菌和厌氧菌生长。
将本文引述的全部参文献包括公开出版物、专利申请和专利引入本文作为参考，其引述程度与将它们各自和特别引入作为参考并且以完整的形式举出的程度相同。
除非本文另有指示或上下文中有清楚的相反表述，否则描述本发明的上下文中(尤其是如下权利要求的上下文中)使用的术语“一种(a)”和“一种(an)”和“该(the)”和类似的指示物预以覆盖单数和复数形式。除非另有标注，否则术语“包含”、“具有”、“包括”和“含有”为开放式术语(即指“包括、但不限于”)。除非本文另有指示，否则本文所述值的范围仅预以用作分别指落入该范围的各值的速记法，并且将各单独的值引入说明书，就如同将它们各自在本文中描述一样。除非本文另有指示或上下文中有清楚的相反表述，否则本文所用的所有方法均可以以任何适合的次序进行。除非另有要求，否则本文提供的任何和全部实施例或典型语言(例如“例如”)的应用仅旨在更好地阐明本发明，而不构成对本发明范围的限制。不应将在本说明书中的表述视为表示用于实施本发明所必需的任何未要求的要素。
本文描述了本发明的优选实施方案，包括已知发明人用于实施本发明的最佳方式。本领域技术人员显而易见可以在阅读上述说明书的情况下对那些优选的实施方案进行改变。发明人预期本领域技术人员可以适合地使用这种改变，且发明人指定可以以非本文特别描述的方式实施本发明。因此，本发明包括适用法律允许的所附权利要求中所述的所有变型和等效方案。此外，除非本文另有指示或上下文中有清楚的相反表述，否则本发明包括所有可能变化形式中的上述要素的任何组合。

Claims (1)

1.用于检测生物流体中的细菌的系统，其包括：
(a)生物流体采样装置，所述装置包含适合于包含生物流体的第一容器，以及第二容器，所述第一容器包含葡萄糖入口，所述第二容器包含葡萄糖入口，其中该第二容器包含(i)有效量的用于减少血细胞呼吸的清洁剂；和(ii)有效量的细菌生长促进剂；和
(b)葡萄糖测定装置和/或葡萄糖读取装置，其中所述葡萄糖测定装置和/或葡萄糖读取装置不与所述容器相连，并且其中所述葡萄糖测定装置和/或葡萄糖读取装置适合于测定或检测来自第一容器的生物流体中的第一葡萄糖水平，以及，在测定或检测所述第一葡萄糖水平的约4-约15小时内，测定或检测来自第二容器的生物流体中的第二葡萄糖水平，其中与所述第一葡萄糖水平相比第二葡萄糖水平的下降表示细菌的存在。
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