CN105050544A - 改进的小叶和瓣膜装置 - Google Patents

改进的小叶和瓣膜装置 Download PDF

Info

Publication number
CN105050544A
CN105050544A CN201480015174.3A CN201480015174A CN105050544A CN 105050544 A CN105050544 A CN 105050544A CN 201480015174 A CN201480015174 A CN 201480015174A CN 105050544 A CN105050544 A CN 105050544A
Authority
CN
China
Prior art keywords
lobule
guide element
prosthetic valves
valve
prosthetic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201480015174.3A
Other languages
English (en)
Inventor
W·C·布鲁奇曼
C·L·哈特曼
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
WL Gore and Associates Inc
Original Assignee
WL Gore and Associates Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US14/183,251 external-priority patent/US20140163671A1/en
Application filed by WL Gore and Associates Inc filed Critical WL Gore and Associates Inc
Publication of CN105050544A publication Critical patent/CN105050544A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/24—Heart valves ; Vascular valves, e.g. venous valves; Heart implants, e.g. passive devices for improving the function of the native valve or the heart muscle; Transmyocardial revascularisation [TMR] devices; Valves implantable in the body
    • A61F2/2412—Heart valves ; Vascular valves, e.g. venous valves; Heart implants, e.g. passive devices for improving the function of the native valve or the heart muscle; Transmyocardial revascularisation [TMR] devices; Valves implantable in the body with soft flexible valve members, e.g. tissue valves shaped like natural valves
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/24—Heart valves ; Vascular valves, e.g. venous valves; Heart implants, e.g. passive devices for improving the function of the native valve or the heart muscle; Transmyocardial revascularisation [TMR] devices; Valves implantable in the body
    • A61F2/2412—Heart valves ; Vascular valves, e.g. venous valves; Heart implants, e.g. passive devices for improving the function of the native valve or the heart muscle; Transmyocardial revascularisation [TMR] devices; Valves implantable in the body with soft flexible valve members, e.g. tissue valves shaped like natural valves
    • A61F2/2415—Manufacturing methods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2250/0014—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof having different values of a given property or geometrical feature, e.g. mechanical property or material property, at different locations within the same prosthesis
    • A61F2250/0018—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof having different values of a given property or geometrical feature, e.g. mechanical property or material property, at different locations within the same prosthesis differing in elasticity, stiffness or compressibility
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2250/0014—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof having different values of a given property or geometrical feature, e.g. mechanical property or material property, at different locations within the same prosthesis
    • A61F2250/0029—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof having different values of a given property or geometrical feature, e.g. mechanical property or material property, at different locations within the same prosthesis differing in bending or flexure capacity

Abstract

本发明提供了用于假体瓣膜(100)的小叶(140)，当小叶在闭合位置与张开位置之间运动时，所述假体瓣膜(100)稳定该小叶的运动。根据一些实施方式，假体瓣膜具有小叶(140)，所述小叶(140)包含位于制成小叶的膜层之间的硬化元件(150)。

Description

改进的小叶和瓣膜装置
技术领域
本发明一般涉及瓣膜小叶以及具有瓣膜小叶的装置和系统，如假体瓣膜，更具体的是假体心脏瓣膜。
背景技术
人们已经开发出假体生物瓣膜，试图模仿天然瓣膜的功能和性能。利用生物组织，如牛心包膜，制造出柔性小叶。在一些瓣膜设计中，将生物组织缝制成较硬的框架，用以支承小叶，并在植入时提供尺寸稳定性。尽管假体生物瓣膜能够在短期内提供出色的血液动力学和生物力学性能，但它们易发生钙化和瓣膜尖撕裂以及其他失效模式，要求重新手术和更换。
人们已经尝试利用合成材料如聚氨酯等代替生物组织，提供更耐用的柔性小叶假体瓣膜，本文中称作合成小叶瓣膜(SLV)。然而，合成小叶瓣膜没有成为有效的瓣膜替代选项，因为它们有过早失效的问题，这是由于设计不是最理想，缺少耐久性合成材料等造成的。
许多制造技术已用来将小叶连接到框架上，包括将各小叶缝合到(生物的和合成的)框架上，以及将聚合物注射模塑和浸涂到框架上(仅适用于合成小叶)。在许多情况下，得到的小叶被支承在框架上，所述小叶限定了具有安装边缘的翼片和允许翼片移动的自由边缘，小叶在安装边缘处连接到框架上。翼片在流体压力影响下移动。在工作中，当上游流体压力超过下游流体压力时，小叶张开；当下游流体压力超过上游流体压力时，小叶闭合。小叶的自由边缘在下游流体压力影响下合紧，关闭瓣膜，防止下游血液通过瓣膜回流。
瓣膜在小叶开合的重复负荷下的耐久性部分依赖于小叶的动力学特性。薄的小叶会折叠起来，在瓣膜的开合动作中，折叠在小叶中心部分反复发生，常常造成在小叶中重复产生弯曲应力的位置形成洞。
迄今为止，给成功开发合成小叶瓣膜带来不可克服的问题的一个原因是合成小叶的弯曲似乎是一个无序过程。每片小叶具有每个周期重复的特征性弯曲形状，但每片小叶的特征性弯曲形状与相邻小叶的不同。在一些情况下，小叶弯曲的外形是连续的大半径三维曲线。但在其他情况下，特别是对于非常薄的材料，出现面外翘曲的形式的小半径弯曲，这带来高应变，造成小叶失效。
因此，需要一种薄的小叶假体瓣膜，与迄今开发的瓣膜相比，它具有改进的寿命，同时仍然提供相同甚至更好的改进的血液动力学性能。
概述
根据一些实施方式，本发明包括用于瓣膜更换或扩大，如心脏瓣膜更换的装置和系统。本发明涉及小叶设计或改进，以及小叶型心脏瓣膜，该瓣膜不仅在常规假体瓣膜血液动力学方面得到改善，而且降低了小叶过早失效的发生率。换句话说，本发明构思的小叶设计显示了瓣膜小叶性能的改善和寿命的改善；而不采用本发明构思的小叶设计的话，瓣膜小叶会出现小半径翘曲。
根据其他实施方式，小叶包含导引元件，该导引元件通过稳定小叶的运动改善了寿命和血液动力学性能。该导引元件可操作用于控制小叶在张开位置与闭合位置之间运动时所呈现的弯曲模式或形状。此外，导引元件可操作用于最大程度减小或消除小叶中心部分的小半径弯曲、翘曲、起皱及其他不利的折叠，因而有利于其血液动力学性能和寿命。
根据其他实施方式，用于假体瓣膜的小叶包含连接在一起并构造成小叶形式的多个膜层。在所述多个膜层中的两个膜层之间连接一个或多个导引元件，其中导引元件比所述多个膜层相对更坚硬。
根据其他实施方式，假体瓣膜包含框架、至少一片小叶和导引元件。每片小叶包含连接在一起的多个膜层。每片小叶限定小叶底边、与小叶底边相对的小叶边缘部分以及位于小叶底边与小叶边缘部分之间的中心部分。小叶沿着小叶底边的至少一部分连接到框架。导引元件连接在所述多个膜层中的两个膜层之间，小叶由所述膜制成。导引元件位于所述中心部分并与所述框架隔开。导引元件比所述多个膜层相对更坚硬。
根据其他实施方式，假体瓣膜包含框架、至少一片小叶和导引元件。每片小叶包含连接在一起的多个膜层。每片小叶限定小叶底边、与小叶底边相对的小叶边缘部分以及位于小叶底边与小叶边缘部分之间的中心部分。每片小叶沿着小叶底边的至少一部分连接到框架。每片小叶可在张开位置与闭合位置之间进行枢轴转动(pivotable)。所述中心部分具有比小叶边缘部分和小叶底边中的至少一个更大的坚硬度。
根据其他实施方式，用于假体瓣膜的小叶包含连接在一起并构造成小叶形式的多个膜层以及连接在所述多个膜层中的两个膜层之间的一个或多个导引元件。小叶限定小叶边缘部分、与小叶边缘部分相对的小叶底边以及小叶边缘部分与小叶底边之间的中心部分。导引元件位于所述中心部分中。导引元件比所述多个膜层相对更坚硬。所述一个或多个导引元件具有排列成(aligned)从小叶底边辐射出来但与小叶底边隔开的长度，从而当小叶在假体瓣膜内展开并且假体瓣膜工作以伸缩小叶时，小叶基本上自小叶底边进行枢轴转动(pivot)。
附图简要说明
下面将结合附图描述各实施方式，其中相同的附图标记表示相同的元件：
图1A是一个实施方式中处于闭合状态的瓣膜的一个实施方式的俯视图；
图1B是一个实施方式中图1A所示瓣膜处于张开状态的一个实施方式的轴向视图；
图2是一个实施方式中处于闭合状态的瓣膜的一个实施方式的透视图；
图3是一个实施方式中瓣膜框架的一个实施方式的透视图；
图4A是一个实施方式中处于闭合状态的薄膜的一个实施方式的透视图，该瓣膜具有带导引元件的小叶；
图4B是图4A所示瓣膜的实施方式的轴向视图；
图4C是图4A所示瓣膜的实施方式的轴向视图照片；
图5是一个实施方式中具有小叶的瓣膜的一个实施方式的轴向视图，所述小叶包含导引元件；
图6是一个实施方式中具有小叶的瓣膜的一个实施方式的轴向视图，所述小叶包含导引元件；
图7是一个实施方式中具有小叶的瓣膜的一个实施方式的轴向视图，所述小叶包含一个导引元件和两个导引元件；
图8是一个实施方式中具有小叶的瓣膜的一个实施方式的轴向视图，所述小叶包含5个导引元件；
图9是一个实施方式中具有小叶的瓣膜的一个实施方式的轴向视图，所述小叶包含一个中心导引元件和两个侧面导引元件；
图10是具有小叶的瓣膜的一个实施方式的轴向视图，所述小叶包含导引元件；
图11是一个实施方式中连接到心轴上的小叶框架的侧面透视图，所示过程为将膜包绕到心轴上以限定层，并在膜层中的至少两个膜层之间包含导引元件；以及
图12是一个实施方式中位于膜层之间的导引元件的截面视图。
详细描述
本领域的技术人员应理解，可通过用于发挥所需功能的任何数量的方法和设备来实现本发明内容的各个方面。换言之，本文可纳入其他方法和设备以发挥所需的功能。还应注意，本文参考的附图不都是按比例绘制，而是有可能放大以说明本发明的各个方面，就此而言，附图不应视为限制性的。
尽管可以结合各种原理和观点来描述本文中的实施方式，但是所描述的实施方式不应受到理论的限制。例如，本文结合假体瓣膜，更具体的是结合假体心脏瓣膜描述各实施方式。但是，本公开范围内的实施方式可应用到具有类似结构和/或功能的瓣膜或机构。而且，本公开范围内的实施方式可应用于非心脏用途。
本文在假体瓣膜的背景下所用的术语小叶是单向瓣膜的柔性组件，其中所述小叶可在压力差影响下工作，在张开和闭合位置之间运动。在张开位置，小叶允许血液流过瓣膜。在闭合位置，小叶基本上阻挡血液逆向流过瓣膜。在包含多个小叶的实施方式中，每个小叶与至少一个相邻小叶协作，阻挡血液的回流。血液压差由例如心脏的心室或心房收缩引起，这种压差通常来自小叶闭合时其一侧累积的流体压力。当瓣膜流入侧的压力上升到高于瓣膜流出侧的压力时，小叶张开，血液从其中流过。当血液经瓣膜流入相邻腔室或血管时，流入侧的压力等于流出侧的压力。当瓣膜流出侧的压力上升到高于瓣膜流入侧的血压时，小叶回到闭合位置，大体上阻止血液经瓣膜回流。
本文所用术语薄膜(membrane)是指包含单一组分的片状材料，所述单一组分是例如但不限于膨胀型含氟聚合物和具有限定纤维的结构的合成聚合物，例如但不限于多孔聚乙烯。
本文所用术语复合材料是指薄膜(例如但不限于膨胀型含氟聚合物)与弹性体(例如但不限于含氟弹性体)的组合。所述弹性体可渗透在薄膜的多孔结构中，涂覆在薄膜的一侧或两侧，或者涂覆在薄膜上与渗透在薄膜中相组合。
本文所用术语层叠物是指多层薄膜、复合材料或其他材料如弹性体及其组合。
本文所用术语膜(film)广义地指薄膜、复合物或层叠物中的一种或多种。
术语小叶窗口定义为由框架限定的、供小叶延伸的空间。小叶可从框架元件延伸，或者邻近框架元件并与之隔开。
术语原生瓣膜孔和组织孔是指可放入假体瓣膜的解剖学结构。这种解剖学结构包括但不限于通过外科手术摘除或没有摘除心脏瓣膜的位置。应当理解，可接收假体瓣膜的其他解剖学结构包括但不限于静脉、动脉、导管和分流管。还应理解，瓣膜孔或植入位点也可指合成管道或生物管道中可接收瓣膜的位置。
如本文所用，“连接”是指接合、联接、附着、粘合、附连或粘结，无论是直接的还是间接的，也无论是永久性的还是临时性的。
本发明的实施方式包括各种用于假体瓣膜的装置、系统和方法，所述假体瓣膜适用于例如但不限于心脏瓣膜更换。所述瓣膜以单向瓣膜的方式工作，其中瓣膜限定了瓣膜孔，小叶张开时允许血液流入瓣膜孔，而闭合时阻断瓣膜孔，防止血液回流。
一些实施方式涉及用于瓣膜更换或扩大，如心脏瓣膜更换的装置和系统。本发明实施方式涉及小叶设计或改进，以及小叶型心脏瓣膜，该瓣膜不仅在常规假体瓣膜血液动力学方面得到改善，而且减少了小叶疲劳和失效。换句话说，本文所述的小叶实施方式提供了改进的小叶弯曲，从而提供了改善的寿命和改善的血液动力学。
本文提供的实施方式涉及假体心脏瓣膜小叶，其包含一个或多个导引元件，该导引元件用于控制小叶的运动，例如但不限于控制小叶的弯曲特性。
根据本文所述的一些实施方式，假体瓣膜包含多片聚合物小叶。该聚合物小叶包含多层薄膜、复合材料或其他材料如弹性体及其组合的层叠物。一个或多个导引元件连接到该层叠物上并包含在该层叠物内，位于所述多层薄膜或复合材料中的两层之间。导引元件可操作用于对小叶提供结构影响，例如控制小叶的弯曲特性。由于导引元件完全包含在层叠物的层内，该导引元件保持永久性地连接到小叶上。此外，由于导引元件完全包含在层叠物的层内，该导引元件未暴露于血流。
另一实施方式涉及包含小叶支承元件和上述至少一片小叶的假体瓣膜，其中小叶沿着小叶的底边部分连接到支承元件上。小叶可在第一位置与第二位置之间运动，从而在第一位置，瓣膜是流动挡板，而在第二位置，瓣膜是流动孔。瓣膜还包含本文所述的导引元件，其连接到至少一片小叶上。类似的，在包含多片小叶140的瓣膜实施方式中，至少一片小叶140可不含导引元件150，而至少一片小叶的确包含导引元件150。
在又一实施方式中，瓣膜包含压缩构造和膨胀构造。这样，瓣膜可通过施加约束力或压缩力进行压缩或挤压，得到压缩构造。然而，一旦撤除作用力，瓣膜就基本上保持压缩之前的膨胀构造。为此，支承元件可包含形状记忆材料。可压缩瓣膜可通过目前已知的或日后发展的血管内技术植入。
瓣膜
图1A和1B是一个实施方式中分别处于闭合状态和张开状态的瓣膜100的轴向视图。图2是闭合状态的瓣膜100的透视图。根据一个实施方式，瓣膜100包含框架130和膜160，膜160覆盖框架130并形成连接到框架130上的小叶140。图3是一个实施方式中的框架130的透视图。
膜
构成小叶140的膜160可包含任何足够柔顺的生物相容性材料，如生物相容性聚合物。膜162可包含与弹性体组合形成复合材料的薄膜。根据一个实施方式，膜160包括含有膨胀型含氟聚合物薄膜和弹性体材料的复合材料，所述膨胀型含氟聚合物薄膜包含多个位于原纤维基体内的空间。应当理解，在本发明的范围内，多种类型的含氟聚合物薄膜和多种类型的弹性体材料可组合形成层叠物。还应理解，在本发明的范围内，所述弹性体材料可包括多种弹性体，多种类型的非弹性体组分如无机填料、治疗剂、辐射不透明标记物等。
膜160广义地指一种或多种前文所定义的薄膜、复合材料或层叠物。小叶140包含膜160。下面讨论各种类型的膜160的细节。在一个实施方式中，膜160可由总体上呈管状的材料形成，连接框架130并形成小叶140。下面将要讨论到，层叠物包含多层薄膜和/或复合材料，导引元件150连接到至少两层薄膜和/或复合材料并包含在该至少两层薄膜和/或复合材料内。
在一个实施方式中，膜160包含与弹性体组合的生物相容性聚合物，称作复合物。根据一个实施方式的材料包括含有膨胀型含氟聚合物薄膜和弹性体材料的复合材料，所述膨胀型含氟聚合物薄膜包含多个位于原纤维基体内的空间。应当理解，在本发明的范围内，多种类型的含氟聚合物薄膜和多种类型的弹性体材料可组合形成层叠物。还应理解，在本发明的范围内，所述弹性体材料可包括多种弹性体，多种类型的非弹性体组分如无机填料、治疗剂、辐射不透明材料等。
根据一个实施方式，所述复合材料包括由多孔ePTFE薄膜制成的膨胀型含氟聚合物材料，如百西诺(Bacino)的美国专利第7,306,729号所一般描述的。
用于形成所述膨胀型含氟聚合物材料的可膨胀含氟聚合物可包括PTFE均聚物。在另外的实施方式中，可采用PTFE的掺混物、可膨胀改性PTFE和/或PTFE的膨胀型共聚物。合适的含氟聚合物材料的非限制例子如以下专利文件所描述，例如，布兰查(Branca)的美国专利第5,708,044号，百莱(Baillie)的美国专利第6,541,589号，沙波尔(Sabol)等的美国专利第7,531,611号，福特(Ford)的美国专利申请第11/906,877号，以及许(Xu)等的美国专利申请第12/410,050号。
膨胀型含氟聚合物薄膜可包含适合实现所需小叶性能的任何微结构。根据一个实施方式，所述膨胀型含氟聚合物的微结构为通过原纤维相互连接的节点，如戈尔(Gore)在美国专利第3,953,566号中所述。原纤维从节点沿着多个方向径向延伸，因此所述薄膜总体上为均匀结构。具有这种微结构的薄膜在两正交方向上的基体抗张强度之比通常小于2，可能小于1.5。
在另一个实施方式中，如百西诺(Bacino)的美国专利第7,306,729号总体教导，膨胀型含氟聚合物薄膜含基本上仅有原纤维的微结构。基本上只含原纤维的膨胀型含氟聚合物可具有高表面积，如大于20m2/g或大于25m2/g，并且在某些实施方式中可提供高度平衡的强度材料，其在两正交方向上的基体抗张强度的乘积至少为1.5x105MPa2，且/或两正交方向上基体抗张强度之比小于2，可能小于1.5。
膨胀型含氟聚合物薄膜可经过调整以获得任何合适的厚度和质量，从而实现所需的小叶性能。举例而言但不限于该例子，小叶140包含厚约0.1μm的膨胀型含氟聚合物薄膜。膨胀型含氟聚合物薄膜可具有约1.15g/m2的单位面积质量。根据本发明一个实施方式的薄膜可具有约411MPa的纵向基体抗张强度和315MPa的横向基体抗张强度。
可在薄膜的孔中或薄膜材料内部或薄膜层之间加入其他材料，以加强所需的小叶性质。本文所述的复合材料可经过调整以获得任何合适的厚度和质量，从而实现所需的小叶性能。根据一些实施方式的复合材料可包括含氟聚合物薄膜，具有约1.9μm的厚度和约4.1g/m2的单位面积重量。
与弹性体组合形成复合材料的膨胀型含氟聚合物薄膜为本发明的元件提供了以多种方式用于高频弯曲植入物应用(如心脏瓣膜小叶)所需的性能属性。例如，添加弹性体可消除或减少在仅用ePTFE时观察到的硬化现象，从而改善了小叶的抗疲劳性能。此外，它降低了所述材料发生永久固定变形的可能性，例如起皱或留下折痕，这些永久固定变形会损害小叶的性能。在一个实施方式中，弹性体基本上占据膨胀型含氟聚合物薄膜的多孔结构中的全部孔容或空间。在另一实施方式中，所述弹性体存在于至少一层含氟聚合物的基本上所有的孔中。因为弹性体填充了孔容或存在于基本上所有的孔中，所以减少了外来物质不利地结合进入复合材料的空间。这种外来物质的一个例子是钙，它可能因薄膜接触血液而被带入薄膜。如果钙结合进入复合材料，例如，在心脏瓣膜小叶中使用的复合材料，会在循环张开和闭合中发生机械损坏，并因此导致在小叶上形成孔洞且使其血液动力学性能下降。
在一个实施方式中，所述与ePTFE结合的弹性体是四氟乙烯(TFE)和全氟甲基乙烯基醚(PMVE)的热塑性共聚物，如常(Chang)等的美国专利第7,462,675号所述。如上文所讨论，弹性体与膨胀型含氟聚合物薄膜组合，使得弹性体基本上占据膨胀型含氟聚合物薄膜中的所有空隙空间或孔，形成复合材料。可用多种方法向膨胀型含氟聚合物薄膜的孔里填充弹性体。在一个实施方式中，填充膨胀型含氟聚合物薄膜的孔的方法包括以下步骤：用合适的溶剂溶解弹性体以制备具有适当粘度和表面张力的溶液，该溶液适于部分或全部流入膨胀型含氟聚合物薄膜的孔中，以及使溶剂蒸发，将填料留在孔中。
在一个实施方式中，复合材料包含三层：两个ePTFE外层，一个置于其间的含氟弹性体内层。其他含氟弹性体也是合适的，见述于常(Chang)等的美国专利公开第2004/0024448号。
在另一实施方式中，填充膨胀型含氟聚合物薄膜的孔的方法包括以下步骤：通过分散体来递送填料，部分或全部填充膨胀型含氟聚合物薄膜的孔。
在另一实施方式中，填充膨胀型含氟聚合物薄膜的孔的方法包括以下步骤：在使弹性体流入膨胀型含氟聚合物薄膜的孔中的热或压力条件下，使多孔膨胀型含氟聚合物薄膜与弹性体片相接触。
在另一实施方式中，填充膨胀型含氟聚合物薄膜的孔的方法包括以下步骤：首先在所述孔中填充弹性体的预聚合物，然后至少部分地固化该弹性体，从而使弹性体在膨胀型含氟聚合物薄膜的孔中聚合。
当弹性体的重量百分数达到最小值后，由含氟聚合物材料或ePTFE制成的小叶通常随着弹性体百分数的升高而具备更好的性能，结果是显著延长了循环寿命。在一个实施方式中，与ePTFE组合的弹性体是四氟乙烯和全氟甲基乙烯基醚的热塑性共聚物，如常(Chang)等的美国专利第7,462,675号所述，以及本领域技术人员所知的其他文献所述。其他可能适用于小叶140的生物相容性聚合物包括但不限于下组：聚氨酯、硅酮(有机聚硅氧烷)、硅树脂-聚氨酯共聚物、苯乙烯/异丁二烯共聚物、聚异丁二烯、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚酯共聚物、尼龙共聚物、氟化烃聚合物和共聚物或前述聚合物的混合物。
框架
图3是图1A和1B所示实施方式中框架130的透视图。框架130是总体上呈管状的元件，限定了瓣膜孔102，并为小叶140提供结构性耐负荷支撑。此外，框架130可构造用来在植入位置提供与受体组织的积极吻合。
框架130可包含任何金属或聚合物生物相容性材料。例如，框架130可包含一种材料，例如但不限于镍钛诺(nitinol)、钴镍合金、不锈钢，以及聚丙烯、乙酰基均聚物、乙酰基共聚物、ePTFE、其他合金或聚合物，或者具有足够的物理和机械性质以发挥本文所述功能的其他任何生物相容性材料。
举例而言，如图1A-B、2和3中的实施方式所示，框架130限定了具有孔122的支架。该支架的开放结构可限定任意数量的重复或不重复特征，如几何形状和/或一系列直线排布或蜿蜒排布的正弦曲线。开放结构可蚀刻、切割、激光切割或冲压成管材或片材，片材接下去形成基本上呈圆筒形的结构。在其他实施方式中，框架130可具有实心壁。或者，可将细长形材料，如线、可弯折条带或者一系列线或可弯折条带，弯折、编织或成形为基本上呈圆筒形的结构。例如，框架130可包含本领域已知的支架或支架移植物类结构。
根据一些实施方式，框架130可构造用来提供与植入位置的积极吻合。在另一实施方式中，瓣膜100还包括连接在框架130周围的缝合搭边(sewingcuff)(未示出)，如本领域所知，该缝合搭边用于接受缝线，从而缝合到组织孔上。应当理解，用于植入假体瓣膜的常规外科技术和经导管技术可用于植入瓣膜100。
框架130包含三个互连的U形部分132。每个U形部分132限定底边134。U形部分132与相邻的U形部分相交，限定支柱131。图3所示的框架130包含三个U形部分132和三个支柱131，每个上面连接小叶140，如图2所示。
框架130可包含例如但不限于可弹性变形的金属或聚合物生物相容性材料。框架130可包含形状记忆材料，如镍钛诺、镍钛合金。适用于框架130的其他材料包括但不限于其他钛合金、不锈钢、钴镍合金、聚丙烯、乙酰基均聚物、乙酰基共聚物、其他合金或聚合物，或者具有足够的物理和机械性质以发挥本文所述作为框架130的功能的其他任何生物相容性材料。
小叶
为框架130的每个U形部分132提供生物相容性材料，如可连接到框架外侧表面133a和框架内侧表面133b上的膜162，其中膜162限定小叶140。每个小叶140限定不与框架130连接的小叶自由边缘142。
根据一个实施方式，小叶140可包含非生物来源的生物相容性材料，该材料具有适合特定目的的足够的顺应性和强度，如生物相容性聚合物。在一个实施方式中，小叶140包含与弹性体组合形成复合材料的薄膜。
小叶140的形状至少部分由框架130和小叶自由边缘142的形状限定。小叶140的形状还可至少部分地由导引元件150限定，如下文所述。小叶140的形状还可至少部分地由制造瓣膜100的工艺限定，例如但不限于赋予小叶140预定形状的模塑和修整工艺。
如图2所示，当小叶140处于张开位置时，流体被允许流过瓣膜孔102。当小叶140张开和闭合时，小叶140通常绕着U形部分132的底边134伸缩。在一个实施方式中，如图2所示，当瓣膜100闭合时，通常每个小叶自由边缘142有大约一半邻接相邻小叶140的小叶自由边缘142的一半。图1A和图2所示实施方式中的三个小叶140在三交点148会合。当小叶140处于闭合位置阻止流体流动时，瓣膜孔102被封闭。
小叶140可构造成受血液压差促动，所述血液压差由例如心脏的心室或心房收缩引起，这种压差通常来自瓣膜100闭合时其一侧累积的流体压力。当瓣膜100流入侧的压力上升到高于瓣膜100流出侧的压力时，小叶140张开，血液从其中流过。当血液经瓣膜100流入相邻腔室或血管时，压力相等。当瓣膜100流出侧的压力上升到高于瓣膜100流入侧的血压时，小叶140回到闭合位置，通常阻止血液经瓣膜100流入侧回流。
应当理解，为适应特定目的，框架130可包含任何数量的U形部分132，因而也可包含任何数量的小叶140。包含一个、两个、三个或更多个U形部分132及相应的小叶140的框架130是可理解的。
应当理解，膜160可通过适合特定目的的许多途径连接到框架130上。举例而言但不限于该例子，框架130可用膜160的叠层包覆。膜160可连接到框架130的框架外侧表面133a或框架内侧表面133b。在另一个实施方式中，膜160要么连接到框架外侧表面133a，要么连接到框架内侧表面133b。
膜160可这样构造，使得小叶140处于张开位置时，阻止血液从瓣膜孔102以外的地方流过瓣膜100。这样，膜160形成一道屏障，防止血液在被膜160覆盖的框架130的任何间隙空间(例如，如图3所示的孔122)中流动。
膜160牢固地固定或以其他方式连接到框架130的框架外侧表面133a和框架内侧表面133b的单个位置或多个位置，例如采用本领域公知的胶带粘接、热收缩、粘合及其他方法中的一种或多种方法。在一些实施方式中，可采用多个薄膜/复合物层，例如但不限于层叠物，并将其连接到框架130，形成膜160的至少部分。
小叶动力学
如在心脏瓣膜的背景下所用，根据本发明实施方式的小叶140构造成在张开和闭合位置之间运动，这使得张开时血压可以流动，而闭合时基本上阻止血液回流。在包含多个小叶140的实施方式中，小叶140与至少一个相邻的小叶140协作阻止血液回流，每片小叶连接到支承元件上，例如但不限于利用枢轴或以可转动方式安装到框架130上。
如图1B所示，当小叶140处于张开位置时，流体被允许流过瓣膜孔102。如图3所示，当小叶140张开和闭合时，小叶140通常绕着U形部分132的底边134伸缩。在一个实施方式中，如图2所示，当瓣膜100闭合时，每个小叶自由边缘142通常有大约一半邻接相邻小叶140的小叶自由边缘142的一半。图1A和图2所示实施方式中的三片小叶140在三交点148会合。当小叶140处于闭合位置阻止流体流动时，瓣膜孔102被封闭。
小叶140可构造成受血液压差促动，所述血液压差由例如心脏的心室或心房收缩引起，这种压差通常来自瓣膜100闭合时其一侧累积的流体压力。当瓣膜100流入侧的压力上升到高于瓣膜100流出侧的压力时，小叶140张开，血液从其中流过。当血液经瓣膜100流入相邻腔室或血管时，压力相等。当瓣膜100流出侧的压力上升到高于瓣膜100流入侧的血压时，小叶140回到闭合位置，通常阻止血液经瓣膜100流入侧回流。
出于心脏瓣膜的目的，小叶厚度可在约10-100μm的范围内，但同样地，这种厚度可自上述范围变化，取决于小叶的尺寸、材料和所需功能。如下文所讨论，根据本发明实施方式的改进可提供超出常规厚度的小叶厚度。
图5是瓣膜101的轴向示意图。小叶边缘113包含小叶140的接合区域146。中心部分147包含小叶底边135与小叶边缘部分113之间的区域。接合区域146是包含处于封闭位置时两片小叶140之间形成的连接部的区域。小叶140还包含垂直轴X1。小叶140的高度是小叶140沿着平行于垂直轴X1的线的长度。小叶140的宽度是小叶140沿着垂直于垂直轴X1的线的长度，该宽度可在小叶底边135与小叶自由边缘142之间变化。导引元件限定导引元件长度，小叶限定从小叶底边到边缘部分延伸的小叶长度，导引元件长度小于小叶长度。
导引元件
本文所述的小叶的实施方式包含一个或多个导引元件，所述导引元件可操作用于以预定方式控制小叶运动。
导引元件既改善寿命，例如但不限于耐久性，也改善瓣膜的血液动力学性能。
根据一个实施方式，小叶还包含图4A-4D和图5所示的导引元件150。导引元件150是小叶140内的元件，当小叶140在张开位置与封闭位置之间运动时，导引元件150稳定小叶140的运动和/或影响小叶140采取的弯曲模式或形状，如图4B和4C所示。类似的，导引元件150可以是负荷分配元件，其可操作用于将负荷更均匀地分配在小叶140的整个中心部分147。
根据一些实施方式，导引元件150是设置在小叶140的中心部分147中的元件，与小叶底边135隔开并与框架130隔开，可操作用于抵抗变形，如沿着包含导引元件150的垂直轴X1的弯曲，或者靠近该垂直轴X1的弯曲，从而将大部分弯曲从中心部分147转移到小叶140的小叶边缘部分113和小叶底边135。通过抵抗这种变形，中心部分147以基本上更可预测的方式从基本上闭合的位置枢轴转动到基本上张开的位置，反之亦然。例如，根据本发明实施方式的导引元件150可促进中心部分147以基本上平面的方式(而不是“滚动”展开的方式)相对于小叶底边135枢轴转动。通过这样做，可最大程度减少或消除诸如小半径弯曲、翘曲、不利的折叠或起皱等问题及其他耐久性降低和寿命缩短的发生率。在各种实施方式中，小叶140的中心部分147在第一位置与第二位置之间的运动基本上跟着导引元件150。
参考图5，导引元件150位于小叶140的中心部分147的上面或内部，与小叶底边135隔开，并与框架130隔开。如图4B和4C所示，当小叶在张开位置与闭合位置之间运动时，导引元件150可操作用于稳定、最大程度减小或防止小叶变形。在一个实施方式中，导引元件150的大部分可定位于中心部分147的上面或内部，与垂直轴X1交叉或重合。在一个实施方式中，导引元件150的高度小于小叶的高度，沿着垂直轴X1通过某点的宽度小于小叶通过相同点的宽度。换句话说，在一些实施方式中，导引元件150没有一路延伸到小叶140的特定边缘，例如但不限于小叶底边135。在一些实施方式中，小叶边缘部分113和/或小叶底边135不含导引元件150的任何部分。在一个实施方式中，小叶140可包含基本上与垂直轴X1重合的导引元件150，该导引元件150的范围上至轴上的接合线，下至离小叶底边135至少一半的距离。在各种实施方式中，导引元件150的垂直尺寸比正交方向的尺寸更长或更短。
通过添加导引元件150，在转变过程中，可减小在小叶上绕着垂直轴X1形成的乙状或S形曲线的幅度或数量，并且这种曲线的大部分以更加受控的方式形成在更靠近小叶140的小叶边缘部分113和小叶底边135的地方。
例如，当小叶140从第一位置移动到第二位置时，导引元件150上的点可基本上在平面上运动，基本上在圆弧上运动，在一个实施方式中基本上在椭圆弧上运动。在第一位置与第二位置之间转变时，导引元件150的整体运动轨迹是基本上平坦的枢轴转动面。
在一个实施方式中，导引元件150可具有任何形状、任何构造或任何材料，用于抵抗上文所述的小叶变形，所述小叶变形绕垂直轴发生，并且根据一个实施方式抵抗发生在中心部分的大部分上的小叶变形。例如，参考图4B和图6-10，导引元件150可包含至少一根丝线，或者包含一个区域，其坚硬度大于不含导引元件150的区域。
据信，尽管存在添加到小叶140上的额外质量，但包含导引元件150的小叶140对流体压力变化的响应更强，因为弯曲主要发生在小叶140的小叶边缘部分113和小叶底边135，而不是像不含导引元件的情况中那样首先通过小叶中心部分不利的弯曲和翘曲发生。此外，如上文所提及，通过最大程度减小平面翘曲，小叶失效的可能性降低了。
根据一些实施方式，借助于额外的膜层、纤维和细丝中的至少一个，中心部分147的坚硬度相对于小叶底边135和小叶边缘部分113增大，所述额外的膜层、纤维和细丝位于小叶140所含的多个膜层160中的至少两个膜层之间，如图12所示。
在一个实施方式中，导引元件150的形状包含丝线形成的椭圆形，例如但不限于侧边平行的椭圆形，如图4A所示。可想到替代构形，例如但不限于多边形、波形、S形、直线形和8字形(亦称双纽形)。
图6是具有小叶140的瓣膜100b的一个实施方式的轴向视图，其中小叶140包含第二导引元件150b。导引元件150b大致呈V形，与框架130隔开，并且跨越小叶140的相当大的一部分。
类似的，小叶不必限于每片小叶一个导引元件。图7是具有小叶140的第二瓣膜100c的一个实施方式的轴向视图，其中小叶140包含第一导引元件150a，第一导引元件150a两侧各有一个第三导引元件150c。第一导引元件150a和第三导引元件各自具有大致呈椭圆的形状，在小叶140中彼此相对设置，与框架隔开，从而跨越小叶140的相当大的一部分。
图8是具有小叶140的瓣膜100d的一个实施方式的轴向视图，其中小叶140包含多个第四导引元件150d。每个第四导引元件150d基本上是直形丝线或小直径棒。所述多个第四导引元件150d在小叶140中彼此相对设置，与框架隔开，从而跨越小叶140的相当大的一部分。第四导引元件150d从靠近小叶底边的位置向小叶自由边缘延伸，形成扇形图案。
图9是具有小叶140的瓣膜100e的一个实施方式的轴向视图，其中小叶140包含第六导引元件150f，且第六导引元件150f两侧各有一个第五导引元件150e。第六导引元件150f基本上为直形丝线或小直径棒，一端弯成圆形。第五导引元件150e基本上为弯成V形或U形的丝线或小直径棒，每端弯成圆形。与未弯曲端部的尖端相比，端部的圆形可帮助防止端部刺入小叶，导致失效。所述多个第六导引元件150f和第五导引元件150e在小叶140中彼此相对设置，从而跨越小叶140的相当大的一部分。第六导引元件150f和第五导引元件150e与框架130隔开，从靠近小叶底边135的位置向小叶自由边缘142延伸，形成扇形图案。
图10是具有小叶140的瓣膜100g的一个实施方式的轴向视图，其中小叶140包含第七导引元件150g。第七导引元件150g具有基本上呈三角形的形状，跨越小叶140的一部分，三角形的一条边与框架130隔开，并靠近小叶底边135，如图5所示。
可存在任意数量的导引元件。本发明实施方式想到了任何导引元件，其包含用任意组合的任意材料对任意形状或构造的小叶的任意改进，所述导引元件稳定小叶运动或者抵抗小叶变形，所述变形发生在垂直轴上或绕垂直轴发生，更多的是在中心部分的大部分上发生。
根据一些实施方式，所述一个或多个导引元件150的长度基本上与预定的应力线垂直，所述应力线对应于小叶在瓣膜中展开且瓣膜工作以伸缩小叶时小叶中的应力线。小叶140中的应力线基本上垂直于如图8所示的代表第四导引元件150d的线。
导引元件150可包含任何材料，包括生物相容性材料。例如，导引元件150可包含金属、聚合物或陶瓷材料。导引元件150的材料可与小叶140的材料相同或不同。这种材料可包含形状记忆材料，如镍钛诺。想到的其他材料包括PTFE(如ePTFE)或其他含氟聚合物或弹性体、聚氨酯、不锈钢及其他生物相容性材料。根据本发明的实施方式，导引元件150可连接到小叶表面，包埋在其中(如位于小叶材料层之间)，或者作为其构成部分。
在一个实施方式中，导引元件150可包含多种材料，从而表现出沿其长度或宽度的可变抗变形性。
根据一些实施方式，导引元件限定多边形、具有正方形侧边的椭圆形、波形、双纽线形和S形之一的形状。
实施例1
再次参考图4A-4C，在一个实施方式中，导引元件150增加了小叶140的质量。因此，预期效果是小叶140比不含导引元件150的小叶140运动得更慢。出乎意料的是，在一些实施方式中，包含导引元件150的小叶140比不含导引元件的基本上相同的小叶具有更好的血液动力学性能。例如，观察到用来度量血液动力学性能的各种性能参数改善了1.5倍至3.3倍。如前文所述，这种性能参数可包括闭合体积、回流分数(％)、张开和闭合经历时间以及在顺流正向部分沿张开的瓣膜的压降大小。数值越低表明性能越好。通过添加导引元件150，闭合体积和回流分数可下降至少两倍；类似的，压力变化可降低接近两倍。下表1提供了添加导引元件150后观察到的实际改进的血液动力学性能实例。
表1
改进的血液动力学性能在视觉观察上得到证实，即处于张开位置的瓣膜孔面积在含有导引元件150的情况下比不含导引元件的情况下更大。从视觉上证实，处于张开位置时，含有导引元件150的瓣膜具有明显更圆的形状。更具体的，处于张开位置时，沿心脏瓣膜孔周界形成的形状在添加导引元件150的情况下比不含导引元件的相同瓣膜具有明显更圆的形状。还观察到，与不含导引元件的小叶140相比，含有导引元件150的小叶140在小叶中心部分以更加平面的方式张开和闭合，并且更少起皱。
实施例2
图4A所示的具有聚合物小叶140的瓣膜100a由复合材料形式的膜形成，该复合材料包含膨胀型含氟聚合物薄膜和弹性体材料，该膜结合到半刚性、不可折叠框架130上，该薄膜通过以下过程制造：
从一定长度的淬火MP35N钴铬管激光加工瓣膜框架，该管外径为26.0毫米，壁厚为0.6毫米，形状如图3所示。框架130经电抛光，从每个表面上除去0.0127mm材料，边缘未经圆化。对框架130进行表面粗糙化步骤，以改善小叶对框架130的附着，而不损害疲劳耐久性能。框架在丙酮超声浴中浸泡大约5分钟，由此对其进行清洁。如清洁领域所公知的那样，对整个框架表面进行等离子体处理。该处理也用于改进氟化乙烯丙烯(FEP)粘合剂的湿润性。
通过以下步骤将FEP粉末[大金美国，纽约州奥兰治堡(DaikinAmerica,OrangeburgN.Y.)]施涂到框架130上：首先在标准厨房用拌混机中将粉末搅拌成空中云团状物质，然后将框架悬浮在该云团状物质中，直到框架130的整个表面附着均匀的粉末层。然后，将框架130置于320℃强制通风炉中约3分钟，对其进行热处理。这导致粉末熔化，并以薄涂层形式附着在整个框架130上。从炉子中取出框架130，让其冷却至室温。
通过以下方式将应变消除/缝合环(strainreliefandsewingring)(未示出)连到框架130上：用单层(杜邦)聚酰亚胺膜缠绕直径为23mm的圆柱形心轴，并用胶带的黏性条沿搭接缝的长度将心轴固定住。包覆一层双层层叠物的包覆物，使高强度方向顺着被覆盖的心轴710的轴向，接缝处没有叠盖，其中双层层叠物由层压在厚25.4μm的含氟弹性体上的ePTFE薄膜组成，如下文所述并如图11所示。框架130同轴排列在被包覆的心轴710上。在心轴上再包覆一层双层层叠物，覆盖整个框架130，并使接缝的取向与单一内层包覆物的接缝相差180°。在距离包封在上述四层层叠物中的框架130底边135mm的位置对该四层层叠物进行端切。该四层层叠物在框架底边方向上手动轴向卷起，直到上述135mm长的材料构成靠近框架底边、外径约3mm的环。在距离框架顶部约20mm的位置对该四层层叠物进行端切，用两个渗透了聚酰亚胺的ePTFE薄膜牺牲层、四层未烧结ePTFE薄膜和约100层ePTFE纤维按螺旋方式压缩包覆所得组件。对整个组件进行热处理，其方法为将所述组件在设定为280℃的强制通风炉中放置约5分钟，然后在移出所述炉时立即用水淬冷，使其回归室温。除去牺牲层，修整框架顶端的四层层叠物，使其延伸到框架顶端周边以外2mm长度。然后从框架内部移除心轴和形成内部层叠有框架的应变消除/缝合环。
制备单个阴模(未示出)，其限定三小叶形状。通过一个机构将与阴模形状和轮廓匹配的三个相同的阳模保持在一起，该机构使阳模能够在底边相对于彼此沿径向作枢轴转动，同时维持轴向和转动间距。用单一层未烧结的ePTFE薄膜包覆阴模和阳模，所述ePTFE薄膜起缓冲层的作用，然后通过电烙铁，用单一层基本上无孔且一侧有FEP的ePTFE薄膜将上述薄膜附着在一起并附着到心轴上。牺牲层确保阳模与阴模之间的所有配合表面在压制到一起时都具有缓冲层；额外的功能是作为脱模层，防止小叶材料粘附到模具上。阳模和阴模起初组合起来形成单一圆筒形结构，以方便小叶的制作，以及通过胶带包覆方法用应变消除和缝合环部件将小叶附连到框架上。
然后制备小叶材料。ePTFE薄膜按照美国专利7,306,729所述的一般教导进行制造。ePTFE薄膜具有1.0g/m2的单位面积质量、447MPa的纵向基体抗张强度和421MPa的横向基体抗张强度。
上述薄膜中渗透有共聚物含氟弹性体。该共聚物主要由以下组分组成：约65-70重量％的全氟甲基乙烯基醚和互补的约35-30重量％的四氟乙烯。其他含氟弹性体可能是合适的，见述于美国专利公开第2004/0024448号。将含氟弹性体溶于NovecHFE7500(美国明尼苏达州圣保罗市3M公司)(3M,StPaul,MN)，浓度为2.5％。将所述溶液通过梅耶棒(mayerbar)涂覆于ePTFE薄膜上(同时被聚丙烯脱模膜支撑)，然后在设定到145℃的对流炉中干燥约30秒。在2次涂覆步骤之后，最终的ePTFE/含氟弹性体或复合物具有6.92g/m2的单位面积质量，含14.4重量％的含氟聚合物，厚度为3.22μm。
绕着组合的模具用薄膜包覆五层上述复合材料，其取向是使447MPa的基体抗张强度沿轴向取向，且复合物的富弹性体侧背向模具。
对包含框架130的子组件(subassembly)进行排列，使其与三个内包覆层上的阴模特征既轴向匹配又转动匹配，其中框架130含有应变消除和缝合环。绕着组合的模具用薄膜再包覆十层上述复合材料，其取向是使410.9MPa的基体抗张强度沿轴向取向，且复合物的富弹性体侧面向模具。
图11是上述方法的简化图，显示框架130位于心轴710上。将复合物形式的膜160绕心轴710包覆在框架130上，形成多层膜160，其中图4A所示的导引元件150包含在所述多层膜160中的两层膜之间，如图12所示，其中区域137最终形成小叶。小叶140包含多层膜160，所述多层膜160通过位于其间的弹性体材料164结合在一起。图12是小叶140的横截面，显示了通过位于其间的弹性体材料164结合在一起的多层膜160，以及位于所述多层膜160中的两层膜之间的导引元件150。
然后使阳模从15层复合材料层叠管底部滑出。每个阳模绕其底部的枢轴彼此相对膨胀。阳模组件与阴模同轴对齐，以方便阳模将悬起的15层复合材料层叠管压制到三小叶阴模表面。径向和轴向压制均通过以下方式施加：将软管夹置于阳模上，同时用车床设备的平移端施加轴向负荷。
利用两个渗透有聚酰亚胺的顺应性ePTFE薄膜牺牲层、四层未烧结ePTFE薄膜和大约100个ePTFE纤维包覆层，对阳模、阴模、复合材料层叠物、应变消除件、框架和缝合环组成的组件进行螺旋压缩包覆。将整个组件从车床上取出，置于C形夹固定装置中，以维持轴向压缩，同时将其置于280℃强制通风炉中30分钟，以对其进行热处理。将该组件从炉中取出，通过立即用水骤冷使其回到室温。除去牺牲层、阳模和阴模，得到完全粘牢的瓣膜，其为封闭的三维形式。
从框架支柱顶端到每片小叶的公共三交点，用剪刀修剪掉多余的小叶材料，形成图4A所示的三个结合或接合表面区域。用从10mm渐增到25mm的锥形ePTFE心轴将小叶打开。通过以下方法将框架底部的圆形缝合环模制成凸缘：将瓣膜组件置于图28a和28b所示的固定装置中，使用必能信(Branson)超声波压缩焊机[#8400，康涅狄格州丹伯里市必能信超声波公司(Bransonultrasonics,DanburyCT)]，焊接时间为0.8秒，保持时间为3.0秒，启动压力为0.35MPa。超声波焊接过程进行两次，以产生厚约2mm、外径为33mm的缝合环凸缘。
最终的小叶包含14.4重量％含氟聚合物，厚58μm。每片小叶具有15层复合材料，厚度/层数之比为3.87μm。
所得瓣膜组件包括由复合材料形成的小叶，该复合材料包含超过一个具有多个孔的含氟聚合物层，弹性体基本上存在于所述超过一个含氟聚合物层的所有孔中。每片小叶都能在如图4B所示血液无法流过所述瓣膜组件的闭合位置与如图4C所示的血液可以流经所述瓣膜组件的张开位置之间循环。因此，瓣膜组件中的小叶在闭合和张开位置循环，通常用于调节人类患者的血流方向。
每个瓣膜组件中的瓣膜小叶的性能在实时脉冲复制器(pulseduplicator)上表征，所述脉冲复制器测量典型的解剖学压力和通过瓣膜的流动情况。流动性能通过以下方法表征：
1)将瓣膜组件装入硅酮环形圈(支承结构)，以使该瓣膜组件接下来可在实时脉冲复制器上进行评价。所述装入过程根据脉冲复制器制造商(加拿大维多利亚维维特罗实验室公司(ViVitroLaboratoriesInc.))的推荐进行。
2)然后，将装入的瓣膜组件置于实时左心脏流动脉冲复制器系统中。所述流动脉冲复制器系统包括由加拿大维多利亚VSI维维特罗实验室公司(VSIViVitroLaboratoriesInc.)提供的下述组件：超级泵，伺服功率放大器零件号SPA3891；超级泵头，零件号码SPH5891B，油缸面积为38.320cm2；阀门站/固定装置；波形发生器，TriPack零件号TP2001；传感器界面，零件号VB2004；传感器放大组件，零件号AM9991；以及方波电磁流量计，购自美国美国北卡罗来纳州东海岸的卡罗来纳医疗电器公司(CarolinaMedicalElectronicsInc.)。
流动脉冲复制器系统一般利用固定位移活塞泵产生经过在测瓣膜的所需流体流动。
3)调节心脏流动脉冲复制器系统，以产生所需的流动、平均压力和模拟的脉冲频率。然后使在测瓣膜循环约5至20分钟。
4)测试期间，测量和收集压力和流动数据，包括心室压力、主动脉压、流动速率以及泵的活塞位置。
5)用于表征瓣膜和比较后疲劳数值的参数包括压降、有效开口面积和回流分数，所述压降为顺流正压部分沿张开瓣膜的压降。下表x显示了为此瓣膜记录的数值。此表中所含全部数值都在37℃、心输出量为5升/分钟的情况下记录。
实施例3
如上所述制作第二瓣膜100c，不同之处在于第一导引元件150a两侧各有第三导引元件150c，如图7所示，将它们引入层叠的小叶结构，使它们完全包含在三片小叶140中的每片小叶中。第一导引元件150a和第三导引元件150c用0.151mm镍钛诺丝制成，形成椭圆形元件。第一导引元件150a和第三导引元件150c排列成自小叶140的小叶底边135辐射的图案，但与小叶底边135隔开，如图5和7所示，并且不连到框架130上。第一导引元件150a长11.66mm，每个第三导引元件150c长10mm。第一导引元件150a和第三导引元件150c在销夹(pinjig)上形成，置于450℃炉中10分钟，移出并用水骤冷。如上所述，将瓣膜装入实时心脏瓣膜测试仪上，测量性能特征(见表2)。
实施例4
如上面实施例3所述制作第三瓣膜，它也包含3个由镍钛诺制成的0.151mm导引元件150a,150c，如图7所示。中心导引元件150a的构造与实施例3中的中心导引元件150a相同，长11.43mm。两个侧面导引元件或第三导引元件150c各自长8.26mm。三个导引元件150a,150c都不直接连至框架130，与框架130隔开。这些导引元件150a,150c如实施例3所述形成。如上所述，将瓣膜装入实时心脏瓣膜测试仪上，测量性能特征(见表2)。
表2
实施例5
制作并测试另一个与实施例1相同的瓣膜。
实施例6
此实施例说明非金属导引元件的应用。用复合材料形成另一个复合薄膜，所述复合材料包含渗透有含氟弹性体的ePTFE薄膜，如图12所示，小叶140。将一块宽约10cm的复合材料形式的膜160包覆到圆形心轴上，形成管。该复合材料包含三层：两个ePTFE外层和一个设置在它们之间的含氟弹性体内层。所述ePTFE薄膜根据美国专利第7,306,729号所述的一般教导进行制造。含氟弹性体与实施例2中相同。
该ePTFE薄膜具有以下性质：厚度＝约15μm；在最高强度方向的MTS＝约400MPa；在正交方向上的MTS强度＝约250MPa；密度＝约0.34g/cm3；IBP＝约660KPa。
含氟弹性体相对于ePTFE的重量百分数约为53％。
所述多层复合材料具有以下性质：厚度为约40μm；密度为约1.2g/cm3；最高强度方向的断裂力/宽度＝约0.953kg/cm；最高强度方向的抗张强度＝约23.5MPa(3,400psi)；正交方向的断裂力/宽度＝约0.87kg/cm；正交方向的抗张强度＝约21.4MPa(3100psi)；质量/面积＝约14g/m2。
将十层上述复合材料加热和压制到一起，从而结合成单一复合物。从上述10层片材切出飞镖形(未示出)侧面元件，随后如实施例3和4中那样将其结合到小叶中。测试结果如下表3所示。观察到回流、泄露体积和闭合体积下降，同时压降略微升高。
表3
实施例7
此实施例的目的是说明一个实施例中的导引元件可用于准备通过导管递送的瓣膜中。按照实施例3制作另一个瓣膜，不同之处在于所用瓣膜框架是这样一种类型，其可沿直径挤压到小直径(6mm)，然后用气囊重新膨胀到其26mm的初始直径。在此情况中，用来形成小叶的材料具有0.3g/m2的重量/面积，每层是30％ePTFE和70％PMVE/PTFE的共聚物。用50层形成小叶，最终厚度约为50μm。按照实施例3形成导引元件，并将其层叠到小叶中。
结果表明，瓣膜在挤压/重新膨胀后的血液动力学性能类似于挤压之前的血液动力学性能(测量误差范围内)，如表4所示。
表4
前述内容仅用于说明本发明，而不应理解为对本发明构成限制。尽管描述了本发明的一个或多个实施方式，但是本领域的技术人员不难理解，可以做出许多改进而不背离本发明的精神和范围。因此，应当理解，所有这样的改进都意在包括在本发明的范围之内。

Claims (68)

1.一种用于假体瓣膜的小叶，其包含：
多个连接在一起并构造成小叶形式的膜层；
一个或多个导引元件，所述一个或多个导引元件连接在所述多个膜层中的两个膜层之间，其中每个导引元件比所述多个膜层相对更坚硬。
2.如权利要求1所述的小叶，其特征在于，所述一个或多个导引元件具有长度，所述长度基本上与预定的应力线垂直对齐，所述应力线对应于小叶在瓣膜中展开且瓣膜工作以伸缩小叶时小叶中的应力线。
3.如权利要求1所述的小叶，其特征在于，所述一个或多个导引元件与框架隔开预定距离。
4.如权利要求1所述的小叶，其特征在于，所述小叶限定小叶边缘部分、与该小叶边缘部分相对的小叶底边以及在该小叶边缘部分与该小叶底边之间的中心部分，所述导引元件位于所述中心部分之内。
5.如权利要求4所述的假体瓣膜，其特征在于，所述导引元件限定导引元件长度，所述小叶限定从小叶底边和小叶边缘部分延伸的小叶长度，所述导引元件长度小于所述小叶长度。
6.如权利要求4所述的假体瓣膜，其特征在于，所述小叶还包含垂直轴，所述导引元件与所述垂直轴交叉。
7.如权利要求4所述的假体瓣膜，其特征在于，所述小叶还包含垂直轴，所述导引元件与所述垂直轴的至少一部分基本上重合。
8.如权利要求1所述的假体瓣膜，其特征在于，所述导引元件包含形状记忆材料。
9.如权利要求1所述的假体瓣膜，其特征在于，所述导引元件包含金属材料。
10.如权利要求8所述的假体瓣膜，其特征在于，所述导引元件包含形状记忆材料。
11.如权利要求8所述的假体瓣膜，其特征在于，所述导引元件由丝线形成。
12.如权利要求8所述的假体瓣膜，其特征在于，所述小叶包含聚合物材料。
13.如权利要求12所述的假体瓣膜，其特征在于，所述小叶由具有超过一个含氟聚合物层的复合材料形成。
14.如权利要求13所述的假体瓣膜，其特征在于，所述导引元件位于两个含氟聚合物层之间。
15.如权利要求14所述的假体瓣膜，其特征在于，所述含氟聚合物层包含多个孔。
16.如权利要求15所述的假体瓣膜，其特征在于，基本上所有的孔都含有弹性体。
17.如权利要求16所述的假体瓣膜，其特征在于，所述弹性体包含含氟弹性体。
18.如权利要求16所述的假体瓣膜，其特征在于，所述弹性体包含TFE/PMVE共聚物。
19.如权利要求17所述的假体瓣膜，其特征在于，所述含氟聚合物包含PTFE。
20.如权利要求19所述的假体瓣膜，其特征在于，所述PTFE是ePTFE。
21.如权利要求1所述的假体瓣膜，其特征在于，所述导引元件限定多边形、具有正方形侧边的椭圆形、波形、双纽线形和S形之一的形状。
22.一种假体瓣膜，包含：
框架；
至少一片小叶，该至少一片小叶包含连接在一起的多个膜层，每片小叶限定小叶底边、与该小叶底边相对的小叶边缘部分以及位于该小叶底边与该小叶边缘部分之间的中心部分，其中小叶沿着小叶底边的至少一部分连接到框架上；以及
连接在小叶所包含的所述多个膜层中的两个膜层之间的导引元件，所述导引元件位于所述中心部分内，并与所述框架隔开。
23.如权利要求22所述的假体瓣膜，其特征在于，所述导引元件比所述多个膜层相对更坚硬。
24.如权利要求23所述的假体瓣膜，其特征在于，所述导引元件限定导引元件长度，所述小叶限定从小叶底边和小叶边缘部分延伸的小叶长度，所述导引元件长度小于所述小叶长度。
25.如权利要求23所述的假体瓣膜，其特征在于，所述小叶还包含垂直轴，所述导引元件与所述垂直轴交叉。
26.如权利要求23所述的假体瓣膜，其特征在于，所述小叶还包含垂直轴，所述导引元件与所述垂直轴的至少一部分基本上重合。
27.如权利要求22所述的假体瓣膜，其特征在于，所述小叶可工作来在张开位置与闭合位置之间运动，其中所述导引元件比所述多个膜层相对更坚硬，由小叶带动的所述导引元件在张开位置与闭合位置之间的运动遵循基本上平坦的枢轴转动面。
28.如权利要求27所述的假体瓣膜，其特征在于，在张开位置与闭合位置之间，所述小叶的中心部分的运动基本上跟随所述导引元件。
29.如权利要求22所述的假体瓣膜，其特征在于，所述导引元件包含形状记忆材料。
30.如权利要求22所述的小叶，其特征在于，所述导引元件包含金属材料。
31.如权利要求22所述的假体瓣膜，其特征在于，所述导引元件包含形状记忆材料。
32.如权利要求22所述的假体瓣膜，其特征在于，所述导引元件由丝线形成。
33.如权利要求22所述的假体瓣膜，其特征在于，所述小叶包含聚合物材料。
34.如权利要求33所述的假体瓣膜，其特征在于，所述小叶由具有超过一个含氟聚合物层的复合材料形成。
35.如权利要求34所述的假体瓣膜，其特征在于，所述导引元件位于两个含氟聚合物层之间。
36.如权利要求35所述的假体瓣膜，其特征在于，所述含氟聚合物层包含多个孔。
37.如权利要求36所述的假体瓣膜，其特征在于，基本上所有的孔都含有弹性体。
38.如权利要求37所述的假体瓣膜，其特征在于，所述弹性体包含含氟弹性体。
39.如权利要求37所述的假体瓣膜，其特征在于，所述弹性体包含TFE/PMVE共聚物。
40.如权利要求38所述的假体瓣膜，其特征在于，所述含氟聚合物包含PTFE。
41.如权利要求40所述的假体瓣膜，其特征在于，所述PTFE是ePTFE。
42.如权利要求37所述的假体瓣膜，其特征在于，所述导引元件限定多边形、具有正方形侧边的椭圆形、波形、双纽线形和S形之一的形状。
43.一种假体瓣膜，包含：
框架；以及
连接到所述框架的至少一片小叶，每片小叶包含连接在一起的多个膜层，每片小叶限定小叶底边、与该小叶底边相对的小叶边缘部分以及位于该小叶底边与该小叶边缘部分之间的中心部分，其中小叶沿着小叶底边的至少一部分连接到框架上，每片小叶可在张开位置与闭合位置之间进行枢轴转动，
其中所述中心部分比所述小叶边缘部分和所述小叶底边中的至少一个具有更大的坚硬度。
44.如权利要求43所述的假体瓣膜，其特征在于，平均坚硬度在整个所述中心部分变化。
45.如权利要求43所述的假体瓣膜，其特征在于，平均坚硬度在整个所述中心部分变化，从而当小叶在张开位置与闭合位置之间进行枢轴转动时，小叶在基本上呈凹形的形状与基本上呈凸形的形状之间变化。
46.如权利要求43所述的假体瓣膜，其特征在于，相对于所述小叶底边和所述小叶边缘部分，通过位于小叶所包含的多个膜层中的至少两个膜层之间的额外的膜层、纤维和细丝中的至少一种增大所述中心部分的坚硬度。
47.如权利要求43所述的假体瓣膜，还包含连接在所述小叶所包含的所述多个膜层中的两个膜层之间的导引元件，所述导引元件位于所述中心部分并与所述框架隔开，所述导引元件比所述多个膜层相对更坚硬。
48.如权利要求47所述的假体瓣膜，其特征在于，所述导引元件选自下组：额外的膜层、片材、纤维、细丝和丝线。
49.如权利要求47所述的假体瓣膜，其特征在于，所述导引元件限定导引元件长度，所述小叶限定从小叶底边和小叶边缘部分延伸的小叶长度，所述导引元件长度小于所述小叶长度。
50.如权利要求47所述的假体瓣膜，其特征在于，所述小叶还包含垂直轴，所述导引元件与所述垂直轴交叉。
51.如权利要求47所述的假体瓣膜，其特征在于，所述小叶还包含垂直轴，所述导引元件与所述垂直轴的至少一部分基本上重合。
52.如权利要求47所述的假体瓣膜，其特征在于，所述导引元件包含形状记忆材料。
53.如权利要求47所述的小叶，其特征在于，所述导引元件包含金属材料。
54.如权利要求47所述的假体瓣膜，其特征在于，所述导引元件包含形状记忆材料。
55.如权利要求47所述的假体瓣膜，其特征在于，所述导引元件由丝线形成。
56.如权利要求47所述的假体瓣膜，其特征在于，所述小叶包含聚合物材料。
57.如权利要求56所述的假体瓣膜，其特征在于，所述小叶由具有超过一个含氟聚合物层的复合材料形成。
58.如权利要求57所述的假体瓣膜，其特征在于，所述导引元件位于两个含氟聚合物层之间。
59.如权利要求58所述的假体瓣膜，其特征在于，所述含氟聚合物层包含多个孔。
60.如权利要求59所述的假体瓣膜，其特征在于，基本上所有的孔都含有弹性体。
61.如权利要求60所述的假体瓣膜，其特征在于，所述弹性体包含含氟弹性体。
62.如权利要求60所述的假体瓣膜，其特征在于，所述弹性体包含TFE/PMVE共聚物。
63.如权利要求61所述的假体瓣膜，其特征在于，所述含氟聚合物包含PTFE。
64.如权利要求63所述的假体瓣膜，其特征在于，所述PTFE是ePTFE。
65.如权利要求47所述的假体瓣膜，其特征在于，所述导引元件限定多边形、具有正方形侧边的椭圆形、波形、双纽线形和S形之一的形状。
66.一种用于假体瓣膜的小叶，包含：
连接在一起并构造成小叶形式的多个膜层；以及
连接在所述多个膜层中的至少两个膜层之间的一个或多个导引元件，所述小叶限定小叶边缘部分、与该小叶边缘部分相对的小叶底边以及位于该小叶边缘部分与该小叶底边之间的中心部分，每个导引元件位于所述中心部分中，所述一个或多个导引元件具有排列成从小叶底边辐射出来但与小叶底边隔开的长度，使得当小叶在假体瓣膜内展开并且假体瓣膜工作以伸缩小叶时，小叶基本上自小叶底边进行枢轴转动。
67.如权利要求66所述的小叶，其特征在于，所述导引元件比所述多个膜层相对更坚硬。
68.如权利要求67所述的小叶，其特征在于，所述一个或多个导引元件与所述框架隔开预定距离。
CN201480015174.3A 2013-03-15 2014-02-19 改进的小叶和瓣膜装置 Pending CN105050544A (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361800402P 2013-03-15 2013-03-15
US61/800,402 2013-03-15
US14/183,251 2014-02-18
US14/183,251 US20140163671A1 (en) 2011-04-01 2014-02-18 Leaflet and valve apparatus
PCT/US2014/017118 WO2014149319A1 (en) 2013-03-15 2014-02-19 Improved leaflet and valve apparatus

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105050544A true CN105050544A (zh) 2015-11-11

Family

ID=50238472

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201480015174.3A Pending CN105050544A (zh) 2013-03-15 2014-02-19 改进的小叶和瓣膜装置

Country Status (8)

Country Link
EP (1) EP2967850A1 (zh)
JP (1) JP2016510645A (zh)
KR (1) KR20150130300A (zh)
CN (1) CN105050544A (zh)
AU (1) AU2014238323B2 (zh)
CA (1) CA2900676A1 (zh)
HK (1) HK1215999A1 (zh)
WO (1) WO2014149319A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023133724A1 (zh) * 2022-01-12 2023-07-20 金仕生物科技（常熟）有限公司 可在超声显影引导下植入的介入瓣膜

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014008207A1 (en) 2012-07-02 2014-01-09 Boston Scientific Scimed, Inc. Prosthetic heart valve formation
US9968443B2 (en) 2012-12-19 2018-05-15 W. L. Gore & Associates, Inc. Vertical coaptation zone in a planar portion of prosthetic heart valve leaflet
US10426609B2 (en) * 2015-04-09 2019-10-01 Boston Scientific Scimed, Inc. Fiber reinforced prosthetic heart valve having undulating fibers
US10314696B2 (en) 2015-04-09 2019-06-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Prosthetic heart valves having fiber reinforced leaflets
US10299915B2 (en) 2015-04-09 2019-05-28 Boston Scientific Scimed, Inc. Synthetic heart valves composed of zwitterionic polymers
US10716671B2 (en) 2015-07-02 2020-07-21 Boston Scientific Scimed, Inc. Prosthetic heart valve composed of composite fibers
US10413403B2 (en) 2015-07-14 2019-09-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Prosthetic heart valve including self-reinforced composite leaflets
US10195023B2 (en) 2015-09-15 2019-02-05 Boston Scientific Scimed, Inc. Prosthetic heart valves including pre-stressed fibers
US10022223B2 (en) * 2015-10-06 2018-07-17 W. L. Gore & Associates, Inc. Leaflet support devices and methods of making and using the same
WO2017200920A1 (en) 2016-05-19 2017-11-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Prosthetic valves, valve leaflets and related methods
US10925998B2 (en) 2017-04-25 2021-02-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Method of manufacturing a biocompatible composite material
US11020221B2 (en) 2017-09-27 2021-06-01 W. L. Gore & Associates, Inc. Prosthetic valve with expandable frame and associated systems and methods
AU2020270993B2 (en) * 2019-04-12 2023-11-23 Edwards Lifesciences Corporation Valve with multi-part frame and associated resilient bridging features

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6283994B1 (en) * 1999-04-16 2001-09-04 Sulzer Carbomedics Inc. Heart valve leaflet
AU2001291074A1 (en) * 2000-09-21 2002-04-02 St. Jude Medical Inc. Valved prostheses with reinforced polymer leaflets
US6602286B1 (en) * 2000-10-26 2003-08-05 Ernst Peter Strecker Implantable valve system
US20120116496A1 (en) * 2010-11-05 2012-05-10 Chuter Timothy A Stent structures for use with valve replacements
EP2522308B1 (de) * 2011-05-10 2015-02-25 Biotronik AG Mechanische Transkatheter-Herzklappenprothese

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023133724A1 (zh) * 2022-01-12 2023-07-20 金仕生物科技（常熟）有限公司 可在超声显影引导下植入的介入瓣膜

Also Published As

Publication number Publication date
AU2014238323A1 (en) 2015-08-20
EP2967850A1 (en) 2016-01-20
KR20150130300A (ko) 2015-11-23
WO2014149319A1 (en) 2014-09-25
HK1215999A1 (zh) 2016-10-07
CA2900676A1 (en) 2014-09-25
AU2014238323B2 (en) 2017-03-09
JP2016510645A (ja) 2016-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105050544A (zh) 改进的小叶和瓣膜装置
AU2020244552B2 (en) Prosthetic valves, frames and leaflets and methods thereof
US11872122B2 (en) Methods for improved prosthetic heart valve with leaflet shelving
US11039917B2 (en) Geometric prosthetic heart valves
US20210205074A1 (en) Geometric control of bending character in prosthetic heart valve leaflets
US20140163671A1 (en) Leaflet and valve apparatus
US20140163673A1 (en) Prosthetic heart valve leaflet adapted for external imaging
CN105999422A (zh) 适用于植入物的耐用多层高强度聚合物复合材料及其制品
WO2014149295A1 (en) Prosthetic heart valve leaflet adapted for external imaging

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20151111