CN104981267A - 具有被动附着的刺激片 - Google Patents

Abstract

描述了用于将一个或者多个刺激电极的片附着到血管以刺激血管上的目标位置的系统和方法。在各个实施例中，系统包括：附着片和至少一个电极。附着片包括：被动附着机构，所述被动附着机构可以产生足够强的附着力以将附着片附着到血管的外部并且在操作上定位至少一个电极，以用在电刺激血管的目标位置。附着片也可以包括释放机构，所述释放机构被配置为用户在没有对血管的显著创伤的情况下将附着片从血管的外部脱离。在释放之后，附着片可以被重新附着到血管的不同目标位置并且刺激不同目标位置。

Description

具有被动附着的刺激片

要求优先权

该申请要求于2012年12月21日提交的美国临时专利申请系列号61/745,420的根据35U.S.C§119(e)的优先权的权益，其通过引用方式将其全部内容并入本文中。

技术领域

该文献通常涉及医疗装置，并且更具体地，涉及用于递送电刺激的系统、装置和方法。

背景技术

神经刺激已经被提议作为治疗高血压的疗法。例如，已经提议了当电刺激用于压力感受器区域以诱导压力反射响应时电刺激可以用于降低血压。压力感受器在调整血压的过程中起到重要作用，并且位于全身但是主要位于主动脉弓和左颈内动脉和右颈内动脉二者的颈动脉窦。通过负反馈压力反射系统，中枢神经系统可以调节BP以维持血压在相对稳定水平。例如，当动脉血压上升太高时，压力感受器被激活并且向大脑发送神经冲动，其通过控制心脏的抽运活动和血管扩张来响应以降低血压。

当压力感受器区域的不同面积被刺激时，血压响应可以剧烈波动。例如，压力感受器区域内的第一位置处的血压响应可以显著不同于压力感受器区域内的第二位置处的血压响应，该第二位置位于第一位置的1mm内。因此，刺激颈动脉窦中的较小压力感受器区域的压力调制装置的植入通常需要颈内动脉的广泛映射，以沿着颈动脉找到期望的刺激位置，该刺激位置提供血压的有效控制或者明显最有效控制。当前，外科医生沿着颈内动脉在多个位置手动保持一个或者多个电极，以映射压力感受器区域。该过程由于手动定位电极且维持稳定和一致血压的困难而花费大量时间和努力。因此，临床过程通常不能访问全映射面积。而且，手动操作可以导致创伤，或者引入压力感受器的机械激活，这可能阻碍对电刺激的血压响应的评估。

发明内容

本文描述的各个实施例改善了用于映射压力感受器区域的过程。例如，一些实施例将一个或者多个刺激电极的片(patch)附着到血管的外部以刺激血管的外部上的目标位置。通过举例，系统实施例可以包括附着片和至少一个电极。附着片可以包括：被动附着机构，其被配置为产生足够强的附着力以将附着片附着到血管的外部并且在操作上定位至少一个电极，以用在电刺激血管的目标位置。附着片也可以被配置为用户在没有对血管的显著创伤的情况下将附着片从血管的外部脱离。附着片可以被配置有在血管的周围部分缠绕且与血管一致的尺寸和形状。附着片可以被配置有缝合区域，以由用户在血管的外部上适当缝合附着片。

用于刺激血管的外部的目标位置的方法实施例可以包括：将附着片附着到血管的外部的目标位置，并且使用至少一个电极来刺激目标位置。附着片上的被动附着机构可以用于将附着片附着到目标位置并且操作上定位至少一个电极到目标位置。该方法还可以包括：在没有对血管的显著创伤的情况下从血管的外部释放附着片，将附着片重新附着到血管的外部的不同目标位置，并且使用至少一个电极来刺激不同目标位置。

用于确定用于压力感受器刺激的颈动脉的期望位置的方法实施例可以包括：将附着片附着到颈动脉的外部的第一位置，将至少一个电极与一个或者多个刺激向量配置一起使用来刺激第一位置，在第一位置的刺激期间感测生理参数，使用附着片上的释放机构来将附着片从第一位置脱离并且将附着片重新附着到颈动脉的外部的第二位置，并且使用第一位置处的刺激期间的感测到的生理参数与在第二位置处的刺激期间的感测到的生理参数的比较来确定期望刺激位置。

本概述是本申请的一些教导的综述，并不意欲排出或者穷尽本发明主体的治疗。关于本主题的进一步细节在详述和后附的权利要求书中找到。当阅读和理解下述详述并且参考组成其一部分的附图时，对于本领域熟练的技术人员而言，本公开的其它方面是显而易见的，所述详述和附图的每一个都不应该视为是具有限制性意义的。本公开的范围由后附的权利要求和它们的等同体限定。

附图说明

在附图中通过举例说明了各个实施例。这些实施例是说明性的且不旨在详尽或者排除本主题的实施例。

图1A至图1B通过举例示出附着到颈动脉的附着片的实施例。

图2通过举例示出附着片的实施例。

图3通过举例示出例如可以被并入到图2的附着片中的附着机构的实施例。

图4A至图4D通过举例示出吸杯阵列和在吸杯阵列和目标组织位置之间的接口的实施例。

图5A至图5B通过举例示出具有吸杯的附着片的实施例。

图6通过举例示出具有抽吸材料的附着片的实施例。

图7A至图7C通过举例示出具有施加于血管的外部的释放耳片的附着片的实施例。

图8A至图8B通过举例示出具有非附着边界区域的附着片的实施例。

图9A至图9C通过举例示出具有用作附着辅助结构的一个或者多个线和释放机构的附着片的实施例。

图10通过举例示出刺激系统的实施例。

图11通过举例示出用于刺激血管的外部的目标位置的方法的实施例。

图12通过举例示出用于在血管的外部上选择期望刺激位置的方法的实施例。

图13通过举例示出用于选择用于压力感受器刺激的颈动脉的外部的期望位置的方法的实施例。

具体实施方式

本主题的下面详细描述参考附图，这些附图通过举例示出了可以实施本主题的具体方面和实施例。足够详细地描述这些实施例，以使本领域的那些技术人员能够实施本主题。在不脱离本主题的范围的情况下，可以利用其它实施例，并且可以做出结构、逻辑和电学改变。在本公开中提及“某个”、“一个”或者“各个”实施例不一定是指同一实施例，并且此提法考虑一个以上的实施例。因此，下面详细描述不应被视为具有限制性意义，并且其范围仅由附带的权利要求以及这些权利要求请求的法律等同物的全部范围来限定。

在本文中公开了用于将具有一个或者多个刺激电极的片附着到血管的外部的系统、装置和方法。附着块可以被配置为通过使用被动附着机构来部分地缠绕在血管周围并且附着到血管的外部而在操作上定位至少一个电极以用在电刺激目标位置中。例如，目标位置可以为压力感受器区域内的位置。附着块也可以被配置为用户使用释放机构来将附着块从血管的外部脱离并且将附着块再次附着到血管的外部上的不同位置。因此，例如，附着快可以用于映射在压力感受器区域(例如颈动脉窦压力感受器区域)内的多个位置。一个或者多个刺激电极可以在压力调制映射的过程期间临时附着到颈动脉的外部上的各个位置，以基于对刺激的生理响应选择颈动脉的外部上的期望位置。附着片可以用于定位一个或者多个刺激电极，以用于长期地刺激压力感受器区域中的位置。附着片也可以用于将一个或者多个刺激电极附着到其它解剖结构，包括动脉、静脉、神经束、组织和内脏。

图1A至图1B通过举例示出附着到颈动脉的附着片。颈部区域中示出的解剖结构包括颈动脉100的一段、颈动脉窦101、颈总动脉102、颈内动脉103和颈外动脉104。附着片110附着到颈动脉的外部的目标位置。附着片包括附着机构(未示出)，其被配置为产生足够强的附着力以将附着片110附着到血管的外部(例如颈动脉窦101)。在一些实施例中，附着片也包括释放机构，其被配置为在没有对颈动脉的显著创伤的情况下用户将附着片110与颈动脉的外部脱离。在与颈动脉的外部脱离之后，附着片110可以重新附着到颈动脉的外部上的不同位置。

在示出的实施例中，附着片110经由位于附着片110上或者之内的耦接接口120连接到引线130。引线130在一端电连接到刺激器140并且在另一端电连接与附着片110相关联的一个或者多个电极(未示出)。刺激器140可以被配置为经由引线130向一个或者多个电极提供期望的电刺激脉冲。附着片110被配置为可操作地定位一个或者多个电极，以用在电刺激颈动脉的目标位置。一个或者多个电极可以与颈动脉的外部的目标位置交互。一些实施例被设计为在没有引线的情况下使用一个或者多个无线电极来操作。在一些实施例中，附着片可以被设计为将一个或者多个传感器附着到期望位置。在一些实施例中，附着片可以被设计为将其他治疗递送机构例如药物贴剂附着到期望位置。

虽然图1A至图1B示出了在颈动脉的外部上的附着片110的附着，附着片110可以用于附着到其它解剖结构，包括动脉和静脉二者的内部和外部、神经束、心脏、皮肤、颈动脉体、胃和肠、膀胱、软组织、神经组织、胃组织以及其它内部器官。与附着片110相关联的电极可以用于刺激各个目标。刺激目标的示例包括：压力感受器、颈动脉体、神经末梢、神经干、神经束、心肌、平滑肌、骨骼肌、胃组织、神经组织、膀胱或者其它目标。

图2通过举例示出附着片110的实施例。附着片110可以被配置为用于将与附着片相关联的一个或者多个电极附着到血管的外部或者其它组织或者器官的目标位置；并且电极可以用于刺激血管和其它组织或者器官的目标位置。附着片110包括：片基部210、附着机构220、可选释放机构230和刺激机构240。片基部210用作附着片110的机械支撑结构。片基部210也可以用作附着机构220、可选释放机构230和刺激机构240的功能结构的载体。

片基部210可以由具有期望硬度、强度和弹性的生物相容材料制成。在一些实施例中，片基部由包括不锈钢、钛合金、聚合物和其它合成生物相容材料的材料之一制成。片基部210可以被定制为期望尺寸和形状，以用于接触且刺激血管或者其它组织或者器官的目标位置。片基部210可以被设计成允许片基部210在血管周围部分缠绕的尺寸和形状。片基部210也可以被设计成类似在血管周围完全缠绕的袖口的形状。片基部210可以被设计为超过一个的互连基部件，每个互连基部件被配置为在血管的特定部分周围缠绕。片基部210也可以具有与血管一致的形状。例如，片基部210可以具有可调整凹度的凹形，以容纳血管或者其它组织或者器官的圆周形状。片基部210可以形成非均匀形状，以容纳血管或者组织的一部分的分叉(例如颈动脉杈)的形状。

片基部的一些实施例包括缝合区域，其被配置为供用户用于将附着片缝合在血管的外部上的位置。因此，一旦找到期望位置，外科医生可以利用缝合适当固定片。在一些实施例中，片的附着足够强以在没有缝合的情况下适当保持，至少直到组织成长对片适当固定为止。

附着机构220的实施例被配置为产生足够强的附着力，以将附着片附着到血管或者其它组织或者器官的外部，并且可操作地定位一个或者多个电极，以用在电刺激血管的目标位置中。附着机构220可以被合并到片基部210中，使得附着机构220直接接触血管的目标位置。附着机构220可以利用永久固定而被合并到片基部210中，并且附着机构220被啮合在片基部210的至少一个表面上。附着机构220可以包括一个或者多个被动附着杯和被动附着材料。附着机构220可以由包括硅树脂和聚合物的生物相容材料制成。附着机构220也可以包括主动附着机构。下面参照图4至图6以及图9讨论被动附着机构的细节。

当提供释放机构230时，释放机构230被配置为用于在没有对血管的显著创伤的情况下将附着片与血管的外部脱离。例如，外科医生可以使用释放机构来脱离附着片。释放机构230可以被合并到片基部210，使得施加于释放机构230的剥离力可以导致片基部210与血管的目标位置脱离。释放机构230可以利用永久固定而被合并到片基部210的表面。释放机构230和附着机构可以位于片基部上的相同表面上。在一些实施例中，虽然附着机构220直接接触血管或者组织或者器官的目标位置，但是位于片基部210上或者内的释放机构230未直接接触目标位置。释放机构可以包括多个被动释放机构和主动释放机构中的一个。下面参照图7至图9讨论被动释放机构的细节。当不提供释放机构230时，附着片可以由用户利用足够的力拉附着片以克服附着力来剥离。

刺激机构240可以包括片基部210上或者之内的一个或者多个电极。一个或者多个电极被配置为向血管的目标位置提供电刺激。一个或者多个电极可以被配置为永久固定到片基部210。在一些实施例中，一个或者多个电极位于合并附着机构220的片基部210的一侧。附着机构220导致片基部210与血管的目标位置紧密接触，由此导致刺激机构240和电极与血管的目标位置紧密接触。

图3通过举例示出附着机构220的实施例。示出的附着机构220包括被动附着接口310和附着辅助结构320。被动附着接口310被配置为被动地附着到血管的外部。被动附着接口310可以包括一个或者多个吸杯311和其它抽吸材料312。在一些实施例中，一个或者多个吸杯311包括宏观吸杯。当杯为由肉眼可测量和观察的尺寸时，杯为宏观的。例如，宏观的杯具有大于0.5毫米的尺寸。在一些实施例中，吸杯包括微观吸杯。当杯为需要透镜或者显微镜才能清晰见到的尺寸时，杯为微观的。例如，微观的杯具有小于0.5毫米的尺寸。在一些其它实施例中，抽吸材料312可以包括具有口袋313的材料。抽吸材料可以为生物相容抽吸带或者抽吸膜，并且抽吸材料312上的口袋313可以为具有0.0001毫米到1毫米的尺寸的微观口袋。微观口袋可以用作微观吸杯。通过向被动附着接口310施加推力，可以在吸杯311里面或者抽吸材料312上的微观口袋313里面创建负空气压力，从而导致到血管的目标位置的附着。

附着辅助结构320可以包括机械结构，以辅助用户向被动附着接口310施加力并且导致且维持附着片到血管的目标位置的啮合。例如，附着辅助结构320的一些实施例包括集成到附着片的一个或者多个条线。在一些其它实施例中，附着辅助结构320包括线的网结构或者晶格结构。下面参照图9讨论附着辅助结构320的细节。

图4A通过举例示出吸杯阵列400的实施例。吸杯阵列400包括一个或者多个吸杯401。吸杯阵列的密度(即特定区域内的吸杯的数量)取决于吸杯的尺寸d和吸杯间间隔p。单独杯的尺寸、杯之间的间隔以及杯的布置都可以为影响片的临时附着性能的因素。图4B示出吸杯阵列400和目标位置410之间的接口。如图4A和图4B所示，吸杯阵列400上的吸杯401具有相同形状和尺寸，并且以平面阵列均匀分布。在一些实施例，吸杯阵列400上的吸杯401可以具有不同尺寸和形状；并且可以不规则地分布在附着片上。

图4C通过举例示出具有平面的吸杯的尺寸参数的实施例，并且图4D通过举例示出具有凹面的吸杯的尺寸参数的实施例，其中，凹度以高度δ确定。吸杯的形状和尺寸被选择且设计为获得期望的附着和无创伤性能。对于血管上的附着的本申请而言，设想吸杯401的不同尺寸以d限定。在一些实施例中，吸杯401为肉眼可见的杯。例如，杯表面直径d处于0.5mm到5mm的范围。在一些实施例中，吸杯401为用显微镜可见的杯。例如，杯表面直径d处于100μm至500μm范围。吸杯可以由包括硅树脂、聚合物和其它合成材料的生物相容的材料制成，其是足够软的以促进附着片和血管或者其它组织的目标位置之间的无创伤附着。在一些实施例中，生物相容传导流体或者湿凝胶可以被包括在吸杯内和吸杯之间。凝胶或者流体仅仅提供粘性或者粘弹性能，以改善吸杯和组织之间的附着。

图5A至图5B通过举例示出具有吸杯的附着片500的实施例。附着片500为用于将刺激电极附着到血管的外部或者其它组织或者器官以用于目标位置电刺激的附着片110的具体实施例。附着片500包括片基部510、一个或者多个吸杯520以及一个或者多个刺激电极540(在图5A至图5B中示出了两个)。片基部510为抽吸机构、电极和引线连接提供支撑结构。片基部510可以由非导电依从生物相容材料制成。这种材料允许片基部510形成与血管的外部表面上的目标位置的几何结构一致的各个形状和弯曲。片基部510可以以平面状态开始，并且被配置为中凸地成形为弯曲表面例如静脉、动脉和神经束。在一些实施例中，片基部510被配置成形为与101处的颈动脉杈的几何结构一致。在一些实施例中，片基部510可以使用形状记忆材料来制造，以例如在从血管或者组织上的目标区域移除之后返回到平面形状。

附着片具有组织接触表面512。组织接触表面512可以被配置为与血管的外部或者其他目标组织接触。附着片可以被配置为经由附着片上或者之内的接口120与引线130连接。引线130电耦接到刺激器140，其生成电刺激脉冲并且通过引线130将刺激脉冲传导到附着片上的刺激电极540。

可以在附着片上设置不同数量和分布图案的吸杯。在一些实施例中，如图5A至图5B所示，吸杯和电极都可以位于附着片的组织接触表面512上。也如图5A至图5B所示，吸杯的平面阵列可以被设计为使得每个刺激电极由多个吸杯围绕，以在抽吸期间增强组织稳定并且允许可靠的电极组织接触。在一些实施例中，吸杯520、电极540或者吸杯520和电极540可以从附着片的组织接触表面512突出(如图5A至图5B所示)。在一些实施例中，吸杯520、电极540或者吸杯520和电极540可以凹进与附着片的组织接触表面512相同水平。在特定实施例中，吸杯520在与附着片的组织接触表面512的相同水平处具有开口，而电极540从附着片的组织接触表面512突出。这种设计在当吸杯附着到组织时保证了紧密的电极-组织接触。

图6通过举例示出具有抽吸材料的附着片600的实施例。附着片600为用于用于将刺激电极附着到血管的外部或者其它组织或者器官以用于目标位置电刺激的附着片110的具体实施例。附着片600包括片基部510、被动抽吸材料620以及一个或者多个刺激电极540(在图6中示出了两个)。片基部510为抽吸机构、电极和引线连接提供支撑结构。

如图6所示，抽吸材料620被配置为永久啮合附着片的组织接触表面512。抽吸材料620被配置为被动附着到血管的外部。抽吸材料620可以在附着片的表面处包含口袋、气孔或者凹陷。口袋、气孔或者凹陷可以为具有规则或者不规则形状的宏观或者微观可见的。抽吸材料620可以为具有微观口袋的抽吸带或者抽吸膜。抽吸材料上的口袋可以用作被配置为附着到血管的外部的吸杯，如上面讨论的。具有口袋的抽吸材料可以由包括硅树脂、聚合物和其它合成材料的生物相容材料制成

在如图6中示出的示例中，附着材料620覆盖附着片的整个组织接触表面512。在一些实施例中，附着材料620可以被配置为啮合组织接触表面512上的仅部分区域。关于附着片上的电极540的不同形状、图案和空间关系是预期的。在一些实施例中，如图6所示，附着材料620和电极可以都位于组织接触表面512上，并且每个电极可以由附着材料620围绕。在一些实施例中，如图6所示，电极540可以处于与附着材料620相同水平。在一些实施例中，电极540可以被制造为从附着材料620的表面突出。这种设计在当附着材料620附着到组织时保证了紧密的电极组织接触。

附着片600可以被配置为经由附着片600上或者之内的接口120连接到引线130。引线130连接到刺激器140，其生成电刺激脉冲并且通过引线130传导刺激脉冲到附着片上的刺激电极540。

图7A通过举例示出具有释放机构的附着片700的实施例，该释放机构被配置为由用户用于将附着片700与血管的外部脱离。附着片700为附着片110的具体实施例。附着片700可以包括如之前讨论的附着片500或者附着片600。此外，附着片700可以包括一个或者多个外围边界712和沿着外围边界712的至少一部分的释放耳片(tab)770。图7B至图7C示出具有释放耳片770的附着片110到血管780的外部的应用。释放耳片770构成附着片700上的释放机构，并且允许由用户用于使用外科工具例如镊子来将附着片110与血管780的外部剥离。释放耳片770未被配置为附着到血管780的外部，使得它可以由用户使用外科工具来抓住，并且附着片700可以(例如沿着由图7C中的箭头示出的方向中的一个)从血管780的外部剥离。释放耳片770促进了无创伤地从目标位置剥离附着片的能力。在一些实施例中，释放耳片770也可以用作用于将附着片700永久缝合到血管或者其它组织上的目标位置的缝合位置。

图8A至图8B通过举例示出具有释放机构的附着片810和820的实施例，该释放机构被配置为由用户用于将附着片与血管的外部脱离。附着片810和820为附着片110的具体实施例。类似于附着片500，附着片810包括一个或者多个吸杯520和在组织接触表面512上的一个或者多个刺激电极540(在图8中示出了两个)。类似于附着片600，附着片820包括被动抽吸材料620和在组织接触表面512上的一个或者多个刺激电极540(在图8中示出了两个)。附着片810和820中的每一个还可以包括边界区域870的一部分。边界区域870不具有吸杯520或者被动抽吸材料620或者其他附着机构。边界区域870被配置为未附着到血管的外部或者其它组织，使得它可以由用户使用外科工具例如镊子来抓住，并且附着片810可以从血管的外部或者组织剥离。

图9A通过举例示出具有附着辅助结构和释放机构的附着片900的实施例。附着片900为附着片110的特定实施例。附着片900可以包括如之前讨论的附着片500和附着片600。此外，附着片900可以在附着片900的表面上或者之内包括一个或者多个线970(在图9A至图9C中示出了两个)。线970用作附着辅助结构，其被配置为辅助用户定位附着片到血管780的外部。线970可以由形状记忆材料制成。在一些实施例中，线970由镍钛(NiTi)合金制成，其可以维持附着片900在预先确定的形状。在一些实施例中，线970可以由可延展不锈钢(SS)制成，其可以被形成为由用户定制曲率或者形状。线970也可以由包括钴铬合金、埃尔吉洛伊非磁性合金、L-605、MP35N和316LVM不锈钢的材料制成。在一些其它实施例中，线由塑料或者单丝聚酰胺材料制成。在一些实施例中，多个线被配置为形成网结构或者晶格结构，以用作附着辅助结构。这种结构可以给附着片提供额外的硬度。

如图9B所示，线970提供刚体形状，其可以允许附着片900在解剖结构例如血管780的外部的周围缠绕附着片900，并且保持附着机构(包括吸杯520和被动抽吸材料620)和电极接触以更好附着。线970可以被形成为期望形状，并且导致附着片维持该期望形状。在一些实施例中，线970可以中凸地成形为使附着片900维持与血管780一致。在一些实施例中，线970可以成形为袖口形状，促进附着片到感兴趣的解剖表面的接触和附着。

线970可以不仅用作使附着片维持与血管一致的成形和附着辅助结构，而且也可以被配置为用作允许用户将附着片900与血管780的外部脱离的释放机构。如图9A至图9B所示，附着片900具有边缘912，并且一个或者多个线970中的每一个至少包括延伸到附着片900的边缘912的一端。如图9C所示，释放机构可以涉及使用外科工具例如镊子来在线970的中点拉拽(由箭头示出)，由此逐行释放附着表面。如果期望附着片的重新定位，则这种释放机构可以减少移除力。它也可以帮助减少与将附着片从目标组织释放相关联的创伤。在一些实施例中，释放机构涉及使用外科工具来在线970的至少一端拉拽(由图9C中的箭头示出)，由此将附着片与血管780的外部脱离。

虽然图9A至图9C中示出的线970被配置为“穿过”附着衬垫，线970可以以其它定向和方式被合并到附着片。在一些实施例中，线沿着附着路径的边缘。线可以沿着附着片的边缘形成环、半圆或者圆弧，以促进通过用户释放附着片。

在一些实施例中，用于成形和附着辅助结构的线和用于释放机构的线时具有不同构造的单独线。例如，用于成形和附着辅助结构的线附着到附着片900的一个表面或者嵌入在附着片900之内，而用于释放机构的线可以附着在外表面处并且沿着附着片的边缘。在一些实施例中，线970可以用作用于将附着片永久缝合到血管或者相邻解剖的目标位置的位置。

图10通过举例示出在附着片上提供刺激的刺激系统1000的实施例。示出的刺激系统1000包括刺激机构240和刺激器140。刺激机构240包括一个或者多个刺激电极1042和电极-组织接口1044。一个或者多个刺激电极1042被配置为与目标组织例如血管的外部直接接触，并且递送电能到目标组织以刺激目标组织。电极-组织接口1044可以由具有低接触阻抗的材料制成并且与目标组织无创伤且生物相容交互。在一些实施例中，流体或者湿凝胶可以被包括在电极-组织接口1044上，以减少组织接触阻抗，并且因此改善到目标组织的能量递送的效率。

刺激器140生成电刺激能量并且控制刺激能量到刺激电极1042的递送。刺激器140可以在患者的外部。在一些实施例中，刺激器可以为包括可植入且可穿戴的刺激器的非固定刺激器。如图10所示，刺激器140包括刺激脉冲发生器1080和刺激控制器1050。刺激脉冲发生器1080被配置为根据来自刺激控制器1050的命令生成电脉冲，并且经由信道1090传递电脉冲到刺激电极1042。信道1090可以为电耦接到刺激电极1042的线或者引线。在一些实施例中，信道1090可以为耦接到刺激电极的无线信道，其中无线信道包括声道和射频信道。

刺激控制器1050包括刺激协议选择器1060和可选生理反馈控制器1070。刺激协议选择器1060被配置为从多个刺激协议中选择或者根据用户的指令来编写刺激协议。在一些实施例中，刺激协议选择器1060被配置为允许用户选择电极配置1061，例如从多个刺激电极1042中选择阳极和阴极，以用于目标组织的双极刺激。在其它实施例中，电极配置1061包括：从多个刺激电极1042中选择阳极或者阴极，以用于关于参考电极(例如容纳在可植入刺激器中的罐)的单极刺激。刺激协议选择器1060也可以被配置为选择或者编写多个刺激参数1062以用于刺激脉冲序列。刺激参数1062的示例包括刺激幅度(电压或者电流)、刺激脉冲频率、脉冲宽度、刺激的通断时间、刺激脉冲序列的占空比和脉冲波形或者形态。

生物反馈控制器1070被配置为接收对刺激的生理响应，并且根据生理响应和与对刺激的生理响应相关联的一个或者多个条件来调整刺激。生理反馈控制器1070包括：生理信号接收器1071、生理参数分析器1072和刺激协议调整器1073。生理信号接收器1071被配置为从生理传感器接收生理信号。生理信号可以包括血压信号、心电图信号、电记录图信号、呼吸信号、神经信号和机械伸展信号。生理传感器的示例包括：可植入传感器或者非固定传感器，其被配置为感测生理响应；和外部创伤或者无创伤的生理监视器，其被配置为感测生理响应。生理传感器也可以包括：一个或者多个形态，其包括阻抗、加速度、压力、温度、机械应变或者应力和表明对刺激的生理响应中的变化的其它信号。

生理参数分析器1072分析接收到的生理信号，以确定由于刺激而导致的生理参数中的变化程度。例如，生理参数分析器1072可以被配置为通过根据预先刺激MAP水平计算刺激期间的平均动脉压力(MAP)的变化来分析在颈动脉的外部的刺激期间的血压信号。

刺激协议调整器1073被配置为如果满足一个或者多个预先确定的条件则调整刺激参数或者电极配置。例如，如果MAP变化小于预先设置的MAP变化的阈值，则刺激协议调整器1073通过增加刺激频率、刺激幅度、脉冲宽度、占空比等来自动增加刺激强度。在一些实施例中，刺激协议调整器1073被配置为促进用户手动增加或者降低刺激强度。

图11通过举例示出用于刺激血管的外部的目标位置的方法1100的实施例。方法1100可以与附着片110一起使用，以刺激血管的外部或者其他组织或者器官。方法1100在1102处开始于将附着片定位到血管的外部的目标位置。附着片可以包括电耦接到刺激器例如如图5A至图5B、图6和图10中所示的刺激器140的一个或者多个电极。在一些实施例中，附着片可以包括附着机构，如由图2中的附着片110示出的。

在步骤1104处，通过靠着目标位置按压附着片，在附着机构上产生附着力。附着力足够强，以将附着片附着到血管的外部的目标位置，并且在操作上将至少一个电极定位到目标位置。可以通过被动附着机构来生成附着力。在一些实施例中，被动附着机构包括一个或者多个吸杯，如图5A至图5B所示。在其它实施例中，被动附着机构包括抽吸材料例如如图6所示，其中，抽吸材料可以包括具有微小口袋、气孔或者坑的抽吸带或者抽吸膜。

一旦附着片附着到目标位置，就在1106处，使用在附着片上设置的至少一个电极来刺激目标位置。在一些实施例中，根据限定了刺激强度和刺激时间的预先确定的协议来递送刺激脉冲。在其中提供超过一个电极的一些实施例中，根据限定了用于刺激的阳极电极和阴极电极的预先确定的电极配置来递送刺激。在一些实施例中，可以根据对刺激的生理响应来自动或者手动调整刺激。例如，如果生理响应不满足一个或者多个条件，则可以调整包括刺激电极配置的刺激协议和刺激协议；并且可以经由附着片上的电极递送新刺激脉冲到目标位置。

图12通过举例示出用于在血管的外部上选择期望刺激位置的方法1200的实施例。在1201处，针对刺激选择血管的外部上的初始位置。在1202处，在选择的位置定位附着片。附着片例如附着片110可以包括附着机构、释放机构和刺激机构。为了允许附着片牢固且无创伤附着到血管的外部上的目标位置，可以将具有附着机构的附着片上的边定位到目标刺激位置。在1203处，通过靠着目标位置按压附着片，在附着机构上产生附着力。附着力足够强，以允许将附着片牢固附着到目标位置；并且一个或者多个电极紧密接触目标组织。在一些实施例中，被动附着机构可以包括一个或者多个吸杯，如图5A至图5B所示。在其它实施例中，被动附着机构可以包括抽吸材料例如如图6所示，其中，抽吸材料可以包括具有微观口袋、气孔或者坑的抽吸带或者抽吸膜。然后，在1204处，使用在附着片上设置的至少一个电极来刺激目标位置。在1205处，记录且评估对刺激的响应。在一些实施例中，评估可以通过感测一个或者多个生理信号、分析根据感测到的生理信号计算出的生理参数、并且确定对递送的刺激的生理响应的重要性例如通过比较生理参数和预先确定的阈值来执行。如果在1206处对多个位置处的刺激的响应可用，则比较不同刺激位置的响应以确定本刺激位置是否是“期望的”。在一些实施例中，确定期望位置为当刺激时导致来自预先刺激基线水平的平均动脉压中的最大下降的测试位置，这。在一些其它实施例中，确定期望位置为当刺激时导致最小平均动脉压的测试位置。

如果在1206处认为本刺激位置为“期望的”，则在1209处，完成位置选择过程，并且附着片可以在期望位置处缝合或者在期望位置处随着组织成长而固定，以用于长期电刺激。然而，如果认为本位置不是“期望的”，则在1207处，将附着片与本刺激位置脱离。附着片的脱离可以通过使用附着片上的释放机构来实现。释放机构可以包括沿着外围边界712的至少一部分的释放耳片770，如图7所示。释放机构也可以包括附着片上的边界区域870的至少一部分，其中，边界区域870被配置为不附着到血管的外部，如图8所示。在一些实施例中，释放机构可以包括一个或者多个线970，每个线包括延伸到附着片的边缘的至少一端，如图9所示。释放机构允许由用户使用以在对组织没有创伤或者微小创伤的情况下从血管的外部剥离附着片。在1208处，不同目标位置可以选自血管的外部，并且被释放的附着片可以重新定位到新位置并且可以在新位置重复刺激。

图13通过举例示出用于选择颈动脉的外部的期望位置以用于压力感受器刺激的方法1300的实施例。该方法可以在植入用于长期血压控制的压力调制装置之前例如用在压力调制映射的过程中。通过颈内动脉的昂贵和有效映射，可以找到颈动脉上的期望刺激位置，这为血压控制提供安全和最有效的压力感受器刺激。

在步骤1301处，选择用于刺激的颈动脉的外部上的初始位置。然后，在1302处，在颈动脉的外部上的选定位置处定位附着片。在1303处，通过靠着颈动脉按压附着片，在附着机构上产生附着力。产生的附着力足够强，以允许将附着片牢固附着到目标位置；并且一个或者多个电极紧密接触目标组织。在一些实施例中，被动附着机构可以包括：如图5A至图5B所示的一个或者多个吸杯和如图6所示的抽吸材料。抽吸材料可以包括具有口袋、气孔或者坑的抽吸带或者抽吸膜。在1304处，使用在附着片上设置的至少一个电极来刺激目标位置。在一些实施例中，在一个目标位置处递送的刺激包括：多个刺激向量和电极配置、具有不同刺激参数(例如刺激强度、频率、脉冲宽度等)的多个刺激协议以及刺激电极配置和刺激协议的置换。在颈动脉的第一目标位置上，递送根据选定的刺激协议和电极配置的刺激脉冲，并且在1305处感测在刺激期间的生理参数。生理参数可以包括血压信号、心电图信号、电记录信号、呼吸信号和神经信号。生理参数可以使用可植入或者非固定的传感器或者感测生理响应的外部创伤或者无创伤生理监视器来感测。在各个实施例中，感测器可以包括一个或者多个形态，包括阻抗、加速度、压力、温度、机械应变或者应力和表明对刺激的生理响应中的变化的其它信号。分析生理参数以确定由于刺激而导致的生理参数中的变化程度。在一些实施例中，在每个刺激电极配置和刺激协议期间，感测在颈动脉的外部的刺激期间的血压信号，并且确定来自预先刺激的MAP水平的平均动脉压(MAP)的变化。在1306处，比较生理响应和预先设置的条件，以确定本刺激位置是否为期望位置。在一些实施例中，预先设置的条件可以包括来自预先刺激基线MAP水平的刺激期间的MAP的变化的阈值。在一些实施例中，预先设置的条件可以包括刺激期间的MAP水平的阈值。

如果在1306处认为本刺激位置为“期望的”，则在1309处，完成位置选择过程，并且附着片可以在颈动脉的期望位置处缝合或者随着组织成长而固定，以用于长期或者永久刺激疗法，以维持受控且稳定的血压。然而，如果生理参数不满足预先设置的条件(例如本位置处的刺激期间的MAP中的下降小于MAP中的变化的预先设置的阈值或者刺激期间的MAP高于预先设置的MAP水平)，则在1307处，将附着片与本刺激位置脱离。附着片的脱离可以使用附着片上设置的一个或者多个释放机构来实现。释放机构可以包括：如图7所示的沿着外围边界712的至少一部分的释放耳片770和附着片上的边界区域870的至少一部分，其中，边界区域870被配置为不附着到血管的外部，如图8所示。在一些实施例中，释放机构可以包括一个或者多个线970，每个线包括延伸到附着片的边缘的至少一端，如图9所示。释放机构允许用户在对组织没有创伤或者微小创伤的情况下从血管的外部剥离附着片。然后，在1308处，不同目标位置可以选自颈动脉的外部，并且被释放的附着片可以重新定位到新位置并且可以在新位置递送刺激。

上述详细描述旨在是说明性的而非限制性的。在阅读和理解上述描述后，其他实施例对于本领域技术人员将是显而易见的。因此，本公开的范围应当参照附带的权利要求以及此权利要求请求的等效形式的全部范围来确定。

Claims (20)

1.一种系统，包括：

至少一个电极；以及

附着片，其中，附着片包括被动附着机构，所述被动附着机构被配置为产生足够强的附着力以将附着片附着到血管的外部并且在操作上定位至少一个电极，以用在对血管的目标位置进行电刺激中，并且其中，附着片被配置为使用户在没有对血管的显著创伤的情况下将附着片从血管的外部脱离。

2.根据权利要求1所述的系统，还包括刺激器，其被配置为生成电刺激脉冲，其中，刺激器在操作上连接到至少一个电极，以刺激血管的目标位置。

3.根据权利要求2所述的系统，其中，所述至少一个电极包括超过一个电极的电极图案，并且所述系统被配置为使用选自电极图案内的不同电极来可选择地递送电刺激脉冲。

4.根据权利要求1所述的系统，其中，被动附着机构包括多个吸杯，所述多个吸杯被配置为被动地附着到血管的外部。

5.根据权利要求1所述的系统，其中：

附着片包括表面；

被动附着机构包括抽吸材料，所述抽吸材料被配置为被动地附着到血管的外部；并且

抽吸材料在附着片的表面处包含口袋。

6.根据权利要求5所述的系统，其中，所述口袋包括规则形状的微观口袋。

7.根据权利要求5所述的系统，其中，所述口袋包括不规则形状的微观口袋。

8.根据权利要求1所述的系统，其中，附着片包括附着辅助结构，所述附着辅助结构被配置为使用户将附着片定位到血管的外部。

9.根据权利要求8所述的系统，其中，附着辅助结构包括由形状记忆材料制成的一个或者多个线。

10.根据权利要求8所述的系统，其中，附着辅助结构被中凸地成形为使附着片保持与血管一致。

11.根据权利要求1所述的系统，其中，附着片包括：释放机构，其被配置为由用户使用以将附着片从血管的外部脱离。

12.根据权利要求11所述的系统，其中：

附着片包括外围边界，

释放机构包括沿着外围边界的至少一部分的耳片，以由用户使用来将附着片从血管的外部剥离；并且

所述耳片未被配置为附着到血管。

13.根据权利要求11所述的系统，其中：

附着片具有边缘，并且附着片包括一个或者多个线；

一个或者多个线中的每一个线包括延伸到附着片的边缘的至少一端；并且

释放机构包括延伸到附着片的边缘的线的所述至少一端，以由用户使用来将附着片从血管的外部剥离。

14.根据权利要求1所述的系统，其中，附着片包括缝合区域，其被配置为由用户使用来在血管的外部上在适当位置缝合附着片。

15.根据权利要求1所述的系统，其中，附着片被形成尺寸和形状为在血管的周围部分缠绕且与血管一致。

16.一种用于刺激血管的外部的目标位置的方法，所述方法包括：

将附着片附着到血管的外部的目标位置，其中，附着所述附着片包括：在附着片上使用被动附着机构以使附着片附着到目标位置并且在操作上定位至少一个电极到目标位置；并且

使用至少一个电极来刺激目标位置。

17.根据权利要求16所述的方法，还包括：在没有对血管的显著创伤的情况下从血管的外部释放附着片。

18.根据权利要求17所述的方法，还包括：将附着片重新附着到血管的外部的不同目标位置，并且使用至少一个电极来刺激不同目标位置。

19.一种用于确定用于压力感受器刺激的颈动脉的外部的期望位置的方法，所述方法包括：

将附着片附着到颈动脉的外部的第一位置，其中，附着所述附着片包括：在附着片使用被动附着机构来产生附着力，以使附着片附着到第一位置并且在操作上定位至少一个电极到第一位置；

将至少一个电极与一个或者多个刺激向量配置一起使用来刺激第一位置；

在第一位置的刺激期间感测生理参数；

在附着片上使用释放机构来将附着片从第一位置脱离并且将附着片重新附着到颈动脉的外部的第二位置；并且

确定期望刺激位置，其中，确定所述期望刺激位置包括：将第一位置处的刺激期间的感测到的生理参数与在第二位置处的刺激期间的感测到的生理参数进行比较。

20.根据权利要求19所述的方法，其中：

在附着片上使用被动附着机构来产生附着力包括：使用来自被动附着机构组中的至少一个，所述被动附着机构组包括吸杯和包含口袋的抽吸材料；

在附着片上使用被动附着机构来产生附着力包括：放置所述被动附着机构与颈动脉的外部接触；并且

脱离所述附着片包括：使用来自释放机构组中的至少一个以由用户使用来将附着片从颈动脉剥离，所述释放机构组包括附着片的外围边界和附着到附着片的一个或者多个线，一个或者多个线中的每一个线包括：延伸到附着片的边缘的至少一端。