CN104936566A - 生物可吸收的药剂洗脱通气管 - Google Patents

生物可吸收的药剂洗脱通气管 Download PDF

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Abstract

本发明涉及在治疗听觉疾病(例如，中耳炎)中使用的通气管。一种生物可吸收的通气管，可选地含有药剂，被描述用在陆地哺乳动物中。部分地基于加到形成生物可吸收通气管的聚合物的药剂数量和类型，生物可吸收通气管可以被定制用于特定的治疗和特定的降解速率。本发明还提供了一种制备生物可吸收通气管的方法。

Description

生物可吸收的药剂洗脱通气管
技术领域
本发明涉及可植入、生物可降解的医疗设备。特别地，提供一种药剂洗脱的可植入、生物可降解的通气管(VT)。
发明背景
渗出性中耳炎(OME)是一个用于液体在中耳裂中的炎症和积聚的术语。OME是世界范围内常见的耳朵病症，特别是在儿童中。多达93％的儿童在他们的童年时期至少经历了一次发病，而74％的儿童经历了三次或者更多次发病。针对儿童开药剂，OME是最频繁的原因。
当药物和保守治疗不能治愈复发性OME时，鼓膜造孔术和通气置管术是标准的后续治疗方法。实际上，自从Armstrong在1952年介绍了通气置管术，它已经成为在美国所执行的最常见的外科手术，其中超过50万的儿童以多达50亿美元的年度费用经受通气置管术。
各种各样的通气管已经被设计成具有增加的开放和管留置目的的不同尺寸和形状。通常使用的通气管由不锈钢、氟塑料、钛、或者硅制成，每一种材料都易受生物膜形成的影响。生物膜形成大大地有助于鼓膜造孔术之后的通气管耳漏，这发生在多达50％的植入通气管的耳朵中，由此增加了管阻塞和早期的管挤压。形成通气管的材料不是仅仅的通气管在耳朵中的全面开放和置留的贡献者。其它因素，例如，表面光洁度、管重、表面电荷密度、疏水性-亲水性、以及对植入的免疫反应也有助于通气管的效用。
大多数通气管是非生物可降解的，并且在鼓膜处依靠鳞状上皮积聚以用于挤压。目前可以得到的生物可降解的通气管由聚乙丙交酯(PLGA)、聚乙交酯、以及聚(二乙氰基)化合物(poly-bis(ethylanate))制成。然而，这些管在植入后大约30天分解并且仅仅大约25％的这些管在植入之后60天是有机能的。虽然一些通气管仅仅保留几个月，但是其它的停留几年。通气管存在在耳道中越长时间，鼓室硬化、生物膜、肉芽组织形成以及永久的鼓膜穿孔的风险越大。然而，通风管必须保留在耳朵中足够长的时间以用于感染消退和引流停止。而且，假如并发症或者阻塞管，非生物可降解管可以不得不通过外科手术去除，从而要求病人经受一般的麻醉。
发明内容
在第一方面，本发明提供了一种生物可吸收的通气管，包括生物可吸收共聚物和药剂，其中，大约80％的所述药剂在大约90天中从所述生物可吸收聚合物中释放。
在第二方面，本发明提供了一种定制的生物可吸收通气管，包括生物可吸收聚合物和至少一种药剂，其中，所述生物可吸收聚合物和所述药剂被选择成在活体内产生特定的降解速率。
在第三方面，本发明提供一种制备定制的生物可吸收通气管的方法，包括：识别听觉疾病；识别治疗所述听觉疾病的时间；基于所述听觉疾病和治疗所述听觉疾病的所述时间选择药剂和生物可吸收聚合物的组合；以及注射模塑所述组合，其中，所述组合产生定制的生物可吸收通气管，其具有接近治疗所述听觉疾病的时间的在活体内估计的降解速率。
之前的主要内容仅仅是说明性的并不旨在存在任何方面的限制。除了说明性的方面之外，参考图和以下的详细描述，实施例和特征将是显而易见的。
附图说明
此处参考图来叙述本发明的实施例，其中：
图1描述了形成人的中耳的部分；
图2A描述了本发明的生物可吸收通气管的实施例的从上而下的视图，其没有附加的药剂；
图2B描述了图2A的生物可吸收通气管的实施例的纵向视图；
图2C描述了本发明的生物可吸收通气管的实施例的从上而下的视图，其具有附加的药剂；
图2D描述了图2C的生物可吸收通气管的实施例的纵向视图；
图3描述了本发明的生物可吸收通气管的实施例降解过程中药剂释放的速率图；
图4A描述了无菌的氟塑料通气管；
图4B描述了在受到绿脓杆菌之后的氟塑料通气管；
图4C描述了在无菌环境中没有药剂的生物可吸收通气管的实施例；
图4D描述了在受到绿脓杆菌之后没有药剂的生物可吸收通气管的实施例；
图4E描述了在无菌环境中含有药剂的生物可吸收通气管的实施例；
图4F描述了在受到绿脓杆菌之后含有药剂的生物可吸收通气管的实施例；
图5A描述了氟塑料通气管的耳镜检查图像；
图5B描述了含有药剂的生物可吸收通气管的实施例的耳镜检查图像；
图5C描述了没有药剂的生物可吸收通气管的实施例的耳镜检查图像；
图5D描述了植入有氟塑料通气管的豚鼠的鼓膜的SEM；
图5E描述了植入有含有药剂的生物可吸收通气管的实施例的豚鼠的鼓膜的SEM；
图5F描述了植入有没有药剂的生物可吸收通气管的实施例的豚鼠的鼓膜的SEM；
图6A描述了氟塑料通气管的耳镜检查；
图6B描述了含有药剂的生物可吸收通气管的实施例的耳镜检查；
图6C描述了不含有药剂的生物可吸收通气管的实施例的耳镜检查；
图6D描述了取出的图6A的氟塑料通气管；
图6E描述了取出的图6B的含有药剂的生物可吸收通气管；
图6F描述了取出的图6C的不含有药剂的生物可吸收通气管；
图6G描述了在去除图6A的氟塑料通气管之后的沾污的鼓膜；
图6H描述了在去除图6B的含药剂的生物可吸收通气管之后的沾污的鼓膜；
图6I描述了在去除图6C的不含药剂的生物可吸收通气管之后的沾污的鼓膜；
图7A描述了在植入有氟塑料通气管18周后的豚鼠的解剖鼓膜的内侧面；
图7B描述了在植入有含药剂的生物可吸收通气管的实施例18周后的豚鼠的解剖鼓膜的内侧面；
图7C描述了在植入不含药剂的生物可吸收通气管的实施例18周后的豚鼠的解剖鼓膜的内侧面；
图7D描述了在植入后18周的豚鼠鼓膜中的氟塑料通气管的SEM图像；
图7E描述了在植入后18周的豚鼠鼓膜中的含有药剂的生物可吸收通气管的实施例的SEM图像；以及
图7F描述了植入后18周的豚鼠鼓膜中的含有药剂的生物可吸收通气管的实施例的SEM图像。
具体实施方式
在以下的详细描述中，涉及于此形成一部分的附图。在图中，相似的附图标记典型地认为是相似的部件，除非上下文另有指示。在具体实施例、图和权利要求中所描述的说明性的实施例不意味着限制。其它实施例可以被利用，并且可以形成其它的改变，而不脱离此处所提出的主题的精神或者范围。
本发明包括生物可吸收通气管和使用生物可吸收通气管的方法。在实施例中，生物可吸收通气管可以包括生物可吸收聚合物和药剂。在实施例中，生物可吸收通气管可以被放在耳朵中。
图1描述了人的中耳。中耳包括听道、鼓膜、鼓膜张肌、锤骨、砧骨、镫骨肌、前庭、镫骨、鼓室、和咽鼓管。为了减轻中间的压力或者将药剂传送到内耳，通常执行鼓膜切开术。根据本发明，本发明的生物可吸收通气管可以在鼓膜切开术时插入横过鼓膜。在一些实施例中，生物可吸收通气管可以被放在耳膜中。在一些实施例中，生物可吸收通气管可以被放在鼓膜上。
生物可吸收通气管可以包括一种或者多种生物可吸收聚合物。在实施例中，生物可吸收聚合物可以是例如3-羟丙酸(P(3-HP))、聚乳酸、聚L-丙交酯、聚D-丙交酯、聚DL丙交酯、聚乙交酯、聚已酸内酯、聚ε-己内酯、等等，以及这些的共聚物和组合。在实施例中，生物可吸收通气管包括共聚物。在实施例中，共聚物可以包括聚乳酸-聚ε-己内酯的共聚物。
在实施例中，形成共聚物的聚合物的比例可能影响生物可吸收通气管的生物吸收率。在实施例中，因为生物可吸收通气管中的乳酸聚合物的存在和数量减少，降解速率可能增加。在实施例中，聚乳酸和另一种共聚物的比例可以从大约80:20到大约60:40。在实施例中，聚乳酸和另一种共聚物的比例可以是大约70:30。在实施例中，聚乳酸和另一种共聚物的比例可以被调整和/或定制，以适应生物可吸收通气管存在于耳朵中所需的持续时间。
·生物可吸收通气管可以包括药剂。在实施例中，药剂可以是例如抗生素、抗真菌剂、抗炎剂、干燥剂、麻醉剂、等等，以及这些的组合。在实施例中，药剂可以是用于防止细菌或者炎症细胞黏附到生物可吸收通气管的生物制剂，所述细菌或者炎症细胞可能在插入生物可吸收通气管的部位诱引另外的炎症、疤痕、感染、等等。在实施例中，抗生素可以包括任何听觉上可接受的抗生素，例如，氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、磺胺二甲嘧啶、四环素、多粘菌素B、新霉素、杆菌肽、红霉素、阿奇霉素、庆大霉素、弗氏菌丝素、阿莫西林、苯乙醇、头孢呋辛、头孢泊肟、短杆菌肽、克拉霉素、等等，以及这些的组合。在实施例中，抗真菌剂可以包括例如可以接触耳朵而不引起损害的任何抗真菌剂、去炎松、制霉菌素、克霉唑、氯二甲苯酚、等等以及这些的组合。在实施例中，抗炎剂可以包括例如强的松龙、去炎松、倍他米松、氢化可的松、地塞米松、等等，以及这些的组合。在实施例中，可以使用干燥剂，例如，乙酸、乙酸铝、碳酸氢钠、等等以及这些的组合。在实施例中，生物可吸收通气管可以包括局部或者表面麻醉剂。表面麻醉剂可以包括例如苯坐卡因、氨苯丁酯、二丁卡因、利多卡因、奥布卡因、普莫卡因、丙美卡因、丙氧间卡因、丁卡因、等等以及这些的组合。生物制剂可以包括例如人血清白蛋白(HSA)、胶原、等等以及这些的组合。药剂的任何组合还可以被添加到生物可吸收通气管。
·在实施例中，添加到生物可吸收通气管的药剂或者多种药剂的类型可以增加和/或减少生物可吸收通气管的生物吸收的速率。在实施例中，具有基本pH的药剂可以增加生物可吸收通气管的降解以及相关联的生物吸收。在实施例中，具有酸性pH的药剂可以增加生物可吸收通气管的降解和生物吸收。在实施例中，具有基本pH的药剂可以增加生物吸收大约25％到大约50％。在实施例中，具有酸性pH的药剂可以增加生物吸收大约25％到大约50％。在实施例中，生物可吸收通气管可以被定制成以接近特定听觉疾病的治疗时间的速率的速率降解。
·在实施例中，添加到生物可吸收通气管的药剂的百分比可以增加生物可吸收通气管的生物吸收速率。在实施例中，与聚合物的重量相比较，添加到生物可吸收通气管的药剂的百分比可以从大约0.1wt％到大约50wt％。在实施例中，大约2wt％的药剂可以被添加到生物可吸收通气管。在实施例中，包括大约2wt％的药剂的生物可吸收通气管可以具有大约6个月的生物吸收速率。在实施例中，对于生物可吸收通气管添加大约25wt％的药剂可以增加生物吸收速率大约10％到大约15％，直至大约5到大约5.5个月。
·在一些实施例中，生物可吸收通气管可以通过使用注射模塑来产生。在实施例中，一种或者多种聚合物可以被熔化并且注入模具中，以形成生物可吸收通气管。在一些实施例中，一种或者多种前述的药剂可以在将熔体注射到模具中之前被包括在聚合物熔体中。在实施例中，药剂可以在注射模塑之前与生物可吸收聚合物均质。
·在实施例中，添加到生物可吸收通气管的药剂的类型可以被定制用于特定病人和/或治疗特定疾病特定的时长。根据本发明，基于例如在过去什么已经或者没有起作用用于特定的病人、病人可以具有的过敏、用于疤痕组织形成的趋势、炎症的趋势、等等，定制本发明的生物可吸收通气管给予改变药剂的能力。在实施例中，管的尺寸和形状还可以基于预期的使用和预期的病人来定制。预期的使用可以包括例如治疗中耳炎或者其它听觉疾病，管理经(跨)鼓膜药剂，管理用于其它中耳感染和或病症的药剂。预期的病人可以是任何动物，例如，陆地哺乳动物，像人、狗、猫、豚鼠、沙鼠、牛、山羊、绵羊、马、等等。
·在实施例中，药剂和生物可吸收聚合物的特定组合可以具有某一降解速率。在实施例中，药剂和生物可吸收聚合物可以根据治疗特定疾病的时间来选择，以使得因而得到的生物可吸收通气管的降解速率接近治疗特定疾病的时间。
·图2A-B描述了本发明没有附加药剂的生物可吸收通气管10的实施例。图2C-D描述了具有附加药剂的生物可吸收通气管20的实施例。正如图2A-B中所描述的，在实施例中，存在两个边缘，由轴16隔开的外缘12和内缘14。在实施例中，生物可吸收通气管10/20可以具有长度(L)。在实施例中，外缘12可以具有外缘直径(OFD)并且内缘14可以具有内缘直径(IFD)。在实施例中，轴16可以具有在内部的直径(ID)和缘间直径(IFDis)。
在实施例中，生物可吸收通气管的长度可以从大约1.5mm到大约5mm，在实施例中，生物可吸收通气管可以具有如下长度：例如，1.6mm、2mm、2.1mm、3mm、4.7mm、以及在这些数字之间的任何数字。在实施例中，外缘和内缘可以具有从大约1.25mm到大约9.5mm的直径，例如，1.27、2.0、2.1、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3、3.1、3.5、3.6、4.3、4.45、5、5.8、9.5等等以及这些数字之间的任何范围或者在这些数字内部。在实施例中，内缘和外缘可以具有相同的直径，即，IFD可以等于OFD。在实施例中，IFD和OFD可以具有不同的直径。在实施例中，IFD和OFD的每一个从大约1.48mm开始。在实施例中，轴可以具有从大约0.5mm到大约4.5mm的缘间直径(IFDis)，例如，IFDis可以是0.75、0.76、0.85、0.9、1、1.1、1.15、1.3、1.32、1.5、1.52、1.55、1.58、1.75、2.2、2.5、等等以及这些数字之间的任何范围或者在这些数字内部。在实施例中，轴的内径可以是从大约0.7到大约1.6，例如，0.76、0.97、1.02、1.14、1.27、1.52、等等以及在这些数字之间的任何范围或者在这些数字内部。
在一些实施例中，生物可吸收通气管10/20的尺寸可以被定制用于特定目的，例如，生物可吸收通气管10/20可以被定制成具有可适合于成人耳朵使用或者儿童耳朵使用的长度或者针对生物可吸收通气管将在其中被使用的陆地动物。
·在一些实施例中，在注射模塑生物可吸收通气管之后，涂层可以被施加到管腔、轴、一个或者两个边缘、以及这些的组合。涂层可以包括例如用于速释的药剂、用于插入的润滑涂层、抗体、人血清白蛋白(HSS)、免疫球蛋白、超顺磁氧化铁、硒纳米颗粒、等等以及这些的组合。在实施例中，涂层可以减少或者防止细菌细胞在原地黏附到生物可吸收通气管。在实施例中，涂层可以减少或者防止炎症细胞在原地黏附到生物可吸收通气管。在实施例中，涂层可以被定制成适应生物可吸收通气管的特殊使用和/或接收生物可吸收通气管的病人。如果药剂被加到涂层，它可以与在注射模塑之前加到生物可吸收通气管的药剂相同或者不同。在实施例中，计划在持续期使用的药剂可以在注射模塑之前加到生物可吸收通气管并且立即作用的药剂可以在形成涂层过程中加到生物可吸收通气管。
·在一些实施例中，在注射模塑之前加到生物可吸收通气管的药剂可以在一段时间释放。这段时间可以是例如对于生物可吸收通气管在原位被吸收所花的时间。在实施例中，大约5％到大约10％的药剂可以在植入之后第一个7天的时间内从生物可吸收通气管释放。在实施例中，在注射模塑之前加到生物可吸收通气管的大约75％到大约90％的药剂可以在植入之后84天(12周)释放。
在实施例中，根据本发明，生物可吸收通气管(具有或者没有附加的药剂)在植入之后多达18周不诱引严重的炎症、肉芽形成、或者耳漏。在一些实施例中，本发明的生物可吸收通气管可以在植入之后开始降解大约2.5个月。在一些实施例中，本发明的生物可吸收通气管在植入之后可以继续起作用多达大约4.5个月。在一些实施例中，生物可吸收通气管的管腔开放可以是从大约2.5个月到大约6个月。在一些实施例中，生物可吸收通气管的完全降解和生物吸收可以是从大约4个月到大约12个月。
在实施例中，本发明的生物可吸收通气管可以由于非生物可降解的通气管在耳膜上的延长置留(例如，永久的耳膜穿孔或者肉芽)而减少并发症。在一些实施例中，用来形成生物可吸收通气管的注射模塑的生物可降解聚合物可以具有光滑的管表面。在实施例中，用来形成生物可吸收通气管的注射模塑的生物可降解聚合物的光滑表面可以抑制细菌黏附。
如上所述，在实施例中，生物可吸收聚合物可以包括与生物可吸收通气管的聚合物混合的药剂。在实施例中，药剂可以在原地抑制细菌生长或者生物膜形成。在实施例中，在生物可吸收通气管的生物可吸收聚合物中包含药剂可以减少在管插入之后对于局部滴耳液的需要。
本发明的技术还由以下示例来进一步说明，其将不在任何方面构成限制。
示例
在另外的示例中使用的通气管。
聚I-丙交酯-共-ε-己内酯共聚物：I-丙交酯与ε-己内酯的摩尔比是70:30；Mw＝202,000g/mol(普拉克(Purac)，斯希丹(Schiedam)，荷兰)被用在使用注射模塑来制备生物可吸收通气管的过程中。
在制备管之一时，2wt％的氧氟沙星(西格玛-奥德里奇有限公司,圣路易斯，密苏里州(Sigma-Aldrich Inc.,St.Louis,MO))与共聚合物一起溶解在二氯甲烷中并且搅拌直到均质(在整个晚上)。混合物然后被铸造、干燥并且模塑到生物可吸收通气管中。
纯PLA-PCL生物可吸收通气管是透明的。浸渍氧氟沙星的PLA-PCL显现黄白色。
示例1
体外降解和药剂释放
体外降解被评估在12周以上。
每类的5个管子(氟塑料、含有氧氟沙星的PLA-PCL、没有氧氟沙星的PLA-PCL)浸在玻璃瓶中2ml中性pH的水中并且在37℃培养以模拟体温。
排阻色谱(SEC)用来分析加权平均摩尔质量，Mw，作为样本降解的指示器。
样本溶解在氯仿中并且过滤到SEC药瓶中。氯仿被用作流动相。
氧氟沙星释放通过使用在294nm处测量的反相高效液相色谱法(RP-HPLC)以及比例为4:1:0.025的水/乙腈/乙酸与0.25％的乙酸铵的流动相来测量。
对于具有或者没有氧氟沙星的PLA-PCL生物可吸收通气管，摩尔质量以指数方式减少超过12周。20,000的摩尔质量表示平均理论阈值，在该值处，大多数聚合物开始由于大量降解而失去结构。预测具有和没有氧氟沙星的生物可吸收通气管的数据的推知(接近1.0的R平方值)将分别在近似3.5和4.2个月时已经失去完整性。
正如图3中所描述的，在37℃在水中超过12周的累积氧氟沙星释放示出了在第一周6.6％的最初释放，接下来是在21-60天之间药剂释放速率的明显增加。更多缓释曲线此后被看出具有在84天之后释放的近似81.7％的截留药剂。
示例2
在体外的细菌黏附研究
使用三个无菌管(氟塑料、纯PLA-PCL、具有氧氟沙星的PLA-PCL)中的两组。一组被保持为阴性对照(无菌的)。另一阳性对照组在含有1.5×108CFU/ml绿脓杆菌(在600nm时由光密度测量)的胰大豆蛋白肉汤(TSB)中培养。
混合物在37℃培养6天。正如图4的扫描电镜(SEM)图像中所描述的，对照的表面比具有氧氟沙星(图4E-F)或者没有氧氟沙星(图4C-D)的PLA-PCL生物可吸收通气管的表面更加粗糙(图4A-B)。PLA-PCL生物可吸收通气管的表面是光滑的，带有可忽略的沟槽。在无菌PLA-PCL生物可吸收通气管的表面上看出的大部分水晶状颗粒归于在SEM制备过程中来自缓冲溶液的结晶盐。
在利用革兰氏阴性的铜绿假单胞菌培养6天后，聚集的杆形细菌群落被发现在氟塑料管的表面上。图像的更高放大率示出了彼此连接具有纤维状结构的细菌的团簇，这主要是由于3维生物膜形成的最初阶段特征在于细菌团聚作用的块。与氟塑料管相比，没有氧氟沙星的PLA-PCL管示出了更少的细菌黏附，其中，细菌仅仅个别地分散在表面上。具有氧氟沙星的PLA-PCL管甚至比没有氧氟沙星的PLA-PCL管具有更少的黏附在表面上的细菌。
示例3
动物研究
哈特利(Hartley)豚鼠(600-700g)由新加坡实验室动物中心供给。
在经受试验之前动物适应新环境4-5天。
使用手术显微镜(OPMI Pico,Carl Zeiss,Zermany)的传统鼓膜切开术在异氟烷麻醉下对于豚鼠执行。氟塑料管被用作阳性对照并且PLA-PCL生物可吸收通气管以防腐的方式放在鼓膜的前面上。
豚鼠被随意地分成两组，具有2wt％氧氟沙星的PLA-PCL管(组A)和没有药剂的PLA-PCL管(组B)。氟塑料管被插入每个豚鼠的耳朵之一中用于比较(对照)。内窥镜(1.9mm 0°望远镜，KARLSTORZ，德国)用来每周执行所植入耳朵的肉眼检查。
在某些时间点，一些豚鼠经由CO2吸入而牺牲。鼓室大泡然后经由耳后径路从动物解剖。大泡被解剖，以暴露鼓膜的内侧面，用于扫描电镜(SEM)和组织学。所有移植的通气管被分析用于降解。
在鼓膜切开术后30天所解剖的鼓室大泡的耳镜检查图像(图5A-C)和SEM(图5D-F)未示出任何可感知的炎症或者膜发红或者肉芽组织形成。通气管周围的鼓膜示出了由于鼓膜切开术切口愈合的一些疤组织。具有或者没有氧氟沙星的PLA-PCL生物可吸收通气管的边缘具有由灰尘颗粒所引起的轻微聚集。
正如图6A-C中所示出的，在植入后18周未出现明显的炎症或者肉芽组织。保护了鼓膜的基本结构层。正如图6D-F中所示出的，含有氧氟沙星的生物可吸收通气管(图6E)已经开始破裂并且在18周后，然而没有氧氟沙星的生物可吸收通气管(图6E)比含有氧氟沙星的生物可吸收通气管(图6F)更少降解。氟塑料通气管未呈现降解(图6D)。接近通气管-鼓膜交界面的鼓膜的苏木精和伊红染色还确定：保护了鼓膜的基本结构层(见图6G-I)。根据解剖的鼓室大泡的肉眼组织检查揭示了相同的情况(见图7)。管腔维持洁净而没有堵塞的迹象。
正如图7A-D中所描述的，在植入之后18周，具有和没有氧氟沙星的PLA-PCL生物可吸收通气管仍然起作用，但是正如图7E-F中所描述的，具有和没有氧氟沙星的PLA-PCL生物可吸收通气管在植入后18周都已经开始降解。氟塑料通气管未显示降解迹象(图7D)。
虽然此处已经公开了不同的方面和实施例，但是其它方面和实施例对于本领域普通技术人员将是显而易见的。此处所公开的不同方面和实施例是出于说明的目的并且不旨在限制，本发明的范围和精神由下面的权利要求来指出。

Claims (20)

1.一种生物可吸收通气管，包括：
生物可吸收共聚合物；以及
药剂，
其中，大约80％的所述药剂在大约90天中从所述生物可吸收聚合物释放。
2.如权利要求2的生物可吸收通气管，其中，生物可吸收共聚合物包括聚乳酸和聚ε-己内酯。
3.如权利要求1的生物可吸收通气管，其中，药剂从由抗生素、抗炎剂、和生物制剂所构成的组中选择。
4.如权利要求1的生物可吸收通气管，其中，生物可吸收通气管具有从大约1.25mm到大约2.1mm的外缘直径。
5.如权利要求1的生物可吸收通气管，其中，生物可吸收通气管具有从大约0.7mm到大约1.14mm的内径。
6.如权利要求3的生物可吸收通气管，其中，药剂是从红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、磺胺二甲嘧啶、和四环素所构成的组中选择的抗生素。
7.如权利要求3的生物可吸收通气管，其中，药剂是从由人血清白蛋白和胶原所构成的组中选择的生物制剂。
8.如权利要求1的生物可吸收通气管，其中，药剂包括从大约0.1wt.％到大约50wt.％的生物可吸收通气管。
9.一种定制的生物可吸收通气管，包括：
生物可吸收聚合物；以及
至少一种药剂，
其中，所述生物可吸收聚合物和所述药剂被选择成在活体内产生特定的降解速率。
10.如权利要求9的定制的生物可吸收通气管，其中，生物可吸收聚合物是生物可吸收共聚合物。
11.如权利要求9的定制的生物可吸收通气管，其中，至少一种药剂在定制的生物可吸收通气管的生物可吸收聚合物内是均质的。
12.如权利要求9的定制的生物可吸收通气管，其中，至少一种药剂被涂覆在定制的生物可吸收通气管的外面上。
13.如权利要求9的定制的生物可吸收通气管，其中，在活体内特定的降解速率是从大约2.5个月到大约6个月。
14.如权利要求11的定制的生物可吸收通气管，其中，在定制的生物可吸收通气管的生物可吸收聚合物内均质的至少一种药剂在活体内降解过程中从生物可吸收通气管释放。
15.一种制备定制的生物可吸收通气管的方法，包括：
识别听觉疾病；
识别治疗所述听觉疾病的时间；
基于所述听觉疾病和治疗所述听觉疾病的所述时间选择药剂和生物可吸收聚合物的组合；以及
注射模塑所述组合，
其中，所述组合产生定制的生物可吸收通气管，其具有接近治疗所述听觉疾病的时间的在活体内估计的降解速率。
16.如权利要求15的方法，其中，所述制备还包括：
在注射模塑之前使所述生物可吸收聚合物均质化。
17.一种治疗渗出性中耳炎的方法，包括：
将定制的生物可吸收的药剂洗脱通气管插入呈现中耳炎的耳朵。
18.如权利要求15的方法，其中，所述定制的生物可吸收通气管被定制成在从大约2.5个月到大约6个月中降解。
19.如权利要求15的方法，其中，所述定制的生物可吸收通气管被定制成在大约90天中洗脱大约80％的药剂。
20.如权利要求15的方法，其中，所述耳朵从陆地哺乳动物的耳朵中选择。
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