CN104857054A - 一种含有三叉风和磷霉素的畜禽用组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含有三叉风和磷霉素的畜禽用组合物及其制备方法，所述畜禽用组合物包括以下重量份比例的原料：三叉风5-200份，磷霉素3-30份。将原料混匀后制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂，按照0.1-7g畜禽用组合物/kg畜禽饲料的添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂，能够逆转细菌对磷霉素的耐药性，从而提高磷霉素的治疗效果，可大幅降低用药成本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，同时也确保了食品安全。

Description

一种含有三叉风和磷霉素的畜禽用组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及畜禽大肠杆菌感染治疗技术领域，特别是涉及一种含有三叉风(学名“淫羊藿”)和磷霉素的畜禽用组合物及其制备方法。

背景技术

大肠杆菌是常见的条件致病菌，也是常发的一种疾病，它可原发引起鸡急性败血症、腹膜炎、肝炎、肺炎、肠炎等多部位严重感染，亦可继发或混发于病毒病，给养殖业造成巨大的经济损失。阿莫西林、氨苄西林、头孢噻呋、头孢曲松、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦等β-内酰胺环类抗生素是防治该病的常用的重要药物，随着养殖规模集约化程度愈来愈大，用药愈来愈泛滥，其耐药菌株愈来愈多，关于大肠杆菌耐药性的报道也较多。研究证实，耐药的主要机制之一是产生β-内酰胺酶，尤其是超广谱β-内酰胺酶(Extended-Spectrum β-lactamase，ESBLs)，该酶能较强和快速地水解β-内酰胺环，使这类抗生素丧失抗菌活性。ESBLs是β-内酰胺酶的最主要酶型，它不仅对头孢三代和氨曲南耐药，而且对氨基糖苷类、喹诺酮类和磺胺类呈交叉耐药，仅对碳青霉烯类、头霉烯类药物敏感。许多文献已经报道大肠杆菌的多重耐药性与产生ESBLs有密切关系，国内外对之较为关注。发明人最近开展了食品动物源致病菌ESBLs的检测、提取、酶对抗生素的水解率及舒巴坦、他唑巴坦以及中药的抑酶保护作用等研究，对部分ESBLs大肠杆菌的药敏试验表明，其多重耐药率明显高于非ESBLs菌株。另外，结果还表明产ESBLs菌株不仅对头孢噻呋等第三代头孢菌素严重耐药，而且亦对氟喹诺酮类、氨基糖苷类和磺胺类、磷霉素等多种抗菌药耐药，呈严重的多重耐药。发明人在耐药菌株中分离到产ESBLs耐药基因的大肠杆菌，该基因加强了细菌的耐药性。

大肠杆菌的耐药性造成养殖户用药成本增加，治疗疗程延长，畜禽死亡率增加，给生产带来较大经济损失，并且增加畜禽药物残留风险。因此，实际生产中亟需一种对无论是否耐药的大肠杆菌都能有较好治疗作用的药物，并能缩短治疗疗程，减少死亡率，降低经济损失且降低药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，也保障人类的健康安全。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种含有三叉风和磷霉素的畜禽用组合物及其制备方法，以解决大肠杆菌的耐药性造成养殖户用药成本增加，治疗疗程延长，畜禽死亡率增加，给生产带来较大经济损失，并且增加畜禽药物残留风险的技术问题。它能够较快地杀死细菌，克服磷霉素治疗由于耐药性问题造成的疗效差、用量大、残留高和成本高的缺陷，避免了单纯中药杀菌谱窄、杀菌慢的问题。

为解决以上技术问题，本发明采用以下技术方案：一种含有三叉风和磷霉素的畜禽用组合物，包括以下重量份的原料：三叉风5-200份，磷霉素3-30份。

优选地，所述的畜禽用组合物制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。

优选地，制备成散剂的畜禽用组合物包括以下重量份比例的原料：三叉风130份，磷霉素18份。

优选地，制备成片剂的畜禽用组合物包括以下重量份比例的原料：三叉风50份，磷霉素3份。

优选地，制备成口服液的畜禽用组合物包括以下重量份比例的原料：三叉风10份，磷霉素9份。

优选地，制备成颗粒剂的畜禽用组合物包括以下重量份比例的原料：三叉风170份，磷霉素30份。

本发明还提出一种含有三叉风和磷霉素的畜禽用组合物的制备方法，步骤如下：S1：将三叉风粉碎成粉末；S2：将粉末状三叉风与粉末状的磷霉素混匀，即可得到含有三叉风和磷霉素的畜禽用组合物。

优选地，步骤S1还包括：将制得的三叉风粉末过60目筛。

优选地，将步骤S2得到的含有三叉风和磷霉素的畜禽用组合物制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。

针对目前畜禽大肠杆菌感染存在的耐药性问题，发明人利用中药三叉风与磷霉素组成畜禽用组合物。研究证明，磷霉素中加入三叉风后，能够逆转细菌对磷霉素的耐药性，从而提高磷霉素的治疗效果。将该畜禽用组合物制成散剂、片剂、口服液或颗粒剂，按照0.1-7g畜禽用组合物/kg畜禽饲料的添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂，可大幅降低用药成本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，同时也确保了食品安全。

具体实施方式

一、三叉风对抗菌药的耐药逆转作用研究

抗菌药本身具有治疗大肠杆菌的效果，但由于产耐药基因的大肠杆菌具有较强的耐药性，致使抗菌药在正常的使用剂量情况下并未表现出较好的治疗效果。

1、三叉风与抗菌药混合后对大肠杆菌的耐药抑制试验

在96孔板上采用微量试管二倍稀释法，先测定了抗菌药对产ESBLs耐药基因的大肠杆菌株的最小抑菌浓度和三叉风对产ESBLs耐药基因大肠杆菌株的亚抑菌浓度，然后在培养基中加入亚抑菌浓度的三叉风再次使用微量试管二倍稀释法培养测定抗菌药的最小抑菌浓度；利用连续传代法在加有同样亚抑菌浓度三叉风和同样浓度抗菌药的培养基中对产ESBLs耐药基因大肠杆菌株进行传代培养，直至观测到的抗菌药最小抑菌浓度与传代前相比变小4倍以上，即可判断为三叉风对抗菌药具有耐药逆转作用。试验结果统计如表1所示：

表1亚抑菌浓度(0.06g/mL)三叉风传代引起产ESBLs大肠杆菌西药MIC的变化(μg/mL)。

以上结果表明三叉风对产ESBLs耐药基因大肠杆菌具有耐药逆转作用。

二、本发明畜禽用组合物的应用实例

按照表3配方和以下方法制备实施例1-实施例6：将三叉风粉碎后，作为基础原料，再与粉末状的磷霉素按重量份比例混匀，得到畜禽用组合物。将畜禽用组合物制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂等制剂产品。

表3 实施例1-6的配方及制备剂型

编号	抗菌药	三叉风	剂型
				实施例1	磷霉素18g	130g	散剂

实施例2	磷霉素3g	50g	片剂
				实施例3	磷霉素9g	10g	口服液
实施例4	磷霉素30g	170g	颗粒剂
				实施例5	磷霉素30g	5g	散剂
实施例6	磷霉素3g	200g	片剂

实施例5和实施例6也可制备成其他制剂产品。

1、实施例1-6所得的畜禽用组合物产品对柳州某鸭场26日龄的肉鸭腹泻进行疗效实验。

临床症状：鸭群拉水样粪便，粪便中有明显的未消化的饲料。个别腹泻严重的鸭逐渐的出现脚软慢慢死亡。

剖检病变：病死鸭脱水比较严重，个别鸭子还是挺大，鸭肝肿大、充血，部分鸭的肝脏上有白色膜，气囊浑浊，初步诊断为大肠杆菌或鸭浆膜炎。

试验用药方案：发病鸭群分8组给药，第一组用实施例1按照畜禽用组合物0.8g/kg畜禽饲料的添加量给药，第二组用实施例2按照1.8g畜禽用组合物/kg畜禽饲料的添加量给药，第三组用实施例3按照2g畜禽用组合物/kg畜禽饲料的添加量给药，第四组用实施例4按照0.65g畜禽用组合物/kg畜禽饲料的添加量给药；第五组用实施例5按照畜禽用组合物0.1g/kg畜禽饲料的添加量给药，第六组用实施例6按照7g畜禽用组合物/kg畜禽饲料的添加量给药；第七组用磷霉素粉剂按照0.1g磷霉素粉剂/kg畜禽饲料的添加量给药，第八组用三叉风粗散剂按照4g三叉风粗散剂/kg畜禽饲料的添加量给药；以上8组用药方案均持续使用5天。

使用效果反馈：第一组至第六组用药3天后，病鸭不再拉水样粪便，粪便成形，不再出现死鸭，继续使用2天，鸭群基本痊愈；第七组用药3天后，鸭群效果不明显，很多还是拉水样粪便，含有未消化的饲料，继续使用2天，稍微有些好转，但没有好彻底，稀水样粪便还是出现，养殖户改用实施例1所得的畜禽用组合物，继续使用3天，粪便全部转为正常；第八组用药3天后，鸭没有太大的明显改观，继续使用2天，鸭死亡现象仍没有得到有效控制。可见，含有三叉风的畜禽用组合物对鸭腹泻的疗效优于单方。

本领域技术人员将认识到，对以上描述做出众多变通是可能的，所以实施例仅是用来描述一个或多个特定实施方式。

尽管已经描述和叙述了被看作本发明的示范实施例，本领域技术人员将会明白，可以对其作出各种改变和替换，而不会脱离本发明的精神。另外，可以做出许多修改以将特定情况适配到本发明的教义，而不会脱离在此描述的本发明中心概念。所以，本发明不受限于在此披露的特定实施例，但本发明可能还包括属于本发明范围的所有实施例及其等同物。

Claims (10)

1.一种含有三叉风和磷霉素的畜禽用组合物，其特征在于：包括以下重量份的原料：三叉风5-200份，磷霉素3-30份。

2.如权利要求1所述的含有三叉风和磷霉素的畜禽用组合物，其特征在于：所述的畜禽用组合物制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。

3.如权利要求2所述的含有三叉风和磷霉素的畜禽用组合物，其特征在于：制备成散剂的畜禽用组合物包括以下重量份比例的原料：三叉风130份，磷霉素18份。

4.如权利要求2所述的含有三叉风和磷霉素的畜禽用组合物，其特征在于：制备成片剂的畜禽用组合物包括以下重量份比例的原料：三叉风50份，磷霉素3份。

5.如权利要求2所述的含有三叉风和磷霉素的畜禽用组合物，其特征在于：制备成口服液的畜禽用组合物包括以下重量份比例的原料：三叉风10份，磷霉素9份。

6.如权利要求2所述的含有三叉风和磷霉素的畜禽用组合物，其特征在于：制备成颗粒剂的畜禽用组合物包括以下重量份比例的原料：三叉风170份，磷霉素30份。

7.一种含有三叉风和磷霉素的畜禽用组合物的制备方法，其特征在于：制备的方法步骤如下：

S1：将三叉风粉碎成粉末；

S2：将步骤S1得到的三叉风粉末与粉末状的磷霉素按5-200:3-30重量份比例混匀，即可得到含有三叉风和磷霉素的畜禽用组合物。

8.如权利要求7所述的含有三叉风和磷霉素的畜禽用组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤S1还包括：将制得的三叉风粉末过60目筛。

9.如权利要求7所述的含有三叉风和磷霉素的畜禽用组合物的制备方法，其特征在于：将步骤S2制得的含有三叉风和磷霉素的畜禽用组合物制备成制剂产品。

10.如权利要求9所述的含有三叉风和磷霉素的畜禽用组合物的制备方法，其特征在于：所述的制剂产品为散剂、片剂、口服液或颗粒剂。