CN104739771A - 一种不含溶剂的纳米分散体及其制备方法、应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种不含溶剂的纳米分散体,包括活性物质和包覆在活性物质外侧的载体，活性物质为药物活性物质或营养制品活性物质，载体包括在肠pH下可溶但在胃pH下不溶的肠载体，肠载体在纳米分散体中的含量为30-48wt％。本发明还公开了上述纳米分散体的制备方法和应用。本发明载体含量低，尤其是肠载体的含量低，相应的其载药量高，并且本发明能让其活性药物在肠内释放而在胃内不释放。

Description

一种不含溶剂的纳米分散体及其制备方法、应用

技术领域

本发明涉及肠胃药技术领域，尤其涉及一种不含溶剂的纳米分散体及其制备方法、应用。

背景技术

肠包衣广泛用于多种目的，包括保护酸敏感性药物活性物质免受胃酸的影响，保护胃粘膜免受引起刺激和/或破坏胃壁的药物的影响。

对于肠包衣试剂，包括纤维素型例如乙酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)、醋酸纤维素苯三酸酯(CAT)、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)和羧甲基乙基纤维素(CMEC)、乙烯基型例如聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯(PVAP)和丙烯酸型例如甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物。

以HPMCP为例，通过改变邻苯二甲酰含量，可控制HPMCP快速崩解的pH临界值。因此，可确保涂有HPMCP的片剂在胃(胃的pH通常远低于4)中不溶解，但是当进入肠(肠的pH通常远高于4)时变得可溶。因此，如果单位剂量的药物活性物质，如片剂或胶囊，涂有HPMCP，则该片剂或胶囊在胃中不会释放活性物质，但是在肠中将失去包衣并释放活性物质。

发明内容

基本背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种不含溶剂的纳米分散体及其制备方法、应用，本发明的载体含量低，尤其是肠载体的含量低，因此其载药量高，并且其活性物质可以在胃内不释放而进入肠内释放。

本发明提出的一种不含溶剂的纳米分散体，包括活性物质和包覆在活性物质外侧的载体，活性物质为药物活性物质或营养制品活性物质，载体包括在肠pH下可溶但在胃pH下不溶的肠载体，肠载体占纳米分散体的30-48wt％。

任何合适的活性物质可包括在本发明的纳米分散体中。所述活性物质可以是药物活性物质(pharmaceutical active)或营养制品活性物质(nutraceuticalactive)。活性物质为可有效对抗病症或状况的试剂，使得当将其给予患有该病症或状况的受试者时，可预防和/或引起病症或状况的减少、缓解或消退。

本发明可以含有30-70wt％的活性物质和30-70wt％的载体，载体包括肠载体(即在肠pH下可溶，但是在胃pH下不溶)，其中肠载体在本发明中的含量为30-48wt％。

优选地，本发明可以含有40-70wt％的活性物质和30-60wt％的载体，载体包括肠载体(即在肠pH下可溶，但是在胃pH下不溶)，其中肠载体在本发明中的含量为30-48wt％。

优选地，本发明可以含有50-70wt％的活性物质和30-50wt％的载体，载体包括肠载体(即在肠pH下可溶，但是在胃pH下不溶)，其中肠载体在本发明中的含量为30-48wt％。

肠载体占本发明的(以及通过本发明的方法形成的纳米分散体)的30-48wt％，例如31wt％、33wt％、35wt％、38wt％、40wt％、42wt％、44wt％、45wt％、47wt％、48wt％。这种试剂直接掺入到分散体中作为肠载体或结构化试剂，使得活性物质传递到肠中而不是传递到胃中。

“肠载体”是指沿着消化道能影响肠pH溶解的载体或结构化试剂。任何在肠pH下可溶但是在胃pH下不溶的肠载体均可用于本发明。

优选地，在本发明第一方面所述的纳米分散体中，所述纳米分散体的平均粒径为20-200nm。

测定本发明的分散产物的颗粒尺寸的优选的方法使用动态光散射仪器(Nano-S，由Malvern Instruments UK制造)。具体地讲，Malvern InstrumentsNano-S使用红色(633nm)4mW氦-氖激光器来照射装有材料的悬浮液的标准光学品质UV比色杯。在本申请中引用的颗粒尺寸为由使用标准方法的仪器所得到的“Z-平均”直径。固体产物的颗粒尺寸为由固体在水中的溶液所得到的颗粒尺寸的测定以及颗粒尺寸的测定所推断出的颗粒尺寸。

在最终的纳米分散体中降低颗粒尺寸显著有利于改进另外的活性物质材料的可用性，而当寻求改进的生物利用度时，或者在需要避免材料局部高浓度的类似的应用中尤为有利。此外，具有小颗粒尺寸的纳米分散体比具有较大颗粒尺寸的纳米分散体更稳定。

活性物质可以是在水性溶剂(例如水)中具有高溶解度的物质。这种活性物质统称为水溶性活性物质。在本发明的上下文中，用于活性物质的“高溶解度”是指在中性pH和环境温度(20℃)时，其在水中的溶解度大于10g/L，优选大于15g/L。这种溶解度水平解释了在本说明书中水溶性的含义。

活性物质可以是在水性溶剂(例如水)中具有低溶解度的物质。在本发明的上下文中，用于活性物质的“低溶解度”是指在中性pH和环境温度(20℃)下其在水中的溶解度小于10g/L。这种活性物质统称为水不溶性活性物质。优选地，在中性pH和环境温度下，所述水不溶性活性物质在水中的溶解度小于5g/L，优选小于1g/L，特别优选小于150mg/L，还更优选小于100mg/L。这种溶解度水平解释了在本说明书中水不溶性的含义。

优选地，药物活性物质为抗高血压药、钙通道阻断剂、NSAIDS、镇痛药、调血脂药物、抗心律失常药物、口服抗糖尿病药物、抗癌药物、抗组胺药、抗精神病药、抗抑郁药、抗细菌药物、抗真菌药物、抗病毒药物、抗寄生虫药物和/或激素，营养制品活性物质为维生素和/或类维生素物质。

合适的水不溶性活性物质及其衍生物的实例包括药物活性物质，例如抗高血压药(例如沙坦类(sartans)、钙通道阻断剂)、NSAIDS、镇痛药、调血脂药物(例如他汀类药物)、抗心律失常药物(例如胺碘酮)、口服抗糖尿病药物、抗癌药物、抗组胺药(例如氯雷他定、西替利嗪)、抗精神病药(例如奥氮平、氟哌啶醇)、抗抑郁药(例如阿米替林、氟西汀)、抗细菌药物、抗真菌药物、抗病毒药物、抗寄生虫药物、激素以及营养制品如维生素和类维生素物质(例如辅酶Q10)。

合适的水溶性活性物质及其衍生物的实例包括药物活性物质如以上所列的水不溶性活性物质的水溶性盐和营养制品如水溶性维生素(例如维生素C和维生素B12)。

优选地，载体除了上述肠载体，还可包括水溶性载体。

合适的水溶性聚合物载体材料的实例包括：

(a)天然聚合物，例如天然存在的树胶如胍尔豆胶、藻酸盐、刺槐豆胶或多糖如右旋糖酐；

(b)纤维素衍生物，例如黄原胶、木糖型葡聚糖(xyloglucan)、乙酸纤维素、甲基纤维素、甲基-乙基纤维素、羟基-乙基纤维素、羟基-乙基甲基-纤维素、羟基-丙基纤维素、羟基-丙基甲基纤维素、羟基-丙基丁基纤维素、乙基羟基-乙基纤维素、羧基-甲基纤维素及其盐(例如钠盐-SCMC)、或羧基-甲基羟基乙基纤维素及其盐(例如钠盐)；

(c)由两种或更多种选自以下的单体制备的均聚物或共聚物：乙烯醇、丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、丙烯酰胺甲基丙磺酸盐(acrylamidemethylpropane sulphonates)、丙烯酸氨基烷基酯(aminoalkylacrylates)、甲基丙烯酸氨基烷基酯(aminoalkyl methacrylate)、丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、乙烯基吡咯烷酮、乙烯基咪唑、乙烯基胺、乙烯基吡啶、乙二醇及其它烷撑二醇、环氧乙烷及其它烯化氧、哌嗪、苯乙烯磺酸盐、丙烯酸乙二醇酯和甲基丙烯酸乙二醇酯；

(e)环糊精，例如β-环糊精；以及

(f)它们的混合物。

当聚合物材料为共聚物时，其可以是统计学共聚物(在此以前也称为无规共聚物)、嵌段共聚物、接枝共聚物或超支化共聚物。除了所列的那些以外，还可以包括不是以上所列的那些的共聚单体，只要这些共聚单体的存在不会破坏所得到的聚合物材料的水溶性性质即可。

合适的和优选的均聚物的实例包括聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚丙烯酰胺(例如聚-N-异丙基丙烯酰胺)、聚甲基丙烯酰胺、聚丙烯酰基胺(poly-acrylamines)、聚甲基-丙烯酰基胺(poly-methyl-acrylamines)(例如聚甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和聚-N-吗啉代乙基甲基丙烯酸酯(polyN-morpholinoethylmethacrylate)、聚乙烯基吡咯烷酮、聚苯乙烯磺酸盐、聚乙烯基咪唑、聚乙烯基吡啶、聚-2-乙基-恶唑啉聚乙烯亚胺及其乙氧基化的衍生物。

优选的水溶性聚合物载体材料为聚乙二醇(PEG)、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚(2-乙基-2-噁唑啉)、聚乙烯醇(PVA)、羟丙基纤维素、羟丙基-甲基纤维素(HPMC)和藻酸盐。

当水溶性载体包括表面活性剂时，表面活性剂可以是非离子、阴离子、阳离子、两性或两性离子表面活性剂。

非离子表面活性剂可以为乙氧基化的甘油三酯、乙氧基脂肪醇(fattyalcohol ethoxylates)、乙氧基烷基酚、乙氧基脂肪酸、乙氧基脂肪酰胺、乙氧基脂肪胺、山梨糖醇链烷酸酯、乙基化的山梨糖醇链烷酸酯、烷基乙氧基化物(alkyl ethoxylates)、Pluronics^TM、烷基多糖苷、乙氧基硬脂酸、烷基多糖苷。

阴离子表面活性剂可以为烷基醚硫酸盐(alkylether sulfates)、烷基醚羧酸盐(alkylether carboxylate)、烷基苯磺酸盐、烷基醚磷酸盐、二烷基磺基琥珀酸盐、肌氨酸盐、烷基磺酸盐、皂、烷基硫酸盐、烷基羧酸盐、烷基磷酸盐、链烷烃磺酸盐(paraffin sulfonates)、二代正链烷烃磺酸盐(secondaryn-alkane sulfonates)、α-烯烃磺酸盐、羟乙基磺酸盐。

阳离子表面活性剂可以为脂肪胺盐、脂肪二胺盐、季铵化合物、磷表面活性剂、锍表面活性剂(sulfonium surfactants)、萨尔风克表面活性剂(sulfonxonium surfactants)。

两性离子表面活性剂可以为氨基酸(例如甘氨酸、甜菜碱、氨基丙酸)的N-烷基衍生物、咪唑啉表面活性剂、氧化胺、酰氨基甜菜碱。

可以使用多种水溶性载体的混合物。可以使用多种表面活性剂的混合物。在这种混合物中，可以存在为液体的单个组分，条件是整个载体材料是固体。

烷氧基化的非离子表面活性剂(alkoxylated nonionic’s)(优选为PEG/PPGPluronic^TM材料)、苯酚-乙氧基化物(phenol-ethoxylates)(优选为TRITON^TM材料)、烷基磺酸盐(特别是SDS)、酯表面活性剂(优选为Span^TM和Tween^TM型的脱水山梨糖醇酯)和阳离子表面活性剂(优选为十六烷基三甲基溴化铵-CTAB)可以优选作为肠载体的助剂。

在本发明中，表面活性剂的含量为5-15wt％。

具体地，本发明可以含有30-60wt％的活性物质和40-70wt％的载体，载体包括水溶性载体和肠载体(即在肠pH下可溶，但是在胃pH下不溶)，其中肠载体在本发明中的含量为30-45wt％，其余为水溶性载体。

优选地，肠载体为乙酸邻苯二甲酸纤维素、醋酸纤维素苯三酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、羧甲基乙基纤维素、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物中的一种或两种以上的组合。

本文中提及“载体”和“载体材料”是为了涉及包括在纳米分散体中的所有载体，即肠载体和/或水溶性载体。本文中具体提及肠载体、水溶性载体时，则仅涉及那些具体的载体。

在本发明的上下文中，用于载体的“高溶解度”是指在中性pH和环境温度(20℃)下其在水中的溶解度大于10g/L，优选大于15g/L。这种溶解度水平解释了在本说明书中水溶性的含义。

在本发明的上下文中，用于载体的“低溶解度”是指在中性pH和环境温度(20℃)下其在水中的溶解度小于10g/L，优选小于5g/L，更优选小于1g/L，特别是小于150mg/L，优选小于100mg/L。这种溶解度水平解释了在本说明书中水不溶性的含义。

当在本发明的方法中存在水溶性载体时，可将这些载体在所形成的混合物中组合，使得该混合物还含有水溶性载体。在这方面，因此，混合物可含有活性物质、肠载体、水溶性载体和用于活性物质、肠载体、水溶性载体的溶剂。

本发明还提供了一种上述纳米分散体的制备方法，包括：(a)称取混合物料，混合物料包括：含有活性物质的第一溶液和含有肠载体的第二溶液；(b)喷雾干燥混合物料得到不含溶剂的纳米分散体，其中肠载体在纳米分散体中的含量为30-48wt％。

优选地，混合物料为乳液状，活性物质为水溶性活性物质，第一溶液为含有活性物质的水溶液，第二溶液包括肠载体和水不混溶性溶剂。

第二溶液中的非水性溶剂在干燥前可与在预混物中的其它溶剂混溶，或者与那些溶剂一起形成乳液。

在本发明的一种可选的形式中，采用单一的非水性溶剂，在活性物质和载体存在下，该单一的非水性溶剂能与水形成单相。用于这些实施方式的优选的溶剂为极性、质子或非质子溶剂。通常优选的溶剂的偶极矩大于1并且介电常数大于4.5。

特别优选的溶剂选自由以下物质组成的组：卤仿(优选二氯甲烷、氯仿)、低级(C1-C10)醇(优选甲醇、乙醇、异丙醇、异丁醇)、有机酸(优选甲酸、乙酸)、酰胺(优选甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺)、腈(优选乙腈)、酯(优选乙酸乙酯)、醛和酮(优选甲乙酮、丙酮)以及含有具有适当大偶极的杂原子键的其它水混溶性物类(优选四氢呋喃、二烷基亚砜)。

最优选的溶剂为卤仿、低级醇、酮和二烷基亚砜。

可以使用多种非水性溶剂的混合物，例如乙醇/丙酮混合物。

在本发明的其它可选的形式中，所述非水性溶剂与水不混溶并形成乳液。

优选乳液的非水相选自一种或多种由以下挥发性有机溶剂组成的组：烷烃，优选庚烷、正己烷、异辛烷、十二烷、癸烷；环状烃，优选甲苯、二甲苯、环己烷；卤代烷烃，优选二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷(氯仿)、氟代-三氯甲烷和四氯乙烷；酯，优选乙酸乙酯；酮，优选2-丁酮；醚，优选乙醚；挥发性环状聚硅氧烷(cyclic silicones)，优选含有4-6个硅单元的直链或环状聚二甲基硅氧烷。

合适的实例包括DC245和DC345，均得自Dow Corning Inc。

优选的溶剂包括二氯甲烷、氯仿、乙醇、丙酮和二甲基亚砜。

优选的非水性溶剂，无论是否混溶，沸点低于150℃，更优选地，沸点低于100℃，以便于干燥，特别是在不使用专门设备的实际条件下喷雾干燥。优选非水性溶剂不易燃，或者燃点超过在本发明的方法中所遇到的温度。

当第一溶液和第二溶液混合的时候，两者溶剂相互不混溶，使混合物料形成乳液状。

优选地，第一溶液占混合物料的10-95v/v％。

优选地，第一溶液占混合物料的20-68v/v％。

除了非水性溶剂以外，在干燥步骤之前，在组合物中可以使用任选的助表面活性剂。优选的助表面活性剂为沸点低于220℃的短链醇或胺。

优选的助表面活性剂为直链醇。优选的助表面活性剂为伯醇和伯胺。特别优选的助表面活性剂选自由3-6个碳原子的醇组成的组。合适的醇助表面活性剂包括正丙醇、正丁醇、正戊醇、正己醇、己胺及其混合物。

优选助表面活性剂以低于溶剂的量(体积)存在，优选溶剂与助表面活性剂的体积比在100：40至100∶2之间，更优选在100∶30至100∶5之间。

乳液通常在本领域技术人员公知的条件下制备，例如，通过使用磁力搅拌棒、均化器或旋转机械搅拌器。乳液不必特别稳定，只要是在干燥之前不进行大范围的相分离即可。

使用高剪切混合装置(如喷射均化器)进行均化为制备以水相为不连续相的乳液的一种特别优选的方式，可以避免粗糙乳液并降低了乳液分散相的液滴尺寸，从而使得改进活性物质在干燥产物中的分散。

在根据本发明的一种优选的方法中，制备了平均分散相(水相)液滴尺寸(使用MalvernZ-平均峰值强度)在500nm至5000nm之间的乳液。当在超过10,000rpm的搅拌速度下操作多于1min时，“Ultra-Turrux”T25型实验室均化器(或等价物)得到合适的乳液。

在乳液液滴尺寸和活性物质的颗粒尺寸之间存在直接的关系，本发明的材料在磷酸盐缓冲盐水溶液中分散之后可检测到这种关系。在再次溶解以后，增加前体乳液的均化速度能降低最终的颗粒尺寸。

当均化速度从13500rpm增加至21500rpm时，再次溶解的颗粒尺寸能降低一半。均化时间在控制再次溶解的颗粒尺寸方面也起到重要作用。随着均化时间的增加颗粒尺寸再次降低，并且同时颗粒尺寸分布变得更宽。

超声处理也是降低乳液系统的液滴尺寸的一种特别优选的方式。HeatSystems Sonicator XL在10级下操作2分钟或Hielscher UP400S在60或80振幅下操作3分钟均可以实现降低乳液的液滴尺寸。

降低活性物质和/或载体的相对浓度的各种组分的比例也可以提供较小的颗粒尺寸。

喷雾干燥为本领域技术人员熟知的。在本发明中，由于在待干燥乳液中存在挥发性非水性溶剂，当使用易燃溶剂时，为了降低爆炸的风险，在密闭喷雾干燥系统中可以使用惰性气体(例如氮气)作为干燥介质。

在喷雾干燥过程中，挥发性非水性溶剂可进行回收和再利用。

“Buchi”B-290型实验室喷雾干燥设备适于本发明使用。

喷雾干燥温度应大于等于60℃，合适的温度范围可以是60-130℃，优选为80-130℃。经对比证实，升高干燥温度在再次溶解的纳米分散体材料中提供较小的颗粒。

喷雾干燥所得材料的结构没有得到充分的了解。由于在干燥产物中不存在活性物质的离散的肉眼可见的部分，故本发明不是胶囊(encapsulates)。由于可将本发明中各种组分的比例变化而不会失去有益效果，通过X-射线和DSC研究，本发明不是固体溶液，而是含有纳米规格的、相分离的混合物。

本发明还提供一种上述不含溶剂的纳米分散体在制备药物或营养制品产物中的应用。本发明还可以提供一种上述不含溶剂的纳米分散体的药物或营养制品的产物。

可将本发明配制成药物或营养制品产物，即适用于给予受试者的形式。

还可将药物或营养制品产物配制成用于通过任何合适的方式给予受试者，特别是用于口服给药。

例如，药物产物或组合物可以是适用于口服给药的形式，例如为固体剂型，例如片剂或胶囊剂。固体剂型可包括一种或多种还用作以下作用的物质：矫味剂、润滑剂、增溶剂、悬浮剂、填料、助流剂、压缩助剂、粘合剂或片剂崩解剂。

本发明还提供一种含有上述不含溶剂的纳米分散体的试剂盒。

根据本发明制备的材料显示在酸性条件下缓慢释放而在碱性溶液中快速释放。

本发明的分散体是纳米尺寸的，由于尺寸过小，导致分散体相应的表面积减小，当厚度不变或者降低的情况下，使载体的含量减小，从而相应提高了活性成分的含量，并且本发明的不含溶剂的纳米分散体依然能够发挥其功能，即让其活性药物在肠内释放而在胃内不释放。

具体实施方式

下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。

实施例1

将0.50g氯雷他定和0.30g邻苯二甲酸羟丙甲纤维素(HPMCP)溶解于80ml乙醇/丙酮混合物(50v/v％)中；将0.10g普卢兰尼克(pluronic)F127和0.10g甘露醇溶解于20ml蒸馏水中。随后将水溶液加入到乙醇/丙酮混合物中，并使用磁力棒搅拌，以形成均质溶液。使用Buchi Mini B-290喷雾干燥机将溶液喷雾干燥，入口温度为155℃，液体进料速率为2.8ml/min。得到自由流动的白色粉末。

将已干燥的粉末样品在磷酸盐缓冲溶液(pH＝7.2)中再次分散，使用Malvern Nano-S测量纳米颗粒尺寸。(在粘度矫正之后)得到306±15nm(在5mg/ml浓度下)的颗粒尺寸测量值。

实施例2

将0.50g氯雷他定和0.40g邻苯二甲酸羟丙甲纤维素(HPMCP)溶解于80ml乙醇/丙酮混合物(50％，体积)中；将0.10g普卢兰尼克F127溶解于10ml蒸馏水中。随后将水溶液加入到乙醇/丙酮混合物中，并使用磁力棒搅拌，以形成均质溶液。使用Buchi Mini B-290喷雾干燥机将混合物喷雾干燥，入口温度为155℃，液体进料速率为2.8ml/min。得到自由流动的白色粉末。

将已干燥的粉末样品在磷酸盐缓冲溶液(pH＝7.2)中再次分散，使用Malvern Nano-S测量纳米颗粒尺寸。(未矫正粘度)得到389±11nm(在5mg/ml浓度下)的颗粒尺寸测量值。

实施例3(实施例1的溶解测试)：

将100mg(相当于50mg氯雷他定)来自实施例1的已喷雾干燥的粉末在900ml溶解介质(分别是蒸馏水、pH＝2.2的HCl溶液或pH＝7.2的磷酸盐缓冲溶液)中分散，于60rpm下塔顶浆式搅拌(overhead paddle stirring)，(溶解介质)温度为37℃。使用移液管(1ml Eppendorf移液管)在5分钟、10分钟、20分钟等时间取出等分的每种溶液。随后将分散体用乙醇稀释，用于检测UV特性(将1ml乙醇加入到1ml分散体中)。实施例1在不同介质中的溶解汇总于表1。

表1 实施例1的溶解测试结果

实施例4(实施例2的溶解测试)：

将100mg(相当于50mg氯雷他定)来自实施例2的已喷雾干燥的粉末在900ml溶解介质(分别为蒸馏水、pH＝2.2的HCl溶液或pH＝7.2的磷酸盐缓冲溶液)中分散，于60rpm下塔顶浆式搅拌，(溶解介质)温度为37℃。使用移液管(1mlEppendorf移液管)在5分钟、10分钟、20分钟等时间取出等分的每种溶液。随后将分散体用乙醇稀释，用于检测UV特性(将1ml乙醇加入到1ml分散体中)。实施例2在不同介质中的溶解汇总于表2。

表2 实施例2的溶解测试结果

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种不含溶剂的纳米分散体，其特征在于，包括活性物质和包覆在活性物质外侧的载体，活性物质为药物活性物质或营养制品活性物质，载体包括在肠pH下可溶但在胃pH下不溶的肠载体，肠载体在纳米分散体中的含量为30-48wt％。

2.根据权利要求1所述不含溶剂的纳米分散体，其特征在于，纳米分散体的平均粒径为20-200nm。

3.根据权利要求1或2所述不含溶剂的纳米分散体，其特征在于，活性物质在水中的溶解度为0.01-10g/L。

4.根据权利要求1-3任一项所述不含溶剂的纳米分散体，其特征在于，药物活性物质为抗高血压药、钙通道阻断剂、NSAIDS、镇痛药、调血脂药物、抗心律失常药物、口服抗糖尿病药物、抗癌药物、抗组胺药、抗精神病药、抗抑郁药、抗细菌药物、抗真菌药物、抗病毒药物、抗寄生虫药物和/或激素，营养制品活性物质为维生素和/或类维生素物质。

5.根据权利要求1-4任一项所述不含溶剂的纳米分散体，其特征在于，载体还包括水溶性载体。

6.根据权利要求1-5任一项所述不含溶剂的纳米分散体，其特征在于，肠载体为乙酸邻苯二甲酸纤维素、醋酸纤维素苯三酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、羧甲基乙基纤维素、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物中的一种或两种以上的组合。

7.一种根据权利要求1-6任一项所述不含溶剂的纳米分散体制备方法，其特征在于，包括：(a)称取混合物料，混合物料包括：含有活性物质的第一溶液和含有肠载体的第二溶液；(b)喷雾干燥混合物料得到不含溶剂的纳米分散体，其中肠载体在纳米分散体中的含量为30-48wt％。

8.根据权利要求7所述不含溶剂的纳米分散体制备方法，其特征在于，混合物料为乳液状，活性物质为水溶性活性物质，第一溶液为含有活性物质的水溶液，第二溶液包括肠载体和水不混溶性溶剂。

9.一种如权利要求1-6任一项所述的不含溶剂的纳米分散体在制备药物或营养制品产物中的应用。

10.一种含有如权利要求1-6任一项所述的不含溶剂的纳米分散体的试剂盒。