CN104628975B - 一种药用两亲性共聚物网络及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种药用两亲性共聚物网络，其由末端带烯丙基的两亲性三臂星型共聚物与硫醇经光固化交联反应而成，其中末端带烯丙基的两亲性三臂星型共聚物是由亲水性三臂星型均聚物与具有疏水性的带双键单体经原子转移自由基聚合反应而得的；该两亲性共聚物网络在正己烷中溶胀度为20～150％，在水中溶胀度为50‑800％，在乙醇中溶胀度为400～1000％；亲水性装载药物含量达10～25％，封装效率5～20％，疏水性装载药物含量达1.5～10％，封装效率1～15％。该两亲性共聚物网络可用作控制或者延缓药物释放的载体。本发明还公开了制备两亲性共聚物网络的方法。
Description
技术领域
本发明属于医用高分子材料领域，具体涉及一种药用两亲性共聚物网络、其制备方法、及其在医药领域的应用。
技术背景
两亲性共聚物网络是一种应用前景广阔的高分子材料。对于其合成方法，目前文献上报道的多数是以自由基聚合和基团转移聚合(GTP)法来合成两亲共聚物网络，比如文献“Amphiphilic Conetworks and Gels Physically Cross-Linked viaStereocomplexation of Polylactide”(Fan,Xiaoshan；Wang,Mian；Yuan,Du；He,Chaobin.Langmuir(2013),29(46),14307-14313.)采用了自由基聚合来制备聚D-丙交酯/L-丙交酯/丙烯酸酯和乙二醇/甲基醚乙酸酯的交联网络；文献“Phase-SeparatedConetwork Structure Induced by Radical Copolymerization of Poly(dimethylsiloxane)-R,ω-diacrylate and N,N-Dimethylacrylamide”(KatsuhiroYamamoto,Eri Ito,Shuhei Fukaya,and Hideaki Takagi.Macromolecules 2009,42,9561–9567.)采用自由基聚合制备了PDMS-DA和N,N-二甲基丙烯酰胺的两亲共聚物网络；文献“Improved Hydrophilicity from Poly(ethylene glycol)in AmphiphilicConetworks with Poly(dimethylsiloxane)”(Gui Lin,Xiujuan Zhang,Sai R.Kumar,James E.Mark；silicon.2009(1),173-181.)采用了化学交联的方法来制备PDMS-l-PEG两亲性共聚物网络结构。用这类聚合方法得到的产物相对分子量分布宽，分子量的可控性差，随分子量增加合成难度加大，导致制备的网络结构的力学性能差以及网络结构的尺寸不可控。文献“Well-defined biodegradable amphiphilic conetworks”(Yang Yuan,Ao-KaiZhang.Soft Matter 2013,9,6309-6318.)采用了点击化学制备了PCL-PEG-PCL和TMOP的两亲性水溶胶，并用于载药研究，但其载药量较少。比如亲水性装载药物含量为2～7.7％、封装效率为0.801～4.61％，疏水性装载药物含量为1.75～7.20％、封装效率为0.673～3.86％。
发明内容
为克服现有技术的两亲性共聚物网络的上述缺陷，提高两亲性共聚物网络的亲疏水性装载药物含量和封装效率，本发明采用原子转移自由基聚合(Atom Transfer RadicalPolymerization，ATRP)技术开发出制备两亲性共聚物网络的新工艺。通过该工艺制备的两亲性共聚物网络材料具有优异的力学性能和均匀的孔径分布，在亲水性和亲油性溶剂中都具有一定的溶胀率，并且具有较高的亲疏水性装载药物含量和封装效率，可广泛应用于医药领域、尤其是用作用于控制或者延缓药物释放的载体。
因此，本发明的目的之一在于提供一种两亲性共聚物网络。
本发明的另一目的在于提供一种制备两亲性共聚物网络的方法。
本发明的再一目的在于提供上述两亲性共聚物网络在医药领域中的应用。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种两亲性共聚物网络，其由末端带烯丙基的两亲性三臂星型共聚物与硫醇经光固化交联反应而成，其中末端带烯丙基的两亲性三臂星型共聚物是由亲水性三臂星型均聚物与带双键的疏水性单体进行原子转移自由基聚合反应而得的；该两亲性共聚物网络在正己烷中溶胀度为20～150％，在水中溶胀度为50-800％，在乙醇中溶胀度为400～1000％；亲水性装载药物含量达10～25％，封装效率5～20％，疏水性装载药物含量达1.5～10％，封装效率1～15％。
优选地，两亲性共聚物网络的抗拉强度为2.5～8.5MPa。
优选地，两亲性共聚物网络的溶胶含量为不高于10％，优选不高于9.5％，更优选不高于9％，更优选不高于8.5％，更优选不高于8％。
优选地，两亲性共聚物网络的断裂伸长率为65～220％。
优选地，上述亲水性三臂星型均聚物由选自下组的一种具有生物相容性的亲水性单体聚合而成：丙烯酰胺类单体、甲基丙烯酰胺类单体、丙烯酸酯类单体或甲基丙烯酸酯类单体。
优选地，上述带双键单体选自下组：甲基丙烯酸烯酯类单体、丙烯酸酯类单体、二乙烯苯类单体。
优选地，上述硫醇选自下组：三羟甲基丙烷三(3-巯基乙酸酯)、三羟甲基丙烷三(3-巯基丙酸酯)、季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)。
本发明的两亲性共聚物网络是一种嵌段聚合物网络。
一种制备上述两亲性共聚物网络的方法，包括如下步骤：
1)通过ATRP制备亲水性三臂星型均聚物；
2)以步骤1)中得到的亲水性三臂星型均聚物为引发剂，引发带双键的疏水性单体进行原子转移自由基聚合反应，形成末端带烯丙基的两亲性三臂星型共聚物；
3)使步骤2)中得到的末端带烯丙基的两亲性三臂星型共聚物与硫醇在紫外光催化下发生光固化交联反应，得到两亲性共聚物网络。
更具体地讲，上述制备两亲性共聚物网络的方法包括如下步骤：
第一步：将精制后的三乙醇胺溶解于溶剂A中，得到三乙醇胺溶液，加入缚酸剂，缓慢滴加亲核取代试剂，在-10～80℃下反应3～24小时，纯化，得到三臂星型小分子引发剂；其中三乙醇胺、缚酸剂、亲核取代试剂的重量比为100：80-800：300-1200；
第二步：将配体A、第一步得到的三臂星型ATRP小分子引发剂、亲水性单体、溶剂B和第一催化剂混合，在惰性气氛下，在5～130℃下反应1～24h，纯化，得到亲水性三臂星型均聚物，其中配体A、三臂星型ATRP小分子引发剂、亲水性单体、溶剂B、和第一催化剂的重量比为100：60-320：2500-8000：2000-18000：9.6-380；
第三步：将配体B、第二步得到的亲水性三臂星型均聚物、带双键单体、溶剂C和第二催化剂混合，在惰性气氛下，在5～130℃下反应1～24h，纯化，得到末端带烯丙基的两亲性三臂星型共聚物；其中配体B、亲水性三臂星型均聚物、带双键单体、溶剂C和第二催化剂的重量比为100：1000-10000：1000-8000：2500-18000：40-150；
第四步：将第三步所得的末端带烯丙基的两亲性三臂星型共聚物与硫醇溶解在溶剂D中，放入模具中，再加入光引发剂，在紫外光下反应0.5-3小时，后于加热板上于40-80℃、优选45-75℃、更优选50-70℃、更优选50-65℃、更优选55-60℃下继续反应6-12h，直至溶剂蒸干成膜，得到两亲性共聚物网络。
本发明采用的工艺反应可控性好，分子设计容易，可得到复杂的结构，交联效果好。所制得的两亲性共聚物网络具有以下优点：其力学强度、韧性远高于一般的线性网络，同时兼具良好的溶胀性能，尺寸分布的更加均匀；并且亲疏水性装载药物含量和封装效率都优于现有技术的材料，可广泛应用于医用领域，比如材料，在药物释放载体、分离材料、隐形眼镜、智能材料等领域有应用前景。
附图说明
图1为实施例1中所得两亲性共聚物网络(APCN)的红外光谱图(下)与未经交联的两亲性共聚物(HEMA-AMA)的红外光谱图(上)的对比图。从图1中可以看出，两亲性共聚物(HEMA-AMA)的IR图(上)中3581cm-1处出现的宽峰是星形HEMA链段(亲水链段)的-OH伸缩振动峰，1731cm-1出现的尖锐吸收峰是HEMA链段上C＝O的伸缩振动吸收峰，同时1640cm-1附近出现了疏水链段AMA的双键吸收峰；而两亲性共聚物网络(APCN)中未出现碳碳双键的特征吸收峰，说明两亲性共聚物中AMA的碳碳双键与硫醇中的巯基发生了交联，表明形成了两亲性共聚物网络。
图2为使用布鲁克大样品台原子力显微镜Icon(Bruker’sIconTM)观察到的实施例1中所得两亲性共聚物网络(APCN)的原子力显微镜(AFM)相图，显示了亲疏水链段。其中亮区域为软链段即疏水链段，亲水链段由于高的模量以及摩擦力在相图上表现暗的区域。相图是1x1μm，所以亲疏水相均在1μm以下，即纳米级。相图结构无规地存在明显的界限，即发生微相分离，这是APCN常见的现象。
图3为实施例1中所得两亲性共聚物网络的放大SEM照片，由该照片可以看出两亲性共聚物网络为连续网络，网孔分布均匀，平均孔径尺寸约为50nm。
图4为实施例1中所得两亲性共聚物网络的两个圆形干膜照片，通过背景显示其为透光性很好的透明材料。
图5为亲水性药物胆茶碱在实施例1中所得两亲性共聚物网络材料中的释放曲线。从图中可以看到在16天左右基本释放完全，最高释放量可以达到90％。研究还发现，随着亲水链段的增加，药物释放得更加完全。
图6为疏水性药物泼尼松在实施例1中所得两亲性共聚物网络材料中的释放曲线。从图中可以看到在10天左右基本释放完全，最高释放量可以达到78％，而且释放的速率要快于亲水性药物胆茶碱。研究还发现，随着疏水链段的增加，药物释放得更加完全。
具体实施方式
以下结合具体实施例及附图，对本发明作进一步说明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
本文中涉及到多种物质的添加量、含量及浓度，其中所述的“份”，除特别说明外，皆指“重量份”；所述的百分含量，除特别说明外，皆指质量百分含量。
ATRP技术是一种操作简便、极具工业化前景的“活性”自由基聚合方法。ATRP(原子转移自由基聚合)是以简单的有机卤化物为引发剂、过渡金属配合物为卤原子载体，通过氧化还原反应，在活性种与休眠种之间建立可逆的动态平衡，从而实现了对聚合反应的控制，其优点是(1)适于ATRP的单体种类较多，大多数单体如甲基丙烯酸酯，丙烯酸酯，苯乙烯和电荷转移络合物等均可顺利的进行ATRP，并已成功制得了活性均聚物、嵌段和接枝共聚物；(2)可以合成梯度共聚物，例如Greszta等曾用活性差别较大的苯乙烯和丙烯腈，以混合一步法进行ATRP，在聚合初期活性较大的单体进入聚合物，随着反应的进行，活性较大的单体浓度下降，而活性较低的单体更多地进入聚合物链，这样就形成了共聚单体随时间的延长而呈梯度变化的梯度共聚物；(3)适用于众多工业聚合方法，如本体聚合、溶液聚合、和乳液聚合。
本发明利用ATRP的优点制备两亲性共聚物网络，以便提高该材料的分子量及结构的可控性，拓展其在医学领域的应用。
本发明的构思如下：首先，制备三臂星型ATRP引发剂，后接上具有生物相容性的亲水性单体比如HEMA构成亲水性三臂星型均聚物；然后以亲水性三臂星型均聚物为引发剂，引发带双键的疏水性单体进行原子转移自由基聚合反应，形成末端带烯丙基的两亲性三臂星型共聚物；接着使两亲性三臂星型共聚物在光引发剂的催化作用下与硫醇通过UV固化交联，形成两亲性共聚网络。
考虑到在医学领域的应用，例如用作生物医用材料比如药物释放载体、离材料、隐形眼镜、智能材料、人工脏器等等，所采用的聚合物单体最好采用生物相容性好的单体。例如，用于制备亲水性均聚物的亲水性单体可以是甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)、甲基丙烯酸二甲胺乙酯(DMAEA)、N,N-二甲基丙烯酰胺(DMAA)、N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)、N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)、甲基丙烯酸二甲胺乙酯(DMAEMA)等。
在本发明中，术语“亲水”和“亲水性”表示相同的意义。术语“疏水”和“疏水性”表示相同的意义。术语“两亲”和“两亲性”表示相同的意义，是指同时具有亲水性和疏水性。
为方便起见，在本发明中，两亲性共聚物网络可简写为APCN。
在本发明中，术语“两亲(性)共聚物网络”、“两亲(性)嵌段聚合物网络”、“两亲(性)共连续网络”和“APCN”表示相同的意义。
在本发明中，术语“星型两亲(性)共聚物(聚合物)”、“两亲(性)星型共聚物(聚合物)”、“两亲(性)三臂星型共聚物(聚合物)”和“三臂两亲(性)星型共聚物(聚合物)”表示相同的意义。
类似地，在本发明中，术语“星型亲水(性)均聚物(聚合物)”、“亲水(性)星型均聚物(聚合物)”、“亲水(性)三臂星型均聚物(聚合物)”和“三臂亲水(性)星型均聚物(聚合物)”表示相同的意义。
一般来讲，APCN是通过化学交联而制得的三维网络，既不溶解，也不熔融。溶胶含量低于10％，即无明显可溶性溶胶的生成，说明交联充分，成功制备出APCN。APCN由亲水性链段和亲油性链段通过共价键连接而成，从而表现出两亲性，可以分别在水中、正己烷中溶胀，因为亲水链段只在水中才能溶胀，而疏水链段PMHS只在正己烷中溶胀，但不发生溶解。这种溶胀性质也是APCN的特征。
在本发明的制备两亲性共聚物网络的方法中，优选第一步中的三乙醇胺为精制过的三乙醇胺。
优选地，第一步中所述的缚酸剂为三乙胺、氢氧化钠、氢氧化钾或吡啶。
优选地，第一步中所述的亲核取代试剂为溴代酰溴或氯代酰氯。
优选地，第二步中所述的亲水性单体为丙烯酰胺类单体、甲基丙烯酰胺类单体、丙烯酸酯类单体或甲基丙烯酸酯类单体。
优选地，第二步中所述的配体A为2’2-联吡啶(Bpy)、三-(N,N-二甲基氨基乙基)胺(Me6TREN)、五甲基二乙烯三胺(PDMAETA)、以及4-二甲基氨基吡啶(DMAP)中的一种或两种以上的混合物。
优选地，第二步中所述的第一催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜或氯化亚铁。
优选地，第三步中所述的配体B为2’2-联吡啶(Bpy)、三-(N,N-二甲基氨基乙基)胺(Me6TREN)、五甲基二乙烯三胺(PDMAETA)、和安息香二甲醚(DMAP)中的一种或两种以上的混合物。
优选地，第三步中所述的带双键单体为甲基丙烯酸烯酯类单体、丙烯酸酯类单体、或者二乙烯苯类单体。
优选地，第三步中所述的第二催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜或氯化亚铁。
优选地，第四步中所述的硫醇为三羟甲基丙烷三(3-巯基乙酸酯)、三羟甲基丙烷三(3-巯基丙酸酯)或季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)。
优选地，第四步中所述的光引发剂为安息香二甲醚(DMAP)。
优选地，第四步中所述的两亲性三臂星型共聚物所含的双键与硫醇所含的巯基的摩尔比为0.5～1：2。
优选地，第四步中所述的光引发剂的加入量占两亲性三臂星型共聚物和硫醇总量的0.05-10wt％。
优选地，第四步中所述紫外光的强度为40-95mw/cm2。
优选地，溶剂A、溶剂B、溶剂C、溶剂D各自为四氢呋喃、正丙醇、丁酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸正丁酯、以及甲苯中的一种或两种以上的混合物。
本发明设计合成的新型两亲性共连续网络具有优异的力学性能，孔径分布均匀，在亲水性和亲油性溶剂中都具有一定的溶胀率，在水中溶胀率为50～800％左右，在正己烷中溶胀度为20～150％左右，在乙醇中溶胀率为400～1000％左右，并且载药量和载药效率高，药物释放缓慢，因此可广泛应用于医药领域。
实施例
一、测试方法及标准：
对下述各实施例得到的进行如下技术指标的测试评估。
1.微观形态：干膜在液氮中断裂或直接溅射铂金后，用日本JSM-5600LV型扫描电子显微镜测试；
2.力学性能(抗拉强度、断裂伸长率)测试：初始样品被制成8cm×2cm大小，在一个万能试验机(KEXIN，WDW3020，长春科新)中室温下测试。测试的速率是10mm/min。每个样品至少测5次，以确保测量值的准确性。
3.水中溶胀率、正己烷中溶胀度、乙醇中溶胀率测试：将干燥的样品称重，得质量m0，然后分别放在去离子水、正己烷和乙醇中，分不同时间从烧杯中取出样品，用试纸擦干净样品表面残留的液体，称重，得质量mt，然后直到样品24h的质量不再变化。按下式计算溶胀率(溶胀度)Sw：
4.溶胶含量测试：将刚交联好的样品称重，得质量m0，然后放在去离子水中浸泡7天，直至样品中未反应的溶胶被洗出。然后用试纸擦干净样品表面的残留的水滴，烘干后称重，得质量mt。按下式计算溶胶含量Sol：
5.载药性能(药物装载量和封装效率)测试：以胆茶碱(Choline theophyllinate)作为亲水性药物，以泼尼松(Prednisone)作为疏水性药物分别进行测试。室温下将烘干的APCN膜浸入THF/H2O的混合溶液中72h(混合溶液中分别含有1wt％的亲水性药物和疏水性药物)，然后将膜取出，除去表面的药物，接着将装载药物的膜放置在真空烘箱中4天。配置不同浓度的亲疏水性药物的溶液，得到药物的标准曲线，接着通过紫外分光光度计测量药物的吸光度，最后通过下述公式计算药物装载量和封装效率：
药物装载量＝(药物装载质量/膜的质量)x100％，
封装效率＝(药物装载质量/投入的药物质量)x100％
6.药物释放曲线：以胆茶碱作为亲水性药物，以泼尼松作为疏水性药物分别进行测试。
将装载药物的APCN膜浸入到缓冲溶液比如PBS中，调节pH为中性，温度为人体体温37℃，每隔10min取出一定量的溶液，再加入等量新的缓冲溶液，最后通过紫外分光光度计测量分别在273nm处和240nm处的吸光度，绘制药物释放曲线。每次实验重复做三次，取平均值。
二、实验材料：
试剂皆为分析纯，购自中国医药(集团)上海化学试剂公司。
实施例1
(1)将三乙醇胺减压蒸馏，得到精制的三乙醇胺，取10份精制的三乙醇胺溶解在600份THF中，得到三乙醇胺溶液，加入80份三乙胺，滴加30份2-溴异丁酰溴，在冰水浴下反应3小时，除去冰水浴后，室温反应6小时，产物抽滤除去白色沉淀，除去溶剂，然后加入正己烷中溶解，去离子水洗涤，干燥24小时，得到末端带Br的星型ATRP小分子引发剂。
(2)将2’2-联吡啶0.8份、星型ATRP小分子引发剂0.48份、甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)16份、氯化亚铜0.0768份、正丙醇14份、丁酮6份混合，-20℃下除氧后，在5℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型亲水性均聚物。
(3)将PMDETA 0.8份、星型亲水性均聚物8份、甲基丙烯酸烯丙酯(AMA)8份、氯化亚铜0.36份、正丙醇14份、丁酮6份混合，-20℃下除氧后，在5℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型两亲性共聚物。
(4)两亲性共聚物网络的制备：将星型两亲性共聚物3.3份和三羟甲基丙烷三(3-巯基丙酸酯)2份(-C＝C-键和-SH的摩尔比为2:1)溶解在N,N-二甲基甲酰胺15份中，搅拌1小时后，加入20μL光引发剂安息香二甲醚(DMAP)，再搅拌1小时混合均匀，倒入聚四氟乙烯的圆形模具中，放入紫外光交联箱中，在光强40mW/cm2下反应2小时，后于加热板上于50℃下继续反应8h，直至溶剂蒸干成膜，得到一张无色透明的两亲性共聚物网络。
所得的两亲共连续网络的抗拉强度为3MPa，断裂伸长率为125％。在正己烷中溶胀度为20％，在水中溶胀度为400％，在乙醇中溶胀度为800％，溶胶含量Sol＝8.2％，亲水药物载药量为10.1％，封装效率为5.2％；疏水药物载药量1.6％，封装效率为1.5％。
图1显示了实施例1中所得两亲性共聚物网络(APCN)的红外光谱图(下)与未经交联的两亲性共聚物HEMA-AMA的红外光谱图(上)的对比图。从图中可以看出两亲性共聚物网络(APCN)中未出现碳碳双键的特征吸收峰，说明两亲共聚物中AMA的碳碳双键与硫醇中的巯基发生了交联，表明形成了两亲性共聚物网络。
图2显示了实施例1中所得两亲性共聚物网络的原子力显微镜(AFM)相图，相图结构无规地存在明显的界限，即发生微相分离，这是两亲性共聚物网络的典型特征。
图3显示了实施例1中所得两亲性共聚物网络的放大SEM照片，由该照片可以看出两亲性共聚物网络为连续网络，网孔分布均匀，平均孔径尺寸约为50nm。
图4显示了实施例1中所得两亲性共聚物网络的两个圆形干膜照片，通过背景显示其为透光性很好的透明材料。
图5为亲水药物胆茶碱在实施例1中所得两亲性共聚物网络材料中的释放曲线。从图中可以看到在16天左右基本释放完全，最高释放量可以达到90％。
图6为疏水性药物泼尼松在实施例1中所得两亲性共聚物网络材料中的释放曲线。从图中可以看到在10天左右基本释放完全，最高释放量可以达到78％。
实施例2
(1)将三乙醇胺减压蒸馏，得到精制的三乙醇胺，取10份精制的三乙醇胺溶解在800份二氯甲烷中，得到三乙醇胺溶液，加入70份氢氧化钠，滴加70份2-溴异丁酰溴，在冰水浴下反应3小时，除去冰水浴后，室温反应6小时，产物抽滤除去白色沉淀，除去溶剂，然后加入正己烷中溶解，去离子水洗涤，干燥24小时，得到末端带Br的星型ATRP小分子引发剂。
(2)将2’2-联吡啶0.8份、星型ATRP小分子引发剂0.64份、甲基丙烯酸二甲胺乙酯(DMAEA)20份、氯化亚铜0.2份、正丙醇21份、丁酮9份混合，-20℃下除氧后，在50℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型亲水性均聚物。
(3)将DMAP 1.6份、星型亲水性均聚物16份、甲基丙烯酸烯丙酯(AMA)35份、氯化亚铁0.8份、正丙醇80份混合，-20℃下除氧后，在50℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型两亲性共聚物。
(4)两亲性共聚物网络的制备：将星型两亲性共聚物3.3份和三羟甲基丙烷三(3-巯基丙酸酯)2份(-C＝C-键和-SH的摩尔比为2:1)溶解在N,N-二甲基甲酰胺15份中，搅拌1小时后，加入15μL光引发剂安息香二甲醚(DMAP)，再搅拌1小时混合均匀，倒入聚四氟乙烯的圆形模具中，放入紫外光交联箱中，在光强45mW/cm2下反应2小时，后于加热板上于60℃继续反应9h，直至溶剂蒸干成膜，得到一张无色透明的两亲性共聚物网络。
所得的两亲性共聚物网络的抗拉强度为3.5MPa，断裂伸长率为95％。在正己烷中溶胀度为30％，在水中溶胀度为350％，在乙醇中溶胀度为650％，溶胶含量Sol＝9.5％，亲水药物载药量为10.05％，封装效率为5.1％；疏水药物载药量1.8％，封装效率为2％。
红外光谱图、AFM相图显示出实施例2得到了两亲性共聚物网络；SEM照片显示出两亲性共聚物网络为连续网络，网孔分布均匀(未图示)。
实施例3
(1)将三乙醇胺减压蒸馏，得到精制的三乙醇胺，取10份精制的三乙醇胺溶解在500份氯仿中，得到三乙醇胺溶液，加入50份氢氧化钾，滴加80份2-溴异丁酰溴，在冰水浴下反应5小时，除去冰水浴后，室温反应6小时，产物抽滤除去白色沉淀，除去溶剂，然后加入正己烷中溶解，去离子水洗涤，干燥24小时，得到末端带Br的星型ATRP小分子引发剂。
(2)将DMAP 1.6份、星型ATRP小分子引发剂1.28份、N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)40份、氯化亚铜0.1536份、1,4-二氧六环200份混合，-20℃下除氧后，在90℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型亲水性均聚物。
(3)将PMDETA 0.8份、星型亲水性均聚物15份、甲基丙烯酸烯丙酯(AMA)40份、氯化亚铁0.72份、正丙醇72份、乙酸丁酯72份混合，-20℃下除氧后，在80℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型两亲性共聚物。
(4)两亲性共聚物网络的制备：将星型两亲性共聚物3.3份和三羟甲基丙烷三(3-巯基丙酸酯)2份(-C＝C-键和-SH的摩尔比为2:1)溶解在二甲基亚砜15份中，搅拌1小时后，加入25μL光引发剂安息香二甲醚(DMAP)，再搅拌1小时混合均匀，倒入聚四氟乙烯的圆形模具中，放入紫外光交联箱中，在光强50mW/cm2下反应2小时，后于加热板上于65℃继续反应8h，直至溶剂蒸干成膜，得到一张无色透明的两亲性共聚物网络。
所得的两亲性共聚物网络的抗拉强度为4.2MPa，断裂伸长率为130％。在正己烷中溶胀度为35％，在水中溶胀度为400％，在乙醇中溶胀度为400％，溶胶含量Sol＝8.5％。亲水药物载药量为10％，封装效率为5％；疏水药物载药量2.5％，封装效率为2.3％。
红外光谱图、AFM相图显示出实施例3得到了两亲性共聚物网络；SEM照片显示出两亲性共聚物网络为连续网络，网孔分布均匀(未图示)。
实施例4
(1)将三乙醇胺减压蒸馏，得到精制的三乙醇胺，取10份精制的三乙醇胺溶解在800份二氯甲烷中，得到三乙醇胺溶液，加入40份吡啶，滴加100份2-溴异丁酰溴，在冰水浴下反应5小时，除去冰水浴后，室温反应6小时，产物抽滤除去白色沉淀，除去溶剂，然后加入正己烷中溶解，去离子水洗涤，干燥24小时，得到末端带Br的星型ATRP小分子引发剂。
(2)将2’2-联吡啶1.6份、星型ATRP小分子引发剂2.5份、甲基丙烯酸二甲胺乙酯(DMAEMA)70份、氯化亚铜0.2份、丁酮120份混合，-20℃下除氧后，在60℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型亲水性均聚物。
(3)将DMAP 0.8份、星型亲水性均聚物20份、甲基丙烯酸烯丙酯(AMA)20份、溴化亚铜0.48份、乙酸正丁酯100份混合，-20℃下除氧后，在80℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型两亲性共聚物。
(4)两亲性共聚物网络的制备：将星型两亲性共聚物3.3份和三羟甲基丙烷三(2-巯基丙酸酯)2份(-C＝C-键和-SH的摩尔比为2:1)溶解在N,N-二甲基甲酰胺25份中，搅拌1小时后，加入45μL光引发剂安息香二甲醚(DMAP)，再搅拌1小时混合均匀，倒入聚四氟乙烯的圆形模具中，放入紫外光交联箱中，在光强60mW/cm2下反应2小时，后于加热板上于70℃继续反应6h，直至溶剂蒸干成膜，得到一张无色透明的两亲性共聚物网络。
所得的两亲性共聚物网络的抗拉强度为4.1MPa，断裂伸长率为105％。在正己烷中溶胀度为26％，在水中溶胀度为300％，在乙醇中溶胀度为500％，溶胶含量Sol＝8.2％，亲水药物载药量为10.03％，封装效率为5.2％；疏水药物载药量1.5％，封装效率为1.3％。
红外光谱图、AFM相图显示出实施例4得到了两亲性共聚物网络；SEM照片显示出两亲性共聚物网络为连续网络，网孔分布均匀(未图示)。
实施例5
(1)将三乙醇胺减压蒸馏，得到精制的三乙醇胺，取10份精制的三乙醇胺溶解在700份二氯甲烷中，得到三乙醇胺溶液，加入35份氢氧化钠，滴加120份2-溴异丁酰溴，在冰水浴下反应5小时，除去冰水浴后，室温反应6小时，产物抽滤除去白色沉淀，除去溶剂，然后加入正己烷中溶解，去离子水洗涤，干燥24小时，得到末端带Br的星型ATRP小分子引发剂。
(2)将2’2-联吡啶0.8份、星型ATRP小分子引发剂2份、N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)20份、氯化亚铜0.15份、正丁醇70份混合，-20℃下除氧后，在60℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型亲水性均聚物。
(3)将PMDETA 0.8份、星型亲水性均聚物16份、甲基丙烯酸烯丙酯(AMA)40份、溴化亚铜0.85份、乙酸正丁酯75份混合，-20℃下除氧后，在80℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型两亲性共聚物。
(4)两亲性共聚物网络的制备：将星型两亲性共聚物5.3份和季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)1份(-C＝C-键和-SH的摩尔比为2:1)溶解在N,N-二甲基甲酰胺25份中，搅拌1小时后，加入45μL光引发剂安息香二甲醚(DMAP)，再搅拌1小时混合均匀，倒入聚四氟乙烯的圆形模具中，放入紫外光交联箱中，在光强95mW/cm2下反应0.5小时，后于加热板上于60℃继续反应10h，直至溶剂蒸干成膜，得到一张无色透明的两亲性共聚物网络。
所得的两亲性共聚物网络的抗拉强度为5.2MPa，断裂伸长率为142％。在正己烷中溶胀度为21％，在水中溶胀度为800％，在乙醇中溶胀度为1000％，溶胶含量Sol＝6.4％，亲水药物载药量为25％，封装效率为20％；疏水药物载药量1.6％，封装效率为1.2％。
红外光谱图、AFM相图显示出实施例5得到了两亲性共聚物网络；SEM照片显示出两亲性共聚物网络为连续网络，网孔分布均匀(未图示)。
实施例6
(1)将三乙醇胺减压蒸馏，得到精制的三乙醇胺，取100份精制的三乙醇胺溶解在1200份THF中，得到三乙醇胺溶液，加入280份氢氧化钠，滴加380份2-溴异丁酰溴，在冰水浴下反应4小时，除去冰水浴后，室温反应6小时，产物抽滤除去白色沉淀，除去溶剂，然后加入正己烷中溶解，去离子水洗涤，干燥24小时，得到末端带Br的星型ATRP小分子引发剂。
(2)将DMAP3.2份、星型ATRP小分子引发剂2.56份、N,N-二甲基丙烯酰胺(DMA)288份、氯化亚铜0.3072份、200份丁酮、200份异丙醇混合，-20℃下除氧后，在85℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型亲水性均聚物。
(3)将DMAP1.6份、星型亲水性均聚物32份、丙烯酸烯丙酯(AMA)32份、溴化亚铜1.8份、100份异丙醇、100份乙酸正丁酯混合，-20℃下除氧后，在100℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型两亲性共聚物。
(4)两亲性共聚物网络的制备：将星型两亲性共聚物3.3份和三羟甲基丙烷三(3-巯基丙酸酯)1份(-C＝C-键和-SH的摩尔比为1:1)溶解在N,N-二甲基甲酰胺20份中，搅拌1小时后，加入5μL光引发剂安息香二甲醚(DMAP)，再搅拌1小时混合均匀，倒入聚四氟乙烯的圆形模具中，放入紫外光交联箱中，在光强40mW/cm2下反应3小时，后于加热板上于65℃继续反应9h，直至溶剂蒸干成膜，得到一张无色透明的两亲性共聚物网络。
所得的两亲性共聚物网络的抗拉强度为6.9MPa，断裂伸长率为180％。在正己烷中溶胀度为100％，在水中溶胀度为260％。在乙醇溶胀度为550％，溶胶含量Sol＝7.9％，亲水药物载药量为13％，封装效率为12％；疏水药物载药量8％，封装效率为7.5％。
红外光谱图、AFM相图显示出实施例6得到了两亲性共聚物网络；SEM照片显示出两亲性共聚物网络为连续网络，网孔分布均匀(未图示)。
实施例7
(1)将三乙醇胺减压蒸馏，得到精制的三乙醇胺，取100份精制的三乙醇胺溶解在1200份氯仿中，得到三乙醇胺溶液，加入260份吡啶，滴加900份2-溴异丁酰溴，在冰水浴下反应4小时，除去冰水浴后，室温反应6小时，产物抽滤除去白色沉淀，除去溶剂，然后加入正己烷中溶解，去离子水洗涤，干燥24小时，得到末端带Br的星型ATRP小分子引发剂。
(2)将PMDETA 0.4份、星型ATRP小分子引发剂0.6份、甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)12份、溴化亚铜0.82份、40份丙酮、32份正丙醇混合，-20℃下除氧后，在120℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型亲水性均聚物。
(3)将PMDETA1.6份、星型亲水性均聚物30份、甲基丙烯酸烯丙酯(AMA)60份、氯化亚铁0,9份、60份正丙醇混合，-20℃下除氧后，在86℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型两亲性共聚物。
(4)两亲性共聚物网络的制备：将星型两亲性共聚物3.3份和三羟甲基丙烷三(3-巯基丙酸酯)1份(-C＝C-键和-SH的摩尔比为1:1)溶解在二甲基亚砜10份中，搅拌1小时后，加入40μL光引发剂安息香二甲醚(DMAP)，再搅拌1小时混合均匀，倒入聚四氟乙烯的圆形模具中，放入紫外光交联箱中，在光强60mW/cm2下反应1.5小时，后于加热板上于70℃下继续反应9h，直至溶剂蒸干成膜，得到一张无色透明的两亲性共聚物网络。
所得的两亲性共聚物网络的抗拉强度为7MPa，断裂伸长率为175％，在正己烷中溶胀度为85％，在水中溶胀度为300％。在乙醇中溶胀度为530％,溶胶含量Sol＝7.3％，亲水药物载药量为11.5％，封装效率为11.3％；疏水药物载药量6％，封装效率为5.4％。
红外光谱图、AFM相图显示出实施例7得到了两亲性共聚物网络；SEM照片显示出两亲性共聚物网络为连续网络，网孔分布均匀(未图示)。
实施例8
(1)将三乙醇胺减压蒸馏，得到精制的三乙醇胺，取100份精制的三乙醇胺溶解在1400份THF中，得到三乙醇胺溶液，加入600份氢氧化钠，滴加620份2-溴异丁酰溴，在冰水浴下反应4小时，除去冰水浴后，室温反应6小时，产物抽滤除去白色沉淀，除去溶剂，然后加入正己烷中溶解，去离子水洗涤，干燥24小时，得到末端带Br的星型ATRP小分子引发剂。
(2)将PMDETA 0.4份、星型ATRP小分子引发剂0.76份、N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)14份、氯化亚铁0.75份、30份异丙醇混合，-20℃下除氧后，在120℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型亲水性均聚物。
(3)将PMDETA0.4份、星型亲水性均聚物30份、丙烯酸烯丙酯32份、氯化亚铁0.4份、20份丁酮、20份正丙醇、20份乙酸丁酯混合，-20℃下除氧后，在120℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型两亲性共聚物。
(4)两亲性共聚物网络的制备：将星型两亲性共聚物3.3份和三羟甲基丙烷三(3-巯基丙酸酯)1份(-C＝C-键和-SH的摩尔比为1:1)溶解在二甲基亚砜20份中，搅拌1小时后，加入45μL光引发剂安息香二甲醚(DMAP)，再搅拌1小时混合均匀，倒入聚四氟乙烯的圆形模具中，放入紫外光交联箱中，在光强60mW/cm2下反应2.5小时，后于加热板上于60℃继续反应10h，直至溶剂蒸干成膜，得到一张无色透明的两亲性共聚物网络。
所得的两亲性共聚物网络的抗拉强度为8.1MPa，断裂伸长率为220％。在正己烷中溶胀度为150％，在水中溶胀度为500％。在乙醇中溶胀度为700％，溶胶含量Sol＝5.4％，亲水药物载药量为14％，封装效率为12.3％；疏水药物载药量10％，封装效率为15％。
红外光谱图、AFM相图显示出实施例8得到了两亲性共聚物网络；SEM照片显示出两亲性共聚物网络为连续网络，网孔分布均匀(未图示)。
实施例9
(1)将三乙醇胺减压蒸馏，得到精制的三乙醇胺，取10份精制的三乙醇胺溶解在900份二氯甲烷中，得到三乙醇胺溶液，加入65份氢氧化钠，滴加105份2-溴异丁酰溴，在冰水浴下反应4小时，除去冰水浴后，室温反应6小时，产物抽滤除去白色沉淀，除去溶剂，然后加入正己烷中溶解，去离子水洗涤，干燥24小时，得到末端带Br的星型ATRP小分子引发剂。
(2)将PMDETA 0.8份、星型ATRP小分子引发剂0.78份、N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)24份、氯化亚铜0.0768份、25份丙酮、15份异丙醇混合，-20℃下除氧后，在95℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型亲水性均聚物。
(3)将PMDETA 0.4份、星型亲水性均聚物33份、二乙烯苯22份、氯化亚铁0.4份、48份正丙醇、24份乙酸乙酯混合，-20℃下除氧后，在130℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型两亲性共聚物。
(4)两亲性共聚物网络的制备：将星型两亲性共聚物3.3份和三羟甲基丙烷三(3-巯基丙酸酯)1份(-C＝C-键和-SH的摩尔比为1:1)溶解在二甲基亚砜17份中，搅拌1小时后，加入8μL光引发剂安息香二甲醚(DMAP)，再搅拌1小时混合均匀，倒入聚四氟乙烯的圆形模具中，放入紫外光交联箱中，在光强63mW/cm2下反应3小时，后于加热板上于55℃继续反应12h，直至溶剂蒸干成膜，得到一张无色透明的两亲性共聚物网络。
所得的两亲性共聚物网络的抗拉强度为7.4MPa，断裂伸长率为200％。在正己烷中溶胀度为125％，在水中溶胀度为660％，在乙醇中溶胀度为790％，溶胶含量Sol＝4.5％，亲水药物载药量为17％，封装效率为16％；疏水药物载药量8％，封装效率为9.2％。
红外光谱图、AFM相图显示出实施例9得到了两亲性共聚物网络；SEM照片显示出两亲性共聚物网络为连续网络，网孔分布均匀(未图示)。
实施例10
(1)将三乙醇胺减压蒸馏，得到精制的三乙醇胺，取10份精制的三乙醇胺溶解在800份THF、700份二氯甲烷中，得到三乙醇胺溶液，加入60份吡啶，滴加108份2-溴异丁酰溴，在冰水浴下反应4小时，除去冰水浴后，室温反应6小时，产物抽滤除去白色沉淀，除去溶剂，然后加入正己烷中溶解，去离子水洗涤，干燥24小时，得到末端带Br的星型ATRP小分子引发剂。
(2)将Me6TREN 0.8份、星型ATRP小分子引发剂0.66份、N,N-二甲基丙烯酰胺(DMA)30份、氯化亚铁0.75份、65份丁酮、15份异丙醇混合，-20℃下除氧后，在120℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型亲水性均聚物。
(3)将PMDETA 0.8份、星型亲水性均聚物35份、二乙烯苯64份、溴化亚铜1.05份、108份正丙醇、36份乙酸乙酯混合，-20℃下除氧后，在130℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型两亲性共聚物。
(4)两亲性共聚物网络的制备：将星型两亲性共聚物2.67份和季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)1份(-C＝C-键和-SH的摩尔比为1:1)溶解在二甲基亚砜11份中，搅拌1小时后，加入20μL光引发剂安息香二甲醚(DMAP)，再搅拌1小时混合均匀，倒入聚四氟乙烯的圆形模具中，放入紫外光交联箱中，在光强83mW/cm2下反应1.5小时，后于加热板上于65℃继续反应9h，直至溶剂蒸干成膜，得到一张无色透明的两亲性共聚物网络。
所得的两亲性共聚物网络的抗拉强度为5.4MPa，断裂伸长率为85％，在正己烷中溶胀度为70％，在水中溶胀度为645％。在乙醇中溶胀度为820％，溶胶含量Sol＝4.2％，亲水药物载药量为16.4％，封装效率为15.3％，疏水药物载药量4.1％，封装效率为5％。
红外光谱图、AFM相图显示出实施例10得到了两亲性共聚物网络；SEM照片显示出两亲性共聚物网络为连续网络，网孔分布均匀(未图示)。
实施例11
(1)将三乙醇胺减压蒸馏，得到精制的三乙醇胺，取100份精制的三乙醇胺溶解在1120份THF、480份氯仿中，得到三乙醇胺溶液，加入240份三乙胺，滴加420份2-溴异丁酰溴，在冰水浴下反应4小时，除去冰水浴后，室温反应6小时，产物抽滤除去白色沉淀，除去溶剂，然后加入正己烷中溶解，去离子水洗涤，干燥24小时，得到末端带Br的星型ATRP小分子引发剂。
(2)将Me6TREN 0.4份、星型ATRP小分子引发剂0.86份、丙烯酸二甲胺乙酯(DMAEA)16份、氯化亚铜0.0384份、60份丁酮、12份1,4-二氧六环混合，-20℃下除氧后，在75℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型亲水性均聚物。
(3)将Me6TREN 0.4份、星型亲水性均聚物15份、甲基丙烯酸烯丙酯(AMA)32份、溴化亚铜0.18份、50份乙酸乙酯混合，-20℃下除氧后，在85℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型两亲性共聚物。
(4)两亲性共聚物网络的制备：将星型两亲性共聚物2.67份和季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)2份(-C＝C-键和-SH的摩尔比为0.5:1)溶解在二甲基亚砜9份中，搅拌1小时后，加入48μL光引发剂安息香二甲醚(DMAP)，再搅拌1小时混合均匀，倒入聚四氟乙烯的圆形模具中，放入紫外光交联箱中，在光强90mW/cm2下反应1小时，后于加热板上于60℃继续反应10h，直至溶剂蒸干成膜，得到一张无色透明的两亲性共聚物网络。
两亲性共聚物网络的抗拉强度为3.6MPa，断裂伸长率为73％，在正己烷中溶胀度为130％，在水中溶胀度为700％，在乙醇中溶胀度为920％,溶胶含量Sol＝3.5％，亲水药物载药量为18.9％，封装效率为19％；疏水药物载药量9.1％，封装效率为11％。
红外光谱图、AFM相图显示出实施例11得到了两亲性共聚物网络；SEM照片显示出两亲性共聚物网络为连续网络，网孔分布均匀(未图示)。
实施例12
(1)将三乙醇胺减压蒸馏，得到精制的三乙醇胺，取10份精制的三乙醇胺溶解在350份THF、450份二氯甲烷中，得到三乙醇胺溶液，加入50份氢氧化钾，滴加420份2-溴异丁酰溴，在冰水浴下反应4小时，除去冰水浴后，室温反应6小时，产物抽滤除去白色沉淀，除去溶剂，然后加入正己烷中溶解，去离子水洗涤，干燥24小时，得到末端带Br的星型ATRP小分子引发剂。
(2)将Me6TREN 0.4份、DMAP0.4份、星型ATRP小分子引发剂0.9份、甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)35份、氯化亚铜0.0768份、24份丁酮、120份正丙醇混合，-20℃下除氧后，在70℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型亲水性均聚物。
(3)将PMDETA 0.4份、星型亲水性均聚物18份、甲基丙烯酸烯丙酯(AMA)24份、溴化亚铜0.48份、18份正丙醇、54份1,4-二氧六环混合，-20℃下除氧后，在130℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型两亲性共聚物。
(4)两亲性共聚物网络的制备：将星型两亲性共聚物5.34份和季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)4份(-C＝C-键和-SH的摩尔比为0.5:1)溶解在二甲基亚砜25份中，搅拌1小时后，加入40μL光引发剂安息香二甲醚(DMAP)，再搅拌1小时混合均匀，倒入聚四氟乙烯的圆形模具中，放入紫外光交联箱中，在光强60mW/cm2下反应2.5小时，后于加热板上于55℃继续反应9h，直至溶剂蒸干成膜，得到一张无色透明的两亲性共聚物网络。
两亲性共聚物网络的抗拉强度为5.6MPa，断裂伸长率为120％，在正己烷中溶胀度为76％，在水中溶胀度为425％，在乙醇中溶胀度为550％，溶胶含量Sol＝6.1％，亲水药物载药量为15.6％，封装效率为14％；疏水药物载药量4.1％，封装效率为4.2％。
红外光谱图、AFM相图显示出实施例12得到了两亲性共聚物网络；SEM照片显示出两亲性共聚物网络为连续网络，网孔分布均匀(未图示)。
实施例13
(1)将三乙醇胺减压蒸馏，得到精制的三乙醇胺，取10份精制的三乙醇胺溶解在600份二氯甲烷中，得到三乙醇胺溶液，加入60份三乙胺，滴加95份2-溴异丁酰溴，在冰水浴下反应4小时，除去冰水浴后，室温反应6小时，产物抽滤除去白色沉淀，除去溶剂，然后加入正己烷中溶解，去离子水洗涤，干燥24小时，得到末端带Br的星型ATRP小分子引发剂。
(2)将Me6TREN 0.6份、星型ATRP小分子引发剂1.02份、N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)22份、氯化亚铜0.083份、20份丁酮、30份正丙醇混合，-20℃下除氧后，在70℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型亲水性均聚物。
(3)将PMDETA0.2份、星型亲水性均聚物7份、甲基丙烯酸烯丙酯(AMA)12份、溴化亚铜0.2份、15份1,4-二氧六环、10份乙酸丁酯混合，-20℃下除氧后，在60℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型两亲性共聚物。
(4)两亲性共聚物网络的制备：将星型两亲性共聚物2.67份和季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)2份(-C＝C-键和-SH的摩尔比为0.5:1)溶解在二甲基亚砜9份中，搅拌1小时后，加入40μL光引发剂安息香二甲醚(DMAP)，再搅拌1小时混合均匀，倒入聚四氟乙烯的圆形模具中，放入紫外光交联箱中，在光强70mW/cm2下反应3小时，后于加热板上于65℃继续反应9h，直至溶剂蒸干成膜，得到一张无色透明的两亲性共聚物网络。
两亲性共聚物网络的抗拉强度为3.8MPa，断裂伸长率为93％，在正己烷中溶胀度为55％，在水中溶胀度为250％，在乙醇中溶胀度为530％，溶胶含量Sol＝5.1％，亲水药物载药量为12.1％，封装效率为13％；疏水药物载药量1.7％，封装效率为1.9％。
红外光谱图、AFM相图显示出实施例13得到了两亲性共聚物网络；SEM照片显示出两亲性共聚物网络为连续网络，网孔分布均匀(未图示)。
实施例14
(1)将三乙醇胺减压蒸馏，得到精制的三乙醇胺，取10份精制的三乙醇胺溶解在650份THF中，得到三乙醇胺溶液，加入60份氢氧化钠，滴加80份2-溴异丁酰溴，在冰水浴下反应4小时，除去冰水浴后，室温反应6小时，产物抽滤除去白色沉淀，除去溶剂，然后加入正己烷中溶解，去离子水洗涤，干燥24小时，得到末端带Br的星型ATRP小分子引发剂。
(2)将2’2-联吡啶0.8份、星型ATRP小分子引发剂0.78份、甲基丙烯酸二甲胺乙酯(DMAEMA)20份、氯化亚铜1.02份、144份1,4-二氧六环混合，-20℃下除氧后，在80℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型亲水性均聚物。
(3)将PMDETA 0.8份、星型亲水性均聚物11份、甲基丙烯酸烯丙酯(AMA)50份、溴化亚铜0.7份、72份正丙醇、72份丁酮混合，-20℃下除氧后，在100℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型两亲性共聚物。
(4)两亲性共聚物网络的制备：将星型两亲性共聚物5.34份和三羟甲基丙烷三(3-巯基丙酸酯)4份(-C＝C-键和-SH的摩尔比为0.5:1)溶解在二甲基亚砜20份中，搅拌1小时后，加入35μL光引发剂安息香二甲醚(DMAP)，再搅拌1小时混合均匀，倒入聚四氟乙烯的圆形模具中，放入紫外光交联箱中，在光强45mW/cm2下反应2.5小时，后于加热板上于60℃继续反应9h，直至溶剂蒸干成膜，得到一张无色透明的两亲性共聚物网络。
两亲性共聚物网络的抗拉强度为3.3MPa，断裂伸长率为66％，在正己烷中溶胀度为53％，在水中溶胀度为280％，在乙醇中溶胀度为450％，溶胶含量Sol＝7.0％，亲水药物载药量为12.4％，封装效率为13.4％；疏水药物载药量1.6％，封装效率为1.8％。
红外光谱图、AFM相图显示出实施例14得到了两亲性共聚物网络；SEM照片显示出两亲性共聚物网络为连续网络，网孔分布均匀(未图示)。
实施例15
(1)将三乙醇胺减压蒸馏，得到精制的三乙醇胺，取10份精制的三乙醇胺溶解在400份二氯甲烷中，得到三乙醇胺溶液，加入60份氢氧化钠，滴加110份2-溴异丁酰溴，在冰水浴下反应4小时，除去冰水浴后，室温反应6小时，产物抽滤除去白色沉淀，除去溶剂，然后加入正己烷中溶解，去离子水洗涤，干燥24小时，得到末端带Br的星型ATRP小分子引发剂。
(2)将2’2-联吡啶0.8份、星型ATRP小分子引发剂0.78份、N,N-二甲基丙烯酰胺(DMA)26份、氯化亚铜0.62份、70份丁酮混合，-20℃下除氧后，在70℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型亲水性均聚物。
(3)将Me6TREN 0.4份、星型亲水性均聚物15份、丙烯酸烯丙酯20份、溴化亚铜0.4份、25份正丙醇、25份丁酮混合，-20℃下除氧后，在90℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型两亲性共聚物。
(4)两亲性共聚物网络的制备：将星型两亲性共聚物5.34份和三羟甲基丙烷三(3-巯基丙酸酯)4份(-C＝C-键和-SH的摩尔比为0.5:1)溶解在二甲基亚砜25份中，搅拌1小时后，加入45μL光引发剂安息香二甲醚(DMAP)，再搅拌1小时混合均匀，倒入聚四氟乙烯的圆形模具中，放入紫外光交联箱中，在光强42mW/cm2下反应3小时，后于加热板上于67℃继续反应8h，直至溶剂蒸干成膜，得到一张无色透明的两亲性共聚物网络。
两亲性共聚物网络的抗拉强度为4.2MPa，断裂伸长率为105％，在正己烷中溶胀度为20％，在水中溶胀度为460％，在乙醇中溶胀度为660％，溶胶含量Sol＝5.9％，亲水药物载药量为15.4％，封装效率为16.4％；疏水药物载药量1.5％，封装效率为1％。
红外光谱图、AFM相图显示出实施例15得到了两亲性共聚物网络；SEM照片显示出两亲性共聚物网络为连续网络，网孔分布均匀(未图示)。
实施例16
(1)将三乙醇胺减压蒸馏，得到精制的三乙醇胺，取100份精制的三乙醇胺溶解在400份THF、400份二氯甲烷、800份氯仿中，得到三乙醇胺溶液，加入600份氢氧化钠，滴加1000份2-溴异丁酰溴，在冰水浴下反应4小时，除去冰水浴后，室温反应6小时，产物抽滤除去白色沉淀，除去溶剂，然后加入正己烷中溶解，去离子水洗涤，干燥24小时，得到末端带Br的星型ATRP小分子引发剂。
(2)将2’2-联吡啶1.6份、星型ATRP小分子引发剂2.12份、N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)56份、氯化亚铜1.24份、72份丙酮、72份正丁醇混合，-20℃下除氧后，在70℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型亲水性均聚物。
(3)将PMDETA 1.6份、星型亲水性均聚物20份、丙烯酸烯丙酯60份、溴化亚铜1.46份、96份正丙醇、48份乙酸丁酯混合，-20℃下除氧后，在60℃下反应24小时，将混合物过中性氧化铝层析柱，所得的滤液蒸馏后除去大部分溶剂，采用50份无水乙醚沉淀，产物在50℃下真空干燥至恒重，得到星型两亲性共聚物。
(4)两亲性共聚物网络的制备：将星型两亲性共聚物3.3份和三羟甲基丙烷三(3-巯基丙酸酯)2份(-C＝C-键和-SH的摩尔比为2:1)溶解在二甲基亚砜15份中，搅拌1小时后，加入15μL光引发剂安息香二甲醚(DMAP)，再搅拌1小时混合均匀，倒入聚四氟乙烯的圆形模具中，放入紫外光交联箱中，在光强65mW/cm2下反应1.5小时，后于加热板上于60℃继续反应7h，直至溶剂蒸干成膜，得到一张无色透明的两亲性共聚物网络。
两亲性共聚物网络的抗拉强度为4.3MPa，断裂伸长率为150％，在正己烷中溶胀度为57％，在水中溶胀度为360％，在乙醇中溶胀度为560％，溶胶含量Sol＝7.9％，亲水药物载药量为14.7％，封装效率为15.4％；疏水药物载药量7.5％，封装效率为8.2％。
红外光谱图、AFM相图显示出实施例16得到了两亲性共聚物网络；SEM照片显示出两亲性共聚物网络为连续网络，网孔分布均匀(未图示)。
应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
Claims (16)
1.一种两亲性共聚物网络，其由末端带烯丙基的两亲性三臂星型共聚物与硫醇经光固化交联反应而成，其中末端带烯丙基的两亲性三臂星型共聚物是由亲水性三臂星型均聚物与具有疏水性的带双键单体经原子转移自由基聚合反应而得的；该两亲性共聚物网络在正己烷中溶胀度为20～150％，在水中溶胀度为50-800％，在乙醇中溶胀度为400～1000％；亲水性装载药物含量达10～25％，封装效率5～20％，疏水性装载药物含量达1.5～10％，封装效率1～15％。
2.根据权利要求1所述的两亲性共聚物网络，其特征在于，两亲性共聚物网络的溶胶含量不高于10％。
3.根据权利要求1所述的两亲性共聚物网络，其特征在于，两亲性共聚物网络的溶胶含量不高于9.5％。
4.根据权利要求1所述的两亲性共聚物网络，其特征在于，两亲性共聚物网络的溶胶含量不高于9％。
5.根据权利要求1所述的两亲性共聚物网络，其特征在于，两亲性共聚物网络的溶胶含量不高于8.5％。
6.根据权利要求1所述的两亲性共聚物网络，其特征在于，两亲性共聚物网络的溶胶含量不高于8％。
7.根据权利要求1所述的两亲性共聚物网络，其特征在于，两亲性共聚物网络的抗拉强度为2.5～8.5MPa。
8.根据权利要求1所述的两亲性共聚物网络，其特征在于，两亲性共聚物网络的抗拉强度为3～8.5MPa。
9.根据权利要求1所述的两亲性共聚物网络，其特征在于，两亲性共聚物网络的断裂伸长率为65～220％。
10.根据权利要求1所述的两亲性共聚物网络，其特征在于，所述亲水性三臂星型均聚物由选自下组的一种具有生物相容性的亲水性单体聚合而成：丙烯酰胺类单体、甲基丙烯酰胺类单体、丙烯酸酯类单体或甲基丙烯酸酯类单体。
11.根据权利要求1所述的两亲性共聚物网络，其特征在于，带双键单体选自下组：甲基丙烯酸烯酯类单体、丙烯酸酯类单体。
12.根据权利要求1所述的两亲性共聚物网络，其特征在于，所述硫醇选自下组：三羟甲基丙烷三(3-巯基乙酸酯)、三羟甲基丙烷三(3-巯基丙酸酯)、季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)。
13.一种制备根据权利要求1至12中任一项所述两亲性共聚物网络的方法，包括如下步骤：
第一步：将精制后的三乙醇胺溶解于溶剂A中，得到三乙醇胺溶液，加入缚酸剂，缓慢滴加亲核取代试剂，在-10～80℃下反应3～24小时，纯化，得到三臂星型小分子引发剂；其中三乙醇胺、缚酸剂、亲核取代试剂的重量比为100：80-800：300-1200；
第二步：将配体A、第一步得到的三臂星型ATRP小分子引发剂、亲水性单体、溶剂B和第一催化剂混合，在惰性气氛下，在5～130℃下反应1～24h，纯化，得到亲水性三臂星型均聚物，其中配体A、三臂星型ATRP小分子引发剂、亲水性单体、溶剂B、和第一催化剂的重量比为100：60-320：2500-8000：2000-18000：9.6-380；
第三步：将配体B、第二步得到的亲水性三臂星型均聚物、带双键单体、溶剂C和第二催化剂混合，在惰性气氛下，在5～130℃下反应1～24h，纯化，得到末端带烯丙基的两亲性三臂星型共聚物；其中配体B、亲水性三臂星型均聚物、带双键单体、溶剂C和第二催化剂的重量比为100：1000-10000：1000-8000：2500-18000：40-150；
第四步：将第三步所得的末端带烯丙基的两亲性三臂星型共聚物与硫醇溶解在溶剂D中，放入模具中，再加入光引发剂，在紫外光下反应0.5-3小时，后于加热板上于40-80℃下继续反应6-12h，直至溶剂蒸干成膜得到两亲性共聚物网络。
14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，
第一步中所述的缚酸剂为三乙胺、氢氧化钠、氢氧化钾或吡啶；
第一步中所述的亲核取代试剂为溴代酰溴或氯代酰氯；
第二步中所述的亲水性单体为丙烯酰胺类单体、甲基丙烯酰胺类单体、丙烯酸酯类单体、或者甲基丙烯酸酯类单体；
第二步中所述的配体A为2’2-联吡啶Bpy、三-(N,N-二甲基氨基乙基)胺Me6TREN、五甲基二乙烯三胺PDMAETA、以及4-二甲基氨基吡啶DMAP中的一种或两种以上的混合物；
第二步中所述的第一催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、或者氯化亚铁；
第三步中所述的配体B为2’2-联吡啶Bpy、三-(N,N-二甲基氨基乙基)胺Me6TREN、五甲基二乙烯三胺PDMAETA、安息香二甲醚中的一种或两种以上的混合物；
第三步中所述的带双键单体为甲基丙烯酸烯酯类单体、或者丙烯酸酯类单体；
第三步中所述的第二催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、或者氯化亚铁；
第四步中所述的硫醇为三羟甲基丙烷三(3-巯基乙酸酯)、三羟甲基丙烷三(3-巯基丙酸酯)、或者季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)；
第四步中所述的光引发剂为安息香二甲醚；
第四步中所述的两亲性三臂星型共聚物所含的双键与硫醇所含的巯基的摩尔比为0.5～1：2；
第四步中所述的光引发剂的加入量占两亲性三臂星型共聚物和硫醇总量的0.05-10wt％；
第四步中所述紫外光的强度为40-95mw/cm2；
溶剂A、溶剂B、溶剂C、溶剂D各自为四氢呋喃、正丙醇、丁酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸正丁酯、以及甲苯中的一种或两种以上的混合物。
15.根据权利要求1至12中任一项所述两亲性共聚物网络在医药领域中的应用。
16.根据权利要求15所述的应用，其特征在于，用作控制或者延缓药物释放的载体。
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