CN104592241A - 微波法合成一系列吡喃并[2,3-c]吡唑类化合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一系列吡喃并[2，3-c]吡唑类化合物的制备方法。这类化合物涉及通式(I)，R如本文公开所定义。本发明的特点在于运用了微波加热的方法，一锅法清洁，快速，高效地合成了一系列的吡喃并[2，3-c]吡唑类化合物，且具有选择性高，操作简便，副产物少，低污染，绿色环保等优点。
Description
发明领域
本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及一系列吡喃并[2，3-c]吡唑类化合物的制备方法。
发明背景
自20世纪80年代中期以来，微波辅助合成凭借其反应速度快，副反应少，产率高，环境友好，操作方便，产品易纯化等的突出特点，已被广泛的应用于不同类型的有机反应中，如氧化、重排、成环、水解反应、金属有机化合物的合成水解反应、Mannich反应、催化偶联、Heck反应等。
杂环化合物普遍的存在于维生素、激素、抗生素、生物碱等天然产物中。许多药物、农用化学品和其他一些重要产品中(如敏化剂，缓蚀剂，稳定剂等)，同样也包含着大量的杂环结构，杂环骨架对于这类化合物的性质有着重要的作用。吡喃并[2，3-c]吡唑类杂环化合物，具有重要的生理作用、药物活性和潜在的光学性质，在医药、化工等领域同样有重要的应用，如抗发育不良、治疗过敏性气管炎、抗菌、抗癌、降血糖等，以及作为杀虫剂、除草剂等方面，在农业生产中也发挥着重要的作用。
正是由于认识到了杂环化合物的重要性，近几十年来化学家们不懈努力，一直在探索各种方法来简便，快速，高效地得到此类化合物。从最早的天然产物提取，再到各类经典的骨架合成方法，再发展到现在的多组分一步反应，通过加成、缩合，消去等方式，引入杂原子，以较少的步骤，较高的产率得到一系列的杂环衍生物。
随着绿色化学观念的不断强化，在结构设计、合成方法上研究者们也更注重采用绿色化的途径。也正是基于绿色化学的理念，本文运用了微波法，一锅法快速高效地合成了一系列的吡喃并[2，3-c]吡唑类化合物，此方法操作简便，反应快速，高效，选择性高，副产物少，而且避免了中间产物的提取与分离，减少了环境污染，提高了效率。
2002年，Tu Shujiang等通过一步反应合成了一系列苯并吡喃衍生物。用一分子芳香醛与两分子的5，5-二甲基-1，3-环己二酮，乙二醇作为溶剂，在无催化剂的条件下，获得一系列的苯并吡喃衍生物。
Khurana等运用活泼亚甲基化合物2-羟基-1，4-萘醌，在水相或离子液体中，一锅法高效 合成了12-芳基-2，3，4，12-四氢苯并[b]氧杂蒽-1，6，11-三酮系列化合物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种操作简单，快速高效，选择性好，产率高的方法制备了一系列新的具有潜在生物活性的吡喃并[2，3-c]吡唑类化合物。本发明涉及式I的一系列杂环化合物：
其中R为苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，3-二氟苯基、2，4-二氟苯基、3，4-二氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，3-二氯苯基、2，4-二氯苯基、3，4-二氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2，3-二溴苯基、2，4-二溴苯基、3，4-二溴苯基、2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯基、2，3-二甲氧苯基、2，4-二甲氧苯基、3，4-二甲氧苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2，3-二甲基苯基、2，4-二甲基苯基、3，4-二甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、1-萘基.
本发明的技术方案如下，但是它决不在以任何方式限制本发明的范围。
本发明涉及一系列吡喃并[2，3-c]吡唑类化合物，其结构如下：
R定义如以上发明概述中所定义。
式I的化合物可以通过以下路线中描述的方法来制备。但是它决不在于以任何方式限制本发明的范围。除非另外说明，下式的化合物中的R定义如以上发明概述中所定义。
本发明的具体反应式如下：
具体实施方式：
根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的内容仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。
以下实施例中，收率的计算方法如下：
0.5mmol原料完全反应可以得到0.5mmol的产物，
收率＝产物实际摩尔量/产物理论摩尔量*100％
实施例1：化合物4-苯基-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为90％。
实施例2：化合物4-(2-氟苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入2-氟苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为91％。
实施例3：化合物4-(3-氟苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入3-氟苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为92％。
实施例4：化合物4-(4-氟苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入4-氟苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为90％。
实施例5：化合物4-(2，3-二氟苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入2，3-二氟苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为95％。
实施例6：化合物4-(2，4-二氟苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入2，4-二氟苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W， 反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为95％。
实施例7：化合物4-(3，4-二氟苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入3，4-二氟苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为94％。
实施例8：化合物4-(2-氯苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入2-氯苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为89％。
实施例9：化合物4-(3-氯苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入3-氯苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为89％。
实施例10：化合物4-(4-氯苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入4-氯苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为90％。
实施例11：化合物4-(2，3-二氯苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入2，3-二氯苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为90％。
实施例12：化合物4-(2，4-二氯苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入2，4-二氯苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为90％。
实施例13：化合物4-(3，4-二氯苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6- 胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入3，4-二氯苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为93％。
实施例14：化合物4-(2-溴苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入2-溴苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为95％。
实施例15：化合物4-(3-溴苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入3-溴苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为90％。
实施例16：化合物4-(4-溴苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入4-溴苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺 1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为92％。
实施例17：化合物4-(2，3-二溴苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入2，3-二溴苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4m1，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为92％。
实施例18：化合物4-(2，4-二溴苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入2，4-二溴苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为93％。
实施例19：化合物4-(3，4-二溴苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入3，4-二溴苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入 25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为91％。
实施例20：化合物4-(2-甲氧苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入2-甲氧基苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为92％。
实施例21：化合物4-(3-甲氧苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入3-甲氧基苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为92％。
实施例22：化合物4-(4-甲氧苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入4-甲氧基苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为92％。
实施例23：化合物4-(2，3-二甲氧苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑 -6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入2，3-二甲氧基苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为92％。
实施例24：化合物4-(2，4-二甲氧苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入2，4-二甲氧基苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为91％。
实施例25：化合物4-(3，4-二甲氧苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入3，4-二甲氧基苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为90％。
实施例26：化合物4-(2-呋喃基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入2-呋喃甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺 1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为90％。
实施例27：化合物4-(2-噻吩基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入2-噻吩甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为93％。
实施例28：化合物4-(2-甲基苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入2-甲基苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为91％。
实施例29：化合物4-(3-甲基苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入3-甲基苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入 25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为91％。
实施例30：化合物4-(4-甲基苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入4-甲基苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为93％。
实施例31：化合物4-(2，3-二甲基苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入2，3-二甲基苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为91％。
实施例32：化合物4-(2，4-二甲基苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入2，4-二甲基苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为93％。
实施例33：化合物4-(3，4-二甲基苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入3，4-二甲基苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为94％。
实施例34：化合物4-(2-硝基苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入2-硝基苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为88％。
实施例35：化合物4-(3-硝基苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入3-硝基苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为89％。
实施例36：化合物4-(4-硝基苯基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺 的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入4-硝基苯甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为88％。
实施例37：化合物4-(1-萘基)-N，3-二甲基-5-硝基-1，4-二氢吡喃并[2，3-c]吡唑-6-胺的制备
在20mL微波三口反应瓶中，加入1-萘甲醛1mmol，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺1mmol，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮1mmol，乙酸铵6mmol以及无水乙醇4ml，放入微波反应系统中，连接冷凝回流装置以及尾气吸收装置。微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min。待反应完全(TLC检测确定，展开剂V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，反应混合物倒入25ml烧杯中，自然冷却数小时，抽滤，无水乙醇洗涤，真空干燥去除溶剂，得到淡黄色固体产物，收率为95％。
本反应考察无催化剂、乙醇钠、碳酸钾、氢氧化钠、哌啶、L-脯氨酸、硝酸铈铵、TBAB和NH4OAc做催化剂这9种不同条件对反应产率的影响。具体结果如表1所示，其中乙酸铵效果最佳。
表1不同催化剂对产物收率的影响
以乙酸铵为催化剂，微波反应器设定温度80℃，功率300W，反应时间5min，考察H2O、MeOH、CH3CN、DMF和EtOH这五种溶剂对反应收率的影响。具体结果如表2所示，其中EtOH做溶剂效果最佳。
表2不同种溶剂对产物收率的影响
。
Claims (7)
1.微波法合成一系列吡喃并[2，3-c]吡唑类化合物，其特征在于运用微波加热法，在碱性催化剂作用下，乙醇做溶剂，反应5min后，冷却至室温，抽滤，乙醇洗涤粗产品，真空干燥去除溶剂，得到产物。如通式(I)所示：
其中R为苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，3-二氟苯基、2，4-二氟苯基、3，4-二氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，3-二氯苯基、2，4-二氯苯基、3，4-二氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2，3-二溴苯基、2，4-二溴苯基、3，4-二溴苯基、2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯基、2，3-二甲氧苯基、2，4-二甲氧苯基、3，4-二甲氧苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2，3-二甲基苯基、2，4-二甲基苯基、3，4-二甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、1-萘基.
其中所述的碱为乙醇钠、碳酸钾、氢氧化钠、哌啶、L-脯氨酸、硝酸铈铵、TBAB或乙酸铵。
2.根据权利要求1所述的合成一系列吡喃并[2，3-c]吡唑类化合物的方法，其特征在于，所述的R为权利要求1所述。
3.根据权利要求1所述的合成一系列吡喃并[2，3-c]吡唑类化合物的方法，其特征在于，所述的反应原料为芳香醛，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮。
4.根据权利要求1所述的合成一系列吡喃并[2，3-c]吡唑类化合物的方法，其特征在于，碱与原料的摩尔比为1∶1～10∶1。
5.根据权利要求1所述的合成一系列吡喃并[2，3-c]吡唑类化合物的方法，其特征在于，所述的碱为乙醇钠、碳酸钾、氢氧化钠、哌啶、L-脯氨酸、硝酸铈铵、TBAB或乙酸铵。其中乙酸铵效果最佳。
6.根据权利要求1所述的合成一系列吡喃并[2，3-c]吡唑类化合物的方法，其特征在于，所述反应液中芳香醛，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺，3-甲基-2-吡唑啉-5-酮三种原料的浓度是1mmol/3ml～1mmol/8ml。
7.根据权利要求1所述的合成一系列吡喃并[2，3-c]吡唑类化合物的方法，其特征在于，所述的溶剂为H2O、MeOH、CH3CN、DMF、EtOH。
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| CN102827172A (zh) * | 2012-09-25 | 2012-12-19 | 中国林业科学研究院林产化学工业研究所 | 吡喃并[2,3-c]吡唑类化合物及其制备和应用 |
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