CN104146885A - N-乙酰神经氨酸水合物在育发产品中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种N-乙酰神经氨酸水合物在育发产品中的应用，具有显著生发育发的功效。N-乙酰神经氨酸水合物具有育发功效，且现有生产工艺主要是提取和发酵，皆是天然来源，对头皮无刺激，无毒性。单一成分也更方便量化产品指标，并监管产品质量。

Description

N-乙酰神经氨酸水合物在育发产品中的应用

技术领域

本发明涉及生物化学领域、精细化工领域、医药领域和有特殊功效的化妆品或保健品等领域，具体涉及一种具有育发功效的化合物N-乙酰神经氨酸水合物。本发明还涉及包含N-乙酰神经氨酸水合物的产品组合。

技术背景

病理性脱发是指头发异常或过度脱落，其主要症状是头发油腻，亦或焦枯缺乏光泽，有淡黄色鳞屑固着难脱，或灰白色鳞屑飞扬。随着人们工作压力加大和快节奏的生活方式，以及脑力劳动负荷的加重，致使脱发现象愈发常见。

引起脱发的病因有很多。现代医学主要认为脱发与遗传因素、激素水平以及营养状况有密切联系。脱发按其原因主要包括以下几类：1.脂溢性脱发：与体内激素调节有关。2.病理性脱发：由于病毒、细菌、高热对毛母细胞有损伤，使毛囊处于休克状态导致脱发。3.化学性脱发：有害化学物质对头皮组织、毛囊细胞的损害导致脱发。4.物理性脱发：空气污染物堵塞毛囊、有害辐射导致脱发。5.营养性脱发：消化吸收机能障碍造成营养不良导致脱发。6.肥胖型脱发：大量饱和脂肪酸在体内代谢后产生废物，堵塞毛囊导致脱发。7.遗传性脱发：一般男性显性遗传，女性阴性遗传。

目前市场上用于防治脱发、育发的特殊化妆品、保健品和药物众多，但大多数医用或化妆品的生发药剂中含有大量合成的化学成分，激素等潜在的高风险成分，使得产品安全性大打折扣，实际上，曝光的刺激性反应、变态反应、光毒性反应早已不是个案。因此，安全高效科学的育发产品被广大医患者所追求。

燕窝是众所周知的天然美容保健食品，其中含有多种具有生物活性的有益化合物，N-乙酰神经氨酸就是其中之一。

本发明基于对N-乙酰神经氨酸水合物(N-acetylneuraminic acid hydrate,CAS号：131-48-6)的研究，发现其对毛母细胞有增殖作用，从而修复受损毛囊，并达到育发的效果。其中，可将N-乙酰神经氨酸水合物晶体粉末直接涂抹于患处，其水合成分有助于N-乙酰神经氨酸直接渗入表皮。

发明内容

本发明的目的在于提供一种N-乙酰神经氨酸水合物在育发产品中的应用，具有生发的功效。

N-乙酰神经氨酸目前仅被用于医药中间体，制备抗流感药物扎那米韦。但经本发明人研究发现，N-乙酰神经氨酸水合物具有育发功能，能够有效帮助脱发、眉毛脱落和斑秃患者生发。

因此本发明的一个目的，即以N-乙酰神经氨酸水合物形式直接加入育发产品中的应用。

根据本发明的一个优选实施方式，所述育发产品为育发化妆品或育发保健品或育发药物，均为外敷使用，具有生发功效的产品。

根据本发明的一个优选实施方式，所述育发产品为固体皂、生发剂、护发素或啫喱水，育发产品制成液体或乳膏状物。

根据本发明的一个优选实施方式，所述育发产品领域能接受的辅料为：溶剂、增溶剂、防腐剂、抗氧化剂、pH调节剂、促渗剂、脂质体、保湿剂、增稠剂、螯合剂、肤感调节剂、表面活性剂、乳化剂、推进/抛射剂、香精或/和色素。

根据本发明的优选实施方式中，所述N-乙酰神经氨酸水合物的使用浓度是不超过20mg/ml的任意浓度。

根据本发明发现，N-乙酰神经氨酸水合物可直接用于生发，也可作为功效添加剂加入到育发产品中使用。因此，本发明的另一目的，本发明提供一种育发产品组合物，所述组合物含有N-乙酰神经氨酸水合物，以及有特殊育发功效的化妆品或保健品领域可接受辅料。

所述有特殊育发功效的化妆品或保健品辅料为：溶剂、增溶剂、防腐剂、抗氧化剂、pH调节剂、促渗剂、脂质体、保湿剂、增稠剂、螯合剂、肤感调节剂、表面活性剂、乳化剂、推进/抛射剂、香精或/和色素。

根据本发明的一个优选实施方式，所述组合物是固体皂、生发剂、护发素、啫喱水等形式。这些形式可通过本领域技术人员熟知的方法制备。

根据本发明的一个优选的实施方式，所述N-乙酰神经氨酸水合物在上述组合物中总重量比重不超过2％。在一个优选实施方式中，所述N-乙酰神经氨酸水合物占所述组合物总重量的0.1％～1.5％，更优选0.1％～1％，最优选0.2～0.5％。

本发明所述N-乙酰神经氨酸水合物可以通过生物工程技术人员熟知的方法得到，如以微生物发酵法，提取法，酶解聚唾法等手段制备N-乙酰神经氨酸单体，最后可通过结晶制得高纯度的水合物晶体。

根据本发明的一个优选实施方式，适宜溶媒主要为水(包括蒸馏水或去离子水等)，更优选5％甘油水溶液。

N-乙酰神经氨酸水合物具有育发功效，且现有生产工艺主要是提取和发酵，皆是天然来源，对头皮无刺激，无毒性。单一成分也更方便量化产品指标，并监管产品质量。

具体实施方式

除非另有定义，本文所用的所有技术和科学术语具有本发明所属领域普通技术人员共同理解的相同含义。虽然与本文所述相似或等同的任何方法和材料可用于实施或测试本发明，但本文描述的是优选的方法和材料。对于本发明的目的，下面定义了以下术语。

本文所用术语“约”指与参比品的数量、水平、数值、维度、大小或用量比，差异可高达30％、20％或10％的数量、水平、数值、维度、大小或用量。

在全篇说明书和权利要求书中，除非另有要求，以下词语“包含”和其变体“含有”和“包括”应理解为意指包括所述的整体或步骤，或一组整体或步骤，但不排除任何其它整体或步骤。

根据本发明，术语“N-乙酰神经氨酸水合物”是指通过任何适当方式，如微生物发酵法、提取法、酶解法经结晶后生产或得到的N-乙酰神经氨酸水合物。术语“N-乙酰神经氨酸水合物”是指含有任意数量结晶水的N-乙酰神经氨酸单体与水分子的结合物。

根据本发明，术语“育发产品”包括特殊化妆品、药品和保健品，是指以涂抹、喷洒或者其它类似方法，散布于人体主要毛发生长的部位，如头皮、眉毛等，以达到育发生发为目的的化学工业品或精细化工产品。根据本发明的优选实施方式中，所述育发产品包括：具有特殊育发功效的化妆品、药品或保健品，如育发皂/膏，生发剂，育发护发素等。

本发明还提供了一种育发产品组合物，其特征在于，所述组合物含有N-乙酰神经氨酸水合物和外敷产品领域能接受的辅料。所述“外敷产品领域能接受的辅料”可以选自：溶剂、增溶剂、防腐剂、抗氧剂、pH调节剂、促渗剂、脂质体、保湿剂、增稠剂、螯合剂、肤感调节剂、表面活性剂、乳化剂、推进/抛射剂、香精或/和色素。

在根据本发明的优选实施方式中，所述化妆品组合物为固体皂、生发剂、护发素、啫喱水等形式。化妆品组合物的这些形式可通过本领域技术人员熟知的方法制备。

N-乙酰神经氨酸水合物的使用浓度不超过20mg/ml的任意浓度。例如，N-乙酰神经氨酸水合物的使用浓度可以是1mg/ml至15mg/ml，优选1mg/ml至10mg/ml。如果作为添加剂加入育发产品中，以育发产品组合物的总重量计，所述产品组合物可以包含不超过2％的N-乙酰神经氨酸水合物。在本发明一个优选的实施方式中，所述N-乙酰神经氨酸水合物占所述组合物总重量的约0.2-0.5％。

N-乙酰神经氨酸的广泛存在于自然界中，主要结合在动植物细胞膜蛋白上，其中含量最高的是燕窝。目前，对于N-乙酰神经氨酸的应用主要限于医药中间体，尚未有人将其应用在育发产品上。对于已知文献及相关研究的找寻，并未发现有涉及N-乙酰神经氨酸水合物在育发产品中的应用及相关功效。

无锡西玛科技有限公司曾有唾液酸类化合物对育发功效的专利，但唾液酸是一大类化合物，其中包含数十种不同类型的具体化合物，其未说明其中有效成分及其机理，且其中未涉及相应衍生物应用形式。

因此，与之相比，本发明基于对唾液酸类化合物中N-乙酰神经氨酸水合物的应用研究，首次提出N-乙酰神经氨酸水合物具有育发生发的功效，可作为功能添加剂加入特殊化妆品、药品或保健品中。

本发明所述N-乙酰神经氨酸水合物可以通过生物工程领域技术人员熟知的方法制备，例如，微生物发酵法，提取法，酶解法经结晶后等得到N-乙酰神经氨酸水合物形式。

根据本发明的一个优选实施方式，适宜溶媒主要为水(包括蒸馏水、去离子水)。

下面结合具体实施例进一步阐述本发明。但是，这些实施例仅用于说明发明不构成对本发明范围的限制。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议条件。除非另有说明，所有百分比和份数按质量计。所有实施例中N-乙酰神经氨酸样品均由武汉中科光谷绿色生物技术有限公司提供的95％纯度样品。

实施例1：N-乙酰神经氨酸水合物对IGF-1(胰岛素样生长因子1)水平的影响实验

1.1实验原理

N-乙酰神经氨酸水合物通过对皮肤中感觉神经的刺激，从而促进提高IGF-I的表达水平，IGF-1是促进细胞增殖，分化的重要生物信号。

1.2实验方法

将松香与石蜡1:1混合加热融化后，均匀涂于小鼠背部，涂抹面积约2cm×3cm，冷却凝固后揭去，以去除背毛，每天早晚两次在其表皮上涂抹不同质量百分浓度的N-乙酰神经氨酸水合物的5％甘油水溶液，就是将不同质量的N-乙酰神经氨酸水合物溶解于质量百分浓度为5％甘油水溶液中，定期观察效果，并用IGF-1检测试剂盒定量样品测定其真皮细胞中IGF-I含量。

1.3实验结果及结论

不同质量百分浓度N-乙酰神经氨酸水合物不同时间下对小鼠真皮细胞中IGF-1浓度的影响

实验结果表明，短时间内N-乙酰神经氨酸水合物溶液浓度与IGF-1浓度呈现正相关，表明N-乙酰神经氨酸水合物能够促进IGF-1的生成。并且，将小鼠养至15天后，可明显观察到，所有涂抹N-乙酰神经氨酸水合物溶液的小鼠，脱毛部分的毛发生长比对照组快，可提前进入毛发生长期(除毛部分肤色由粉红变黑)。

实施例2：毛囊细胞数测量

2.1实验原理及方法

给药期结束时，取脱毛部位的皮肤组织做切片检查，计算毛囊密度，考察药物能否使毛囊增多。

2.2实验结果及结论

不同质量百分浓度N-乙酰神经氨酸水合物对毛囊数量的影响

实验结果表明，在0.1％-2％浓度范围内，N-乙酰神经氨酸水合物对毛囊的增殖有显著促进作用，其中以0.2％和0.5％浓度为最佳。

Claims (10)

1.N-乙酰神经氨酸水合物在有育发产品中的应用。

2.如权利要求1所述N-乙酰神经氨酸水合物在育发产品中的应用，其特征在于：所述育发产品为育发化妆品、育发药品或育发保健品。

3.如权利要求1所述N-乙酰神经氨酸水合物在育发产品中的应用，其特征在于：所述育发化妆品为：固体皂、生发剂、护发素或啫喱水，育发产品制成液体或乳膏状物。

4.如权利要求1所述N-乙酰神经氨酸水合物在育发产品中的应用，其特征在于：所述育发化妆品、育发药品或育发保健品还包含化妆品领域、医药领域或保健品领域能接受的辅料。

5.如权利要求4所述N-乙酰神经氨酸水合物在育发产品中的应用，其特征在于：所述育发化妆品、育发药品或育发保健品领域能接受的辅料为：溶剂、增溶剂、防腐剂、抗氧化剂、pH调节剂、促渗剂、脂质体、保湿剂、增稠剂、螯合剂、肤感调节剂、表面活性剂、乳化剂、推进/抛射剂、香精或/和色素。

6.如权利要求1所述N-乙酰神经氨酸水合物在育发产品中的应用，其特征在于：所述N-乙酰神经氨酸水合物在任一育发化妆品、育发药品或育发保健品中的最终使用浓度是不超过20mg/ml的任意浓度。

7.如权利要求6所述N-乙酰神经氨酸水合物在育发产品中的应用，其特征在于：所述N-乙酰神经氨酸水合物在任一育发化妆品、育发药品或育发保健品中的最终使用浓度是1mg/ml～15mg/ml的任意浓度。

8.如权利要求7所述N-乙酰神经氨酸水合物在育发产品中的应用，其特征在于：所述N-乙酰神经氨酸水合物在任一育发化妆品、育发药品或育发保健品中的最终使用浓度是1mg/ml～10mg/ml的任意浓度。

9.如权利要求8所述N-乙酰神经氨酸水合物在育发产品中的应用，其特征在于：所述N-乙酰神经氨酸水合物在任一育发化妆品、育发药品或育发保健品中的最终使用浓度是2mg/ml～5mg/ml的任意浓度。

10.如权利要求4所述N-乙酰神经氨酸水合物在育发产品中的应用，其特征在于：所述N-乙酰神经氨酸水合物在任一育发化妆品辅料、育发医药辅料或育发保健品辅料中的最终使用浓度是不超过20mg/ml的任意浓度。