CN103893407A - 一种瑞香狼毒组分丸剂 - Google Patents
一种瑞香狼毒组分丸剂 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种瑞香狼毒组分丸剂,所述组分用以下方法制备:将瑞香狼毒丙酮乙醇混合溶液提取,提取物过大孔树脂后用制备色谱进行梯度洗脱,流动相A为水,流动相B为乙腈,在时间段45-50分钟收集洗脱液,浓缩干燥得到。
Description
技术领域:
本发明涉及一种抗肿瘤中药提取物,特别涉及从中药瑞香狼毒中提取的抗肿瘤提取物及其提取方法与用途。
背景技术:
中药材瑞香狼毒,英文名:RADIX STELLERAE CHAMAEJASMES,为瑞香科植物瑞香狼毒的干燥根。秋季采挖,除去杂质、晒干,药材呈纺锤形、圆锥形或长圆柱形,稍弯曲,单一或有分枝,长短不等,根头部有地上茎残迹,表面棕色至棕褐色,有扭曲的纵沟及横生隆起的皮孔和侧根痕,栓皮剥落处露出白色柔软纤维。体轻,质韧,不易折断,断面呈纤维状。皮部类白色,木部白色。气微,味微辛,毒性比狼毒略低。
其性味:辛,温;有毒,功能主治有:清热解毒,消肿,泻炎症,止溃疡,祛腐生肌。
对瑞香狼毒化学成分分析表明,瑞香狼毒的根含甾醇、酚性成分、氨基酸、三萜类、蒽甙、狼毒甙及有毒高分子有机酸。含香豆素类虎耳草素(pimpine]]ine)、异虎耳草素(isopimpine]]ine),异佛手柑丙酯(isobergapten),牛防风素(sphondin),伞形花内酯(7-羟基香豆素,umbe]]iferone),daphnoritin。还分得多种双氢双黄酮类狼毒素(chamaejasmine),7-甲基狼毒素(7-methoxy chamaejasmin),狼毒素甲基衍生物(chamaejasmenin A、B、C),新狼毒素A、B(neochamaejasmin A and B),狼毒色原酮(chamaechromone),异狼毒素(isochamejasmin)。
瑞香狼毒具有以下药物作用:
抗肿瘤作用:动物实验表明瑞香狼毒对小鼠移植性肿瘤确有一定的抑制作用,如腹腔注射其醇提液或水提液对小鼠Lewis肺癌抑瘤率分别为70.2%及59.9%;水提物对小鼠肝癌抑瘤率为36.8%,对小鼠宫颈癌14(U14)的抑癌率为48.5%;挥发物对肝癌抑瘤率为42.5%,对U14的抑瘤率为50.5%,其抑瘤效果与农吉利(40.2%),去甲基斑蝥素(38.2%),氟脲嘧啶(39.0%),长春新碱(43.8%)等相当或略高,因而认为该药具有显著的抗癌作用。
抗菌作用:瑞香狼毒的有效成分狼毒素为一抗菌性物质,能抑制真菌、金黄色葡萄球菌与链球菌的生长。狼毒在试管内对大肠杆菌、宋内氏痢疾杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌及霍乱弧菌等7种革兰氏阳性肠内致病菌有抑制作用。狼毒的水浸剂(1∶3)在试管内对黄色毛癣菌、同心性毛癣菌、铁锈色小芽孢癣菌、许兰氏黄癣菌、奥杜盎氏小芽孢菌、羊毛状小芽孢癣菌、腹股沟表皮癣菌、星形奴卡氏菌等皮肤真菌均有不同程度的抑制作用。
抗惊厥、抗癫痫作用:瑞香狼毒发现具有抗癫痫活性,其六种粗提物对多种动物惊厥模型均有不同程度的抗惊厥作用,其中丙酮提取物抗癫痫作用更强,毒副作用更小。实验结果表明瑞香狼毒能有效对抗最大电休克惊厥发作,延长戊四唑诱发的惊厥发作潜伏期,提高惊厥阈值,同时能延长惊厥小鼠的存活时间,降低死亡率;对声源性惊厥发作也有较好的对抗作用;亦能明显提高刺激大鼠皮层运动区诱发惊厥阈值,进一步肯定该药具有抗惊厥作用。其抗惊厥作用机制与动物脑内氨基酸神经递质比例失衡有关,也可能与细胞凋亡等有关。
对免疫系统的作用:狼毒对Raji细胞内EB病毒有非常明显的诱导作用,药物浓度为1~100μg,EB病毒EA细胞阳性率为31.8%~52.0%;并能显著地促进EB病毒对淋巴细胞的转化作用。还报道对EB病毒有激活作用的瑞香狼毒与促癌物TPA一样,能促进腺病毒5型转化鼠胚细胞。从而证明狼毒不仅对EB病毒有激活作用,而且对腺病毒转化细胞也有促进作用。
临床研究
治疗肿瘤:用瑞香狼毒挥发液、醇提物、水提物治疗恶性肿瘤54例,其中肝癌43例(II、III期占94%),肺癌6例,宫颈癌1例,宫体癌1例,卵巢癌1例,胰腺癌1例,脑胶质癌1例。结果完全缓解3例,部分缓解9例,有效8例,改善14例,其客观有效率为63%。治疗结核病:用狼毒枣、狼毒膏治疗结核效果良好,除对肺结核未大力试用外,其他腺、骨、皮肤、副睾等结核患者,如无严重并发症及体力尚未过衰时,能坚持长期治疗,都能得到满意的痊愈或减轻的效果,对皮肤结核用狼毒膏疗法,更能加速收效。
治疗坐骨神经痛:狼毒药酒内服治疗坐骨神经痛50例,大部分患者用药2d后疼痛减轻,有效率90%。
现有的瑞香狼毒提取物,提取方法有多种,主要包括,水提,醇提,乙酸乙酯提,丙酮提,石油醚提,甲醇提等,还包括提取后用各种方法进一步的分离提取物如:用不同的色谱柱分离不同的活性物质。
现有瑞香狼毒制剂包括狼毒注射液,狼毒溶液(外用),狼毒软膏等,主要活性成分是乙醇提取物或水提取物,由于提取工艺简单,其中含有大量混合成分,造成制剂副作用大,制剂稳定性差,毒性高同时疗效不佳。
采用纯度高的提取物,有些难以制成合适的制剂,有些稳定性差,有些难溶于水,生物利用度不高等。
本发明对瑞香狼毒提取物进行了研究,找到一种合适的提取物,并意外的发现其兼具抗肿瘤作用和抗炎作用,具有治疗风湿性或类风湿性关节炎的前景,为此,本发明将该提取物制备成药物制剂,同时将其和其他抗肿瘤药物以及抗炎药物联合使用,具有显著增加现有药物疗效的作用,起到协同增效作用。本发明还对本发明的提取物进行了制剂方面的研究,找到了多种可以使用的制剂形式包括适合局部服用,胃肠道服用,非胃肠道服用的剂型,为中药的现代化提供了一种前景良好的产品。
发明内容:
本发明提供一种瑞香狼毒组分,所述组分由以下方法制备得到:
步骤1、将瑞香狼毒用丙酮和乙醇的混合溶液提取,得提取液;
步骤2、回收溶剂,浓缩干燥得到干浸膏,取大孔树脂与干浸膏混匀拌样;先用乙醇和乙酸乙酯的混合溶液作为流动相洗脱,然后改换乙醇作为流动相,洗脱得洗脱液,将该洗脱液回收乙醇后,浓缩干燥;
步骤3、将样品用制备液相色谱进一步进行梯度洗脱分离,收集不同时间流出的洗脱液,得到。
优选的,本发明的瑞香狼毒组分,其制备方法如下,
步骤1、将1kg瑞香狼毒药材粉碎后加入i0L丙酮∶乙醇=2∶1(v∶v)的混合溶液,加热回流1小时,滤出提取液,再次加入i0L丙酮∶乙醇=2∶1(v∶v)的混合溶液,加热回流1小时,滤出提取液,合并滤液得提取液;
步骤2、将合并后的提取液减压回收溶剂,浓缩干燥得到干浸膏85g,取HPD100型大孔树脂2kg,与干浸膏混匀拌样;首先,采用乙醇∶乙酸乙酯=1∶1(v∶v)5L作为流动相洗脱,然后改换95%乙醇(v∶v)5L作为流动相,洗脱得洗脱液,将该洗脱液回收乙醇后,浓缩干燥得到15g样品;
步骤3、将步骤2得到的样品用制备液相色谱进一步进行梯度洗脱分离,收集不同时间流出的洗脱液,得到提取物;其中,梯度洗脱的色谱洗脱条件为:色谱柱为制备柱YMC-PackPro C18;30mm×250mm,流动相A为水,流动相B为乙腈,梯度洗脱程序如下:
时间(min) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 90 | 10 |
5 | 80 | 20 |
20 | 50 | 50 |
40 | 20 | 80 |
60 | 10 | 90 |
75 | 5 | 95 |
流速为20ml/min,柱温为室温;样品用95%乙醇(v∶v)溶解,经制备液相色谱梯度洗脱分离,在时间段5-10分钟,15-20分钟,25-30分钟,35-40分钟,45-50分钟,55-60分钟收集洗脱液,经HPLC测定,其中45-50分钟的洗脱液有多重峰,其余无峰,对其中45-50分钟的洗脱液浓缩干燥后得到提取物,提取物用95%乙醇(v∶v)重结晶一次;得到白色粉末(以下称为组分1)。
针对以上组分1进行了初步药效学筛选,筛选结果如下:
实验一、瑞香狼毒组分1对人来源的肝癌细胞Hep62、BEL-7402、SMMC-7721的抑制作用
结果见表1。
表1瑞香狼毒提取物体外对人来源肝癌细胞的抑制作用的IC50(单位:μg/m1)
细胞系 | HepG-2 | SMMC-7721 | BEL--7402 |
空白对照组 | >100 | >100 | >100 |
组分1 | 56.9 | 43.2 | 60.5 |
实验二、瑞香狼毒组分1对人来源的肝癌细胞HL-60肿瘤细胞,K562肿瘤细胞,MCF-7肿瘤细胞的抑制作用
结果见表2。
表2瑞香狼毒提取物体外对HL-60肿瘤细胞,K562肿瘤细胞,MCF-7肿瘤细胞的抑制作用
实验三、瑞香狼毒组分1的抗炎活性-小鼠耳廓肿胀法
结果见表3。
表3瑞香狼毒提取物灌胃给药对小鼠耳廓肿胀的抑制作用
实验四、瑞香狼毒组分1的镇痛活性-醋酸扭体法
结果见表4。
表4瑞香狼毒提取物灌胃给药对小鼠扭体次数的抑制作用
以上本发明的组分1经过试验证明具有优良的抗肿瘤活性,同时具有抗炎作用:
为此,本发明进一步将本发明的组分1制备成适合服用的药物组合物。本发明的药物组合物,包括有效组分(即本发明的组分1),根据需要该组合物还可以加入药物可接受的载体。
本发明的组合物,是单位剂量的药物制剂形式,所述单位剂量形式是指制剂的单位,如片剂的每片,胶囊的每粒胶囊,口服液的每瓶,颗粒剂每袋等。
本发明的组合物其中的有效组分,其在制剂中所占重量百分比可以是0.01-99.99%,其余为药物可接受的载体。
本发明的组合物,通过将上述有效组分和药物可接受的载体混合制备得到。
本发明的组合物,其药物制剂形式可以是任何可药用的剂型,这些剂型包括:片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、滴丸剂、贴剂。本发明的制剂,优选的是口服剂型,如:胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。
本发明的组合物,其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂,诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂,必要时可对片剂进行包衣。
适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物,例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括,例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
可通过混合,填充,压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂,或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂,诸如悬浮剂,例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪,乳化剂,例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶;非水性载体(它们可以包括食用油),例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇;防腐剂,例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸,并且如果需要,可含有常规的香味剂或着色剂。
对于注射剂,制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度,可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中,在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒,然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性,可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻,并在真空下将水除去。
本发明的组合物,在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体,所述药物可接受的载体选自:甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠,一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量,可每日服三次,每次1-20剂,如:1-20袋或粒或片。
本发明作为中药提取物,可以和现有抗肿瘤药物以及抗炎药物联合使用,所述现有药物包括中成药以及化学药,如选自以下抗肿瘤药物:
环磷酰胺,消卡芥,苯丁酸氮芥,洛莫司汀,司莫司汀,白消安,氟他米特,六甲嘧胺,巯嘌呤,氟脲嘧啶,替加氟,优福定,脱氧氟尿苷,羟基脲,依托泊甙,他莫昔芬,氨鲁米特,恩丹西酮。安康欣胶囊,复方斑蝥胶囊,平消胶囊,珍香胶囊,抗癌平丸,金蒲胶囊,芪珍胶囊,金复康口服液,威麦宁胶囊,回生口服液,复方鹿仙草颗粒,肝复乐,复生康胶囊,金龙胶囊,槐耳颗粒,参一胶囊,复方木鸡颗粒
如选自以下抗炎药物:
阿斯匹林、双氯芬酸、尼美舒利、美洛昔康、吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸、萘普生、甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、地塞米松、来氟米特、羟氯喹、氯喹、金诺芬、青霉胺、硫唑嘌呤、环孢素、环磷酰胺、麦考酚吗乙酯。昆仙胶囊、白芍总苷、七味通痹口服液、通痹灵、通滞苏润江胶囊、益肾蠲痹丸、复方南星止痛膏、雷公藤总苷、正清风痛宁。
本发明发现,用本发明组分1和现有抗肿瘤药物联合使用具有显著增加现有药物的效果,起到协同增效作用。
有关实验如下:
实验1、小鼠H22肝癌细胞模型
表5瑞香狼毒组分1和氟脲嘧啶联合应用灌胃给药对皮下移植瘤H22的影响
本发明发现,用本发明组分1和现有抗炎药物联合使用具有显著增加现有药物的效果,起到协同增效作用。
有关实验如下:
实验2、大鼠角叉菜胶性足肿胀模型
表6瑞香狼毒组分1和地塞米松联合应用灌胃给药对大鼠不同时点抗角叉菜胶所致足肿胀度比较
分组 | 致炎后右足容积(120分钟)ml |
空白组 | 0.58 |
模型组 | 1.06 |
组分1组(10mg/kg) | 0.89 |
地塞米松组(1mg/kg) | 0.84 |
组分1(10mg/kg)+地塞米松组(1mg/kg) | 0.76 |
本发明的有益效果为:
通过瑞香狼毒提取方法的研究,意外的发现本发明的提取物,经过测定,所得产物稳定,具有良好的药理活性,适合制备成口服制剂。本发明首次从药材中得到特定活性的有效组分,并首次将其用在炎症的治疗上,由于活性好,适宜开发成新的中药新药,用于风湿或类风湿性关节炎以及其他炎症的治疗。
具体实施方式:
以下通过实施例进一步说明本发明。
实施例1
瑞香狼毒组分1的制备:
一种瑞香狼毒提取物,其特征在于,是由以下方法制备得到:
步骤1、将1kg瑞香狼毒药材粉碎后加入10L丙酮∶乙醇=2∶1(v∶v)的混合溶液,加热回流1小时,滤出提取液,再次加入10L丙酮∶乙醇=2∶1(v∶v)的混合溶液,加热回流1小时,滤出提取液,合并滤液得提取液;
步骤2、将合并后的提取液减压回收溶剂,浓缩干燥得到干浸膏85g,取HPD100型大孔树脂2kg,与干浸膏混匀拌样;首先,采用乙醇∶乙酸乙酯=1∶1(v∶v)5L作为流动相洗脱,然后改换95%乙醇(v∶v)5L作为流动相,洗脱得洗脱液,将该洗脱液回收乙醇后,浓缩干燥得到15g样品;
步骤3、将步骤2得到的样品用制备液相色谱进一步进行梯度洗脱分离,收集不同时间流出的洗脱液,得到提取物;其中,梯度洗脱的色谱洗脱条件为:色谱柱为制备柱YMC-PackPro C18;30mm×250mm,流动相A为水,流动相B为乙腈,梯度洗脱程序如下:
时间(min) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 90 | 10 |
5 | 80 | 20 |
20 | 50 | 50 |
40 | 20 | 80 |
60 | 10 | 90 |
75 | 5 | 95 |
流速为20m1/min,柱温为室温;样品用95%乙醇(v∶v)溶解,经制备液相色谱梯度洗脱分离,在时间段40-50分钟收集洗脱液,该洗脱液经浓缩干燥后得到提取物400mg,用10ml95%乙醇(v∶v)重结晶一次;得到白色粉末320mg。(即本发明组分1)。
实施例2
片剂的制备
实施例1得到的组分作为药物活性成分,加入药物载体,按照制剂学常规技术制备得到,如以下制备方法:
10mg组分1,淀粉200mg,糖粉100mg,硬脂酸镁适量,用淀粉糊作为粘合剂,经混合,制粒,风干,整粒,压片,得到片剂。
片剂稳定性实验:
将100mg组分1和上述方法制备的片剂放置40℃温箱中,3个月后观察,其外观,颜色未发生任何变化。
实施例3
糖衣片剂的制备
实施例1得到的组分作为药物活性成分,加入药物载体,按照制剂学常规技术制备得到,如以下制备方法:
10mg组分1,淀粉200mg,糖粉100mg,硬脂酸镁适量,用淀粉糊作为粘合剂,经混合,制粒,风干,整粒,压片,得到片剂,用糖浆包衣得到糖衣片。
实施例4
薄膜衣片剂的制备
实施例1得到的组分作为药物活性成分,加入药物载体,按照制剂学常规技术制备得到,如以下制备方法:
10mg组分1,淀粉200mg,糖粉100mg,硬脂酸镁适量,用淀粉糊作为粘合剂,经混合,制粒,风干,整粒,压片,得到片剂。用羟丙基纤维素作为包衣材料包薄膜衣,得到。
实施例5
肠溶衣片剂的制备
实施例1得到的组分作为药物活性成分,加入药物载体,按照制剂学常规技术制备得到,如以下制备方法:
10mg组分1,淀粉200mg,糖粉100mg,硬脂酸镁适量,用淀粉糊作为粘合剂,经混合,制粒,风干,整粒,压片,得到片剂。用肠溶性丙烯酸树脂作为包衣材料包薄膜衣,得到。
实施例6
硬胶囊剂的制备
实施例1得到的组分作为药物活性成分,加入药物载体,按照制剂学常规技术制备得到,如以下制备方法:
10mg组分1,淀粉200mg,糖粉100mg,硬脂酸镁适量,用淀粉糊作为粘合剂,经混合,制粒,风干,整粒,装胶囊。
实施例7
软胶囊剂的制备
实施例1得到的组分作为药物活性成分,加入药物载体,按照制剂学常规技术制备得到,如以下制备方法:
10mg组分1,大豆油100mg,聚乙二醇100mg,用明胶作囊壳,制备成软胶囊。
实施例8
口服液的制备
实施例1得到的组分作为药物活性成分,加入药物载体,按照制剂学常规技术制备得到,如以下制备方法:
10mg组分1,甘油50mg,蔗糖100mg,香精适量,水加到10ml。
实施例9
颗粒剂的制备
实施例1得到的组分作为药物活性成分,加入药物载体,按照制剂学常规技术制备得到,如以下制备方法:
10mg组分1,糊精200mg,糖粉100mg,用水作为粘合剂,混合,制粒,风干,整粒,包装。
实施例10
丸剂的制备
实施例1得到的组分作为药物活性成分,加入药物载体,按照制剂学常规技术制备得到,如以下制备方法:
10mg组分1,加入羧甲基纤维素钠200mg,混和均匀,泛制丸,干燥,制成1000丸,包薄膜衣,即得。
实施例11
油膏剂的制备
实施例1得到的组分作为药物活性成分,加入药物载体,按照制剂学常规技术制备得到,如以下制备方法:
10mg组分1,加入氮酮和凡士林适量,制备成油膏剂,
实施例12
粉剂的制备
实施例1得到的组分作为药物活性成分,加入药物载体,按照制剂学常规技术制备得到,如以下制备方法:
10mg组分1,糊精100mg,糖粉100mg,混合均匀。
实施例13
口含片的制备
实施例1得到的组分作为药物活性成分,加入药物载体,按照制剂学常规技术制备得到,如以下制备方法:
1g组分1,海藻糖6g,甘氨酸5g,木糖醇44g,羧甲基纤维素钠8g,赤藓糖醇34gg明胶粉2g,硬脂酸镁1g。用50%乙醇制软材,制粒,风干,整粒,压片,包装。
实施例14
干混悬剂的制备
实施例1得到的组分作为药物活性成分,加入药物载体,按照制剂学常规技术制备得到,如以下制备方法:
10g组分1,羟丙甲基纤维素100g,微晶纤维素200g,蔗糖200g,混合:用50%乙醇制软材,制粒,风干,整粒,包装。
实施例15
栓剂的制备
实施例1得到的组分作为药物活性成分,加入药物载体,按照制剂学常规技术制备得到,如以下制备方法:
10g组分1,可可豆脂600g,熔融基质、加入药物,混匀,注模、冷却、刮削、取出,即得。
实施例16
乳膏剂的制备
实施例1得到的组分作为药物活性成分,加入药物载体,按照制剂学常规技术制备得到,如以下制备方法:
10mg组分1,加入氮酮,水和十六醇适量,制备成乳膏剂,
实施例17
滴丸剂的制备
实施例1得到的组分作为药物活性成分,加入药物载体,按照制剂学常规技术制备得到,如以下制备方法:
5g组分1,60g聚乙二醇6000,
取组分1,加入已经融熔的聚乙二醇6000中混合,温度为60-90℃,融化并搅拌均匀后,移入滴丸机的滴灌中(保温70-90℃),滴入5-17℃的液状石蜡或甲基硅油中,取出滴丸,除去液状石蜡或甲基硅油,洗丸,干燥,制得滴丸1000丸。
实施例18
口腔崩解片剂的制备
实施例1得到的组分作为药物活性成分,加入药物载体,按照制剂学常规技术制备得到,如以下制备方法:
5g组分1,微晶纤维素(PHi01)350g,阿斯巴甜40g,维生素C1g,低取代羟丙基纤维素40g,十二烷基硫酸钠2.0g,滑石粉2.0g,硬脂酸镁1.5g,用水作为粘合剂,混合,制粒,风干,整粒,压片。
实施例19
分散片剂的制备
实施例1得到的组分作为药物活性成分,加入药物载体,按照制剂学常规技术制备得到,如以下制备方法:
5g组分1,乳糖18g,预胶化淀粉25g,微晶纤维素35g,低取代羟丙基纤维素7g,聚乙烯吡咯烷酮6g,微粉硅胶1g.用水作为粘合剂,混合,制粒,风干,整粒,压片。
实施例20
肠溶胶囊剂的制备
实施例1得到的组分作为药物活性成分,加入药物载体,按照制剂学常规技术制备得到,如以下制备方法:
10mg组分1,淀粉200mg,糖粉100mg,硬脂酸镁适量,用淀粉糊作为粘合剂,经混合,制粒,风干,整粒,装入肠溶胶囊壳。
实施例21
无糖颗粒剂的制备
实施例1得到的组分作为药物活性成分,加入药物载体,按照制剂学常规技术制备得到,如以下制备方法:
10mg组分1甜菊素4mg糊精440mg。取组分1、糊精、甜菊素混匀,加95%乙醇制成软材,14目筛网制粒,50~55℃烘干,12目整粒,分装,即得。
实施例22
泡腾片的制备
实施例1得到的组分作为药物活性成分,加入药物载体,按照制剂学常规技术制备得到,如以下制备方法:
10mg组分1,酒石酸150mg,预胶化淀粉105mg,碳酸氢钠110mg,PVPk3036mg,硬脂酸镁4.5mg,微粉硅胶,15mg,用水作为粘合剂,混合,制粒,风干,整粒,压片即可。
实施例23
胃内漂浮片的制备
实施例1得到的组分作为药物活性成分,加入药物载体,按照制剂学常规技术制备得到,如以下制备方法:
10mg组分1,乳糖10mg,羟丙基纤维素150mg,聚丙烯酸树脂II30mg,碳酸氢钠50mg,HPMC30mg,十八醇30mg,十二烷基硫酸钠5mg,微粉硅胶1mg,用水作为粘合剂,混合,制粒,风干,整粒,压片即可。
实施例24
凝胶剂的制备
实施例1得到的组分作为药物活性成分,加入药物载体,按照制剂学常规技术制备得到,如以下制备方法:
5g组分1,羟丙甲基纤维素8.0g,卡波姆9402.5g,丙二醇160g,尼泊金甲酯0.15g,氢氧化钠适量,水加到1000g。
实施例25
贴剂的制备
实施例1得到的组分作为药物活性成分,加入药物载体,按照制剂学常规技术制备得到,如以下制备方法:
10mg组分1,聚丙烯酸树脂60mg,乙酸乙酯30mg。将药物和辅料混合均匀,涂布成一定厚度,在50℃一150℃的范围内干燥,粘度适宜后与背衬保护层和防粘保护层复合在一起,冲切成10cm2方形,即得贴剂。
Claims (1)
1.一种瑞香狼毒组分丸剂,其特征在于,由瑞香狼毒组分和药物载体制备而
成,所述瑞香狼毒组分,是由以下方法制备得到:
步骤1、将1kg瑞香狼毒药材粉碎后加入10L丙酮∶乙醇=2∶1的混合溶液,加热回流1小时,滤出提取液,再次加入10L丙酮∶乙醇=2∶1的混合溶液,加热回流1小时,滤出提取液,合并滤液得提取液;
步骤2、将合并后的提取液减压回收溶剂,浓缩干燥得到干浸膏85g,取HPD100型大孔树脂2kg,与干浸膏混匀拌样;首先,采用乙醇∶乙酸乙酯=1∶15L作为流动相洗脱,然后改换95%乙醇5L作为流动相,洗脱得洗脱液,将该洗脱液回收乙醇后,浓缩干燥得到15g样品;
步骤3、将步骤2得到的样品用制备液相色谱进一步进行梯度洗脱分离,收集不同时间流出的洗脱液,得到提取物;其中,梯度洗脱的色谱洗脱条件为:色谱柱为制备柱YMC-PackPro C18;30mm×250mm,流动相A为水,流动相B为乙腈,梯度洗脱程序如下:
流速为20m1/min,柱温为室温;样品用95%乙醇溶解,经制备液相色谱梯度洗脱分离,在时间段45-50分钟收集洗脱液,该洗脱液经浓缩干燥后得到提取物400mg,用95%乙醇重结晶一次;得到白色粉末320mg。
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Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
赵程程: "瑞香狼毒根部黄酮类化合物的提取、分离纯化及生物活性测定", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库》 * |
阚晓溪等: "瑞香狼毒醇提物的抗肿瘤活性研究", 《中国中药杂志》 * |
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