CN103864684A - 一种新颖的3,4-二氢-1(2h)异喹啉类衍生物的合成与抗肿瘤药物的应用 - Google Patents

一种新颖的3,4-二氢-1(2h)异喹啉类衍生物的合成与抗肿瘤药物的应用 Download PDF

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王义乾
贾海永
吕蕾
温少鹏
付晓丽
周瑶
滕玉鸥
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Abstract

本发明涉及新的取代的3，4-二氢-1(2H)异喹啉衍生物的制备方法及活性的研究。本发明以4-甲氧基苯乙胺为原料，通过亲核取代、成环，脱甲基等反应首次得到具有潜在生物活性的3，4-二氢-1(2H)异喹啉类的一系列衍生物。

Description

一种新颖的3,4-二氢-1(2H)异喹啉类衍生物的合成与抗肿瘤药物的应用
技术领域
本发明涉及新的取代的3，4-二氢-1(2H)异喹啉衍生物的制备方法及活性的研究。 
技术背景
异喹啉类化合物(isoquinolines)，是生物碱中的一类重要的化合物，广泛分布于植物体内。异喹啉类化合物及其衍生物具有多种生物活性，包括抗菌、抗肿瘤、镇痛、抗血小板聚集、抗心律失常等方面。异喹啉类化合物来源十分广泛，其衍生物可以从天然植物中寻找先导化合物经过结构修饰而得到，其N原子以及苯环上可以发生多种类型的反应，因此目前以异喹啉及其衍生物的合成和活性的研究非常活跃。 
本文以4-甲氧基苯乙胺为原料，通过亲核取代、成环、脱甲基等反应首次得到具有潜在生物活性的3，4-二氢-1(2H)异喹啉类的一系列衍生物。 
发明简述 
首先，本发明提供式(I)化合物 
Figure BSA00000821616200011
式(I) 
其中R1代表苄基中的任一种。 
R1优选为：氯化苄、邻氟氯苄、4-氟氯苄、4-硝基氯化苄、2-硝基溴化苄、邻甲基苄氯、间甲基苄氯、对甲基苄氯、3，5-二甲基苄基氯、4-氯苄基氯、间二氯苄、1，4-对二氯苄、对溴代溴化苄、邻溴代溴化苄、间溴代溴化苄。 
R2优选为：吡咯烷、哌啶、吗啡啉、1-Boc-哌嗪。 
本发明特别化合物包括 
1)2-苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
2)2-苄基-7-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
3)2-苄基-7-[2-(1-吗啉基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
4)2-苄基-7-[2-(4-叔丁氧羰基-哌嗪)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
5)2-邻氟苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
6)2-对氟苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
7)2-邻氟苄基-7-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
8)2-对氟苄基-7-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
9)2-邻氟苄基-7-[2-(1-吗啉基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
10)2-对氟苄基-7-[2-(1-吗啉基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
11)2-邻氟苄基-7-[2-(4-叔丁氧羰基-哌嗪)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
12)2-对氟苄基-7-[2-(4-叔丁氧羰基-哌嗪)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
13)2-邻硝基苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
14)2-对硝基苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
15)2-邻硝基苄基-7-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
16)2-对硝基苄基-7-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
17)2-邻硝基苄基-7-[2-(1-吗啉基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
18)2-对硝基苄基-7-[2-(1-吗啉基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
19)2-邻硝基苄基-7-[2-(4-叔丁氧羰基-哌嗪)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
20)2-对硝基苄基-7-[2-(4-叔丁氧羰基-哌嗪)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
21)2-邻甲基苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
22)2-对甲基苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
23)2-间甲基苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
24)2-邻甲基苄基-7-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
25)2-对甲基苄基-7-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
26)2-间甲基苄基-7-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
27)2-邻甲基苄基-7-[2-(1-吗啉基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
28)2-对甲基苄基-7-[2-(1-吗啉基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
29)2-间甲基苄基-7-[2-(1-吗啉基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
30)2-邻甲基苄基-7-[2-(4-叔丁氧羰基-哌嗪)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
31)2-对甲基苄基-7-[2-(4-叔丁氧羰基-哌嗪)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
32)2-间甲基苄基-7-[2-(4-叔丁氧羰基-哌嗪)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
33)2-对氯苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
34)2-对氯苄基-7-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
35)2-对氯苄基-7-[2-(1-吗啉基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
36)2-对氯苄基-7-[2-(4-叔丁氧羰基-哌嗪)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
37)2-邻溴苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
38)2-对溴苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
39)2-间溴苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
40)2-邻溴苄基-7-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
41)2-对溴苄基-7-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
42)2-间溴苄基-7-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
43)2-邻溴苄基-7-[2-(1-吗啉基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
44)2-对溴苄基-7-[2-(1-吗啉基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
45)2-间溴苄基-7-[2-(1-吗啉基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
46)2-邻溴苄基-7-[2-(4-叔丁氧羰基-哌嗪)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
47)2-对溴苄基-7-[2-(4-叔丁氧羰基-哌嗪)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
48)2-间溴苄基-7-[2-(4-叔丁氧羰基-哌嗪)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
发明详述 
式(I)的合成路线 
Figure BSA00000821616200031
说明1 
[2-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酸乙酯 
将4-甲氧基苯乙胺(4.0g，0.026mol)溶于二氯甲烷(50mL)，在0℃下加入三乙胺(4.02g，0.039mol)。搅拌约十分钟后，慢慢滴加氯甲酸乙酯(4.31g，0.04mol)，然后将温度提高到5℃，反应约2h。反应完全后，用饱和食盐水进行萃取，加入无水硫酸钠干燥有机相，用柱层析的方法纯化(PE∶EA＝20∶1)得到黄色油状物[2-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酸乙酯(5g)。产率：85％。 
1H NMR(CDCl3 400MHz)：δ/ppm 1.22(t，J＝7.2Hz，3H)，2.74(t，J＝7.2Hz，2H)，3.41-3.36(m，2H)，3.78(s，3H)，4.12-4.07(q，2H)，4.72(s，1H)，6.86-6.82(m，2H)，7.11-7.09(m，2H). 
说明2 
7-甲氧基-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
将干燥后的分子筛加入烧瓶中，加入PPA(75.7g)通入氩气，加热到120℃，反应约30min后，加入[2-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酸乙酯(5.0g，22.39mmol)。反应4.5h后，将反应物倒入冰水中完全溶解后，用二氯甲烷进行萃取，加入无水硫酸钠干燥有机相，用柱层析的方法纯化(PE∶EA＝1∶1)，得到黄色固体7-甲氧基-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉(2.6g)。产率：67％。 
1H NMR(d6-DMSO 400MHz)：δ/ppm 2.87(t，J＝6.8Hz，2H)，3.37(t，J＝4.8Hz，2H)，3.81(s，3H)，7.10-7.07(m，1H)，7.28-7.25(m，1H)，7.41(d，J＝2.8Hz 1H)，7.97(s，1H). 
说明3 
2-苄基-7-甲氧基-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
将7-甲氧基-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉(200mg，1.13mmol)溶于无水的N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中，在0℃下慢慢加入的氢化钠(90.28mg，2.26mmol)，待搅拌均匀后，加入苄氯(272.62mg，1.69mmol)，室温搅拌约半小时，在0℃下加氯化铵(NH4Cl)水溶液淬灭氢化钠，再加入水，二氯甲烷进行萃取，加入无水硫酸钠干燥有机相，用柱层析的方法纯化(PE∶EA＝20∶1)，得到油状固体2-苄基-7-甲氧基-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉(400mg)。产率：82％。 
1H NMR(CDCl3 400MHz)：δ/ppm 2.90(t，J＝4.4Hz 2H)，3.50(t，J＝4.4Hz，2H)，3.88(s，3H)，4.82(s，2H)，7.10-7.00(m，2H)，7.37-7.29(m，5H)，7.72(d，J＝1.6Hz，1H). 
说明4 
2-苄基-7-羟基-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
将2-苄基-7-甲氧基-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉(310mg，1.09mmol)溶于无水的二氯甲烷溶液(20mL)中，在-78℃条件下缓慢加入三溴化硼(1.09g，4.35mmol)，搅拌30分钟后移至室温，反应过夜。反应完全后，将温度调至0℃，慢慢加入甲醇淬灭三溴化硼，直到颜色变为澄清。旋干有机相。用柱层析的方法纯化(PE∶EA∶DCM＝1∶1∶1)，得到黄色固体2-苄基-7-羟基-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉(210mg)。产率：65％。 
1H NMR(CDCl3 400MHz)：δ/ppm 2.88(t，J＝6.4Hz，2H)，3.51(t，J＝6.8Hz，2H)，4.83(s，2H)，7.01-6.99(m，1H)，7.07-7.05(m，1H)，7.36-7.28(m，5H)，8.17(d，J＝2.4Hz，1H). 
说明5 
2-苄基-7-(2-氯乙基)-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
将2-苄基-7-羟基-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉(200mg，737.23μmol)溶于无水N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中，加入K2CO3(305.67mg，2.21mmol)，搅拌十分钟后加入1-溴2-氯乙烷(4.23g，29.49mmol)，在90℃下回流12小时。TLC检测反应完全后，加饱和食盐水，二氯甲烷进行萃取。加入无水硫酸钠干燥有机相，用柱层析的方法纯化(PE∶EA＝10∶1)，得到油状固体2-苄基-7-(2-氯乙基)-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉(120mg)。产率：55％。 
1H NMR(CDCl3 400MHz)：δ/ppm 2.90(t，J＝6.4Hz，2H)，3.50(t，J＝6.8Hz，2H)，3.85(t，J＝5.6Hz，2H)，4.33(t，J＝6.0Hz，2H)，4.82(s，2H)，7.06-7.04(m，1H)，7.12-7.10(m，1H)，7.36-7.30(m，5H)7.70(d，J＝2.8Hz，1H). 
说明6 
2-苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
将2-苄基-7-(2-氯乙基)-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉(150mg，475μmol)溶于无水N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中，加入K2CO3(196mg，1.42mmol)，搅拌十分钟后，加入吡咯烷(101mg，1.42mmol)，在80℃下回流2小时。TLC检测反应完全后，加盐水，二氯甲烷进行萃取。加入无水硫酸钠干燥有机相，用柱层析的方法纯化(PE∶EA＝1∶1)，得到油状固体2-苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉(200mg)。产率：85％。 
1H NMR(CDCl3 400MHz)：δ/ppm 1.85-1.82(m，4H)，2.68-2.65(m，4H)，2.88(t，J＝6.4Hz，2H)，2.94(t，J＝6.0Hz，2H)，3.45(t.J＝6.8Hz，2H)，4.20(t，J＝6.0Hz，2H)，4.81(s，2H)，7.06-7.03(m，2H)，7.35-7.28(m，5H)，7.71(d，J＝2.8Hz，1H) 
说明7 
2-苄基-7-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
将2-苄基-7-(2-氯乙基)-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉(150mg，475μmol)溶于无水N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中，加入K2CO3(196mg，1.42mmol)，搅拌十分钟后，加入哌啶(121mg，1.42mmol)后，在80℃下回流5小时。TLC检测反应完全后，加盐水，二氯甲烷进行萃取。加入无水硫酸钠干燥有机相，用柱层析的方法纯化(PE∶EA＝1∶1)，得到油状固体2-苄基-7-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉(200mg)。产率：54％。 
1H NMR(CDCl3 400MHz)：δ/ppm 1.48-1.45(m，2H)，1.66-1.60(m，4H)，2.55-2.53(m，4H)，2.82(t，J＝6.0Hz，2H)，2.88(t，J＝6.4Hz，2H)，3.49(t，J＝6.8Hz，2H)，4.19(t，J＝6.0Hz，2H)，4.81(s，2H)，7.09-7.00(m，2H)，7.36-7.29(m，5H)，7.70(d，J＝2.8Hz，1H). 
说明8 
2-苄基-7-[2-(1-吗啉基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
将2-苄基-7-(2-氯乙基)-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉(150mg，475μmol)溶于无水N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中，加入K2CO3(196mg，1.42mmol)，搅拌十分钟后，加入吗啡啉(124mg，1.42mmol)后，在80℃下回流2小时。TLC检测反应完全后，加盐水，二氯甲烷进行萃取。加入无水硫酸钠干燥有机相，用柱层析的方法纯化(PE∶EA＝1∶1)，得到油状固体2-苄基-7-[2-(1-吗啉基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉(200mg)。产率：82％。 
1H NMR(CDCl3 400MHz)：δ/ppm 2.61-2.59(m，4H)，2.83(t，J＝5.6Hz，2H)，2.88(t，J＝6.8Hz，2H)，3.48(t，J＝6.8Hz，2H)，3.76-7.40(m，4H)，4.19(t，J＝5.6Hz，2H)，4.81(s，2H)，7.09-6.99(m，2H)，7.35-7.30(m，5H)，7.70(d，J＝2.4Hz，1H). 
说明9 
2-苄基-7-[2-(4-叔丁氧羰基-哌嗪)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
将2-苄基-7-(2-氯乙基)-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉(150mg，428.28μmol)溶于无水N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中，加入K2CO3(177.57mg，1.28mmol)，搅拌十分钟后，加入1-Boc-哌嗪(238mg，1.28mmol)后，在80℃下回流7小时。TLC检测反应完全后，加盐水，二氯甲烷进行萃取。加入无水硫酸钠于燥有机相，用柱层析的方法纯化(PE∶EA＝1∶1)，得到油状固体2-苄基-7-[2-(4-叔丁氧羰基-哌嗪)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉(200mg)。产率：72％。 
1H NMR(CDCl3 400MHz)：δ/ppm 1.47(s，9H)，2.57-2.54(m，4H)，2.90-2.84(m，4H)，3.50-3.47(m，6H)，4.20(t，J＝5.6Hz，2H)，4.80(s，2H)，7.02-6.99(m，1H)，7.09-7.07(m，1H)，7.35-7.28(m，5H)，7.70(d，J＝2.8Hz，1H). 
说明10 
2-对氟苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
将2-苄基-7-(2-氯乙基)-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉(180mg，0.54mmol)溶于无水N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中，加入K2CO3(223mg，1.62mmol)，搅拌十分钟后，加入吡咯烷(115mg，1.62mmol)后，在80℃下回流2小时。TLC检测反应完全后，加盐水，二氯甲烷进行萃取。加入无水硫酸钠干燥有机相，用柱层析的方法纯化(PE∶EA＝1∶1)，得到油状固体2-对氟苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉(200mg)。产率：85％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.87-1.84(m，4H)，2.75-2.70(m，4H)，2.87(t，J＝6.8Hz，2H)，2.99(t，J＝5.6Hz，2H)，3，46(t，J＝6.8Hz，2H)，4.22(t，J＝5.6Hz 2H)，4.76(s，2H)，7.08-6.99(m，4H)，7.32-7.27(m，2H)，7.67-7.66(d，J＝1.6Hz，1H). 
说明11 
2-对氟苄基-7-[2-(1-吗啡基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
将2-苄基-7-(2-氯乙基)-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉(150mg，449μmol)溶于无水N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中，加入K2CO3(186mg，1.35mmol)，搅拌十分钟后，加入吗啉(115mg，1.35mmol)后，在80℃下回流2小时。TLC检测反应完全后，加盐水，二氯甲烷进行萃取。加入无水硫酸钠干燥有机相，用柱层析的方法纯化(PE∶EA＝1∶1)，得到油状固体2-对氟苄基-7-[2-(1-吗啡基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉(200mg)。产率：85％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：2.61-2.59(m，4H)，2.83(t，J＝5.6Hz，4H)，2.87(t，J＝6.8Hz，2H)，3.46(t，J＝6.8Hz，2H)，3.76-3.73(m，4H)，4.18(t，J＝5.6Hz，2H)，4.75(s，2H)，7.08-6.98(m，4H)，7.32-7.28(m，2H)，7.67(d，J＝2.8Hz，1H). 
说明12 
2-对氯苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 
将2-对氯苄基-7-(2-氯乙基)-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉(150mg，428.28μmol)溶于无水N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中，加入K2CO3(177.57mg，1.28mmol)，搅拌十分钟后，加入吡咯烷(109mg，1.28mmol)后，在80℃下回流2小时。TLC检测反应完全后，加盐水，二氯甲烷进行萃取。加入无水硫酸钠干燥有机相，用柱层析的方法纯化(PE∶EA＝1∶1)，得到油状固体2-对氯苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉(200mg)。产率：85％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.85-1.80(m，4H)，2.70-2.65(m，4H)，2.87(t，J＝6.8Hz，2H)，2.94(t，J＝5.6Hz，2H)，3,45(t，J＝6.4Hz，2H)，4.19(t，J＝5.6Hz，2H)，4.74(s，2H)，7.07-7.00(m，2H)，7.30-7.26(m，4H)，7.67(d，J＝1.6Hz，1H). 
说明13 
3，4-二氢-1(2H)异喹啉衍生物对K562、TH-29、HepG2选择性抑制的实验 
细胞K562、HT-29、HepG2购于上海细胞库，取处于生长对数期的K562、TH-29、HepG2细胞接种于96孔板中，每孔5×103个细胞/100μL，在37℃，同时通入5％的CO2条件下培养24小时。将药物溶于二甲基亚砜(用于测定K562的药物溶于盐酸异丙醇中)中制备5个不同药物浓度以备测定(药物浓度范围为0-10μM)，取0.5μL各个浓度梯度的药物溶液加入96孔板中在37℃下继续培养48小时，弃去培养液(K562为悬浮细胞，无需弃去培养液)，每孔加入0.5g/mL的四甲基偶氮唑蓝(MTT)，在490波长下测定96孔板每一孔的光密度OD值(在570的波长下测定K562的光密度)。每一测试设3-4个平行孔，重复3-4次。 
药物对细胞的生长抑制率(％)＝(溶液对照组平均OD值-用药组平均OD值)/对照组平均OD值，然后根据不同药物浓度对细胞的生长抑制率(％)计算药物的IC50值。 
3，4-二氢-1(2H)异喹啉类衍生物对K562、HepG2、HT-29细胞增殖的抑制作用的实验结果 
我们选取K562、HepG2、HT-29作为实验的癌细胞，由图表可以看出：化合物4对K562、HepG2具有选择性的抑制作用，化合物1，2，3对K562、HepG2、HT-29不具有选择性，其抗癌活性弱于化合物4。 
图1是[2-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酸乙酯的核磁共振氢谱分析图； 
图2是7-甲氧基-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉的核磁共振氢谱分析图； 
图3是2-苄基-7-甲氧基-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉的核磁共振氢谱分析图； 
图4是2-苄基-7-羟基-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉的核磁共振氢谱分析图； 
图5是2-苄基-7-(2-氯乙基)-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉的核磁共振氢谱分析图； 
图6是2-苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉的核磁共振氢谱分析图； 
图7是2-苄基-7-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉的核磁共振氢谱分析图； 
图8是2-苄基-7-[2-(1-吗啉基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉的核磁共振氢谱分析图； 
图9是2-苄基-7-[2-(4-叔丁氧羰基-哌嗪)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉的核磁共振氢谱分析图； 
图10是2-对氟苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉的核磁共振氢谱分析图； 
图11是2-对氟苄基-7-[2-(1-吗啡基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉的核磁共振氢谱分析图； 
图12是2-对氯苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉的核磁共振氢谱分析图。 

Claims (10)

1.3，4-二氢-1(2H)异喹啉类衍生物，其特征在于：衍生物的结构通式如下：
Figure FSA00000821616100011
其中R1代表苄基中的任一种，R2代表吡咯烷、哌啶、吗啡啉、1-Boc-哌嗪中的任一种。
2.根据权利要求1所述的3，4-二氢-1(2H)异喹啉类衍生物，其特征在于：所述R1为氯化苄、邻氟氯苄、4-氟氯苄、4-硝基氯化苄、2-硝基溴化苄、邻甲基苄氯、间甲基苄氯、对甲基苄氯、3，5-二甲基苄基氯、4-氯苄基氯、间二氯苄、1，4-对二氯苄、对溴代溴化苄、邻溴代溴化苄、间溴代溴化苄。
3.根据权利要求1所述的3，4-二氢-1(2H)异喹啉类衍生物，其特征在于R1为2-(1-吡咯烷基)，R2为3，4-二氢-1(2H)异喹啉类衍生物，其特征在于：所述R1为氯化苄、邻氟氯苄、4-氟氯苄、4-硝基氯化苄、2-硝基溴化苄、邻甲基苄氯、间甲基苄氯、对甲基苄氯、3，5-二甲基苄基氯、4-氯苄基氯、间二氯苄、1，4-对二氯苄、对溴代溴化苄、邻溴代溴化苄、间溴代溴化苄。
4.根据权利要求1所述的3，4-二氢-1(2H)异喹啉类衍生物，其特征在于R1为2-(1-吗啉基)，R2为3，4-二氢-1(2H)异喹啉类衍生物，其特征在于：所述R1为氯化苄、邻氟氯苄、4-氟氯苄、4-硝基氯化苄、2-硝基溴化苄、邻甲基苄氯、间甲基苄氯、对甲基苄氯、3，5-二甲基苄基氯、4-氯苄基氯、间二氯苄、1，4-对二氯苄、对溴代溴化苄、邻溴代溴化苄、间溴代溴化苄。
5.根据权利要求1所述的3，4-二氢-1(2H)异喹啉类衍生物，其特征在于R1为2-(1-哌啶基)，R2为3，4-二氢-1(2H)异喹啉类衍生物，其特征在于：所述R1为氯化苄、邻氟氯苄、4-氟氯苄、4-硝基氯化苄、2-硝基溴化苄、邻甲基苄氯、间甲基苄氯、对甲基苄氯、3，5-二甲基苄基氯、4-氯苄基氯、间二氯苄、1，4-对二氯苄、对溴代溴化苄、邻溴代溴化苄、间溴代溴化苄。
6.根据权利要求1所述的3，4-二氢-1(2H)异喹啉类衍生物，其特征在于R1为2-(4-叔丁氧羰基-哌嗪)，R2为3，4-二氢-1(2H)异喹啉类衍生物，其特征在于：所述R1为氯化苄、邻氟氯苄、4-氟氯苄、4-硝基氯化苄、2-硝基溴化苄、邻甲基苄氯、间甲基苄氯、对甲基苄氯、3，5-二甲基苄基氯、4-氯苄基氯、间二氯苄、1，4-对二氯苄、对溴代溴化苄、邻溴代溴化苄、间溴代溴化苄。
7.根据权利要求1所述的3，4-二氢-1(2H)异喹啉类衍生物，其特征在于R1为2-(1-吡咯烷基)，R2为3，4-二氢-1(2H)异喹啉类衍生物，其特征在于：所述R1为氯化苄、邻氟氯苄、4-氟氯苄、4-硝基氯化苄、2-硝基溴化苄、邻甲基苄氯、间甲基苄氯、对甲基苄氯、3，5-二甲基苄基氯、4-氯苄基氯、间二氯苄、1，4-对二氯苄、对溴代溴化苄、邻溴代溴化苄、间溴代溴化苄。
8.根据权利要求1所述的3，4-二氢-1(2H)异喹啉类衍生物，其特征在于R1为2-(1-吗啉基)，R2为3，4-二氢-1(2H)异喹啉类衍生物，其特征在于：所述R1为氯化苄、邻氟氯苄、4-氟氯苄、4-硝基氯化苄、2-硝基溴化苄、邻甲基苄氯、间甲基苄氯、对甲基苄氯、3，5-二甲基苄基氯、4-氯苄基氯、间二氯苄、1，4-对二氯苄、对溴代溴化苄、邻溴代溴化苄、间溴代溴化苄。
9.根据权利要求51，52所述的3，4-二氢-1(2H)异喹啉衍生物6的制备方法，其特征在于：合成路线如下：
Figure FSA00000821616100021
其中R1代表苄基中的任一种，R2代表吡咯烷、哌啶、吗啡啉、1-Boc-哌嗪中的任一种。
10.3，4-二氢-1(2H)异喹啉衍生物6在制备抗菌、抗肿瘤、镇痛、抗血小板聚集、抗心律失常、抗病毒、抗白血病、抗炎、抗精神病，、抗溃疡，、抗催眠、抗焦虑药物中的应用。
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