CN103800923B - 一种肿瘤双靶点放射性分子探针及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种RGD-BBN双靶点放射性分子探针及其制备方法,该探针包含RGD和BBN两个肿瘤结合模序,之间的连接剂PEG4分子(PEG?=?polyethylene?glycol)起到增加模序之间距离并调节体内药代动力学特性的作用。与单靶点分子探针相比,该双靶点探针能够增加肿瘤的摄取,达到更好的显像诊断效果。该探针通过双功能螯合剂HYNIC将放射性核素99mTc标记到RGD-nPEG4-BBN多肽分子上,在体内标记探针通过RGD和/或BBN的靶向作用浓聚到肿瘤部位,利用核医学的单光子断层显像技术,对integrin?αvβ3和/或GRPR阳性肿瘤进行显像诊断。
Description
技术领域
本发明涉及肿瘤诊断放射性药物,特别涉及用于 integrin αvβ3阳性和/或胃泌素释放肽受体(GRPR)阳性肿瘤显像诊断的RGD-BBN双靶点放射性分子探针及其制备方法。
背景技术
肿瘤生长过程中关键的环节是肿瘤血管生成,没有新血管生成的肿瘤在长到几个厘米大小之后便不能再继续生长。肿瘤血管生成被各种蛋白分子调控,其中最为关键的分子包括integrin αvβ3。Integrin αvβ3是一种细胞外基质受体,它是由α和β两个亚基组成的异源二聚体跨膜糖蛋白。Integrin αvβ3是整合素家族的重要成员,作为与新生血管相关的分子标志物之一,它高表达在新生血管内皮细胞表面和某些肿瘤细胞表面(成神经细胞瘤、骨肉瘤、成胶质细胞瘤、乳腺癌和前列腺癌等),而在已存在的血管和正常组织中不表达或表达很低。Integrin αvβ3在肿瘤生长和转移过程中的高度限制表达,使其成为一个非常有吸引力的靶点,用于肿瘤的诊断和治疗。胃泌素释放肽受体(GRPR)属于蛙皮素样肽(bombesin-like peptide, BLP)受体家族中的一员。GRPR在正常组织和肿瘤组织中的激活作用有重要的生长效应,且在恶性肿瘤中的表达比在正常的人体组织更为普遍。在小细胞肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌、神经母细胞瘤中GRPR异常表达或过度表达。GRPR在多种人类肿瘤的发生、发展、侵润等方面发挥重要作用。
研究证实含有RGD(Arg-Gly-Asp,精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)序列的配体与integrin αvβ3具有高亲和力和特异性。不同放射性核素标记的RGD序列配体,如RGD环肽二聚体和四聚体等已被用于肿瘤的显像和治疗研究。蛙皮素(bombesin, BBN)是一种含有14个氨基酸残基的生物活性多肽,具有广泛的生物学功能,大量研究证实,在各种肿瘤:结肠癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌等中均有BBN受体的异常高表达,其中以胃泌素释放肽受体为主,BBN与GRPR具有很高的亲和力。
发明内容
本发明的目的是提供一种RGD-BBN双靶点放射性分子探针及其制备方法,该探针包含RGD和BBN两个肿瘤结合模序,之间的连接剂PEG4分子(PEG = polyethylene glycol)起到增加模序之间距离并调节体内药代动力学特性的作用。与单靶点分子探针相比,该双靶点探针能够增加肿瘤的摄取,达到更好的显像诊断效果。该探针通过双功能螯合剂HYNIC将放射性核素99mTc标记到RGD-nPEG4-BBN多肽分子上,在体内标记探针通过RGD多肽和/或BBN的靶向作用浓聚到肿瘤部位,利用核医学的单光子断层显像技术,对integrin αvβ3和/或GRPR阳性肿瘤进行显像诊断。
本发明的目的是通过以下技术实现的:
一种RGD-BBN双靶点放射性分子探针,包括RGD多肽、BBN多肽和放射性核素99mTc,所述RGD多肽和BBN多肽之间用PGE4连接形成RGD-nPEG4-BBN多肽,所述RGD-nPEG4-BBN多肽和99mTc用HYNIC 连接,所述RGD-BBN双靶点放射性分子探针为99mTc-HYNIC-RGD-nPEG4-BBN,所述RGD-BBN双靶点放射性分子探针为无色透明液体针剂。
进一步的,连接所述RGD多肽和BBN多肽的连接剂为两个PGE4分子。
进一步的,所述RGD-BBN双靶点放射性分子探针为99mTc-HYNIC-RGD-2PEG4-BBN。
本发明的另一目的是通过以下技术方案实现的:
一种RGD-BBN双靶点放射性分子探针的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:
1)RGD-nPEG4-BBN的合成
采用固相合成方法,从Fmoc-Met-Rink amide MBHA resin 开始逐步合成BBN;以trityl(Trt)保护侧链histidine(His)和glutamine(Gln),采用Boc保护tryptophan(Trp),将Fmoc从Glu移除后获得产物[cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Lys)-mPEG4]-Glu-(mPEG4-Aca-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH2),表示为RGD-nPEG4-BBN,得到产品经分析型HPLC和ESI-MS质谱分析确认为预期产物RGD-nPEG4-BBN;
2)HYNIC-RGD-nPEG4-BBN的合成
将SBz-HYNIC 和步骤1)中获得的RGD-nPEG4-BBN溶于DMF中,用DIEA调节pH值至8.5-9.0,室温搅拌过夜;产品经Zorbax C18 半制备柱HPLC分离纯化,收集目标物的馏分,合并收集液并冻干,即得到所述HYNIC-RGD-nPEG4-BBN;
3)99mTc-HYNIC-RGD-nPEG4-BBN的制备
配制含三苯基膦三磺酸钠、三羟甲基甘氨酸、琥珀酸二钠、琥珀酸和HYNIC-RGD-nPEG4-BBN的混合液500 μL于10 mL西林瓶中,加入1.0-1.5 mL的浓度为10~50 mCi 的Na99mTcO4 溶液,100°C水浴加热西林瓶,反应20~25分钟,待反应结束后室温冷却10分钟,即制成所述的RGD-BBN双靶点放射性分子探针。
进一步的,所述步骤3)中所述含三苯基膦三磺酸钠、三羟甲基甘氨酸、琥珀酸二钠、琥珀酸和HYNIC-RGD-nPEG4-BBN的混合液中,各物质的含量为:
含三苯基膦三磺酸钠 5.0 mg
三羟甲基甘氨酸 6.5 mg
琥珀酸二钠 38.5 mg
琥珀酸 12.7 mg
HYNIC-RGD-nPEG4-BBN 20 μg。
进一步的,所述步骤1)中分析性HPLC方法为使用LabAlliance HPLC系统配备Zorbax C18 半制备柱(9.4 mm×250 mm, 100 pore size),梯度淋洗36分钟,流速2.5mL/min,其中流动相A为25 mM NH4OAc,B为乙腈,淋洗梯度设定为起始时90% A和10% B,5分钟时85% A和15% B,30分钟时65% A和35% B,32-36分钟时50% A和50% B。
进一步的,所述RGD-BBN双靶点放射性分子探针可用于制备integrin αvβ3和/或胃泌素释放肽受体(GRPR)阳性肿瘤显像诊断的放射性药物药物。
本发明所述的RGD-BBN双靶点放射性分子探针与现有技术相比的有益效果为:
1、本发明RGD-BBN双靶点多肽放射性探针药物,将RGD和BBN 多肽相连,以使其能同时与细胞表面以及肿瘤新生血管的integrin αvβ3和胃泌素释放肽受体相结合,这样会进一步增强结合亲和力以及肿瘤对药物的摄取,达到更好的肿瘤显像诊断效果;
2、本发明在RGD多肽和BBN多肽之间引入PEG4分子,以进一步改善药代动力学特性,特别是从非肿瘤组织的清除动力学;
3、本发明中使用HYNIC作为双功能螯合剂,同时使用tricine 和TPPTS作为协同配体从而使“99mTc-HYNIC核”具有更好的体内外稳定性。
以下结合附图及实施例对本发明作进一步说明。
附图说明
图1为RGD-2PEG4-BBN的合成步骤示意图;
图2为肿瘤RGD-BBN双靶点结合示意图;
图3 为RGD-2PEG4-BBN及其99mTc标记物结构示意图;
图4为99mTc-RGD-2PEG4-BBN在Lewis肺癌C57小鼠模型中的体内分布结果;
图5为注射99mTc-HYNIC-RGD-2PEG4-BBN后1 h Lewis肺癌C57小鼠模型的伽马显像图。
具体实施方式
本发明实施例中所采用的材料:Dicyclcohexylcarbodiimide(DDC,N,N'-二环己基碳二亚胺),N,hydroxysuccinimide(NHS,N-羟基琥珀酰亚胺),succinic acid(琥珀酸),disodium succinate hexahydrate (琥珀酸二钠),trisodium triphenylpheosphine-3,3',3''-trisulfonate (TPPTS,三苯基膦三磺酸钠),N,N-Dimethylform amide(DMF,N,N-二甲基甲酰胺),tricine(三羟甲基甘氨酸)均购自美国Sigma-Aldrich 公司。HYNIC-NHS(联肼尼克酰胺)购自美国Noca-biochem 公司。RGD多肽和BBN多肽单体购自美国Peptide International公司。Na99mTcO4洗脱液购自北京原子高科股份有限公司。
实施例1
一种RGD-BBN双靶点放射性分子探针,包括RGD多肽、BBN多肽和放射性核素99mTc,所述RGD多肽和BBN多肽之间用PGE4连接形成RGD-nPEG4-BBN多肽,所述RGD-nPEG4-BBN多肽和99mTc用HYNIC 连接,所述RGD-BBN双靶点放射性分子探针为99mTc-HYNIC-RGD-nPEG4-BBN,所述RGD-BBN双靶点放射性分子探针为无色透明液体针剂。
所述RGD-BBN双靶点放射性分子探针的制备方法,包括以下步骤:
1)RGD-nPEG4-BBN的合成
采用固相合成方法,从Fmoc-Met-Rink amide MBHA resin 开始逐步合成BBN;以trityl(Trt)保护侧链histidine(His)和glutamine(Gln),采用Boc保护tryptophan(Trp),将Fmoc从Glu移除后获得产物[cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Lys)-mPEG4]-Glu-(mPEG4-Aca-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH2),表示为RGD-nPEG4-BBN,得到产品经分析型HPLC和ESI-MS质谱分析确认为预期产物RGD-nPEG4-BBN;
2)HYNIC-RGD-nPEG4-BBN的合成
将SBz-HYNIC 和步骤1)中获得的RGD-nPEG4-BBN溶于DMF中,用DIEA调节pH值至8.5-9.0,室温搅拌过夜;产品经Zorbax C18 半制备柱HPLC分离纯化,收集目标物的馏分,合并收集液并冻干,即得到所述HYNIC-RGD-nPEG4-BBN;
3)99mTc-HYNIC-RGD-nPEG4-BBN的制备
配制含三苯基膦三磺酸钠、三羟甲基甘氨酸、琥珀酸二钠、琥珀酸和HYNIC-RGD-2PEG4-BBN的混合液500 μL于10 mL西林瓶中,加入1.0-1.5 mL的浓度为10~50 mCi 的Na99mTcO4 溶液,100°C水浴加热西林瓶,反应20~25分钟,待反应结束后室温冷却10分钟,即制成所述的RGD-BBN双靶点放射性分子探针。
进一步的,所述步骤3)中所述含三苯基膦三磺酸钠、三羟甲基甘氨酸、琥珀酸二钠、琥珀酸和HYNIC-RGD-nPEG4-BBN的混合液中,各物质的含量为:
含三苯基膦三磺酸钠 5.0 mg
三羟甲基甘氨酸 6.5 mg
琥珀酸二钠 38.5 mg
琥珀酸 12.7 mg
HYNIC-RGD-nPEG4-BBN 20 μg。
进一步的,所述步骤1)中分析性HPLC方法为使用LabAlliance HPLC系统配备Zorbax C18 半制备柱(9.4 mm×250 mm, 100 pore size),梯度淋洗36分钟,流速2.5mL/min,其中流动相A为25 mM NH4OAc,B为乙腈,淋洗梯度设定为起始时90% A和10% B,5分钟时85% A和15% B,30分钟时65% A和35% B,32-36分钟时50% A和50% B。
进一步的,所述RGD-BBN双靶点放射性分子探针可用于制备integrin αvβ3和/或胃泌素释放肽受体(GRPR)阳性肿瘤显像诊断的放射性药物。
实施例2
本实施例以99mTc-HYNIC-RGD-2PEG4-BBN多肽放射性分子探针及其制备方法为例。
RGD-BBN双靶点放射性分子探针中包括RGD多肽和BBN多肽以及放射性核素99mTc。所述RGD-BBN多肽和99mTc用HYNIC 连接,RGD和BBN之间用两个PGE4分子连接。所述RGD-BBN双靶点放射性分子探针为99mTc-HYNIC-RGD-2PEG4-BBN,为无色透明液体针剂。
99mTc-HYNIC-RGD-2PEG4-BBN制备方法如下:
1)RGD-2PEG4-BBN的合成:采用固相合成方法,从Fmoc-Met-Rink amide MBHA resin 开始逐步合成BBN。以trityl(Trt)保护侧链histidine(His)和glutamine(Gln),采用Boc保护tryptophan(Trp)。将Fmoc从Glu移除后获得产物[cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Lys)-PEG4]-Glu-(PEG4-Aca-Gln-Trp-Ala-Val-Gly- His-Leu-Met-NH2) (表示为RGD-2PEG4-BBN)。得到产品经分析型HPLC和ESI-MS质谱分析确认为预期产物RGD-2PEG4-BBN。参见图1。
2)HYNIC-RGD-2PEG4-BBN的合成:将SBz-HYNIC 和RGD-2PEG4-BBN溶于DMF中,用DIEA调节pH值至8.5-9.0,室温搅拌过夜;产品经Zorbax C18 半制备柱HPLC分离纯化,收集目标物的馏分,合并收集液并冻干。
3)99mTc-HYNIC-RGD-2PEG4-BBN的制备:配制含三苯基膦三磺酸钠 (TPPTS) 5.0 mg,三羟甲基甘氨酸(tricine)6.5 mg,琥珀酸二钠38.5 mg,琥珀酸12.7 mg和20 μg 的HYNIC-RGD-2PEG4-BBN的混合液500 μL于10 mL西林瓶中,加入1.0-1.5 mL的浓度为10~50 mCi 的Na99mTcO4 溶液,100 °C水浴加热西林瓶反应20~25分钟,待反应结束后室温冷却10分钟,制成RGD-BBN双靶点放射性分子探针。
对依据本发明方法制备的RGD-2PEG4-BBN双靶点多肽放射性分子探针99mTc-HYNIC-RGD-2PEG4-BBN取样进行放射性HPLC分析(使用LabAlliance HPLC系统,配备放射性在线检测器和Zorbax C18分析柱(4.6 mm x 250 mm,300 pore size),梯度淋洗25分钟,流速1.0 mL/min,其中流动相A为25 mM NH4OAc(pH 5.0),B为乙腈。淋洗梯度设定为起始至2分钟时90% A和10% B,5分钟时85% A和15% B,20分钟时80% A和20% B,25分钟时90% A和10% B),99mTc-HYNIC-RGD-2PEG4-BBN的标记率>95%,经Sep-Pak C18柱纯化后放射化学纯度>98%。
图3为99mTc-HYNIC-RGD-2PEG4-BBN的化学结构示意图。
99mTc-HYNIC-RGD-2PEG4-BBN在荷Lewis肺癌C57小鼠生物分布:将荷Lewis肺癌C57小鼠随机分成分成4组,每组5只。经尾部静脉注射10 μCi/只,选取注射后1 h、2 h、4 h和8 h 四个时间点,准确计时,摘眼球取血,短颈处死,取主要脏器,称重并测量放射性CPM计数,经衰变校正后计算每克组织的百分注射剂量率(%ID/g)。在Lewis肺癌C57小鼠模型中,99mTc-HYNIC-RGD-2PEG4-BBN的肿瘤具有较高的摄取(如图4所示)。图5为荷Lewis肺癌C57小鼠注射99mTc-HYNIC-RGD-2PEG4-BBN的伽马显像图(箭头指示肿瘤部位)。注射后1 h肿瘤清晰可见(图5左),通过过量的未标记的RGD-2PEG4-BBN能够有效封闭99mTc-HYNIC-RGD-2PEG4-BBN的肿瘤摄取(图5右),证明了肿瘤显像的特异性(箭头指示肿瘤部位)。
Claims (4)
1.一种RGD-BBN双靶点放射性分子探针,包括RGD多肽、BBN多肽和放射性核素99mTc,其特征在于,所述RGD多肽和BBN多肽之间用两个PEG4连接形成RGD-2PEG4-BBN多肽,所述RGD- 2PEG4-BBN多肽和99mTc用HYNIC 连接,所述RGD-BBN双靶点放射性分子探针为99mTc-HYNIC-RGD-2PEG4-BBN,所述RGD-BBN双靶点放射性分子探针为无色透明液体针剂;
所述分子探针的制备方法包括以下步骤:
1)RGD-2PEG4-BBN的合成
采用固相合成方法,从Fmoc-Met-Rink amide MBHA resin 开始逐步合成BBN;以trityl(Trt)保护侧链histidine(His)和glutamine(Gln),采用Boc保护tryptophan(Trp),将Fmoc从Glu移除后获得产物[cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Lys)-mPEG4]-Glu-(mPEG4-Aca-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH2),表示为RGD-2PEG4-BBN,得到产品经分析型HPLC和ESI-MS质谱分析确认为预期产物RGD-2PEG4-BBN;
2)HYNIC-RGD-2PEG4-BBN的合成
将SBz-HYNIC 和步骤1)中获得的RGD-2PEG4-BBN溶于DMF中,用DIEA调节pH值至8.5-9.0,室温搅拌过夜;产品经Zorbax C18 半制备柱HPLC分离纯化,收集目标物的馏分,合并收集液并冻干,即得到所述HYNIC-RGD-2PEG4-BBN;
3)99mTc-HYNIC-RGD-2PEG4-BBN的制备
配制含三苯基膦三磺酸钠、三羟甲基甘氨酸、琥珀酸二钠、琥珀酸和HYNIC-RGD-2PEG4-BBN的混合液500 μL于10 mL西林瓶中,加入1.0-1.5 mL的浓度为10~50 mCi 的Na99mTcO4 溶液,100°C水浴加热西林瓶,反应20~25分钟,待反应结束后室温冷却10分钟,即制成所述的RGD-BBN双靶点放射性分子探针。
2.根据权利要求1所述的RGD-BBN双靶点放射性分子探针,其特征在于,所述步骤3)中所述含三苯基膦三磺酸钠、三羟甲基甘氨酸、琥珀酸二钠、琥珀酸和HYNIC-RGD-2PEG4-BBN的混合液中,各物质的含量为:
含三苯基膦三磺酸钠 5.0 mg
三羟甲基甘氨酸 6.5 mg
琥珀酸二钠 38.5 mg
琥珀酸 12.7 mg
HYNIC-RGD-2PEG4-BBN 20 μg。
3.根据权利要求1所述的RGD-BBN双靶点放射性分子探针,其特征在于,所述步骤1)中分析性HPLC方法为使用LabAlliance HPLC系统配备Zorbax C18 半制备柱,9.4 mm×250 mm, 100 pore size,梯度淋洗36分钟,流速2.5mL/min,其中流动相A为25 mM NH4OAc,B为乙腈,淋洗梯度设定为起始时90% A和10% B,5分钟时85% A和15% B,30分钟时65% A和35% B,32-36分钟时50% A和50% B。
4.一种如权利要求1所述的RGD-BBN双靶点放射性分子探针的应用,其特征在于,所述RGD-BBN双靶点放射性分子探针可用于制备integrin αvβ3和/或胃泌素释放肽受体GRPR阳性肿瘤显像诊断的放射性药物。
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110845572B (zh) * | 2019-11-28 | 2023-03-21 | 中国药科大学 | 肿瘤靶向的grp类似物及其应用 |
CN114044804A (zh) * | 2021-10-29 | 2022-02-15 | 厦门大学附属第一医院 | 一种tmtp1多肽配体放射性探针及其制备方法和应用 |
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CN114984255B (zh) * | 2022-05-31 | 2023-09-26 | 苏州大学 | 一种放射性核素标记的PSMA-αvβ3双靶点偶联体及其应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1586625A (zh) * | 2004-07-21 | 2005-03-02 | 上海第二医科大学附属瑞金医院 | 用于肿瘤显像和治疗的联合物及其制备方法 |
CN101485891A (zh) * | 2009-02-13 | 2009-07-22 | 北京大学 | 放射性核素标记的rgd多肽药物及其制备方法 |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1586625A (zh) * | 2004-07-21 | 2005-03-02 | 上海第二医科大学附属瑞金医院 | 用于肿瘤显像和治疗的联合物及其制备方法 |
CN101485891A (zh) * | 2009-02-13 | 2009-07-22 | 北京大学 | 放射性核素标记的rgd多肽药物及其制备方法 |
CN102600489A (zh) * | 2012-02-24 | 2012-07-25 | 南方医科大学南方医院 | 含iRGD序列的多肽放射性药物 |
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