CN103674829A - 一种离体角膜生物力学性能参数的测量方法及测量平台 - Google Patents
一种离体角膜生物力学性能参数的测量方法及测量平台 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103674829A CN103674829A CN201310597129.0A CN201310597129A CN103674829A CN 103674829 A CN103674829 A CN 103674829A CN 201310597129 A CN201310597129 A CN 201310597129A CN 103674829 A CN103674829 A CN 103674829A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cornea
- sample
- pressure
- corneal
- biomechanical property
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 title claims abstract description 103
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 title abstract 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 7
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 7
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000009434 installation Methods 0.000 claims description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 abstract description 11
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 4
- 208000021921 corneal disease Diseases 0.000 abstract 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 abstract 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 201000002287 Keratoconus Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 6-oxabicyclo[3.2.1]oct-3-en-7-one Chemical compound C1C2C(=O)OC1C=CC2 TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 201000009310 astigmatism Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000029052 metamorphosis Effects 0.000 description 1
- 238000012634 optical imaging Methods 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000005482 strain hardening Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Eye Examination Apparatus (AREA)
Abstract
本发明涉及一种离体角膜生物力学性能参数的测量方法及测量平台,测量方法包括一固定角膜样本,并喷洒粉末;二连续施压使角膜样本发生形变,记录压力值;三记录粉末颗粒间距离变化;四计算角膜样本表面各区域的三维形变;五通过通用本构方程计算生物力学性能参数,测量平台包括安装平台,其上安装角膜固定装置,角膜固定装置内设有内腔,所述内腔的一端设有用于夹持角膜样本的夹持端,内腔的另一端与压力装置连接,角膜固定装置前端设置拍摄设备,所述压力装置与压力传感器连接,通过压力装置与压力传感器对角膜样本进行压力监控,并通过拍摄设备记录角膜样本的形变,实现角膜本构参量区域差异的测量,为相关角膜疾病的诊断和治疗提供参考。
Description
技术领域
本发明涉及一种离体角膜生物力学性能参数的测量方法及测量平台,具体涉及一种可测量角膜本构参量区域差异的角膜生物力学性能的测量方法和测量平台。
背景技术
圆锥角膜是临床较为常见的眼科疾病,可产生高度不规则近视散光和不同程度的视力损害,欧美国家的发病率为0.01%~0.05%,日本为0.07%~0.08%,但我国尚缺乏流行病学资料。作为重要的生物学属性,角膜生物力学性能可直接影响角膜外形,进而影响角膜的屈光状态与光学成像质量。研究表明圆锥角膜的发生发展与角膜的区域性生物力学性能改变密切相关,多在角膜颞下方发生厚度变薄、力学性能变弱的病理改变,在眼内压作用下向外膨隆扩张导致病症的发生。角膜组织的生物力学性能常使用本构参量来进行定量描述,其测量结果浮动范围较大,与实验依托平台密切相关。离体角膜膨胀实验平台基本延续了角膜的椭球外形,维持了角膜的结构完整性,保持了其生理受力方式,是相对较为接近角膜生理状态的一种测量方法。但现有离体角膜膨胀实验平台仍存在测量区域小无法提供全角膜生物力学性能区域差异分布的缺点。
发明内容
为了解决现有角膜生物力学性能测量平台中无法测量角膜生物力学性能区域差异分布的问题,本发明提供一种离体角膜生物力学性能的测量方法及测量平台,测量角膜本构参量的区域差异,为相关角膜疾病的诊断和治疗提供参考。
本发明所采用的技术方案是:一种离体角膜生物力学性能参数的测量方法,其包括以下步骤:
一、 将角膜样本固定在角膜固定装置上,并在角膜样本上喷洒不透明的且不与角膜发生化学反应的粉末;
二、 通过注射泵装置控制角膜固定装置内的压力变化,连续施压使角膜样本发生形变,并通过压力传感器记录压力值;
三、 采用拍摄设备记录角膜形变时、喷洒在角膜样本上的粉末颗粒之间距离变化;
四、 通过数字散斑技术计算角膜样本表面各区域的三维形变;
五、 通过步骤二中得到的压力值与角膜样本形变数据采用通用本构方程计算得到离体角膜各区域的生物力学性能参数,所述通用本构方程为
一种离体角膜生物力学性能参数的测量平台,其包括安装平台,所述安装平台上固定安装用于固定角膜样本的角膜固定装置,所述角膜固定装置内设有内腔,所述内腔的一端设有用于夹持角膜样本的夹持端,所述内腔的另一端与存有压力介质的压力装置连接,所述角膜固定装置前端设置用于记录角膜样本形变的拍摄设备,所述压力装置与压力传感器连接。
所述夹持端包括夹持端底部件和与之相适配的夹持端顶部件。
所述内腔上还设有用于排气的第一排气阀。
所述拍摄设备包括相机固定架以及高速相机。
所述高速相机为两个,彼此相隔5-10度排列在角膜固定装置前端。
所述压力装置采用注射泵装置。
所述压力装置采用磷酸盐缓冲液作为压力介质。
所述步骤二中采用的不透明的且不与角膜发生化学反应的粉末为碳末。
本发明的有益效果是:通过压力装置与压力传感器对角膜样本进行压力监控,并通过拍摄设备记录角膜样本的形变,实现角膜本构参量区域差异的测量,为相关角膜疾病的诊断和治疗提供参考。
附图说明
图1为本发明的主视图。
图2为本发明的侧视图。
图3为本发明的角膜固定装置的结构示意图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明实施例作进一步说明:
一种离体角膜生物力学性能参数的测量方法,其包括以下步骤:
一、将角膜样本固定在角膜固定装置上,并在角膜样本上喷洒不透明的且不与角膜发生化学反应的粉末;
二、通过注射泵装置控制角膜固定装置内的压力变化,连续施压使角膜样本发生形变,并通过压力传感器记录压力值;
三、采用拍摄设备记录角膜形变时、喷洒在角膜样本上的粉末颗粒之间距离变化;
四、通过数字散斑技术计算角膜样本表面各区域的三维形变;
所述数字散斑技术又称数字图像相关技术,它是利用数学相关方法来分析受载荷作用下的式样表面数字图像(物体表面的随机分布的散斑点记录在数字图像中)数据,即利用数字图像的灰度值模式来精确测定变形(位移)。它不同于干涉测量方法(如激光全息法、电子散斑法),数字散斑法具有光路简单,对测量环境要求低、光源要求低(激光、普通自然白光或者普通照明均可)、对测量范围可以任意指定等特点。如果与高倍数显微镜或具有加载装置的扫描电子显微镜连用,还可以进行微米乃至纳米尺度的变形测量。
而数字散斑技术测量变形的关键问题是对两个散斑场(变形前的参考散斑场以及变形后的散斑场)进行相关运算,当散斑场发生位移时,首先在变形场前的散斑图上选定能反映待测位移信息的子区,然后在变形后的相关区域内利用相同大小的子区作相关搜索,找出最大的相关点的位置,两点的坐标位移差值就是待测点的变形位移。
角膜样本在发生压力形变的时候,其表面的不透明的且不与角膜发生化学反应的粉末经过拍摄设备成像并被连续记录成数字图片格式。选定参考图像和目标图像,利用编制的数字相关运算软件对指定区域进行相关运算得到变形分布通过可视化软件可以得到变形场,而进一步通过数值微分可以得到应变场分布,根据拍摄设备成像系统的精度和图像采集的速度,数字散斑相关方法在空间尺度上可以深入到微米乃至纳米尺度,在速度上可以涵盖准静态到动态范围的变形测量,而多个拍摄设备的连用又可以进行三维变形测量,实现通过数字散斑技术计算角膜样本表面各区域三维形变的目的。
五、通过步骤二中得到的压力值与角膜样本形变之间的通用本构方程计算得到离体角膜各区域的生物力学性能参数。
应力和应变之间的关系称为本构关系,其函数方程为本构方程,用于描述生物组织的生物力学性能或材料性能,方程的参量组成称为本构参量。
选用Ogden方程作为角膜组织的通用本构方程,
本构参量α和μ作为材料常数分别代表应变硬化指数和剪切模量,两者共同决定方程所能描述的应力应变曲线形态。角膜样本各区域使用Ogden方程分别设置生物材料属性,将数字散斑技术所得角膜各区域的形变数据作为目标值,收敛规则为角膜样本各区域在各个压力段的模拟形变量和数字散斑技术所得的实际形变量的均方根(RMS)最小,借助优化软件及有限元分析软件反复迭代运算得到可准确描述各区域角膜组织力学关系的本构参量α和μ的计算结果,从而得出离体角膜各区域的生物力学性能参数。
如图1和图2所示,一种离体角膜生物力学性能参数的测量平台,其包括安装平台,所述安装平台上固定安装用于固定角膜样本的角膜固定装置,所述角膜固定装置内设有内腔12,所述内腔12的一端设有用于夹持角膜样本的夹持端,所述内腔的另一端与存有压力介质的压力装置连接,所述角膜固定装置前端设置用于记录角膜样本形变的拍摄设备,所述压力装置与压力传感器连接。
所述夹持端包括夹持端底部件10和与之相适配的夹持端顶部件9,所述包含部分环形巩膜组织的角膜样本5置于夹持端底部件10上,然后通过夹持端顶部件9将其固定,所述夹持端底部件10和夹持端顶部件9中间开有与角膜样本5直径相同的以供角膜样本5露出的孔径,夹持端顶部件9和夹持端底部件10通过夹持角膜样本5周边相连的巩膜组织将其固定,而夹持端底部件10上的孔径与内腔12相通,供压力装置注射压力,使角膜样本5发生形变。
所述内腔12上还设有用于排气的第一排气阀11,用于排出内腔内的空气。
所述拍摄设备包括相机固定架2以及高速相机3,采用多个拍摄设备可以进行三维变形测量,实现通过数字散斑技术计算角膜样本表面各区域三维形变的目的。
所述高速相机3为两个,彼此相隔5-10度排列在角膜固定装置1前端。
所述压力装置采用注射泵装置4。所述注射泵装置4采用磷酸盐缓冲液作为压力介质,所述磷酸盐缓冲液采用粉兑水形成,其主要成分为无水磷酸二氢钠、无水磷酸氢二钠和氯化钠,其通过兑水形成溶液,所述磷酸盐缓冲液的PH值在7.4-7.6之间。
角膜固定装置1装配于安装平台中央,角膜样本5前表面喷洒粉末,该粉末采用黑色的不与角膜样本发生化学反应的黑色粉末,所述步骤二中采用的不透明的且不与角膜发生化学反应的粉末为碳末,因为角膜样本表面没有特征点,很难识别。但如果喷上黑色粉末,形变的过程中可以发现角膜样本表面的粉末颗粒之间距离发生改变,通过数字散斑技术就可以计算其形变。角膜样本5固定于角膜固定装置1中夹持端顶部件9与夹持端底部件10之间,以角膜固定装置1的中心位置作为圆心,高速相机3按特定角度(彼此相隔5~10度)分布在角膜前方并固定在相机固定架构2上。注射泵装置4内含有磷酸盐缓冲液,通过十字软管7一端与角膜固定装置1相连,十字软管7的另一端与压力传感器6相连。通过与十字软管7相连的第二排气阀8排气后,注射泵装置4通过缓慢推注磷酸盐缓冲液改变角膜固定装置1内的压力,使得角膜发生形变;压力传感器6实时记录角膜固定装置1内压力变化,分布于角膜前方的高速相机3在压力改变过程中实时拍摄角膜形态变化。通过数字散斑技术计算角膜表面各区域的三维形变,再根据施加压力与角膜形变之间的定量关系计算得到离体角膜各区域的生物力学性能参数,为相关角膜疾病的诊断和治疗提供参考。
以上结合附图所描述的实施例仅是本发明的优选实施方式,而并非对本发明的保护范围的限定,任何基于本发明精神所做的改进都理应在本发明保护范围之内。
Claims (9)
2.一种离体角膜生物力学性能参数的测量平台,其包括安装平台,其特征在于:所述安装平台上固定安装用于固定角膜样本的角膜固定装置,所述角膜固定装置内设有内腔,所述内腔的一端设有用于夹持角膜样本的夹持端,所述内腔的另一端与存有压力介质的压力装置连接,所述角膜固定装置前端设置用于记录角膜样本形变的拍摄设备,所述压力装置与压力传感器连接。
3.根据权利要求2所述的离体角膜生物力学性能参数的测量平台,其特征在于,所述夹持端包括夹持端底部件和与之相适配的夹持端顶部件。
4.根据权利要求2所述的离体角膜生物力学性能参数的测量平台,其特征在于,所述内腔上还设有用于排气的第一排气阀。
5.根据权利要求2所述的离体角膜生物力学性能参数的测量平台,其特征在于,所述拍摄设备包括相机固定架以及高速相机。
6.根据权利要求5所述的离体角膜生物力学性能参数的测量平台,其特征在于,所述高速相机为两个,彼此相隔5-10度排列在角膜固定装置前端。
7.根据权利要求2所述的离体角膜生物力学性能参数的测量平台,其特征在于,所述压力装置采用注射泵装置。
8.根据权利要求2或7所述的离体角膜生物力学性能参数的测量平台,其特征在于,所述压力装置采用磷酸盐缓冲液作为压力介质。
9.根据权利要求1所述的离体角膜生物力学性能参数的测量平台,其特征在于,所述步骤二中采用的不透明的且不与角膜发生化学反应的粉末为碳末。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310597129.0A CN103674829A (zh) | 2013-11-25 | 2013-11-25 | 一种离体角膜生物力学性能参数的测量方法及测量平台 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310597129.0A CN103674829A (zh) | 2013-11-25 | 2013-11-25 | 一种离体角膜生物力学性能参数的测量方法及测量平台 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103674829A true CN103674829A (zh) | 2014-03-26 |
Family
ID=50313043
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201310597129.0A Pending CN103674829A (zh) | 2013-11-25 | 2013-11-25 | 一种离体角膜生物力学性能参数的测量方法及测量平台 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103674829A (zh) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105021465A (zh) * | 2015-07-02 | 2015-11-04 | 中国科学院力学研究所 | 一种内压作用下角膜变形场的测量装置及方法 |
CN104502269B (zh) * | 2014-12-17 | 2017-01-11 | 温州职业技术学院 | 离体眼角膜力学性能参数检测装置 |
CN106840890A (zh) * | 2017-01-09 | 2017-06-13 | 四川大学 | 一种眼角膜三维全场应力应变响应测量系统及其测量方法 |
WO2019102056A1 (es) | 2017-11-23 | 2019-05-31 | Fundación Instituto De Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz | Dispositivo y procedimiento de obtención de medidas mecánicas, geométricas y dinámicas de superficies ópticas |
CN117179699A (zh) * | 2023-10-13 | 2023-12-08 | 浙江大学 | 一种实时监测眼压波动的方法及设备 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101832982A (zh) * | 2010-04-26 | 2010-09-15 | 华南理工大学 | 一种角膜修复材料透氧量的测试方法及装置 |
US20100238408A1 (en) * | 2006-02-14 | 2010-09-23 | Vision Optimization, Llc | Method and apparatus for determining dynamic deformation characteristics of an object |
-
2013
- 2013-11-25 CN CN201310597129.0A patent/CN103674829A/zh active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20100238408A1 (en) * | 2006-02-14 | 2010-09-23 | Vision Optimization, Llc | Method and apparatus for determining dynamic deformation characteristics of an object |
CN101832982A (zh) * | 2010-04-26 | 2010-09-15 | 华南理工大学 | 一种角膜修复材料透氧量的测试方法及装置 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
KEVIN ANDERSON ET AL: "Application of structural analysis to the mechanical behaviour of the cornea", 《J.R.SOC. INTERFACE》, 5 May 2004 (2004-05-05), pages 3 - 15 * |
THOMAS J. SHIN ET AL: "THE DISTRIBUTION OF STRAIN IN THE HUMAN CORNEA", 《J. BIOMECHANICS》, vol. 30, no. 5, 31 December 1997 (1997-12-31), pages 497 - 503 * |
姜黎 等: "膨胀试验测定猪眼角膜生物力学参数的研究", 《医用生物力学》, vol. 24, no. 2, 30 April 2009 (2009-04-30) * |
姜黎 等: "角膜生物力学性能测量方法的研究进展", 《眼科研究》, vol. 27, no. 9, 30 September 2009 (2009-09-30), pages 824 - 828 * |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104502269B (zh) * | 2014-12-17 | 2017-01-11 | 温州职业技术学院 | 离体眼角膜力学性能参数检测装置 |
CN105021465A (zh) * | 2015-07-02 | 2015-11-04 | 中国科学院力学研究所 | 一种内压作用下角膜变形场的测量装置及方法 |
CN105021465B (zh) * | 2015-07-02 | 2018-02-06 | 中国科学院力学研究所 | 一种内压作用下角膜变形场的测量装置及方法 |
CN106840890A (zh) * | 2017-01-09 | 2017-06-13 | 四川大学 | 一种眼角膜三维全场应力应变响应测量系统及其测量方法 |
WO2019102056A1 (es) | 2017-11-23 | 2019-05-31 | Fundación Instituto De Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz | Dispositivo y procedimiento de obtención de medidas mecánicas, geométricas y dinámicas de superficies ópticas |
CN117179699A (zh) * | 2023-10-13 | 2023-12-08 | 浙江大学 | 一种实时监测眼压波动的方法及设备 |
CN117179699B (zh) * | 2023-10-13 | 2024-03-19 | 浙江大学 | 一种实时监测眼压波动的方法及设备 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103674829A (zh) | 一种离体角膜生物力学性能参数的测量方法及测量平台 | |
Ford et al. | Method for optical coherence elastography of the cornea | |
US11076798B2 (en) | System and method for non-invasive and non-contact measurement in early therapeutic intervention | |
Pyne et al. | Sequential-digital image correlation for mapping human posterior sclera and optic nerve head deformation | |
Genovese et al. | Digital image correlation-based point-wise inverse characterization of heterogeneous material properties of gallbladder in vitro | |
Khaleghi et al. | Digital holographic measurements of shape and three-dimensional sound-induced displacements of tympanic membrane | |
Khaleghi et al. | Three-dimensional vibrometry of the human eardrum with stroboscopic lensless digital holography | |
US20110319791A1 (en) | Systems and Methods for Measuring Mechanical Properties of Deformable Materials | |
Hsu et al. | A triplane video-based experimental system for studying axisymmetrically inflated biomembranes | |
Razavi et al. | Combined high-speed holographic shape and full-field displacement measurements of tympanic membrane | |
CN107908015B (zh) | 一种基于光学光栅的非侵入式人眼眼压测量设备及方法 | |
Chen et al. | Noninvasive, three-dimensional full-field body sensor for surface deformation monitoring of human body in vivo | |
Spencer et al. | Determination of superior surface strains and stresses, and vocal fold contact pressure in a synthetic larynx model using digital image correlation | |
Hernandez-Montes et al. | Surface strain-field determination of tympanic membrane using 3D-digital holographic interferometry | |
TW201310004A (zh) | 編列數位影像關係裝置 | |
Zappa et al. | Digital image correlation technique in dynamic applications on deformable targets | |
Lévesque et al. | Sample and substrate preparation for exploring living neurons in culture with quantitative-phase imaging | |
Genovese et al. | Multi-view digital image correlation systems for in vitro testing of arteries from mice to humans | |
Lu et al. | Neural 3D gaze: 3D pupil localization and gaze tracking based on anatomical eye model and neural refraction correction | |
CN106769532A (zh) | 一种利用光干涉法测量光学平板玻璃弯曲刚度的方法 | |
Genovese | A video-optical system for time-resolved whole-body measurement on vascular segments | |
CN103383353A (zh) | 一种基于光学涡旋的动态散斑测试方法 | |
Harrington et al. | Automatic acquisition and processing of large sets of holographic measurements in medical research | |
Muench et al. | A new method for the in vivo identification of degenerated material property ranges of the human eye: feasibility analysis based on synthetic data | |
Gouldstone et al. | Mechanical and optical dynamic model of lung |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20140326 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |