CN103405458A - Chukrasone A在治疗肝癌药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了Chukrasone A在制备治疗肝癌药物中的应用，属于药物新用途技术领域。本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，Chukrasone A对人肝癌细胞株HepG2、MHCC-LM3、Bel-7402和HuH-7的生长也具有显著的抑制作用。因此，Chukrasone A能用于制备抗肝癌药物，具有良好的开发应用前景。本发明涉及Chukrasone A在制备治疗肝癌药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肝癌细胞的抑制活性强得意想不到。
Description
技术领域
本发明涉及化合物Chukrasone A的新用途，尤其涉及Chukrasone A在制备抗肝癌药物中的应用。
技术背景
癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌症。抗癌药物的研发一直是药学研究的热点。抗肿瘤药物中有74%是天然产物或其衍生物，如紫杉醇及其衍生物就是目前临床上应用效果比较好的抗肿瘤药物。因此，从天然产物中寻找抗癌化合物或先导化合物具有重要的意义。
本发明涉及的化合物Chukrasone A是一个2012年发表（Liu,H.B.et al.,2012.Chukrasone A and B:Potential Kv1.2Potassium Channel Blockers with New Skeletonsfrom Chukrasia tabularis.Organic Letters14(17),4438–4441.）的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及钾离子通道抑制活性，对于本发明涉及的在制备治疗肝癌药物中的用途属于首次公开，而且由于骨架类型属于全新的骨架类型，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于肝癌的防治显然具有显著的进步。
发明内容
本发明提供化合物Chukrasone A在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明采用如下技术方案：Chukrasone A在制备抗肝癌药物中的应用，Chukrasone A的结构式如式（Ⅰ）所示：
本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，Chukrasone A对人肝癌细胞株HepG2、MHCC-LM3、Bel-7402和HuH-7的生长也具有显著的抑制作用，抑制这4株细胞生长的IC50值分别为3.19±0.43μM、6.41±0.57μM、6.47±0.31μM和11.21±1.03μM。因此，Chukrasone A能用于制备抗肝癌药物，具有良好的开发应用前景。
本发明涉及Chukrasone A在制备治疗肝癌药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肝癌细胞的抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于肝癌的防治显然具有显著的进步。
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
具体实施方式
本发明所涉及化合物Chukrasone A的制备方法参见文献（Liu,H.B.et al.,2012.Chukrasone Aand B:Potential Kv1.2Potassium Channel Blockers with New Skeletons from Chukrasia tabularis.OrganicLetters14(17),4438–4441.）。
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
实施例1：本发明所涉及化合物Chukrasone A片剂的制备：
取20克化合物Chukrasone A，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。
实施例2：本发明所涉及化合物Chukrasone A胶囊剂的制备：
取20克化合物Chukrasone A，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000片。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
实验例：采用MTT法评价化合物Chukrasone A对人肝癌细胞株的生长抑制作用
1．方法：处于生长对数期的细胞：人肝癌细胞株HepG2、MHCC-LM3、Bel-7402和HuH-7（购买自中国科学院细胞库）以1.5×104浓度种于96孔板中。细胞培养24h贴壁后吸去原来的培养基。试验分为空白对照组、药物处理组。空白组更换含10%胎牛血清的1640培养基；药物处理组更换含浓度为100μM，50μM，10μM，1μM，0.1μM，0.01μM和0.001μM的Chukrasone A的培养基。培养48h后，加入浓度5mg/mL的MTT，继续放于CO2培养箱培养4h，然后沿着培养液上部吸去100μL上清，加入100μL DMSO，暗处放置10min，利用酶标仪（Sunrise公司产品）测定吸光值(波长570nm)，并根据吸光值计算细胞存活情况，每个处理设6个重复孔。细胞存活率(%)=ΔOD药物处理/ΔOD空白对照×100。
2.结果：Chukrasone A对人肝癌细胞株HepG2、MHCC-LM3、Bel-7402和HuH-7的生长具有显著的抑制作用。该化合物抑制人肝癌细胞株HepG2、MHCC-LM3、Bel-7402和HuH-7生长的IC50值分别为：3.19±0.43μM、6.41±0.57μM、6.47±0.31μM和11.21±1.03μM。
由上述实施例表明，本发明的Chukrasone A对人肝癌细胞株HepG2、MHCC-LM3、Bel-7402和HuH-7的生长具有很好的抑制作用。由此证明，本发明的Chukrasone A具有抗肝癌活性，能用于制备抗肝癌药物。
Claims (1)
1.Chukrasone A在治疗肝癌药物中的应用，所述化合物Chukrasone A结构如式（Ⅰ）所示：
式（Ⅰ）。
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Non-Patent Citations (2)
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| LIU,H.B.等: "Chukrasone A and B: Potential Kv1.2 Potassium Channel Blockers with New Skeletons from Chukrasia tabularis", 《ORGANIC LETTERS》, vol. 14, no. 17, 31 December 2012 (2012-12-31) * |
| 王冬艳，等: "钾离子通道作为肿瘤治疗靶点的研究", 《国外医学药学分册》, vol. 33, no. 4, 31 August 2006 (2006-08-31) * |
Also Published As
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