CN103349673A

CN103349673A - 一种驱铅剂

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Publication number: CN103349673A
Application number: CN2013103134431A
Authority: CN
Inventors: 罗文�
Original assignee: University of Shaoxing
Current assignee: University of Shaoxing
Priority date: 2013-07-24
Filing date: 2013-07-24
Publication date: 2013-10-16

Abstract

本发明公开了一种驱铅剂，包含作为有效成分的珍珠粉和沙棘汁，所述珍珠粉是采用球磨或气流粉碎的物理方法制得的，所述驱铅剂还包含柠檬酸，维生素C，和海藻酸钠。所述驱铅剂包括以下重量百分比的组分：20%-40%的珍珠粉，1%-5%的沙棘汁，2%-7%的乳粉，1%-2%的柠檬酸，0.1%-1%的维生素C，0.2%-0.8%的海藻酸钠，余量为红糖。服用该驱铅剂，对铅中毒有缓解毒性甚至解毒的作用。

Description

一种驱铅剂

技术领域

本发明涉及一种驱铅剂。

背景技术

随着工业的发展和环境的恶化，工业“三废”，蓄电池，汽油添加剂，含铅肥料，特别是重有色金属冶炼厂排放的含铅废水、粉尘，燃煤电厂释放的含铅烟尘，以及汽车排放的含铅尾气使得环境中铅污染越来越严重。而铅是一种毒性很大，作用于人体全身各系统和器官，并且以神经毒性为主的一种重金属元素，其主要累积神经、造血、消化、心血管、肾脏及免疫等系统，通过消化道和呼吸道进入人体，液体铅化合物也可以通过皮肤接触进入人体，而且铅在人体内半衰期长，对许多器官系统和生理功能均产生危害。

氧化应激是铅致机体损伤的重要机制之一。SOD是生物体内重要的抗氧化酶，广泛分布于各种生物体内，具有特殊的生理活性，是生物体内清除自由基的首要物，能消除生物体在新陈代谢过程中产生的有害物质。SOD在生物体内的水平高低意味着衰老与死亡的直观指标。SOD可对抗与阻断因氧自由基对细胞造成的损害，并及时修复受损细胞，复原因自由基造成的对细胞伤害。环境污染，重金属中毒会造成氧自由基大量形成，现已证实，由氧自由基引发的疾病多达60多种。SOD是机体内天然存在的超氧自由基清除因子，它通过反应可以把有害的超氧自由基转化为过氧化氢。尽管过氧化氢仍是对机体有害的活性氧，但体内的过氧化氢酶（CAT）和过氧化物酶（POD）会立即将其分解为完全无害的水，由此三种酶便组成了一个完整的防氧化链条。铅对红细胞中SOD 活性的抑制可能与铅破坏SOD 空间构象和干扰SOD 酶蛋白与Zn^2 +、Cu^2 + 的结合位点有关。SOD 活性下降，造成体内超氧阴离子自由基的蓄积，加剧了生物膜的脂质过氧化，从而对机体造成损害。铅通过抑制SOD 活性，使其对氧自由基的清除率降低，加重脂质过氧化作用。 MDA 是细胞发生脂质过氧化反应中最具代表性的产物，其含量的多少可指示脂质过氧化的程度。机体通过酶系统与非酶系统产生氧自由基，后者能攻击生物膜中的多不饱和脂肪酸，引发脂质过氧化作用，并因此形成脂质过氧化物。因此测定MDA的量常常可反映机体内脂质过氧化的程度，间接反映出细胞损伤的程度。因此SOD 和MDA 作为表铅中毒程度的两项重要指标引起普遍关注。

珍珠粉中主要含有多种氨基酸、微量元素以及生物钙等多种成分，具有抗疲劳，美容养颜，改善记忆力，提高免疫力以及对多种疾病有治疗效果。现代药理研究以及临床观察表明，珍珠粉具有明显的中枢抑制、疏通微循环、免疫促进、保护神经原细胞、延缓衰老、消炎等作用，在营养和保健以及创伤等方面取得良好的防治效果。

沙棘汁中含有多种维生素、脂肪酸、微量元素、亚油素、沙棘黄酮、超氧化物等活性物质，可以促进生物钙的吸收，显著提高人体免疫力。

另外一些多糖及多肽等对清除人体内自由基，缓解铅中毒有一定效果。

目前铅中毒一般采用二乙烯三胺五乙酸，依地酸钙钠等作为驱铅剂，通过与铅结合成为稳定而可溶的络合物从尿中排泄，但是很容易出现急性肾功能衰竭，尚未有合适的驱铅剂有效的缓解和解除铅中毒，尤其是慢性铅中毒。

发明内容

本发明的目的是提供驱铅剂来有效的缓解甚至解除铅中毒。为实现上述目的，本发明采取下述技术方案来实现：

本发明提供了一种驱铅剂，包含作为有效成分的珍珠粉和沙棘汁。

进一步，所述驱铅剂还包含柠檬酸，维生素C和海藻酸钠。

进一步，所述驱铅剂包括以下重量百分比的组分：20%-40%的珍珠粉，1%-5%的沙棘汁，2%-7%的乳粉，1%-2%的柠檬酸， 0.1%-1%的维生素C，0.2%-0.8%的海藻酸钠，余量为红糖。

优选的，所述驱铅剂包括以下重量百分比的组分：25%-35%的珍珠粉，2%-4%的沙棘汁，3%-6%的乳粉，1.2%-1.6%的柠檬酸，0.5%-0.8%的维生素C，0.5%-0.8%的海藻酸钠，余量为红糖。

更优选的，所述驱铅剂包括以下重量百分比的组分：32.1%的珍珠粉，3%的沙棘汁，5%的乳粉，1.4%的柠檬酸，0.7%的维生素C，0.7%的海藻酸钠，57.1%的红糖。

本发明中，所述珍珠粉是采用球磨或气流粉碎等物理方法制得的。

进一步，所述珍珠粉的粒度在100目以下。

优选的，所述珍珠粉的粒度在1000目以下。

本发明提供的驱铅剂中珍珠粉具有增强超氧化物歧化酶的活性，抑制、清除自由基的作用，与沙棘汁配合使用，可促使机体对珍珠粉更好吸收。动物实验表明，本发明的驱铅剂能明显提升铅中毒小鼠体内超氧化物歧化酶的活性，同时降低丙二醛的含量，即驱铅剂具有一定抗氧化作用，同时可以清除自由基，降低对机体有毒害作用的过氧化物丙二醛，改善铅中毒引起的小鼠空间记忆能力下降的情况，从而可以断定本发明的驱铅剂具有驱除机体内铅的作用，能够缓解甚至解除铅中毒。

本发明提供的驱铅剂可以用作饲料添加剂，缓解甚至解除慢性动物铅中毒。也可经过精细加工，作为一种驱铅剂药物服食，缓解甚至解除人体铅中毒。本发明的驱铅剂安全，无毒副作用，适于人体和动物使用。

本发明中驱铅剂中还添加了柠檬酸，可以与铅结合，降低血液中铅离子的浓度，加速铅离子的排除，降低血铅含量，与驱铅剂中其他成分配合使用，可有效缓解铅中毒。

本发明的驱铅剂中还添加了海藻酸钠，海藻酸钠为羧酸钠盐（含-COONa)，能溶于水，具有阴荷性的羧酸根离子（COO-）能与人体内有害的铅、铅等重金属元素结合，生成藻酸的重金属盐沉淀，随粪便排出体外。

本发明中添加了维生素C，维生素C为一种抗氧化剂，可以保护其它抗氧化剂，如维生素A、维生素E、不饱和脂肪酸等，防止自由基对人体的伤害，与驱铅剂中其他成分配合，有效缓解铅中毒。

进一步的，本发明中珍珠粉采用物理方法制得，不加入任何其他物质，也不破坏任何物质，保持了珍珠粉的营养成分的完整性。

进一步的，本发明中珍珠粉的粒度越细，吸收效果越好，驱除铅的效果也更佳，综合成本和效果考虑，选择珍珠粉的粒度在100目以下。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细描述。

本发明中驱铅剂中所用珍珠粉可以选择淡水珍珠或者海水珍珠，由于海水珍珠的内核中存有一定杂质，因此优选淡水珍珠。

所用珍珠粉为了保证更好的驱铅效果，优选物理方法制备的珍珠粉，如传统的机械粉碎法和球磨粉碎法；可以制备更细粒度的气流粉碎法和震动混练粉碎法；以及可以制备纳米级珍珠粉的高温高压爆裂法和全低温纳米研磨法等。

本发明中为了达到好的驱铅效果，需要珍珠粉便于机体吸收，因此优选粒度在100目以下。

此外本发明中乳粉的添加主要是为了添加蛋白质，可以选择其他蛋白质来源替代。

本发明中的红糖主要是为了提供能量来源，可以选择其他糖类，优选红糖是因为红糖为经简易处理后的甘蔗成品糖，除了具备糖的功能外，还含有多种维生素和微量元素，与本发明驱铅剂中其他成分配合使用，驱铅效果更好。

实施例1

球磨法制备珍珠粉

取一定量淡水珍珠（购于诸暨市华东珠宝城），将珍珠轧碎成颗粒后，置碱水中浸泡，洗去油污及附着物，再用清水漂洗至中性，沥干。然后置于球磨缸内，加入适量蒸馏水，球磨。球磨结束后取出置于方盘中均匀铺层，在电热恒温箱中140-160℃烘至干燥。将球磨好的珍珠粉取出放冷，于密闭式振动筛中过筛，得到粒度在100目-200目之间的珍珠粉。

实施例2

配制驱铅剂

取实施例1中制备好的珍珠粉32.1g，加入57.1g红糖，5g乳粉，0.7g海藻酸钠，0.7g维生素C混合均匀，然后向混匀的固体粉末中加入3g沙棘汁，1.4g柠檬酸搅拌均匀，制得驱铅剂100g。

实施例3

驱铅剂的缓解铅中毒实验研究

本发明的实验研究主要包括两方面，一方面对氧化铅染毒24小时后的小鼠喂食含驱铅剂的食物一周，取小鼠的血检测其血浆中的超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量，另一方面对小鼠染毒前后进行八臂迷宫实验。

其中总超氧化物歧化酶（T-SOD）测定意义和原理：

氧化物歧化酶（T-SOD）对机体的氧化与抗氧化平衡起着至关重要的作用，此酶能清除超氧阴离子自由基（O₂ ^- .）保护细胞免受损伤。

通过黄嘌呤及黄嘌呤氧化酶反应系统产生超氧阴离子自由基（O₂ ^- .），后者氧化羟胺形成亚硝酸盐，在显色剂的作用下呈现紫色，用可见光分光光度计测其吸光度。当被测样品中含SOD时，则对超氧阴离子自由基有专一性的抑制作用，使形成的亚硝酸盐减少，比色时测定管的吸光度值低于对照管的吸光度值，通过公式计算可求出被测样品中的SOD活力。

丙二醛（MDA）测定意义及原理

机体通过酶系统与非酶系统产生氧自由基，后者能攻击生物膜中的多不饱和脂肪酸（PUFA），引发脂质过氧化作用，并因此形成脂质过氧化物。因而测试MDA的量可反映机体内脂质过氧化的程度，间接地反映出细胞损伤的程度。

过氧化脂质降解产物中的丙二醛（MDA）可与硫代巴比妥酸（TBA）*缩合，形成红色产物，在532nm处有最大吸收峰，因底物为硫代巴比妥酸（TBA）所以此法称TBA法。

MDA的测定常常与SOD的测定相互配合，SOD活力的高低间接反应了机体清除氧自由基的能力，而MDA的高低又间接反应了机体细胞受自由基攻击的严重程度，通过SOD与MDA的结果分析有助于分析驱铅剂对铅中毒的缓解作用。

八臂迷宫的实验原理

八臂迷宫用来检测动物在服用药物情况下或大脑受损状态下学习和记忆方面的表现，它由八个完全相同的臂组成，这些臂从一个中央平台放射出来，所以又被称为放射迷宫。每个臂尽头有食物提供装置，根据分析动物取食的策略，即进入每臂的次数、时间、正确次数、错误次数、路线等参数可以反映出实验动物的空间记忆能力。相对而言，八臂迷宫操作简便、可行，而且能区分短期的工作记忆和长期的参考记忆，现已被广泛用于学习记忆认知实验功能评价。

实验动物及器材

材料：实验小鼠20±2g/只（绍兴文理学院生科院动物培养基地）

饲料（绍兴文理学院生科院动物培养基地）

驱铅剂（实施例2中制得）

试剂：蒸馏水（实验室自制）

双蒸水（实验室自制）

超氧化物歧化酶SOD试剂盒（南京建成）

丙二醛 MDA试剂盒（南京建成）

冰醋酸（分析纯，乙酸浓度≥99.5％）

仪器：八臂迷宫

UV-2102 PCS紫外可见分光光度计（尤妮可仪器有限公司）

DGG-9070B电热恒温鼓风干燥箱（上海森信实验仪器有限公司）

AR2130电子天平（梅特勒-托利多仪器上海有限公司）

37℃恒温水浴器

台式离心机

微量移液器

制冰机

电炉（CRLB-1500S，肇庆金雅乐电器有限公司）。

实验步骤

（一）饲料制备

实验组1（驱铅剂低剂量组）：称取83mg驱铅剂混入到105g普通饲料粉末中充分混匀加入少许水搅拌做成小指大小颗粒最后放到电热恒温鼓风干燥箱中65℃温度下进行烘干。

实验组2（驱铅剂中剂量组）：称取208mg驱铅剂混入到105g普通饲料粉末中充分混匀加入少许水搅拌做成小指大小颗粒最后放到电热恒温鼓风干燥箱中65℃温度下进行烘干。

实验组3（驱铅剂高剂量组）：称取332mg驱铅剂混入到105g普通饲料粉末中充分混匀加入少许水搅拌做成小指大小颗粒最后放到电热恒温鼓风干燥箱中65℃温度下进行烘干。

（二）小鼠染毒喂药实验

1、随机将实验小鼠（体重均匀）分成5组每组3只，分别为完全空白组、对照组、实验组1、实验组2、实验组3。

2、将对照组和3组实验组的小鼠进行一次性染毒：用20 mg／L的醋酸铅对染毒组小鼠进行饮水染毒10天，在染毒的这10天内所有组都喂食正常的基础饲料。

3、10天后实验组给予正常水饮用，给实验组1,2,3的小鼠喂含驱铅剂的饲料，实验组1每天喂15g实验组1的含驱铅剂饲料，即每天的喂食的珍珠粉浓度为200mg/kg，实验组2每天喂15g实验组2的含驱铅剂饲料，即每天的喂食的珍珠粉浓度为500mg/kg，实验组3每天喂15g实验组3的含驱铅剂饲料，即每天的喂食的珍珠粉浓度为800mg/kg，完全空白组和对照组为普通饲料。

（四）八臂迷宫实验

在八臂迷宫其中四个臂尽头的饵穴处安置饲料，实验前先将小鼠半饥饿。检测前先进行训练，每天2次，训练3天，训练开始时将小鼠置于迷宫中央平台，由其自由选择进入臂觅食，直至10min末或提前完成所有臂的觅食，即结束1次训练。测试指标：① 走完八臂迷宫所用时间，即经过所有臂所花时间②工作记忆（短期记忆）错误次数：动物重复进入放食物臂的次数（动物进入有食物的臂，吃完食物后又重新进入该臂，即为工作记忆错误）③参考记忆（长期记忆）错误次数动物进入未放食物臂的次数。

在小鼠分组前，实验组小鼠染毒后，给喂食驱铅剂饲料后，对所有小鼠分别进行八臂迷宫实验测定上述指标。

实验结果的测定及分析

（一） SOD活性和MDA含量测定结果

喂食驱铅剂七天后，分别取各组小鼠的血清，测定SOD 活性及MDA 含量如表1所示。

表1 各组小鼠血清SOD 活性及MDA 含量

Figure 2013103134431100002DEST_PATH_IMAGE001

注：* 与空白对照组比较；# 与实验组1比较

从表1中可以看出，染毒后小鼠血清内的过氧化物歧化酶（SOD）活性明显降低，丙二醛（MDA）含量明显升高，在服用含本发明驱铅剂的饲料一周后，小鼠血清内的过氧化物歧化酶（SOD）活性有明显改善，丙二醛（MDA）含量明显降低，可见本发明中的驱铅剂对小鼠铅中毒有一定的改善作用，同时喂食剂量越高的驱铅剂其改善效果越显著。

（二）八臂迷宫实验结果

染毒组染毒后并给实验组喂食驱铅剂一周后，各组别小鼠在八臂迷宫中觅食完成所用总时间的结果如表2所示。

表2 各组小鼠在八臂迷宫中觅食完成总时间

Figure 2013103134431100002DEST_PATH_IMAGE002

注：* 与空白对照组比较；# 与驱铅剂低剂量组比较

从表2可以看出，小鼠在铅中毒后在八臂迷宫觅食完的总时间明显增加，而喂食驱铅剂后所用的时间逐渐减少，随着驱铅剂剂量的增加总时间也随之逐步减少。小鼠在铅中毒后行为能力明显减弱，比较迟钝，而喂食驱铅剂后其能力有所改善，情况有所缓解。故驱铅剂对小鼠铅中毒的行为有一定的改善作用，同时驱铅剂剂量越高越明显。

表3 各组小鼠的工作记忆（短期记忆）错误次数

Figure 2013103134431100002DEST_PATH_IMAGE003

注：* 与空白对照组比较；# 与驱铅剂低剂量组比较

表4 各组小鼠的参考记忆（长期记忆）错误次数

Figure 2013103134431100002DEST_PATH_IMAGE004

注：* 与空白对照组比较；# 与驱铅剂低剂量组比较

由表3和表4可以看出，铅染毒组小鼠与空白组小鼠相比，其工作记忆错误和参考记忆错误次数显著增加，而经含有驱铅剂饲料喂养后其工作记忆错误和参考记忆错误次数明显下降，并随着驱铅剂剂量的增加改善更加显著。

综上所述，通过对小鼠进行先染毒后给药治疗的方案来验证本发明提供的驱铅剂是否对小鼠铅中毒有缓解毒性甚至是解毒的作用，实验结果表明，染毒后小鼠血清中的超氧化物歧化酶SOD的活性明显下降，而丙二醛MDA含量显著增加，且小鼠空间记忆能力明显下降。服用含有本发明的驱铅剂一周后，染毒小鼠血清超氧化物歧化酶SOD的活性有明显上升，丙二醛MDA的含量则是显著减少，合适浓度的驱铅剂甚至可以使染毒小鼠血清SOD的活性恢复至接近正常未染毒小鼠体内的SOD活性水平，MDA含量也下降至接近正常未染毒小鼠体内的MDA含量，对铅中毒引起的小鼠空间记忆能力的下降有显著的改善作用。由此可见，服用本发明的驱铅剂后，对染毒小鼠起到缓解毒性甚至解除毒性的作用，从而证明本驱铅剂具有缓解甚至解除铅中毒的作用。

本发明虽然已以较佳实施例公开如上，但其并不是用来限定本发明，任何本领域技术人员在不脱离本发明的精神和范围内，都可以利用上述揭示的方法和技术内容对本发明技术方案做出可能的变动和修改，因此，凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化及修饰，均属于本发明技术方案的保护范围。

Claims

1.一种驱铅剂，其特征在于，包含作为有效成分的珍珠粉和沙棘汁。

2.根据权利要求1所述的驱铅剂，其特征在于，所述驱铅剂还包含柠檬酸，维生素C和海藻酸钠。

3.根据权利要求2所述的驱铅剂，其特征在于，所述驱铅剂包括以下重量百分比的组分：

20%-40%的珍珠粉，

1%-5%的沙棘汁，

2%-7%的乳粉，

1%-2%的柠檬酸，

0.1%-1%的维生素C，

0.2%-0.8%的海藻酸钠，

余量为红糖。

4.根据权利要求3所述的驱铅剂，其特征在于，所述驱铅剂包括以下重量百分比的组分：

25%-35%的珍珠粉，

2%-4%的沙棘汁，

3%-6%的乳粉，

1.2%-1.6%的柠檬酸，

0.5%-0.8%的维生素C，

0.5%-0.8%的海藻酸钠，

余量为红糖。

5.根据权利要求4所述的驱铅剂，其特征在于，所述驱铅剂包括以下重量百分比的组分：

32.1%的珍珠粉，

3%的沙棘汁，

5%的乳粉，

1.4%的柠檬酸，

0.7%的维生素C，

0.7%的海藻酸钠，

57.1%的红糖。

6.根据权利要求1-5任意一项所述的驱铅剂，其特征在于，所述珍珠粉是采用球磨或气流粉碎的物理方法制得的。

7.根据权利要求6所述的驱铅剂，其特征在于，所述珍珠粉的粒度在100目以下。

8.根据权利要求7所述的驱铅剂，其特征在于，所述珍珠粉的粒度在1000目以下。