CN103275722A - 一种磁光双模态成像探针稀土纳米微粒及其制法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种具磁共振成像(MRI)和近红外成像(NIR)的多模态成像功能的稀土纳米微粒及其制备方法和应用，其特征在于：大分子(合成聚合物或生物大分子)为保护剂，氟化物LaxGd1-xF3(x＝0.1～0.9)为基质材料，钕离子(Nd3+)为发光中心，粒径在10～100nm，水溶性稀土纳米微粒。稀土掺杂纳米微粒LaF3/GdF3:Nd荧光光谱显示在波长700～1200nm的近红外区域中有两组很强的特征峰(863和892nm，1042和1057nm)，体外磁共振成像数据表明该稀土纳米微粒具有较高的纵向弛豫率，可用作制备活体的近红外和磁共振双模态造影剂。

Description

一种磁光双模态成像探针稀土纳米微粒及其制法和用途
技术领域
本发明涉及磁光双模态成像探针领域，具体涉及一种氟化物LaxGd1-xF3(x＝0.1～0.9)为基质材料，钕离子(Nd3+)为发光中心的稀土掺杂纳米微粒LaF3/GdF3:Nd及其制法，以及该纳米微粒作为活体的近红外和磁共振双模态造影剂的应用。
背景技术
癌症是目前威胁人类健康的主要疾病之一。手术仍是首选的治疗方法，肿瘤原发灶切除为常用术式。但大量的临床病理证实，有相当部分的早期癌症找不到明显的病灶区域。并且肿瘤往往呈浸润性生长，导致与正常组织的界限模糊从而给手术切除带来很大的困难。肿瘤的不完全切除成为了现行手术治疗方案效果差，复发率高的主要原因。因此对肿瘤的术前精确定位成为了目前临床治疗面临的最紧迫需求。传统的检测定位方法包括美蓝定位、核素定位或上述二种方法联合应用后的活检，其操作过程复杂繁琐，存在诸多缺陷。磁共振和近红外双模式成像检测是近年来开展的又一探测新技术，具有定位、定性诊断的双重功效，这为影像学无创检测肿瘤和分子带来了希望。
磁共振成像(MRI)，利用人体组织中氢原子核(质子)在磁场中受到射频脉冲的激励而发生核磁共振现象，产生磁共振信号，经过电子计算机处理，重建出人体某一层面的图像的成像技术。MRI是一种无创医学诊断技术，它有着高空间分辨率，无电离辐射，无检测角度限制等特点。在临床上广泛应用于软组织，特别是肿瘤和心血管类疾病的早期诊断和治疗效果评估。MRI虽然有很好的空间分辨率，但其较低的灵敏度及MRI造影剂循环时间短，无靶向性等缺点限制了其对肿瘤的成像效果。并且不能术中实时成像，使其临床实际应用受到很大限制。通过近红外荧光染料光学成像来示踪是目前最敏感的定位方法，具有很高的时间和空间分辨率。与美蓝等其他可见光染料相比，它具有一定的穿透力，可以探测距体表1-2cm深度的病灶；同时拥有术中实时成像的独特优势。近年来，随着近红外成像仪在临床的应用，尤其是小型笔式成像仪的出现，近红外荧光成像定位越来越受到人们的关注。近红外荧光染料分为有机和无机二类。有机荧光染料有着良好的生物相容性，缺点是激发光谱窄，发射光谱宽；由于分子量较小，在病灶部位的停留时间较短，因而显影时间也较短。无机发光材料光量子点(quantum dots，QDs)虽然激发光谱宽，发射光谱窄，在淋巴结内停留时间较长，但存在毒性是影响其临床应用的最大障碍。荧光成像(OpticalImaging)主要采用生物发光(bioluminescence)与荧光(fluorescence)两种技术。这一技术对肿瘤微小转移灶的检测灵敏度极高，不涉及放射性物质和方法，非常安全。因其操作极其简单、所得结果直观、灵敏度高等特点，在刚刚发展起来的几年时间内，已广泛应用于生命科学、医学研究及药物开发等方面。
基于上述研究现状分析可以看出，单一成像功能的造影剂在活体成像中存在诸多不足之处。为克服这些缺陷，近年来有少数国外学者采用近红外有机发光染料标记大分子Gd-DTPA复合物构建MR近红外双模式成像纳米探针。此外，作为一种有机荧光染料和半导体量子点的替代材料，近几年来稀土元素掺杂的无机纳米晶体被认为是一种可用于生物标记的有发展前景的荧光材料[Buissette V，Giaume D，et al.J Mater Chem，2006，16：52924Yang C，Yang P P，et al.Solid StateSci，2009，11：1923]。与上述两种荧光材料相比，稀土元素具有优良的光学性能，如较大的斯托克斯位移及高的荧光量子产率、较高的化学和光化学稳定性以及较低的毒性等，因此一些研究者在制备多功能磁性荧光复合微粒时选择稀土元素离子与磁性纳米粒子相结合[Huang W，Wu D Y，et al.Cryst Growth Des，2009，9(3)：136-126；Qiu G M，Xu Y Y，Zhu B K，et al.Biomacromolecules，2005，6：1041]采用溶剂热法制备了稀土元素掺杂的YPO4:Re(Re＝Tb，Eu)的纳米球，然后采用共沉淀法在此结构的表面形成Fe3O4壳，最终获得了Fe3O4YPO4:Re多功能复合纳米微粒(Wang W，Zou M，Chen K Z.Chem Comm，2010，46：5100)，并进一步通过动物实验验证了该复合微粒具有较好的荧光标记效果和药物缓释能力。一些研究者指出当稀土元素和一些磁性纳米粒子混合在一起时会产生荧光猝灭效应，从而限制该类材料的进一步应用。针对以上问题，Lin等[Yang P P，Quan Z W，Hou ZY，et al.Biomaterials，2009，30：4786]通过制备一中间保护层来有效隔离稀土元素与磁性纳米粒子之间的接触从而保护其荧光效应。该课题组首先把用水热法制备的Fe3O4纳米球包裹于无孔的二氧化硅里面，然后再通过溶胶-凝胶法在此结构的表面生成一层具有有序介孔结构的二氧化硅，最后再将稀土铕离子掺杂的YVO4(YVO4:Eu3+)固定在外层的二氧化硅壳上。虽然上述方法制备出的纳米粒子能够达到光磁成像的效果，但制备方法繁琐，并且有机荧光分子在活体成像过程中可能会降解、荧光猝灭，无法满足长期示踪的要求。
发明内容
针对上述问题，本发明选择离子性强、声子能量相对较低(350cm-1)的氟化物LaxGd1-xF3(x＝0.1～0.9)为基质材料，选择在近红外区域中具有两组很强的发射峰(863和892nm，1042和1057nm)的钕离子(Nd3+)为发光中心，大分子(合成聚合物或生物大分子)为保护剂来增强光致发光荧光强度，制备了低毒、具有尖的吸收和发射峰，长寿命，超级光稳定，具有较高的纵向弛豫效率的稀土掺杂纳米微粒。并将本发明注入异种移植有肿瘤的小鼠模型中，实现了近红外和磁共振双模态成像。这项发明可成为集术前定位、药物传输、示踪和成像的纳米平台。
综合以上特点，本发明合成一类对肿瘤具有靶向示踪性的磁共振/近红外多模态纳米探针。此探针不但可对肿瘤准确定位，还适用于影像指导下的肿瘤手术切除。此发明将不但有望提高肿瘤手术治疗效果和延长病人生存时间，同时在分子功能成像，药物传输等领域也将具有广泛的应用前景。
为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：
一种磁光双模态成像探针稀土纳米微粒，它是以氟化物LaxGd1-xF3(x＝0.1～0.9)为基质材料，掺入钕离子(Nd3+)为发光中心，合成聚合物或生物大分子为保护剂包裹的、流体动力学半径为10～100nm的磁光双模态成像探针无机纳米微粒。
上述的稀土纳米微粒，掺入钕离子的量为总稀土元素物质的量总量的1-10％。
上述的稀土纳米微粒，所述的合成聚合物或生物大分子可以是聚乙烯亚胺、聚乙烯醇、壳聚糖、聚乙二醇或聚乙烯吡咯烷酮。
一种制备磁光双模态成像探针稀土纳米微粒的方法，它是将3mmol总量的稀土氯化物溶解在10ml蒸馏水中，稀土氯化物中：La：20～70mmol％，Gd，29～79mmol％，Nd，1～10mmol％，稀土氯化物溶液与20mL乙醇混合，剧烈地磁力搅拌，然后，滴加入5mL浓度为1Mol/L的NaF水溶液和5mL浓度为10wt％的合成聚合物或生物大分子水溶液，得到的混合物搅拌10min，转移入反应釜，密封升温至150～250℃，反应4～30h，反应釜降至室温，通过离心分离出沉淀，并用乙醇和水依次洗涤，真空干燥得到产物磁光双模态成像探针稀土纳米微粒。
上述的稀土纳米微粒的制法，所述的合成聚合物或生物大分子可以是聚乙烯亚胺、聚乙烯醇、壳聚糖、聚乙二醇或聚乙烯吡咯烷酮。
上述的稀土纳米微粒在制备活体近红外和核磁共振成像剂中的应用。
本发明具有以下优点：1、本发明具有高弛豫率、优良的热力学稳定性、较低的毒副作用，较高的量子产率以及优良的光稳定性等特点，可以有效应用于细胞和活体的荧光成像和磁共振成像。2、本发明集术前MR成像的高组织分辨率、可定性诊断优势和近红外荧光可在手术进行过程中实时成像的优势于一身，避免了各自单一检测时的缺陷，显示出良好的临床应用前景。3、本发明在结构中除了具有一个可以用于多模态成像的核外，表面的保护大分子具有氨基，羟基，羧基官能团，还可以嫁接药物分子，有助于药物的负载和传输。4、本发明制备在温和的条件下反应，几乎不使用溶剂，复合微粒的生物相容性好，且集多模态成像于一个无机纳米微粒上，不会因为探针在活体中输运过程中，产生降解分离而使检测结果失真。5、本发明与小分子荧光探针相比，所采用的稀土纳米微粒，尺寸和表面性质易于调控，可使得成像材料具有合适的体内循环半衰期和合适的视窗时间。6、本发明可成为集示踪、诊断和药物传输为一体的的纳米平台，所涉及的稀土纳米材料、大分子并不局限于本发明实例中所提到的具体物质，凡符合本发明思想的均属于本发明范畴。
附图说明
表1、磁光双模态成像探针稀土纳米微粒的基本理化参数。
图1、磁光双模态成像探针稀土纳米微粒的透射电镜图，A)实施例1，B)实施例2，C)实施例3，D)实施例4，E)实施例5。
图2、磁光双模态成像探针稀土纳米微粒的发射光谱(789nm激发)。
图3、(A)采用磁光双模态成像探针稀土纳米微粒不同时间点肿瘤部位的近红外荧光强度曲线；(B)静注后2小时不同组织器官的近红外荧光照片。
图4、不同Gd浓度下试管中磁光双模态成像探针稀土纳米微粒在水中的T1-加权磁共振成像图。
具体实施方式
本发明属于近红外和磁共振双模态成像技术的稀土纳米微粒，其富含羟基，羧基和胺基的表面可以进一步嫁接功能基团，负载药物等治疗分子实施体内的输运和监测。磁光双模态成像探针稀土纳米微粒的合成过程如图1所示。以下通过实施例并结合附图对本发明的制备和应用进行详细的描述。
实施例1.一种磁光双模态成像探针稀土纳米微粒的制备：
1.78mmol的La(NO3)3·6H2O，1.19mmol的Gd(NO3)3·6H2O和0.03mmolNd(NO3)3·6H2O溶解在10ml蒸馏水中，与20mL乙醇混合。然后，10mL NaF水溶液(1M)和5mL10wt％的聚乙烯亚胺水溶液的混合物滴加入上述溶液，得到的混合溶液搅拌10min后转入50ml的反应釜，密封水热升温至180℃下反应10h。最后，反应釜降至室温。通过离心分离出沉淀，并用乙醇和水洗涤多次。最后真空干燥得到聚乙烯亚胺包裹的La0.6Gd0.4F3:Nd1％稀土纳米微粒，(产品的元素含量通过电感耦合等离子质谱测定，下同)，基本理化参数见表1。
实施例2.一种磁光双模态成像探针稀土纳米微粒的制备：
0.56mmol的La(NO3)3·6H2O，2.24mmol的Gd(NO3)3·6H2O和0.2mmolNd(NO3)3·6H2O溶解在10ml蒸馏水中，与20mL乙醇混合。然后，10mL NaF水溶液(1M)和5mL10wt％的聚乙烯醇水溶液混合滴加入上述溶液，得到的混合溶液搅拌10min后转入50ml的反应釜，密封水热升温至150℃下反应4h。最后，反应釜降至室温。通过离心分离出沉淀，并用乙醇和水洗涤多次。最后真空干燥得到聚乙烯醇包裹的La0.2Gd0.8F3:Nd7％稀土纳米微粒，基本理化参数见表1。
实施例3.一种磁光双模态成像探针稀土纳米微粒的制备：
0.81mmol的La(NO3)3·6H2O，1.89mmol的Gd(NO3)3·6H2O和0.3mmolNd(NO3)3·6H2O溶解在10ml蒸馏水中，与20mL乙醇混合。然后，10mL NaF水溶液(1M)和5mL10wt％的壳聚糖水溶液混合物滴加入上述溶液，得到的混合物搅拌10min，然后转入50ml的反应釜，密封水热升温至250℃下反应12h。最后，反应釜降至室温。通过离心分离出沉淀，并用乙醇和水洗涤多次。最后真空干燥得到壳聚糖包裹的La0.3Gd0.7F3:Nd10％，基本理化参数见表1。
实施例4.一种磁光双模态成像探针稀土纳米微粒的制备：
1.15mmol的La(NO3)3·6H2O，1.73mmol的Gd(NO3)3·6H2O和0.12mmolNd(NO3)3·6H2O溶解在10ml蒸馏水中，与20mL乙醇混合。然后，10mL NaF水溶液(1M)和5mL10wt％的聚乙二醇水溶液滴加入上述溶液，得到的混合物搅拌10min后转入50ml的反应釜，密封水热升温至200℃下反应20h。最后，反应釜降至室温。通过离心分离出沉淀，并用乙醇和水洗涤多次。最后真空干燥得到聚乙二醇包裹的La0.4Gd0.6F3:Nd4％，基本理化参数见表l。
实施例5.一种磁光双模态成像探针稀土纳米微粒的制备：
2.03mmol的La(NO3)3·6H2O，0.88mmol的Gd(NO3)3·6H2O和0.09mmolNd(NO3)3·6H2O溶解在10ml蒸馏水中，与20mL乙醇混合。然后，10mL NaF水溶液(1M)和5mL10wt％的聚乙烯吡咯烷酮的水溶液滴加入上述溶液，得到的混合物搅拌10min后转入50ml的反应釜，密封水热升温至180℃下反应30h。最后，反应釜降至室温。通过离心分离出沉淀，并用乙醇和水洗涤多次。最后真空干燥得到聚乙烯吡咯烷酮包裹的La0.7Gd0.3F3:Nd3％，基本理化参数见表1。
实施例6.实施例1制备的磁光双模态成像探针稀土纳米微粒的体内和体外近红外成像：
鼠源性H22肝癌细胞系保种于ICR小鼠腹腔内，待7～9日腹水生成后取腹水，显微镜下计数并调整细胞数至4～6×106个/mL，分别接种于ICR小鼠(左侧腋下，每只0.2ml)。细胞种植后7-8天，选择肿瘤体积300mm3左右的小鼠为实验模型。对于近红外荧光造影，我们将近红外荧光分子标记的载药纳米微球(注射剂量为10mg Fe/kg)通过尾静脉注射入小鼠体内，然后将小鼠用异氟烷麻醉并置于动物板上，然后将小鼠置于近红外活体成像仪Maestro GNIR Flex成像系统(CRi)以及来自CRi的采集和分析软件。当调节Nuance GNIR CCD照相机中液晶滤波器从800到950nm，每次增加10nm(Cambridge Research&Instrumentation Inc.，CRi)。采集时间大约为10s对于整个光谱范围。近红外激发通过Cri系统的Xe灯来激发，带有710-760带通滤波器，而一个800nm的长通滤波器设置在Nuance GNIR CCD相机前面来成像。扫描时间点为静注前、静注后0.5h、1h，1.5h和2h。在2h扫描采集结束后，将老鼠杀掉，肿瘤和老鼠的主要器官被取出来，在IVIS成像系统中进行近红外成像。
图3A为不同时间点肿瘤部位的荧光强度。从荧光强度的变化可以看出，1.5h以后，肿瘤部位的荧光强度最强。肝脏和肾脏的荧光最强信号出现在1小时左右。注射后2h时将小鼠的肿瘤组织、胃、肠、肝脏、脾脏、肾脏、肺、脑以及心脏取出并进行造影，如图3B所示，发现肿瘤组织中的荧光强度远远高于其他组织，再一次证明了磁光双模态稀土纳米微粒肿瘤造影靶向造影的优异性。
实施例7.一种磁光双模态成像探针稀土纳米微粒的体外弛豫测定
T1加权磁共振成像使用Siemens Magnetom Trio running3T仪器测定，Siemens’Syngo software version B15软件处理图像(Siemens Medical Systems)，用一个8组的环形线圈(Siemens Medical Systems)采集数据。稀释的磁光双模态成像探针稀土纳米微粒(实施例1，实施例2，实施例3，实施例4，实施例5)和螯合的钆剂(Gd-DTPA，diethylenetriaminepentaacetic acid，Magnevist*)(0.20，0.10，0.05，0.025mg/mL)在去离子水中，放在2.0mL试管中用于T1加权磁共振成像。使用了以下参数：T1加权序列：saturation recover(SR)TR/TE＝620/8.9ms，matrix＝256×256，FOV＝130×130，slice thickness＝2.0mm。
顺磁性试剂用Siemens Magnetom Trio3T仪来测定弛豫。T1加权造影增强，通过标准的inversion recovery(IR)spin-echo sequence反转回复自旋回声序列来进行，重复时间为6500ms，回波时间7.6ms，取10组反转回复时间(TI＝23，100，200，250，300，400，800，1200，2000and3000ms)。获得图像的尺寸为矩阵256×256，视野200×200mm，切片厚度3.0mm。用Siemens’Syngo software软件来采集和处理数据。试管中的MR信号强度通过感兴趣区域(ROIs)的平均信号强度来表示。
实施例8.实施例1制备的磁光双模态成像探针稀土纳米微粒的小动物磁共振成像：
活体的成像实验在麻醉的白色昆明鼠身上进行(n＝20g)10％的水合氯醛麻醉100mL，获得了地区伦理组织委员会的批准。MRI在3T Siemens Magnetom Trio上进行，使用T1加权序列(TR＝40ms，TE＝2.96ms，flip angle＝60°，256×256矩阵，slice thickness＝2.0mm)。在注射造影剂前后老鼠都经过扫描。PBS溶液(150μL)的实施例1制备的磁光双模态成像探针稀土纳米微粒(0.2mg/mL)静脉注射入老鼠体内，采集每个老鼠的MRI冠状和横向切面造影，老鼠保持至少120min的正常体温。
静注前、静注后0.5h、1h，1.5h和2h。在2h扫描采集结束后，将老鼠杀掉，肿瘤和老鼠的主要器官被取出来，(每个时间点5只小鼠)后，取出血液以及各组织，包括：心脏、肝脏、脾脏、肾脏、肺、(大腿)肌肉、肠(清空)、腿骨、胃(清空)、肿瘤以及脑分别做磁共振成像。用下列参数进行成像：TE40ms，TR3000，厚度为1mm，FOV6×6，NEX6.0，回波1/1。信号强度在选定的感兴趣区内通过ImageJ测定(National Institutes ofHealth)。
同样1.5小时，肿瘤部位的磁共振正信号最强，可以看到粒子的聚集，体现了磁共振成像良好的空间分辨率。肝脏和肾脏最高正信号也是出现在1小时左右，与近红外成像的结果基本一致，充分体现了本发明在活体成像中近红外定位和磁共振空间分辨方面双模态造影增强的作用。
表一
Figure BDA00003379691600081

Claims (6)

1.一种磁光双模态成像探针稀土纳米微粒，其特征是：它是以氟化物LaxGd1-xF3，其中：x＝0.1～0.9，为基质材料，掺入钕离子(Nd3+)为发光中心，合成聚合物或生物大分子为保护剂包裹的、流体动力学半径为10～100nm的磁光双模态成像探针无机纳米微粒。
2.根据权利要求1所述的稀土纳米微粒，其特征是：掺入钕离子的量为总稀土元素物质的量总量的1-10％。
3.根据权利要求1所述的稀土纳米微粒，其特征是：所述的合成聚合物或生物大分子是聚乙烯亚胺、聚乙烯醇、壳聚糖、聚乙二醇或聚乙烯吡咯烷酮。
4.一种制备磁光双模态成像探针稀土纳米微粒的方法，其特征是：它是将3mmol总量的稀土氯化物溶解在10ml蒸馏水中，稀土氯化物中：La：20～70mmol％，Gd，29～79mmol％，Nd，1～10mmol％，稀土氯化物溶液与20mL乙醇混合，剧烈地磁力搅拌，然后，滴加入5mL浓度为1Mol/L的NaF水溶液和5mL浓度为10wt％的合成聚合物或生物大分子水溶液，得到的混合物搅拌10min，转移入反应釜，密封升温至150～250℃，反应4～30h，反应釜降至室温，通过离心分离出沉淀，并用乙醇和水依次洗涤，真空干燥得到产物磁光双模态成像探针稀土纳米微粒。
5.根据权利要求4所述的稀土纳米微粒的制法，其特征是：所述的合成聚合物或生物大分子是聚乙烯亚胺、聚乙烯醇、壳聚糖、聚乙二醇或聚乙烯吡咯烷酮。
6.权利要求1所述的稀土纳米微粒在制备活体近红外和核磁共振双模态造影剂中的应用。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015180205A1 (zh) * 2014-05-29 2015-12-03 北京大学 稀土基纳米颗粒磁共振造影剂及其制备方法
CN105327365A (zh) * 2014-08-14 2016-02-17 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 一种磁光双模态成像纳米探针及其应用
CN106085432A (zh) * 2016-06-07 2016-11-09 中国科学院合肥物质科学研究院 镨掺杂氟化镧的有机无机杂化纳米粉体及其制备方法和用途
CN107228848A (zh) * 2017-06-16 2017-10-03 上海市第十人民医院 宽荧光光谱和mri双影像功能微球示踪间充质干细胞及应用
CN109939246A (zh) * 2019-04-19 2019-06-28 西安交通大学 一种小尺寸的钆-多酚聚合物纳米颗粒及其制备方法和应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101205461A (zh) * 2007-11-23 2008-06-25 浙江大学 镧系掺杂氟化物发光纳米微粒的原位表面修饰方法
CN102071027A (zh) * 2011-03-01 2011-05-25 吉林大学 一种水溶性稀土铽离子掺杂氟化铈纳米晶及其制备方法
CN102140344A (zh) * 2010-02-03 2011-08-03 中国科学院福建物质结构研究所 基于稀土掺杂氟钆化钠核壳结构的双模式纳米荧光标记材料及其制备方法
CN102552946A (zh) * 2012-03-01 2012-07-11 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 一种集双模式成像和载药的纳米药物载体及其制法
CN102757789A (zh) * 2011-04-29 2012-10-31 中国科学院福建物质结构研究所 一种用于磁光双模生物标记的稀土掺杂氟化钆钾纳米材料及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101205461A (zh) * 2007-11-23 2008-06-25 浙江大学 镧系掺杂氟化物发光纳米微粒的原位表面修饰方法
CN102140344A (zh) * 2010-02-03 2011-08-03 中国科学院福建物质结构研究所 基于稀土掺杂氟钆化钠核壳结构的双模式纳米荧光标记材料及其制备方法
CN102071027A (zh) * 2011-03-01 2011-05-25 吉林大学 一种水溶性稀土铽离子掺杂氟化铈纳米晶及其制备方法
CN102757789A (zh) * 2011-04-29 2012-10-31 中国科学院福建物质结构研究所 一种用于磁光双模生物标记的稀土掺杂氟化钆钾纳米材料及其制备方法
CN102552946A (zh) * 2012-03-01 2012-07-11 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 一种集双模式成像和载药的纳米药物载体及其制法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATAO TU等: "Optical/Magnetic Multimodal Bioprobes Based on Lanthanide-Doped Inorganic Nanocrystals", 《CHEM. EUR. J.》 *
F. EVANICS等: "Water-Soluble GdF3 and GdF3/LaF3 Nanoparticles-Physical Characterization and NMR Relaxation Properties", 《CHEM. MATER.》 *
TIZIANA PASSUELLO等: "PEG-capped, lanthanide doped GdF3 nanoparticles: luminescent and T2 contrast agents for optical and MRI multimodal imaging", 《NANOSCALE》 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015180205A1 (zh) * 2014-05-29 2015-12-03 北京大学 稀土基纳米颗粒磁共振造影剂及其制备方法
CN105327365A (zh) * 2014-08-14 2016-02-17 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 一种磁光双模态成像纳米探针及其应用
CN105327365B (zh) * 2014-08-14 2019-08-02 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 一种磁光双模态成像纳米探针及其应用
CN106085432A (zh) * 2016-06-07 2016-11-09 中国科学院合肥物质科学研究院 镨掺杂氟化镧的有机无机杂化纳米粉体及其制备方法和用途
CN106085432B (zh) * 2016-06-07 2018-04-20 中国科学院合肥物质科学研究院 镨掺杂氟化镧的有机无机杂化纳米粉体及其制备方法和用途
CN107228848A (zh) * 2017-06-16 2017-10-03 上海市第十人民医院 宽荧光光谱和mri双影像功能微球示踪间充质干细胞及应用
CN109939246A (zh) * 2019-04-19 2019-06-28 西安交通大学 一种小尺寸的钆-多酚聚合物纳米颗粒及其制备方法和应用
CN109939246B (zh) * 2019-04-19 2021-01-19 西安交通大学 一种小尺寸的钆-多酚聚合物纳米颗粒及其制备方法和应用

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