CN103059033A - 一种制备甲酰基卟啉的新途径 - Google Patents
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Classifications
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Abstract
一种制备5-甲酰基卟啉的方法,包括如下步骤:将一种5-缩醛二吡咯甲烷与一种二吡咯甲烷-1,9-二甲醇缩合,得到5号位上含有一个缩醛取代基的卟啉;然后将所述卟啉进行水解,得到所述的5-甲酰基卟啉。本发明还描述了该方法所得的产物和用到的中间体,以及这些中间体的制备方法。
Description
本申请是2005年5月27日提交的题为“一种制备甲酰基卟啉的新途径”的国家申请号为200580019266.X(PCT/US2005/018755)的发明专利申请的分案申请。
本发明是用政府资助(国家健康协会授权号GM36238)完成的。美国政府拥有该发明的某些权利。
技术领域
本发明涉及卟啉化合物的制备方法及所用的中间体。
背景技术
甲酰基取代的卟啉大环为生物有机和材料化学提供了多种多样的中间体和靶分子。卟啉分子上甲酰基团的著名反应包括经典的醛反应(如Wittig,1-3Grignard,2,4McMurry,5Schiff’s base,6-8Knoevenagel7,9)10以及用吡咯或二吡咯甲烷(dipyrromethane)生成多卟啉结构的反应11。其氧原子与相邻金属卟啉顶点相连的甲酰基在超分子化学领域已经取得广泛应用12。虽然有一些甲酰基卟啉化合物(如叶绿素b)是天然存在的,但大多数甲酰基卟啉化合物还必须从头合成。将一个甲酰基引入到卟啉大环化合物中的通用方法为Vilsmeier甲酰化反应。不论是用传统的DMF/POCl3 6,13还是用最近开发的HC(OMe)3TFA或SnCl4 3,只能对强酸稳定的金属卟啉(如铜或镍螯合物)才能进行Vilsmeier甲酰化反应。因此,甲酰化反应通常需要三步:(1)在w卟啉中插入铜,(2)铜螯合物甲酰化,和(3)脱除金属铜得到带有甲酰基的游离卟啉。铜的脱除通常需要强酸性条件,例如溶于H2SO4的TFA。Vilsmeier甲酰化反应的收率一般很高(多甲酰化金属卟啉混合物是已知的10,14,15)。然而,该反应必须进行三个工序、要使用强酸、需严格控制甲酰化的位置,这些缺点明显限制了该方法的应用。
因此需要有一种更温和、更直接的方法来制备甲酰基卟啉。有两条途径来制备带有特征中间取代模式的卟啉,包括(1)二吡咯甲烷-1甲醇自缩合得到反式-A2B2-卟啉16,和(2)二吡咯甲烷与二吡咯甲烷-1,9-二甲醇反应得到最多带4个不同中间取代(ABCD-卟啉)的卟啉。17
发明的主要内容
本发明首先涉及一种制备5-甲酰基卟啉的方法,包括步骤:(a)将5-缩醛二吡咯甲烷与二吡咯甲烷-1,9-二甲醇进行缩合,得到5号位上含有一个缩醛取代基的卟啉;然后(b)将卟啉进行水解得到5-甲酰基卟啉。
本发明其次涉及一种5-缩醛二吡咯甲烷化合物。
本发明第三方面涉及一种5-缩醛卟啉化合物,在一些实施方案中,该化合物在其10号或15号位有一个表面附着取代基。
本发明第四方面涉及一种在其10或15号位有一个表面附着取代基团的5-甲酰基卟啉。
本发明第五方面涉及一种制备5,15-二甲酰基卟啉的方法,包括步骤:将5,15-二缩醛卟啉水解得到5,15-二甲酰基卟啉。5,15-二缩醛卟啉可按如下方法制备:将5-缩醛-1-酰基二吡咯甲烷还原得到相应的甲醇;然后甲醇自缩合得到5,15-二缩醛卟啉。接下来5-缩醛-1-酰基二吡咯甲烷可按如下方法制备:用吡啶硫酯对5-缩醛-二吡咯甲烷进行酰化得到5-缩醛-1-酰基二吡咯甲烷。在一些优选的实施方案中,酰基基团包括一个表面附着基团。
本发明第六方面涉及一种5-缩醛-1-酰基二吡咯甲烷。
本发明第七方面涉及一种5,15-二缩醛卟啉化合物,在一些实施方案中,该化合物在其10号或/和20号位有一个表面附着取代基。
本发明第八方面涉及一种在其10号或/和20号位有一个表面附着取代基的5,15-二甲酰基卟啉。
本发明第九方面涉及一种制备5,15-二缩醛卟啉的方法,包括步骤:用下式的吡啶硫酯对二吡咯甲烷进行酰化:
其中R1是2-吡啶基和R2是一个缩醛,从而得到1-(缩醛羰基)二吡咯甲烷;还原1-(缩醛羰基)二吡咯甲烷得到1-(缩醛甲醇)二吡咯甲烷;然后1-(缩醛甲醇)二吡咯甲烷自缩合得到5,15-二缩醛卟啉。
本发明第十方面涉及一种如下通式的吡啶硫酯:
其中R1是2-吡啶基和R2是一个缩醛。
本发明第十一方面涉及一种1-(缩醛羰基)二吡咯甲烷,在一些实施方案中,它的5号位可进一步被一个表面附着基团取代。
本发明第十二方面涉及一种1-(缩醛甲醇)二吡咯甲烷,在一些实施方案中,它的5号位可进一步被一个表面附着基团取代。
本发明进一步涉及一种制备5,10-二缩醛卟啉的方法,包括步骤:将1-(缩醛羰基)二吡咯甲烷酰化得到1-(缩醛羰基)-9-酰基二吡咯甲烷;还原1-(缩醛羰基)-9-酰基二吡咯甲烷得到相应的二甲醇;二甲醇和二吡咯甲烷缩合得到一个中间体;氧化该中间体得到5,10-二缩醛卟啉。在一些实施方案中,酰基基团包括一个表面附着基团。
本发明进一步涉及一种在9号位被一个酰基基团进一步取代的1-(缩醛羰基)二吡咯甲烷,在一些实施方案中,它的5号位可进一步被一个表面附着基团所取代。
本发明进一步涉及一种5,10-二缩醛卟啉,在一些实施方案中,该化合物在其15号或/和20号位可进一步被一个表面附着基团取代。
本发明进一步涉及一种在其15号或/和20号位带有一个表面附着取代基的5,10-二甲酰基卟啉。
优选实施方案的详细说明
此处所用的“缩醛”指下式基团:
其中R和R’各为合适的基团,如独立地选自烷基、芳基、烷基芳基的基团,或R和R’一起形成基团-R”-,其中R”是亚烷基(即环烷基)。理应优选坚固的缩醛,因此优选R和R’中至少有一个不是甲基,更优选两个都不是甲基,并且特别优选R和R’都不是H。
此处所用的术语“烷基”指的是含有1-10个碳原子的直链或支链烃。有代表性的烷基实施例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、3-甲基己基、2,2-一甲基戊基、2,3-二甲基戊基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基等,它们可以是取代的或未被取代的。
此处所用的术语“芳基”指的是含有一或多个芳环的单碳环形环体系或双碳环形稠环体系。有代表性的芳基实施例包括茂并芳庚基、茚满基、茚基、萘基、苯基、四氢萘基等,它们可依次被取代或不被取代。
此处所用的“甲醇”指的是式-CH(-OH)-基团。
此处所用的“羰基”指的是式-C(=O)-基团。
此处所用的“二吡咯甲烷”包括未被取代和取代的二吡咯甲烷,它可在1,2,3,5,7,8或9位,被任何合适的取代基如卤素、羰基、烷基、包括过氟代烷基的氟代烷基、芳基(如在5号位的芳基;在1和/或9号位的烷基)、包括过氟代芳基的氟代芳基等取代1次或多次。二吡咯甲烷可在其任何合适的位置,包括1,2,3,5,7,8或9位,连接到卟啉大环上。
此处所用的“甲酰基”指的是结构式为-CHO的基团。
此处所用的“路易斯酸”指的是一个分子实体(和相应的化学物质),为电子对受体,因此能与路易斯碱反应,通过分享路易斯碱提供的电子对而形成路易斯加合物。任何合适的路易斯酸都可用作催化剂,实例包括但不限于通式为Lnx3的化合物,其中Ln是镧系元素,x是卤素如Cl、Br、I等,三氟酸盐或OTf等。可用于实施本发明的路易斯酸的特别实例包括但不限于:Yb(OTf)3、InCl3、Sc(OTf)3、MgBr2和CeCl3。
此处所用的“卟啉”指的是由4个卟啉环与4个氮原子一起组成的典型环状结构,其上的2个可置换氢能容易地被各种金属原子取代。典型的卟啉有血晶素。
此处所用的“表面附着基团”指的是其上带有一个被保护或未被保护反应中心或基团的官能团,例如羧酸、醇、硫醇、硒醇或碲醇基团、或二氧磷基(如二羟基磷酰基)、烯基(如乙烯基)和炔基(如乙炔基)基团。表面附着基团(反应中心或基团未被保护)的实例包括但不限于:
4-羧基苯基,
羧基甲基,
2-羧基乙基,
3-羧基丙基,
2-(4-羧基苯基)乙炔基,
4-(2-(4-羧基苯基)乙炔基)苯基,
4-羧基甲基苯基,
4-(3-羧基丙基)苯基,
4-(2-(4-羧基甲基苯基)乙炔基)苯基;
4-羟基苯基,
羟基甲基,
2-羟基乙基,
3-羟基丙基,
2-(4-羟基苯基)乙炔基,
4-(2-(4-羟基苯基)乙炔基)苯基,
4-羟基甲基苯基,
4-(3-羟基丙基)苯基,
4-(2-(4-羟基甲基苯基)乙炔基)苯基;
4-巯基苯基,
巯基甲基,
2-巯基乙基,
3-巯基丙基,
2-(4-巯基苯基)乙炔基,
4-(2-(4-巯基苯基)乙炔基)苯基,
4-巯基甲基苯基,
4-(2-巯基乙基)苯基,
4-(3-巯基丙基)苯基,
4-(2-(4-巯基甲基苯基)乙炔基)苯基;
4-硒基苯基,
硒基甲基,
2-硒基乙基,
3-硒基丙基,
2-(4-硒基苯基)乙炔基,
4-硒基甲基苯基,
4-(2-硒基乙基)苯基,
4-(3-硒基丙基)苯基,
4-硒基甲基苯基,
4-(2-(4-硒基苯基)乙炔基)苯基;
4-碲基苯基,
碲基甲基,
2-碲基乙基,
3-碲基丙基,
2-(4-碲基苯基)乙炔基,
4-(2-(4-碲基苯基)乙炔基)苯基,
4-碲基甲基苯基,
4-(2-碲基乙基)苯基,
4-(3-碲基丙基)苯基,
4-(2-(4-碲基甲基苯基)乙炔基)苯基;
4-(二羟基磷酰基)苯基,
(二羟基磷酰基)甲基,
2-(二羟基磷酰基)乙基,
3-(二羟基磷酰基)丙基,
2-[4-(二羟基磷酰基)苯基]乙炔基,
4-[2-[4-(二羟基磷酰基)苯基]乙炔基]苯基,
4-[(二羟基磷酰基)甲基]苯基,
4-[2-(二羟基磷酰基)乙基]苯基,
4-[2-[4-(二羟基磷酰基)甲基苯基]乙炔基]苯基;
4-(羟基(巯基)磷酰基)苯基,
(羟基(巯基)磷酰基)甲基,
2-(羟基(巯基)磷酰基)乙基,
3-(羟基(巯基)磷酰基)丙基,
2-[4-(羟基(巯基)磷酰基)苯基]乙炔基,
4-[2-[4-(羟基(巯基)磷酰基)苯基]乙炔基]苯基,
4-[(羟基(巯基)磷酰基)甲基]苯基,
4-[2-(羟基(巯基)磷酰基)乙基]苯基,
4-[2-[4-(羟基(巯基)磷酰基)甲基苯基]乙炔基]苯基;
4-氰基苯基,
氰基甲基,
2-氰基乙基,
3-氰基丙基,
2-(4-氰基苯基)乙炔基,
4-[2-(4-氰基苯基)乙炔基]苯基,
4-(氰基甲基)苯基,
4-(2-氰基乙基)苯基,
4-[2-[4-(氰基甲基)苯基]乙炔基]苯基,
4-氰基二苯基;
4-氨基苯基,
氨基甲基,
2-氨基乙基,
3-氨基丙基,
2-(4-氨基苯基)乙炔基,
4-[2-(4-氨基苯基)乙炔基]苯基,
4-氨基二苯基;
4-甲酰基苯基,
4-溴代苯基,
4-碘代苯基,
4-乙烯基苯基,
4-乙炔基苯基,
4-烯丙基苯基,
4-[2-(三甲基甲硅烷基)乙炔基]苯基,
4-[2-(三异丙基甲硅烷基)乙炔基]苯基,
4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼镧-2-基)苯基;
甲酰基,
溴代,
碘代,
溴甲基,
氯甲基,
乙炔基,
乙烯基,
烯丙基;
4-(乙炔基)二苯-4’-基,
4-[2-(三异丙基甲硅烷基)乙炔基]二苯-4’-基,
3,5-二乙炔基苯基;
4-(溴甲基)苯基,
2-溴乙基;
除了上述提到的单齿表面连接附着基团,也可使用多齿连接[Nikitin,K.Chem.Commun.2003,282-283;Hu,J.;Mattern,D.L.J.Org.Chem.2000,65,2277-2281;Yao,Y.;Tour,J.M.J.Org.Chem.1999,64,1968-1971;Fox,M.A.等人。Langmuir,1998,14,816-820;Galoppini,E.;Guo,W.J.Am.Chem.Soc.2001,123,4342-4343;Deng,x.等人。J.Org.Chem.2002,67,5279-5283;HectorJr.,L.G.等人Surface Science,2001,494,1-20;Whitesell,J.K.;Chang,H.K.Science,1933,261,73-76;Galoppini,E.等J.Am.Chem.Soc.2002,67,7801-7811;Siiman,O.等人BioconjugateChem.2000,11,549-556]。带有硫醇、羧酸、醇或磷酸单元的三脚连接,特别利于一个分子以垂直结构稳固在平坦表面上。围绕三苯基甲烷或四苯基甲烷单元而构建的基团是此种连接的特别实例,包括有:
1,1,1-三[4-(S-乙酰基硫代甲基)苯基]甲基,
4-{1,1,1-三[4-(S-乙酰基硫代甲基)苯基]甲基}苯基,
1,1,1-三[4-(二羟基磷酰基)苯基]甲基,
4-{1,1,1-三[4-(二羟基磷酰基)苯基]甲基}苯基,
1,1,1-三[4-(二羟基磷酰基甲基)苯基]甲基,
4-{1,1,1-三[4-(二羟基磷酰基甲基)苯基]甲基}苯基。
申请人对在此引用的所有美国专利的公开内容进行了专门合并,以供参考。
(A)5-甲酰基卟啉及其制备所用中间体的合成。可依照已知技术来实施下文所描述的缩合步骤。本发明的反应条件并不苛刻。通常反应可以在任何合适的温度和压力如室温和大气压下进行。反应一般非常迅速(如反应进行1-10分钟),优选在1-2个小时内完成,因为如果反应时间过长(依据特殊的反应条件而超过1到2天),最终就会出现一些不规则现象。在一些实施方案中,可用于实施本发明的溶剂优选那些在室温(即25℃)介电常数约为20、15或10或更低的溶剂。溶剂可以是单个化合物或它们的混合物。优选非水溶剂。特别适合的溶剂实例包括但不限于氯代脂肪族烃(如二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、1,1,1-三氯乙烷、1,1,2,2-四氯乙烷、1,1-二氯乙烯、顺-1,2-二氯乙烯、反-1,2-二氯乙烯、三氯乙烯等);氯代芳烃(如氯苯、1,2-二氯苯、1,3-二氯苯、1,4-二氯苯、1-氯萘等);烃(如苯、甲苯、二甲苯、乙苯、间-三甲苯、均四甲苯、萘);醚(如乙醚、丙醚、四氢呋喃、对-二烷、苯甲醚、苯醚等);酯(醋酸乙酯、醋酸甲酯、苯甲酸乙酯、邻苯二甲酸丁酯等);甘醇二甲醚(如2-甲氧基乙醇、2-丁氧基乙醇),以及其它的一些溶剂如二硫化碳、硼酸三丁酯等,以及前述溶剂的混合物。要注意的是有些溶剂最好不要选,例如二乙醚中的氧可与路易斯酸配位并结合,因此最好不要选二乙醚。有些实施方案使用路易斯酸做催化剂。任何合适的电子对受体都可在本发明中用作路易斯酸,包括但不限于CsCl、SmCl3·6H2O、InCl3、CrF3、AlF3、Sc(OTf)3、TiF4、BEt3、GeI4、EuCl3·nH2O、LaCl3、Ln(OTf)3,其中Ln=镧等。浓度可以从例如0.001或0.01mmol/L变化到100或500mmol/L,或更高。因此,路易斯酸及其合适浓度的特殊实例包括InCl3(0.32mmol/L)、Sc(OTf)3(0.32mmol/L)、Yb(OTf)3(1.0mmol/L)和Dy(OTf)3(0.32mmol/L)。参见例如Lindsey等人美国专利申请2003/0096978(2003年5月22日)。
如上面所说明的,本发明提供了一种制备5-甲酰基卟啉的方法(下面图解1显示了该法的一个实例),包括将5-缩醛二吡咯甲烷与二吡咯甲烷-1,9-二甲醇缩合,得到5号位上含有一个缩醛取代基的卟啉;然后将该卟啉进行水解产生5-甲酰基卟啉。缩合步骤是在路易斯酸存在下,于极性或非极性溶剂中进行的,随后依照已知技术用氧化剂如DDQ进行氧化。水解步骤可按照任何合适的方式进行,例如在室温下用CH2Cl2、TFA与水的两相混合物进行水解。
二吡咯甲烷-1,9-二甲醇的制备是将1,9-二酰基二吡咯甲烷还原来得到二吡咯甲烷-1,9-二甲醇,而5-缩醛二吡咯甲烷的制备方法是:乙二醛与新戊二醇反应得到一种单缩醛和二缩醛的混合物,然后该混合物与过量的吡咯反应得到5-缩醛二吡咯甲烷,两者均可按照公知的方法来进行。如上所述,在一些优选的实施方案中,二吡咯甲烷-1,9-二甲醇在其5号位带有一个表面附着取代基。
因此该处所描述的中间体包括5-缩醛二吡咯甲烷化合物和5-缩醛卟啉化合物,包括在其10或15号位带有一个表面附着取代基的5-缩醛卟啉。
用这些方法制造的产物包括在其10号或15号位带有一个表面附着取代基的5-甲酰基卟啉。
(B)5,15-二甲酰基卟啉及其制备所用中间体的合成。本发明进一步提供了一种制备5,15-二甲酰基卟啉的方法,下面图解2列举了该法的一个实例。通常该方法包括步骤:将5,15-二缩醛卟啉水解得到5,15-二甲酰基卟啉。
可用下法制备5,15-二缩醛卟啉:将5-缩醛-1-酰基二吡咯甲烷还原制得相应的甲醇;然后甲醇自缩合得到5,15-二缩醛卟啉。
依次可用下法制备5-缩醛-1-酰基二吡咯甲烷:用吡啶硫酯对5-缩醛-二吡咯甲烷进行酰化得到5-缩醛-1-酰基二吡咯甲烷(在一些优选的实施方案中,酰基基团还包括一个表面附着基团)。
该过程中使用的中间体包括5-缩醛-1-酰基二吡咯甲烷和5,15-二缩醛卟啉化合物,特别是包括那些在10或/和20号位带有一个表面附着取代基的5-缩醛-1-酰基二吡咯甲烷和5,15-二甲酰基卟啉。用这些中间体和方法得到了在10或/和20号位带有一个表面附着取代基的5,15-二甲酰基卟啉。
本发明另一方面提供了一种制备5,15-二缩醛卟啉的方法,下面图解3-4列举了该法的一个实施方案。该方法通常包括用下式的吡啶硫酯对二吡咯甲烷进行酰化:
其中R1是2-吡啶基和R2是一个缩醛,从而得到1-(缩醛羰基)二吡咯甲烷;还原1-(缩醛羰基)二吡咯甲烷得到1-(缩醛甲醇)二吡咯甲烷;然后1-(缩醛甲醇)二吡咯甲烷自缩合得到5,15-二缩醛卟啉。对该方法进一步优选的步骤包括:将5,15-二缩醛卟啉水解制得5,15-二甲酰基卟啉。
可用公知技术来制备吡啶硫酯:将缩醛-酸与2,2’-二吡啶基二硫化物和Ph3P反应得到吡啶硫酯。
该方法提供了作为有用中间体的1-(缩醛羰基)二吡咯甲烷(例如下面化合物13所例举的),它可进一步在5号位被一个表面附着基团所取代,以及1-(缩醛甲醇)二吡咯甲烷(例如下面化合物13-OH所例举的),它也可进一步在5号位被一个表面附着基团所取代。
这些方法提供了作为中间体的5,15-二缩醛卟啉,包括那些在10或/和20号位被一个表面附着基团进一步取代的5,15-二缩醛卟啉。
(C)5,10-二甲酰基卟啉及有用中间体的合成。一种制备5,10-二甲酰基卟啉的方法(下面图解5列举了该法的一个实例),包括步骤:将1-(缩醛羰基)二吡咯甲烷酰化得到1-(缩醛羰基)-9-酰基二吡咯甲烷;还原1-(缩醛羰基)-9-酰基二吡咯甲烷得到相应的二甲醇;将二甲醇和二吡咯甲烷缩合得到一个中间体;氧化该中间体得到5,10-二缩醛卟啉。在一些实施方案中,优选酰基基团包括一个表面附着基团。另外该方法可进一步包括将5,10-二缩醛卟啉水解得到5,10-二甲酰基卟啉。
这些方法提供了作为有用中间体的、在9号位被一个酰基基团进一步取代的1-(缩醛羰基)二吡咯甲烷(例如下面的化合物16),在一些优选的实施方案中,在其5号位可被一个表面附着基团进一步取代。
这些方法进一步提供了作为有用中间体的5,10-二缩醛卟啉,包括在一些优选的实施方案中,那些在15或/和20号位被一个表面附着基团进一步取代的5,10-二缩醛卟啉。
这些方法提供了作为产物的、在15或/和20号位带有一个表面附着取代基的5,10-二甲酰基卟啉。
(D)用途。除了其它用途以外,卟啉环状化合物或卟啉大环化合物可用于制备能够固定或连接到基材上的聚合物,用作日光捕获棒、日光捕获阵和太阳能电池,例如Lindsey等人的美国专利6,470,330或Lindsey的美国专利US6,420,648所描述的。卟啉大环化合物还可固定到基材上用于制备含有该化合物的电荷存储分子和信息存储装置。这类电荷存储分子和信息存储装置是已知的并在例如Gryko等人的美国专利6,208,553、Bocian等人的美国专利6,381,169和Gryko等人的美国专利6,324,091中有描述。在信息存储分子中,卟啉大环化合物还可以包含一部分多层配位化合物,例如在Li等人的美国专利US6,212,093和US6,451,942中所描述的。
下述实施例更详细地描述了本发明,但本发明并不限于这些实施例。
实施例
结果与讨论
5-甲酰基卟啉。我们最初研究的是采用5-(连二硫酸镧-2-基)二吡咯甲烷作为前体来制备带有潜在甲酰基基团的卟啉,但是随着卟啉的形成,一部分中间连二硫酸镧丧失了生成卟啉混合物的能力(参看支持材料)。当我们无法弄清裂片反应的起因时,便转而使用缩醛保护基。通过乙二醛与新戊二醇的酸催化反应得到了一种单缩醛119和双缩醛的混合物。我们通过蒸馏努力从反应混合物的粗产品中分离出单缩醛,结果得到转化率只有4%的乙二醛单缩醛1,而非报道的50%19。按常规方式20,在InCl3存在下用过量吡咯处理1,得到转化率为70%的缩醛-二吡咯甲烷2。分离出纯净的1很困难而分离2较为容易,因此粗产品1可直接用于形成二吡咯甲烷的反应中。按这种方法,从乙二醛获得2的总收率为32%。
按常规方式17,21,二吡咯甲烷2与3-二醇(用NaBH4还原1,9-二酰基二吡咯甲烷3来制备;Ar=对叔丁基苯基)的缩合是在InCl3存在下进行的,然后再用DDQ进行氧化。干净缩醛-卟啉4的收率为13%。在室温下用CH2Cl2、TFA和水(10∶1∶1)22的两相混合物对卟啉4中的缩醛进行水解,得到中-甲酰基卟啉5,收率为92%。用Zn(OAc)2·2H2O使5金属化后得到锌卟啉Zn-5,收率92%(方案1a-1b)。
方案1a
方案1b
5,15-二甲酰基卟啉。研究了两条合成5,15-二甲酰基卟啉的路线。每一条路线均使用甲醇(衍生自1-酰基二吡咯甲烷)的自缩合反应。两条路线的差别仅在于缩醛基团是位于5号位上,还是连接在1-酰基二吡咯甲烷的1-酰基基团上。
采用缩醛在5号位的二吡咯甲烷-单甲醇的路线是从二吡咯甲烷2开始的。在常规条件下用吡啶硫酯6对2进行处理使1位酰化得到1-酰基二吡咯甲烷7,收率72%。用NaBH4还原7,并在InCl3存在下使还原所得的二吡咯甲烷-单甲醇7-OH自缩合,再用DDQ进行氧化,得到卟啉8,收率为14%。用CH2Cl2/TFA/H2O(10∶1∶1)对卟啉8中的2个缩醛基团进行水解,得到5,15-二甲酰基卟啉9,收率为90%(方案2)。
方案2
采用缩醛在1-甲醇位的二吡咯甲烷-单甲醇的路线时,要求合成一种合适的、含缩醛的Mukaiyama试剂。在Amberlyst-15离子交换树脂(参见对类似化合物的描述)23的存在下,乙二醛酸单水合物与新戊二醇反应得到所需的缩醛-酸10与一种缩醛-酯副产物的混合物。用20%的NaOH水溶液水解该混合物得到10,收率为73%。10与2,2’-二吡啶基二硫化物和Ph3P进行Mukaiyama反应24得到吡啶硫酯11,该化合物难以提纯。含有11的反应混合物粗产品用于下一步骤。这样,在常规方式16下用粗产物11对5-苯基二吡咯甲烷(12)进行酰化就得到了1-酰基二吡咯甲烷13,收率为64%(方案3)。
方案3
用NaBH4还原13得到二吡咯甲烷-单甲醇13-OH,然后在InCl3的存在下自缩合16,21,再用DDQ进行氧化得到卟啉14,收率为21%。卟啉14中的2个缩醛基团在CH2Cl2/TFA/H2O(5∶1∶1)中水解得到5,15-二甲酰基卟啉15,收率为83%(方案4)。
方案4
5,10-二甲酰基卟啉。按常规工序用苯甲酰氯对1-酰基二吡咯甲烷13进行酰化得到1,9-二酰基二吡咯甲烷16,收率为57%。用NaBH4还原16得到二吡咯甲烷-二甲醇16-二醇,然后在InCl3的存在下与二吡咯甲烷2缩合,随后用DDQ进行氧化得到卟啉17,收率为17%。卟啉17中的2个缩醛基团在CH2Cl2/TFA/H2O(5∶1∶1)中水解得到5,10-二甲酰基卟啉18,收率为88%(方案5)。
方案5
光谱表征。每一个卟啉都用吸收波谱、1H NMR光谱、13C NMR光谱(除9和15因溶解性太差无法表征外)、激光-解吸质谱(LD-MS)25和FAB-MS进行表征。缩醛取代的卟啉(4,8,14,17)显示出典型的吸收光谱:在416-419nm区带有特征Soret谱带。相应的甲酰基-卟啉则显示出红移的Soret谱带。位移值从9nm(一个甲酰基,5)到大约12nm(5,15-二甲酰基,9,15),到23nm(5,10-二甲酰基,18)。红外光谱在1672cm-1到1674cm-1(一个甲酰基,5;5,15-二甲酰基,15;5,10-二甲酰基,18)和1666cm-1(5,15-二甲酰基,9)处显示谱带。在每一个甲酰基-卟啉中,甲酰基质子作为一个特征性独态在12.3-12.5ppm处发生共振。甲酰基碳在195.13ppm(一个甲酰基,5)和194.77ppm(5,10-二甲酰基,18)处给出共振。根据LD-MS分析,每个卟啉均给出预期的分子离子峰。
结论。缩醛取代的二吡咯甲烷、二吡咯甲烷-1-甲醇和二吡咯甲烷-1,9-二甲醇组分可按合理路线用于形成卟啉。所得的中缩醛卟啉通过温和的酸解可得到相应的中甲酰基卟啉。由缩醛取代的二吡咯甲烷化合物转化成无碱卟啉的路线,使传统的金属卟啉Vilsmeier甲酰化路线更为完善。
实验部分
市场上买不到的化合物。按文献所述的方法制备化合物317、616和1220。
2-甲酰基-5,5-二甲基-1,3-二烷(1)。将溶于苯(140mL)的乙二醛(40wt.%的水溶液10.0g,0.070mol)、2,2-二甲基-1,3-丙二醇(7.28g,0.070mol)和对甲苯磺酸(0.260g,1.36mol)的混合物在长颈瓶中回流4小时,长颈瓶带有装了Na2SO4的Soxhlet萃取器。然后反应混合物用固体NaHCO3(0.250g,2.90mol)处理并过滤。浓缩滤液并真空蒸馏(Kugelrohr)得到一种无色液体(413mg,4%)。1H NMR光谱表征的结果与专利19报道的数据一致。立刻将该反应性化合物用于下步反应。
5-(5,5-二甲基-1,3-二烷-2-基)二吡咯甲烷(2)。按照常规工序,在室温和氩气保护下,将样品1(0.40g,2.7mmol)在含有InCl3(61mg,0.27mmol)的吡咯(19mL,0.27mmol)中缩合1.5小时。加入NaOH(0.33g,8.3mmol)处理反应混合物,过滤,从滤液中回收过量的吡咯,用己烷研碎过滤所得的残余物以脱除微量吡咯,结晶[乙醇/水(4∶1)],得到浅黄色固体(504mg,70%):熔点112-114℃;
1H NMRδ0.74(s,3H),1.15(s,3H),3.51(d,J=11Hz,2H),3.572(d,J=11Hz,2H),4.42(d,J=2Hz,1H),4.85(d,J=2Hz,1H),5.92(m,2H),6.13(m,2H),6.73(m,2H),8.75(s,2H);13C NMRδ129.3,117.3,107.9,107.6,103.8,77.6,42.0,30.5,23.4,21.9;
C15H20N2O2的分析计算值:C,69.20;H,7.74;N,10.76。实测值:C,69.23;H,7.71;N,10.73。
5-(5,5-二甲基-1,3-二烷-2-基)二吡咯甲烷(2)的最新合成方法。将溶于苯(140mL)的乙二醛(40wt.%的水溶液10.0g,0.070mol)、2,2-二甲基-1,3-丙二醇(7.28g,0.070mol)和对甲苯磺酸(0.260g,1.36mol)的混合物在长颈瓶中回流4小时,长颈瓶带有装了Na2SO4的Soxhlet萃取器。然后反应混合物用固体NaHCO3(0.250g,2.90mol)处理并过滤。浓缩滤液得到2-甲酰基-5,5-二甲基-1,3-二烷(1)的粗产物。粗产物1用吡咯(223mL,3.45mol;相当于假设乙二醛单缩醛的收率为50%时的量)处理并进行形成二吡咯甲烷的常规反应20。加入InCl3(0.762g,3.45mmol),混合物在室温和氩气下搅拌1.5小时。加入NaOH(4.13g,103mmol)处理反应混合物,过滤,从滤液中回收过量的吡咯,用己烷研碎过滤所得的残余物以脱除微量吡咯,色谱法分离[二氧化硅,己烷/CH2Cl2/醋酸乙酯(7∶2∶1)],得到浅黄色固体(2.84g,32%):熔点112-114℃;
1H NMRδ0.74(s,3H),1.15(s,3H),3.51(d,J=11Hz,2H),3.57(d,J=11Hz,2H),4.42(d,J=2Hz,1H),4.85(d,J=2Hz,1H),5.92(m,2H),6.13(m,2H),6.73(m,2H),8.75(s,2H);
C15H20N2O2的分析计算值:C,69.20;H,7.74;N,10.76。
实测值:C,69.18;H,7.77;N,10.71。
5,15-二(4-叔丁基苯基)-10-(5,5-二甲基-1,3-二烷-2-基)-20-均三甲苯基卟啉(4)。按照一般工序17,21,在THF/甲醇(44mL,10∶1)中,用NaBH4(0.756g,20.0mmol)还原二酰基二吡咯甲烷3(0.584g,1.00mmol)得到相应的二甲醇3-二醇。将3-二醇和2(0.260g,1.00mmol)在含有InCl3(88.4mg,0.400mmol)的CH2Cl2(400mL)中缩合1小、时。加入甲醇(40mL)和TEA(4mL)。过滤混合物(氧化铝垫,CH2Cl2)。浓缩滤液并用色谱法分离(二氧化硅,CH2Cl2/己烷),得到紫色固体(104.6mg,13%):
1H NMRδ-2.78(s,2H),1.12(s,3H),1.62(s,18H),1.83(s,6H),1.92(s,3H),2.62(s,3H),4.33(m,4H),7.26(s,4H),7.75(d,J=8.0Hz,4H),7.95(s,1H),8.12(d,J=8.0Hz,4H),8.79(d,J=4.0Hz,2H),8.98(d,J=4.0Hz,2H),9.91(s,2H);13C NMRδ151.2,150.7,139.6,139.5,139.2,138.7,138.3,137.9,134.6,134.4,128.0,127.9,124.0,123.8,120.2,119.7,111.7,106.6,80.4,35.2,35.1,31.9,31.9,31.2,25.2,22.8,21.9,21.8,21.7;
LD-MS观测值为809.18;FAB-MS观测值为806.4580,计算值为806.4560(C55H58N4O2);λabs419、514、547、591、648nm。
5,15-二(4-叔丁基苯基)-10-甲酰基-20-均三甲苯基卟啉(5)。按照一般工序22,用TFA/水(0.5mL,1∶1)处理4(43mg,0,05mmol)在CH2Cl2(5mL)中的溶液,得到一两相溶液。在室温下搅拌2.5小时后加入CH2Cl2。洗涤有机层(饱和NaHCO3水溶液和盐水),干燥(Na2SO4),浓缩并用色谱法分离(二氧化硅,CH2Cl2/己烷),得到一紫色固体(34.8mg,92%):红外(纯的)
1674,1557,1110cm-1;1H NMRδ-1.90(s,2H),1.61(s,18H),1.84(s,6H),2.61(s,3H),7.26(s,2H),7.75-7.78(m,4H),8.08-8.11(m,4H),8.59(d,J=4.4Hz,2H),8.69(d,J=4.4Hz,2H),9.01(d,J=5.2Hz,2H),10.03(br s,2H),12.50(s,1H);13C NMRδ195.1,151.2,139.2,138.7,138.3,137.7,134.2,128.0,124.4,124.0,122.6,107.7,35.2,31.9,29.9,21.8,21.7;
LD-MS观测值为721.86;FAB-MS观测值为721.3931,计算值为720.3828(C50H48N4O);λabs428、528、567、600、657nm。
Zn(II)-5,15-二(4-叔丁基苯基)-10-甲酰基-20-均三甲苯基卟啉(Zn-5)。用Zn(OAc)2·2H2O(0.12g,0.55mmol)处理卟啉5(0.080g,0.11mmol)在CHCl3/MeOH(10∶1)中的溶液。进行包括色谱法分离(二氧化硅,CH2Cl2)在内的常规处理后得到绿紫色固体(80mg,92%):红外(纯的)
2918,1615,1549cm-1;1HNMRδ1.62(s,18H),1.82(s,6H),2.61(s,3H),7.25(s,4H),7.76(d,J=8.0Hz,4H),8.69(d,J=8.0Hz,4H),8.78(d,J=4.8Hz,2H),9.05(d,J=4.8Hz,2H),9.94(d,J=4.8Hz,2H),12.30(s,1H);13C NMRδ195.7,153.3,152.1,150.8,149.3,149.2,139.3,139.1,138.6,137.9,135,1,134.3,132.4,131.8,129.1,127.9,123.8,35.1,31.9,21.8,21.7;
LD-MS观测值为780.81;FAB-MS观测值为782.2985,计算值为782.2963(C50H46N4OZn);λabs431、561、602nm。
5-(5,5-二甲基-1,3-二烷-2-基)-1-(对甲苯酰基)二吡咯甲烷(7)。按照一般工序16,在室温和氩气保护下,向溶于THF(5mL)的2(1.30g,5.00mmol)溶液中逐滴加入EtMgBr(12.5mL,12.5mmol,在THF中的浓度为1.0M),然后冷却到-78℃。再用超过1分钟的时间,将溶于THF(5mL)中的6(1.15g,5.00mmol)溶液加入其中。该溶液在-78℃维持10分钟,然后加热到室温。进行包括色谱法分离(二氧化硅,CH2Cl2/醋酸乙酯)在内的常规处理后得到一浅黄色无定形固体(1.362g,72%):熔点为60-62℃;
1H NMRδ0.72(s,3H),1.16(s,3H),2.41(s,3H),3.46-3.48(m,2H),3.69-3.77(m,2H),4.47(d,J=2.8Hz,1H),4.89(d,J=3.2Hz,1H),5.97-5.98(m,1H),6.03-6.04(m,1H),6.12-6.15(m,1H),6.72-6.77(m,2H),7.26(d,J=8.0Hz,2H),7.79(d,J=8.0Hz,2H),8.94(s,1H),10.16(s,1H);13C NMRδ184.3,142.3,137.7,136.1,130.9,129.2,129.1,127.6,119.3,118.0,110.9,108.1,103.1,77.7,77.6,42.3,30.5,23.3,22.0,21.8;
C23H26N2O3的分析计算值:C,72.99;H,6.92;N,7.40。实测值:C,72.55;H,6.92;N,7.45。
5,15-二(5,5-二甲基-1,3-二烷-2-基)-10,20-二(对甲苯基)卟啉(8)。按照一般工序16,21,在THF/甲醇(30mL,3∶1)中,用NaBH4(1.41g,37.3mmol)还原7(0.567g,1.50mmol)得到相应的深黄色油状二吡咯甲烷-单甲醇7-OH。于室温下,将7-OH在含有InCl3(20.0mg,90.4μmol)的CH2Cl2(283mL)中自缩合5分钟,然后用DDQ(510mg,2.25mmol)氧化1小时。加入甲醇(10mL)和TEA(1mL)。过滤反应混合物(氧化铝垫,CH2Cl2)。浓缩滤液并用色谱法分离(二氧化硅,CH2Cl2/己烷),得到紫色固体(149.8mg,14%):
1H NMRδ-2.97(s,2H),1.11(s,6H),1.90(s,6H),2.72(s,6H),4.30-4.31(m,8H),7.55(d,J=8.0Hz,4H),7.90(s,2H),8.05(d,J=8.0Hz,4H),8.93(d,J=4.8Hz,4H),9.89(d,J=5.2Hz,4H);13C NMRδ139.9,137.5,134.7,132.3,129.0,127.5,120.4,113.0,10δ.2,80.3,31.2,25.1,22.8,21.8;
LD-MS观测值为719.82;FAB-MS观测值为718.3549,计算值为718.3519(C46H46N4O4);λabs416、512、544、590、643nm。
5,15-二甲酰基-10,20-二(对甲苯酰基)卟啉(9)。如对5的描述,在室温下用TFA/水(1.0mL,1∶1)处理8(72mg,1.0mmol)在CH2Cl2(10mL)中的溶液3天。进行包括色谱法分离(二氧化硅,CH2Cl2/己烷)在内的常规处理后得到一紫绿色固体(48.6mg,90%):红外(纯的)1666、1551、1122cm-1;
1H NMRδ-2.31(s,2H),2.74(s,6H),7.61(d,J=8.0Hz,4H),8.05(d,J=8.0Hz,4H),9.00(d,J=5.2Hz,4H),10.00(d,J=5.2Hz,4H),12.53(s,2H);
LD-MS观测值为547.09;FAB-MS观测值为547.2131,计算值为547.2134(C36H26N4O2);λabs429、584、684nm。
2-羧基-5,5-二甲基-1,3-二烷(10)。按照一般工序23,将乙二醛酸单水合物(5.0g,54mmol)、2,2-二甲基-1,3-丙二醇(8.5g,81mmol)和Amberlyst-15离子交换树脂(100mg)在苯(140mL)中的混合物在带有Dean-Stark分水器的长颈瓶中回流15小时。过滤反应混合物。浓缩滤液并用20%的NaOH水溶液(50mL)回流30分钟。用醚萃取所得的碱性溶液,并在冷却下用稀盐酸中和。最后用H3PO4将pH调到大约1.0。用醚萃取酸化的水层。混合萃取物,干燥(Na2SO4)并浓缩得到白色固体(6.349g,73%):熔点58-60℃;
1H NMRδ0.80(s,3H),1.22(s,3H),3.57(d,J=12.0Hz,2H),3.79(d,J=12.0Hz,2H),4.97(s,1H);13C NMRδ169.1,124.7,95.8,77.5,30.6,23.0,21.9;
FAB-MS观测值为161.0806,计算值为161.0814(C7H12O4)。
1-[(5,15-二甲基-1,3-二烷-2-基)羰基]-5-苯基二吡咯甲烷(13)。按照一般工序16,24,将10(0.50g,3.1mmol)、2,2’-二吡啶二硫化物(1.0g,4.6mmol)和三苯基膦(1.2g,4.6mmol)在THF(10mL)中的溶液在室温和氩气保护下搅拌24小时。在-78℃,将所得混合物逐滴加入到溶于THF(10mL)的12(2.1g,9.4mmol)和EtMgBr(24mL,24mmol,THF溶液中的浓度为1.0M)的溶液中,然后在室温下反应1小时。进行包括色谱法分离[二氧化硅,CH2Cl2/醋酸乙酯(7∶3)]在内的常规处理后得到一浅黄色固体(732mg,64%):熔点154-156℃;
1H NMRδ0.78(s,3H),1.21(s,3H),3.56(d,J=12.0Hz,2H),3.75(d,J=12.0Hz,2H),5.10(s,1H),5.52(s,1H),5.95(d,J=0.8Hz,1H),6.07(d,J=2.4Hz,1H),6.14(d,J=2.0Hz,1H),6.67-6.68(m,1H),7.15-7.31(m,6H),8.39(s,1H),9.78(s,1H);13C NMRδ181.2,140.7,130.9,128.9,128.6,127.5,120.7,118.0,111.0,108.6,107.8,100.5,77.7,77.7,44.2,30.8,23.3,22.0;
C22H24N2O3分析计算值为:C,72.50;H,6.64;N,7.69。实测值为:C,72.52;H,6.69;N,7.63。
5,15-二(5,5-二甲基-1,3-二烷-2-基)-10,20-二苯基卟啉(14)。如对8的描述,在THF/甲醇(16mL,3∶1)中,用NaBH4(780mg,21.0mmol)还原样品13(300mg,0.824mmol)15分钟。所得的13-OH(浅黄色油)于室温下在含有InCl3(11.0mg,49.7μmol)的CH2Cl2(164mL)中自缩合30分钟,然后用DDQ(280mg,1.23mmol)氧化1小、时。进行包括色谱法分离[二氧化硅,CH2Cl2/醋酸乙酯(98∶2)]在内的常规处理后得到一紫色固体(60.3mg,21%):
1H NMRδ-2.96(s,2H),1.10(s,6H),1.90(s,6H),4.30-4.31(m,8H),7.75-7.78(m,6H),7.91(s,2H),8.16-8.18(m,4H),8.90(d,J=4.0Hz,4H),9.90(d,J=4.0Hz,4H);13C NMRδ142.8,134.7,132.3,129.2,127.9,126.7,120.3,113.1,106.2,80.4,31.2,25.1,22.8;
LD-MS观测值为691.93;FAB-MS观测值为691.3318,计算值为691.3284(C44H42N4O4);λabs416、512、541、589、641nm。
5,15-二甲酰基-10,20-二苯基卟啉(15)。如对5的描述,在室温和搅拌下,用TFA/水(2.0mL,1∶1)处理14(30mg,44μmol)在CH2Cl2(5.0mL)中的溶液3天。进行包括色谱法分离(二氧化硅,CH2Cl2/醋酸乙酯)在内的常规处理后得到一紫绿色固体(18.7mg,83%):红外(纯的)
1673,1550,1120cm-1;1H NMRδ-2.30(s,2H),7.80-7.82(m,6H),8.17-8.19(m,4H),8.59(d,J=4.8Hz,4H),10.02(s,4H),12.55(s,2H);
LD-MS观测值为518.90,计算值为518.1743(C34H22N4O2);λabs428、538、584、622、684nm。
1-苯甲酰基-9-[(5,5-二甲基-1,3-二烷-2-基)羰基]-5-苯基二吡咯甲烷(16)。按照一般工序17,在室温和氩气下,将EtMgBr(2.75mL,2.75mmol,THF溶液中的浓度为1.0M)逐滴加入到13的(500mg,1.37mmol)THF(10mL)溶液中,处理10分钟。加入苯甲酰氯(160μL,2.75mmol)。30分钟后进行包括色谱法分离[二氧化硅,CH2Cl2/醋酸乙酯(7∶3)]在内的常规处理,得到一深黄色固体(364.7mg,57%):熔点112-114℃;
1H NMRδ0.80(s,3H),1.23(s,3H),3.60(d,J=11.2Hz,2H),3.79(d,J=11.2Hz,2H),5.15(s,1H),5.57(s,1H),6.06-6.11(m,2H),6.78-6.80(m,1H),7.17-7.55(m,9H),7.82-7.84(m,2H),9.57(s,2H);13C NMRδ184.7,139.5,139.3,138.4,132.0,131.2,129.4,129.1,128.6,128.5,128.1,120.4,111.3,111.0,100.6,77.7,44.6,30.8,23.3,22.1;
C29H28N2O4分析计算值为:C,74.34;H,6.02;N,5.98。实测值为:C,73.45;H,6.14;N,5.37。
5,10-二(5,5-二甲基-1,3-二烷-2-基)-15,20-二苯基卟啉(17)。如对4的描述,在THF/甲醇(32mL,3∶1)中,用NaBH4(800mg,21.0mmol)还原16(200mg,0.420mmol)15分钟,得到深黄色油状16-二醇。16-二醇和2(111mg,0.420mmol)在含有InCl3(37.5mg,177μmol)的CH2Cl2(170mL)中缩合15分钟,然后用DDQ(143mg,0.634mmol)氧化1小时。进行常规处理后得到一紫色固体(49.8mg,17%):
1H NMRδ-2.93(s,2H),1.13(s,6H),1.95(s,6H),4.30-4.37(m,8H),7.71-7.77(m,6H),7.95(s,2H),8.15-8.18(m,4H),8.73(s,2H),8.94(d,J=4.4Hz,2H),9.96(s,2H),10.01(s,2H);13C NMRδ142.3,134.7,128.0,126.9,121.6,112.0,106.6,80.5,31.2,25.3,22.9;
LD-MS观测值为691.86;FAB-MS观测值为691.3291,计算值为691.3284(C44H42N4O4);λabs417、511、586nm。
5,10-二甲酰基-15,20-二苯基卟啉(18)。如对5的描述,在室温下,用TFA/水(2.0mL,1∶1)处理17(30mg,44μmol)在CH2Cl2(5.0mL)中的溶液3天。进行包括色谱法分离(二氧化硅,CH3Cl/己烷)在内的常规处理,得到一紫色固体(19.8mg,88%):红外(纯的)
1672,1548,1166cm-1;1HNMRδ-2.19(s,2H),7.76-7.83(m,6H),8.15-8.17(m,4H),8.66(s,2H),8.93(d,J=4.8Hz,2H),9.79(s,2H),9.89(s,2H),12.28(s,2H);13C NMRδ194.8,141.0,134.5,128.7,127.2,109.7,100.1;
LD-MS观测值为519.18;FAB-MS观测值为519.1839,计算值为519.1821(C34H22N4O2);λabs440、535、607、655nm。
5-(二硫代镧-2-基)二吡咯甲烷。依据常规技术来合成。
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上述内容是对本发明的说明,不能理解为对本发明的限制。本发明的保护范围由下列权利要求来限定,同时包括与这些权利要求相等同的范围。
Claims (47)
1.一种制备5-甲酰基卟啉的方法,包括步骤:
将5-缩醛二吡咯甲烷与二吡咯甲烷-1,9-二甲醇进行缩合,得到5号位上含有一个缩醛取代基的卟啉;
将所述的含有一个缩醛取代基的卟啉进行水解得到所述的5-甲酰基卟啉。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述的缩合步骤是在路易斯酸存在下,于极性或非极性溶剂中进行的,随后用DDQ进行氧化。
3.根据权利要求1所述的方法,其中所述的水解步骤是在室温下,用CH2C12、TFA和水的两相混合物来进行的。
4.根据权利要求1所述的方法,其中所述的二吡咯甲烷-1,9-二甲醇是通过还原1,9-二酰基吡咯甲烷而制得的。
5.根据权利要求1所述的方法,其中所述的5-缩醛二吡咯甲烷按如下步骤制备:
乙二醛与新戊基乙二醇反应得到一种单缩醛和二缩醛的混合物;然后
所述的混合物与过量的吡咯反应得到所述的5-缩醛二吡咯甲烷。
6.根据权利要求1所述的方法,其中所述的二吡咯甲烷-1,9-二甲醇含有一个在5号位取代的表面附着基团。
7.根据权利要求6所述的方法,其中所述的表面附着基团选自羧酸、醇、硫醇、硒醇、碲醇、二氧磷基、烯基和炔基基团。
8.一种5-缩醛二吡咯甲烷化合物。
9.一种5-缩醛卟啉化合物。
10.在10或15号位带有一个表面附着取代基团的权利要求9的5-缩醛卟啉。
11.根据权利要求10所述的5-缩醛卟啉化合物,其中所述的表面附着基团选自羧酸、醇、硫醇、硒醇、碲醇、二氧磷基、烯基和炔基基团。
12.一种在10或15号位带有一个表面附着取代基团的5-甲酰基卟啉。
13.根据权利要求12所述的5-甲酰基卟啉化合物,其中所述的表面附着基团选自羧酸、醇、硫醇、硒醇、碲醇、二氧磷基、烯基和炔基基团。
14.一种制备5,15-二甲酰基卟啉的方法,包括步骤:
水解5,15-二缩醛卟啉得到所述的5,15-二甲酰基卟啉。
15.根据权利要求14所述的方法,其中所述的5,15-二缩醛卟啉制备如下:
还原5-缩醛-1-酰基二吡咯甲烷得到相应的甲醇;然后
所述的甲醇自缩合得到所述的5,15-二缩醛卟啉。
16.根据权利要求15所述的方法,其中所述的5-缩醛-1-酰基二吡咯甲烷制备如下:
用吡啶硫酯对5-缩醛-二吡咯甲烷进行酰化得到所述的5-缩醛-1-酰基二吡咯甲烷。
17.根据权利要求16所述的方法,其中所述的酰基基团包括一个表面附着基团。
18.根据权利要求8所述的5-缩醛二吡咯甲烷化合物,其中所述的化合物是5-缩醛-1-酰基二吡咯甲烷。
19.一种5,15-二缩醛卟啉化合物。
20.在10或/和20号位带有一个表面附着取代基团的权利要求19所述的化合物。
21.根据权利要求20所述的化合物,其中所述的表面附着基团选自羧酸、醇、硫醇、硒醇、碲醇、二氧磷基、烯基和炔基基团。
22.一种在10或/和20号位带有一个表面附着基团取代的5,15-二甲酰基卟啉。
23.根据权利要求22所述的5,15-二甲酰基卟啉,其中所述的表面附着基团选自羧酸、醇、硫醇、硒醇、碲醇、二氧磷基、烯基和炔基基团。
25.根据权利要求24所述的方法,进一步包括步骤:
水解所述的5,15-二缩醛卟啉得到5,15-二甲酰基卟啉。
26.根据权利要求24所述的方法,其中所述的吡啶硫酯通过缩醛-酸与2,2’-二吡啶二硫化物和Ph3P反应来得到。
28.一种1-(缩醛羰基)二吡咯甲烷。
29.根据权利要求28所述的1-(缩醛羰基)二吡咯甲烷,它在5号位可进一步被一个表面附着基团取代。
30.根据权利要求29所述的化合物,其中所述的表面附着基团选自羧酸、醇、硫醇、硒醇、碲醇、二氧磷基、烯基和炔基基团。
31.一种1-(缩醛甲醇)二吡咯甲烷。
32.根据权利要求31所述的1-(缩醛甲醇)二吡咯甲烷,它在5号位可进一步被一个表面附着基团取代。
33.根据权利要求32所述的化合物,其中所述的表面附着基团选自羧酸、醇、硫醇、硒醇、碲醇、二氧磷基、烯基和炔基基团。
34.根据权利要求19所述的化合物,它在10或/和20号位可进一步被一个表面附着基团取代。
35.根据权利要求34所述的化合物,其中所述的表面附着基团选自羧酸、醇、硫醇、硒醇、碲醇、二氧磷基、烯基和炔基基团。
36.一种制备5,10-二缩醛卟啉的方法,包括步骤:
将1-(缩醛羰基)二吡咯甲烷酰化得到1-(缩醛羰基)-9-酰基二吡咯甲烷;
还原所述的1-(缩醛羰基)-9-酰基二吡咯甲烷得到相应的二甲醇;
将所述的二甲醇与二吡咯甲烷缩合得到一个中间体;
氧化所述的中间体得到5,10-二缩醛卟啉。
37.根据权利要求36所述的方法,其中所述的酰基基团包括一个表面附着基团。
38.根据权利要求37所述的化合物,其中所述的表面附着基团选自羧酸、醇、硫醇、硒醇、碲醇、二氧磷基、烯基和炔基基团。
39.根据权利要求36所述的方法,进一步包括步骤:
水解所述的5,10-二缩醛卟啉得到5,10-二甲酰基卟啉。
40.一种在9号位被一个酰基基团进一步取代的权利要求28所述的1-(缩醛羰基)二吡咯甲烷。
41.权利要求40所述的1-(缩醛羰基)二吡咯甲烷,它在5号位被一个表面附着基团进一步取代。
42.根据权利要求41所述的化合物,其中所述的表面附着基团选自羧酸、醇、硫醇、硒醇、碲醇、二氧磷基、烯基和炔基基团。
43.一种5,10-二缩醛卟啉。
44.在15或/和20号位被一个表面附着基团进一步取代的权利要求43所述的5,10-二缩醛卟啉。
45.根据权利要求44所述的化合物,其中所述的表面附着基团选自羧酸、醇、硫醇、硒醇、碲醇、二氧磷基、烯基和炔基基团。
46.一种在其15或/和20号位带有一个表面附着取代基团的5,10-二甲酰基卟啉。
47.根据权利要求46所述的化合物,其中所述的表面附着基团选自羧酸、醇、硫醇、硒醇、碲醇、二氧磷基、烯基和炔基基团。
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20130424 |