CN102872116A - Houttuynoid D在治疗肝癌药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了HouttuynoidD在制备治疗肝癌药物中的应用，属于药物新用途技术领域。本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，HouttuynoidD对人肝癌细胞株HepG2、MHCC-LM3、Bel-7402和HuH-7的生长也具有显著的抑制作用。因此，HouttuynoidD能用于制备抗肝癌药物，具有良好的开发应用前景。本发明涉及HouttuynoidD在制备治疗肝癌药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肝癌细胞的抑制活性强得意想不到。

Description

Houttuynoid D在治疗肝癌药物中的应用

技术领域

本发明涉及化合物Houttuynoid D的新用途，尤其涉及Houttuynoid D在制备抗肝癌药物中的应用。 

技术背景

癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌症。抗癌药物的研发一直是药学研究的热点。抗肿瘤药物中有74%是天然产物或其衍生物，如紫杉醇及其衍生物就是目前临床上应用效果比较好的抗肿瘤药物。因此，从天然产物中寻找抗癌化合物或先导化合物具有重要的意义。 

本发明涉及的化合物Houttuynoid D是一个2012年发表（Chen, S. D. et al., 2012. Houttuynoid D_E, Anti-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids with Novel Skeletons from Houttuynia cordata. Organic Letters 14 (7), 1772–1775.）的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及抗单纯疱疹病毒活性（Chen, S. D. et al., 2012. Houttuynoid D_E, Anti-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids with Novel Skeletons from Houttuynia cordata. Organic Letters 14 (7), 1772–1775.），对于本发明涉及的在制备治疗肝癌药物中的用途属于首次公开，而且由于骨架类型属于全新的骨架类型，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于肝癌的防治显然具有显著的进步。 

发明内容

本发明提供化合物Houttuynoid D在制备抗肿瘤药物中的应用。 

本发明采用如下技术方案：Houttuynoid D在制备抗肝癌药物中的应用，Houttuynoid D的结构式如式（Ⅰ）所示： 

式（Ⅰ） 

本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，Houttuynoid D对人肝癌细胞株HepG2、MHCC-LM3、Bel-7402和HuH-7的生长也具有显著的抑制作用，抑制这4株细胞生长的IC₅₀值分别为2.19±0.27μM、3.49±0.29μM、2.44±0.21μM和1.22±0.05μM。因此，Houttuynoid D能用于制备抗肝癌药物，具有良好的开发应用前景。 

本发明涉及Houttuynoid D在制备治疗肝癌药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肝癌细胞的抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于肝癌的防治显然具有显著的进步。 

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。 

具体实施方式

本发明所涉及化合物Houttuynoid D的制备方法参见文献（Chen, S. D. et al., 2012. Houttuynoid D_E, Anti-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids with Novel Skeletons from Houttuynia cordata. Organic Letters 14 (7), 1772–1775.）。 

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。 

实施例1：本发明所涉及化合物Houttuynoid D片剂的制备： 

取20克化合物Houttuynoid D，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。 

实施例2：本发明所涉及化合物Houttuynoid D胶囊剂的制备： 

取20克化合物Houttuynoid D，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000片。 

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。 

实验例：采用MTT法评价化合物Houttuynoid D对人肝癌细胞株的生长抑制作用 

1．方法：处于生长对数期的细胞：人肝癌细胞株HepG2、MHCC-LM3、Bel-7402和HuH-7（购买自中国科学院细胞库）以1.5×10⁴浓度种于96孔板中。细胞培养24 h贴壁后吸去原来的培养基。试验分为空白对照组、药物处理组。空白组更换含10%胎牛血清的1640培养基；药物处理组更换含浓度为100 μM，50 μM，10 μM，1 μM，0.1 μM，0.01 μM和0.001 μM的Houttuynoid D的培养基。培养48 h后，加入浓度5mg/mL的MTT，继续放于CO₂培养箱培养4 h，然后沿着培养液上部吸去100 μL上清，加入100 μL DMSO，暗处放置10 min，利用酶标仪（Sunrise公司产品）测定吸光值(波长570nm)，并根据吸光值计算细胞存活情况，每个处理设6个重复孔。细胞存活率(%)=ΔOD_药物处理/ΔOD_空白对照×100。 

2. 结果：Houttuynoid D对人肝癌细胞株HepG2、MHCC-LM3、Bel-7402和HuH-7的生长具有显著的抑制作用。该化合物抑制人肝癌细胞株HepG2、MHCC-LM3、Bel-7402和HuH-7生长的IC₅₀值分别为：2.19±0.27μM、3.49±0.29μM、2.44±0.21μM和1.22±0.05μM。 

由上述实施例表明，本发明的Houttuynoid D对人肝癌细胞株HepG2、MHCC-LM3、Bel-7402和HuH-7的生长具有很好的抑制作用。由此证明，本发明的Houttuynoid D具有抗肝癌活性，能用于制备抗肝癌药物。 

Claims (1)

1.Houttuynoid D在治疗肝癌药物中的应用，所述化合物Houttuynoid D结构如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）。