CN102636652A - 尿液中可溶性Corin在慢性肾病诊断中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了尿液中可溶性Corin在慢性肾病诊断中的应用，Corin作为慢性肾病的分子标志物，用于慢性肾病的诊断及预后评价。收集正常人和慢性肾病患者的尿液标本，ELISA方法检测可溶性Corin。ELISA检测结果提示：慢性肾病患者尿液中Corin显著降低，并且Corin水平与慢性肾病的分级相关，随肾功能的损害程度的加重而减少。提示尿液中可溶性Corin的水平作为慢性肾病的分子标志物，用于慢性肾病的诊断及预后评判。

Description

尿液中可溶性Corin在慢性肾病诊断中的应用

 

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体的说，是尿液中可溶性Corin 与慢性肾病的关系，在疾病诊断及预后评价中的作用。

背景技术

慢性肾病指各种原因导致肾脏结构和功能改变的一类疾病，是一类严重影响人类健康的疾病，是发生肾功能衰竭、心血管疾病及死亡的重要原因。根据2002年美国肾脏病学会制定的肾脏病/透析临床实践指南定义，慢性肾病诊断标准有两条，即肾脏损伤持续3个月或以上，有或无肾小球滤过率异常；肾小球滤过率＜60 mL/（min.1.73m2）持续3个月或以上，有或无肾脏损伤证据。符合上述标准之一即可诊断为慢性肾病。慢性肾病可根据肾小球滤过率分为5期，1-5期慢性肾病患者的肾小球滤过率分别为≥ 90， 60-90， 30-60，15-30和<15 mL/min/1.73 m2。

Corin是一种我们新发现的跨膜丝氨酸蛋白酶，它主要表达于心脏，是心钠肽前体转化酶。Corin在肾脏的水钠调节、机体的血压和心脏功能中起重要作用。我们前期研究发现Corin 可被蛋白酶从细胞表面裂解脱落，心肌细胞培养上清及人血浆中可检测到可溶性 Corin。

除心脏外，Corin也表达于其它组织，如肾脏、骨骼组织、妊娠子宫等。在肾脏中，Corin主要表达于肾小管的近曲小管、髓袢及集合管。Polzin等研究发现，肾病模型大鼠肾脏中Corin表达显著降低，提示Corin在肾脏的水钠代谢中起作用，Corin缺乏导致水钠潴留。

表达于心脏的Corin能从细胞表面脱落，可在血浆中检测到可溶性Corin, 同理，表达于肾脏的Corin也应该可以从细胞表面脱落，为此，我们用ELISA 方法检测了正常人及慢性肾病患者尿液汇中的可溶性Corin, 结果发现，尿液中可检测到可溶性Corin, 而且慢性肾病患者尿液中的Corin水平显著低于正常人；我们还发现慢性肾病患者尿液中可溶性Corin水平与慢性肾病的严重程度相关，Corin水平随肾功能的减退而降低。我们的研究提示，尿液中可溶性Corin水平反应肾脏的功能状态，可作为慢性肾病的分子标志物用于慢性肾病的诊断及预后评价。

发明内容

本发明针对目前尿液中可检测到可溶性Corin，其水平与慢性肾病肾功能分级相关，本发明公开了尿液中可溶性Corin在慢性肾病诊断中的应用，可用于慢性肾病的诊断指标及进展评判。

尿液中可溶性Corin在慢性肾病诊断中的应用，所述Corin作为慢性肾病的分子标志物，用于慢性肾病的诊断及预后评价。

所述Corin是一种跨膜丝氨酸蛋白酶，其核苷酸序列为SEQ ID NO:1，其氨基酸序列分别为SEQ ID NO:2。

所述Corin是一种跨膜丝氨酸蛋白酶，它主要表达于心脏，是心钠肽前体转化酶。所述Corin在肾脏的水钠调节、机体的血压和心脏功能中起重要作用。研究发现所述Corin 可被蛋白酶从细胞表面裂解脱落，心肌细胞培养上清及人血浆中可检测到可溶性所述Corin。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：

 通过实验，收集正常人和慢性肾病患者的尿液标本，ELISA方法检测可溶性Corin。ELISA 检测结果提示：慢性肾病患者尿液中Corin显著降低，并且Corin水平与慢性肾病的分级相关，随肾功能的损害程度的加重而减少。提示尿液中可溶性Corin的水平作为慢性肾病的分子标志物，用于慢性肾病的诊断及预后评判。

上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例并配合附图详细说明如后。

附图说明

此处所说明的附图用来提供对本发明的进一步理解，构成本申请的一部分，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：

图1为Corin蛋白结构模式图；

图2为正常人尿液中Corin水平；

图3为男性正常人及慢性肾病患者尿液中Corin水平；

图4为女性正常人及慢性肾病患者尿液中Corin水平；

图5为男性正常人及慢性肾病患者(1-5级)尿液中Corin水平；

图6为女性正常人及慢性肾病患者(1-5级)尿液中Corin水平。

具体实施方式

下面将参考附图并结合实施例，来详细说明本发明。

尿液中可溶性Corin在慢性肾病诊断中的应用，所述Corin作为慢性肾病的分子标志物，用于慢性肾病的诊断及预后评价。参见图1所示，所述Corin是一种跨膜丝氨酸蛋白酶，它主要表达于心脏，是心钠肽前体转化酶。所述Corin在肾脏的水钠调节、机体的血压和心脏功能中起重要作用。研究发现所述Corin 可被蛋白酶从细胞表面裂解脱落，心肌细胞培养上清及人血浆中可检测到所述Corin。

参见图2所示，为正常人尿液中所述Corin水平，205例正常人尿液样本，其中男性101人，女性104人。ELISA 结果显示，尿液中可检测到所述Corin，且存在性别差异，男性为227 ± 107 pg/mL, 女性为161 ± 108 pg/mL (p= 0.00003)。

参见图3、图4所示，为正常人及慢性肾病患者尿液中所述Corin水平低于正常对照，214例慢性肾病患者尿液中的所述Corin水平，p<0.001，检测提示，男性慢性肾病患者尿液中的所述Corin水平显著低于正常对照。

参见图5、图6所示，为正常人及慢性肾病患者(1-5级)尿液中所述Corin水平，检测提示，慢性肾病患者按照慢性肾病分级的不同进行比较，发现尿液中所述Corin水平随疾病严重程度而递减，5级患者的所述Corin水平最低。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

<110>  苏州大学

 

<120>  尿液中可溶性Corin在慢性肾病诊断中的应用

 

<160>  2   

 

<210>  1

<211>  4942

<212>  DNA

<213>  人工序列

 

<400>  1

1 aaatcatccg tagtgcctcc ccgggggaca cgtagaggag agaaaagcga ccaagataaa

61 agtggacaga agaataagcg agacttttta tccatgaaac agtctcctgc cctcgctccg

121 gaagagcgct gccgcagagc cgggtcccca aagccggtct tgagagctga tgacaataac

181 atgggcaatg gctgctctca gaagctggcg actgctaacc tcctccggtt cctattgctg

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361 gaaatccaag ggtccgatgt tattcttaca aatacaattt ataaccagag cactgtggtg

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961 aatggctaca acgactgtga cgactggagt gacgaggctc attgcaactg cagcgagaat

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4921 aaataaaatg gtaatggtct aa

 

 

<210>  2

<211>  1041

<212>  DNA

<213>  人工序列

 

<400>  2 

1 MKQ SPA LAP EER CRR AGS PKP VLR ADD NNM GNG CSQ KLA TAN LLR

46 FLL LVL IPC ICA LVL LLV ILL SYV GTL QKV YFK SNG SEP LVT DGE

91 IQG SDV ILT NTI YNQ STV VST AHP DQH VPA WTT DAS LPG DQS HRN

136 TSA CMN ITH SQC QML PYH ATL TPL LSV VRN MEM EKF LKF FTY LHR

181 LSC YQH IML FGC TLA FPE CII DGD DSH GLL PCR SFC EAA KEG CES

226 VLG MVN YSW PDF LRC SQF RNQ TES SNV SRI CFS PQQ ENG KQL LCG

271 RGE NFL CAS GIC IPG KLQ CNG YND CDD WSD EAH CNC SEN LFH CHT

316 GKC LNY SLV CDG YDD CGD LSD EQN CDC NPT TEH RCG DGR CIA MEW

361 VCD GDH DCV DKS DEV NCS CHS QGL VEC RNG QCI PST FQC DGD EDC

406 KDG SDE ENC SVI QTS CQE GDQ RCL YNP CLD SCG GSS LCD PNN SLN

451 NCS QCE PIT LEL CMN LPY NST SYP NYF GHR TQK EAS ISW ESS LFP

496 ALV QTN CYK YLM FFS CTI LVP KCD VNT GEH IPP CRA LCE HSK ERC

541 ESV LGI VGL QWP EDT DCS QFP EEN SDN QTC LMP DEY VEE CSP SHF

586 KCR SGQ CVL ASR RCD GQA DCD DDS DEE NCG CKE RDL WEC PSN KQC

631 LKH TVI CDG FPD CPD YMD EKN CSF CQD DEL ECA NHA CVS RDL WCD

676 GEA DCS DSS DEW DCV TLS INV NSS SFL MVH RAA TEH HVC ADG WQE

721 ILS QLA CKQ MGL GEP SVT KLI QEQ EKE PRW LTL HSN WES LNG TTL

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811 GRW PWQ CSL QSE PSG HIC GCV LIA KKW VLT VAH CFE GRE NAA VWK

856 VVL GIN NLD HPS VFM QTR FVK TII LHP RYS RAV VDY DIS IVE LSE

901 DIS ETG YVR PVC LPN PEQ WLE PDT YCY ITG WGH MGK MPF KLQ EGE

946 VRI ISL EHC QSY FDM KTI TTR MIC AGY ESG TVD SCM GDS GGP LVC

991 EKP GGR WTL FGL TSW GSV CFS KVL GPG VYS NVS YFV EWI KRQ IYI

1036 QTF LLN

 

Claims (1)

1.尿液中可溶性Corin在慢性肾病诊断中的应用，其特征在于：所述Corin作为慢性肾病的分子标志物，用于慢性肾病的诊断及预后评价。

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