CN102512413A - 2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰腙及其用途 - Google Patents
2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰腙及其用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102512413A CN102512413A CN2011104384613A CN201110438461A CN102512413A CN 102512413 A CN102512413 A CN 102512413A CN 2011104384613 A CN2011104384613 A CN 2011104384613A CN 201110438461 A CN201110438461 A CN 201110438461A CN 102512413 A CN102512413 A CN 102512413A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- benzimidazole
- acetyl
- hydrazone
- methyl
- methylene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 claims abstract description 42
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 239000005482 chemotactic factor Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 9
- 108010061299 CXCR4 Receptors Proteins 0.000 claims description 8
- 102000012000 CXCR4 Receptors Human genes 0.000 claims description 8
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N methyl phenyl ether Natural products COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 102100031650 C-X-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 abstract description 11
- 101000922348 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 abstract 3
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 abstract 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 59
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 50
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 16
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 16
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 15
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 15
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 15
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 15
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 description 15
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 11
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 11
- VUMSWGDUJKYNFT-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylbenzimidazol-1-yl)acetohydrazide Chemical compound C1=CC=C2N(CC(=O)NN)C(C)=NC2=C1 VUMSWGDUJKYNFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 9
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 6
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 6
- XXWKQLJKAATXRN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethylbenzimidazol-1-yl)acetohydrazide Chemical compound C1=CC=C2N(CC(=O)NN)C(CC)=NC2=C1 XXWKQLJKAATXRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 5
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 5
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 5
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- OUVXYXNWSVIOSJ-UHFFFAOYSA-N Fluo-4 Chemical compound CC1=CC=C(N(CC(O)=O)CC(O)=O)C(OCCOC=2C(=CC=C(C=2)C2=C3C=C(F)C(=O)C=C3OC3=CC(O)=C(F)C=C32)N(CC(O)=O)CC(O)=O)=C1 OUVXYXNWSVIOSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101000617130 Homo sapiens Stromal cell-derived factor 1 Proteins 0.000 description 4
- 102100021669 Stromal cell-derived factor 1 Human genes 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1 RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 3
- -1 benzimidazole compound Chemical class 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BGNGWHSBYQYVRX-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)benzaldehyde Chemical compound CN(C)C1=CC=C(C=O)C=C1 BGNGWHSBYQYVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000009410 Chemokine receptor Human genes 0.000 description 2
- 108050000299 Chemokine receptor Proteins 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 2
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- UFUSYUOGSVAXDS-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde;formaldehyde Chemical compound O=C.O=CC1=CC=CC=C1 UFUSYUOGSVAXDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzenecarboxaldehyde Natural products O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 2
- VFNGKCDDZUSWLR-UHFFFAOYSA-L disulfate(2-) Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OS([O-])(=O)=O VFNGKCDDZUSWLR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 2
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000443 hydrochloric acid Drugs 0.000 description 2
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- UTEFBSAVJNEPTR-RGEXLXHISA-N loprazolam Chemical compound C1CN(C)CCN1\C=C/1C(=O)N2C3=CC=C([N+]([O-])=O)C=C3C(C=3C(=CC=CC=3)Cl)=NCC2=N\1 UTEFBSAVJNEPTR-RGEXLXHISA-N 0.000 description 2
- 229960003019 loprazolam Drugs 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N salicylaldehyde Chemical compound OC1=CC=CC=C1C=O SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 description 2
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- LDZYRENCLPUXAX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=NC2=C1 LDZYRENCLPUXAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIUMMUBSPKGMOY-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Dithiobis(6-nitrobenzoic acid) Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C(=O)O)=CC(SSC=2C=C(C(=CC=2)[N+]([O-])=O)C(O)=O)=C1 KIUMMUBSPKGMOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C=O)=C1 ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100230376 Acetivibrio thermocellus (strain ATCC 27405 / DSM 1237 / JCM 9322 / NBRC 103400 / NCIMB 10682 / NRRL B-4536 / VPI 7372) celI gene Proteins 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001327 Chemokine CCL5 Human genes 0.000 description 1
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 108091008585 IP3 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000007640 Inositol 1,4,5-Trisphosphate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 101710181812 Methionine aminopeptidase Proteins 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 1
- 102000014384 Type C Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010079194 Type C Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000008484 agonism Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical group 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical compound NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 238000012956 testing procedure Methods 0.000 description 1
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 238000009333 weeding Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开一种2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰腙及其用途。其中,本发明2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰腙化合物为2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-2-羟基苯甲烯)腙、2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-4-羟基苯甲烯)腙、2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-4-二甲氨基苯甲烯)腙、2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-3-硝基苯甲烯)腙、2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-3,4-氧亚甲氧基苯甲烯)腙、2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-2-羟基-3,5-二溴苯甲烯)腙、2-乙基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-4-羟基苯甲烯)腙、2-乙基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-4-二甲氨基苯甲烯)腙或2-乙基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-3,4-氧亚甲氧基苯甲烯)腙,上述化合物可用作制备趋化因子CXCR4受体的拮抗剂,效果较好。
Description
技术领域
本发明属于苯并氮杂环化合物技术领域,具体涉及到苯并咪唑化合物及其衍生物。
背景技术
苯并咪唑类化合物具有较好的生物活性,许多苯并咪唑类衍生物在临床的治疗中都显示出了很好的抗菌、抗高血压、抗癌活性。在苯并咪唑类化合物中,目前已经发现一些化合物具有很好的药理活性,例如可用作质子泵抑制剂的奥美拉唑、兰索拉唑等。
酰腙类化合物(-CONHN=CH-),其中含有亚胺结构,表现出良好的除草和杀菌活性,是目前药物研究领域的重点之一。同时酰腙类化合物提供的氧和氮等配位原子,能与许多金属形成结构特殊的酰腙配合物,这类配合物具有独特的抗结核病菌的药理活性和消炎、杀菌及抗肿瘤等生理活性。
目前有关苯并咪唑酰腙类化合物及其合成与用途还未见文献报道。
发明内容
本发明的目的在于提供2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰腙及其用途。
通过对分子结构进行修饰,引入其它活性单元,实现生物活性的叠加是药物设计合成领域采用的重要手段之一。本发明利用上述手段将苯并咪唑结构和酰腙结构连接在同一分子得到苯并咪唑酰腙类化合物,通过对此类化合物的基团进行修饰以改变其生物活性,并对此类化合物的生物活性进行筛选得到本发明的2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰腙,该2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰腙可作为高效低毒的抗菌、抗病毒、抗肿瘤类药物或质子泵抑制剂。
本发明2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰腙化合物具有如式(I)所示的结构式
其中,R1基团为烷基,R2基团为-NO2、-N(CH3)2、-OH、-OCH3、-H、3,4-OCH2O-、-Br、-Cl、-F、-COOH、1-6碳的烷基、3-7碳的环烷基中的任一种。
本发明2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰腙化合物的合成方法是:向反应器中加入2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰肼和乙醇,所述2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰肼和乙醇的重量比为1∶5~50;升温溶解后,加入酸类催化剂和芳香醛,所述2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰肼与芳香醛的摩尔比为1∶1.0~1.25,所述2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰肼与酸类催化剂的摩尔比为1∶0.05~0.5;回流反应至反应结束,蒸除溶剂,得到2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰腙。
进一步地,本发明所述回流反应时间为3~16h。
进一步地,本发明将得到的2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰腙采用乙醇-水体系进行重结晶。
进一步地,本发明所述乙醇-水体系中乙醇和水的体积比为1∶0.25~4。
进一步地,本发明所述酸类催化剂含有对甲苯磺酸、甲烷磺酸、盐酸、硫酸、硫酸氢盐、醋酸中的任一种或任几种。
进一步地,本发明所述酸类催化剂为对甲苯磺酸。
本发明2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰腙化合物为2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-2-羟基苯甲烯)腙、2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-4-羟基苯甲烯)腙、2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-4-二甲氨基苯甲烯)腙、2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-3-硝基苯甲烯)腙、2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-3,4-氧亚甲氧基苯甲烯)腙、2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-2-羟基-3,5-二溴苯甲烯)腙、2-乙基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-4-羟基苯甲烯)腙、2-乙基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-4-二甲氨基苯甲烯)腙或2-乙基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-3,4-氧亚甲氧基苯甲烯)腙,所述化合物的用途是用作制备趋化因子CXCR4受体的拮抗剂。
本发明以2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰肼为原料合成2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰腙类化合物具有以下优点:
(1)反应条件简单温和,易于操作,且产率高;
(2)使用了价廉易得的催化剂,原子利用率高,整个过程体现了绿色合成化学的理念。
甲硫氨酸肽酶是广泛存在于原核生物(如大肠肝菌)和真核生物(如酵母、哺乳动物)等生物体系内的一种必要的蛋白酶,它的生理功能主要是参与新合成蛋白N端甲硫氨酸的剪切,对于维持蛋白在生物体内的生物活性、细胞内正确定位和生理性降解有着重要的作用。经测定本发明的2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰腙类化合物对酵母甲硫氨酸肽酶(ScMetAP1)的抑制率,结果显示,本发明的2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰腙类化合物对甲硫氨酸肽酶(ScMetAP1)具有较高的抑制率。
趋化因子受体CXCR4是趋化因子基质细胞衍生因子-1(CXCL12)的特异受体。CXCL12对淋巴细胞有强烈的趋化作用。该受体是用来提取纯化艾滋病毒的几个趋化因子受体之一。现在还不清楚是否出现使用CXCR4的人类免疫缺乏病毒是免疫缺乏的原因还是后果。另外,CXCR4还可能人类胚胎发育中的着床过程中起作用。经测定,本发明的2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰腙类化合物对CXCR4受体具有较好的拮抗作用。
具体实施方式
1.合成实施例
以下实施例中所用试剂与仪器为:Carlo-Erba 1106元素分析仪;X-4型显微熔点测定仪(温度未校正);Avatar 370FT-TR(Nicolet红外光谱仪(KBr压片);Bruker 400 UltraShieldTM(400MHz)核磁共振仪;氘代DMSO、CDCl3为溶剂,TMS为内标。所用试剂均为市售分析纯。
实施例1
向反应器中加入2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰肼(1mmol,0.21g),乙醇溶液(95%,10g),加热搅拌至酰肼全部溶解,然后加入水杨醛(1mmol),最后加入0.35mmol对甲苯磺酸,全部加完后,加热回流反应5h。结束反应,减压浓缩,得2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-2-羟基苯甲烯)腙,再用乙醇与水的体积比为1∶4的乙醇-水重结晶,得白色晶体;产率75%;m.p.>300℃;IR(KBr):3466(ν-O-H),3208(ν-N-H),1680(ν-C=O),1614(ν-C=N),1481(Ar-ring),1291(ν-C-O);1H-NMR(DMSO):δ:2.47(s,3H),5.03/5.46(s,2H),6.86-6.93(m,2H),7.13-7.18(m,2H),7.25-7.29(t,1H),7.44-7.47(m,1H),7.52-7.57(m,1H),7.82-7.84(d,1H),8.38/8.49(s,1H),10.05/10.88(s,1H),1.70/12.07(s,1H);元素分析(C17H16N4O2),计算值%(测量值%):C:66.21(66.49),H:5.24(5.16),N:18.17(18.26)。
实施例2
向反应器中加入2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰肼(1mmol,0.21g),乙醇溶液(95%,10g),加热搅拌至酰肼全部溶解,然后加入水杨醛(1.25mmol),最后加入0.35mmol醋酸,全部加完后,加热回流反应16h。结束反应,减压浓缩,得2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-2-羟基苯甲烯)腙,再用乙醇与水的体积比为1∶4的乙醇-水重结晶,得白色晶体;产率36%;m.p.>300℃;IR(KBr):3466(ν-O-H),3208(ν-N-H),1680(ν-C=O),1614(ν-C=N),1481(Ar-ring),1291(ν-C-O);1H-NMR(DMSO):δ:2.47(s,3H),5.03/5.46(s,2H),6.86-6.93(m,2H),7.13-7.18(m,2H),7.25-7.29(t,1H),7.44-7.47(m,1H),7.52-7.57(m,1H),7.82-7.84(d,1H),8.38/8.49(s,1H),10.05/10.88(s,1H),1.70/12.07(s,1H);元素分析(C17H16N4O2),计算值%(测量值%):C:66.21(66.49),H:5.24(5.16),N:18.17(18.26)。
实施例3
依次向反应器中加入2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰肼(1mmol,0.21g)、乙醇(95%,10g),加热搅拌至酰肼全部溶解,然后加入水杨醛(1.15mmol),最后加入0.35mmol HCl,全部加完后,加热回流反应9h。结束反应,减压浓缩,得2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-2-羟基苯甲烯)腙,再用乙醇与水的体积比为1∶4的乙醇-水重结晶,得白色晶体;产率52%;m.p.>300℃;IR(KBr):3466(ν-O-H),3208(ν-N-H),1680(ν-C=O),1614(ν-C=N),1481(Ar-ring),1291(ν-C-O);1H-NMR(DMSO):δ:2.47(s,3H),5.03/5.46(s,2H),6.86-6.93(m,2H),7.13-7.18(m,2H),7.25-7.29(t,1H),7.44-7.47(m,1H),7.52-7.57(m,1H),7.82-7.84(d,1H),8.38/8.49(s,1H),10.05/10.88(s,1H),1.70/12.07(s,1H);元素分析(C17H16N4O2),计算值%(测量值%):C:66.21(66.49),H:5.24(5.16),N:18.17(18.26)。
实施例4
依次向反应器中加入2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰肼(1mmol,0.21g)、乙醇(95%,10g),加热搅拌至酰肼全部溶解,然后加入水杨醛(1mmol),最后加入0.35mmol H2SO4,全部加完后,加热回流反应10h。结束反应,减压浓缩,得2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-2-羟基苯甲烯)腙,再用乙醇与水的体积比为1∶4的乙醇-水重结晶,得白色晶体;产率54%;m.p.>300℃;IR(KBr):3466(ν-O-H),3208(ν-N-H),1680(ν-C=O),1614(ν-C=N),1481(Ar-ring),1291(ν-C-O);1H-NMR(DMSO):δ:2.47(s,3H),5.03/5.46(s,2H),6.86-6.93(m,2H),7.13-7.18(m,2H),7.25-7.29(t,1H),7.44-7.47(m,1H),7.52-7.57(m,1H),7.82-7.84(d,1H),8.38/8.49(s,1H),10.05/10.88(s,1H),1.70/12.07(s,1H);元素分析(C17H16N4O2),计算值%(测量值%):C:66.21(66.49),H:5.24(5.16),N:18.17(18.26)。
实施例5
依次向反应器中加入2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰肼(1mmol,0.21g)、乙醇(95%,10g),加热搅拌至酰肼全部溶解,然后加入水杨醛(1.25mmol),最后加入0.15mmol H2SO4+0.2mmol对甲苯磺酸,全部加完后,加热回流反应10h。结束反应,减压浓缩,得2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-2-羟基苯甲烯)腙,再用乙醇与水的体积比为1∶4乙醇-水重结晶,得白色晶体;产率65%;m.p.>300℃;IR(KBr):3466(ν-O-H),3208(ν-N-H),1680(ν-C=O),1614(ν-C=N),1481(Ar-ring),1291(ν-C-O);1H-NMR(DMSO):δ:2.47(s,3H),5.03/5.46(s,2H),6.86-6.93(m,2H),7.13-7.18(m,2H),7.25-7.29(t,1H),7.44-7.47(m,1H),7.52-7.57(m,1H),7.82-7.84(d,1H),8.38/8.49(s,1H),10.05/10.88(s,1H),1.70/12.07(s,1H);元素分析(C17H16N4O2),计算值%(测量值%):C:66.21(66.49),H:5.24(5.16),N:18.17(18.26)。
实施例6
依次向反应器中加入2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰肼(1mmol,0.21g)、乙醇(95%,10g),加热搅拌至酰肼全部溶解,然后加入对羟基苯甲醛(1.05mmol),最后加入0.5mmol对甲苯磺酸,全部加完后,加热回流反应5.5h。结束反应,减压浓缩,得2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-4-羟基苯甲烯)腙,再用乙醇与水的体积比为1∶4的乙醇-水重结晶,得白色晶体;产率73%;m.p.300-302℃;IR(KBr):3424(ν-O-H),3202(ν-N-H),1668(ν-C=O),1598(ν-C=N),1513(Ar-ring),1283(ν-C-O);1H-NMR(DMSO):δ:2.47(s,3H),4.97/5.43(s,2H),6.80-6.85(t,2H),7.13-7.18(m,2H),7.43-7.46(t,1H),7.52-7.54(t,2H),7.60-7.62(d,1H),7.97/8.15(s,1H),9.92(s,1H),11.58/11.67(s,1H);元素分析(C17H16N4O2),计算值%(测量值%):C:66.21(66.47),H:5.24(5.61),N:18.17(18.00)。
实施例7
依次向反应器中加入2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰肼(1mmol,0.21g)、乙醇(95%,10g),加热搅拌至酰肼全部溶解,然后加入4-二甲氨基苯甲醛(1.1mmol),最后加入0.45mmol对甲苯磺酸,全部加完后,加热回流反应7h。结束反应,减压浓缩,得2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-4-二甲氨基苯甲烯)腙,再用乙醇与水的体积比为1∶4的乙醇-水重结晶,得淡黄色粉末;产率70%;324-326℃;IR(KBr):3198(ν-N-H),1684(ν-C=O),1606(ν-C=N),1474(Ar-ring);1H-NMR(DMSO):δ:2.47(s,3H),2.96(s,6H),4.97/5.44(s,2H),6.72-6.76(m,2H),7.17(s,2H),7.47-7.59(m,4H),7.94/8.11(s,1H),11.50/11.58(s,1H);元素分析(C19H21N5O4),计算值%(测量值%):C:68.03(68.43),H:6.32(6.77),N:20.88(20.63)。
实施例8
依次向反应器中加入2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰肼(1mmol,0.21g)、乙醇(95%,15g),加热搅拌至酰肼全部溶解,然后加入3-硝基苯甲醛(1.05mmol),最后加入0.05mmol对甲苯磺酸,全部加完后,加热回流反应3h。结束反应,减压浓缩,得2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-3-硝基苯甲烯)腙,再用乙醇与水的体积比为1∶3的乙醇-水重结晶,得白色粉末;产率82%;m.p.292-293℃;IR(KBr):3202(ν-N-H),1703(ν-C=O),1532,1353(ν-NO2),1614(ν-C=N),1470(Ar-ring);1H-NMR(DMSO):δ:2.48(s,3H),5.06/5.54(s,2H),7.13-7.18(m,2H),7.43-7.49(m,1H),7.52-7.55(t,1H),7.74-7,78(t,1H),8.21(s,1H),8.25-8.29(m,2H),8.54/8.61(s,1H),12.01/12.14(s,1H);元素分析(C17H15N5O3),计算值%(测量值%):C:60.52(60.67),H:4.49(4.82),N:20.76(20.57)。
实施例9
依次向反应器中加入2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰肼(1mmol,0.21g)、乙醇(95%,3g),加热至搅拌至酰肼全部溶解,然后加入3,4-氧亚甲氧基苯甲醛(1.15mmol),最后加入0.15mmol对甲苯磺酸,全部加完后,加热回流反应3.5h。结束反应,减压浓缩,得2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-3,4-氧亚甲氧基苯甲烯)腙,再用乙醇与水的体积比为1∶2的乙醇-水重结晶,产率78%;m.p.293-294℃;IR(KBr):3182(ν-N-H),1684(ν-C=O),1610(ν-C=N),1252(ν-C-O),1446(ν-C=N,Ar-ring);1H-NMR(DMSO):δ:2.65(s,3H),5.25/5.31(s,2H),6.05(s,2H),6.85-6.87(d,1H),7.07-7.09(d,1H),7.29(s,1H),7.34-7.35(m,3H),7.78-7.79(d,1H),8.00/8.28(s,1H),10.37/11.53(s,1H);元素分析(C18H16N4O3),计算值%(测量值%):C:64.27(64.83),H:4.80(5.07),N:16.66(16.58)。
实施例10
依次向反应器中加入2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰肼(1mmol,0.21g)、乙醇(95%,3g),加热搅拌至酰肼全部溶解,然后加入2-羟基-3,5-二溴苯甲醛(1.2mmol),最后加入0.15mmol对甲苯磺酸,全部加完后,加热回流反应3h。结束反应,减压浓缩,得2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-2-羟基-3,5-二溴苯甲烯)腙,再用乙醇与水的体积比为1∶1的乙醇-水重结晶,得淡黄色粉末;产率80%;m.p.>300℃ IR(KBr):3400(ν-O-H),3182(ν-N-H),1696(ν-C=O),1618(ν-C=N),1446(ν-C=N,Ar-ring),1275(ν-C-O);1H-NMR(DMSO):δ:2.45(s,3H),5.08/5.53(s,2H),7.13-7.17(m,2H),7.43-7.55(m,2H),7.83(s,1H),7.95(s,1H),8.29/8.40(s,1H),11.95(s,1H),12.25/12.50(s,1H);元素分析(Br2C17H14N4O2),计算值%(测量值%):C:43.80(43.83),H:3.03(3.46),N:12.02(11.94)。
实施例11
依次向反应器中加入2-乙基-苯并咪唑-1-乙酰肼(1mmol,0.24g)、乙醇(95%,25g),加热搅拌至酰肼全部溶解,然后加入2-羟基苯甲醛(1mmol),最后加入0.45mmol对甲苯磺酸,全部加完后,加热回流反应5h。结束反应,减压浓缩,再用乙醇与水的体积比为1∶4的乙醇-水重结晶,得2-乙基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-2-羟基苯甲烯)腙,白色粉末;产率72%;m.p.>300℃;IR(KBr):3424(ν-O-H),3214(ν-N-H),1694(ν-C=O),1623(ν-C=N),1280(ν-C-O),1467(ν-C=N,Ar-ring);1H-NMR(DMSO):δ:1.29-1.35(t,3H),2.79-2.87(q,2H),5.47/5.04(s,2H),6.88-6.93(m,2H),7.15-7.17(t,2H),7.26-7.28(m,1H),7.45-7.49(t,1H),7.55-7.59(t,1H),7.81-7.83(d,1H),8.49/8.38(s,1H),10.88/10.05(s,1H),12.08/11.71(s,1H);元素分析(C18H18N4O2),理论值%(计算值%):C:56.392(56.27),H:5.64(5.93),N:17.38(17.24)。
实施例12
依次向反应器中加入2-乙基-苯并咪唑-1-乙酰肼(1mmol,0.24g)、乙醇(95%,25g),加热搅拌至酰肼全部溶解,然后加入4-羟基苯甲醛(1.25mmol),最后加入0.5mmol对甲苯磺酸,全部加完后,加热回流反应5.5h。结束反应,减压浓缩,再用乙醇与水的体积比为1∶0.25的乙醇-水重结晶,得2-乙基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-4-羟基苯甲烯)腙,黄色粉末;产率73%;m.p.>300℃;IR(KBr):3420(ν-O-H),3195(ν-N-H),1698(ν-C=O),1606(ν-C=N),1245(ν-C-O),1467(ν-C=N,Ar-ring);1H-NMR(DMSO):δ:1.29-1.35(t,3H),2.77-2.85(q,2H),5.42/4.97(s,2H),6.80-6.85(t,2H),7.12-7.18(m,2H),7.42-7.44(q,1H),7.52-7.61(m,3H),8.15/7.97(s,1H),9.91(s,1H),11.68/11.57(s,1H);元素分析(C18H18N4O2),计算值%(测量值%):C:56.39(56.43),H:5.64(5.77),N:17.38(17.58)。
实施例13
依次向反应器中加入2-乙基-苯并咪唑-1-乙酰肼(1mmol,0.24g)、乙醇(95%,20g),加热搅拌至酰肼全部溶解,然后加入4-二甲氨基苯甲醛(1mmol),最后加入0.5mmol对甲苯磺酸,全部加完后,加热回流反应7h。结束反应,减压浓缩,再用乙醇与水的体积比为1∶2的乙醇-水重结晶,得2-乙基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-4-二甲氨基苯甲烯)腙,白色粉末;产率70%;m.p.>300;IR(KBr):3183(ν-N-H),1685(ν-C=O),1610(ν-C=N),1466(ν-C=N,Ar-ring);1H-NMR(DMSO):δ:1.29-1.33(t,3H),2.78-2.86(q,2H),2.96(s,6H),5.41/4.96(s,2H),6.72-6.76(t,2H),7.15(s,2H),7.43-7.44(d,1H),7.49-7.58(m,3H),8.11/7.94(s,1H),11.58/11.48(s,1H);元素分析(C20H23N5O),计算值%(测量值%):C:68.73(68.83),H:6.65(6.97),N:20.04(19.88)。
实施例14
依次向反应器中加入2-乙基-苯并咪唑-1-乙酰肼(1mmol,0.24g)、乙醇(95%,25g),加热搅拌至酰肼全部溶解,然后加入3,4-氧亚甲氧基苯甲醛(1mmol),最后加入0.15mmol对甲苯磺酸,全部加完后,加热回流反应7h。结束反应,减压浓缩,再用乙醇与水的体积比为1∶2.5的乙醇-水重结晶,得2-乙基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-3,4-氧亚甲氧基苯甲烯)腙,白色粉末;产率80%;m.p.296-297℃;IR(KBr):3198(ν-N-H),1688(ν-C=O),1617(ν-C=N),1453(ν-C=N,Ar-ring),1257(ν-C-O);1H-NMR(DMSO):δ:1.29-1.33(t,3H),2.78-2.85(q,2H),5.46/4.99(s,2H),6.08(s,2H),6.97-7.00(q,1H),7.13-7.19(m,3H),7.43-7.46(t,2H),7.55-7.57(q,1H),8.17/7.98(s,1H),11.78/11.67(s,1H);元素分析(C19H18N4O3),计算值%(测量值%):C:54.76(54.96),H:5.19(5.47),N:15.99(15.85)。
实施例15
依次向反应器中加入2-乙基-苯并咪唑-1-乙酰肼(1mmol,0.24g)、乙醇(95%,25g),加热搅拌至酰肼全部溶解,然后加入2-羟基-3,5-二溴苯甲醛(1mmo),最后加入0.05mmol对甲苯磺酸,全部加完后,加热回流反应3h。结束反应,减压浓缩,再用乙醇与水的体积比为1∶4的乙醇-水重结晶,得2-乙基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-2-羟基-3,5-二溴苯甲烯)腙,白色粉末;产率81%;m.p.>300℃;IR(KBr):3414(ν-O-H),3203(ν-N-H),1694(ν-C=O),1611(ν-C=N),1442(ν-C=N,Ar-ring),1279(ν-C-O);1H-NMR(DMSO):δ:1.29-1.35(t,3H),2.81-2.86(q,2H),5.55/5.09(s,2H),7.17-7.19(t,2H),7.45-7.47(d,1H),7.57-7.59(d,1H),7.83(s,1H),7.96(s,1H),8.40/8.29(s,1H),11.96/10.44(s,1H),12.51/12.24(s,1H);元素分析(Br2C18H16N4O2),计算值%(测量值%):C:45.02(44.83),H:3.37(3.77),N:11.67(11.58)。
以上各实施例所获得的各2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰腙类化合物均具有如下式(I)所示的结构式:
本发明在合成2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰腙类化合物时,加入的酸类催化剂可以是对甲苯磺酸、甲烷磺酸、盐酸、硫酸、硫酸氢盐、醋酸中的任一种或几种。由上述各实施例可知,以对甲苯磺酸为催化剂时2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰腙类化合物的产率最高。
2、活性测试实施
本发明测定了该类化合物对酵母甲硫氨酸肽酶(ScMetAP1)的抑制率和对CXCR4受体的拮抗作用。
2.1化合物对酵母甲硫氨酸肽酶(ScMetAP1)的抑制率的测定
测试目的:
甲硫氨酸肽酶(MetAP)是广泛存在于原核生物(如大肠杆菌)和真核生物(如酵母、哺乳动物)等生物体系内的一种必要的蛋白酶,它的生理功能主要是参与新合成蛋白N端甲硫氨酸的剪切,对于维持蛋白在生物体内的生物活性、细胞内正确定位和生理性降解有着重要的作用。
测试方法:
ScMetAP1可以水解合成底物Met-S-C-Phe的硫脂键,产物Met-SH迅速与过量的DTNB反应,产生的3-羟基-4-硝基硫代苯酚盐在412nm处有吸收,通过检测412nm处的光吸收变化来确定酶活性。
测试结果:
2-取代苯并咪唑-1-乙酰腙类化合物对甲硫氨酸肽酶的抑制率见表1:
表1:对大肠杆菌甲硫氨酸肽酶(EcMetAP)的抑制率
2.2化合物对CXCR4受体拮抗作用的测定
测试目的
趋化因子受体CXCR4是趋化因子基质细胞衍生因子-1(CXCL12)的特异受体。CXCL12对淋巴细胞有强烈的趋化作用。该受体是用来提取纯化艾滋病毒的几个趋化因子受体之一。现在还不清楚是否出现使用CXCR4的人类免疫缺乏病毒是免疫缺乏的原因还是后果。另外,CXCR4还可能人类胚胎发育中的着床过程中起作用。
测试方法
通过建立了共转CXCR4和Gα16的细胞系,使得受体被激活后能引起Gα16蛋白的活化,进而激活磷脂酶C产生IP3,IP3可与细胞内内质网和线粒体上的IP3受体结合,从而引起胞内钙的释放。因此测定胞内钙的变化可以作为检测CXCR4活化状态的方法。Fluo-4/AM是一种钙荧光探针指示剂用来测定钙离子,作为非极性脂溶性的化合物,进入细胞后在细胞脂解酶的作用下,AM基团解离,释出Fluo-4;由于Fluo-4是极性分子,不易通过脂质双分子膜,它可使Fluo-4长时间保留在细胞内。最终可以通过测量被激发的荧光强度来反映Gα蛋白被激活的水平。如果筛选的化合物能够使CXCR4受体激动引起的钙流反应大大降低,从而筛选获得该受体的新型拮抗剂。
测试步骤:
(1)将稳定表达CXCR4/Gα16的CHO细胞种于96孔板,培养过夜。
(2)吸去种有细胞的孔内的培液,加入新鲜配制的染料40μl/孔,37℃培养箱内恒温敷育45分钟。
(3)将染料吸尽弃去,用新鲜配制的钙缓冲液洗一遍后,换上50μL钙缓冲液稀释的特定浓度的药物。
(4)用FlexStation II仪检测,第15秒开始由仪器自动加入25μL钙缓冲液稀释的特定浓度的激动剂,最终读取525nm处荧光值。
(5)数据处理
%Inhibition=(S-D)/(S-B)*100%
其中D为待测药物引起的钙流峰值,B为空白的钙缓冲液引起的钙流峰值,S为激动剂RANTES引起的钙流峰值。
测试结果:
2-取代苯并咪唑-1-乙酰腙类化合物对CXCR4受体拮抗作用的测定结果见表2。
表2:化合物对CXCR4的拮抗作用
综上可见,本发明2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰腙化合物可用作甲硫酰胺肽酶的抑制剂或用作趋化因子CXCR4受体的拮抗剂。
Claims (1)
1.一种化合物的用途,所述化合物为2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-2-羟基苯甲烯)腙、2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-4-羟基苯甲烯)腙、2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-4-二甲氨基苯甲烯)腙、2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-3-硝基苯甲烯)腙、2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-3,4-氧亚甲氧基苯甲烯)腙、2-甲基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-2-羟基-3,5-二溴苯甲烯)腙、2-乙基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-4-羟基苯甲烯)腙、2-乙基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-4-二甲氨基苯甲烯)腙或2-乙基-苯并咪唑-1-乙酰-(N’-3,4-氧亚甲氧基苯甲烯)腙,其特征是:所述化合物用作制备趋化因子CXCR4受体的拮抗剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2011104384613A CN102512413A (zh) | 2010-04-23 | 2010-04-23 | 2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰腙及其用途 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2011104384613A CN102512413A (zh) | 2010-04-23 | 2010-04-23 | 2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰腙及其用途 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 201010153950 Division CN101805330A (zh) | 2010-04-23 | 2010-04-23 | 2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰腙及其合成方法和用途 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102512413A true CN102512413A (zh) | 2012-06-27 |
Family
ID=46283670
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2011104384613A Pending CN102512413A (zh) | 2010-04-23 | 2010-04-23 | 2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰腙及其用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102512413A (zh) |
-
2010
- 2010-04-23 CN CN2011104384613A patent/CN102512413A/zh active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Bandgar et al. | Synthesis and biological evaluation of a novel series of pyrazole chalcones as anti-inflammatory, antioxidant and antimicrobial agents | |
EP1971600B1 (en) | Isoxazole derivatives and use thereof | |
Farahat et al. | Indole and benzimidazole bichalcophenes: Synthesis, DNA binding and antiparasitic activity | |
Niu et al. | A novel structural class of coumarin-chalcone fibrates as PPARα/γ agonists with potent antioxidant activities: Design, synthesis, biological evaluation and molecular docking studies | |
Tian et al. | Synthesis and antiviral activities of novel acylhydrazone derivatives targeting HIV-1 capsid protein | |
CN109071567B (zh) | 抗流感小分子化合物及其制备方法和用途 | |
Nigam et al. | Indenone derivatives as inhibitor of human DNA dealkylation repair enzyme AlkBH3 | |
Ibrahim et al. | Design, synthesis and biological evaluation of novel 5-((substituted quinolin-3-yl/1-naphthyl) methylene)-3-substituted imidazolidin-2, 4-dione as HIV-1 fusion inhibitors | |
dos Santos Filho et al. | Conjugation of N-acylhydrazone and 1, 2, 4-oxadiazole leads to the identification of active antimalarial agents | |
Hadden et al. | Synthesis and evaluation of Hsp90 inhibitors that contain the 1, 4-naphthoquinone scaffold | |
Miyagawa et al. | Synthesis and SAR study of carbamoyl pyridone bicycle derivatives as potent inhibitors of influenza cap-dependent endonuclease | |
JP2009500451A (ja) | ピラノピリジン化合物 | |
Hemalatha et al. | Synthetic strategy with representation on mechanistic pathway for the therapeutic applications of dihydroquinazolinones | |
CN113105459B (zh) | 一种三唑并嘧啶衍生物及其制备方法和应用 | |
Mueller et al. | Lerisetron analogues with antimalarial properties: Synthesis, structure–activity relationship studies, and biological assessment | |
Tenti et al. | Identification of 4, 6-diaryl-1, 4-dihydropyridines as a new class of neuroprotective agents | |
Wei et al. | Structure–activity relationship studies of coumarin-like diacid derivatives as human G protein-coupled receptor-35 (hGPR35) agonists and a consequent new design principle | |
Tang et al. | Synthesis of novel β-amino ketones containing ap-aminobenzoic acid moiety and evaluation of their antidiabetic activities | |
KR20080017482A (ko) | 5-ht6-수용체 저해제로서의 벤조퓨라닐 유도체 | |
CN110105279A (zh) | 一种喹啉类stat3特异性抑制剂及其制备方法和应用 | |
CN101805330A (zh) | 2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰腙及其合成方法和用途 | |
Najahi et al. | Amino derivatives of indolone-N-oxide: Preparation and antiplasmodial properties | |
CN102512413A (zh) | 2-烷基-苯并咪唑-1-乙酰腙及其用途 | |
CN110734391B (zh) | 2,3-二酮吲哚类化合物及其制备方法与应用 | |
CN110167554B (zh) | 一种具有抗癌作用的化合物及其制备方法和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20120627 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |