CN102274297B

CN102274297B - 防治化疗性静脉炎的药液

Info

Publication number: CN102274297B
Application number: CN 201110200992
Authority: CN
Inventors: 任连生; 王国平; 王晋芬; 张蕻; 杨喜花
Original assignee: Shanxi Province Tumor Hospital
Current assignee: Shanxi Hua Shang Hui Trading Co., Ltd.
Priority date: 2011-07-19
Filing date: 2011-07-19
Publication date: 2013-03-20
Anticipated expiration: 2031-07-19
Also published as: CN102274297A

Abstract

本发明公开了一种防治化疗性静脉炎的药液，它是由下列重量份配比的原料药物组成：三七50g、大黄50g、元胡50g、丹参100g。将上述各味原料药物经干燥破碎制得直径为1-2mm、长度为1-2cm的碎块，按照各原料药物的重量份配比取药后加入60%的乙醇800ml混匀，在室温下浸泡10天后倾出上清液，再加入60%的乙醇800ml混匀，在室温下再浸泡10天后倾出上清液，合并两次所得上清液并过滤，在滤液中加入丙三醇400ml混匀，最后将制得的2000ml药液装瓶封口备用。本发明药液的配制简单，成本低廉，药源广泛，使用方便，无任何毒副作用，对化疗性静脉炎防治效果佳，临床应用总有效率达96%。

Description

防治化疗性静脉炎的药液

技术领域

本发明涉及一种预防和治疗因化疗药物所引起的静脉炎的药物，具体为一种防治化疗性静脉炎的药液。

背景技术

恶性肿瘤是危害人类健康的三大主要疾病之一，化疗是中晚期恶性肿瘤病人最常用的治疗方法，化疗药物常引起不同程度的浅表静脉炎，这不仅给病人带来痛苦，而且会使化疗不能顺利进行。尽管化疗药物输注操作技术明显提高，在减少或防止化疗药物外渗的发生率方面起一定作用，但由于反复不断地静脉给药，化疗药物引起的静脉炎是不可避免的。据报道，经外周静脉给药化疗外渗的发生率为5%～6%，但实际工作中，真正发生率却远高于此水平，经统计625例患者静脉炎发生率为52.0%(325/625)。其中，外周分支(前臂)静脉组静脉炎发生率为68.3%(310/454)，外周静脉主干(头、正中、贵要静脉)组静脉炎发生率为12.7%(7/55)，中心静脉组(全部为锁骨下静脉置管)静脉炎发生率为6.9%(8/116)。现在化疗药物的种类也越来越多，这使得化疗性静脉炎变得更为复杂，如何减轻化疗药物外渗等所引起的静脉炎并使之降到最低限度，保证病人健康的心理状态、顺利完成治疗，成了医疗护理工作中的一项重要任务。

现将近几年化疗性静脉炎的预防及治疗研究进展综述如下：

1、静脉炎的分型。美国静脉输液护理协会将静脉炎标准分为4级：1级：输液部位发红，伴有或不伴有疼痛；2级：输液部位疼痛，伴有发红和(或)水肿；3级：输液部位疼痛，伴有发红和(或)水肿，静脉有条索状改变，可触摸到结节；4级：输液部位疼痛，伴有发红和(或)水肿，有条索状物形成,可触及的静脉条索状物，长度>2.54 cm，有脓液流出。

2、化疗药物导致静脉炎的机制。（1）直接毒性作用：化疗药物作用于细胞代谢周期的各个阶段，在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常的细胞和组织亦有一定的损伤，可以使血管内皮细胞坏死脱落。（2）药物引起血浆pH值改变：血浆正常pH值为7.35～7.45，超过此范围无论是偏酸、偏碱，都可以干扰血管内膜的正常代谢和机能，而发生静脉炎。（3）与I型变态反应有关的过敏症状：阿霉素、环磷酰胺、氟尿嘧啶、丝裂霉素、顺铂等均易引起过敏反应，使血管通透性增加，药液外渗导致静脉炎。（4）机械刺激和损伤：长期输液或静脉注射给药，使静脉内膜发生一定程度的损伤，导致静脉内膜炎。（5）药物刺激：药物浓度高，输入速度快，超过了血管缓冲应激的能力，或在血管受损处堆积，均可使血管内膜受刺激导致静脉炎。（6）操作不当：如在同一静脉反复穿刺。

3、临床表现。化疗药物引起的静脉炎首先是局部不适或有轻微疼痛，进而局部组织发红、肿胀、灼热、疼痛，并沿静脉走向出现条索状红线，按之可触及条索状硬结，严重者穿刺处有脓液，伴有畏寒、发热等全身症状。

4、防治。如今对于化疗性静脉炎的防治主要有三种方法：（1）50%硫酸镁湿热敷，该方法是通过镁离子的透入，改善组织间隙与细胞内的渗透压，以达到局部组织渗出液的吸收和消肿的目的。（2）芦荟外敷法，芦荟中的芦荟酊是抗菌性很强的物质，具有直接杀菌作用；芦荟中的异柠檬酸钙，具有促进血液循环、软化血管、扩张毛细血管，使血液畅通的作用。新鲜芦荟外敷治疗化疗后静脉炎疗效显著、方法简单、经济实用。（3）微波治疗，微波是指频率300MHz～300GHz范围内的电磁波，微波治疗仪其辐射功率使用10～15w作用于机体组织时，引起组织细胞中的离子、水分子和偶离子高频振荡，从而达到增强局部血液循环，加快局部总代谢，增强局部的免疫力，因此能有效地改善局部的血液循环，促进水肿吸收，消炎止痛。

面对在化疗治疗中发病率较高的静脉炎，虽然如今医学上的治疗方法比较多，但这些方法的治疗效果并不理想，而且有的疗程价格和药物价格昂贵，使普通患者难以承受。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有化疗性静脉炎药物的治疗效果不理想、药物价格昂贵等问题，而提供了一种防治化疗性静脉炎的药液，该药液是根据药物理论，经过药物的筛选和反复的临床验证而得出的，对化疗性静脉炎有很好的预防作用和治疗效果。

本发明是采用如下技术方案实现的：

一种防治化疗性静脉炎的药液，是由下列重量的原料药物组成：三七50g、大黄50g、元胡50g、丹参100g；

所述药液的制备方法如下：

（1）取组成该药液的原料药物三七、大黄、元胡和丹参，经挑选、常温干燥后，破碎成直径为1-2mm、长度为1-2cm的碎块备用；

（2）称取三七50g、大黄50g、元胡50g、丹参100g，加入60%的乙醇800ml并使其混匀，在室温下浸泡10天；

（3）浸泡10天后倾出上清液，再加入60%的乙醇800ml并使其混匀，在室温下再浸泡10天；

（4）浸泡10天后倾出上清液，并合并两次所得的上清液，过滤后得到1600ml滤液，在滤液中再加入丙三醇400ml，混匀；

（5）将上述2000ml药液装瓶、封口备用。

上述原料药物中，三七：甘微苦、温，入肝、胃、大肠经，具有止血、散瘀、消肿、止痛之功效；大黄：苦、寒，入胃、大肠、肝经，具有泻热毒、破积滞、行瘀血之功效；元胡：味辛苦、性温，入心、脾、肝、肺，具有活血化瘀、行气止痛之功效；丹参：味苦、性微寒，归心、心包、肝经，具有活血调经、祛痰之痛、凉血消痈，清心除烦，养血安神之功效。

本发明药液的使用方法是：

（1）溻渍法：将药液浸透纱布，敷于患处，再用塑料薄膜覆盖后用胶布固定，保持60分钟，每日两次；

（2）涂抹法：输液时或输液后，将药液涂于针眼周围0.5-1.0cm外的皮肤处，并沿静脉回流方向涂10-20cm的范围，每隔20分钟涂一次，连续涂药液4-5次，输液结束后继续涂药3-5日。

本发明的防治化疗性静脉炎的药液配制简单，成本低廉，药源广泛，使用方便，临床预防和治疗化疗性静脉炎的效果好，该发明药液无任何毒副作用，临床应用有效率达96%。

经对临床1000余例各类肿瘤患者的观察，在化疗药物治疗的同时（未出现化疗性静脉炎之前）使用本发明药液的患者各类静脉炎的发生率为5.9%，而没有使用本发明药液的对照组的静脉炎发生率为51.2%，两组比较有非常显著的差异，本发明药液对静脉炎的预防效果见表1：

表1

组别	病例数	静脉炎发病数	发病率
				未用本发明药物	600	307	51.2%
使用本发明药物	1000	59	5.9%

由上表可知，本发明药液对于化疗性静脉炎的预防效果非常好，大幅度的减小了肿瘤患者在化疗药物治疗时发生静脉炎的概率。

预防典型病例：

1、王振宇，男，43岁，经病理学及影像学诊断为直肠癌，在使用化疗药物治疗的同时也使用本发明药液以预防静脉炎的发生，在整个化疗过程中及化疗结束后一段时间内均未发生静脉炎。

2、孔桂英，女，61岁，经病理学及影像学诊断为宫颈癌，在使用化疗药物治疗的同时也使用本发明药液以预防静脉炎的发生，在整个化疗过程中及化疗结束后一段时间内均未发生静脉炎。

3、梁栋，男，52岁，经病理学及影像学诊断为右肺癌，在使用化疗药物治疗的同时也使用本发明药液以预防静脉炎的发生，在整个化疗过程中及化疗结束后一段时间内均未发生静脉炎。

4、郭凤仙、女、58岁，经病理学及影像学诊断为食管癌，在使用化疗药物治疗的同时也使用本发明药液以预防静脉炎的发生，在整个化疗过程中及化疗结束后一段时间内均未发生静脉炎。

5、胡晋杰，男，52岁，经病理学及影像学诊断为右肺N内分泌癌，在使用化疗药物治疗的同时也使用本发明药液以预防静脉炎的发生，在整个化疗过程中及化疗结束后一段时间内均未发生静脉炎。

经对临床102例在接受化疗药物后静脉部位出现疼痛、皮肤发红，经诊断为化疗性静脉炎的各类肿瘤患者（其中男性54例，女性48例）使用本发明药液给予治疗，治疗效果见表2。判断标准：治愈：静脉部位疼痛、皮肤发红等症状完全消失；显效：静脉部位疼痛、皮肤发红等症状有所减轻；无效：静脉部位疼痛、皮肤发红等症状无任何改善。本发明药物对静脉炎的治疗效果见表2：

表2

静脉炎病例数	治愈	显效	无效	总有效率
					102	50	48	4	96%

由上表可知，本发明药液对静脉炎的治疗效果好，总有效率可达96%。

治疗典型病例：

1、毕友明，男，56岁，经病理学及影像学诊断为肺癌，在接受化疗药物后静脉部位疼痛、皮肤发红，经诊断为化疗性静脉炎，遂使用本发明药液7天后，静脉部位疼痛减轻、皮肤状况有所改善，再使用本发明药液7天后，静脉部位疼痛、皮肤发红的症状完全消失。

2、刘红义，女，42岁，经病理学及影像学诊断为宫颈癌，在接受化疗药物后静脉部位疼痛、皮肤发红，经诊断为化疗性静脉炎，遂使用本发明药液10天后，静脉部位疼痛、皮肤发红症状有所改善，再使用本发明药液7天后，静脉部位疼痛、皮肤发红的症状完全消失。

3、谢利芳，女，41岁，经病理学及影像学诊断为左乳癌，在接受化疗药物后静脉部位疼痛、皮肤发红，经诊断为化疗性静脉炎，遂使用本发明药液10天后，静脉部位疼痛、皮肤发红的症状完全消失。

4、张晓军，男，41岁，经病理学及影像学诊断为直肠癌，在接受化疗药物后静脉部位疼痛、皮肤发红，经诊断为化疗性静脉炎，遂使用本发明药液7天后，静脉部位疼痛、皮肤发红的症状有所改善，再使用本发明药液10天后，静脉部位疼痛、皮肤发红的症状大有改善。

5、王二占，男，58岁，经病理学及影像学诊断为食管癌，在接受化疗药物后静脉部位疼痛、皮肤发红，经诊断为化疗性静脉炎，遂使用本发明药液14天后，静脉部位疼痛、皮肤发红的症状有所改善。

附图说明

图1和图2为阴性对照组小鼠尾巴不同部位的静脉病理切片、H·E染色图。

图3和图4为阳性对照组小鼠尾巴不同部位的静脉病理切片、H·E染色图。

图5和图6为本发明药液组小鼠尾巴不同部位的静脉病理切片、H·E染色图。

具体实施方式

一种防治化疗性静脉炎的药液，是由下列重量的原料药物组成：三七50g、大黄50g、元胡50g、丹参100g。先将三七、大黄、元胡和丹参，经挑选、常温干燥后，破碎成直径为1-2mm、长度为1-2cm的碎块备用；再分别称取三七、大黄、元胡各50g、丹参100g，加入60%的乙醇800ml并使其混匀，在室温下浸泡10天；浸泡10天后倾出上清液，再加入60%的乙醇800ml并使其混匀，在室温下再浸泡10天；浸泡10天后倾出上清液，并合并两次所得的上清液，过滤后得到1600ml滤液，在滤液中再加入丙三醇400ml，混匀；最后将上述2000ml药液装瓶、封口备用。

使用时，可以将药液浸透纱布，敷于患处，再用塑料薄膜覆盖后用胶布固定，保持60分钟，每日两次即可；再或是，在输液时或输液后，将药液涂于针眼周围0.5-1.0cm外的皮肤处，并沿静脉回流方向涂10-20cm的范围，每隔20分钟涂一次，连续涂药液4-5次，输液结束后继续涂药3-5日即可。

以下是使用本发明药液防治化疗性静脉炎小鼠模型的具体实施例：

1、材料

（1）实验动物：清洁级昆明小鼠18只，雌雄各半，5周龄，体重20.0±0.5g　山西省肿瘤研究所（生产许可证号：SCXX晋2007－0001）。

（2）药物：氟尿嘧啶（0.25g/10ml 批号：090713上海旭东海普药业有限公司）；生理盐水（0.9%氯化钠注射液批号R100511 四川科伦药业股份有限公司）；本发明药液（由山西省肿瘤医院提供，批号：100719）。

2、方法

（1）动物分组：将动物随机分为3组，每组6只，雌雄各半。分别为阳性对照组，阴性对照组、本发明药液组。

（2）造膜方法：阳性对照组和本发明药液组通过尾静脉注射2.5mg/ml氟尿嘧啶，0.14ml/10g体重，即35mg/kg，给药三天，一天一次，建立稳定的化疗性静脉炎小鼠模型；阴性对照组：通过静脉注射生理盐水，0.14ml/10g体重，即35mg/kg，给三天。

（3）给药方法：

本发明药液组：小鼠尾部涂抹本发明药液，氟尿嘧啶注射完涂抹一次之后，每30min涂抹一次，共6次，之后每60min涂抹一次，共4次，涂抹给药三天。

阳性对照组及阴性对照组：尾部涂抹生理盐水，方法同本发明药液组。

（4）观察指标及方法：第3d给药结束后，对小鼠尾巴进行取材固定。取样部位为针眼0.5cm处开始，向近心端剪取0.5～1.3cm尾组织，立即用10%甲醛固定，制备组织切片。

炎性细胞计数：在10×40倍数下，计数从血管壁内壁开始算起到血管壁外壁30μm范围内的炎性细胞数。

水肿程度记录：在10×40倍数下，血管壁厚度在10μm范围内（包括10μm）定为正常；血管壁厚度在10～20μm范围内（包括20μm）定为轻度水肿；血管壁厚度在20～30μm范围内（包括30μm）定为中度水肿；血管壁厚度在30μm以上及血管壁大部分破裂崩解定为重度水肿。

（5）数据处理，用SPSS13.0对结果进行统计学分析。

3、结果

（1）肉眼观察结果：阳性对照组和本发明药液组推注化疗药物后，血管立即收缩、变白、伴动物不安、挣扎等表现，稍减缓推注速度动物挣扎减弱。静脉推注时的阻力随着推注时间的延长而逐渐增加，注射后，注射点局部静脉及周围组织变硬，阴性对照组无明显变化。

各组动物炎性细胞计数及水肿程度记录如表1所示：阳性对照组与阴性对照组有显著差异，本发明药液组与阴性对照组无差异，治疗效果显著；

表1 各组小鼠尾静脉水肿及炎性细胞计数情况

Figure 2011102009929100002DEST_PATH_IMAGE001

备注： *表示该组结果与其它组间比较有显著性差异。

（2）H·E染色镜下观察：

图1和图2为阴性对照组小鼠尾巴不同部位的静脉病理切片、H·E染色图。其中，图1中小鼠血管壁光滑完整，无炎性细胞浸润；图2中小鼠细胞排列整齐，无炎性细胞浸润及水肿。

图3和图4为阳性对照组小鼠尾巴不同部位的静脉病理切片、H·E染色图。其中，图3中小鼠血管周围大量炎性细胞滑润，组织水肿明显；图4中小鼠血管周围炎性细胞浸润，水肿，血管破裂，有血栓形成。

图5和图6为本发明药液组小鼠尾巴不同部位的静脉病理切片、H·E染色图。其中，图5中小鼠血管壁轻度水肿，有少量炎性细胞浸润；图6中小鼠血管壁水肿较轻，炎性细胞轻度浸润。

3、结论

本发明药液所含主要成分为丹参、三七、大黄、元胡的60%醇提物。丹参专入血分，有活血行血之功能，可解除微血管痉挛，增加微循环流速和流量，消除局部静脉血液瘀滞，改善组织细胞缺血、缺氧所致的代谢障碍，临床用其活血祛瘀。丹参素为丹参中水溶性成分，具有抗体外血栓形成、抗血小板聚集、抗体外凝血系统功能、减少血小板、促进纤维蛋白原降解的作用；丹参酮为脂溶性成分，具有抗菌、抗炎，改善血液循环的作用^[1]。三七具有活血、化瘀、止血、消肿、定痛的功效^[2]。三七的主要成分为三七总皂苷，具有预防血栓^[3]和抗血栓作用、镇痛作用^[4]、抗炎症作用^[5-6]。大黄抑制TXA2的生成，TXA2为强烈血小板凝集剂，与急性重症感染时弥漫性血管内凝血（DIC）的发生有密切关系^[7]。生大黄还能降低急性感染时血浆内毒素的浓度^[8]，亦有利于防止DIC发生。

综上所述，本发明药液对小鼠化疗性静脉炎的治疗效果显著。

参考文献

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[2]Li X Y. Immunomodulating Chinese herbal medicines[J]. Mem Inst Oswaldo Cruz，1991，86(Suppl2)：76-77.

[3]许军，王阶，温林军．三七总皂甙干预血栓形成研究概况[J]．云南中医药杂志，2003，24(5)：46-47.

[4]马丽炎，肖培根．三七皂甙对突触体谷氨酸手提特异性结合的影响[J]．中国药理学通报，1998，14(4)：311.

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[6]Yoshikawa M, Morikawa T, Kashima Y , et al. Structures of mew dammarane-type Triterpene Saponins from the flower buds of Panan motoginseng and hepatoprotective effects of principal Ginseng Saponins[J]. Nat Prod ,2003,66(7):922-927.

[7]陈有为等. 中西医结合杂志，1988，8（11）：654

[8]郭昌燕等. 中西医结合杂志，1989，9（3）：161

Claims

1.一种防治化疗性静脉炎的药液，其特征在于：

它是由下列重量份配比的原料药物组成：三七50g、大黄50g、元胡50g、丹参100g；

所述药液的制备方法如下：

（5）将上述2000ml药液装瓶、封口备用。