CN102271760B

CN102271760B - 放射装置

Info

Publication number: CN102271760B
Application number: CN200980153667.2A
Authority: CN
Inventors: 比约恩·克莱姆; 莫尔顿·格罗塞思
Original assignee: Photocure ASA
Current assignee: Photocure ASA
Priority date: 2009-01-12
Filing date: 2009-12-16
Publication date: 2016-06-15
Anticipated expiration: 2029-12-16
Also published as: EP2382009B1; WO2010078929A1; CA2748144A1; PT2545962E; EP2545962A2; KR20110114558A; US20150231407A1; MX2011007377A; PL2382009T3; EP2545962A3; JP2012515003A; US10874875B2; PL2545962T3; US20120330219A1; HK1225676A1; RU2013114432A; EP2545962B1; AU2009336871B2; DK2545962T3; KR101714092B1

Abstract

一种放射装置，用于插入身体的孔中以提供光动力学治疗或诊断，所述装置包括：适于完全插入并固定在所述孔中的外壳1、21、31、51、61、71，所述外壳1、21、31、51、61、71包围LED灯系统5、25、35、45、54、62、72和为所述LED灯系统5、25、35、45、54、62、72供电的电源41、68、78，其中所述装置在位于所述孔内时独立地运行。

Description

放射装置

技术领域

本发明涉及一种放射装置，用于插入人体的孔中以提供疾病、病变及其病症的光动力学治疗或诊断。

背景技术

光动力学治疗有利的人体的孔的实例是女性生殖道。影响女性生殖道的病症讨论如下。类似的病症或对应于类似治疗的病症可出现在如直肠、耳或鼻等其它孔中。

人乳头状病毒(HPV)是一种可感染人体皮肤和粘膜的病毒。现已鉴定出超过一百种不同类型的HPV。一些HPV种类通过性活动传播且是致病性的。HPV被认为是美国最常见的性传播式感染。全球数亿妇女在它们的一生中感染曾经感染过HPV(约70％)，在年轻妇女中流行最广(20-30％)。这些病毒可引起女性外生殖器的感染并导致如生殖器疣、发育异常和宫颈癌等女性外生殖器疾病。

宫颈癌是威胁生命的疾病，且是目前全球妇女中第三最常见癌症。科学家认为宫颈癌和HPV发展之间有很强的联系。子宫颈的持续HPV感染可导致包括宫颈上皮赘生物(CIN)、癌前损伤和最终宫颈癌的细胞异常。

幸运地是，包括CIN1的轻微细胞异常具有高度的自然消退性(＞60％)，这是一种通常仅通过阴道镜追踪的情况。中度至重度的CIN(CIN2和CIN3)具有较低程度的自然消退性和较高的发展风险。因此，具有CIN2和CIN3的患者通常通过包括透热疗法、激光切除和子宫切除等手术方法切除。效力约90％，但有副作用干扰，引起出血、感染、狭窄、不育和早产的风险增加。

如果不治疗，癌前期细胞将发展为诸如恶性肿瘤和神经内分泌恶性肿瘤等更严重的形式。与大多数其它癌症形式相同，用于宫颈癌治疗的方式取决于疾病的发展阶段。早期宫颈癌的治疗通常是各种形式的手术，而晚期宫颈癌通过手术结合放疗和化疗来治疗。最常用的宫颈癌化疗包括使用顺铂。估计每年约11,000名妇女被诊断为宫颈癌，其中约4,000人将死于这种疾病。存活率(大于5年)取决于疾病的阶段且平均为50％以上。

光动力学疗法(PDT)是使用光和光敏剂组合的一种治疗形式。当在适当波长下照射时，光敏剂或“PDT药物”与组织的氧反应，形成与包括线粒体和细胞膜等细胞器相互作用的氧自由基。这些相互作用引起细胞坏死或凋亡(程序性细胞死亡)。当前在临床上使用PDT来治疗包括各种皮肤病等的严重疾病。

皮肤PDT中所用的常规产品是Metvix(Galderma，Switzerland)和Levulan(DusaPharmaceuticalsInc，Wilmington，USA)。

从科技文献中可得知光敏剂的范围。一类这种化合物本身对靶细胞或物质有毒，或在暴露于光时具有发光性质。这类化合物具有相对高的分子量，且通常是配分子，如酞菁、氯、卟啉和补骨脂素。另一类更常用于临床的化合物是光敏剂前体，其本身不具有光毒性或发光性，但在体内形成光活性化合物，如内源性卟啉。这类化合物通常为5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)和5-ALA的衍生物如5-ALA酯，且其在下文中被称为“前体”

目前市场上尚未有用于宫颈疾病、病变或病症的PDT或诊断的产品。然而，在临床研究上有一些涉及包括人乳头状瘤病毒感染PDT在内的宫颈PDT的科学报道。

在最近发表的研究中(P.Soergeletal，LasersinSurgeryandMedicine40：611-615(2008))，患有CIN2或CIN3或长期CIN1的二十四名患者接受了5-ALA己酯热凝胶制剂的局部治疗。随后，在用100J/cm²的高光剂量激光持续照射17分钟前，这些患者被建议保持持续仰卧3至5小时。在2至3个月后，评价临床效果，且对不完全响应第一次PDT的个体提供第二次PDT治疗。全部患者在第一次治疗后6个月时评分，发现完全响应率为63％。

由上所述可知这对患者和妇科学家均是耗时的。患者将不得不为用药而拜访妇科学家，随后他们不得不仰卧3至5小时，之后再次为照射而拜访妇科学家。此外，许多未响应第一次治疗的患者需要再次经历此过程。

这些研究的共同结论是，对治疗HPV和宫颈细胞异常的PDT的临床疗效尚有改进余地。而且，此过程对患者以及医院员工均是耗时的。类似地，对影响妇女生殖道的其它病症的治疗和影响其它孔的病症的治疗也有改进余地。

有一些专利文件描述了用于阴道、宫颈药物递送或光学类诊断或治疗的各种装置。

US2008/0065003公开了LED类宫颈PDT装置，其包括插入宫颈区域的照射探头。LED阵列或布置在照射探头内，或布置在经由光导与探头连接的手持部(handpiece)中。此装置连接外部电源，且由LED发出的光通过照射探头内的球形反射器进入宫颈。

GB2370992公开了用于宫颈治疗的LEDPDT装置。此装置由包括LED阵列的探头部分组成，探头部分被成形为用于通过阴道插入，以紧密地匹配在宫颈口上。探头部分经由空心杆连接到手持部，外部空气和电源通过此空心杆向LED阵列提供空气和电力。此装置被夹在用于持续治疗的位置。

应理解，这些装置均需要由职业医生操作，因此通常在诸如医院或GP诊所等医疗机构内使用。患者在照射期间必须保持不动，这很不方便且限制了每次治疗期间的实际时长。

此外，光敏剂必须在装置使用前就被涂敷至宫颈区。对于目前的方法，患者在涂敷光敏剂/前体和照射之间通常等待若干小时。

当前，对于CIN和宫颈的其它疾病/病症的治疗，PDT是没有临床价值的方法。如上述报道所述，这是因为无效的治疗结果。因此，需要改进的治疗宫颈器官系统的方法。

发明内容

令人惊奇地，本发明发明人已发现使用特定装置并结合光敏剂或前体可改进宫颈癌以及其它疾病、病变和病症，特别是那些由HPV感染引起的疾病、病变和病症的治疗。对影响妇女生殖道的其它病症如外阴上皮赘生物(VIN)或外阴恶性肿瘤的光动力学治疗，可进行类似的改进。此外，对人体或动物体的任何其它孔的癌性或癌前性病症或损伤的PDT，可进行类似的改进。

根据一个方面，本发明提供了一种放射装置，用于插入身体的孔内以提供光动力学治疗或诊断，所述装置包括：适于完全插入并固定在所述孔中的外壳，所述外壳包围LED灯系统和为所述LED灯系统供电的电源，其中所述装置在位于所述孔中时独立地运行。

与现有技术的装置不同，本发明的装置不需要患者在治疗期间留在医疗机构处。相反，使用所述装置将通常意味着仅拜访医疗机构一次，随后患者自由离开。持续进行的治疗可在所述患者继续他或她的日常活动的同时进行。

这是因为所述装置适于被完全插入并固定在所述孔中，且不需要在运行期间连接到外部电源或光源。“独立地运行”是指所述装置可提供PDT照射，而无需同时连接到任何外部装置。因此，所述装置是完全自主式的(self-contained)，且形成包括光动力学过程所需的光源和电源的包围单元。

本发明的另一个优点是照射优选以极低的积分通量率(fluencerate)进行，以及增加患者的舒适和最小化患者的损害。积分通量率F是指单位面积上入射的辐射功率且以单位W/cm²测量。以低积分通量率(如10W/cm²)照射需要照射经历相对长的时间段、如若干小时，以实现达到疗效所需的光剂量，因此，此照射在临床(医院)机构中是不可能的。然而，已知使用低积分通量率的照射显著降低照射期间患者的不适(痛苦)，且通过允许内源卟啉(来自前体)的连续积累也可改进PDT的影响，并防止照射期间氧消耗(S.Jacquesetal.，“PDTwithALA/PPIXisenhancedbyprolongedlightexposureputativelybytargetingmitochondria”，SPIEProceedingsVol.2972，“OpticalMethodsforTumorTreatmentandDetection”，ed.T.Dougherty，SanJose，February1997，andM.Seshadrietal.，ClinCancerRes14(9)，2796-2805(2008))。

因此，所述装置不仅更加“对患者友好”，而且也可增加治疗功效。

所述外壳的形状可以改变，但通常设计为使其舒适地匹配在所述孔内，并保持在独立于患者的身体活动的适当位置。当目标孔是妇女生殖道时，外壳外部的适合的形状可为如类似于用于避孕的一些避孕装置的形状，如FemCap和意在防止精液进入子宫的其它类似装置。对于其它孔，基于如已知用作栓剂和/或药用子宫托的形状，可使用其它合适的形状和结构。

虽然本发明以治疗人患者为目的，但其也可用于其它动物治疗中所用的装置。因此，所述外壳的形状将取决于需要治疗的孔和意在使用所述装置的动物的解剖学结构。

所述装置可包括纤细外壳，所述孔的壁将包裹该外壳并将该外壳固定在适当的位置处。当所述装置用于阴道使用时，所述外壳在大小和形状上可类似于如棉塞。所述外壳的外表面可纹理化，以提高装置的防滑性。纹理化的表面也有利于提供用于将药物递送至需要治疗的身体区域的表面。

为了确保对每个患者舒适且有效的治疗，可制造不同大小和/或形状的装置。例如，在宫颈治疗的情况中，对以下患者可提供三种大小的装置：(i)未怀孕的患者，(ii)已怀孕但尚未足月的患者，和(iii)已生过孩子的患者。

对于如直肠等一些孔，简单的“鱼雷”形状将确保装置插入并固定。然而，对于其它应用，可存在其它特征以确保所述装置在使用期间牢固地保持在所述孔内。因此，对于阴道应用，所述外壳优选包括柔性外部，所述柔性外部可调节其形状以形成与阴道壁的牢固匹配，且使得所述装置可用在许多不同形状和大小的阴道内。柔性外部也有助于降低装置在患者可身体活动的延长治疗期内滑动或偏移的风险。需要时，类似的外部可用于意在插入其它孔中的装置。

为了插入耳或鼻，所述装置可基于耳或鼻塞的已知设计来成形。

柔性外部可由能够调节其形状的任何材料形成。例如，柔性部分可由膨胀性、压缩性或变形性材料形成。在插入期间至少部分由变形性材料构成的外壳可调节其形状，以适应孔的直径。可替代地，可使用膨胀性材料，使得插入后外壳的外部膨胀以牢固地抓紧(grip)孔的壁。膨胀可由体热、接触流体、从递送装置/工具移除等引发。

然而，优选地柔性外部由弹性材料形成。这使得柔性部分的形状可以改变，而同时还提供向外的偏压力以将装置保持在适合位置。为了实现此效果，外部装置的外径的大小必须被减小，以将装置插入孔内。随后外部将对孔壁提供向外的力。

弹性材料可为医疗装置中常用的任何弹性材料，如橡胶、乳胶、硅酮或其它天然、半合成或合成聚合物或共聚物。

柔性外部可为能形成与孔壁的牢固匹配的任何形状。例如，柔性外部可以被提供为很多分离腿、脊或径向和/或纵向间隔且从外壳向外延伸的其它突起的形式。在其它实施方式中，柔性外部可形成外壳的连续外表面。此表面可形成外壳的全部或部分外部。例如，外部可为在装置的前部或后部的盘或杯状区段，或沿外壳全长延伸的盖。

在优选的实施方式中，柔性外部形成朝装置后端、即使用中最靠近孔的入口的装置的端部呈锥形的连续表面。例如，外部可为大致截头圆锥体形状。

虽然仅需要外壳的外部是柔性的，但在某些优选实施方式中，整个外壳为柔性的。制造具有柔性外壳的装置增加装置的舒适性并简化构造，因为仅需要单一材料。

优选地，外壳包括治疗表面，LED系统被配置以从此治疗表面发出辐射。装置可被配置以向孔壁提供放射，在此情况中，治疗表面可为外壳的外周面。治疗表面优选具有选择用于与治疗区域互补匹配的大小和/或形状，且优选大小为面对需要PDT的整个区域。LED灯系统和治疗表面优选被配置使得以足够实现所需治疗效果的接近性和强度向治疗表面发出辐射。

装置可被配置以向孔内侧的特定区域提供放射。因此，当装置在使用中时，装置可包括被配置为将照射指向和/或聚集到孔内侧的特定区域上的治疗表面。在一个优选的实施方式中，所述装置适用于宫颈的PDT中。因此，优选地，所述治疗表面被成形以在使用中覆盖宫颈开口。这样，当装置被正确地插入阴道时，治疗表面将覆盖宫颈的开口，从而使发出的光能辐射宫颈区域。

此治疗表面的大小应为使得其匹配子宫颈的全部，如直径20-50mm，更优选直径20-35mm，且最优选直径22-30mm。

优选地，所述治疗表面为至少部分透明的，以允许光从LED通过治疗表面以提供所需的PDT治疗或诊断。在一些实施方式中，所述治疗表面可对具有PDT治疗所需的波长且由至少一个LED发出的光是完全透明的。然而，优选地，治疗表面与LED灯系统发光部分之间的治疗表面的材料和/或其它材料被配置以扩散光，以使来自很多LED的光均匀分布。在一个实施方式中，使用透明材料来形成围绕LED灯系统的外壳和治疗表面，以此起到灯系统的外壳和光的扩散器的作用。在可替代实施方式中，使用透明材料形成治疗表面，而使用非透明材料形成外壳。这将确保仅有治疗需要的区域被照射，而与装置接触的其它区域将不受到放射。优选地，将透明硅酮用作起到发出的光的扩散器的作用的治疗表面的材料。

在一些优选的实施方式中，至少一个LED可布置在治疗表面上或从治疗表面伸出。在此类实施方式中，不需要光通过治疗表面，因此对其不透明度无约束。

在一个优选实施方式中，治疗表面为凹面。这可有助于将发出的光导向治疗表面如宫颈。

在设计为向宫颈提供放射的实施方式中，装置包括从治疗表面延伸的突起。优选地，此突起形成圆柱形管。这可用于辅助装置在阴道内的正确定位，并将光导向宫颈管。在后一种情况中，该管起到光管的作用。

优选地，柔性外部位于治疗表面的后部。这防止与辐射治疗有任何干扰。在外部为连续表面的优选实施方式中，外部可从治疗表面向装置的后部延伸，向外呈锥形，使得外部的最宽剖面位于治疗表面的后面。

装置包括在装置位于孔内时能够独立运行的LED灯系统。

灯系统可包括一个LED，或优选LED阵列。用于宫颈PCT的特别优选的LED阵列包括3至15个LED。术语“LED”意在涵盖任何形式的发光二极管，如OLED(有机发光二极管)。

LED灯系统每单位时间内的耗能应使得组织受热不导致患者过度不适或损伤。放射将通常以10至200J/cm²，如50J/cm²的剂量水平应用。因此，LED灯系统优选被配置以在运行中提供0.5至100mW/cm²范围内、最优选1至10mW/cm²范围内的积分通量率。此低积分通量率导致总剂量在相对长时间段如若干小时内施加。如上所述，这有利于降低患者不适并提高治疗效力。

可选择辐射所用的光的波长以实现有效的光动力学效果，因此根据它们发射适用于此效果的光的波长的能力选择LED。在一个优选实施方式中，至少一个LED在使用中发射具有300-800nm范围内波长的光，如已发现500-700nm范围特别有效。特别重要地是包括630和690nm的波长。因此，优选地，至少一个LED在使用中发射具有630-690nm范围内波长的光。在最优选的实施方式中，特别地如果装置与包括选自5-氨基乙酰丙酸或其衍生物如酯的光敏剂前体的混合物一起使用，则使用红光(600-670nm)，因为已知此波长处的光很好地透入组织。在一些实施方式中，LED灯系统包括滤光器，以确保仅在特定波长范围内的光、如上述那些光从装置发出。可将治疗表面设计为仅传播具有这些优选波长的光。

电源优选包括一个或多个电池。电池应优选通过使用如果装置在人体内破裂或泄漏下对患者毒性不高的化学品的电化学反应运行。适合的电池包括锂电池或具有可储存多达十年的充足容量的等效物。例如，可使用1/2AA大小的LiMnO₂电池。锂离子电池的充电的缓慢损失和小体积使得它们特别适合用作装置的电源。为了增加装置的安全性，优选电源被密封在外壳内。密封的是指外壳在使用中是液密的，以防止液体漏入或漏出装置。

最基本地，灯系统可简单地包括用于电源与一个或多个LED的电连接。通过此配置，在插入装置前灯系统将立即被启动，以打开一个或多个LED。所述装置将随后被插入孔中，在孔中LED将照射治疗区域，直到装置被移出或电源耗尽。

灯系统的启动可由开关触发。为了使装置保持无菌且保持装置的电源和其它元件被包围，开关优选被包围在外壳内，且配置以在密封于外壳内的同时被操作。所述开关可为位于外壳柔性部分之下的机械开关，柔性部分的弹性允许开关的操作。可替代地，开关可通过经由外壳传递的电场或磁场操作。磁性操作的开关可通过使用在外壳外侧的磁铁来进行，以保持“常闭”簧片开关打开。当磁铁被去除时，簧片开关将闭合，且这可用于启动所述装置。

在仅使用电源和LED的简单系统中，难以控制剂量水平，因为电源的确切寿命和功率输出将变化。此外，LED阵列提供的照射将是恒定的。为了避免组织无法接受的受热，优选使用低强度光，且装置能够提供脉冲光也可以是有利的。

因此，优选地，灯系统进一步包括控制电路，如微控制器或微处理器，用于调节由至少一个LED提供的放射。灯系统的控制电路可被如上所述的开关启动。在优选实施方式中，控制电路包括计时器。灯系统可随后被编程，以在启动后的预定时间间隔时开始照射。这确保了从启动到照射开始经过充分的时间。例如，为了确保卟啉的吸收或积累，在涂敷光敏剂或前体药物后需要一段时间。也可严格地控制照射的时长，因为控制电路可被配置以在经过预定的给药时间后关闭照射。为了首次照射后内源性光敏剂(来自前体)的进一步累积，在一段时间如三小时后装置可重复照射(再次PDT)。

此外，控制电路可被配置以提供脉冲照射。这可通过在微处理器内提供函数发生器来实现。如上所述，脉冲光有利于确保不出现组织无法接受的受热。此外，提供照射间隔增强组织氧合和PDT效果。此外，这允许重复照射处理的存活细胞中内源性卟啉的再积累。脉冲的频率和长度可根据治疗方案的需要选择且设定在控制电路内。

在一个实施方式中，控制电路可由使用者编程。这能够调节长度、强度和照射模式以适合个体治疗。适合的可读写存储器形式包括EPROM、EEPROM、闪存等。然而，控制电路存储器优选是只读的(ROM)且在制造时被编程。

可通过装置上的用户界面来实现对控制电路的访问。通过回答一系列问题，用户可设定初始延迟期、给药周期、光脉冲数量和长度等。界面可与装置整合。因此，其可包括可通过适合工具或簧片开关按压的小按钮。每个按钮或开关可启动给定的预设条件，如光剂量、强度、脉冲/稳定光等。

重要地是灯系统和电源的全部电元件在使用时被密封在外壳内或被密封到外壳。因此，控制电路应优选被密封在外壳内。如上所述，可布置LED使得这些LED从外壳突出。然而，优选地在使用时LED灯系统被整个密封在外壳内。

在一些实施方式中，用户界面可通过外壳的柔性区域访问。可替代地，外壳可包括提供界面访问的可密封的开口。

然而，提供用户界面增加灯系统的大小，这在特定应用中可能是不希望的。因此，可替代地，控制电路可包括用于连接远程终端的接收器。此时，具体的程序命令可从远程终端如计算机传达至控制电路。

在一些实施方式中，接收器包括适用于连接电缆的输入口。在这些实施方式中，输入口形状适于接收如USB或其它插入式连接器。

输入口在使用中必须密封。因此，外壳可包括用于插入此口的塞子。可替代地，外壳可由两个部件组成，该两个部件可通过螺纹、推卡式配合连接或卡口式组装件来连接。此连接包括密封，以确保在使用中控制电路被密封在外壳内。

可替代地，程序命令可通过无线连接被传送至装置。例如，接收器可为红外线或无线电波接收器。这具有以下优点：物理输入口不是必须的，且代替地控制电路可永久密封在外壳内。

优选地，控制电路进一步包括反馈系统。这使得控制电路能够在治疗程序中调节，以计算预期LED性能的偏差。

例如，反馈系统可包括光监视器或其它直接或间接监视器，以测定已给予患者的光剂量。在此类系统中，控制电路可被编程，以在达到预定剂量而非预定时间后关闭LED。

可替代地，在LED不按预期操作时，剂量测定器可取代计时器。例如，如果电源有故障，可降低LED的输出。因此，需要超过预定时间的连续照射，以获得完全的剂量。相反地，如果LED的功率输出强于预期，可在预定时间间隔之前终止照射，或可缩短每次脉冲的时长以防止组织过热。

控制电路的另一个可选特征是用于通知用户是否装置已正确运行或是否已出现错误的一个或多个性能指示灯。控制电路可被配置以当治疗完成以表明装置可移除时向用户提供信号。例如，可提供声音和/或可视信号，如报警音和/或光信号。可替代地或此外，可将振动用作信号以表明治疗的终止。通常，应告知患者治疗的时长，因此信号可以用于确认预期的治疗终止，因此无需过度地打扰。

有利地，因为控制电路可以用于在治疗循环终止时关闭LED，所以如果装置保持比治疗时间更长的插入时间，对患者没有显著的有害效果。然而，预期患者将希望知道何时治疗已经结束于是可将装置去除。

优选地，微处理器包含控制电路的上述部分或全部特征。

优选地，所述装置进一步包括被配置以在治疗区域提供均匀照射的透镜系统。治疗表面可起到透镜系统的作用。例如，此表面可由硅酮或另一种材料形成，包括用于扩散由LED发出的光的表面元件。

在使用中，装置优选被医生、护士或具有相关领域经验或知识的其他人置于孔中。然而，在一些情况下患者可选择自己插入装置。

在优选实施方式中，装置包括其后端部的把手。患者或医疗操作者可使用此把手以在插入和去除期间牢固地抓握此装置。

把手可将从装置外壳延延伸的细长臂。然而，在优选实施方式中，把手是弧形形状，因为光滑的边缘将防止对患者不适或伤害的可能性。在一些优选实施方式中，弧形把手在柔性外部的两个或更多个点上被附接到装置。当抓住和拉动把手时，将向内牵拉柔性部分，因此易于装置的去除，是有利的。类似的效果可通过将线或索连接至外部上的至少两个位置来实现，尽管后一种实施方式对插入没有帮助。

因此，优选地，所述装置包括去除机构，其与柔性外部的两个或多个位置附接且包括中心抓握部。

另一选择是使用特定仪器如一对钳子来放置(和去除)装置。

有利地，将装置设计为单次使用，并在单次使用后丢弃。优选地，装置包括促进单次使用和/或防止重复使用的一种或多种特征。例如，电源可被配置以提供仅足够用于单次使用的电力，即在所需治疗完成后电源耗尽。电源可被配置以不被充电，和/或控制电路无法对电源充电。控制电路可被配置以防止通过其编程的特征防止再使用，和/或其可包括触发时破坏电路或软件的失效机构。在使用中，为了防止患者的干扰，如果检测到干扰，控制电路也可被配置以选择性地失效。通过强制单次使用，改进患者安全性，且确保严格确保装置的无菌性。

根据以下方法，本发明的装置可用于提供PDT。首先，包括光敏剂或其前体的混合物被涂敷至待由医师治疗的区域，可使用专业化涂敷器来涂敷，或目标区域通过系统性作用药物治疗。此系统性作用药物可如经静脉或口服给药。随后开启和插入编程的装置。患者可随后立即离开医疗机构，并继续他们的日常生活，同时治疗区域接受来自装置的照射。因此，治疗可在延长的时间段内发生，而不会对患者产生不便。这允许使用低积分通量率，增加治疗的效力。在治疗完成后，患者可返回至医疗机构以去除装置，或自行将装置去除。可将装置丢弃或返回给医疗机构丢弃。

在优选的实施方式中，本发明的装置进一步包括药物递送系统。药物递送系统可包括外壳上的药物携带区域，如治疗表面上的药物携带区域。可用纹理化表面来携带光敏剂或前体的混合物，或治疗表面本身没有任何进一步的变更可起到药物递送系统的作用。可替代地，药物递送系统可包括用于容纳含光敏剂或其前体的混合物(下文称为“混合物”)的储器。

本发明的此实施方式的优点是患者无需在医院中涂敷混合物与照射之间等待若干小时，而这种情况存在于在现有PDT程序中。装置可在涂敷时立即自动进行照射，或优选在一段时间后自动进行照射。此外，仅需要一次侵入程序(invasiveprocedure)。

可选地，药物递送系统进一步包括与递送相关的物理、机械或电学系统。此可选的系统可包括如过滤器、膜、一种或多种储器，它们基于用于药物递送的预定方案或基于身体条件如周围环境的pH、渗透压、温度、压力、水含量而配置以递送光敏剂或前体。然而，最简单地且最常见地，最优选的药物递送系统仅为用于容纳混合物的单一药物携带区域，且在最优选的实施方式中，药物递送系统为治疗表面本身。

在此优选的实施方式中，使用方法类似于上述方法，区别为混合物未在单独步骤中涂敷到治疗区域。相反，混合物被涂敷到药物携带区域，如治疗表面，且因此当将装置插入孔中时被涂敷到身体上。随后进行上述照射。

混合物可与装置一起供给。例如，药物递送系统，即药物携带面积或储器，优选治疗表面可被供给有盖，如箔或帽，以将混合物密封在装置内直到使用。在插入之前，将盖去除，使得混合物可以被释放。可替代地，装置可与混合物分开供给。这使得医师能够根据特定病情选择最佳混合物，并在插入前将此混合物加入到药物递送系统、即药物携带区域或储器、优选治疗表面。

待通过装置使用的混合物，无论是预填充装置或在使用前涂敷至装置或单独涂敷至治疗表面，可包括任何适合的光敏剂或光敏剂前体。

从科技文献中可知光敏剂的范围。如上所述，一类这种化合物本身对靶细胞或物质有毒，或在接触光时具有发光性质。这类化合物具有相对高的分子量，且通常是配分子，如酞菁、氯、卟啉或补骨脂素。另一类光敏剂是本身不具有毒性或不发光，但在体内形成此类活性化合物的化合物。本文称为前体的此类化合物通常为5-氨基酮戊酸(5-ALA)和5-ALA的衍生物，如5-ALA酯。可使用此类化合物或通过本发明的装置提供此类化合物。

5-氨基酮戊酸(5-ALA)及其衍生物是本领域公知的临床最有用的前体。这些化合物在体内转化为原卟啉IX(PpIX)，其是能吸收光并接触氧产生单态氧的光敏剂。单态氧的反应性很好，并快速与各种细胞生物分子反应导致细胞死亡。

5-ALA和其衍生物是公知的，且用在治疗皮肤或其它上皮器官或粘膜的各种异常或紊乱的光动力学治疗(PDT)的方法中，特别是癌症或癌前损伤，以及某些非恶性损伤，如皮肤病，如牛皮癣、光化性角化病(AK)和痤疮。5-ALA(LevulanDusa)和5-ALA甲酯(MetvixGalderma，Switzerland)是光化性角化病和基底细胞癌的PDT治疗所用的可商购治疗产品。

5-ALA和其衍生物，如PDT中5-ALA酯的应用时科技和专利文献中公知的(参见如WO2006/051269、WO2005/092838、WO03/011265、WO02/09690、WO02/10120和US6034267)。全部此类5-ALA衍生物和其药学上可接受的盐适用于本文所描述的装置。

5-氨基乙酰丙酸的酯和其N-取代的衍生物是本发明所用混合物中优选的前体。特别优选其中5-氨基未取代的那些化合物，即ALA酯。此类化合物是公知的，且描述在文献中(参见如WO96/28412和WO02/10120至PhotocureASA)。

具有取代或未取代的，优选取代的烷醇的5-氨基酮戊酸的酯，即烷基酯，或更优选取代的烷基酯是用于本发明的特别优选的光敏剂。

这类前体的实例包括通式(I)的那些化合物及它们药学上可接受的盐：

R² ₂N-CH₂COCH₂-CH₂CO-OR¹(I)

其中，

R¹表示取代或未取代的烷基；且

各个R²独立表示氢原子或R¹基。

如此处所用，除非另作说明，术语“烷基”包括任何长链或短链、环状、直链或支链、或饱和或不饱和的脂族烃基。不饱和烷基可为单或多不饱和，并包括烯基和炔基。除非另作说明，这些基团可包含至多40个碳原子。然而，优选包含至多30，优选至多10，更优选至多8，特别优选至多6，例如至多4个碳原子的烷基。

在式I的化合物中，R¹基为取代或未取代的烷基。如果R¹为取代的烷基，一个或多个取代基或连接烷基和/或中断烷基。与烷基连接的适宜的取代基可选自：羟基、烷氧基、酰氧基、烷氧羰氧基、氨基、芳基、硝基、氧代、氟代、-SR₃、-NR³ ₂和-PR³ ₂基，其中R³为氢原子或C_1-6的烷基。中断烷基的适合的取代基选自：-O-、-NR₃-、-S-或-PR₃。

如果R¹为取代的烷基，优选一个或多个芳基取代基，即芳基，优选一个芳基。

如本文所用，术语“芳基”是指芳族基团，其可包含或不包含诸如氮、氧或硫等杂原子。优选不包含杂原子的芳基。优选的芳基包括至多20个碳原子，更优选至多12个碳原子，如10或6个碳原子。芳基的优选实施方式是苯基和萘基，特别是苯基。此外，芳基可选地被一种或多个，更优选被一个或两个取代基取代。优选地，芳基在间位或对位，最优选在对位被取代。适合的取代基包括卤代烃基(如三氟甲基)、烷氧基(优选含1至6个碳原子的烷氧基)、卤代(如碘代、溴代，优选氯代和氟代)、硝基和C_1-6烷基(优选C_1-4烷基)。优选的C_1-6的烷基包括甲基、异丙基和叔丁基，特别是甲基。特别优选的芳基取代基为氯代和硝基。然而，进一步更优选芳基是未取代的。

优选的此类R¹基团是苄基、4-异丙基苄基、4-甲基苄基、2-甲基苄基、3-甲基苄基、4-[叔丁基]苄基、4-[三氟甲基]苄基、4-甲氧基苄基、3，4-[二氯]苄基、4-氯苄基、4-氟苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、2，3，4，5，6-五氟苄基、3-硝基苄基、4-硝基苄基、2-苯乙基、4-苯丁基、3-吡啶基-甲基、4-联苯-甲基和苄基-5-[(1-乙酰氧基乙氧基)-羰基]。更优选的R¹基团为苄基、4-异丙基苄基、4-甲基苄基、4-硝基苄基和4-氯苄基。最优选为苄基。

如果R¹为取代的烷基，优选一个或多个含氧取代基。优选地，此类基团为被一个、两个或三个含氧基团取代的直链C_4-12烷基。此类基团的实例包括3，6-二氧杂-1-辛基和3，6，9-三氧杂-1-癸基。

如果R¹为未取代的烷基，优选R¹基团为饱和直链或支链烷基。如果R¹为饱和直链烷基，优选C_1-10直链烷基。适合的直链烷基的代表性实例包括甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基和正辛基。特别优选C_1-6直链烷基，最优选甲基和正己基。如果R¹为饱和支链烷基，此类支链烷基优选由主链上为4至8个，优选5至8个直链碳原子，支链为一个或多个C_1-6烷基，优选C_1-2烷基所组成。此类饱和的支链烷基的实例包括2-甲基苯基、4-甲基苯基、1-乙基丁基和3，3-二甲基-1-丁基。

在式I的化合物中，各个R²独立表示氢原子或R¹基。本发明特别优选使用式I的那些化合物，其中至少一个R²代表氢原子。在特别优选的化合物中，每个R²代表氢原子。

混合物连同根据本发明的装置中最优选使用的前体是式I的化合物和其药学上可接受的盐，其中R¹为C₁-C₆烷基，如己基，更优选直链C₁-C₆烷基，如正己基，且两个R²代表氢，即5-ALA己酯和其药学上可接受的盐，优选HCl盐。最优选的前体为5-ALA己酯，且5-ALA己酯的最优选的药学上可接受的盐为HCl盐。

待与本发明装置一起使用的包含光敏剂或前体的混合物可为任何类型的药物制剂，且可通过本领域任何常规方法制备(参见如WO02/10120，PhotocureASA)。例如，5-ALA的酯可通过在碱存在下5-ALA与适合的醇反应制备。或者，本发明所用的化合物为可商购的(如来自PhotocureASA，Norway)。

优选的制剂未液体(含水和不含水)，固体如扑粉(dustingpowder)，片剂或栓剂，半固体如霜剂、膏剂、凝胶或糊剂，泡沫制剂或其它可膨胀制剂(如基于加热至体温)和类似于贴剂的制剂/系统。混合物中的组分与市场上药物产品中的组分相同，且此类组分的名单可参见药物赋形剂的工具书。

重要地是，制剂是这样的，即混合物被完全吸收入待治疗的组织且是透明的以不干扰照射。如上所述，也可以利用全身性涂敷的混合物，如经静脉给药至患者的药物。

另一方面，本发明提供了对身体的孔内的治疗区域进行光动力学治疗的方法，所述方法包括：将包含光敏剂或前体的混合物涂敷至所述治疗区域，且将根据本发明的放射装置插入所述孔中，使得所述放射装置的LED灯系统运行以对所述治疗区域提供照射。

所述方法可包括选择适合大小和/或形状的装置的步骤。首先选择可适合于目标孔的装置，其次选择适合于不同患者病症的装置。例如，用于宫颈治疗的装置将优选从取决于患者的妊娠史的大小的范围中选择。

混合物可在插入装置前被涂敷至治疗区域，且这可通过使用适合的涂敷器直接涂敷混合物完成，或通过全身性涂敷的药物，如经静脉给药至患者的药物来完成。在可替代的优选实施方式中，混合物经由装置的药物递送系统涂敷，使得混合物的涂敷步骤和装置的插入同时发生。药物递送系统可包括药物携带区域或储器，或可简单地为上述装置的治疗表面。

优选地，灯系统提供10至200J/cm²、如50J/cm²的剂量水平。灯系统可具有上述特征。

装置可与混合物或与已包含在药物递送系统内的混合物分开提供。可替代地，装置可以包括装置和至少一种用于此装置的混合物的套件(kit)的形式提供。

用于光动力学治疗的本发明装置和方法可与其它治疗步骤，如给药其它治疗药物组合。这些治疗药物可在将装置置于孔之前或同时给药至体内，或可通过其它给药途径(如，口服、经肌肉或经皮)给药。通常，此类药物包括激素、抗细菌剂、抗真菌剂、抗病毒剂、抗癌药或这些药物的组合。

如上所述，虽然已经描述了涉及为阴道和宫颈提供PDT的本发明的一些优选特征，但是应理解这些特征装置可有利地包括在用于其它人体孔的装置中，如上述用于直肠、耳或鼻的装置。本发明不限于其所用的具体的孔，本发明提供了可有利地用于治疗不同孔中各种病症的装置和方法。

附图说明

现将参照附图仅通过示例的方式描述本发明的一些优选实施方式，其中：

图1A和1B分别显示放射装置的第一优选实施方式的透视图和剖视图；

图2A和2B分别显示辐射装置的第二优选实施方式的透视图和剖视图；

图3A和3B分别显示第三优选实施方式的透视图和剖视图；

图4显示优选实施方式的辐射装置中所用的控制电路的示意图；

图5A和5B分别显示辐射装置的第四优选实施方式的等比例透视图和剖视图；

图6A、6B、6C和6D显示辐射装置的第五优选实施方式的透视图、侧视图、端视图和剖视图；且

图7A、7B、7C和7D显示辐射装置的第五优选实施方式的透视图、侧视图、端视图和剖视图。

具体实施方式

图1A和B显示用于光动力学治疗的放射装置10的第一实施方式。第一实施方式的装置10被配置用于在宫颈的光动力学治疗中使用。装置10包括柔性外壳1。此外壳的外部7大致为截头圆锥体形状并从装置的前端到后部向外呈锥形。外部7为弹性的，使得在使用中外部7挤压抵靠阴道壁以牢固地将装置10保持在适合的位置。

外壳1内密封有灯系统12。此系统12包括LED5的阵列和控制电路6。此控制电路6将在以下详细讨论。其为LED5提供电力，使得在使用中这些LED5将照射宫颈。

外壳1的前端形成治疗表面2。此治疗表面2被成形为在使用中覆盖宫颈开口，由此确保来自LED5的照射被引导至治疗区域。治疗表面2包括环形接触表面2a和凹部2b。典型地，接触表面2a具有20至50mm的直径。

为了辅助去除装置10，线4被附接到外部7上的至少两个位置。当握紧并拉动线4时，外部7被向内牵拉，从而易于去除装置10。

图2A和2B显示了意在用于宫颈治疗的装置20的可替代实施方式。在此实施方式中，装置20也包括通常为截头圆锥体形状的弹性外部27。此外，治疗表面22也由环形接触表面22a和凹部22b形成。然而，在此实施方式中，仅控制电路26被密封在外壳21中。LED阵列25突出到接触表面22的凹部22b中。

此外，装置20包括从外壳21的后端延伸的弓形把手23。与第一实施方式中所用的线线不同，装置20的把手23可用于辅助装置的插入和去除。

装置30的第三实施方式显示在图3A和3B中。再次，外壳31和外部37的主形状保持不变。

装置30与装置10在设计上相似。LED阵列35和控制电路36均被容纳在外壳31内，且提供线34以辅助装置30的去除。

然而，存在两个重要的差异。首先，突起38从治疗表面32沿伸。此突起38形成药物递送系统和光管，来自LED35的光通过该光管被引导。此突起38被成形为在使用中接触宫颈管。该管允许光敏剂或前体以及来自LED35的光被递送至宫颈管(宫颈内膜)，因此增加装置30提供光动力学治疗的能力。

此外，治疗表面的凹部32b起到其内可容纳治疗混合物39的储器的作用。可见先前实施方式的凹部2b，22b也适用于容纳此混合物39。因此，本发明的装置也起到药物递送装置的作用。混合物39包含适用于光动力学治疗或诊断的光敏剂或前体。通过将此混合物39置于装置10、20、30内，当插入装置时可将混合物涂敷至治疗区域。此外，在将装置插入患者前也可通过用在突起38上涂覆混合物来实现混合物向宫颈管的递送。因此，在可进行动力学治疗或诊断前，患者仅需要经历一次侵入性步骤。

图4显示了适用于在放射装置的任一优选实施方式中使用的控制电路。此控制电路40从用于向LED阵列45供电的锂电池41获得电力。控制电路40包括控制LED阵列41运行的微处理器42。

例如，微处理器42可包括计时器和存储器，可在该存储器中编写剂量方案的程序。因此，可运行LED阵列45以预定时长照射治疗区域，且LED阵列45可被配置为连续运行或提供脉冲照射。此外，控制电路40包括光传感器43。这形成反馈电路，此反馈电路使微处理器42能调节LED45的运行，以确保控制电路40的任何异常或故障不会影响患者接受的剂量。

在插入装置前，开关46被闭合以开始运行控制电路40。例如，这可起始“延迟时间”的计时，在“延迟时间”后，微处理器42将根据程序方案开始LED阵列45的运行。在预定时间后，或在完成一定光剂量(由光传感器43所确定)时，微处理器42将切断LED45。随后可将装置去除。

在修改的实施方式中，控制电路还包括两个运行指示灯(未图示)。这两个运行指示可包括两个LED，其中一个LED在装置运行正确时照射，第二个LED在有任何故障发生时照射；灯的组合指示特定故障。可替代地，可仅提供单个运行指示灯，其在装置的正确运行完成后照射，并在任何故障发生时保持熄灭。控制电路可包括用于提供听觉信号的警报装置，和/或用于通过振动提供信号的振动装置。

如果发生任何阻止患者接受正确剂量的故障时，此系统对患者和医疗操作者发出警告。来自控制电路的信号也可指示治疗已经成功完成。

图5A和5B显示照射装置的第四实施方式，且在此实施方式中，此装置被配置为用于治疗人体或动物体的孔壁。此孔可为如阴道、直肠、耳或鼻。根据孔的大小和形状，装置的具体大小和具体形状可改变。

装置包括包围LED54的阵列和电源及控制电路55的外壳51。所说明的实施方式的外壳51为具有半球形端部52的细长圆柱体形状。此形状为用于插入阴道和直肠的优选形状，为了插入其它孔，圆锥形端部(未图示)可被用于替代半球形端部52。较小的装置可用于插入鼻中，且通常调节此形状以更接近圆锥形。可使用较小的大小和较纤细的形状来插入耳中。在半球形端部52(或可选的圆锥形端部)的相反端，装置具有环53以助于插入和去除，并在需要时附有接线。

外壳51的细长圆柱形部包括围绕其外周面的治疗表面。治疗表面将接触孔的内壁以向孔壁上的治疗区域提供照射。为此，LED灯系统包括围绕细长圆柱形部位于治疗表面下方的LED54的阵列。LED54被配置以通过圆柱形的治疗表面提供照射。在修改的实施方式中，LED也可位于装置的半球形或圆锥形端部的治疗表面的下方。外壳51由透明硅酮制成，且其还形成可起到药物递送系统作用的治疗表面。透明硅酮也起到透镜的作用，该透镜扩散LED阵列发出的光且从而起到使发出的光均匀分布的作用。

图6A、6B、6C和6D显示了用于光动力学治疗的照射装置的第五实施方式。图6D为沿图6C上A-A线的剖面。第五实施方式的装置60被配置以用于在宫颈光动力学治疗中使用，且具有外壳61，外壳61包括具有与第一和第二实施方式相似特征的上外壳部61a，另外具有在上外壳部下方延伸的下圆柱形外壳部61b。上外壳部61a是柔性的，且包括大致为截头圆锥体形且从装置60前端朝后部向外呈锥形的外部67。外部67为弹性的，使得在使用中外部67挤压抵靠阴道壁以牢固地将装置60保持在适合的位置。上外壳部61a及其外部67的形状可在图6D中最清楚地看到。

LED灯系统61被密封在上外壳61a中，且具有相似于上述实施方式的特征。用于灯系统的电源为包围在圆柱形外壳部61b中的电池68。电池为1/2AA大小的电池，圆柱形外壳部61b围绕该电池相对紧密地形成。控制电路69也与电池一起被包围，有利地，其采用具有与电池直径相同直径的PCB的形式，以有效使用空间。

上外壳61a的前端形成治疗表面63，其是覆盖LED灯系统62的LED的透明材料形成的透镜。作为第四实施方式，此材料可为透明硅酮，透明硅酮也形成装置60的柔性外壳的剩余部分。可使用不透明白色硅酮进行包覆成型，以覆盖上外壳部61a的侧面，既围绕外部67也在外部67内的侧面上进行包覆成型，且完全覆盖圆柱形部61b。该白色包覆成型起到用于治疗表面的透镜的反射器的作用，并隐藏圆柱形部中的内部部件，该内部部件可包括电池68和控制电路69。在一个实施方式中，外壳部61a的下侧表面可为黑色以保护不需要治疗而受到发出的光的阴道粘膜。

治疗表面63被成型为在使用中覆盖宫颈开口，由此确保来自LED的照射被引导至治疗区域。治疗表面63包括通常具有22至30mm直径的接触表面63a。在优选的实施方式中，所述接触表面63a起到药物递送系统、即药物携带区域或储器的作用，且携带光敏剂或前体。

在圆柱形外壳部61b的基底处，提供环64以便于装置的插入和去除。需要时，可将线附接到环64上。可替代地，没有环64，而将线直接附接至圆柱形外壳部61b的至少两个部分(未显示)。

照射装置70的第六实施方式显示在图7A、7B、7C和7D中。图7D为沿图7C上B-B线的剖面。放射装置70具有由上外壳部71a和下外壳部71b组成的外壳71，其中上外壳部71a相似于第五实施方式的装置60的上外壳部61a。因此，上部71a包括大致截头圆锥体形的外部77，带有由接触部73a和在截头圆锥体部77的截断顶部内的凹区域形成的治疗表面73。第六实施方式的外部77比第五实施方式的外部67短，这表示可替代的形成装置的方式，且这应理解为第五和第六实施方式均可适于使用较短或较长的边缘，每个边缘具有不同的特点和优点。第六实施方式中以与第四和第五实施方式相似的方法提供了环74。可替代地，没有环74，而将线直接附接至下外壳部71b的至少两个部分(未图示)。

第六实施方式的下圆柱形外壳部61b被可替代的下外壳部71b替换，下外壳部71b采用大致三棱柱形式，其长轴延伸交叉上部71a的直径。三棱柱被配置以容纳与装置横向交叉放置的1/2大小的AA电池，而非如第六实施方式中纵向布置在圆柱形区段中。为了舒适的目的棱柱的边缘是圆形的。控制电路79和LED灯系统72均位于电池78上方。

如第五实施方式，第六实施方式可包括白色包覆成型，以将光引导至治疗表面73。

如上所述，对于用于宫颈治疗的装置而言，提供不同大小是有利的，因为其允许有效治疗具有不同妊娠史的患者。对于第五和第六实施方式，可通过调节上部61a、71a的大小来实现这些不同的大小，因为这些部分起到将装置稳固在阴道内同时治疗表面抵靠宫颈放置的作用。容纳电源的下部61b、71b可以制造为单一大小，使得电池68、78和控制电路69、79能够使用标准化配置。

在插入装置前，可将用于光动力学治疗的光敏混合物涂敷至患者，或直接涂敷至治疗区域的表面，或通过静脉全身性或口服给药而系统地涂敷。优选地，将混合物被涂敷至治疗表面，使得在插入装置期间将光敏混合物涂敷至患者。通过使用凹治疗表面的实施方式，光敏制剂可被放置在提供上述制剂的储器的凹区域内。可替代地，可选择装置的材料，使得所需的光敏制剂粘附至治疗表面，以充分将其转移给患者，且随后制剂可简单地涂敷在治疗表面上涂敷为一层。例如，对于第四实施方式的装置，制剂可涂敷围绕圆柱形外壳外侧涂敷为一层。

应理解，本发明的装置为在人体或动物体的任何孔中，在较长时间段内且以低积分通量率进行的光动力学治疗提供了便利方式。这增加了患者的便利性，且在一些情况下，增加了治疗的效力。

上述实施方式仅用于说明，不应限制保护范围。本领域技术人员将理解可对这些实施方式进行调整而不背离权利要求的范围。例如，外壳可为允许全部和牢固插入到孔中的任何形状，且此外壳的具体形状将取决于是否装置将用于人或动物对象以及治疗发生的孔。此外，在本发明内可使用控制电路和LED阵列的其它形式。

Claims

1.一种放射装置，用于插入患者的身体的阴道中以向宫颈提供光动力学治疗，所述装置包括：包围所述装置并且具有适于被完全插入并固定在所述阴道中的大小和形状的外壳，所述外壳包围包括至少一个LED的LED灯系统，所述外壳包围对所述LED灯系统供电的电源，并且所述外壳包括治疗表面，当所述装置在运行中时，所述LED灯系统被配置为从所述治疗表面发出光；其中所述治疗表面对所述光是至少部分透明的，并且具有适于与所述宫颈互补匹配的大小和/或形状，使得当所述装置在运行中时，所述宫颈被所述光照射；并且其中所述装置在位于所述阴道内时独立地运行，从而不需要在运行期间连接到外部的电源或光源，其中所述外壳包括柔性外部，在使用时，所述柔性外部可调节其形状以形成在所述阴道的壁内的牢固匹配，所述外部从所述治疗表面向所述装置的后部延伸且向外呈锥形，使得所述外部的最宽剖面位于所述治疗表面的后面，从而所述装置适于被完全插入并固定在所述阴道中。

2.如权利要求1所述的装置，其中所述柔性外部由弹性材料形成。

3.如权利要求1所述的装置，其中所述治疗表面由所述外壳的材料的一部分的表面形成，其中至少部分透明材料用于形成围绕所述LED灯系统的外壳和所述治疗表面，且其中所述至少部分透明材料被配置以扩散从所述LED灯系统发出的光。

4.如权利要求1所述的装置，包括用于开启所述LED灯系统的开关。

5.如权利要求1所述的装置，其中所述LED灯系统被配置以在使用中提供1至50mW/cm²范围内的光强度。

6.如权利要求5所述的装置，其中所述LED灯系统被配置以在使用中提供1至10mW/cm²范围内的光强度。

7.如前述任一项权利要求所述的装置，其中至少一个LED发射具有300-800nm范围内的波长的光。

8.如权利要求1所述的装置，所述LED灯系统包括用于调节由所述至少一个LED提供的放射的控制电路。

9.如权利要求8所述的装置，其中所述控制电路包括接收器，所述接收器用于连接远程终端和/或反馈系统和/或用于通知用户是否所述装置正确运行的一个或多个性能指示灯。

10.如权利要求1至5任一项所述的装置，其中所述装置进一步包括被配置以在治疗区域上提供均匀照射的透镜系统。

11.如权利要求10所述的装置，其中所述治疗表面包括所述透镜系统。

12.如权利要求1至5任一项所述的装置，进一步包括用于携带包括含光敏剂或光敏剂前体的混合物的药物携带区域，所述药物携带区域设置在所述外壳上。

13.如权利要求12所述的装置，其中所述混合物包括5-ALA酯或其药学上可接受的盐。

14.如权利要求13所述的装置，其中所述混合物包括5-ALA己酯或其药学上可接受的盐。

15.如权利要求12所述的装置，其中所述药物携带区域是所述治疗表面。

16.如权利要求1至5任一项所述的装置，其中所述装置包括有助于单次使用和/或防止重复使用的一种或多种特征。

17.如权利要求16所述的装置，其中所述电源被配置以提供仅满足单次使用的电力，和/或控制电路被配置以通过其编程的特征防止再使用，和/或所述控制电路包括当触发时破坏电路线路或软件的失效机构。