CN102202524A - 含有dha、瘤胃酸和神经节苷脂的营养组合物 - Google Patents

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Abstract

根据本发明，提供一种营养组合物、一种加强婴儿免疫系统发育的方法和一种降低婴儿过敏性炎症反应的方法。所述营养组合物包含蛋白质源、脂肪源、碳水化合物源、瘤胃酸、DHA和至少一种神经节苷脂。两种方法都包括对婴儿注射瘤胃酸、DHA和至少一种神经节苷脂的组合物。

Description

含有DHA、瘤胃酸和神经节苷脂的营养组合物
交叉引用的相关申请
本申请要求2008年1月28日申请的美国临时申请No.61/023940的优先权权益，将其全部公开内容通过参考引入本文。
发明背景
本发明涉及包含二十二碳六烯酸(DHA)、瘤胃酸和神经节苷脂的营养组合物。
发明简介
在一个实施方式中，本发明涉及一种营养组合物，所述营养组合物包含蛋白源、脂肪源、碳水化合物源、瘤胃酸、DHA和至少一种神经节苷脂。
通过给予婴儿包含瘤胃酸、DHA和至少一种神经节苷脂的组分的组合物，本发明的营养组合物可用于增强婴儿免疫系统的发育和/或功能。
通过给予婴儿包含瘤胃酸、DHA和至少一种神经节苷脂的组分的组合物，本发明的营养组合物也可以降低婴儿的过敏炎性反应。
优选的具体实施方式
现将对本发明实施方式进行详细介绍，在下文将提供一个或多个实例。每个实例都是以对本发明的解释而非对本发明的限制的方式被提供。实际上，本领域技术人员了解可对本发明进行各种修改和变更而不脱离本发明范围或精神。例如，作为一个实施方式一部分而例示或描述的要素可以用于另一个实施方式中以形成其它实施方式。
因此，本发明旨在覆盖这些在所提交的权利要求和其等同物范围内的修该和变更。本发明的其他目的、特征和方面在以下详细描述中公开或由以下详细描述而显而易见。本领域的普通技术人员应当理解的是，本讨论仅仅是示例性实施方式的描述，并不意欲限制本发明的更宽泛的方面。
在一个实施方式中，本发明涉及一种营养组合物，所述营养组合物包含蛋白源、脂肪源、碳水化合物源、瘤胃酸、DHA和至少一种神经节苷脂。
瘤胃酸是一种发现于反刍动物脂肪和乳制品中的共轭亚油酸(CLA)。它是一种ω-7反式脂肪，并且其脂质简写名为顺式-9，反式-1118∶2酸。它的化学式是C18H32O2，其结构见下图。
Figure BPA00001188863300021
在CLA的单个异构体中，瘤胃酸被认为是最具有生物活性的。它是掺入细胞膜磷脂、肝磷脂和甘油三酸脂的主要异构体。它也是CLA最主要的饮食形式，得自源于人乳、反刍动物的脂肪，包括牛奶、乳制品和肉。实际上，在得自反刍动物和乳制品的脂肪中，瘤胃酸大约占全部CLA的80％-90％。
本发明的一个实施方式中，瘤胃酸以约0.01-约0.50mg/g营养组合物的范围存在。本发明的另一个实施方式中，瘤胃酸以约0.02-约0.30mg/g营养组合物的范围存在。
如果给予婴儿或儿童本发明组合物，可给予的瘤胃酸量为每日约50mg-约250mg的范围。在另一个实施方式中，给予婴儿或儿童的瘤胃酸量为每日约50mg-约100mg的范围。在又一个实施例中，给予婴儿或儿童的瘤胃酸量为每日约60mg-80mg的范围。
在特定的实施方式中，本发明考虑使用CLA和CLA衍生物作为瘤胃酸源。例如，如果将CLA用作瘤胃酸源，它可以是游离的、通过酯键连接的或者是以含有CLA甘油三酸酯的油的形式提供。如果使用CLA甘油三酸酯，则所述甘油三酸酯部分地或全部地包含接到甘油骨架上的CLA。CLA也可以作为甲基酯或乙基酯提供。此外，CLA也可以无毒盐形式使用，诸如钾盐或钠盐。
另一个实施方式中，本发明考虑使用异油酸(11-反式-十八碳烯酸)作为瘤胃酸源。异油酸是牛奶脂肪中的主要反式脂肪酸，是牛奶脂肪中CLA的主要前体形式。异油酸向瘤胃酸的去饱和在人中通过Δ9-去饱和酶催化。Turpeinen，等，Bioconversion of Vaccenic Acid toConjugated linoleic acid in Humans(人体内异油酸向共轭亚油酸的生物转化)，Am.J.Clin.Nutr.76：504-510(2002)。
本发明营养组合物也包含DHA。DHA是一种长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)，在婴儿的脑部和视网膜中有很高的浓度。Sastry，P.S.，Lipids of Nervous Tissue：Composition and Metabolism(神经组织的脂质：组成和代谢)，Progress Lipid Res.24：69-176(1985)；Fliesler，S J.，等.Chemistry and Metabolism of Lipids in the Vertebrate Retina(脊椎动物视网膜中脂质的化学和代谢)，Progress Lipid Res，22：79-131(1983)。化学上，DHA是具有22-碳链、六个顺式双键的羧酸，其首个双键位于ω末端第三个碳原子处。因此，DHA也经常被称为ω-3(ω-3)脂肪酸。DHA来源于母体必需脂肪酸α-亚麻酸，通过交替去饱和和伸长而形成。
本发明中DHA量为约2mg/100千卡(kcal)-约100mg/100千卡。另一个实施方式中，DHA量为约5mg/100千卡(kcal)-约75mg/100千卡。又一个实施方式中，DHA含量为约15mg/100千卡(kcal)-约60mg/100千卡。
本发明的一些实施方式包括向婴儿或儿童给予组合物。在该实施方式中，婴儿的年龄在刚出生至1岁之间。在一些实施方式中，儿童的年龄在约1-12岁之间。在一些实施方式中，儿童的年龄在约4-9岁之间。
如果向婴儿或儿童给予DHA，DHA量在约2.5毫克/公斤体重/天-约60毫克/公斤体重/天之间。另一个实施方式中，给予的DHA量在约6毫克/公斤体重/天-约40毫克/公斤体重/天之间。再一个实施方式中，给予的DHA量在约12毫克/公斤体重/天-约30毫克/公斤体重/天之间。又一个实施方式中，给予的DHA量在约18毫克/公斤体重/天-约24毫克/公斤体重/天之间。
DHA源可以是本领域已知的任何来源例如鲸鱼油(marine oil)、鱼油、单细胞油、蛋黄脂质、脑脂质等。在特别实施方式中，DHA可以来源于单细胞Martek油，
Figure BPA00001188863300041
或其变体。DHA可以以天然形式提供，如果是这样，它不会对婴儿产生任何实质的有害作用。或者，DHA可以以经精制的形式使用。
营养组合物同样包含至少一种神经节苷脂。神经节苷脂是含有具有一个或多个连接在糖链上的唾液酸部分(n-乙酰神经氨酸)的鞘糖脂的化合物。它们组成了疏水性神经酰胺基团和亲水性低聚糖链。神经酰胺是一种由鞘氨基醇(sphingoid)碱基和脂肪酸通过酰胺键连接的嵌合体。低聚糖链与鞘氨醇碱基相连。神经节苷脂是乳脂肪球膜组分的一部分，所述乳脂肪球膜来源于泌乳的乳腺分泌细胞的顶端质膜。
在一个实施方式中，本发明的营养组合物包含至少一种神经节苷脂。在该实施方式中，神经节苷脂选自本领域已知的那些，其与本发明其它组分相容。在一个实施方式中，神经节苷脂选自单神经节苷脂、二神经节苷脂、三神经节苷脂、四神经节苷脂、五神经节苷脂和它们的组合。
神经节苷脂通常以简写命名体系定义，其中“G”代表神经节苷脂，“M”、“D”、“T”、“Q”和“P”分别代表单、二、三、四和五神经节苷脂，并且脚注数字1、2、3等代表神经节苷脂在薄层色谱上的迁移顺序。脚注“a”、“b”和“c”指示通过糖基转移酶和唾液酸转移酶转变成更复杂的神经节苷脂的一系列转变。
本发明的神经节苷脂可以是任何与本发明其它组分相容的神经节苷脂。在一些实施方式中，神经节苷脂选自GM3、GM2、GM1、GD3、GD2、GD1a、GD1b、GT3、GT2、GT1、GT1b、GQ1b、GP1和它们的组合物。其它实施方式中，神经节苷脂包含GM1、GD1a、GD1b、GT1b和GQ1b。
本发明的特别实施方式中，神经节苷脂包含GD3和GM3。该实施方式中，GD3占总神经节苷脂的约20％-40％，GM3占总神经节苷脂的约20％-40％。另一个实施方式中，GD3占总神经节苷脂的约30％，GM3占总神经节苷脂的约30％。
本发明另一个实施方式中，神经节苷脂包含GM3和GD3。该实施方式中，GM3神经节苷脂具有22:0、18:0、16:0和24:0的主要脂肪酸组合物。类似地，GD3神经节苷脂具有18:0、16:0、19:0和22:0的主要脂肪酸组合物。一个实施方式中，本发明神经节苷脂上的约30％-60％的脂肪酸的链长度为20个碳原子以上。另一个实施方式中，本发明神经节苷脂上的约35％-50％的脂肪酸的链长度为20个碳原子以上。在一个具体实施方式中，本发明神经节苷脂的脂肪酸选自长链多不饱和脂肪酸、油酸、16碳原子以下脂肪酸和它们的组合。
本发明的一个实施方式中，神经节苷脂以约5-15mg脂质结合唾液酸(LBSA)每升营养组合物的量存在。本发明的一个实施方式中，神经节苷脂以约7-12mg LBSA每升营养组合物的量存在。另一个实施方式中，神经节苷脂以约9-10mg LBSA每升营养组合物的量存在。
本发明的一个实施方式中，神经节苷脂以占组合物总质量的约0.005-约0.1重量百分比的量存在。本发明的另一个实施方式中，神经节苷脂以占组合物总质量的约0.01-约0.05重量百分比的量存在。
对于婴儿或儿童，可以给予的神经节苷脂量的范围为每日约1mg-约100mg。另一个实施方式中，可以给予婴儿或儿童的神经节苷脂量的范围为每日约10mg-约50mg。
在一个实施方式中，营养组合物可以是婴儿配方、人乳制品补充物、婴儿食品、婴儿麦片粥、二段配方或是儿童营养产品。本文中使用的术语“婴儿配方”指的是一种组合物，所述组合物作为人乳替代物能够满足婴儿的营养需求。在一个具体实施方式中，营养组合物、婴儿配方、人乳制品补充物或儿童营养产品是粉末状形式。在其它实施方式中，营养组合物、婴儿配方、人乳制品补充物或儿童营养产品可以是液体或即用型形式。
在一个实施方式中，本发明中使用的婴儿配方在营养上是完整的，包含合适类型和量的脂质、碳水化合物、蛋白质、维生素和矿物质。脂质或脂肪的量通常可从约3g/100kcal变化至约7g/100kcal。蛋白质的量通常可从约1g/100kcal变化至约5g/100kcal。碳水化合物的量通常可从约8g/100kcal变化至约12g/100kcal。蛋白质源可以是任何本领域中所使用的蛋白质源，例如，脱脂牛奶、乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白、水解蛋白、氨基酸等碳水化合物源可以是任何本领域中所使用的碳水化合物源，例如，乳糖、葡萄糖、淀粉糖浆干粉、麦芽糖糊精、蔗糖、淀粉、大米糖浆干粉等。脂质源可以是任何本领域中所使用的脂质源，例如，植物油如棕榈油、芥花油、玉米油、豆油、棕榈油精、椰子油、中链三酸甘油脂油、高油酸葵花子油、高油酸红花油等。
方便起见，可以使用市售婴儿配方。例如，Enfalac、
Figure BPA00001188863300062
Premature Formula、含铁
Figure BPA00001188863300063
和
Figure BPA00001188863300065
(购自MeadJohnson&Company，IN，U.S.A.)可以补充适宜量的瘤胃酸、DHA和至少一种神经节苷脂，并用于本发明的实施。
本发明的一些实施方式中，营养组合物包含额外组分，所述额外组分包括益生菌(probiotics)、益生元或额外的长链多不饱和脂肪酸(LCPUFAs)。术语“益生菌”指的是一种能对宿主健康产生有益影响的微生物。如果适合与其它补充物组分组合，可以添加本领域已知的任何益生菌。例如，益生菌选自乳杆菌属(Lactobacillus)和双歧杆菌属(Bifidobacterium)。或者，益生菌可以是鼠李糖乳酸杆菌GG(Lactobacillus rhamnosus GG)。
在特定实施方式中，本发明营养补充物另外包含至少一种益生元。本文使用的术语“益生元”指的是一种不易消化的食物成分，其可以刺激益生菌的生长和/或活性。在该实施方式中，如果适合与其它补充物组分组合，可以添加本领域已知的任何益生元。在具体实施方式中，益生元选自聚葡萄糖、低聚果糖、低聚葡萄糖、半乳寡聚糖、菊粉、低聚异麦芽糖、低聚木糖和半乳糖苷果糖。
本发明的又一个实施方式中，额外的LCPUFAs可以补充到营养组合物中。在该实施方式中，LCPUFA包含花生四烯酸(ARA)。如果使用，本发明中ARA的量可为约4mg/100千卡(kcal)-约100mg/100kcal。另一个实施方式中，ARA的量可为约10mg/100kcal-约67mg/100kcal。又一个实施方式中，ARA的量可为约20mg/100kcal-约50mg/100kcal。在具体实施方式中，ARA的量为约25mg/100kcal-约40mg/100kcal。在一个实施方式中，ARA的量为约30mg/100kcal。
LCPUFA源可含有或不含有二十碳五烯酸(EPA)。在一些实施方式中，本发明中使用的LCPUFA包含少量或不含EPA。例如，在特定的实施方式中，本文使用的婴儿配方包含少于约20mg/100kcal的EPA，在一些实施方式中少于约10mg/100kcal，在其它实施方式中少于约5mg/100kcal，并且在另外的实施方式中基本不含EPA。
在一个具体实施方式中，瘤胃酸、DHA和至少一种神经节苷脂的组合提供肠健康的改善。认为这些组分的组合对粘蛋白的质量和数量提供改善，阻止了在肠壁上致病细菌的粘附并且提高了有益细菌的粘附。因此，认为瘤胃酸、DHA和至少一种神经节苷脂的组合对肠健康产生总体有益的影响。
一些实施方式中，瘤胃酸、DHA和至少一种神经节苷脂的组合有助于哺乳动物免疫系统的发育和/或功能。例如胃酸、DHA和至少一种神经节苷脂的组合可增强对传染病的抵抗力和/或降低过敏性炎症反应，其包括但不限于，哮喘、哮鸣、特应性咳嗽、细支气管炎、支气管炎和湿疹。因此，在一个实施方式中，本发明涉及用于增强婴儿免疫反应的方法，包括向婴儿给予瘤胃酸、DHA和至少一种神经节苷脂的组合。另一个实施方式中，本发明涉及用于增强婴儿对传染病抵抗力的方法，包括向婴儿给予瘤胃酸、DHA和至少一种神经节苷脂的组合。又一个实施方式中，本发明涉及用于降低婴儿过敏性炎症的方法，包括向婴儿给予瘤胃酸、DHA和至少一种神经节苷脂的组合。
在特定的实施方式中，瘤胃酸、DHA和至少一种神经节苷脂的组合增强免疫系统和/或降低过敏性炎性反应。认为瘤胃酸、DHA和至少一种神经节苷脂的组合的活性比分别给予这三种化合物的预期的添加活性高。
在具体实施方式中，受试者对本发明组合物“有需求”。例如，受试者可因为其免疫系统受损、患有慢性疾病或是早产儿而有需求。因此，本发明的一个实施方式中，将组合物给予到对这种治疗有需求的受试者中。
本说明书中所引用的所有参考，包括但不限制，所有论文、出版物、专利、专利申请、演讲、教科书、报告、手稿、手册、书籍、互联网发布、日志文章、期刊等，其在此整体通过参考引入本说明书。本文对参考的讨论仅作为对其作者的主张的总结，并且不承认任何参考构成现有技术。申请者保留对所引用参考的准确性和针对性的质疑的权利。
这些和其它涉及本发明的修改和变更可以被本领域的普通技术人员实施而不背离本发明的精神和范围，所述发明的精神和范围在权利要求中更具体的阐述。另外，应当理解不同实施方式的各方面可以整体或部分相互交换。而且，本领域的普通技术人员会意识到前面的描述仅通过实施例进行，并且不意图限制权利要求中对本发明的进一步描述。因此，所提交的权利要求的精神和范围不应限制于包含前面的优选文本的描述。

Claims (16)

1.婴儿配方，其包含：
a.蛋白质源；
b.脂肪源；
c.碳水化合物源；
d.瘤胃酸；
e.DHA；和
f.至少一种神经节苷脂。
2.权利要求1的婴儿配方，其中，瘤胃酸的量为每克婴儿配方约0.01-约0.50mg。
3.权利要求1的婴儿配方，其中，DHA的量为约2mg/100千卡-约100mg/100千卡。
4.权利要求1的婴儿配方，其中，所述神经节苷脂以每升婴儿配方约5-约15mg脂质结合唾液酸的量存在。
5.权利要求1的婴儿配方，其中，所述神经节苷脂以占组合物总质量的约0.005-约0.1重量百分比的量存在。
6.权利要求1的婴儿配方，其中，所述神经节苷脂选自单神经节苷脂、二神经节苷脂、三神经节苷脂、四神经节苷脂、五神经节苷脂和它们的组合。
7.权利要求1的婴儿配方，其中，所述神经节苷脂选自GM3、GM2、GM1、GD3、GD2、GD1a、GD1b、GT3、GT2、GT1、GT1b、GQ1b、GP1和它们的组合。
8.权利要求1的婴儿配方，其中，所述配方在营养上是完整的。
9.瘤胃酸、DHA和至少一种神经节苷脂的组合在用于增强免疫系统发育的婴儿配方的制备中的应用。
10.权利要求9的应用，其中，增强的免疫系统发育包括改善的对传染病抵抗力。
11.权利要求9的应用，其中，所述婴儿配方中瘤胃酸的量为约50mg-约250mg。
12.权利要求9的应用，其中，所述婴儿配方中神经节苷脂的量为约1mg-约100mg。
13.瘤胃酸、DHA和至少一种神经节苷脂的组合在用于降低过敏性炎性反应的婴儿配方的制备中的应用。
14.权利要求13的应用，其中，降低的炎性反应选自哮喘、哮鸣、特应性咳嗽、细支气管炎、支气管炎和湿疹。
15.权利要求13的应用，其中，所述婴儿配方中瘤胃酸的量为约50mg-约250mg。
16.权利要求13的应用，其中，所述婴儿配方中神经节苷脂的量为约1mg-100mg。
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