CN102137670A - 结肠净化方法和试剂盒 - Google Patents
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Abstract
Description
技术领域
本发明涉及结肠净化的方法。本发明还涉及能够有效清晰整个结肠的结肠净化方法,所述整个结肠包括升结肠(右侧结肠)。本发明进一步涉及用于结肠净化的试剂盒。
背景技术
对结肠线进行检查,从而检查异常情况,例如,胃肠道恶性肿瘤、发炎、流血、和/或息肉,这些异常情况可能与胃肠道功能紊乱有关,所述胃肠道功能紊乱例如,结肠癌、前-恶性息肉、腹泻和炎症性肠病。结肠镜检查是结肠线的外观检查,使用内窥镜进行,内窥镜是一种长管,在其末端具有摄像机和灯。在世界范围内已经开始进行结肠筛选计划,这使得进行结肠镜检查的数量急剧增加。对内窥镜装置和工作人员的需要也在持续增加。
在进行结肠镜检查之前对结肠进行净化是提高息肉检出率所必须的。尤其对于扁平型息肉检测的情况,由于扁平型息肉值从结肠线平面中伸出很短的距离,因此很难目测到。除了由于其形状造成的目测困难,扁平型结肠直肠癌优选存在与升结肠中(Okamoto et al.,2005),由于升结肠中附有薄膜和粘液覆盖层,会使视窗变得模糊,升结肠区是准备进行内窥镜检查的最困难的区域。因此,一种改善的结肠镜检查前结肠净化方法能够为右结肠提供更好的净化作用,或者优秀的病人耐受性和安全性,或者二者的结合。
除了一些有效用于结肠净化的不同产物之外,还对更好的方法存在持续的需要,所述更好的方法能够提供优秀的结肠净化并不产生耐受性和安全性问题。
发明内容
本发明的一个方面提供了一种结肠净化的方法,它包含在希望最大量净化之前三天和二天使用有效量的刺激性的一种缓泻药;在希望最大量净化之前一天饮用流质和限制性的固体食物;和在希望最大量净化之前一天使用有效量的一种渗透性的泻药。
本发明的另一个方面提供了一种结肠净化的方法,它包含在希望最大量净化之前至少两日使用有效量的一种刺激性的缓泻药;在希望最大量净化之前一天饮用流质和限制性的固体食物;和在希望最大量净化之前一天使用有效量的一种渗透性的泻药。
本发明的又一个方面提供了一种结肠净化的方法,它包含在希望最大量净化之前四,三,和二日使用有效量的一种刺激性的缓泻药;在希望最大量净化之前一天饮用流质和限制性的固体食物;和在希望最大量净化之前一天使用有效量的一种渗透性的泻药。
在本发明的一个实施方案中,饮用的流质包含在希望最大量净化之前一天使用有效量的再水化流体.在某些实施方案中该再水化流体是给他力。在一些实施方案中再水化流体的有效量是大约3升到大约5升。
在本发明的一些实施方案中,渗透性的泻药包含PICO-SALAX。在某些实施方案中,渗透性的泻药包含一种小体积渗透性的泻药,它是口服的磷酸钠,柠檬酸镁, CITRO-MAGTM,PICO-SALAX 或者一种它们的结合物。在一些实施方案中,用分开的剂量来使用渗透性的泻药。在一些实施方案中,这些分开的剂量相隔大约十二小时使用。在一些实施方案中,这些分开的剂量相隔大约四到大约六小时使用。在一些实施方案中,这些分开的剂量相隔大约五小时使用。
在本发明的一些实施方案中,刺激性的缓泻药包含一种或多种双乙酰氧苯基甲基吡啶,番泻叶,和匹克硫酸钠。在一些实施方案中,刺激性的缓泻药包含双乙酰氧苯基甲基吡啶并且渗透性的泻药包含柠檬酸镁。在一些实施方案中,刺激性的缓泻药包含匹克硫酸钠并且渗透性的泻药包含柠檬酸镁。在某些实施方案中,饮用的流质包含在希望最大量净化之前一天使用有效量的再水化流体。
本发明的一方面提供了一种用于结肠净化的试剂盒,它包含一种刺激性的缓泻药;一种渗透性的泻药;和该试剂盒的使用说明书,该试剂盒包含在希望最大量净化之前三天和二天使用有效量的刺激性的一种缓泻药,并且在希望最大量净化之前一天使用有效量的一种渗透性的泻药。
本发明的另一个方面提供了用于结肠净化的一种试剂盒,它包含一种刺激性的缓泻药;一种渗透性的泻药;和该试剂盒的使用说明书,该试剂盒包含在希望最大量净化之前至少二天使用有效量的刺激性的一种缓泻药,并且在希望最大量净化之前一天使用有效量的一种渗透性的泻药。
本发明的又一个方面提供了用于结肠净化的一种试剂盒,它包含一种刺激性的缓泻药;一种渗透性的泻药;和该试剂盒的使用说明书,该试剂盒包含在希望最大量净化之前四,三,和二天 使用有效量的刺激性的一种缓泻药,并且在希望最大量净化之前一天使用有效量的一种渗透性的泻药的说明书。
附图说明
通过实施例、参考所附附图,本发明的实施方案将在这里被描述。
图1A是一种柱状图表,它显示了组1A,2,和3中指定结肠区域的百分比,肠胃科专家采用渥太华肠预处理标尺评价这些结肠区域为“不充分的”或者“差的”。
图1B是一种柱状图表,它显示了组1B,2,和3中指定结肠区域的百分比,肠胃科专家采用渥太华肠预处理标尺评价这些结肠区域为“不充分的”或者“差的”。
图2A是一种柱状图表,它显示了组1A,2,和3中病人的百分比,这些病人是在病人结肠预处理的耐受性调查表中声明他们的治疗状态是“非常容易”或者“容易”接受的。
图2B是一种柱状图表,它显示了组1A,2,和3中病人的百分比,这些病人是在病人结肠预处理的耐受性调查表中声明他们的治疗状态是“难”或者“非常难”接受的。
图3A是一种柱状图表,它显示了组1A,2,和3中病人的百分比,这些病人是在病人结肠预处理的耐受性调查表中声明他们对治疗状态的感觉是“好的”或者“良好的”。
图3B是一种柱状图表,它显示了组1A,2,和3中病人的百分比,这些病人是在病人结肠预处理的耐受性调查表中声明他们在接下来的治疗状态中经历极度的不快。
图4A是组1A中病人的用法说明的一个实施例。
图4B是组2中病人的用法说明的一个实施例。
图4C是组3中病人的用法说明的一个实施例。
图4D是组1B中病人的用法说明的一个实施例。
图4E是组1C中病人的用法说明的一个实施例。
图5是在结肠镜检查程序之前由病人完成结肠预处理的耐受性调查表的一个实施例。
图6是由参加的肠胃科专家按照结肠镜检查程序来完成的渥太华肠预处理标尺图的一个实施例。
优选的实施方案的详细说明
定义
这里所使用的术语“结肠”指的是从盲肠延伸到直肠的大肠的一部分。
这里所使用的术语“肠”指的是从胃延伸到肛门的肠。
这里所使用的术语“结肠镜检查”指的是一种程序,在这里内窥镜穿过结肠的这些区域然后肠胃科专家检查这些结肠线的可见图象。结肠的这些区域包含:右侧的结肠,它包含盲肠和升结肠;中央的结肠,它也被称为横结肠;和左侧结肠,它也被称为下降的和直的乙状结肠。
这里所使用的术语“饮用的流质和限制性的固体食物”意思是限定食物摄入到一种清楚的的流质食谱。一种清楚的的流质食谱可以包含,而不限于,再水化流质,水,澄清的果汁,澄清的肉汤,茶和咖啡(不佳奶/乳制品),和JELL-O
这里所使用的术语“在希望最大量净化之前一天”意思是需要结肠良好能见度(例如,结肠镜检查)的这些程序之前整天,并且它包含在这些程序之前的程序的工作日部分。
这里所使用的术语“刺激性的缓泻药”意思是一种组合物,当使用它来刺激结肠肌肉引起结肠排出贮存在那里的粪便物。刺激性的缓泻药的实施例包含双乙酰氧苯基甲基吡啶,番泻叶,和匹克硫酸钠盐例如匹克硫酸钠。
这里所使用的术语“双乙酰氧苯基甲基吡啶”意思是一种产品,它包含双乙酰氧苯基甲基吡啶,一种合成的嘧啶基甲基-乙酰乙酸酯衍生的刺激性的缓泻药,以及非医学的成分。某种DULCOLAXTM产品包含双乙酰氧苯基甲基吡啶。这里所使用的术语“渗透性的泻药”意思是一种组合物,它汲水进入结肠引起这些结肠排出粪水,粘液,和贮存在结肠中的基本上所有的物质。小体积的渗透性的泻药使用盐汲水进入结肠。这些盐包含磷酸钠和柠檬酸镁。口服的磷酸钠可从美国弗吉尼亚Lynchburg的C.B.FLEET公司如磷酸基苏打和加拿大魁北克市蒙特利尔的Pharmascience公司如磷酸盐溶液得到。
这里所使用的渗透性的泻药“柠檬酸镁”包含在水溶液中混合氧化镁和柠檬酸的混合物。柠檬酸镁是CITRO-MAGTM和PICO-SALAX 中的有效的泻药成分。CITRO-MAGTM可以从加拿大安大略省米西索加的Rougier医药公司得到并且它是一种无水的柠檬酸镁口服药剂。
这里所使用的术语“PICO-SALAX ”指的是一种产品,它包含渗透性的泻药和刺激性的缓泻药两者而且它可从加拿大安大略省北约克郡Ferring公司得到。这个产品有作为它自己的刺激性的缓泻药匹克硫酸钠(10毫克),这个量是建议起作用来降低水和电解质吸附并且增强结肠中诱导蠕动收缩的活动。它有作为它自己的渗透性的泻药柠檬酸镁,它从氧化镁和柠檬酸中形成溶液。(例如,每个说明书,用大约150毫升的澄清液混合氧化镁3.5g和柠檬酸12g)。其他产品可在全世界获得,他们类似于Ferring公司的PICO-SALAX (加拿大)因为他们也包含大约相同比例的匹克硫酸钠、氧化镁和柠檬酸。这些化合物可以包含Picolax(澳大利亚),Picolax(意大利),Picolite(法国),Picolon(丹麦),PicoPrep(新西兰),和PicoPrep(澳大利亚)。应该检查产品成分以检验那些至少渗透性的泻药柠檬酸镁(自氧化镁和柠檬酸中形成溶液)在代替在此挑选用于那些目的的PICO-SALAX 之前存在。
这里所使用的术语“组1A”指的是一群100个病人,对这些病人使用PICO-SALAX 加两个剂量的双乙酰氧苯基甲基吡啶TM进行预结肠镜检查结肠清洗方案。具体的说,这些病人在结肠镜检查之前三日的下午5点口服使用10毫克双乙酰氧苯基甲基吡啶,在结肠镜检查之前两日的下午5点口服10毫克双乙酰氧苯基甲基吡啶,在结肠镜检查之前一日的下午5点口服1小袋的PICO-SALAX 并且在结肠镜检查之前一日的下午十点口服第 二小袋的PICO-SALAX 他们的结肠镜检查前结肠净化疗法是用PICO-SALAX 加两剂量的双乙酰氧苯基甲基吡啶治疗的。特别地,这些病人使用10毫克双乙酰氧苯基甲基吡啶在结肠镜检查之前三日的下午5点口服,10毫克双乙酰氧苯基甲基吡啶在结肠镜检查之前两日的下午5点口服,1小袋的PICO-SALAX 在结肠镜检查之前一日的下午5点口服,并且在结肠镜检查之前一日的下午十点口服第二小袋的PICO-SALAX
这里所使用的术语“组1B”指的是一群12个病人,他们是用PICO-SALAX 加一剂量的双乙酰氧苯基甲基吡啶TM治疗的。特别地,这些病人使用10毫克双乙酰氧苯基甲基吡啶在结肠镜检查之前两日的下午5点口服,1小袋的PICO-SALAX 在结肠镜检查之前一日的下午5点口服,并且在结肠镜检查之前一日的下午十点口服第二小袋的PICO-SALAX
这里所使用的术语“组1C”指的是一组7个病人,他们的结肠镜检查前结肠净化疗法是用CITRO-MAGTM加两剂量的双乙酰氧苯基甲基吡啶TM治疗的。特别地,这些病人使用10毫克双乙酰氧苯基甲基吡啶在结肠镜检查之前三日的下午5点口服,并且10毫克双乙酰氧苯基甲基吡啶在结肠镜检查之前两日的下午5点口服,如果这些病人的结肠镜检查计划基本上早于上午11点开始,则他/她要在结肠镜检查之前一日的下午5点使用1份CITRO-MAGTM,并且在结肠镜检查之前一日的下午十点口服第二份的CITRO-MAGTM。如果这些病人的结肠镜检查计划大约上午11点或者更晚开始,则他/她要在结肠镜检查之前一日的下午7点使用1份CITRO-MAGTM,并且在结肠镜检查当天的早上六点口服第二份的CITRO-MAGTM。
这里所使用的术语“组2”指的是一组104个病人,他们仅仅用PICO-SALAX 治疗。特别地,这些病人在结肠镜检查之前一日 的下午5点使用1小袋的PICO-SALAX 并且在结肠镜检查之前一日的下午十点口服第二小袋的PICO-SALAX
这里所使用的术语“组3”指的是一组96个病人,他们用口服磷酸钠来治疗。特别地,这些病人在结肠镜检查之前一日的下午5点使用第一瓶(特别地,Pharmascience公司的磷酸盐溶液)口服的磷酸钠,并且在结肠镜检查之前一日的下午十点使用第二瓶口服的磷酸钠。每个瓶子包含一价磷酸钠一水化物(2.4克),磷酸二钠七水化物(0.9克)以及非医学的成分包括甘油,香料,净化水,苯甲酸钠,和糖精钠的45毫升浓溶液。
说明
在此描述的本发明的一种实施方案涉及预处理病人的结肠用于结肠镜检查的一种方法。然而,本发明的领域普通技术人员完全了解干净的结肠是为了任何情况所需要的,在这里与完成结肠薄膜的目测检查,例如,结肠镜检查,结肠手术,CT(计算断层分析)结肠图像,等等。在此描述的结肠净化方法对a variety of操作是合适的。如上所述,用于结肠镜检查最佳的结肠净化疗法应该提供优良的净化,被病人很好的容忍,并且有高的安全轮廓(Hookey et al.,2002;Rex,2006)。
近来结肠镜检查筛选程序的数目增加加紧最佳的结肠镜检查之前结肠净化疗法的探索通过避免低的结肠清洁度以简化结肠镜检查操作。五分之一外的不完全的结肠镜检查提到差的结肠预处理作为阻止完成的理由(Belsey,2007)。结肠镜检查之前有效的结肠净化对肠胃科专家看结肠线足够清楚来发现异常并因此来优化息肉检出率是重要的(Chiu et al.,2006;Froehlich et al.,2005;Rex,2006)。一般地结肠净化包括食谱的变化和缓泻药的使用。结肠的粘膜中有残存碎片例如粪便物,粘液,等等 的结肠在结肠镜检查的时候需要清洗该薄膜以提供结肠线的清晰视界。这种清洗一般地通过产生水流来完成。碎片的抽吸和/或清洗也可能是必需的。在某些位置中,允许一种气体例如空气或者二氧化碳从内窥镜流出。气体扩张了结肠以更好的观察。这种清洗,抽吸,和充气延长操作的持续时间。低的结肠清洁度可以导致要求病人经历这些操作,包括结肠镜检查之前结肠再次净化。低的结肠清洁度还可以导致决定到随后的结肠镜检查筛选的时间间隔。为此,低的结肠清洁度由于增加了操作的数目和操作的持续时间而增加了结肠镜检查装置和工作人员的压力。结肠预处理的质量影响结肠镜检查的成本;不够好的结肠预处理估计使结肠镜检查筛选的成本增加12-22%(Rex et al.2002)。
病人对结肠镜检查之前结肠的净化疗法的耐受性对实现最佳的净化是重要的。不耐性影响病人配合性而因此影响结肠镜检查筛选方案的成功。大体积预处理是很难容忍的并且某些研究显示他们提供了更低的结肠清洁度(Hsu等,1998;Belsey等,2007;Tan等,2006)。小体积的预处理作为一种有利的替换大体积泻药已出现因为它们有更好的病人耐受性。口服的磷酸钠(亦称NaP),是一种小体积的渗透地有效的磷酸钠盐溶液,它作为一种有利的替换大体积泻药已出现。大体积泻药的一个实施例是一种渗透地平衡的聚乙二醇(亦称PEG)电解质溶液,它也称为Colyte 口服的磷酸钠比大体积泻药被病人更好的忍受并且提供了对PEG溶液较高的净化。然而,尽管口服的磷酸钠在大多数病人中是安全的,它会引起短暂的高磷酸盐血症;一些报告提出这些紊乱,可能伴随着脱水,导致肾钙质沉着和慢性肾衰竭(Markowitz等,2005;Markowitz等,2004;Desmeules等,2003)。相比之下,对于PICO-SALAX 病人耐受性和安全是优良的。
在此所描述的研究考察了结肠镜检查之前净化疗法以及定量这些结果。进行研究比较了结肠镜检查之前结肠净化疗法。这些研究的目标包括评价功效,病人耐受性,以及这些疗法的病人安全。总计,351个病人登记进入组1A,2,和3,并且十二个注册进入组1B。肠胃科专家经一种有效的评分比例来训练。遵循每个病人的结肠镜检查这些肠胃科专家为每个结肠区域记录一个分值,和一总体评分。这些评分用于定量每个病人结肠的每个区域中获得的清洁度的水平。分别为这三个主要的组评价病人耐受性和安全。根据这些研究,描述了一种用于结肠镜检查的改善结肠净化疗法,它有高的功效,特别在升结肠中,非常高的病人认可度,以及一种优良的安全轮廓。这种改善疗法包括同使用一种产品包括一种渗透性的泻药一起使用一种辅助的刺激性的缓泻药。在本发明的一种实施方案中,结肠镜检查之前两日使用刺激性的缓泻药并且结肠镜检查之前一天使用渗透性的泻药加之一种流质膳食。
尽管不希望联系到理论,在此描述的研究的研究员们建议在病人开始澄清液食谱以及渗透性的泻药净化之前,由本刺激性的缓泻药所引起固体粪便的最初的净化,比仅仅用小体积的渗透性的泻药净化在净化结肠时更有效。为了维持高的病人耐受性,在产品包括渗透性的泻药时在同一天不分开使用刺激性的缓泻药。
本发明的一方面提供了一种适当地定时的结肠净化方法包括在一种澄清的流质食谱之后使用一种或多种刺激性的缓泻药(例如,双乙酰氧苯基甲基吡啶,番泻叶,匹克硫酸钠)然后使用包括渗透性的泻药的一种或者多种产品(例如,PICO-SALAX CITRO-MAGTM,口服的磷酸钠)。在本发明的一种实施方案中,结肠镜检查之前三日和两日给病人使用刺激性的缓泻药,然后在结肠镜检查之前一天使用渗透性的泻药同时限制固体食物。在本 发明的另一个实施方案中,在结肠镜检查之前两日给病人使用刺激性的缓泻药,然后在结肠镜检查之前一天使用渗透性的泻药同时限制固体食物。在本发明的又一个实施方案中,在结肠镜检查之前四,三,和两日给病人使用刺激性的缓泻药,然后在结肠镜检查之前一天使用渗透性的泻药同时限制固体食物。在一些实施方案中当结肠镜检查的时间基本上早于11am,分开使用每一种渗透性的泻药的分开的剂量的时间段是大约5小时(例如,下午5点以及下午19点)。在某些实施方案中当结肠镜检查的时间大约是11am,分开使用每一种渗透性的泻药的分开的剂量的时间段是大约11小时(例如,结肠镜检查之前一天下午7点以及结肠镜检查当天早上6点)。
当单独服用时对于PICO-SALAX 的病人耐受性是优良的。如这里所显示的,当分开的刺激性缓泻药多日使用而不是一天的PICO-SALAX 使用量时,病人耐受性不受这种分开的刺激性缓泻药的加入的影响。避免分开的刺激性的缓泻药和PICO-SALAX 两者在给定日的使用量以维持好的病人耐受性。分开的刺激性的缓泻药和小体积的渗透性的泻药净化剂的给药是延续几日且不是两者同时在任何一天服用,这方面与仅仅用小体积的渗透性的泻药净化相比提供了较高的净化。相比之下,其他的研究,刺激性的缓泻药和小体积的渗透性的泻药在同一天结合给药没有显示出任何的优势(Hookey等,2004;Afridi等,1995)。
在此描述的住院病人耐受性研究,治疗组在结肠镜检查之前的晚上以分割的剂量方式接受一种渗透性的泻药。仅仅用渗透性的泻药治疗的病人和开始用刺激性的缓泻药继之以渗透性的泻药治疗的病人也作了比较。表III提供了由100个病人当他们进行一种结肠净化疗法时写的日记中采集的数据的摘要信息。每个病 人在使用缓泻药后记录了第一次和最后一次大便的时间,以及使用一种特定的缓泻药后相应的大便的总次数。
另外,为提供对日记数据的理解,通过选择具有最小的响应时间的最高的大便次数从表III产生了以下实施例。这种模拟的实施例是打算用来提供一个在带有修正的图4A中描述的结肠净化疗法期间可能的病人经历的想法,这种修正是PICOSALAX的分割的剂量的第二部分在结肠镜检查的早上使用。一个病人预订星期五早晨11:30做结肠镜检查。在结肠镜检查之前的星期日,病人停止吃包含种子和玉米,包括爆米花的任何食物。在星期二傍晚,病人在下午六点左右晚餐服用双乙酰氧苯基甲基吡啶(10毫克)。在下午10点,因为服用双乙酰氧苯基甲基吡啶病人有了第一次大便(BM)。到星期三下午2点最后一次病人总共有5次分开的大便的过程。星期三下午六点左右晚餐,病人第二次服用双乙酰氧苯基甲基吡啶(10毫克)。在下午10点,因为服用第二次双乙酰氧苯基甲基吡啶,病人有了第一次BM。到星期四下午3点最后一次病人总共有6次分开的大便的过程。在结肠镜检查前的星期四和星期五部分时间病人避免吃任何固体食物或者乳制品。为坚持好的水合物,在没有固体食物摄入的期间维持一种澄清的流质食谱。一种澄清的流质食谱可以包括再水化流质,水,澄清的果汁,澄清的肉汤,茶和咖啡(没有乳制品),JELL-O,等等。在星期四下午大约7点,病人使用两份分割的PICOSALAX的第一份。不超过半小时,因为服用PICOSALAX,病人有了第一次大便。到星期五晚上10点最后一次又多7次大便。结肠镜检查在星期五早上大约11:30进行。肠胃科专家报告结肠壁的可视性是好的并且因为粘膜线的彻底检查是可能的病人不需要又一个结肠筛选。病人在结肠净化疗法期间经理的分开的大便的总次数是19。
在此描述的研究表明一种辅助的刺激性的缓泻药,在之前且不是同一天给药如产品包括一种渗透性的泻药,有效地增强了右侧结肠中结肠净化效果,而没有损害乃至影响病人耐受性和安全。特别注意,与单独使用渗透性的泻药时相比,刺激性的缓泻药先于渗透性的泻药在右侧结肠中提供了较高的结肠净化。
结肠镜检查操作之前,要求病人避免吃固体食物并且鼓励坚持好的水合物。为做到这点,建议病人在结肠镜检查之前日间喝大约3到5升的再水化流质(一种颜色而不是充血的)。再水化流质的一个实施例是Gatorade 它可从加拿大安大略省Peterborough的加拿大Quaker Oats公司得到。已经证明Gatorade 能减轻由小体积的渗透性的药剂所引起的血管内的容积减少(Barclay等,2002)。Gatorade 是一种不需处方直接可以出售的运动员饮料,它包含简单的碳水化合物(蔗糖,葡萄糖,果糖)和低浓度的钠和钾。推荐Gatorade 给病人因为它是一种有效口服再水化混合物(Vanner等,美国专利号7,332,184)。
双乙酰氧苯基甲基吡啶TM(可以从加拿大安大略省伯林顿Boehringer Ingelheim获得)是一种产品,它被推荐来促进净化。它一种合成的嘧啶基甲基-乙酰乙酸盐酯衍生的刺激性的缓泻药。不希望被任何理论所限制,它被认为是有副交感神经效果直接作用在粘膜的感觉神经上,增强结肠中蠕动收缩。给合适组的病人提供它的如黄色,肠的糖衣片剂。每一片包含双乙酰氧苯基甲基吡啶(5毫克)和非医学的成分,非成分医学的成分可以包括刺槐,乙酰单酸甘油乙酯,蜂蜡,巴西棕榈蜡,苯二甲酸醋酸纤维素,玉米淀粉,邻苯二甲酸二丁酯,多库脂钠,白明胶,甘油,铁氧化物,高岭土,乳糖,硬脂酸镁,对羟基苯甲酸甲酯,聚乙二醇,聚烯吡酮,对羟基苯甲酸丙酯,苯甲酸钠,单油酸山梨醇酐酯,蔗糖,滑石,二氧化钛,和黄色色素。
每小袋的PICO-SALAX (可以从加拿大安大略省北约克郡Ferring公司获得)包含16.1克粉末,它有三种活性成分:匹克硫酸钠(10毫克),氧化镁(3.5克),和柠檬酸(12克)。在溶液中氧化镁和柠檬酸形成柠檬酸镁。每小袋也包含非医学的成分包括橙香料,碳酸氢钾和糖精钠。不希望被任何理论所限制,本发明人提出PICO-SALAX 通过两个机制起作用。首先,匹克硫酸钠通过减少水和电解质吸附和刺激结肠中蠕动收缩增加了结肠中活动性。其次,柠檬酸镁(氧化镁和柠檬酸)由于作为一种渗透性的药剂增加了肠中水的量。小体积的渗透性的泻药,他们被推荐用分割的剂量来使用,经常引起病人经历突然强烈的排便的要求。对于泻药的病人耐受性受每个分割剂量给药后便利的通向厕所的影响。
在此描述的研究中,小体积的渗透性的泻药分割的剂量在结肠镜检查之前的傍晚和夜晚间隔大约5小时使用。因为大多数病人预定早晨做结肠镜检查(例如,大约早上11点之前),结肠镜检查前一晚服用那辆剂渗透性的泻药是有效的。此外,由于前一晚服用那辆剂渗透性的泻药,病人早上能更好的行走。
换句话说,按照每剂药的使用量,第一剂可以在结肠镜检查前一晚使用并且第二剂药可以在结肠镜检查当天清早使用,给病人提供到达厕所的便利。对于当天更晚一些进行结肠镜检查(例如,大约早上11点之后),结肠镜检查当天使用第二剂药的使用量是应该最有效的
病人耐受性通过病人完成对于结肠镜检查到来的调查表来定量;调查表的一种实施例如图5所示。这个一般地申请工具使用了李克特LIKERT五分量表来评价采取预处理后总体痛苦减轻。它也评价感受及其后的特异的症状:恶心,腹痛或者胸痛, 呕吐物,和膨胀。实施例3和图2A-B和3A-B提供了病人接受/耐受的细节。
病人安全通过在结肠镜检查之前结肠净化前后测量血液动力学的和生化的数据来监测。特别地,在预约结肠镜检查之前在诊所基于结肠镜检查当天内窥镜检查用具到达测量血液动力学的和生化的数据。生化的测量比较血清电解质,血管内容积,肾功能和特异的变量(钙,镁,磷酸盐)的变化,这些可能由于不同的疗法的组合物而被改变。肾功能是经由血球比率,BUN Cr(血液尿素氮肌酸酐),和GFR(肾过滤速度)估计来探查的。
在结肠镜检查操作期间,使用一种已有效的研究工具来评价结肠清洁度,这个研究工具是渥太华肠预处理标尺(″OBPS″)评分系统,该系统已被证明能够检出结肠清洁度的差异,(Rostom等,2004;Rostom等,2006;Gupta等,2007)(参见实施例四和图6)。选择OBPS是因为它提供了整体的和局部的效果的测量。因此,它提供了结肠整体和结肠指定的区域的评分。
使用OBPS为在此描述的研究提供了结肠镜检查评分的所有肠胃科专家进行培训,在OBPS上使用图片阐明清洁度等级的实施例。肠胃科专家培训包括在他们的训练期前后从20个结肠镜检查中评价结肠镜检照片来检验培训在减少评分差异中是有效的。此外,来自OBPS上每个评价的带有典型的用内窥镜检查的照片的海报在每个内窥镜检查房间对肠胃科专家是可获得的。OBPS标尺用0-4(简短地,0=优良的,4=不充分的,对于细节参见图6和对于进一步地描述参见实施例4)来评价结肠的每个区域,以及总体流体的评分(0=小的,1=适度的,2=大的)。OBPS标尺提供了关于每个病人的结肠的清洁度除了可能的之外的整体的评分。通过合计来自左侧,中央的和右侧的结肠和总体流体整体的评分来获得整体的评分。低的整体的评分显示了优良的结 肠净化同时高的整体的分数显示了不充分的结肠净化,例如,0(优良的预处理,没有流质)到14(不充分的,所有片段大量流质)。
有人指出在OBPS上,清洗的情况无论怎样最小,都被评为“低的”或者“不充分的”。抽吸和不清洗的情况,都被评为“好的”。
在此描述的病人研究的效果结果显示了当分析OBPS的单项指标分量(也就是右侧的结肠中间的结肠,左边的结肠)时,组1A的病人右侧结肠的清洁度显著地好(参见图1A)。特别地,当与组3病人比较时大约50%较少的“不充分的”或者“低的”的分数对于组1A病人从右侧的结肠得到,当与组2病人比较时大约30%较少的″不充分的″或者″低的″的分数对于组1A病人从右侧的结肠得到。当与组2和3比较时,类似的结果可从组1B病人的右侧结肠获得。人们相信如果不是以上所述OBPS中的不足组之间的这些差异将更大,这些不足是任何清洗,无论怎样最小,要求结肠区域评为低的。
组1C的结果与组1A的结果一致。组1C的平均OBPS分数是4.9并且右侧结肠,中间的结肠,和左侧结肠部分的可视性确定为好的或者清楚的。
在组间中间的和直的乙状结肠看不出重大差别并且组1A,2,和3间在平均的整体OBPS分数没有差异。平均的总计±标准偏差如下:5.0±2.4(组1A);5.1±2.8(组2);和5.1±2.6(组3);在这里p=0.96.对组1A,2和3进行的统计分析描述参见实施例5。
有趣地是,当研究组1A,2,和3时女人比男人有更好的平均整体OBPS分数(5.1对5.9,p=0.009)。在这些组之间这个差异是一致的。在早上11点之后完成的结肠镜检中按OPBS测定的结肠 清洁度的分数比在早上11点之后完成的结肠镜检中按OPBS测定的结肠清洁度的分数要显著地更差(平均分数5.5对4.7,p<0.01)。这个差异与结肠镜检之前结肠净化状态无关。
这些研究的结果表明PICO-SALAX 加BISACODYLTM的疗法在右侧结肠中提供了较高的结肠净化。如上所述,上升的(或者右侧的)结肠是最难以净化的,所以该结肠预处理的质量在那经常是最差的(Gupta et al.,2007;Rostom et al.,2006;Park et al.,2007;Ell et al.,2003)。同样地如上所述,上升的结肠扁平的疾患经常发生的位置,这些疾患是可以设想到的最难的的异常类型之中。(Park et al.,2008;Rex,2006;Brooker et al.,2002;Saitoh et al.,2001)。因此,上升的结肠有好的净化来容许扁平的疾患的显象是重要的并且有好的净化是最难的。为此,刺激性的缓泻药之前渗透性的泻药,在右侧结肠提供了最好的净化的结合物,治疗的效果结果(组1A和1B)确实是显著的。
病人耐受性调查表的结果如图2A,2B,3A,和3B中所示。在报告的腹部的或者胸部的疼痛,呕吐,或者发胀的严重度中各组件是没有差异的。当比较这两种渗透性的泻药对病人耐受性时,PICO-SALAX 比口服的磷酸钠的耐受要更显著地好。值得注意地,当双乙酰氧苯基甲基吡啶TM加入到PICO-SALAX 治疗时这个更好的耐受性没有影响。图2A,2B,3A,和3B支持本发现,该发现是对于组1A和组2病人耐受性是基本上相当的;同时病人对口服的磷酸钠疗法是最小的容忍的。所以,PICO-SALAX 加双乙酰氧苯基甲基吡啶TM的疗法(组1A和1B),该结合物在右侧结肠中提供了最好的净化,是很好忍受的。
病人安全不受渗透性的泻药的疗法中加入刺激性的缓泻药的影响。基于血液动力学的或者生物化学的测量,没有证据证明在位置的血压,脉搏或者血脲,肌酸酐以及估计的GFR上任何组 中血管内的体积减少(见表II)。当与组3比较时,组1A和2与临床上血球比率无意义的增加有关(0.01±0.02对0.00±0.02,p=0.001)。在这些组中血清钙,钠,氯化物,钾,镁,以及磷酸盐的变化存在统计上显著的差异(见表II)。在组3有明显数量的病人中观察到血清磷酸盐的升高以及钙相应的减少。这些变化在组1A和2中没有见到。接受PICO-SALAX 的病人大约三分之一中国血清镁存在轻微的上升,但是这些变化在临床上是无意义的(最高值1.21毫摩尔/升;正常范围=0.8-1.0毫摩尔/升)。与组1A(10%)比较组3(73%)存在明显更多的带有低血钾的病人并且组3中减少的程度更大(最低水平2.7毫摩尔/升;正常范围=3.5-5.2毫摩尔/升)。
具体到每一种结肠预处理,在这些研究过程中检测出几个次要的生物化学变化。接受口服磷酸钠的病人在结肠镜检的早上磷酸盐水平升高。病人单独接受PICO-SALAX (组2)或者带有双乙酰氧苯基甲基吡啶TM(组1A)磷酸盐水平观察不到变化。服用PICO-SALAX 的病人在结肠镜检的早上发现与基准相比较平均的镁水平会显著地增加,但是它们在临床上表现无意义的背离。接受PICO-SALAX 的组检测出平均的血清钠水平小的但是显著的减少,但是这些在临床上也是无意义的,合起来,这些安全数据支持报告的用PICO-SALAX 有害的事件的少量,表示它有优良的安全轮廓。值得注意的是,PICO-SALAX 的优良的安全轮廓不受用刺激性的缓泻药预处理的加入的影响。
关于图1A,在此描述的研究的结果如柱状图表所示,这个柱状图表显示了组1A,2,和3中指定结肠区域的百分比,这些结肠区域被肠胃科专家用渥太华肠预处理标尺评分为“不充分的”或者“低的”。如该图所示,与组2和3两者比较,组1A在“不充分的”或者“低的”的右侧的结肠区域产生显著地更少的分数。
关于图1B,在此描述的研究的结果如柱状图表所示,这个柱状图表显示了组1B,2,和3中指定结肠区域的百分比,这些结肠区域被肠胃科专家用渥太华肠预处理标尺评分为″不充分的″或者″低的″。如该图所示,与组2和3两者比较,组1B在″不充分的″或者″低的″的右侧的结肠区域产生显著地更少的分数。
关于图2A,给出的柱状图表显示组1A,2,和3中那些在结肠预处理耐受性调查表中说明他们的治疗方法是“很容易的”或者“容易的”接受的病人数的百分比。与组3(47.5%)比较,组2(78.9%)和组1A(75%)明显较高的病人的比例显示他们的疗法是很容易或者容易接受。值得注意的是,那些报告他们的治疗方法是“很容易的”或者“容易的”接受的组1A和2的病人的数目是几乎相等的。这个结果表明PICO-SALAX 优良的病人耐受性不受加入两日的用刺激性的缓泻药治疗的影响。
关于图2B,给出的柱状图表显示组1A,2,和3中那些在结肠预处理耐受性调查表中说明他们的治疗方法是″难的的″或者″很难的″的病人数的百分比。这些结果表明组1A和2的疗法比组3的疗法更容易忍受。值得注意的是,那些报告他们的治疗方法是″难的的″或者″很难的″的组1A和2的病人的数目是几乎相等的。如图2A中所讨论的,这个结果表明PICO-SALAX 优良的病人耐受性不受加入两日的用刺激性的缓泻药治疗的影响。
关于图3A,给出的柱状图表显示那些在结肠预处理耐受性调查表中说明他们的治疗方法感觉是“好的”或者“优良的”的病人数的百分比。与组3仅仅8.9%相比较,组2(48.6%)和组1A(43.3%)明显较高的病人的比率感觉是优良的或者好的(p<0.001)。
关于图3B,给出的柱状图表显示那些在结肠预处理耐受性调查表中说明他们的治疗方法在治疗过程中经历恶心的病人数的 百分比。与组2(22%)和组1A(19.2%,p=0.002)相比较,组3报告恶心的病人(39.6%)的比例较高。此外这个结果支持该发现,这个发现是PICO-SALAX 优良的病人耐受性不受加入用刺激性的缓泻药治疗的影响。
关于图4A,显示了对于组1A中病人的说明书的一个实施例。
关于图4B,显示了对于组2中病人的说明书的一个实施例。
关于图4C,显示了对于组3中病人的说明书的一个实施例。
关于图4D,显示了对于组1B中病人的说明书的一个实施例。
关于图4E,显示了对于组1C中病人的说明书的一个实施例。
关于图5,显示了在他们的结肠镜检操作之前所有组的病人完成的病人结肠预处理耐受调查表的一个实施例。
关于图6,显示了由参加的肠胃科专家按照结肠镜检操作完成的渥太华肠预处理标尺表格的一个实施例。
本发明可以作为一个试剂盒来提供,该试剂盒包含刺激性的缓泻药和渗透性的泻药。刺激性的缓泻药可以是一种药丸,粉末,胶囊剂,或者液体。渗透性的泻药可以供给为一种溶液或者干燥的形态,可以在口服之前加入澄清液,例如,水,到这种干燥的形态中形成溶液。该试剂盒可以包括两个或更多容器,包装,或者分装器连同用于预处理和使用的说明书。优选地,该试剂盒包含渗透性的泻药的两个分割的剂量,优选地每个剂量在一个单独的容器中,并且刺激性的缓泻药在一个或者更多的附加容器中。如果刺激性的缓泻药用于操作要求净化的结肠之前3和2日或者4,3和2日给药,每个剂量给药可以方便地提供于单独的容器中。如 果刺激性的缓泻药用于操作要求净化的结肠之前2日给药,它可以方便地提供于单个容器中。
包括在该试剂盒中的组合物可以在任何类型的容器中提供,这样不同的组分的整体保存并且它们没有被容器的材料或者其他的组分所吸附或者改变。例如,合适的容器包括简单的瓶子,这些瓶子可以从玻璃,有机聚合物例如聚碳酸酯,聚苯乙烯,等等,陶瓷,金属或者任何其他的一般用于保存试剂或者食物的材料来制造;封套,可以包括内部箔线,例如铝箔或者一种合金。其他的容器包括试管,管瓶,烧瓶,和注射器。容器也许有两个间格,这两个间格被一个容易活动的薄膜分开,去掉这个薄膜允许组份混合。活动的薄膜可以是玻璃,塑料,橡胶,等等。
试剂盒也可以包括说明书材料。说明书可以打印在纸或者其他的底物上,和/或可以供给一种易电子读取的介质,例如一个软盘,光盘,DVD-ROM,压缩盘,录象磁带,录音磁带,等等。详细的说明书也许与该试剂盒实际上无关;作为替代,用户可以到由该试剂盒的厂家或者经销商指定的因特网网址获得,或者通过电子邮件提供。
本发明的试剂盒的一种实施方案将包括一种刺激性的缓泻药;一种渗透性的泻药;和试剂盒的使用指导,这些指导包含在希望最大量净化之前三天和二天使用有效量的刺激性的一种缓泻药并且在希望最大量净化之前一天以分割的剂量使用有效量的一种渗透性的泻药的用法。试剂盒补充的使用说明书将指引患者在希望最大量净化之前至少两日使用有效量的一种刺激性的缓泻药,和在希望最大量净化之前一天使用有效量的一种渗透性的泻药。又一个试剂盒也许有试剂盒的使用说明书,它包含在希望最大量净化之前四,三,和二日使用有效量的一种刺激性的缓泻药,和在希望最大量净化之前一天使用有效量的一种渗透性的 泻药。本invention的试剂盒可以包括Gatorade 试剂盒中渗透性的泻药可以是一种或多种柠檬酸镁,口服的磷酸钠,PICO-SALAX CITRO-MAGTM。试剂盒中刺激性的缓泻药可以是一种或多种匹克硫酸钠,番泻叶,双乙酰氧苯基甲基吡啶,或者它们的结合物。
总之,数日逐渐服用刺激性的缓泻药,而不是当天使用渗透性的泻药,已经表明特别在右侧结肠中提供了增强的效果,同时保持了优良的病人耐受性和安全。
本发明的实施方案通过下面的非限制性实施例进行了进一步的描述。
工作实施例
实施例1:研究参数
研究比较了三种主要的结肠镜检之前的结肠净化疗法。这些研究的目标包括评价效果,病人耐受性,以及这些疗法的病人安全。总计,351个病人登记进入组1A,2,和3。因为每个组已经达到n=95,351个病人中的32个是随机的而不是分配的(特别地,来自组1A的9个,来自组2的13个,以及来自组3的10个)。另外的十五个病人(组1A,2,和3的每个组中n=5)完成他们的净化预处理,但是由于除了预处理的原因结肠镜检不完全从而阻止OBPS的完成。关于这15个病人安全和病人耐受性的数据也包括在分析中。从来自组1A的100个病人,来自组2的104个病人,和来自组3的96个病人中收集结肠净化数据。组间基本特征包括年龄,重量,性别,或者基本的生物化学没有重大差别(见表I)。
这些研究是预期的,随机化的,并且是单盲的,因此内窥镜检查组不知道每个病人所分配的试验组。通过研究助理和通过对病人重复指令不暴露参加内窥镜检查组人员的净化疗法保持研究者盲目。
在注册之前病人给予通知书面同意并且在金斯敦的人类道德规范委员会经奎恩大学(金斯敦,安大略省,加拿大)批准研究。进行门诊病人结肠镜检的成年病人已经接受邀请参与本研究。如同每个治疗方法有一种小容量的渗透性的泻药溶液由此有引起流体变化的可能,有有害作用风险的病人排除在外。有害的作用包括,例如肾损伤(肌酸酐>对于年龄和性别的正常范围),新的心肌梗死或者绞痛,和腹水。以前有结肠直肠切除术的病人和那些怀孕的病人也排除在外。使用计算机产生的由独立的生物统计学家准备的表格无序化尺寸变更单元来管理随机化。在获得通知同意之后通过一种不透明的封套一起打开向每个病人和研究助理展现组任务。当本组任务为病人和研究助理所知时,给病人提供一份合适的指示表(参见图4A-C)和合适的缓泻药。
实施例2:结肠镜检查之前的结肠净化
所有的病人被通知在结肠镜检之前仅仅摄取澄清的流质。鼓励他们在结肠镜检之前的晚上饮用四升的Gatorade 或者类似的流质。病人随机地分配给组1A,组2,或者组3。分别地进行组1B(n=12)中的病人的又一个较小研究。
提供给组1A的病人合适的指示表(参见图4A)和合适的产品。简要地,指导组1A的病人使用(1)在结肠镜检之前三日下午5点口服10毫克双乙酰氧苯基甲基吡啶,(2)在结肠镜检之前两日下午5点口服10毫克双乙酰氧苯基甲基吡啶,(3)在结肠镜检 之前一日下午5点口服1小袋的PICO-SALAX 以及(4)在结肠镜检之前一日下午10点口服第二袋的PICO-SALAX
提供给组1B的病人合适的指示表(参见图4D)和合适的产品。简要地,指导组1B的病人使用(1)在结肠镜检之前两日下午5点口服10毫克双乙酰氧苯基甲基吡啶,(2)在结肠镜检之前一日下午5点口服1小袋的PICO-SALAX 以及(3)在结肠镜检之前一日下午10点口服第二袋的PICO-SALAX
提供给组2的病人合适的指示表(参见图4B)和合适的产品。简要地,指导组2的病人使用(1)在结肠镜检之前一日下午5点口服1小袋的PICO-SALAX 和(2)在结肠镜检之前一日下午10点口服第二袋的PICO-SALAX
提供给组3的病人合适的指示表(参见图4C)和合适的产品。简要地,指导组3的病人使用(1)在结肠镜检之前一日下午5点口服45毫升的口服磷酸钠,和(2)在结肠镜检之前一日下午10点口服第二个45毫升的口服的磷酸钠。
实施例3:病人接受/耐受性
结肠镜检的早上和操作之前,病人完成用来评价他们对结肠净化方法耐受性的等级评定标尺调查表(参见图5中的实施例)。通过完成调查表,病人报告他们受到任何一个结肠净化方法的评价。反馈参数包括它的耐受性,感受,和是否遭受恶心,呕吐,,胸痛,眩晕,麻木的/激动,发胀。病人也比较他们的经历和那些他们以前经历过的任何其他的结肠净化方法。结果如图2A-B,和3A-B所示。
实施例4:内窥镜检查的评价
使用过去有效的称为渥太华肠预处理标尺(参见图6中实施例)系统评价结肠净化质量。渥太华肠预处理标尺是由加拿大安大略省金斯敦的Hotel Dieu医院门诊病人内窥镜检查组中参加的胃肠病学家完成的。肠胃科专家被指示不能问病人他们的指定的结肠镜检之前结肠净化方法的细节。在每个结肠镜检结束对结肠清洁度评分。肠胃科专家对清洁度定量,也就是说,他们测量结肠线的显象质量如下:
(0)优良的:粘膜细节清楚可见。如果有流质,很清楚。几乎没有粪便残余物。
(1)好的:除了粘膜细节仍可见,有一些混浊的流质或者粪便残余物。清洗和抽吸不是必需的。
(2)清楚的:混浊的流质或者粪便残余物模糊了粘膜的细节和轮廓。然而,抽吸后粘膜细节变得可见。清洗不是必需的。
(3)低的:粪便的存在模糊了粘膜的细节和轮廓。然而,用抽吸和清洗可获得合理的视图。
(4)不充分的:尽管主动清洗和抽吸,固体粪便模糊了粘膜的细节和轮廓。
因此一种低的评分例如零或者一表明优良的清洁度。图1A和1B表明来自指定组带有各自的结肠区域分数如4“不恰当的”,或者3“低的”的病人的百分比。
实施例5:统计分析
这些的研究的一个主要的边界点是净化效果。使用OBPS的上述数据证明了一种带有4.3点的平均标准偏差的正态分布。组1A,2,和3之间两点平均差异被认为是最低限度地临床上显著的。对于4.3的标准偏差和标记的对于组1A,2,和3德每个组的95名患者,单因子方差分析试验将提供了80%能力用两侧的α0.05来检测两点组间差异。为了说明15%的预期的结合漏失/不完全结肠镜检比率,大约115个病人进入到组1A,2和3的每个组中。每个组至少95个病人实现完成结肠镜检的目标。在正态分布确认后使用单因子方差分析试验做为一个连续变量分析总的OBPS。使用Mantel-Haenszel趋向试验分析OBPS的不同的组分(也就是右侧,中间的,和左侧结肠)中耐受性和效果。其他的变量描述为平均的±标准偏差和比较的使用单因子方差分析,或者描述为计数和百分比和比较的使用卡方检验。通过Bonferroni用具有调节意义的P值=0.01的次要的边界点的分析是正确的。分析性别和结肠镜检的时间的因果关系。
尽管参照优选的实施方案对本发明进行了详细的描述,但这些优选的实施方案只作为说明被提供,而不应看作是对本发明的限制。使用本发明的原理可以得到其他的实施方案,这些实施方案包括在本发明的精神和范围中,本发明的精神和范围由所附权利要求书定义。
表I.每组病人基线特点的概括
表II.在基线和结肠镜检查的早餐测定的血液动力学和生物化学数据的比较
表III.使用缓泻药之后病人日常信息的概括
BM=排便
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Claims (23)
1.一种结肠净化的方法,该方法包含:在希望最大量净化之前三天和二天使用有效量的刺激性的一种缓泻药;在希望最大量净化之前一天饮用流质和限制性的固体食物;和在希望最大量净化之前一天使用有效量的一种渗透性的泻药。
2.一种结肠净化的方法,该方法包含:在希望最大量净化之前至少两日使用有效量的一种刺激性的缓泻药;在希望最大量净化之前一天饮用流质和限制性的固体食物;和在希望最大量净化之前一天使用有效量的一种渗透性的泻药。
3.一种结肠净化的方法,该方法包含:在希望最大量净化之前四,三,和二日使用有效量的一种刺激性的缓泻药;在希望最大量净化之前一天饮用流质和限制性的固体食物;和在希望最大量净化之前一天使用有效量的一种渗透性的泻药。
4.根据权利要求1,2,或者3中任何一项所述的方法,在这里饮用流质包含在希望最大量净化之前一天使用有效量的再水化流体。
5.根据权利要求4所述的方法,在这里再水化流体是Gatorade。
6.根据权利要求4所述的方法,在这里再水化流体的有效量是大约3到大约5L。
7.根据权利要求1,2,或者3中任何一项所述的方法,在这里渗透性的泻药包含PICO-SALAX
9.根据权利要求1,2,或者3中任何一项所述的方法,在这里用分开的剂量来使用渗透性的泻药。
10.根据权利要求9所述的方法,在这里这些分开的剂量相隔大约十二小时使用。
11.根据权利要求10所述的方法,在这里这些分开的剂量相隔大约四到大约六小时使用。
12.根据权利要求10所述的方法,在这里这些分开的剂量相隔大约五小时使用。
13.根据权利要求1,2,或者3中任何一项所述的方法,在这里刺激性的缓泻药包含一种或多种双乙酰氧苯基甲基吡啶,番泻叶,和匹克硫酸钠。
14.根据权利要求1,2,或者3中任何一项所述的方法,在这里刺激性的缓泻药包含双乙酰氧苯基甲基吡啶并且渗透性的泻药包含柠檬酸镁。
15.根据权利要求1,2,或者3中任何一项所述的方法,在这里刺激性的缓泻药包含匹克硫酸钠并且渗透性的泻药包含柠檬酸镁。
16.根据权利要求14或者15所述的方法,在这里饮用的流质包含在希望最大量净化之前一天使用有效量的再水化流体。
17.一种用于结肠净化的试剂盒包含:一种刺激性的缓泻药;一种渗透性的泻药;和该试剂盒的使用说明书,该试剂盒包含在希望最大量净化之前三天和二天使用有效量的刺激性的一种缓泻药,并且在希望最大量净化之前一天使用有效量的一种渗透性的泻药。
18.一种用于结肠净化的试剂盒包含:一种刺激性的缓泻药;一种渗透性的泻药;和该试剂盒的使用说明书,该试剂盒包含在希望最大量净化之前至少二天使用有效量的刺激性的一种缓泻药,并且在希望最大量净化之前一天使用有效量的一种渗透性的泻药。
19.一种用于结肠净化的试剂盒包含:一种刺激性的缓泻药;一种渗透性的泻药;和该试剂盒的使用说明书,该试剂盒包含在希望最大量净化之前四,三,和二天使用有效量的刺激性的一种缓泻药,并且在希望最大量净化之前一天使用有效量的一种渗透性的泻药。
20.根据权利要求17到19中任意一项所述的试剂盒,在这里刺激性的缓泻药是匹克硫酸钠,番泻叶,双乙酰氧苯基甲基吡啶,或者它们的一种结合物。
23.根据权利要求17到21中任意一项所述的试剂盒,进一步地包含再水化流质。
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