CN101843528A - 一种经猴股静脉导管长期给药方法 - Google Patents
一种经猴股静脉导管长期给药方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101843528A CN101843528A CN200910058683A CN200910058683A CN101843528A CN 101843528 A CN101843528 A CN 101843528A CN 200910058683 A CN200910058683 A CN 200910058683A CN 200910058683 A CN200910058683 A CN 200910058683A CN 101843528 A CN101843528 A CN 101843528A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- administration
- monkey
- conduit
- blood
- venous
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 title claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 230000007774 longterm Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims abstract description 26
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims abstract description 22
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 20
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000012549 training Methods 0.000 claims abstract description 4
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 14
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 claims description 9
- 229960001008 heparin sodium Drugs 0.000 claims description 9
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 claims description 7
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 claims description 7
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 claims description 6
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 5
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 claims description 3
- 238000009534 blood test Methods 0.000 claims description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims description 3
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims description 3
- 238000009958 sewing Methods 0.000 claims description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 3
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 claims description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 26
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 abstract description 2
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 abstract 2
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000004013 groin Anatomy 0.000 abstract 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 7
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 6
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 5
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 4
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 2
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 2
- 239000003390 Chinese drug Substances 0.000 description 2
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 2
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 2
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 210000003677 hemocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229940000351 hemocyte Drugs 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 2
- 210000001995 reticulocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N (S)-gatifloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=CN2C3CC3)=O)=C2C(OC)=C1N1CCN[C@@H](C)C1 XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 208000032912 Local swelling Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 241000282695 Saimiri Species 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229960002727 cefotaxime sodium Drugs 0.000 description 1
- AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M cefotaxime sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000003099 femoral nerve Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229960003923 gatifloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000010977 jade Substances 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000004900 laundering Methods 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229920002529 medical grade silicone Polymers 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 229960001005 tuberculin Drugs 0.000 description 1
- 230000005641 tunneling Effects 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
Abstract
本发明提供了一种经猴股静脉导管长期给药方法，它包括如下步骤：a、术前准备：术前一周为食蟹猴穿上背心进行适应性训练，术前禁食12h；b、手术：麻醉后将静脉导管植入腹股沟部；c、术后维护；d、生理值检测；e、给药：将输液泵固定于背心上，输液泵的输液管与导管通道末端对接，设定输注速度和时间，进行输液。本发明给药方法具有以下优点：第一，可以在数小时内持续给药；第二，以恒定的速率给药，从而可以保证血药浓度持续稳定于最低有效浓度之上；第三，可以在动物清醒的状态下给药，不影响动物自身活动，比较人性化；另外，也使得实验人员易于操作。
Description
技术领域
本发明提供了一种食蟹猴经股静脉导管长期给药方法，属药物领域。
背景技术
为了能够在数天或数十天内反复给药，许多实验需要在动物身上建立一条长期的静脉通路，在动物清醒时进行给药以及采血等操作，常用的有鼠、猪、牛等动物。然而，由于在生理上具有和人类极大的相似性，灵长类动物越来越多地被应用于新药安全性评价及药效学实验中，随着现代生物器械产品层出不穷，在灵长类动物上进行的静脉插管(venous cannula)技术也随之出现并不断发展。[肖恩年，王静.恒河猴长期保留性静脉插管装置的研制.复旦学报(医学版)，1992.(05)：392-394.，王卫平等.恒河猴固定比率自身给药实验动物模型的建立.中国药物依赖性杂志，1995.(02)：96-100.；KinsoraJ J Jr，Christoffersen C L，Swalec J M et al.The novel use of vascular access ports forintravenous self-administration and blood withdrawal studies in squirrel monkeys.J Neurosci Methods，1997，75：59～68.；王卫平，哈鹰，蔡志基.关于恒河猴自身给药实验动物模型的建立与评价.中国药物依赖性杂志，1993.(02)：80-81.]
发明内容
本发明的技术方案是提供了一种经猴股静脉导管长期给药方法。
本发明提供了一种食蟹猴经股静脉导管长期给药方法，它包括如下步骤：
a、术前准备：术前一周为食蟹猴穿上背心进行适应性训练，术前禁食12h；
b、手术：麻醉后将静脉导管植入腹股沟部；
c、术后维护；
d、生理值检测：测定血常规、血凝、血生化值；
e、给药：将输液泵固定于背心上，输液泵的输液管与导管通道末端对接，设定输注速度和时间，进行输液。
其中，所述的导管为聚氨酯材料导管。
其中，b步骤所述的静脉导管植入方法是：
(1)在猴大腿中部内侧作一平行于股静脉的4-5cm长的切口，暴露股鞘，分离一段长2-3cm的股静脉，结扎股静脉的远心端，近心端；
(2)将静脉导管前段削尖，放入手术用留置针内；持留置针以近平行于血管的角度刺入，刺入后，以手术线将导管和静脉系紧，松开远心端结扎线，将注射器连于导管向外抽血；
(3)向导管内注入肝素钠，松开近心端结扎线；将猴侧卧，在肩胛下区背部正中线处作一2-3cm的切口，用套管针从股部切口到背部小口打皮下隧道，插管从隧道穿出猴背部；把通道置于背部皮下并将其与静脉导管相连；
(4)固定导管；向通道内注入肝素钠以防止堵塞；持续观察两分钟，若无明显出血则缝合背部切口，手术完成。
步骤(2)中留置针刺入时，左右旋转留置针，同时向前推进。
其中，e步骤所述的给药步骤：给药时，在猴穿戴的背心上连接恒速输液泵，通过输液泵持续地以固定速率给药；在不给药时用肝素充满导管。
本发明给药方法具有以下优点：第一，可以在数小时内持续给药；第二，以恒定的速率给药，从而可以保证血药浓度持续稳定于最低有效浓度之上；第三，可以在动物清醒的状态下给药，不影响动物自身活动，比较人性化；另外，也使得实验人员易于操作。
具体实施方式
实施例1本发明食蟹猴经股静脉导管长期给药方法
1实验材料
1.1实验动物普通级成年食蟹猴20只，雄性，体重1.8～2.3Kg，结核菌素试验(-)。由海南金港实验动物有限公司提供，实验动物生产许可证号：SCXK(琼)2004-0001。饲养条件：饲养于国家成都中药安全性评价中心普通动物房，不锈钢笼单只饲养，室温21±5℃，相对湿度55±15％。以实验动物颗粒饲料(由四川省医学科学院提供)喂养，灭菌自来水自由饮用。
1.2器械静脉导管及通道(implanted ports，with open-ended catheters)购自美国BARD公司，其中静脉导管为聚氨酯管(Polyurethane catheter)，内径1.2mm，这种规格的聚乙烯管管壁较厚，可抵抗一定强度的外力撕扯。输液设备购自美国SORENSON MEDICAL公司，包括输液泵(Ambit continuousinfusion pump)和暗盒(cassette)，暗盒中内置一可自动旋转的装置，它可以将液体以精确、可控的速度泵出。
1.3检验仪器CELL-DYN 3700SL全自动血液细胞分析仪(美国雅培)，美国雅培原装试剂；Cobas Integra 400Plus全自动血液生化分析仪(瑞士罗氏)，瑞士罗氏原装试剂；CA-530型全自动血凝分析仪(日本SYSMEX)，试剂由日本Dade Behring公司生产；R-500型网织红细胞分析仪(日本SYSMEX)，试剂由日本Dade Behring公司生产。
1.4统计学方法统计处理采用SPSS 11.0软件。数据结果以表示，手术前后比较采用t检验。P＜0.05认为差异有统计学意义。
2实验方法
2.1手术过程
2.1.1术前准备于手术前一周为食蟹猴穿上背心，放回实验笼中进行适应性训练，使猴能逐渐习惯穿戴背心的生活环境。术前禁食12h，静脉推注戊巴比妥钠(pentobarbital sodium)(初始剂量30mg/Kg，维持剂量15mg/Kg)，麻醉后从笼中取出，右腿内侧和背部区域备皮，按常规消毒。
2.1.2手术本实验采用股静脉导管植入术(catheterization)。将备好皮的猴仰卧于手术台上，选任一上肢造静脉通路，四肢呈“大”字型固定，常规消毒，铺巾。于大腿中部内侧作一平行于股静脉的4-5cm长的切口，分离肌肉层，暴露股鞘(股动脉、股静脉、股神经)，用止血钳(hemostat)钝性分离一段长约2-3cm的股静脉，注意不要损伤周围血管及其他组织，用三根2-0或3-0的不可吸收线结扎股静脉的远心端(distal ligature)，稍用力提起手术线，同时结扎近心端。将静脉导管前段削尖，放入手术用留置针内。助手提起两侧手术线，术者持留置针以近平行于血管的角度刺入，为保证顺利进入血管可轻轻左右旋转留置针，同时将其向前推进，待进入5cm左右后，以手术线将导管和静脉系紧，松开远心端结扎线，将注射器连于导管向外抽血，若有血液表示通畅性良好。向导管内注入约1ml肝素钠(heparin sodium)，松开近心端结扎线，在导管静脉连接处再系一根7号线，确保固定牢固，注意不可过紧，以免堵塞导管。
将猴侧卧，在肩胛下区背部正中线处作一2-3cm的切口，用套管针(tunneling trocar)从股部切口到背部小口打皮下隧道(tunnel)，插管从隧道穿出猴背部。把通道(vascular access port)置于背部皮下并将其与静脉导管相连。在股静脉处将导管盘曲成一小圆环，缝合固定，关闭股静脉切口。在通道处作一同样大小的小圆环，固定，以备动物活动时留下足够的伸展性。将通道缝合于肌肉上，确保静脉导管与之连接紧密，用注射器检查畅通性。向通道内注入肝素钠以防止堵塞。持续观察两分钟，若无明显出血则缝合背部切口。手术完成，全部手术过程严格无菌操作。
2.1.3术后维护手术完成后立即为食蟹猴穿戴背心以防止其苏醒后搔挠背部通道，由于麻醉时猴身体较软，背心不可穿是过紧，以防窒息。为预防感染静脉滴注0.5％的头孢噻肟钠100ml。手术过程及术后注意保温。
2.2生理值检测分别于术前一周、术后一周及术后两周测定血常规、血凝、血生化值及一般生命体征，其中术后采血时把注射器针头直接插入背部通道，血液通过静脉导管流出，采血量约为5ml。血细胞检测指标：红细胞总数(RBC)、血红蛋白(Hb)、白细胞总数(WBC)、血小板总数(PLT)、网织红细胞计数(RET)；血液生化检测指标：天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总胆红素(TBIL)、血糖(GLU)；血凝检测项目：凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)；脉搏(pulse)、摄食量(food consumption)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)。
2.3给药：给药时，首先用带有非取心针(non-coring needle)的注射器吸出保留在导管内的肝素钠，打开通道末端，注入10ml生理盐水。把输液泵固定于背心上，将输液泵的输液管与通道末端对接，确认无误后打开输液泵，设定输注速度和时间，进行输液。期间将猴放回笼中。输液结束后，关闭通道末端，取出输液泵，向通道内注入10ml生理盐水以避免输入药物与肝素之间的药物反应，最后注入5ml肝素钠(100U/ml)，使其锁定于导管内，防止管道堵塞。
3结果
3.1血液学指标：由表1可见，与术前相比，术后一周WBC、RBC、Hb降低；PLT、RET升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)；术后两周WBC、PLT差异无统计学意义(P＞0.05)，其余有统计学意义(P＜0.05)。
表1食蟹猴术前和术后血液指标n＝20
| 时间 | RBC/×1012·L-1 | Hb/g·L-1 | WBC/×109·L-1 | PLT/×109·L-1 | RET/％ |
| 术前一周 | 5.44±0.42 | 129.0±11.08 | 13.65±5.78 | 401.0±97.13 | 0.69±0.24 |
| 术后一周 | 4.67±0.53 | 117.7±10.70 | 9.11±3.97 | 473.±107.12 | 1.98±1.05 |
| 术后两周 | 5.19±0.28 | 125.3±10.21 | 11.73±5.11 | 455.±118.81 | 0.91±0.50 |
*P＞0.05，与术前比较
3.2血生化指标：由表2可见，与术前相比，术后一周ALT、Cr差异无统计学意义(P＞0.05)，其余有统计学意义(P＜0.05)；术后两周各项指标均无统计学意义(P＞0.05)。
表2食蟹猴术前和术后血清化学指标.
n＝20
*P＞0.05，与术前比较
3.3血凝及生命体征：由表3可见，与术前相比，术后一周APTT、foodconsumption、pulse、SBP、DBP差异无统计学意义(P＞0.05)，其余有统计学意义(P＜0.05)；术后两周各项指标均无统计学意义(P＞0.05)。
表3食蟹猴术前和术后血凝及生命体征
n＝20
*P＞0.05，与术前比较
4讨论
4.1国内外在实验研究中通过安置静脉导管为动物进行输液已有三十多年的历史，但这些报道均采用了颈静脉作为导管插入口，并且存在个别不妥之处。比如留置的静脉插管均为医用硅胶管，口径也不尽相同，有内径0.8mm、1.0mm等。硅胶管能有效减轻排斥反应，但材料过于柔软，如果全程采用，则固定插管至静脉内时不能用力过紧，否则易扎闭管道，过松又易使导管滑脱。另外，将输液装置的联动轴固定于动物笼顶不能移动，这使得动物在实验过程中活动受限。由于颈部的活动度较大且容易被猴时常挠抓致导管脱落，本实验选用股静脉作为导管插入口，采用聚氨酯材料静脉导管，其排斥反应与硅胶管类似，但比硅胶管坚固，可无需顾虑用力过紧的问题；将输液泵置于猴背部，并由穿戴的背心将其固定，这样动物就可在给药的同时随意活动；手术切口位于腹股沟部，不易被抓到且活动度较小，从而降低了导管滑脱的几率。
4.2检测结果显示，术后一周：只有APTT、ALT、Cr、food consumption、pulse这五项指标与术前相比无统计学差异(P＞0.05)，说明只有这五项指标基本恢复到术前状态，这一现象可能是由于手术造成失血，而血细胞在一周时间里未能完全恢复正常以及术后短期内机体仍然处于应激状态有关。术后两周：除RBC、Hb和RET与术前比较仍有统计学差异(P＜0.05)外，其余均无统计学差异(P＞0.05)，这说明经过短暂的适应期后，动物主要生理指标基本恢复到术前状态，从而有效避免了试验给药前就影响动物生理状态的情况。而RBC、Hb和RET这三项指标未能复原可能与红细胞生理恢复时间较长有关。另外，我们在动物清醒后进行了笼旁观察，除1只因失血较多精神稍显萎靡外，其余动物精神及行为状态均与术前无明显差异。因此，可以认为通过本方法造出的模型对动物造成的创伤极小。
4.3本实验采用了若干创新性方法。首先，往静脉插入导管时，边左右旋转留置针边向前推进，这样就能迅速而准确地进入静脉内。其次，在不给药时用肝素充满导管，这就使得导管堵塞的概率大大降低，但如果长期不使用导管及通道，则肝素畅通至少应每四个星期一次。最后，给药时，在猴穿戴的背心上连接恒速输液泵，通过输液泵持续地以固定速率给药。采用此方法的原因是输液泵具有以下优点：第一，可以在数小时内持续给药；第二，以恒定的速率给药，从而可以保证血药浓度持续稳定于最低有效浓度之上；第三，可以在动物清醒的状态下给药，不影响动物自身活动，比较人性化；另外，也使得实验人员易于操作。
4.4静脉插管术常见的并发症有感染、导管堵塞、自行脱落、皮下隧道脓肿形成等。本实验在术后为期三个月的给药过程中，有1只导管堵塞，1只猴麻醉清醒后将腹股沟部导管拔出导致输液时出现局部肿胀，重新手术后问题均得到解决；另有2只发生感染，表现为背部通道处皮肤红肿并有白色粘性液体流出，给予0.5％的加替沙星后红肿消失。手术未造成一例动物死亡，所有动物都能顺利完成为期三个月的实验。
综上所述，食蟹猴静脉长期给药方法对手术及输液设备的要求均很高，任何细微的操作都可能影响整个实验结果。本实验采用的方法安全有效，适用可靠且易于操作，可广泛用于药理学及毒理学灵长类动物长期给药实验。
Claims (5)
1.一种食蟹猴经股静脉导管长期给药方法，其特征在于：它包括如下步骤：
a、术前准备：术前一周为食蟹猴穿上背心进行适应性训练，术前禁食12h；
b、手术：麻醉后将静脉导管植入腹股沟部；
c、术后维护；
d、生理值检测：测定血常规、血凝、血生化值；
e、给药：将输液泵固定于背心上，输液泵的输液管与导管通道末端对接，设定输注速度和时间，进行输液。
2.根据权利要求1所述的给药方法，其特征在于：所述的导管为聚氨酯材料导管。
3.根据权利要求1所述的给药方法，其特征在于：b步骤所述的静脉导管植入方法是：
(1)在猴大腿中部内侧作一平行于股静脉的4-5cm长的切口，暴露股鞘，分离一段长2-3cm的股静脉，结扎股静脉的远心端，近心端；
(2)将静脉导管前段削尖，放入手术用留置针内；持留置针以近平行于血管的角度刺入，刺入后，以手术线将导管和静脉系紧，松开远心端结扎线，将注射器连于导管向外抽血；
(3)向导管内注入肝素钠，松开近心端结扎线；将猴侧卧，在肩胛下区背部正中线处作一2-3cm的切口，用套管针从股部切口到背部小口打皮下隧道，插管从隧道穿出猴背部；把通道置于背部皮下并将其与静脉导管相连；
(4)固定导管；向通道内注入肝素钠以防止堵塞；持续观察两分钟，若无明显出血则缝合背部切口，手术完成。
4.根据权利要求3所述的给药方法，其特征在于：步骤(2)中留置针刺入时，左右旋转留置针，同时向前推进。
5.根据权利要求1所述的给药方法，其特征在于：e步骤所述的给药步骤是在给药时，在猴穿戴的背心上连接恒速输液泵，通过输液泵持续地以固定速率给药；在不给药时用肝素充满导管。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200910058683A CN101843528A (zh) | 2009-03-24 | 2009-03-24 | 一种经猴股静脉导管长期给药方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200910058683A CN101843528A (zh) | 2009-03-24 | 2009-03-24 | 一种经猴股静脉导管长期给药方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101843528A true CN101843528A (zh) | 2010-09-29 |
Family
ID=42768480
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN200910058683A Pending CN101843528A (zh) | 2009-03-24 | 2009-03-24 | 一种经猴股静脉导管长期给药方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101843528A (zh) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102784012A (zh) * | 2012-03-16 | 2012-11-21 | 中山大学 | 一种血脑屏障药动学持续给药系统及检测系统 |
| CN105533863A (zh) * | 2015-12-16 | 2016-05-04 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 非人灵长类动物保护衣 |
| US10722631B2 (en) | 2018-02-01 | 2020-07-28 | Shifamed Holdings, Llc | Intravascular blood pumps and methods of use and manufacture |
| US11185677B2 (en) | 2017-06-07 | 2021-11-30 | Shifamed Holdings, Llc | Intravascular fluid movement devices, systems, and methods of use |
| US11511103B2 (en) | 2017-11-13 | 2022-11-29 | Shifamed Holdings, Llc | Intravascular fluid movement devices, systems, and methods of use |
| US11654275B2 (en) | 2019-07-22 | 2023-05-23 | Shifamed Holdings, Llc | Intravascular blood pumps with struts and methods of use and manufacture |
| US11724089B2 (en) | 2019-09-25 | 2023-08-15 | Shifamed Holdings, Llc | Intravascular blood pump systems and methods of use and control thereof |
| US11964145B2 (en) | 2019-07-12 | 2024-04-23 | Shifamed Holdings, Llc | Intravascular blood pumps and methods of manufacture and use |
-
2009
- 2009-03-24 CN CN200910058683A patent/CN101843528A/zh active Pending
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102784012A (zh) * | 2012-03-16 | 2012-11-21 | 中山大学 | 一种血脑屏障药动学持续给药系统及检测系统 |
| CN102784012B (zh) * | 2012-03-16 | 2015-05-06 | 中山大学 | 一种血脑屏障药动学持续给药系统及检测系统 |
| CN105533863A (zh) * | 2015-12-16 | 2016-05-04 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 非人灵长类动物保护衣 |
| CN105533863B (zh) * | 2015-12-16 | 2017-11-03 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 非人灵长类动物保护衣 |
| US11717670B2 (en) | 2017-06-07 | 2023-08-08 | Shifamed Holdings, LLP | Intravascular fluid movement devices, systems, and methods of use |
| US11185677B2 (en) | 2017-06-07 | 2021-11-30 | Shifamed Holdings, Llc | Intravascular fluid movement devices, systems, and methods of use |
| US11511103B2 (en) | 2017-11-13 | 2022-11-29 | Shifamed Holdings, Llc | Intravascular fluid movement devices, systems, and methods of use |
| US11229784B2 (en) | 2018-02-01 | 2022-01-25 | Shifamed Holdings, Llc | Intravascular blood pumps and methods of use and manufacture |
| US10722631B2 (en) | 2018-02-01 | 2020-07-28 | Shifamed Holdings, Llc | Intravascular blood pumps and methods of use and manufacture |
| US12076545B2 (en) | 2018-02-01 | 2024-09-03 | Shifamed Holdings, Llc | Intravascular blood pumps and methods of use and manufacture |
| US11964145B2 (en) | 2019-07-12 | 2024-04-23 | Shifamed Holdings, Llc | Intravascular blood pumps and methods of manufacture and use |
| US11654275B2 (en) | 2019-07-22 | 2023-05-23 | Shifamed Holdings, Llc | Intravascular blood pumps with struts and methods of use and manufacture |
| US11724089B2 (en) | 2019-09-25 | 2023-08-15 | Shifamed Holdings, Llc | Intravascular blood pump systems and methods of use and control thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101843528A (zh) | 一种经猴股静脉导管长期给药方法 | |
| Upton | Simple and reliable method for serial sampling of blood from rats | |
| US11701040B2 (en) | Venous access device | |
| US6364847B1 (en) | Blood sampling device | |
| US20220355072A1 (en) | Safety intravenous cannula | |
| Van Zundert | New closed IV catheter system | |
| Peart et al. | Examination of the relationship of renin release to hypertension produced in the rabbit by renal-artery constriction | |
| Martin et al. | Evaluation of a polyurethane jugular catheter in cats placed using a modified Seldinger technique | |
| Smith et al. | A randomized study to determine complications associated with duration of insertion of heparin locks | |
| JP2003531690A (ja) | カニューレアセンブリ | |
| Gritsch et al. | Value of indwelling catheters in intravenous therapy: Description of new needle and catheter set | |
| Bollman et al. | Measurement of renal gluconeogenesis | |
| CN209301966U (zh) | 动物实验中插管用导管 | |
| JP2018515163A (ja) | 臍血管にポートを導入及び維持する装置 | |
| CN218501085U (zh) | 多孔静脉留置针 | |
| Banode et al. | Brief review of different types of parenteral devices | |
| Trent | Venous access | |
| CN219332777U (zh) | 一种带软针的精密过滤输液器 | |
| CN208726435U (zh) | 一种减少输液穿刺肿胀增加舒适度的针头 | |
| CN109513092A (zh) | 动物实验中插管用导管、输注给药装置及动物试验模型 | |
| Zhang | Application and experience of intravenous indwelling needle in pediatric nursing | |
| Bowden | Peripheral cannulation: A practical guide | |
| Keeley | Intravenous injections and infusions | |
| Woolford | Central lines | |
| Woolford | Anaesthesia of the acute abdomen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20100929 |