CN101817774B - 一种制备2-(2-硝基苯基)吡咯类和2,5-二(2-硝基苯基)吡咯类化合物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种制备2-(2-硝基苯基)吡咯及2，5-二(2-硝基苯基)吡咯类化合物的方法。该方法是将式V通式化合物与式VI通式化合物在碱性条件下发生类似亲核芳基取代反应，高效和高区域选择性地得到式VII通式化合物。本发明反应具有高度的区域选择性，即使以N-H吡咯化合物或者带有N-H取代基的吡咯化合物为底物时，芳基取代反应仍然高度选择性地发生在吡咯化合物的2-位和5-位上，得到C-芳基化的产物，未发现N-芳基化产物的生成。这一特点使得该反应可以用于含有活性氢的吡咯化合物，从而扩展了方法的适用范围。

Description

一种制备2-(2-硝基苯基)吡咯类和2,5-二(2-硝基苯基)吡咯类化合物的方法
技术领域
本发明涉及一种制备2-(2-硝基苯基)吡咯类和2，5-二(2-硝基苯基)吡咯类化合物的方法。 
背景技术
许多2-芳基吡咯和2，5-二芳基吡咯化合物具有重要的生物活性，被广泛用作药物研发中的先导化合物。例如：式I化合物可以作为α-肾上腺素能受体的选择性配体(参考文献：Pittala，V.；Romeo，G.et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.2006，16，150-153)；式II化合物是一种β-分泌酶抑制剂，作为先导化合物被用于治疗阿尔兹海默症的药物研发中(参考文献：Cole，D.C.；Manas，E.S.et al.J.Med.Chem.2006，49，6158-6161)；式III化合物是EP1受体拮抗剂的先导化合物(参考文献：(a)Hall，A.；Atkinson，S.；Brown，S.H.et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.2006，16，3657-3662；(b)Hall，A.；Brown，S.H.et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.2007，17，732-735；(c)Hall，A.；Brown，S.H.et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.2007，17，916-920)；式IV化合物(DB884)具有抗艾滋病活性(参考文献：Munde，M.；Lee，M.；Neidle，S.et al.J.Am.Chem.Soc.2007，129，5688-5698)。而且，这类化合物因其分子结构的特殊性，在材料领域也具有一定的应用前景。 
Figure GSA00000112145100011
在文献报道的许多有关这类化合物的合成方法中，普遍存在有原料不易获得、中间体不稳定或者操作复杂等缺点，因此不具有通用性。目前最常用的方法是将吡咯转换成卤代吡咯或吡咯硼酸化合物，再通过Suzuki反应或者Stille反应等交叉偶联反应进行芳基衍生化，该方法较为繁琐，需要使用贵金属催化剂和昂贵的配体，对于大量制备存在着困难(参考文献：Banwell，M.G.；Goodwin，T.E.；Ng，S.Eur.J.Org.Chem. 2006，3043-3060)。近年出现的最直接有效方法之一是通过金属催化活化C-H键，直接进行芳基化反应。但该方法需要将吡咯化合物预先制备成镁盐或锌盐，或者需要使用较高的反应温度和昂贵的金属催化剂，却仅能得到中等产率，因此在使用时受到一定的限制[参考文献：(a)Miura，M.；Nomura，M.Top.Curr.Chem.2002，219，211-241；(b)Proch，S.；Kempe，R.Angew.Chem.Int.Ed.2007，46，3135-3138；(c)Stuart，D.R.；Fagnou，K.Science.2007，316，1172-1175；(d)Hull，K.L.；Sanford，M.S.J.Am.Chem.Soc.2007，129，11904-11905]。通过亲核芳基取代反应直接在杂环上引入芳基取代基也是合成芳基取代杂环化合物的一种方便的方法，但是还未出现使用该方法在吡咯化合物的2-位引入芳基取代基的报道[部分参考文献：(a)Bunnett，J.F.；Zahler，R.E.Chem.Rev.1951，49，273-412；(b)Shi，Y.J.；Humphrey，G.et al.Adv.Synth.Catal.2006，348，309-312；(c)Ueno，M.；Yonemoto，M.et al.Chem.Commun.2007，2264-2266]；而且如果使用不含有N-保护基的吡咯化合物作为反应物时，反应是发生在N-原子上，而非在吡咯环上的C-原子上。(参考文献：Yamada，M.；Yura，T.et al.J.Med.Chem.1996，39，596-604)。 
发明内容
本发明的目的是提供一种制备式VII通式化合物所示的2-(2-硝基苯基)吡咯类及2，5-二(2-硝基苯基)吡咯类化合物的方法。 
本发明所提供的制备式VII通式化合物的方法，是将式V通式化合物与式VI通式化合物在碱性条件下发生反应，得到式VII通式化合物。 
Figure GSA00000112145100021
其中，R1选自如下原子或官能团： 
1.氢； 
2.含有C1-C20的烷基，其中包括：直链烷基和支链烷基； 
3.含有3-7员的环烷基，其中包括：在环上任何位置含有C1-C4的直链烷基和支链烷基； 
4.芳基，其中包括：苯基、萘基、蒽基和菲基； 
5.取代的苯基，其中包括在邻位、间位和对位取代的： 
(1)卤素F、Cl、Br、I； 
(2)硝基，-NO2； 
(3)羟基，-OH； 
(4)氨基，-NH2； 
(5)单取代氨基，-NHR；其中R-基包括C1-C4的烷基、苯基和取代苯基(其中取代基可以是在邻位、间位和对位取代的卤素和C1-C4的直链和支链烷基)； 
(6)二取代氨基，-NRR1；其中R＝R1或者R≠R1，R和R1均可以是含有C1-C4的烷基、苯基和取代苯基(其中取代基可以是在邻位、间位和对位取代的卤素和含有C1-C4的直链和支链烷基)。 
(7)含有C1-C4的直链和支链烷基； 
(8)含有C1-C20的烷氧基； 
(9)取代苯氧基，其中取代基包括在邻位、间位和对位取代的： 
(a)卤素F、Cl、Br、I； 
(b)含有C1-C4的直链和支链烷基； 
(10)-CO2R基，其中R-基包括含有C1-C20的烷基、苯基和取代苯基(其中取代基可以是在邻位、间位和对位取代的卤素和含有C1-C4的直链和支链烷基)； 
其中，R2选自如下原子或官能团： 
1.氢； 
2.卤素F、Cl、Br、I； 
3.含有C1-C4的烷基(其中包括直链烷基和支链烷基)； 
4.含有C1-C20烷氧基； 
5.含有3-7员的环烷基，其中包括：在环上任何位置含有C1-C4的直链烷基和支链烷基； 
6.RCO-基，其中R-选自含有： 
(a)C1-C4的直链烷基和含侧链烷基； 
(b)芳基(其中包括苯基、萘基、蒽基、菲基) 
(c)取代的芳基，其中包括在邻位、间位和对位取代的卤素、硝基、C1-C4的直链和支链烷基、C1-C20的烷氧基、取代苯氧基(其中取代基可以是氢、在邻位、间位或对位取代的卤素和C1-C4的直链和支链烷基)。 
7.-(CH2)nCO2R基，其中n＝1-10。R-选自： 
(a)含有C1-C4的直链烷基和支链烷基； 
(b)芳基，其中包括苯基、萘基、蒽基和菲基； 
(c)取代的芳基，其中包括在邻位、间位和对位取代的卤素、硝基、含有C1-C4的直链和支链烷基、含有C1-C20的烷氧基、取代苯氧基(其中取代基可以是氢、在邻位、间位或对位取代的卤素和含有C1-C4的直链和支链烷基)。 
其中，R3选自如下原子或官能团： 
1.氢； 
2. 
Figure GSA00000112145100041
基； 
3.含有C1-C10的烷基，其中包括：直链烷基和支链烷基； 
4.含有3-7员的环烷基，其中包括：在环上任何位置含有C1-C4的直链烷基和支链烷基； 
5.芳基，其中包括：苯基、萘基、蒽基和菲基； 
6.取代的苯基，其中包括在邻位、间位和对位取代的： 
(1)卤素F、Cl、Br、I； 
(2)硝基，-NO2； 
(3)羟基，-OH； 
(4)氨基，-NH2； 
(5)单取代氨基，-NHR；其中R-基包括含有C1-C4的烷基、苯基和取代苯基(其中取代基可以是在邻位、间位和对位取代的卤素和含有C1-C4的直链和支链烷基)； 
(6)二取代氨基，-NRR1；其中R＝R1或者R≠R1，R和R1均可以是含有C1-C20的烷基、苯基和取代苯基(其中取代基可以是在邻位、间位和对位取代的卤素和含有C1-C4的直链和支链烷基)。 
(7)含有C1-C4的直链和支链烷基； 
(8)含有C1-C20的烷氧基； 
(9)取代苯氧基，其中取代基包括在邻位、间位和对位取代的： 
(c)卤素F、Cl、Br、I； 
(d)含有C1-C4的直链和支链烷基； 
(10)-CO2R基，其中R-基包括含有C1-C4的烷基、苯基和取代苯基(其中取代基可以是在邻位、间位和对位取代的卤素和含有C1-C4的直链和支链烷基)； 
7.C1-C4的烷基羰基； 
8.-(CH2)nCO2R基，n＝1-10，R-选自：C1-C4的烷基、苯基和取代苯基(其中取代基可以是在邻位、间位和对位取代的卤素和含有C1-C4的直链和支链烷基)； 
所述R3′为R3，或 
其中，X为溴或碘； 
所述反应的体系中所用的碱可以是无机碱也可以是有机碱，无机碱具体可为Cs2CO3、K3PO4、K2CO3或NaOH；有机碱具体可为六甲基二硅基氨基钠(NaHMDS)或六甲基二硅基氨基锂(LiHMDS)，优选为Cs2CO3。 
如反应方程式(1)所示：当所述式V通式化合物中R3为氢时，通过控制反应体系中两种反应物(式V通式化合物与式VI通式化合物)的用量比，可以分别获得2-(2-硝基苯基)吡咯类化合物(式VII-I)和相同取代的2，5-二(2-硝基苯基)吡咯类化合物(式VII-II)。 
Figure GSA00000112145100061
当吡咯类化合物(式V)的用量大于或等于2-卤硝基苯类化合物(式VI)的用量时，主要得到式VII-I所示的化合物。所述反应的体系中吡咯类化合物(式V)与2-卤硝基苯类化合物(式VI)的摩尔比具体可为1∶1～50∶1，优选为4∶1。2-卤硝基苯类化合物(式VI)与所述Cs2CO3的摩尔比为1∶0.5～1∶20，优选为1∶2。 
当2-卤硝基苯类化合物(式VI)的用量等于或大于吡咯类化合物(式V)的二倍用量时，主要得到式VII-II所示的化合物。所述反应的体系中吡咯类化合物(式V)与邻卤硝基苯类化合物(式VI)的摩尔比具体可为1∶2～1∶20，优选为1∶4。吡咯类化合物(式V)与所述Cs2CO3的摩尔比为1∶0.5～1∶50，优选为1∶8。 
如反应方程式(2)所示：当所述R3不是氢时，可以得到相应的2-取代-5-(2-硝基苯基)吡咯类化合物；当所述R3是取代的2-硝基苯基时，可获得不同取代的2，5-二(2-硝基苯基)吡咯类化合物(式VII-III)： 
Figure GSA00000112145100062
在所述反应方程式(2)的体系中，式V通式化合物与式VI通式化合物的摩尔比为1∶1～1∶50，优选为1∶2。式V通式化合物与所述Cs2CO3的摩尔比为1∶0.5～1∶20，优选为1∶4。 
所述的所有反应均在极性溶剂中进行，所述极性溶剂具体可为乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)或二甲基亚砜(DMSO)，优选为乙腈。所述反应的温度为室温至所述极性溶剂的沸点温度，优选为所述极性溶剂的沸点温度；所述反应的时间为1～70小时，反应过程可以方便地用TLC进行跟踪。反应完毕后，采用柱层析方法分离产物。 
本发明中吡咯类化合物(式V)中取代基的位阻效应对反应有较为明显的影响。 例如：与使用其它带有较小位阻取代基的吡咯化合物相比较，N-萘基吡咯和2-卤硝基苯的反应不仅需要更长的反应时间，而且所得产率(50％)也更低(见表2中化合物VII-IL)。 
本发明建立了一种制备2-(2-硝基苯基)吡咯类和2，5-二(2-硝基苯基)吡咯类化合物的新方法。该方法通过邻卤硝基苯类化合物与吡咯类化合物在碱性条件下的类似亲核芳基取代反应，高效和高区域选择性地分别合成了各种2-(2-硝基苯基)吡咯类化合物和2，5-二(2-硝基苯基)吡咯类化合物。本发明反应具有高度的区域选择性，即使以N-H吡咯化合物或者带有N-H取代基团的吡咯化合物为底物时，芳基取代反应仍然高度选择性地发生在吡咯化合物的2-位和5-位上，得到C-芳基化的产物，未发现N-芳基化产物的生成(见表1中化合物VII-Ia；见表2中化合物VII-IIa，i；见表3中化合物VII-IIIa，c，d，e)。这一特点使得该反应可以用于含有活性氢的吡咯化合物，从而扩展了方法的适用范围。 
具体实施方式
表1列举了利用反应(1)所得到的部分2-(2-硝基苯基)吡咯类化合物(式VII-I)的结构和产率。 
表1.2-(2-硝基苯基)吡咯类化合物(式VII-I)的结构和产率 
序号      R1-         R2-    产率(％) 
VII-Ia    H-          H-     81 
VII-Ib    CH3-        H-     70 
VII-Ic    Ph-         H-     80 
VII-Id    Ph-         Br-    82 
VII-Ie    Ph-         MeO-   82 
VII-If    m-NO2Ph-    H-     82 
VII-Ig    p-NO2Ph-    H-     76 
VII-Ih    p-BrPh-     H-     76 
VII-Ii    萘基-       H-     84 
表2列举了利用反应(1)所得到的部分相同取代的2，5-二(2-硝基苯基)吡咯化合物(式VII-II)的结构和产率。 
表2.2，5-二(2-硝基苯基)吡咯化合物(式VII-II)的结构和产率 
序号        R1-           R2-       产率(％) 
VII-IIa     H-            H-        76 
VII-IIb     CH3-          H-        70 
VII-IIc     PhCH2-        H-        54 
VII-IId     Ph-           H-        80 
VII-IIe     p-NO2Ph-      H-        66 
VII-IIf     m-NO2Ph-      H-        76 
VII-IIg     o-NO2Ph-      H-        60 
VII-IIh     p-MeOPh-      H-        80 
VII-IIi     p-NH2Ph-      H-        70 
VII-IIj     p-CO2EtPh-    H-        68 
VII-IIk     p-BrPh-       H-        82 
VII-IIL     萘基-         H-        50 
VII-IIm     Ph-           CH3-      80 
VII-IIn     Ph-           CH3O-     80 
VII-IIo     Ph-           Cl-       78 
VII-IIp     Ph-           Br-       84 
表3列举了利用反应(2)所得到的部分不同取代的2，5-二(2-硝基苯基)吡咯化合物(式VII-III)的结构和产率。 
表3.2，5-二(2-硝基苯基)吡咯化合物(式VII-III)的结构和产率 
序号        R1-           R2-       R3-        产率(％) 
VII-IIIa    H-        H-        CO2EtCH2CH2-        85 
VII-IIIb    CH3-      H-        CO2EtCH2CH2-        82 
VII-IIIc    H-        H-        CH3(CO)-            30 
VII-IIId    H-        H-        4-Cl-Ph-            80 
VII-IIIe    H-        H-        4-Br-Ph-            82 
VII-IIIf    Ph-       H-        4-MeO-Ph-           80 
实施例1、2-(2-硝基苯基)吡咯(式VII-Ia)的制备 
Figure GSA00000112145100091
将吡咯(0.54g，8.0mmol)、2-溴硝基苯(0.40g，2.0mmol)、Cs2CO3(1.30g，4mmol)和乙腈(30mL)的混合体系在氮气保护下回流搅拌。用TLC检测反应结束后，将体系冷至室温，过滤除去体系中的固体，收集滤液。将滤液在减压蒸去溶剂后经快速柱层析[硅胶，PE(石油醚)/DCM(二氯甲烷)]进行洗脱，减压浓缩得到黄色固体2-(2-硝基苯基)吡咯0.30g(产率为81％)。 
mp：40-41℃ 
13C NMR：δ147.8，132.2，130.4，126.9，126.7，126.0，124.1，120.4，110.5，109.8。 
元素分析：Calcd.for C10H8N2O2：C，63.82；H，4.28；N，14.89.Found：C，63.87；H，4.23；N，14.83。 
表明所得化合物正确。 
实施例2、2-(2-硝基苯基)吡咯(式VII-Ia)的制备 
将吡咯(0.54g，8.0mmol)、2-碘硝基苯(0.50g，2.0mmol)、Cs2CO3(1.30g，4mmol) 和乙腈(30mL)的混合体系在氮气保护下回流搅拌。用TLC检测反应结束后，将体系冷至室温，过滤除去体系中的固体，收集滤液。将滤液在减压蒸去溶剂后经快速柱层析[硅胶，PE(石油醚)/DCM(二氯甲烷)]进行洗脱，减压浓缩得到黄色固体2-(2-硝基苯基)吡咯0.25g(产率为66％)。 
mp：40-41℃ 
13C NMR：δ147.8，132.2，130.4，126.9，126.7，126.0，124.1，120.4，110.5，109.8。 
元素分析：Calcd.for C10H8N2O2：C，63.82；H，4.28；N，14.89.Found：C，63.87；H，4.23；N，14.83。 
表明所得化合物正确。 
实施例3、2-(2-硝基苯基)-N-甲基吡咯(式VII-Ib)的制备 
Figure GSA00000112145100101
制备方法同实施例1，N-甲基吡咯与2-溴硝基苯反应，得到产物2-(2-硝基苯基)-N-甲基吡咯，产率为70％。 
mp：26-28℃(PE/EA)。 
13C NM 
Figure GSA00000112145100102
：δ149.7，133.2，132.2，128.6，128.1，127.7，123.9，123.5，109.4，107.9，34.1。 
元素分析：Calcd.for C11H10N2O2：C，65.34；H，4.98；N，13.85.Found：C，65.60；H，4.93；N，13.81。 
表明所得化合物正确。 
实施例4、2-(2-硝基苯基)-N-苯基吡咯(式VII-Ic)的制备 
Figure GSA00000112145100103
制备方法同实施例1，N-苯基吡咯与2-溴硝基苯反应，得到产物2-(2-硝基苯基)-N-苯基吡咯，产率为80％。 
mp：104-105℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ149.0，139.3，132.8，132.1，129.1，128.0，127.8，126.7，125.1，124.3，123.9，111.7，109.6。 
元素分析：Calcd.for C16H12N2O2：C，72.72；H，4.58；N，10.60.Found：C，72.77；H，4.56；N，10.61。 
表明所得化合物正确。 
实施例5、2-(2-硝基-4-溴苯基)-N-苯基吡咯(式VII-Id)的制备 
制备方法同实施例1，N-苯基吡咯与2，4-二溴硝基苯反应，得到产物2-(2-硝基-4-溴苯基)-N-苯基吡咯，产率为82％。 
mp：130-132℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ149.1，139.0，135.2，133.9，129.3，127.0，126.9，126.8，126.7，125.1，124.8，120.9，112.2，109.9。 
元素分析：Calcd.for C16H11BrN2O2：C，56.00；H，3.23；N，8.16.Found：C，56.04；H，3.21；N，8.19。 
表明所得化合物正确。 
实施例6、2-(2-硝基-4-甲氧基苯基)-N-苯基吡咯(式VII-Ie)的制备 
Figure GSA00000112145100112
制备方法同实施例1，N-苯基吡咯与2-溴-4-甲氧基硝基苯反应，得到产物2-(2-硝基-4-甲氧基苯基)-N-苯基吡咯，产率为82％。 
mp：137-139℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ156.2，147.6，141.0，130.9，129.3，128.9，128.1，126.4，124.7，123.9，115.8，113.5，109.6，105.9，55.2。 
元素分析：Calcd.for C17H14N2O3：C，69.38；H，4.79；N，9.52.Found：C，69.43；H，4.74；N，9.50。 
表明所得化合物正确。 
实施例7、2-(2-硝基苯基)-N-(3-硝基苯基)吡咯(式VII-If)的制备 
制备方法同实施例1，N-(3-硝基苯基)吡咯与2-溴硝基苯反应，得到产物2-(2-硝基苯基)-N-(3-硝基苯基)吡咯，产率为82％。 
mp：192-193℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ148.8，147.9，139.6，133.2，132.9，130.9，129.3，127.5，126.1，124.6，124.1，121.4，119.1，112.7，110.5。 
元素分析：Calcd.for C16H11N3O4：C，62.14；H，3.58；N，13.59.Found：C，62.11；H，3.59；N，13.54。 
表明所得化合物正确。 
实施例8、2-(2-硝基苯基)-N-(4-硝基苯基)吡咯(式VII-Ig)的制备 
Figure GSA00000112145100122
制备方法同实施例1，N-(4-硝基苯基)吡咯与2-溴硝基苯反应，得到产物2-(2-硝基苯基)-N-(4-硝基苯基)吡咯，产率为76％。 
mp：167-168℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ149.0，145.6，144.6，132.8，132.6，128.8，128.1，127.1，124.8，124.2，123.9， 113.5，111.1。 
元素分析：Calcd.for C16H11N3O4：C，62.14；H，3.58；N，13.59.Found：C，62.11；H，3.53；N，13.55。 
表明所得化合物正确。 
实施例9、2-(2-硝基苯基)-N-(4-溴苯基)吡咯(式VII-Ih)的制备 
Figure GSA00000112145100131
制备方法同实施例1，N-(4-溴苯基)吡咯与2-溴硝基苯反应，得到产物2-(2-硝基苯基)-N-(4-溴苯基)吡咯，产率为76％。 
mp：144-145℃(PE/EA)。 
13C NMR： 149.1，138.4，132.8，132.3，128.3，127.9，127.5，126.6，124.1，120.4，112.1，110.1。 
元素分析：Calcd.for C16H11BrN2O2：C，56.00；H，3.23；N，8.16.Found：C，56.05；H，3.20；N，8.11。 
表明所得化合物正确。 
实施例10、2-(2-硝基苯基)-N-萘基吡咯(式VII-Ii)的制备 
Figure GSA00000112145100133
制备方法同实施例1，N-(1-萘基)吡咯与2-溴硝基苯反应，得到产物2-(2-硝基苯基)-N-(1-萘基)吡咯，产率为84％。 
mp：130-132℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ149.2，135.8，133.9，132.2，131.5，130.2，129.7，128.3，127.9，127.7，127.3，126.9，126.4，126.1，125.6，125.1，123.6，123.2，110.8，109.4。 
元素分析：Calcd.for C20H14N2O2：C，76.42；H，4.49；N，8.91.Found：C，76.44；H，4.47；N，8.93。 
表明所得化合物正确。 
实施例11、2，5-二(2-硝基苯基)吡咯(式VII-IIa)的制备 
Figure GSA00000112145100141
将吡咯(0.13g，2.0mmol)、2-溴硝基苯(1.62g，8.0mmol)、Cs2CO3(5.21g，16mmol)和乙腈(30mL)的混合体系在氮气保护下于回流搅拌。用TLC检测反应结束后，将体系冷至室温，过滤除去体系中的固体，收集滤液。将滤液将滤液在减压蒸去溶剂后经快速柱层析[硅胶，PE(石油醚)/DCM(二氯甲烷)]进行洗脱，洗脱液经减压浓缩得到橙色固体2，5-二(2-硝基苯基)吡咯0.47g(产率为76％)。 
mp：144-145℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ148.1，132.4，130.6，128.4，127.6，126.2，124.5，112.3。 
元素分析：Calcd.for C16H11N3O4：C，62.14；H，3.58；N，13.59.Found：C，62.32；H，3.45；N，13.51。 
表明所得化合物正确。 
实施例12、2，5-二(2-硝基苯基)-N-甲基吡咯(式VII-IIb)的制备 
Figure GSA00000112145100142
制备方法同实施例11，N-甲基吡咯与2-溴硝基苯反应，得到产物2，5-二(2-硝基苯基)-N-甲基吡咯，产率为70％。 
mp：114-115℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ149.7，133.6，132.4，130.2，128.9，127.6，124.0，109.3，32.3。 
元素分析：Calcd.for C17H13N3O4：C，63.16；H，4.05；N，13.00.Found：C，63.06；H，3.98；N，12.91。 
表明所得化合物正确。 
实施例13、2，5-二(2-硝基苯基)-N-苄基吡咯(式VII-IIc)的制备 
Figure GSA00000112145100151
制备方法同实施例11，N-苄基吡咯与2-溴硝基苯反应，得到产物2，5-二(2-硝基苯基)-N-苄基吡咯，产率为54％。 
mp：111-113℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ149.7，137.6，133.7，132.0，130.3，128.8，128.1，127.4，127.1，126.4，123.9，110.5，49.3。 
元素分析：Calcd.for C23H17N3O4：C，69.17；H，4.29；N，10.52.Found：C，69.11；H，4.22；N，10.41。 
表明所得化合物正确。 
实施例14、2，5-二(2-硝基苯基)-N-苯基吡咯(式VII-IId)的制备 
制备方法同实施例11，N-苯基吡咯与2-溴硝基苯反应，得到产物2，5-二(2-硝基苯基)-N-苯基吡咯，产率为80％。 
mp：165-166℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ148.9，136.6，133.2，132.2，130.8，128.7，128.3，128.0，127.8，127.1，123.9，110.8。 
元素分析：Calcd.for C22H15N3O4：C，68.57；H，3.92；N，10.90.Found：C，68.71；H，3.95；N，10.84。 
表明所得化合物正确。 
实施例15、2，5-二(2-硝基苯基)-N-(4-硝基苯基)吡咯(式VII-IIe)的制备 
Figure GSA00000112145100161
制备方法同实施例11，N-(4-硝基苯基)吡咯与2-溴硝基苯反应，得到产物2，5-二(2-硝基苯基)-N-(4-硝基苯基)吡咯，产率为66％。 
mp：267-268℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ148.8，145.8，142.1，133.2，133.1，130.4，129.7，128.8，126.0，124.3，124.1，111.8。 
元素分析：Calcd.for C22H14N4O6：C，61.40；H，3.28；N，13.02；Found：C，61.33；H，3.29；N，13.00。 
表明所得化合物正确。 
实施例16、2，5-二(2-硝基苯基)-N-(3-硝基苯基)吡咯(式VII-IIf)的制备 
Figure GSA00000112145100162
制备方法同实施例11，N-(3-硝基苯基)吡咯与2-溴硝基苯反应，得到产物2，5-二(2-硝基苯基)-N-(3-硝基苯基)吡咯，产率为76％。 
mp：170-172℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ148.9，147.8，137.9，133.7，133.4，132.7，130.9，129.7，129.1，127.0，124.2，122.7，121.9，111.6。 
元素分析：Calcd.for C22H14N4O6：C，61.40；H，3.28；N，13.02；Found：C，61.45；H，3.21；N，13.10。 
表明所得化合物正确。 
实施例17、2，5-二(2-硝基苯基)-N-(2-硝基苯基)吡咯(式VII-IIg)的制备 
Figure GSA00000112145100171
制备方法同实施例11，N-(2-硝基苯基)吡咯与2-溴硝基苯反应，得到产物2，5-二(2-硝基苯基)-N-(2-硝基苯基)吡咯，产率为60％。 
mp：232-233℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ149.1，145.9，134.5，132.8，131.6，130.1，130.0，129.7，129.5，125.2，125.1，124.0，111.6。 
元素分析：Calcd.for C22H14N4O6：C，61.40；H，3.28；N，13.02；Found：C，61.38；H，3.30；N，13.00。 
表明所得化合物正确。 
实施例18、2，5-二(2-硝基苯基)-N-(4-甲氧基苯基)吡咯(式VII-IIh)的制备 
Figure GSA00000112145100172
制备方法同实施例11，N-(4-甲氧基苯基)吡咯与2-溴硝基苯反应，得到产物2，5-二(2-硝基苯基)-N-(4-甲氧基苯基)吡咯，产率为80％。 
mp：146-148℃(PE/EA)。 
13C NMR： 
Figure GSA00000112145100173
158.3，149.0，133.3，132.1，131.0，129.5，129.2，128.3，127.9，123.9，113.9，110.4，55.2。 
元素分析：Calcd.for C23H17N3O5：C，66.50；H，4.12；N，10.12；Found：C，66.46；H，4.17；N，10.08。 
表明所得化合物正确。 
实施例19、2，5-二(2-硝基苯基)-N-(4-氨基苯基)吡咯(式VII-IIi)的制备 
Figure GSA00000112145100181
制备方法同实施例11，N-(4-氨基苯基)吡咯与2-溴硝基苯反应，得到产物2，5-二(2-硝基苯基)-N-(4-氨基苯基)吡咯，产率为70％。 
mp：239-240℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ149.0，147.7，133.1，132.4，130.4，128.7，128.5，127.1，124.5，123.7，113.5，109.8。 
元素分析：Calcd.for C22H16N4O4：C，66.00；H，4.03；N，13.99；Found：C，66.04；H，4.05；N，13.92。 
表明所得化合物正确。 
实施例20、2，5-二(2-硝基苯基)-N-(4-苯甲酸乙酯基)吡咯(式VII-IIj)的制备 
Figure GSA00000112145100182
制备方法同实施例11，N-(4-苯甲酸乙酯基)吡咯与2-溴硝基苯反应，得到产物2，5-二(2-硝基苯基)-N-(4-苯甲酸乙酯基)吡咯，产率为68％。 
mp：172-173℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ165.4，148.9，140.6，133.1，132.3，130.7，129.9，128.8，128.6，127.6，127.4，124.0，111.3，61.0，14.0。 
元素分析：Calcd.for C25H19N3O6：C，65.64；H，4.19；N，9.19.Found：C，65.61；H，4.13；N，9.25。 
表明所得化合物正确。 
实施例21、2，5-二(2-硝基苯基)-N-(4-溴苯基)吡咯(式VII-IIk)的制备 
Figure GSA00000112145100191
制备方法同实施例11，N-(4-溴苯基)吡咯与2-溴硝基苯反应，得到产物2，5-二(2-硝基苯基)-N-(4-溴苯基)吡咯，产率为82％。 
mp：212-214℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ148.9，135.7，133.1，132.8，131.9，130.2，129.7，129.4，126.3，123.9，120.6，110.9。 
元素分析：Calcd.for C22H14BrN3O4：C，56.91；H，3.04；N，9.05.Found：C，56.90；H，3.01；N，9.09。 
表明所得化合物正确。 
实施例22、2，5-二(2-硝基苯基)-N-萘基吡咯(式VII-IIL)的制备 
制备方法同实施例11，N-(1-萘基)吡咯与2-溴硝基苯反应，得到产物2，5-二(2-硝基苯基)-N-萘基吡咯，产率为50％。 
mp：166-167℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ149.3，133.5，133.4，132.6，131.8，131.4，130.7，128.8，128.2，127.8，127.7，127.2，126.9，126.3，124.9，123.6，123.3，111.0。 
元素分析：Calcd.for C26H17N3O4：C，71.72；H，3.94；N，9.65.Found：C，71.76；H，3.90；N，9.68。 
表明所得化合物正确。 
实施例23、2，5-二(2-硝基-4-甲苯基)-N-苯基吡咯(式VII-IIm)的制备 
Figure GSA00000112145100193
制备方法同实施例11，N-苯基吡咯与2-溴-4-甲基硝基苯反应，得到产物2，5-二(2-硝基-4-甲苯基)-N-苯基吡咯，产率为80％。 
mp：116-118℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ149.0，139.1，137.1，133.3，130.9，128.8，128.3，127.2，125.3，124.5，110.7，21.1。 
元素分析：Calcd.for C24H19N3O4：C，69.72；H，4.63；N，10.16.Found：C，69.77；H，4.60；N，10.12。 
表明所得化合物正确。 
实施例24、2，5-二(2-硝基-4-甲氧基苯基)-N-苯基吡咯(式VII-IIn)的制备 
Figure GSA00000112145100201
制备方法同实施例11，N-苯基吡咯与2-溴-4-甲氧基硝基苯反应，得到产物2，5-二(2-硝基-4-甲氧基苯基)-N-苯基吡咯，产率为80％。 
mp：206-207℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ156.7，147.9，139.6，131.6，130.8，129.2，128.1，126.7，126.1，115.6，112.5，105.7，55.2。 
元素分析：Calcd.for C24H19N3O6：C，64.72；H，4.30；N，9.43.Found：C，64.75；H，4.33；N，9.40。 
表明所得化合物正确。 
实施例25、2，5-二(2-硝基-4-氯苯基)-N-苯基吡咯(式VII-IIo)的制备 
Figure GSA00000112145100202
制备方法同实施例11，N-苯基吡咯与2-溴-4-氯硝基苯反应，得到产物2，5-二(2-硝基-4-氯苯基)-N-苯基吡咯，产率为78％。 
mp：155-156℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ149.0，136.3，134.2，134.1，132.4，130.1，129.1，128.0，127.6，126.2，124.2，111.4。 
元素分析：Calcd.for C22H13Cl2N3O4：C，58.17；H，2.88；N，9.25；Found：C，58.12；H，2.84；N，9.20。 
表明所得化合物正确。 
实施例26、2，5-二(2-硝基-4-溴苯基)-N-苯基吡咯(式VII-IIp)的制备 
Figure GSA00000112145100211
制备方法同实施例11，N-苯基吡咯与2，4-二溴硝基苯反应，得到产物2，5-二(2-硝基-4-溴苯基)-N-苯基吡咯，产率为84％。 
mp：172-174℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ149.1，136.2，135.3，134.3，130.1，129.1，128.0，127.6，127.0，126.6，121.7，111.4。 
元素分析：Calcd.for C22H13Br2N3O4：C，48.65；H，2.41；N，7.74.Found：C，48.69；H，2.40；N，7.77。 
表明所得化合物正确。 
实施例27、2-丙酸乙酯基-5-(2-硝基苯基)吡咯(式VII-IIIa)的制备 
Figure GSA00000112145100212
将吡咯(0.13g，2.0mmol)、2-溴硝基苯(0.81g，4.0mmol)、Cs2CO3(2.61g，8mmol)和乙腈(30mL)的混合体系在氮气保护下于回流搅拌。用TLC检测反应结束后将体系冷至室温，过滤除去体系中的固体，收集滤液。将滤液在减压蒸去溶剂后经快速柱层析[硅胶，PE(石油醚)/DCM(二氯甲烷)]进行洗脱，减压浓缩得到黄色固体2-丙酸乙酯基-5-(2-硝基苯基)吡咯0.36g(产率为85％)。 
mp：74-75℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ173.9，147.7，134.0，132.1，129.9，126.9，126.4，125.1，124.2，110.6，107.7， 60.8，34.2，22.6，14.1。 
元素分析：Calcd.for C15H16N2O4：C，62.49；H，5.59；N，9.72.Found：C，62.45；H，5.54；N，9.70。 
表明所得化合物正确。 
实施例28、[5-(2-硝基苯基)-N-甲基吡咯-2-基]-3-丙酸乙酯(式VII-IIIb)的制备 
Figure GSA00000112145100221
制备方法同实施例27，(N-甲基吡咯-2-基)-3-丙酸乙酯与2-溴硝基苯反应，得到产物[5-(2-硝基苯基)-N-甲基吡咯-2-基]-3-丙酸乙酯，产率为82％。 
13C NMR：δ172.5，149.5，133.3，133.2，132.1，128.3，127.9，123.8，108.3，105.3，60.3，32.9，31.0，21.9，14.0。 
元素分析：Calcd.for C16H18N2O4：C，63.56；H，6.00；N，9.27.Found：C，63.51；H，6.06；N，9.21。 
表明所得化合物正确。 
实施例29、2-乙酰基-5-(2-硝基苯基)吡咯(式VII-IIIc)的制备 
Figure GSA00000112145100222
制备方法同实施例27，2-乙酰基-吡咯与2-溴硝基苯反应，得到产物2-乙酰基-5-(2-硝基苯基)吡咯，产率为30％。 
mp：144-146℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ188.4，148.8，133.5，133.2，132.6，131.5，129.2，136.2，124.6，117.8，111.8，25.6。 
元素分析：Calcd.for C12H10N2O3：C，62.60；H，4.38；N，12.17.Found：C，62.63；H，4.34；N，12.12。 
表明所得化合物正确。 
实施例30、2-(2-硝基-4-氯苯基)-5-(2-硝基苯基)吡咯(式VII-IIId)的制备 
Figure GSA00000112145100231
制备方法同实施例27，(2-硝基-4-氯苯基)吡咯与2-溴硝基苯反应，得到产物2-(2-硝基-4-氯苯基)-5-(2-硝基苯基)吡咯，产率为80％。 
mp：140-142℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ148.2，148.1，133.2，132.7，132.5，131.7，130.7，129.0，127.9，127.4，126.1，124.8，124.6，124.5，112.8，112.5。 
元素分析：Calcd.for C16H10ClN3O4：C，55.91；H，2.93；N，12.23.Found：C，55.95；H，2.90；N，12.28。 
表明所得化合物正确。 
实施例31、2-(2-硝基-4-溴苯基)-5-(2-硝基苯基)吡咯(式VII-IIIe)的制备 
Figure GSA00000112145100232
制备方法同实施例27，(2-硝基-4-溴苯基)吡咯与2-溴硝基苯反应，得到产物2-(2-硝基-4-溴苯基)-5-(2-硝基苯基)吡咯，产率为82％。 
mp：114-116℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ148.1，135.5，132.5，131.8，130.7，129.0，127.9，127.4，126.1，125.2，124.6，120.5，112.8，112.5。 
元素分析：Calcd.for C16H10BrN3O4：C，49.51；H，2.60；N，10.83；Found：C，49.53；H，2.64；N，10.88。 
表明所得化合物正确。 
实施例32、2-(2-硝基-4-甲氧基苯基)-5-(2-硝基苯基)-N-苯基吡咯(式VII-IIIf)的制备 
制备方法同实施例27，2-(2-硝基-4-甲氧基苯基)吡咯与2-溴硝基苯反应，得到产物2-(2-硝基-4-甲氧基苯基)-5-(2-硝基苯基)-N-苯基吡咯，产率为80％。 
mp：177-178℃(PE/EA)。 
13C NMR：δ156.6，149.1，147.8，138.2，133.3，132.3，131.5，131.1，130.6，129.2，128.5，128.4，128.0，127.1，126.9，124.0，115.7，112.6，110.9，105.7，55.3。 
元素分析：Calcd.for C23H17N3O5：C，66.50；H，4.12；N，10.12；Found：C，66.54；H，4.15；N，10.10。 
表明所得化合物正确。 

Claims (10)

1.一种制备式VII通式化合物的方法，是将式V通式化合物与式VI通式化合物在碱性条件下发生反应，得到式VII通式化合物；
Figure FSB00000665207800011
其中，R1为氢；
R2选自氢、卤素、C1-C4的烷基、C1-C20的烷氧基或C3-C7的环烷基；
R3选自氢、
Figure FSB00000665207800012
卤素、C1-C10的烷基、C1-C10的烷氧基、C3-C7的环烷基、C1-C4的烷基羰基或-(CH2)nCO2R基；
-(CH2)nCO2R中，n＝1-10，R-选自C1-C4的烷基或苯基；
X为溴或碘；
R3′为R3，前提是：当R3为氢时，R3′为H或
Figure FSB00000665207800013
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应的体系中所用的碱选自Cs2CO3、K3PO4、K2CO3、NaOH、NaHMDS或LiHMDS。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述R3为氢且R3′＝R3，所述反应的体系中式V通式化合物与式VI通式化合物的摩尔比为1∶1～50∶1。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述反应的体系中式VI通式化合物与所述Cs2CO3的摩尔比为1∶0.5～1∶20。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述R3为氢且R3′为
Figure FSB00000665207800014
所述反应的体系中式V通式化合物与式VI通式化合物的摩尔比为1∶1～1∶10。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述反应的体系中式V通式化合物与所述Cs2CO3的摩尔比为1∶0.5～1∶50。
7.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述R3为
Figure FSB00000665207800021
卤素、C1-C4烷基、C1-C10烷氧基、C3-C7环烷基、C1-C4的烷基羰基、或-(CH2)nCO2R基，所述反应的体系中式V通式化合物与式VI通式化合物的摩尔比为1∶1～1∶50。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述反应的体系中式V通式化合物与所述Cs2CO3的摩尔比为1∶0.5～1∶20。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应在极性溶剂中进行，所述极性溶剂为乙腈、丙腈、丁腈、二甲胺、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：所述反应的温度为室温至所述极性溶剂的沸点温度；所述反应的时间为1～70小时。
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