CN101759531A - 一种水溶性白藜芦醇颗粒的制备工艺及其制品与应用 - Google Patents

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Abstract

一种水溶性白藜芦醇颗粒的制备工艺为：(1)配置白藜芦醇透明溶液；(2)将配置的白藜芦醇溶液泵入到超临界流体结晶设备中的结晶釜中；(3)待进药完毕后冲洗管道中的残留药液；(4)关闭机器调节压力和温度成自然状态，所得颗粒即为水溶性白藜芦醇颗粒。所说的水溶性白藜芦醇颗粒粒径为50nm～200nm，X射线衍射显示该颗粒处于无定性状态。水溶性白藜芦醇颗粒可应用在医药、保健食品、饲料、食品添加剂、化妆品以及化工领域中。优越性在于：本发明改变了难溶性白藜芦醇的性质，使其水中溶解度显著提高，水中溶解速度很快；由于白藜芦醇在超临界流体析出很快，使得成品很蓬松，在水中溶解速度很快。

Description

一种水溶性白藜芦醇颗粒的制备工艺及其制品与应用
(一)技术领域：
本发明涉及到中药单体进行粒子增容技术领域的一项开发技术，具体涉及到一种水溶性白藜芦醇颗粒的制备工艺及其制品与应用。
(二)背景技术：
白藜芦醇是医药、化工、食品、化妆品方面的主要原料，具有多种药理活性，包括抗氧化活性、抗血小板聚集、抗动脉粥样硬化、抗炎、雌激素样活性，免疫调节以及化学预防作用等。
但是白藜芦醇的水溶性很差，几乎不溶于水中，其生物利用度很低严重影响了它在各个领域中的广泛应用。因此，寻找和开发出水溶性的白藜芦醇颗粒，提高其水中溶解度增加其生物利用度，扩大其应用范围，具有很重大的经济意义和临床意义。
对于难溶性药物来说，其粒子的大小对溶解度有很大的影响，根据Ostwald-Freundich方程得知，当难溶性药物的微粒小于100nm时，难溶性药物的溶解度随粒子的减小而增加。
(三)发明内容：
本发明的目的在于研发一种水溶性白藜芦醇颗粒的制备工艺及其制品与应用，它针对白藜芦醇不溶于水，生物利用度低不适于工业应用的问题，研制出一种可以以很高的浓度溶解在水中的白藜芦醇颗粒，解决了白藜芦醇难溶于水的特性，同时颗粒达到100nm左右，使溶解速度加快，大大提高了生物利用度，扩大了白藜芦醇的应用范围。
本发明的技术方案：一种水溶性白藜芦醇颗粒的制备工艺，其特征在于它包括以下步骤：
(1)将0.7％～1.5％重量份数的白藜芦醇溶解在有机溶剂中，超声振荡配置白藜芦醇透明溶液，略带土黄色；
(2)将上述步骤(1)中配置的白藜芦醇溶液通过恒定的高压液相泵，泵入到超临界流体结晶设备中的结晶釜中，控制结晶釜中的温度在35℃～45℃，压力在100～150bar，喷嘴直径400um～1500um，调节超临界CO2流体与进药速度之比为20g/min：1ml/min～80g/min：1ml/min；
(3)待进药完毕后，再泵入少量有机溶剂冲洗管道中的残留药液；
(4)关闭高效液相泵，保持原有的温度、压力、流速，至超临界流体冲洗结晶釜中的固体15～20分钟后，关闭机器调节压力和温度成自然状态，所得颗粒即为水溶性白藜芦醇颗粒。
上述所说的步骤(1)中的有机溶剂为可以溶解白藜芦醇的有机溶剂，包括甲醇、丙酮及乙醇。
上述所说的步骤(3)中的有机溶剂为可以溶解白藜芦醇的有机溶剂，包括甲醇、丙酮及乙醇。
上述所说的步骤(4)中得到的水溶性白藜芦醇颗粒粒径为50nm～200nm，X射线衍射显示该颗粒处于无定性状态。
一种根据上述工艺方法制得的水溶性白藜芦醇颗粒，其特征在于所说的水溶性白藜芦醇颗粒粒径为50nm～200nm，X射线衍射显示该颗粒处于无定性状态，该颗粒外观性状为质轻的白色粉末。
一种根据上述工艺方法制得的水溶性白藜芦醇颗粒的应用，其特征在于水溶性白藜芦醇颗粒可应用在医药、保健食品、饲料、食品添加剂、化妆品以及化工领域中，添加到水溶性溶媒中，发挥白藜芦醇的生物活性。
本发明的优越性在于：(1)本发明通过此方法改变了难溶性白藜芦醇的性质，使其水中溶解度显著提高，水中溶解速度很快，从而解决了其难溶于水的弊端，提高在人体中的生物利用度，大大扩展了白藜芦醇在实际中的应用；(2)在本发明中，由于选用了目前国内外先进的超临界流体技术，使得白藜芦醇快速结晶析出，产率达90％以上，由于白藜芦醇在超临界流体析出很快，使得成品很蓬松，在水中溶解速度很快；(3)超临界流体结晶技术是一种新的超细粉体材料制备技术，就是将固体的有机溶液与超临界流体混合，流体气化、固体快速析出重结晶形成超细粉体的工艺，使用该方法可以制备超细粉体材料，粒径可达纳米级，可以增加难溶性药物的溶解度；(4)该颗粒加水稀释后不会使白藜芦醇从水中析出，浓度高时溶液的粘度会增加，浓度在35mg/ml以下时不会引起水的粘度发生变化。
(四)附图说明：
图1为本发明所涉一种水溶性白藜芦醇颗粒的X射线衍射图谱。
图2为本发明所涉一种水溶性白藜芦醇颗粒的电镜形态观察。
(五)具体实施方式：
实施例1：一种水溶性白藜芦醇颗粒，其制备方法如下：
(1)将0.26克的白藜芦醇溶解在20ml无水乙醇中，加入少量稳定剂，超声振荡溶解成淡土黄色透明溶液，得进药样液；
(2)安装好超临界流体结晶设备装上1500um喷嘴，设定超临界流体系统，结晶釜压力120bar，温度35℃，流速10g/min，待设备运行稳定后，以0.5ml/min通过高效液相泵恒速泵入超临界体系，待进样完毕后用无水乙醇冲洗管路中残留药液，用CO2流体冲洗20min后，调节压力到大气压，自然降温到室温，所得颗粒即为水溶性白藜芦醇颗粒。
一种根据上述工艺方法制得的水溶性白藜芦醇颗粒，其特征在于所说的水溶性白藜芦醇颗粒粒径为50nm～200nm，X射线衍射显示该颗粒处于无定性状态，该颗粒外观性状为质轻的白色粉末。
一种根据上述工艺方法制得的水溶性白藜芦醇颗粒的应用，其特征在于水溶性白藜芦醇颗粒可应用在医药、保健食品、饲料、食品添加剂、化妆品以及化工领域中，添加到水溶性溶媒中，发挥白藜芦醇的生物活性。
实施例2：一种水溶性白藜芦醇颗粒，其制备方法如下：
(1)将0.20克的白藜芦醇溶解在20ml甲醇中，加入少量稳定剂，超声振荡溶解成淡土黄色透明溶液，得进药样液；
(2)安装好超临界流体结晶设备装上1500um喷嘴，设定超临界流体系统，结晶釜压力120bar，温度41℃，流速15g/min，待设备运行稳定后，以0.5ml/min通过高效液相泵恒速泵入超临界体系，待进样完毕后用无水乙醇冲洗管路中残留药液，用CO2流体冲洗20min后，调节压力到大气压，自然降温到室温，所得颗粒即为水溶性白藜芦醇颗粒。
一种根据上述工艺方法制得的水溶性白藜芦醇颗粒，其特征在于所说的水溶性白藜芦醇颗粒粒径为50nm～200nm，X射线衍射显示该颗粒处于无定性状态，该颗粒外观性状为质轻的白色粉末。
一种根据上述工艺方法制得的水溶性白藜芦醇颗粒的应用，其特征在于水溶性白藜芦醇颗粒可应用在医药、保健食品、饲料、食品添加剂、化妆品以及化工领域中，添加到水溶性溶媒中，发挥白藜芦醇的生物活性。
实施例3：一种水溶性白藜芦醇颗粒，其制备方法如下：
(1)将0.26克的白藜芦醇溶解在20ml丙酮中，加入少量稳定剂，超声振荡溶解成淡土黄色透明溶液，得进药样液；
(2)安装好超临界流体结晶设备装上400um喷嘴，设定超临界流体系统，结晶釜压力150bar，温度38℃，流速30g/min，待设备运行稳定后，以0.5ml/min通过高效液相泵恒速泵入超临界体系，待进样完毕后用无水乙醇冲洗管路中残留药液，用CO2流体冲洗20min后，调节压力到大气压，自然降温到室温，所得颗粒即为水溶性白藜芦醇颗粒。
一种根据上述工艺方法制得的水溶性白藜芦醇颗粒，其特征在于所说的水溶性白藜芦醇颗粒粒径为50nm～200nm，X射线衍射显示该颗粒处于无定性状态，该颗粒外观性状为质轻的白色粉末。
一种根据上述工艺方法制得的水溶性白藜芦醇颗粒的应用，其特征在于水溶性白藜芦醇颗粒可应用在医药、保健食品、饲料、食品添加剂、化妆品以及化工领域中，添加到水溶性溶媒中，发挥白藜芦醇的生物活性。
实施例4：一种水溶性白藜芦醇颗粒，其制备方法如下：
(1)将0.20克的白藜芦醇溶解在20ml无水乙醇中，加入少量稳定剂，超声振荡溶解成淡土黄色透明溶液，得进药样液；
(2)安装好超临界流体结晶设备装上1500um喷嘴，设定超临界流体系统，结晶釜压力100bar，温度41℃，流速40g/min，待设备运行稳定后，以0.5ml/min通过高效液相泵恒速泵入超临界体系，待进样完毕后用无水乙醇冲洗管路中残留药液，用CO2流体冲洗20min后，调节压力到大气压，自然降温到室温，所得颗粒即为水溶性白藜芦醇颗粒。
一种根据上述工艺方法制得的水溶性白藜芦醇颗粒，其特征在于所说的水溶性白藜芦醇颗粒粒径为50nm～200nm，X射线衍射显示该颗粒处于无定性状态，该颗粒外观性状为质轻的白色粉末。
一种根据上述工艺方法制得的水溶性白藜芦醇颗粒的应用，其特征在于水溶性白藜芦醇颗粒可应用在医药、保健食品、饲料、食品添加剂、化妆品以及化工领域中，添加到水溶性溶媒中，发挥白藜芦醇的生物活性。
实施例5：一种水溶性白藜芦醇颗粒，其制备方法如下：
(1)将0.14克的白藜芦醇溶解在20ml无水乙醇中，加入少量稳定剂，超声振荡溶解成淡土黄色透明溶液，得进药样液；
(2)安装好超临界流体结晶设备装上1500um喷嘴，设定超临界流体系统，结晶釜压力120bar，温度45℃，流速40g/min，待设备运行稳定后，以0.5ml/min通过高效液相泵恒速泵入超临界体系，待进样完毕后用无水乙醇冲洗管路中残留药液，用CO2流体冲洗20min后，调节压力到大气压，自然降温到室温，所得颗粒即为水溶性白藜芦醇颗粒。
一种根据上述工艺方法制得的水溶性白藜芦醇颗粒，其特征在于所说的水溶性白藜芦醇颗粒粒径为50nm～200nm，X射线衍射显示该颗粒处于无定性状态，该颗粒外观性状为质轻的白色粉末。
一种根据上述工艺方法制得的水溶性白藜芦醇颗粒的应用，其特征在于水溶性白藜芦醇颗粒可应用在医药、保健食品、饲料、食品添加剂、化妆品以及化工领域中，添加到水溶性溶媒中，发挥白藜芦醇的生物活性。
以下通过实验进一步说明本发明的效果：
实验1：本发明水溶性白藜芦醇溶解度测定
采用高校液相色谱法测定含量：高效液相Agilent1100色谱系统，色谱柱为Agilent C18柱(4.6×250mm，5um)，流动相：色谱纯甲醇：超纯水(40∶60)，检测波长303nm，柱温30℃，流速0.8ml/min，进样量20ul。
预实验发现在1ml蒸馏水中可以使45mg的白藜芦醇颗粒处于溶解状态，但溶液的粘度增加，由于未处理的白藜芦醇样品水中溶解度几乎为零，45mg以足足超过开发应用的要求，故没有配置出真正的饱和溶液。
取本发明水溶性白藜芦醇颗粒35mg加入1ml蒸馏水，很快完全溶解成均匀透明溶液，稀释10000倍，用前述的高效液相条件进行含量测定，溶解度为34.98mg/ml(n＝6)。
实验2：本发明水溶性白藜芦醇颗粒X射线扫描分析
仪器条件：D8 advance X射线衍射仪(德国bruker公司)——铜靶，λ＝0.154nm，扫描角度3-40°，速度2°/min。
如图1所示，水溶性白藜芦醇颗粒的X射线衍射图谱在3～25°时出现很低的馒头峰，表明本发明的水溶性白藜芦醇是以无定性状态存在的。
实验3：本发明水溶性白藜芦醇颗粒电镜形态观察
仪器条件：LEO1530vp可变压力场发射扫描电子显微镜(德国LEO公司)，高真空模式二次电子成像，加速电压5千伏，工作距离5mm，放大倍数50千倍。
如图2所示，水溶性白藜芦醇颗粒扫描电镜。观察到本发明所述的水溶性白藜芦醇颗粒越10nm左右，但有相互团聚的现象，并不应影响水中溶解度的增加。

Claims (6)

1.一种水溶性白藜芦醇颗粒的制备工艺，其特征在于它包括以下步骤：
(1)将0.7％～1.5％重量份数的白藜芦醇溶解在有机溶剂中，超声振荡配置白藜芦醇透明溶液，略带土黄色；
(2)将上述步骤(1)中配置的白藜芦醇溶液通过恒定的高压液相泵，泵入到超临界流体结晶设备中的结晶釜中，控制结晶釜中的温度在35℃～45℃，压力在100～150bar，喷嘴直径400um～1500um，调节超临界CO2流体与进药速度之比为20g/min：1ml/min～80g/min：1ml/min；
(3)待进药完毕后，再泵入少量有机溶剂冲洗管道中的残留药液；
(4)关闭高效液相泵，保持原有的温度、压力、流速，至超临界流体冲洗结晶釜中的固体15～20分钟后，关闭机器调节压力和温度成自然状态，所得颗粒即为水溶性白藜芦醇颗粒。
2.根据权利要求1所说的一种水溶性白藜芦醇颗粒的制备工艺，其特征在于所说的步骤(1)中的有机溶剂为可以溶解白藜芦醇的有机溶剂，包括甲醇、丙酮及乙醇。
3.根据权利要求1所说的一种水溶性白藜芦醇颗粒的制备工艺，其特征在于所说的步骤(3)中的有机溶剂为可以溶解白藜芦醇的有机溶剂，包括甲醇、丙酮及乙醇。
4.根据权利要求1所说的一种水溶性白藜芦醇颗粒的制备工艺，其特征在于所说的步骤(4)中得到的水溶性白藜芦醇颗粒粒径为50nm～200nm，X射线衍射显示该颗粒处于无定性状态。
5.一种根据权利要求1所说的一种水溶性白藜芦醇颗粒的制备工艺制得的水溶性白藜芦醇颗粒，其特征在于所说的水溶性白藜芦醇颗粒粒径为50nm～200nm，X射线衍射显示该颗粒处于无定性状态，该颗粒外观性状为质轻的白色粉末。
6.一种根据权利要求1所说的一种水溶性白藜芦醇颗粒的制备工艺制得的水溶性白藜芦醇颗粒的应用，其特征在于水溶性白藜芦醇颗粒可应用在医药、保健食品、饲料、食品添加剂、化妆品以及化工领域中，添加到水溶性溶媒中，发挥白藜芦醇的生物活性。
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