CN101588831B - 粉末喷散器具以及可用在该器具上的部件 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于成分的肺部输送的方法和器具，例如用于喷散干粉末药物以供病人吸入的方法和器具。所述器具的各元件或方面包括接纳器刺穿机构、疏通装置、接纳器撞击装置和接纳器锁定装置或系统。

Description

粉末喷散器具以及可用在该器具上的部件

相关申请的交叉引用 

本申请要求2006年10月25日提交的美国申请No.60/854,601和2007年3月13日提交的美国申请No.60/906,977的优先权，并且这两件申请的全部公开内容明确地结合于此作为参考。 

技术领域

本发明一般地涉及用于成分的肺部输送(经肺输送)的方法和器具。一方面，本发明涉及用于喷散(分散)干粉末药物以供病人吸入的方法和器具。本发明还涉及所述器具的元件或方面；这些方面包括接纳器(receptacle)刺穿机构、疏通(de-occlusion)装置、接纳器撞击装置和接纳器锁定装置或系统。这些元件或方面可用于这些器具，例如包括用于成分的肺部输送的器具。 

背景技术

向病人进行有效的(药物)输送/给药是任何成功的药物治疗的重要方面。已存在各种输送途径，每种途径都具有其自身的优点和缺点。药丸、胶囊，药剂等的口服输送也许是最方便的方法，但是许多药物在被吸收之前就已在消化道中分解。这种分解对于在消化道中会被蛋白水解酶快速分解的蛋白质药物来说尤其是个问题。皮下注射对于全身给药、包括蛋白质的输送来说常常是一种有效的途径，但通常病人的接受程度较低。由于一天注射一次或多次药物例如胰岛素会使病人不容易接受，已开发出多种可替换的药物施用途径，包括经皮的、鼻内的、直肠内的、阴道内的和肺部 的输送。 

本发明特别关注的是涉及病人吸入药物(如喷散剂或气雾剂)而使有效药物能到达肺的末端(肺泡)区域的肺部给药。已发现，某些药物能通过肺泡区域容易地吸收而直接进入血液循环。肺部输送对于难以用其它施用途径给药的蛋白质和多肽药物的输送来说特别有前景。这种肺部输送对于全身给药和局部给药来治疗肺部疾病都很有效。 

肺部给药(包括全身和局部)本身可由不同的手段实现，包括液体喷雾器、加压定量吸入器(pMDI’s)和干粉末喷散装置。干粉末喷散装置对于容易做成干粉末的蛋白质和多肽药物的输送特别有前景。许多不稳定的蛋白质和多肽自身或与适当的粉末载体结合时能作为冻干的或喷雾干燥的粉末被稳定地储存。但是，以干粉末形式输送蛋白质和多肽的能力在某些方面存在困难。某些蛋白质和多肽药物的剂量常常是很重要的，所以干粉末输送系统理想地来说应能够精确、准确、重复地输送期望量的药物。此外，许多蛋白质和多肽十分昂贵，通常按每一次的剂量算要比普通药物贵许多倍。这样，以最小的药物损失将干粉末有效地输送到肺的目标区域的能力十分重要。另外还需要在病人吸入药物之前将存在于干粉末中的粉末团粒充分粉碎，以增加能有效地进行全身吸收或其它肺部输送的可能性。 

对干粉末药物进行肺部输送的一种特别有前景的方法采用带有泵或其它加压气体源的手持式装置。将选定量的加压气体通过粉末喷散装置如文氏管突然地释放出去，所喷散的粉末可供被病人吸入。手持式的和其它粉末输送装置的另一个典型特征是高剂量浓度。在一团气体中的药物浓度较高以便减少达到总剂量所需的呼吸次数和/或每次呼吸的量是很重要的。既实现充分的喷散又得到小的喷散体积的能力是技术上的重大挑战。 

在许多专利文献中描述了用于药物的干粉末喷散装置。例如，美国专利No.3,921,637记载了一种带有用于刺穿单个粉末药物胶囊的针的手动泵。例如，在EP 467172(其中使用能往复运动的刺穿机构来刺穿泡罩(blister)包装的相对表面)；WO91/02558；WO93/09832；WO94/08522；美国专利Nos.4,627,432；4,811,731；5,035,237；5,048,514；4,446,862；和 3,425,600中描述了使用多个药物接纳器盘或条带。示出刺穿单个药物胶囊的其它专利包括4,338,931；3,991,761；4,249,526；4,069,819；4,995,385；4,889,114；4,884,565；和EP 469814。WO90/07351记载了一种带有松散粉末储存器的手持式泵装置。其它装置包括在美国专利Nos.6,109,261和6,606,992以及美国专利申请公开No.2004/0000309中描述的那些装置。上述文献的每一篇的全部公开内容都明确地结合于此作为参考。 

例如，美国专利No.6,257,233记载了使粉末药物雾化的各种器具和方法。在一个示例性实施例中，一器具包括加压缸和可在所述缸中滑动以对气体加压的活塞。一手柄联接到所述活塞并且能在伸展位置和原位置之间运动以对气体加压。包括有雾化机构，其构造成利用来自所述缸的加压气体使保持在接纳器中的粉末药物雾化。还包括运载组件，以接纳所述接纳器并将所述接纳器联接到所述雾化机构。第一和第二互锁装置与所述运载组件可操作地接合，以防止接纳器与雾化机构联接。所述第一互锁装置被释放以允许所述运载组件随着手柄运动到伸展位置而运动。如果所述接纳器仅部分地插入到所述运载组件中，则所述第二互锁装置保持接合。通过利用与美国专利No.6,257,233描述的装置类似的装置来释放Exubera^TM的可吸入胰岛素，第一次为注射提供了可替换的方式。 

采用刺穿系统的装置也是可行的，其中有刃机构下降到箔中，在箔上切出开口，然后在排空期间保持在原位。这种装置公开在美国专利No.6,668,827中，该专利的全部公开内容明确地结合于此作为参考。在该专利中描述的切割装置在泡罩箔中形成多个同心的弧形切口，同时沿切齿的前边缘卷起箔的一小条。它们被设计成下降到所述泡罩中，转动，并在泡罩排空期间保持在泡罩中。然后它们反转并从泡罩中缩回。 

使用由箔密封的药物包装的其它装置包括Diskhaler 

和Diskus 

Diskhaler 

驱动长塑料齿穿过整个药物包装，在吸入前将其缩回。这产生了缩回所述齿的附加步骤，最终在药物包装上形成大的和不确定的孔，并且由于气流的变化和通过所述大孔的粉末损失产生可变的剂量。Diskus 剥离薄盖，露出包含药物粉末的整个小桶(tub)。剥离盖的动作在药物包 装中产生振动，这引起将粉末振动到药物包装之外和可用剂量减少的风险。 

在美国专利No.5,833,071中公开了使用钝器刺穿泡罩包装的箔并随后利用耕犁作用(plowing effect)形成弧形开口的原理，该专利的全部公开内容明确地结合于此作为参考。 

市售的被动式干粉末吸入器(DPIs)常常采用大的载体颗粒，通常是乳糖颗粒，其与精细粉末药物相互混合，以便有利于雾化。这种乳糖混合物在使用者的上呼吸道(URT)中产生大乳糖颗粒阻塞，并大大限制了可输送剂量的实际尺寸。市售的被动式PDIs的其它限制在于它们的排放剂量(ED)和精细颗粒剂量(FPD)的可变性，排放剂量(ED)和精细颗粒剂量(FPD)都高度取决于使用者在吸入动作开始时的吸入流量(Q)和流量增速(FIR)。 

无论如何，始终存在改进吸入器的需求。例如，需要对干粉末药物进行均匀一致的肺部输送。也需要对干粉末药物进行有效的雾化。还需要以既有利于干粉末药物的雾化又有利于均匀一致的肺部沉积的方式控制通过吸入器的流量。另一需求是改进被动式干粉末吸入器(DPI)装置，使之对于变化很大的使用人群能够均匀一致地产生高的排放剂量(ED)和精细颗粒剂量(FPD)。因此，希望提供喷散干粉末式的蛋白质、多肽和其它药物的方法和系统。这些方法和系统可具有除用于吸入器之外的其它应用。 

发明内容

因此，本发明提供了多种机构和方法，它们可用于物质(例如药物)的肺部输送和其它应用。本发明的其它特征和优点将在下面对本发明的说明中阐述，并且部分地从说明书显而易见或者可通过本发明的实施而学得。本发明将通过在书面的说明书及其权利要求中特别指出的机构和方法来实现和完成。 

这样，本发明的各个方面一般地涉及用于物质(例如药物)的肺部输送的方法和器具。在实施例中，本发明涉及喷散干粉末药物以供病人吸入的方法和器具。 

实施例还包括诸如接纳器刺穿机构、疏通元件、接纳器撞击元件和接纳器锁定元件之类的元件。这些特征或元件可单独地使用或与一个或多个其它特征或元件组合使用。这些特征和元件可用在药物肺部输送器具中，或用在任意其它器具中，包括那些并非用于药物输送的应用。 

一方面，本发明涉及一种器具，该器具包括用于支承接纳器的支承装置、出口和与所述出口连通的进给管。该器具还包括构造成在所述接纳器的壁中形成至少一个开口的机构，所述机构包括具有前边缘(先导边缘，leading edge)的有刃件(blade)，其中所述前边缘包括具有0.1至0.5的rho值的椭圆形前边缘。 

另一方面，本发明涉及一种器具，该器具包括用于支承接纳器的支承装置、出口和与所述出口连通的进给管。该器具还包括永久地设置在所述进给管内的疏通装置。 

另一方面，本发明涉及一种器具，该器具包括用于支承接纳器的支承装置、出口和与所述出口连通的进给管。该器具还包括接纳器撞击装置，该接纳器撞击装置具有多个稳定位置，使得所述接纳器撞击装置自动地处于准备工作的位置(cock)。 

另一方面，本发明涉及一种器具，该器具包括用于支承接纳器的支承装置，所述接纳器具有包括第一对侧部和比所述第一对侧部短的第二对侧部的轮廓，所述第一对侧部包括凹口。该器具还包括出口和与所述出口连通的进给管。此外，该器具还包括与所述接纳器的凹口相互作用的接纳器锁定系统。 

另一方面，本发明涉及一种使用器具来打开接纳器的方法。该方法包括将容纳有粉末的接纳器插入所述器具中。该方法还包括用构造成在所述接纳器的壁中形成至少一个开口的机构在所述壁中形成穿孔并且然后在所述壁中形成撕裂口，其中所述撕裂使所述壁的撕裂边缘向内朝所述接纳器中弯曲。 

另一方面，本发明涉及使用器具(的方法)。该方法包括将容纳有粉末的接纳器插入所述器具中，刺穿所述接纳器，和疏通所述器具的进给管。 

另一方面，本发明涉及一种使用器具的方法。该方法包括将容纳有粉末的接纳器插入所述器具中和用接纳器撞击装置撞击所述接纳器。 

另一方面，本发明涉及一种构造成在接纳器的壁中形成至少一个开口的机构。该机构包括支承件和设置在所述支承件上的至少一个突出元件。所述至少一个突出元件包括具有前边缘的有刃件，其中所述前边缘包括具有0.1至0.5的rho值的椭圆形前边缘。 

另一方面，本发明涉及一种适于从管道的内表面去除粉末残留物的疏通装置。该装置包括构造和设置成通过转动和下降到管道中来疏通所述管道的内表面的第一部分，其中所述第一部分不与所述管道的内表面接触。 

另一方面，本发明涉及一种接纳器撞击装置。该接纳器撞击装置包括支承部分和从所述支承部分伸出的多个臂。所述多个臂中的每一个都被构造和设置成撞击接纳器。 

另一方面，本发明包括一种构造和设置成接纳具有预定构型的接纳器的接纳器锁定系统。该系统包括基于所述接纳器的位置从锁定位置运动到解锁位置的装置，其中所述接纳器包括具有第一对侧部和比所述第一对侧部短的第二对侧部的轮廓，所述第一对侧部包括凹口，并且其中所述接纳器锁定系统与所述接纳器的凹口相互作用。 

另一方面，本发明涉及一种成套用具，其包括(1)器具；和(2)至少一个容纳粉末的接纳器。所述器具包括用于支承接纳器的支承装置、出口和与所述出口连通的进给管。该器具还包括以下至少之一： 

构造成在接纳器的壁中形成至少一个开口的机构，该机构包括具有前边缘的有刃件，其中所述前边缘包括具有0.1至0.5的rho值的椭圆形前边缘； 

永久地设置在所述进给管内的疏通装置； 

接纳器撞击装置，其具有多个稳定位置，使得该接纳器撞击装置自动地处于准备工作的位置；和 

接纳器锁定系统，其与所述接纳器的凹口相互作用，其中所述接纳器具有包括第一对侧部和比所述第一对侧部短的第二对侧部的轮 廓，所述第一对侧部包括凹口。 

另一方面，本发明涉及一种组合，该组合包括(1)器具；和(2)插入所述器具中的容纳粉末的接纳器。所述器具包括用于支承接纳器的支承装置、出口、与所述出口连通的进给管，及以下至少之一： 

i)构造成在接纳器的壁中形成至少一个开口的机构，该机构包括具有前边缘的有刃件，其中所述前边缘包括具有0.1至0.5的rho值的椭圆形前边缘； 

ii)永久地设置在所述进给管内的疏通装置； 

iii)接纳器撞击装置，其具有多个稳定位置，使得该接纳器撞击装置自动地处于准备工作的位置；和 

iv)接纳器锁定系统，其与所述接纳器的凹口相互作用，其中所述接纳器具有包括第一对侧部和比所述第一对侧部短的第二对侧部的轮廓，所述第一对侧部包括凹口。 

另一方面，本发明涉及一种器具，该器具包括出口、与所述出口连通的进给管、构造成在接纳器的壁中形成至少一个开口的机构、设置在所述进给管内的疏通装置、接纳器撞击装置和接纳器锁定系统。 

另一方面，本发明涉及一种使用器具使粉末雾化的方法。该方法包括将容纳有粉末的接纳器插入所述器具中，使壳体的一部分相对于该壳体的另一部分转动，和在所述器具的口部件上吸气。 

另一方面，本发明涉及一种成套用具，其包括用于组装器具的部件。所述器具至少包括出口、与所述出口连通的进给管、构造成在接纳器的壁中形成至少一个开口的机构、设置在所述进给管内的疏通装置、接纳器撞击装置、接纳器锁定系统和用于将所述部件组装成用于使粉末雾化的器具的书面说明。 

另一方面，本发明涉及一种器具，其包括用于支承接纳器的支承装置、出口和与所述出口连通的在内部张开(internally flared)的进给管。该器具还包括构造成在所述接纳器的壁中形成至少一个开口的机构，该机构包括具有前边缘的有刃件，其中所述前边缘包括具有0.1至0.5的rho值的椭 圆形前边缘。 

另一方面，本发明涉及一种器具，其包括用于支承接纳器的支承装置、出口和与所述出口连通的在内部张开的进给管。该器具还包括构造成在所述接纳器的壁中形成至少一个开口的机构，该机构包括具有前边缘的有刃件，其中所述前边缘包括具有0.1至0.5的rho值的椭圆形前边缘。 

另一方面，本发明涉及一种通过吸气来施用含有药物的粉末的方法。该方法包括将容纳粉末的接纳器插入用于使粉末雾化的器具中，所述器具包括用于支承接纳器的支承装置、出口、在所述接纳器和所述出口之间提供连通的进给管，及以下至少之一： 

i)构造成在所述接纳器的壁中形成至少一个开口的机构，该机构包括具有前边缘的有刃件，其中所述前边缘包括具有0.1至0.5的rho值的椭圆形前边缘； 

ii)设置在所述进给管内的疏通装置； 

iii)接纳器撞击装置；和 

iv)接纳器锁定系统；以及 

在所述容纳粉末的接纳器中形成至少一个开口；和 

在所述器具的口部件上吸气，由此施用所述容纳粉末的接纳器中的粉末。 

另一方面，本发明涉及一种器具，其包括用于支承接纳器的支承装置、出口和与所述出口连通的进给管。该器具还包括阀，该阀设置在所述接纳器和所述出口之间，使得从所述接纳器到所述出口的气流通过所述阀。 

另一方面，本发明涉及一种切割机构。该切割机构包括具有前边缘的塑料有刃件，其中所述前边缘包括具有0.1至0.5的rho值的椭圆形前边缘。 

另一方面，本发明涉及一种器具，其包括用于支承接纳器的支承装置、出口和与所述出口连通的进给管。该器具还包括设置在所述进给管内的刺穿装置，其中该刺穿装置可相对于所述进给管运动以刺穿所述接纳器。 

另一方面，本发明涉及一种接纳器。所述接纳器包括下箔层压部和覆盖所述下箔层压部的上箔层压部，所述下箔层压部包括用于保持粉末的泡 罩，其中所述接纳器包括后部、中部和锥形的前部，所述后部具有两个垂直于第三侧部的侧部，所述中部包括凹口。 

附图说明

图1示出本发明的一个实施例的前视图，并且包括总体高度尺寸和总体宽度尺寸； 

图2示出图1的实施例的盖被摘除的前视图； 

图3示出本发明的实施例的侧面透视图并且示出如何通过竖直地提升所述盖使其从所述装置摘除； 

图4示出图3的实施例的另一个侧面透视图，并且示出在所述盖被摘除后如何将接纳器插入到所述装置的前侧。在所述接纳器的插入过程中，锁定系统被接合且接纳器撞击系统被致动； 

图5示出图4的实施例的另一个侧面透视图，并且示出在所述接纳器已适当地插入后所述装置的口部件或上部如何能相对于该装置的下部转动。180度的转动自动地引起在所述接纳器中刺穿和撕裂进入和排出开口以及进给管的疏通； 

图6示出图5的实施例的另一侧面透视图并且示出在口部件转动180度后所述装置如何被使用者使用以供吸入； 

图7示出图6的实施例的另一侧面透视图并且示出如何移除所述接纳器； 

图8示出图7的实施例的另一侧面透视图并且示出在使用后如何将所述盖放回到所述装置上； 

图9示出本发明的另一个实施例的分解图； 

图10示出如何将图9所示的疏通装置与切割机构组装在一起； 

图11示出如何将孔口元件与图10所示的子组件组装在一起； 

图12示出如何将触发元件与图11所示的子组件组装在一起； 

图13示出如何将保持元件与图12所示的子组件组装在一起； 

图14示出如何将图9所示的上支承元件与下支承元件组装在一起； 

图15示出如何将图13所示的子组件与图14所示的子组件组装在一起； 

图16示出如何将螺旋弹簧与图15所示的子组件组装在一起； 

图17示出如何将口部件与图16所示的子组件组装在一起； 

图18示出如何将图9所示的下壳体元件与扭簧组装在一起； 

图19示出如何将接纳器撞击机构与图18所示的子组件组装在一起； 

图20示出如何将锁定元件与图19所示的子组件组装在一起； 

图21示出如何将裙边元件与图20所示的子组件组装在一起； 

图22示出如何将主体元件与图21所示的子组件组装在一起； 

图23示出如何将图17所示的子组件与图22所示的子组件组装在一起； 

图24示出如何将盖元件与图23所示的子组件组装在一起； 

图25示出在其中安装有接纳器的图24所示实施例的剖切后视图。为了便于示出，触发器示出为同时处于关闭位置和开启位置； 

图26示出在其中安装有接纳器的图24所示实施例的剖切右视图。为了便于示出，触发器示出为同时处于关闭位置和开启位置； 

图27示出在其中安装有接纳器的图24所示实施例的部分剖切前侧透视图。为了便于示出，触发器示出为同时处于关闭位置和开启位置； 

图28示出图9所示的帽的顶视图； 

图29示出图28所示的帽的前视图； 

图30示出图28所示的帽的顶前透视图； 

图31示出图28所示的帽的后底透视图； 

图32示出图9所示的口部件的顶视图； 

图33示出图32所示的口部件的前视图； 

图34示出图32所示的口部件的前侧剖视图； 

图35示出图32所示的口部件的底视图； 

图36示出图32所示的口部件的右视图； 

图37示出图32所示的口部件的顶前透视图； 

图38示出图32所示的口部件的右侧剖视图； 

图39示出图32所示的口部件的后底透视图； 

图40示出图9所示的保持器的顶视图； 

图41示出图40所示的保持器的前视图； 

图42示出图40所示的保持器的右侧剖视图； 

图43示出图40所示的保持器的后底透视图； 

图44示出图9所示的触发器的顶视图； 

图45示出图44所示的触发器的前视图； 

图46示出图44所示的触发器的顶前透视图； 

图47示出图44所示的触发器的后底透视图； 

图48示出图9所示的孔口元件的前视图； 

图49示出图48所示的孔口元件的后底透视图； 

图50示出图48所示的孔口元件的顶侧透视图； 

图51示出图9所示的疏通元件的前视图； 

图52示出图51所示的疏通元件的顶左视图； 

图53示出图9所示的切割机构的顶视图； 

图54示出图53所示的切割机构的前视图； 

图55示出图53所示的切割机构的前侧剖视图； 

图56示出图53所示的切割机构的底视图； 

图57示出图53所示的切割机构的右视图； 

图58示出图53所示的切割机构的顶前透视图； 

图59示出图53所示的切割机构的底左透视图； 

图60示出图9所示的上支承元件的顶视图； 

图61示出图60所示的上支承元件的前视图； 

图62示出图60所示的上支承元件的前侧剖视图； 

图63示出图60所示的上支承元件的底视图； 

图64示出图60所示的上支承元件的顶右前透视图； 

图65示出图60所示的上支承元件的底后透视图； 

图66示出图9所示的下支承元件的顶视图； 

图67示出图66所示的下支承元件的前视图； 

图68示出图66所示的下支承元件的前侧剖视图； 

图69示出图66所示的下支承元件的底视图； 

图70示出图66所示的下支承元件的右视图； 

图71示出图66所示的下支承元件的顶右前透视图； 

图72示出图66所示的下支承元件的底后透视图； 

图73示出图9所示的主体元件的顶视图； 

图74示出图73所示的主体元件的前视图； 

图75示出图73所示的主体元件的前侧剖视图； 

图76示出图73所示的主体元件的底视图； 

图77示出图73所示的主体元件的顶右前透视图； 

图78示出图73所示的主体元件的底后透视图； 

图79示出图9所示的裙边的顶视图； 

图80示出图79所示的裙边的前视图； 

图81示出图79所示的裙边的前侧剖视图； 

图82示出图79所示的裙边的顶右前透视图； 

图83示出图79所示的裙边的底后透视图； 

图84示出图9所示的锁定元件的顶视图； 

图85示出图84所示的锁定元件的右视图； 

图86示出图84所示的锁定元件的顶右前透视图； 

图87示出图84所示的锁定元件的底后透视图； 

图88示出图9所示的接纳器撞击元件的右侧局部剖视图； 

图89示出图88所示的接纳器撞击元件的右侧剖视图； 

图90示出图88所示的接纳器撞击元件的前视图； 

图91示出图88所示的接纳器撞击元件的右视图； 

图92示出图88所示的接纳器撞击元件的右前透视图； 

图93示出图9所示的螺旋弹簧的顶右前透视图； 

图94示出图115所示的扭簧的顶右前透视图； 

图95示出图9所示的底部或下壳体元件的顶视图； 

图96示出图95所示的底部或下壳体元件的前视图； 

图97示出图95所示的底部或下壳体元件的顶右前透视图； 

图98示出图95所示的底部或下壳体元件的底左后透视图； 

图99示出图9所示类型的触发器处于开启位置的后底透视图； 

图100示出流量图线，其示出通过不采用本文所公开类型的触发器的装置的流量； 

图101示出流量图线，其示出通过采用本文所公开类型的触发器的装置的流量； 

图102示出在本文所述类型的吸入器具中使用后的接纳器的穿孔箔盖的顶视图，并且示出两个弯曲的进入开口和中心的排出开口； 

图103示出根据本发明的其中安装有接纳器的器具的底部的局部剖切视图； 

图104示出根据本发明的器具的底部的局部剖切视图，并且示出所述接纳器在所述器具中的初始插入位置。所述接纳器的前边缘已穿入接纳器撞击元件的臂和下支承元件的底面之间，并且接纳器的小桶部分的前弯曲表面已与接纳器撞击元件的臂接触； 

图105示出图104的另一局部剖切视图并且示出所述接纳器在所述器具中的中间插入位置。所述接纳器的小桶部分的前弯曲表面已使所述接纳器撞击元件的臂运动或局部地顺时针转动，从而使所述接纳器撞击元件也抵抗扭簧的偏压力向下运动； 

图106示出图104的另一局部剖切视图并且示出所述接纳器在所述器具中的另一中间插入位置。所述接纳器的小桶部分的前弯曲表面已使所述接纳器撞击元件的臂运动或局部地顺时针转动至约十二点钟位置，从而使所述接纳器撞击元件也抵抗扭簧的偏压力向下运动到其最大下行位置； 

图107示出图104的另一局部剖切视图并且示出所述接纳器在所述器具中的最终插入位置。所述接纳器的小桶部分的前弯曲表面已使所述接纳 器撞击元件的臂快速运动或局部地顺时针转动至约两钟点位置，从而使所述接纳器撞击元件的另一臂撞击所述接纳器的小桶部分的后弯曲侧面且随后到达十点钟位置。在该插入运动过程中，所述接纳器撞击元件在扭簧的偏压力作用下向上移回到其最大上行位置； 

图108示出图9所示的接纳器的顶视图； 

图109示出图108所示的接纳器的前视图； 

图110示出图108所示的接纳器的底视图； 

图111示出图108所示的接纳器的顶右前透视图； 

图112示出局部流动图，示出气流从进入开口朝接纳器小桶的中央进入所述接纳器，然后向上通过接纳器的中心开口，最终向上通过进给管并经过所述疏通元件； 

图113示出正面和侧面的流量图，其示出通过所述吸入器具的总气流量； 

图114-123从不同的角度和位置示出正在被使用的吸入器具的各种剖视图； 

图124示出可用在所述吸入器具中的示例性切割机构的放大左视图； 

图125示出图124所示的切割机构的顶视图； 

图126示出图124的截面图，并且示出将在所述接纳器中形成进入开口的齿运动的转动方向； 

图127示出图126的其中一个齿及其以毫米计的其非限制性的截面高度和宽度尺寸； 

图128示出本发明的另一实施例的分解图； 

图129示出图128所示的实施例的口部件的透视图； 

图130示出图128所示的实施例的适配器的透视图； 

图131示出图128所示的实施例的疏通装置的透视图； 

图132示出图128所示的实施例的切割机构的透视图； 

图133示出图128所示的实施例的支承元件的透视图； 

图134示出图128所示的实施例的主体的透视图； 

图135示出图128所示的实施例的托盘的透视图； 

图136示出图128所示的实施例的接纳器撞击元件的透视图； 

图137示出图128所示的实施例的底板的透视图； 

图138示出图128所示的实施例的裙边元件的透视图； 

图139-178示出与本发明的器具的空气流动特性有关的各种流程图和视图； 

图179示出圆锥段PQ的rho尺寸。 

具体实施方式

本发明涉及用于物质如药物的肺部输送的方法和器具。更具体地，本发明涉及喷散干粉末药物以供病人吸入的方法和器具。本发明还涉及能用在诸如接纳器刺穿机构、疏通装置、接纳器撞击装置和接纳器锁定装置或系统之类的装置中或装置上的装置。这些特征可单独使用或与根据本发明的器具组合使用。 

除非另外声明，本文所称的化合物或成分包括所述化合物或成分本身，以及与其它化合物或成分的组合，例如化合物的混合物。如本文所用，单数形式“一”、“一个”和“所述”包括复数个，除非在上下文中另外明确地指出。因此，除非相反地指出，在下面的说明书和所附权利要求中出现的数字参数都是可根据本发明要获得的期望特性而变化的近似值。至少不应当被认为是试图对权利要求范围的等同物的教导的应用进行限制，每个数字参数都应当根据有效数字的个数和通常的舍入惯例来解释。 

此外，在本说明书中对数字范围的记载应当被认为是公开了该范围内的所有数值。例如，如果一个范围为约1至约50，则它应被看作包括例如1、7、34、46.1、23.7或该范围内的任意其它值。 

在作进一步讨论之前，对以下术语的定义将有助于对本发明的理解。 

定义

除非另外指明，本公开中使用的术语被定义如下。除非在本文中明确 定义，标准的术语将被赋予其如本领域普通技术人员所理解的普通和惯常的涵义。 

“适于肺部输送”的成分(组合物)是指能够被雾化并被目标对象吸入而使雾化颗粒的一部分到达肺、例如允许进入肺泡和进入血液的成分。这种成分可被认为是“可呼吸的”或“可吸入的”。 

“雾化的(aerosolized)”成分包含通常由于吸入装置的启动(或触发)而悬浮在气体(通常为空气)中的液体或固体颗粒。被动式干粉末吸入器是由使用者的呼吸启动的。 

“干粉末吸入器”是装载有单位剂量的粉末形式的药物的装置。通常，吸入器由进行呼吸而启动。例如，胶囊或泡罩被刺穿并且粉末被喷散，从而它能在例如“旋转式吸入器(Spinhaler)”或“碟式吸入器(Diskhaler)”中被吸入。“涡流式吸入器(Turbohalers)”装配有输送测定剂量的粉末形式的药物的筒罐。 

如本文所用，术语“排放剂量”或“ED”表示在粉末单元或储存器的启动或喷散动作后从吸入装置输送的干粉末(的量)。ED被定义为由吸入装置输送的剂量与公称剂量(即，在触发前置于适当的吸入装置中的每单位剂量的粉末质量)的比率。ED是由实验确定的量，可使用模拟向病人定量给药的体外(in-vitro)装置来确定。为了确定ED值，如本文所用，将干粉末置于待测试装置中。所述装置被启动(例如，通过插入泡罩，转动该装置的口部件，并且向所述口部件的出口施加30L/min的真空源)，从而喷散出粉末。在启动后用真空(30L/min)从装置抽吸所产生的气雾云2.5秒，其中所述气雾云被捕集到安装在所述装置的口部件上的配衡的玻璃纤维过滤器(Gelman，47mm直径)上。到达所述过滤器的粉末的量构成输送剂量。例如，对于置于吸入装置中的含有5mg干粉的胶囊，如果粉末的喷散导致4mg粉末回收到如上所述的配衡过滤器中，则干粉成分的ED为80％(＝4mg(输送剂量)/5mg(公称剂量))。 

“干粉末形式”的成分是指通常水分含量小于约20wt％的粉末成分。 

如本文所用，“质量中位直径”或“MMD”是指通常在多分散颗粒 群中(即，包括一定范围的粒径)的多个颗粒的中位直径。本文所述的MMD值是通过激光衍射(Sympatec Helos，Clausthal-Zellerfeld，德国)确定的，除非文中另外指明。通常，粉末样本被直接添加到SympatecRODOS干粉末分散器的进料器漏斗。这可手动地或通过从VIBRI的振动进料元件的端部机械地搅动来实现。样本通过施加加压空气(2至4bar)被分散成初级颗粒(一次颗粒，primary particle)，其中真空压降(抽吸)最大化以获得给定的分散压力。分散的颗粒用以直角与分散颗粒的轨迹相交的632.8nm的激光束来检测。从全体颗粒上散射的激光通过使用逆向傅立叶透镜组件被成像到光电倍增器检测元件的同心阵列上。散射的光线以5ms的时间片被获取。使用算法从所述散射光线的空间/强度分布来反向计算粒径分布。 

“质量中位空气动力学直径”或“MMAD”是分散颗粒的空气动力学尺寸的度量。空气动力学直径用于描述雾化粉末的沉积性能，并且是在空气中与颗粒具有相同沉积速度的单位密度球体的直径。空气动力学直径涵盖了颗粒形状、密度和颗粒的物理尺寸。如本文所用，MMAD是指使用待测试装置通过标准条件下(20℃；40％RH)的串级式撞击确定的雾化粉末的空气动力学粒径分布的中点或中位值。 

“精细颗粒分数/百分率”是空气动力学直径小于5微米(μm)的颗粒的分数。在指定时，精细颗粒分数也可指空气动力学直径小于3.3微米的颗粒的分数。 

“精细颗粒剂量”是空气动力学直径小于5微米(μm)的颗粒的量。在指定时，精细颗粒剂量也可指空气动力学直径小于3.3微米的颗粒的量。 

“接纳器”是一种容器。例如，接纳器可以是单位剂量接纳器，或者它可以是具有多剂量的储存器。单位剂量接纳器的例子包括泡罩包装和胶囊。在某些实施例中，接纳器可从吸入装置中拆除，或者所述接纳器可以是吸入装置的一部分。接纳器通常包括能够撕裂(例如受控撕裂)的任意材料，例如箔-塑料层压物。 

“撕裂”是指拉开。有刃件可用于撕裂材料，只要所述材料能在距所 述有刃件的前边缘一定距离处拉开。 

“切割”是指分割。有刃件可用于如此切割材料，即，使得有刃件的前边缘接触待切割的材料。 

圆锥段PQ的“rho”尺寸限定了圆锥的形状(见图179)。rho尺寸指定了沿从弦(PQ)穿过点C到达顶点(R)的向量的比率。点C位于从弦PQ到圆锥段PQ的法线进行测量时为最大距离(CD)处。Rho为a/(a+b)。 

切割机构

本发明的一个方面涉及构造成切割或撕裂材料的机构。本发明的该方面可用于任意需要切割或撕裂的大多数应用。作为一个例子，本发明的有刃件可用在食品包装领域。作为另一个例子，该机构可构造成通过在接纳器的壁上形成穿孔及还使所述壁受控撕裂而在所述壁上形成至少一个空气进入开口，其中所述撕裂可使所述壁的撕裂边缘向内弯曲(例如见图102)。根据本发明的一个非限制性实施例，这种机构可用在如本文所述的用于使粉末药物雾化的器具和/或方法中(例如见图1-9，24-27和114-123)。所述接纳器可具有初始药物包装的形式，所述包装使用横跨容纳粉末的小桶的箔来密封防潮(例如，见图108-111)。为了释放粉末以供使用者以有效的方式吸入，希望以基本受控的方式刺穿所述箔。这种控制可使用一个或多个基本为齿形的元件来有效地进行(例如，见图126-127)。 

进行受控刺穿的一个齿(或多个齿)通常首先移动至与所述包装接合(例如，通过使所述齿向所述包装移动或使所述包装向所述齿移动)。优选地，接纳器在器具中保持静止(不升高也不降低)，而是所述接纳器刺穿机构竖直地移动到下方的位置(在此所述接纳器被刺穿)，以及还移动到上方的位置或缩回位置。这种运动的程度应当足以使包装的箔被刺穿。这通常在所述箔被局部地(即在所述齿附近)拉伸超过其抵抗塑性变形的能力时发生。当这发生时，所述齿刺穿或撕裂所述箔并使撕裂边缘向内弯曲，即进入接纳器的小桶内。或者，在其它实施例中，撕裂边缘或薄片向外弯曲，或者一个边缘或薄片可向内而另一个边缘向外。通过维持齿的刺 穿深度，所述齿然后能以任意几何图案的形式横移过箔表面，从而所述齿的侧前边缘基本上使所述箔分开。在该实施例中，所述齿以弧形运动的形式和期望的弧度角移动。所述弧度角通常至少约为90°或更大，例如至少约100°，110°，120°，130°，140°，150°，160°，170°或180°，并且可具有以下范围，例如从40°到350°，例如50°到300°，60°到250°，70°到200°或80°到150°。在一些情况下，理想的是完整的360°切割/撕裂，只是箔的中央部会松动。通常，目标是在足以保持盖不断开的情况下进行尽可能长的切口/裂口。在一些情况下，还需要将有刃件提升到将进给管保持就位的辐条状元件的上方。除了弧形切口或旋转裂口之外，本发明的有刃件还可用于形成不同形状的切口/裂口。例如，所述有刃件可用于形成直线形的切口/裂口。 

作为非限制性的例子，图126-127示出了这种齿的运动，图102示出由图126-127所示类型的两个齿形成两个弧形的进入开口。所述齿能以直线或曲线的方式缩回或移离所述包装。这种运动在所述包装或接纳器中形成一个或多个弧形的进入开口，其中所述开口的撕裂边缘向内即向所述接纳器中弯曲，从而确保在所述接纳器随后使用所述器具来排空时所述边缘不会显著阻碍进入所述接纳器的气流。该刺穿系统例如提供了优于那些下降至箔中、在箔中切出开口且随后在排空过程中保持在原位的切割机构的优点。在该刺穿系统的一些实施例中，使用者意识到切割机构的转动但不会意识到切割机构在内部进行的伸缩。 

尽管不那么优选，但是本发明也不排除在本文所公开类型的器具中使用在Diskhaler 

和Diskus 

中所用类型的切割/开口系统(例如，见美国专利Nos.4,811,731；5,035,237；和5,590,645，它们结合于此作为参考)；尤其是与本文公开的器具的一个或多个其它特征组合使用。 

在本发明的一个优选实施例中，一个或多个齿利用耕犁作用在箔中形成一个或多个弧形的进入开口。如上所述，这产生箔的受控撕裂并使切割或撕裂边缘向包装内弯曲。对于弧形的和其它的切口/裂口，所述齿被设计成以形成非常光滑的边缘的方式穿透和分开所述箔。该边缘具有不大于1.5、例如小于1.2的豪斯多夫(Hausdorff)维数。这种型式的切割/撕裂 的另一优点是它使松散箔或箔微粒可能脱离并进入装置的药物路径及可能进入使用者的肺的几率最小化。所述齿在箔中基本上形成均匀一致和精确的撕裂(形成具有基本上可再现的尺寸和形状的开口)，这也有助于减小装置中的雾剂性能的整体可变性。这还允许箔中的开口通过允许和/或引导气流更有效地进入药物包装而在泡罩或接纳器的有效排空中起到积极的作用。形成齿形刺穿元件的另一优点是，这种形状可通过注塑成型和使用塑料材料容易地制造。结果，所述齿能以很高的一致性、较低的成本和大批量制造的方式制成。所述齿形可以为，其位于注塑成型工具的开模方向上，这导致更简单和更一致的元件制造。所述齿形的非限制性的例子在图124-127中示出，这些图示出了具有两个齿的切割机构。 

应当注意，尽管在某些实施例中首先进行刺穿，然后进行撕裂，但这些动作也可同时进行。例如，期望的开口可通过形成期望形状的单个刺穿运动形成。或者，刺穿和撕裂可通过这样的机构基本上同时进行，所述机构将前边缘下降到待切割或待撕裂的材料中，同时沿切割或撕裂弧运动。 

在本发明的优选实施例中，在所述齿切穿或撕开待切割或待撕裂材料(例如箔)的平面上的齿形是既不太尖锐(以免其切割而不撕裂，但随时间流逝会磨损)也不太钝(以免其在待切割或待撕裂材料中形成不受控的撕裂)的平衡形状。例如，齿的椭圆形的前边缘可具有0.1至1.0、例如从0.2至0.9、0.3至0.8或0.4至0.7的rho值。 

已发现，这种形状制造简单并且能在待切割或待撕裂材料(例如箔盖)中形成均匀一致和精确的开口。这种形状即使在由标准的注塑成型的塑料材料制成时也足够强固，以允许装置具有长的使用寿命。再次参照图126-127，它们示出具有用于实现撕裂的倒圆前端的齿形。在替换实施例中(图中未示出)，所述齿具有两个前边缘以允许进行双向的切割或撕裂。 

对于旋转切割或撕裂来说，齿的取向已被最优化。例如，齿的迎角(偏角，yaw)通常为偏离中心0-12°，4-10°，6-8°。尽管齿的迎角并不重要，但已发现迎角理想地偏离中心6-8°能够获得令人惊讶的结果。如果迎角不在所述理想范围内，则撕裂易于在一侧形成更多的褶皱。 

所述齿在刺穿具有覆盖大致半球形的小桶的箔塑料层压盖的药物包装接纳器时尤其有用。这种接纳器的非限制性例子在美国专利No.6,668,827中公开，其公开内容整体被明确地结合于此作为参考。所述接纳器的其它非限制性的例子在图108-111中示出。药物包装的顶部通常是平坦的并且在其顶面上用箔盖密封。所述药物包装接纳器被插入器具中(见例如图4和104-107)，并且所述器具被操作以便在旋转运动被施加到所述器具的两个半部或壳体部件时自动地打开药物包装(见例如图5)。器具的启动在箔盖中形成数个孔(见例如图102)。空气进入开口形成，以允许环境空气进入药物包装(例如，图102中的两个弧形开口)。还形成排出开口，以允许携带有药物的空气离开药物包装(例如，图102中的中心开口)。在一些实施例中，一个齿或多个齿用于通过例如快速地下降到药物包装中，然后沿弧形运动，再完全缩回到药物包装之外，来切出或撕开一个或多个弧形的空气进入开口。该运动在使用者使所述器具的一个壳体部件相对于另一个壳体部件转动时在所述器具内发生。图5示出可产生这种运动的一种非限制性的方式。 

作为非限制性的例子，所述齿(或多个齿)的形状可具有增强其功能的数个特定特征。齿的末端可制成为会聚到一点(见例如图124)，以允许所述齿在下降到药物包装中时有效地刺穿箔。所述齿的体部可在与所述箔相互作用的预期范围内具有恒定不变或基本均一的截面(见例如图126-127)。齿体部的前边缘应当优选地不太尖锐，以便确保该边缘不会无法预测地磨损和可能产生碎屑。所述齿的前边缘还应当具有特定的钝度(例如，如图126-127所示的倒圆构型)，以确保在所述齿运动穿过所述箔时齿能切开箔却不会使其聚成一团。齿体部的宽度可被设计成赋予箔中的弧形开口以期望的宽度。所述一个齿或多个齿的非限制性的毫米级尺寸和形状如图124-127所示。 

如上所述，齿形还被设计成允许其能由可注塑成型的塑料模制而成。在例如塑料中使所述一个齿或多个齿与支承元件(即支承所述齿的元件)模制在一起的能力可免除对于在另一元件中单独地固定和对准所述齿的需 要。这有利于大批量生产。塑料的使用和将一个或多个齿整合为另一部件的能力还可使所述器具具有更均匀一致的性能和更低的成本。所述齿形也不需要任何侧拉部(side pull)或注塑模具设计中的其它复杂结构。因此，所述工具在其使用期间中需要更少的维护。具有这种齿的支承元件或切割机构的非限制的例子在图53-59和124-125示出。 

本发明的有刃件或切割机构可用在构造成切割或撕裂薄层、薄片或膜(例如箔)的任意装置中。本发明还设想在包括了公开于以下文献中的一个或多个特征的装置上采用本文所述的有刃件，即WO2004/110539，WO03/086515，WO03/086516，WO03/086517以及美国专利申请公开Nos.2005/0279356和2007/0068524，这些文献的全部公开内容明确地结合于此作为参考。例如，本文所述的切割机构(或其一部分如所述一个或多个齿，例如塑料的一个或多个齿)能用于在WO 2004/110539中描述的吸入器中。本发明的切割机构(或其一部分，例如所述一个或多个齿)也能用于在WO 03/086515中描述的吸入器中，更具体地，可用于替代箔切割器(参见WO 03/086515中的No.11)，从而所公开的装置使用本发明的上述方面例如通过撕开箔来打开包含粉末和具有箔盖的接纳器。本文所述的切割机构(或其一部分如所述一个或多个齿，例如塑料的一个或多个齿)还能用于在WO 03/086516中描述的吸入器中，更具体地，可用于替代箔切割器(参见WO 03/086516中的No.11)，从而所公开的装置使用本发明的上述方面例如通过撕开箔来打开包含粉末和具有箔盖的接纳器。本文所述的切割机构(或其一部分如所述一个或多个齿，例如塑料的一个或多个齿)还能用于在WO 03/086517中描述的吸入器中，更具体地，可用于替代箔切割器(参见WO 03/086517中的No.11)，从而所公开的装置使用本发明的上述方面例如通过撕开箔来打开包含粉末和具有箔盖的接纳器。此外，本文所述的切割机构(或其一部分，例如所述一个或多个齿)还能用于在US2005/0279356中描述的吸入器中，更具体地，可用于替代US 2005/0279356中公开的箔切割器，从而所公开的装置使用本发明的上述方面例如通过撕开箔来打开包含粉末和具有箔盖的接纳器。甚至于，本文所述的切割机构 (或其一部分，例如所述一个或多个齿)还能用于在US 2007/0068524中描述的吸入器中，更具体地，可用于替代US 2007/0068524中公开的箔切割器，从而所公开的装置使用本发明的上述方面例如通过撕开箔来打开包含粉末和具有箔盖的接纳器。此外，本文所述的切割机构(或其一部分，例如所述一个或多个齿)还能用于在下述任意文献中所描述类型的吸入器中：US 6,360,744；US 6,422,236；US 6,436,227；US 6,526,969；US 6,881,398；US 6,868,853；US 6,840,239；US 6,622,723；和US 6,651,341，这些文献的全部公开内容明确地结合于此作为参考。 

根据上文，本发明的有刃件可用在用于将装载到基底元件上的细分的药物干粉末解聚(分散，de-aggregate)成空气分散颗粒的装置中。所述粉末可利用干粉末吸入器以供吸入，所述吸入器包括具有喷嘴出口、喷嘴入口和设置在可用粉末附近的喷嘴入口孔的喷嘴。空气的抽吸在被施加到喷嘴出口上时产生进入喷嘴入口孔并经喷嘴出口流出的局部的高速气流。当在喷嘴和基底元件上的粉末之间引入相对运动时，该相对运动设置成使得喷嘴入口和进入喷嘴入口孔的局部高速气流越过可用药物粉末，其中粉末被释放和喷散。细分的药物粉末中的颗粒聚集物因在进入喷嘴入口孔的局部高速气流中承受剪切应力、惯性和湍流而被解聚，从而在喷嘴和粉末相对于彼此移动时，随着可用粉末逐渐地与局部高速气流接触，所述细分的药物粉末的颗粒逐渐地分散到空气中。 

本发明不限于上述切割机构。其它切割机构也可与本发明的其它特征如疏通装置、触发器、孔口等一起使用。与上述切割机构的刺穿、耕犁和在吸入前移走相比而言，其它可用的切割机构操作包括：(1)刺穿和缩回；(2)刺穿和在吸入期间保持在原位；和(3)刺穿、旋转和在吸入期间保持在原位。另外，除了由塑料制成之外，所述切割机构也可由线材制成，或通过金属注射成型、金属片冲压或金属片冲压和磨削制成。 

疏通装置

本发明的另一方面涉及一种疏通装置，其可用在需要对管子进行疏通 的任何应用中。例如，在一个实施例中，所述疏通装置布置在进给管内和/或构造成用于清洁进给管。作为非限制性的例子，所述进给管可以是将气流从接纳器的排出开口朝吸入器具的出口或口部件的开口引导的管元件。根据本发明的一个非限制性实施例，这种装置可尤其用在如本文所述的使粉末药物雾化的器具和/或方法中。所述接纳器可具有初始药物包装的形式，其可使用横跨容纳粉末的小桶的箔来密封防潮(例如，如图108-111所示的类型)。为了释放粉末以供使用者以有效的方式吸入，该箔优选地以基本受控的方式刺出开口。这种控制可使用设置在进给管内的刺穿和疏通装置有效地进行。 

在干粉末吸入器中，存在着流路(以及尤其是其中的任何受限部分)被粉末堵塞的趋势，尤其在潮湿条件下。这种受限部分存在于药物离开初始药物包装(即接纳器)和被导入器具中的部位。在这种交界处的堵塞会对器具的气雾性能产生不利影响。由此疏通装置可构造成在所述器具每次启动时主动地疏通进给管，以确保药物路径即用于雾化粉末药物的路径保持通畅。在一些实施例中，疏通装置通过与进给管接触而进行疏通。在其它实施例中，疏通装置如此进行疏通，即，仅在进给管的表面上掠过(例如隔开足够的距离)以防止或限制堵塞，同时避免与所述表面接触或尽量减小与所述表面的接触，例如所述距离在0.2mm之内，例如在0.15mm之内或在0.1mm之内。通过避免接触，可产生更小的摩擦，且装置通常更平滑地操作。所述疏通装置还可在接纳器中形成排出孔或开口(例如见图102中的中心排出开口)，从而消除在接纳器如泡罩包装中的排出孔与器具中的药物排出管之间可能出现的错位。 

根据本发明的一个非限制性实施例，所述疏通装置提供了在器具每次启动时(例如，每次器具如图5所示的那样启动时)对药物路径的主动疏通。通过保持药物通路始终畅通，该装置延长了所述器具的使用寿命。例如，根据粉末的类型，所述使用寿命可为使用50-400次，例如70-200次，80-150次，或90-110次。根据使用的频率，这样可使使用寿命为至少1个月，例如至少2个月，至少6个月，或至少1年。这对于使用者如病人来 说更加方便，并且减少了每年的治疗成本。此外，由于药物路径(并且特别是其最受限的部分或所述路径的最可能被堵塞的部分)在每次启动时都被疏通，器具上的压降(且由此其总体性能)在该器具的整个寿命中改变很小，即基本上恒定。例如，在器具的整个寿命中，例如超过200次使用，压降变化通常小于2％，例如小于1％或小于0.5％。作为非限制性的例子，图112示出在疏通装置已清理完进给管内部并处于缩回位置后从接纳器向上经过进给管的空气/粉末流动。 

这样，本发明提供了优于传统吸入装置的显著优点。例如，某些吸入装置容易被堵塞并且性能随时间流逝而逐渐下降。 

所述疏通装置还可提供在初始药物包装中开启排出孔(例如，见图102中的中心开口)的附加功能，从而确保其与药物排出管同心。在这种情况下，所述装置由此被特征化为刺穿和疏通装置。由于孔相对于管的同心性提高了药物包装和器具之间的联接效率，所以疏通装置用于维持这种同心性。疏通装置可以是线丝形式的，例如金属丝形式的，诸如不锈钢丝形式。通过采用单根简单的线丝形式，例如弯曲的线丝(例如见图51和52)，所述装置能提供多种功能，同时还确保器具的总部件数尽量少。这样可使所述器具的成本相应地降低。当然，所述疏通装置也可以是模制的元件，例如模制的塑料，并且甚至可与所述器具的部件(或部件的特征)之一、如进给管或切割机构(例如，图53-59和124-125所示的类型)或下支承元件(例如，图66-72所示的类型)形成为单件式元件。 

所述疏通装置设计简单并且可具有单个大致U形或大致V形(或其组合)的线丝形部件的形式。作为非限制性的例子，所述刺穿和疏通装置可具有图51-52所示的构型。所述装置还可构造成在所述器具启动时至少部分地转动。所述器具(或其部件)的这种至少部分的转动能用于驱动所述装置(或使其运动)而不需要使用者执行任何其它步骤。由此该装置可被内部驱动且因此与使用者启动的速度或技术无关。所述机构本身可如同细线丝一样简单，从而它不会对经器具的流动产生任何显著的妨碍。所述装置不限于线丝(或圆形线丝)，而是可具有多种截面形状，例如圆形，椭 圆形，方形，多边形等，只要该装置能够提供文本所述的一个或多个优点即可。在一些实施例中，所述装置至少被构造成能够在所述器具每次启动时提供对于药物路径的至少一部分的主动疏通。 

如上所述，作为非限制性的例子，接纳器可以是采用箔-塑料层压盖和大致半球形的小桶的药物包装。仍然，图108-111示出了这种接纳器的非限制性的例子。药物包装的顶部可以是平坦的，并且所述小桶在其整个顶表面上用箔盖密封。这种药物包装可插入到包含所述疏通装置的器具(例如见图4)中并且所述器具可被操作以便在对所述器具的两个部分施加旋转运动时自动地使所述药物包装打开(例如见图5)。 

如上所述，所述器具的启动可使齿在箔盖上形成数个孔，从而形成允许环境空气进入药物包装的空气进入开口。此外，疏通装置可在所述盖中形成排出开口，然后所述排出开口允许携带有药物的空气离开药物包装。所述排出开口通常设置在引导所述携带药物的气流进入器具的进给管的正下方。这样，形成所述排出孔的同一装置还可用于疏通进给管的内表面，反之亦然。作为非限制性的例子，图102示出了具有两个弧形的进入开口和由本文所述类型的刺穿和疏通装置形成的中心排出开口的盖。 

作为非限制性的例子，所述疏通装置可具有构造成在所述器具每次启动时转动例如约180°的线丝圈的形式。图5示出可产生启动运动的一种非限制性的方式。疏通装置还可构造成在其最初进行旋转运动期间或之后下降(例如，在进给管中朝所述盖线性地和/或轴向地运动)和缩回(例如，从所述盖轴向地运动离开)例如约2mm。线丝圈的竖直侧边构造成疏通进给管的内部，而弯曲的端部(例如曲线形的端部)穿过接纳器(例如泡罩包装或药物包装)的中心。随着线丝圈转动，接纳器(例如药物包装或泡罩包装)的最初穿透变为大致圆形。这样，由最初的刺穿和随后进行的耕犁可形成圆形孔。根据一个非限制性实施例，进给管不会相对于泡罩包装运动，从而它可用作线丝圈运动的引导件。这确保了盖中的孔相对于进给管的同心性(即轴向对准)。根据本发明，线丝圈和泡罩/进给管的受控的相对运动能够同时提供疏通功能和泡罩开口功能。作为非限制性的例子， 疏通装置可用于清理下支承元件的如图66-72所示并分别具有上和下端部100n和100s的进给管的内部。 

线丝直径可设定为能在接纳器中适当地形成孔或开口，且还能在缩回时有效地执行疏通功能却又不显著妨碍气流通过所述装置。例如，所述线丝的直径不应太小以免在盖中扩展(propagate)不受控的撕裂口，也不应太大以免妨碍通过进给管的气流。例如，所述线丝可具有0.020英寸至0..54英寸(例如0.022英寸至0.044英寸，或0.024英寸至0.034英寸)的直径。线丝的直径影响可能的弯曲半径。通常，弯曲半径与线丝半径之比为1.5或更小。图112示出在疏通元件处于缩回位置时经过进给管的流动。 

撞击或接纳器撞击装置

本发明的另一方面涉及一种撞击装置。本发明的撞击装置可用在任意需要撞击的大多数应用中。例如，撞击装置可用于在填充过程中在线地(inline)撞击接纳器以使粉末破碎。根据本发明的一个非限制性实施例，该装置能尤其用在本文所述的用于使粉末药物雾化的器具和/或方法中。这种吸入装置的非限制性的例子在图1-9，24-27和128-138中示出。接纳器可具有初始药物包装的形式，其使用横跨容纳粉末的小桶的箔来密封防潮(例如，图108-111所示的类型)。撞击装置在使设置在接纳器中的粉末破碎成更加可分散的粉末时具有特别应用。已发现，如果在打开泡罩包装之前给予泡罩包装以强烈撞击，则泡罩包装接纳器中的粉末更容易分散。基于对离线(offline)撞击机构的研究，撞击能量通常在0.017-0.025J的范围内，例如0.007至0.085J，或高于约0.005J的任意值。本文所述的装置被构造和布置成向泡罩包装提供这种撞击。当这种撞击装置用在本文所述的器具上时，撞击可在接纳器插入所述器具中时进行。 

在一个实施例中，当用在吸入器具如本文所述的器具上时，撞击装置可以是紧凑的并且可用除器具部件数之外的仅仅两个附加的部件制成，即扭簧和撞击元件。但是，本发明还设想使用包括或执行这些装置的功能的单个元件。在泡罩包装上的撞击水平被设定成提供最大的效果。例如，撞 击不应太轻；否则它可能不具有期望的效果。它也不应太重，因为这可能将粉末压紧到尤其是泡罩包装的与撞击位置相对的表面上。 

撞击装置可由能允许大批量生产的注塑塑料制成。该装置还可制造得能够容易地组装在器具中，例如，它可被组装在垂直轴线上，即单轴组装，(其允许大批量的自动组装)并且能制造得不需要特殊的调节。该装置还能期望地构造成不需要使用者重置(重新设置)。根据一个非限制性实施例，撞击装置构造成能在明显相同的状态下开始和结束其运动。由于它构造成能自动地重新设置而不需要使用者重置，所以该装置不太可能无意地设于错误的状态(即，未被重置)。 

撞击装置优选地制造得简单并且易于组装。如上所述，它可构造成在接纳器插入到器具中时向接纳器施加撞击。该动作可同时向正确插入泡罩的使用者提供反馈(即，使用者可基于由撞击装置产生的噪声认出被完全和适当插入的接纳器的声音)。插入泡罩包装的动作还可用于提供启动所述装置的动力。例如，当所述装置未使用时，偏压所述装置的弹簧可稍微地被加载以压力。该弹簧的非限制性的例子如图94所示。撞击装置可完全由一种或多种注塑的塑料制成。可使用泡罩包装进入所述器具的行程(见例如图4和104-107)来允许用机械增益驱动所述装置和压缩所述弹簧。这种构型能消除对于额外装置(例如金属弹簧)的需求，从而节省材料成本和组装成本-尤其在大批量生产时。对于弹簧的需求与结合到组件内的另一部件中的模制塑料横梁是相容的，从而在部件总数上仅增加了一个部件。在其它实施例中，使用了金属弹簧。不需要重新设置所述装置还可减少在器具操作中可能出现的故障形式。 

作为非限制性的例子，撞击装置可以是具有从一侧或多侧伸出的中心轴的三叶(片)轮。这种三叶轮的非限制性的例子如图88-92所示。当安装在器具中时，所述轮能被从所述器具或其一部分的底面伸出的肋(例如，图95-98中的肋160e)轴向地限制。这些肋中的槽能约束或限制所述轮的轴的总体运动，并且还允许它竖直地上下移动。在该结构中，所述轮可自由转动并且还可在槽中上下运动。它还可被防止基本上轴向地或左右运动。 设置有弹簧以偏压所述轴的各侧，从而使三叶轮向上偏置。图19示出一种非限制性的方式，其中所述轮被安装到肋的槽中并且被弹簧向上偏压。所述轮的两个叶片还可构造成靠置在与所述器具中的泡罩包装插入槽的顶部处于同一平面内的水平面上。从侧面看去，所述轮可大致成“Y”形(例如见图104)。在泡罩包装被插入到器具中时，泡罩包装的前边缘可接触所述轮的叶片之一并使所述轮转动(例如见图105-107)。 

根据一个非限制性实施例，所述轮的每个叶片可在端部具有凹口，该凹口在泡罩包装插入所述器具中时卡住泡罩包装的前边缘(例如，见图115)。根据另一非限制性实施例，所述轮的每个叶片可构造成在接纳器被插入所述器具中时接触所述接纳器的小桶的弯曲的前部(例如见图104)。无论如何，所述泡罩包装进一步滑入所述器具中都将导致所述轮转动(见图105-107和116-119)。随着所述轮转动，被接触的叶片的端部与泡罩包装或接纳器一起移动并沿泡罩插入槽上方的水平面移动。所述轮始终被弹簧(例如，图94所示类型的弹簧)向上偏压。结果，所述轮被迫使向下运动或移离所述水平面。该运动被引导，因为所述轴可运动地设置在保持槽中。随着所述轴向下运动，所述弹簧被压缩。弹簧的最大压缩发生在从侧面看去三叶轮呈大致倒置的“Y”形时(例如见图106和116)。作为非限制性的例子，该位置可与泡罩插入了大约50％(例如40％-60％)相对应，即当泡罩包装插入器具中一半时所述轮将呈倒置的“Y”形。接纳器的进一步插入运动使撞击装置快速地越过中心(例如见图117和118)。也就是说，在泡罩包装插入一半时已运动到大致竖直位置的叶片由于弹簧的偏压作用将在其转过所述竖直位置时自动地沿插入方向快速运动或转动。这导致弹簧能量的突然释放，进而又导致所述轮的相邻叶片快速地撞击泡罩小桶的底部(例如见图118)。赋予泡罩小桶的能量水平很大程度上取决于弹簧力。因而，所述能量可通过设计来调节，以提供期望的效果。例如，在一个实施例中，当所述装置处于静止状态或在吸入过程中时，弹簧被压缩到11.35mm。当所述装置正在切割或撕裂时，弹簧被压缩到13.85mm。弹簧的自由长度为公称19.05mm并且弹簧刚度为1.89N/mm。这意味着公 称弹簧力在静止时为14.5N，在切割或撕裂过程中为9.8N。静止时的弹簧力范围通常为10N至16N，例如11N至15N，或12N至14N。切割或撕裂过程中的弹簧力范围通常为7N至11N，例如8N至10N。 

撞击装置还优选地构造成不与接纳器从器具中的移出相干涉(例如见图7)。通过采用三叶轮，泡罩包装的移出容易进行。这是因为三叶轮不需要反方向转动很多来允许小桶滑过。此外，通过将所述轮上的三个叶片制造得基本相同，即使所述轮在每次接纳器插入时都已转动120°，所述装置也可最终处于最初的开始位置。在这种构型中，撞击装置确保了不需要使用者重新设置所述器具，并且所述撞击装置始终保持准备好供另一个或新的接纳器插入。 

撞击机构的其它非限制性的例子包括双稳态的弹簧形式，弹簧加载的捕鼠器式的机构，以及泡罩上的引起振动的浮凸脊。 

锁定系统或接纳器锁定系统

本发明的另一方面涉及一种锁定装置或系统。该系统可用在任何需要锁定的大多数应用中。例如，该锁定系统可以是接纳器锁定系统，其中在接纳器插入过程中吸入装置被锁定。该装置的一个优点在于它防止对接纳器刺穿机构的齿的可能损坏，如果所述齿下降到接纳器的更刚性和/或更厚的部分而不是进入接纳器的箔盖(它们构造成用于刺穿和撕裂)，则会产生上述损坏。此外，该装置可构造成只接受一种预定形状的接纳器，例如泡罩包装。该特征将不当的药物被插入装置中的可能性减到最小。根据本发明的一个非限制性实施例，该装置能尤其用在本文所述的用于使粉末药物雾化的器具和/或方法中。这种吸入装置的非限制性的例子如图1-9，24-27，114-123和128-138所示。接纳器可优选地具有初始药物包装的形式，其使用横跨容纳粉末的小桶的箔来密封防潮(例如，图108-111所示的类型)。该装置在用于采用一次性使用的接纳器(例如泡罩包装)的使粉末药物雾化的器具和/或方法中时具有特别的应用。 

接纳器锁定系统可构造成防止器具的两个部分之间的相对转动，除非 具有预定构型的接纳器被适当地插入到所述器具中。该特征增大了病人被成功地定量给药的可能性。接纳器锁定系统还可优选地在接纳器未插入到器具中时允许器具的两个部分之间的相对转动。这样就允许使用者能熟悉所述器具的操作而不浪费接纳器。还可设想，接纳器锁定系统可防止器具中的两个部分之间的相对转动，除非具有预定构型的接纳器被适当地和/或完全地插入到所述器具中。 

根据一个非限制性实施例，锁定装置可工作如下：在泡罩包装被插入到器具中时(例如见图4)，接纳器锁定装置的带有互锁销的弹簧加载的臂可被所述泡罩包装的成角度的(倾斜的)边缘展开。在这些臂被展开时以及在它们移动到初始位置之前，锁定装置可阻止器具的使用和/或启动，即，它可防止图5所示类型的运动。作为非限制性的例子，锁定装置可防止器具的部件之间的相对转动，例如口部件相对于另一壳体部件的转动。当泡罩包装已到达原位置或完全插入位置时，互锁销与接纳器侧部上的一个或多个凹部(例如图108-111中的切口170g)接合。在该处，所述臂移动到解锁位置，该位置允许使用者启动或使用所述器具，例如，口部件然后可相对于器具的下半部分转动(例如见图5)。作为非限制性的例子，锁定装置可具有图84-87所示的构型。 

接纳器

根据上文，本发明的另一方面涉及接纳器本身。在一种情况下，接纳器包括下箔层压部和覆盖所述下箔层压部的上箔层压部，所述下箔层压部包括用于保持粉末的泡罩。接纳器包括具有三个垂直侧边的后部、包括凹口的中部和锥形的前部。所述凹口能够与上述接纳器互锁系统相互作用。 

接纳器材料的非限制性的例子包括在美国专利Nos.5,589,275和6,270,869中公开的材料，上述专利结合于此作为参考。适当的箔可例如从Alcan公司(蒙特利尔，魁北克)购买。 

本发明还设想这样一种结构，其中所述接纳器被支承在用于推进载持有多个接纳器的连续幅状物(例如条带或盘)经过流化位置的机构中。这 种装置的非限制性的例子公开在美国专利No.6,606,992中，该文献的全部公开内容明确地结合于此作为参考。 

触发器阀

本发明的又一个方面涉及触发器或触发器阀。触发器可设置在接纳器和口部件的出口之间，使得从接纳器到达所述出口的气流流过所述阀。所述触发器的非限制性的例子如图44-47所示。 

触发器的一个功能是确保一致和均匀的定量给药。为了开启所述触发器，必须施加临界真空压力。例如，所述临界真空压力通常至少约为15cm水柱或至少25cm水柱，并且通常在10cm水柱至50cm水柱的范围内，例如从15cm水柱至40cm水柱，18cm水柱至30cm水柱，或24cm水柱至30cm水柱。因此，通过该装置的初始流量就病人体内(病人自身，intrapatient)或病人之间(interpatient)的可变性而言是一致的。这样，触发器用于调节通过该装置的气流。触发器还向使用者提供了能听到和能感触到的指示正确吸入的反馈。 

触发器的另一功能是解聚粉末。粉末的解聚增大了精细颗粒分数并且增加了沉积在肺中的量。 

触发器的又一功能是减少病人的逆吹。减少病人逆吹提高了装置的清洁性。 

触发器通常自动地关闭或自行关闭，这消除了对于使触发器重置的需要。当真空移除时，即当病人停止吸入时，触发器偏置回到其原位。所述阀通常在阀压降低于5cm水柱(例如小于4cm水柱或小于3cm水柱)时重置。 

通常，触发器还是自疏通的。触发器的开启和关闭防止粉末在其上积聚。触发器的肖氏A硬度通常为20至60，例如30至50或35至45。 

阀的非限制性的例子包括在美国专利Nos.5,213,236；5,377,877；5,409,144；5,531,363；5,839,614；6,065,642；6,079,594；6,273,296；6,405,901；6,951,295；和7,086,572；以及美国专利申请公开No.2004/0000309中公开 的阀，上述文献结合于此作为参考。适当的阀可例如从Liquid MoldingSystems公司(Midland，MI)购买，并且这些阀中的多数在它们的网站 www.siliconelms.com上公开，这也结合于此作为参考。 

采用上述一个或多个特征的器具

尽管本发明设想在装置(例如用于使粉末药物雾化的器具)中或装置上使用上述特征中的一个或多个，例如切割机构、疏通装置、接纳器撞击装置、接纳器锁定装置或系统、接纳器和触发器，但这些特征也可在各种器具中以及在本文所述类型的器具中单独地使用。例如，所述切割机构可用于切割不同的材料。再者，技术人员将认识到本发明的多种方法和手段可用于从包含多个剂量单位(即，包含在单个接纳器中的“大块”粉末)的接纳器中喷散和输送预先选定计量(大丸剂)的粉末药物。例如，本发明的触发器、撞击机构和疏通装置可与储存装置一起工作。 

本发明还涉及干粉末药物的肺部输送，使得用于有效和可重复地进行粉末流化和解聚的结构在由使用者的吸入动作致动的器具中与通过气流控制提供增强的肺沉积一致性的结构结合。 

被动式DPI(干粉末吸入器)是一种人机系统，其包括待经由肺部路径输送的粉末、输送装置(即，本文所述类型的器具)和使用者。通过吸入动作为所述装置提供动力的使用者往往是具有最高可变性的源头。因此希望控制使用者的吸入，使得用于粉末雾化的能量和雾化粉末到肺的流量都被控制在较窄的范围内。输送器具的一个目的是在输送剂量的尺寸和气雾品质两方面都均匀一致地使粉末药物雾化。粉末品质可被量化为精细颗粒分数或FPF，以表示颗粒尺寸在给定阈值以下的雾化粉末的分数。通常，初级颗粒尺寸基本上小于用于FPF的阈值。因此，FPF常常是聚集状态的函数，或者是颗粒(即单个初级颗粒或多个初级颗粒的聚集体)的百分比分布的函数。已发现，为了提供用FPF度量的气雾高品质或更精确聚集的状态，将雾化功能划分为两个不同的相继阶段是十分有效的。雾化的该第一阶段为粉末流化，其用于在空气流中产生粉末药物颗粒的悬浮。通常， 粉末药物的FPF和聚集状态在粉末流化后并不理想。因此，可采用第二阶段，该第二阶段在本文中被称为粉末解聚。粉末解聚阶段可提供一种将高百分比的聚集体破碎成较小的聚集体或可能破碎成初级颗粒的方式。粉末解聚可通过剪切气流、湍动气流、撞击或加速流来实现。本领域技术人员显然清楚，通过使用后接粉末解聚的粉末流化，雾化阶段的上述次序可提供一种有益的颗粒输送方式。 

双阶段粉末雾化的效能部分地取决于吸入流的型式。例如，已发现，高的流量增速值或FIR对于实现粉末流化阶段是期望的。例如，峰值FIR常常超过5升/sec²，例如高于10升/sec²。峰值FIR的范围例如可以是10升/sec²至50升/sec²，例如15升/sec²至40升/sec²，或20升/sec²至30升/sec²。 

还发现，一旦气流开始形成，受控的流量将提供更均匀一致的粉末解聚和更均匀一致的气流以控制肺部沉积。出于这些原因，吸入控制功能可以是一个阶段或者可被划分为两个阶段。吸入控制的第一阶段可提供一种施加临界压差的方式，使得在流动开始前使用者必须通过吸入动作的真空来满足或超过该临界压差。该临界真空可通过触发器阀(例如，图44-47所示的类型)即用于实行临界压差的机构来实现，使得在触发器阀上的压降超过所述临界压差之前都没有气流产生。吸入控制的可选的第二阶段可提供一种一旦达到临界真空就调节流量的方式，其中调节结构可以是流量调节阀，其改变孔口的形状以便将流量控制为流量调节阀上的压降的预定函数。 

已发现，将粉末雾化分为相继的粉末流化阶段和粉末解聚阶段(其中粉末解聚通过将所述装置中的元件构造和布置成产生具有高加速度的气流来实现，并且吸入控制被执行为实现高的FIR值)能产生具有令人惊讶和意想不到的高FPD及具有高百分比的小聚集体或可能为初级颗粒的聚集状态的气雾。 

根据一个非限制性实施例，提供了一种用于使粉末药物雾化的器具，它是一种被动式的干粉末吸入器。该装置的非限制性的例子如图1-9、24-27和128-138所示。如本文所用，术语“被动式”是指，与采用器具中的机 构来产生气雾的主动式吸入器相比，它需要病人的呼吸动作来产生气雾。药物产品被封装在接纳器如箔泡罩包装中，它被所述装置打开并利用使用者如病人的呼吸来排空。图108-111示出这种接纳器的非限制性的例子，其正好是箔泡罩包装。 

参照图1-9，作为非限制性的例子，所述器具可采用两个主要模块或部件组件，即接纳器准备模块和雾化模块。接纳器准备模块可尤其采用上述类型的接纳器撞击装置、上述类型的接纳器锁定装置、上述接纳器、上述触发器、泡罩定心装置、上述类型的疏通装置和上述类型的接纳器刺穿机构中的一个或多个。接纳器准备可如此实现，即，将接纳器或泡罩包装Q插入到所述器具中(例如，如图4、104-107和115-119所示)且直至听到咔嗒声，表明接纳器撞击装置N已被启动。在泡罩包装Q正被插入时，接纳器锁定装置M的弹簧加载的互锁销被展开，从而防止器具的口部件B过早地转动。当泡罩包装Q已到达完全插入或原位置时(例如见图107和119)，互锁销130a(见图84-87)与泡罩包装Q侧部上的切口170g(见图108-111)接合。这允许口部件B被使用者转动(例如见图5)。然后口部件B可相对于所述器具的下部旋转。这使得疏通装置G的刺穿部分70g(见图51-52)和接纳器刺穿机构H的刺穿齿80t(见图53-59)运动而下降到泡罩包装Q的小桶中，从而在箔盖中形成位于中心的排出开口以及进入开口(例如见图102)。 

接纳器撞击装置N可以是经弹簧O(见图94)弹簧加载的三叶凸轮(见图88-92)。随着泡罩包装Q被推入器具中(见图4)，该机构N经弹簧O储存能量，然后该能量被释放以对泡罩小桶产生突然的撞击。这用于使接纳器Q中的粉末松散，从而提高泡罩包装的排空效率并降低排放剂量的可变性。本发明的排放剂量通常至少为60％，例如至少70％，至少75％，至少80％，至少85％，或至少90％。排放剂量的标准偏差通常小于10％，例如小于7％，小于5％，或小于3％。例如，排放剂量的范围可以是60％至90％，其中RSD为3％至10％。 

可尤其采用图73-78所示的主体元件K的弯曲支承表面110h的泡罩 定心结构可用于将泡罩小桶的中心与器具中的中央进给管对准。疏通装置G的刺穿部分70g(见图51-52)插入泡罩包装Q顶部上的箔盖中以形成排出开口。接纳器刺穿机构H的刺穿齿80t(见图53-59)设置成紧跟着疏通装置G的刺穿部分70g下降到所述箔盖中。这是因为疏通装置G的刺穿端部70g位于接纳器刺穿机构H的齿80t下方。由此疏通装置G的刺穿端部70g恰好在接纳器刺穿机构H的齿80t之前接触和刺穿接纳器Q的盖。随着口部件B被转动(见图5)，疏通装置G的刺穿部分70g使箔移置而形成中心排出孔，同时接纳器刺穿机构H的齿80t形成两个大约120°的弧形进入开口。图102示出具有以此方式形成的两个进入开口和中心排出开口的接纳器的顶部。所述进入开口形成供空气通过泡罩包装Q的入口，所述排出开口允许空气和粉末从接纳器Q离开。图112示出能产生这种流动的一种非限制性的方式。如上所述，齿80t优选地不会在箔盖中真正地切出开口，而是优选地引起或扩展受控的裂口。优选地，齿80t不具有尖锐的侧前边缘而是具有倒圆的(或更钝的)前边缘，以便有利于受控地和均匀一致地扩大进入开口。图126-127示出齿80t的前边缘的一种非限制性的倒圆构型。 

当口部件B已转动大约180°并卡合就位时，所述器具已准备好对泡罩包装中的粉末进行雾化。为了使粉末雾化，使用者将口部件B、更具体地说是其上部置于他或她的嘴唇之间并形成密封。作为非限制性的例子，口部件B的形状可优选地设计成对于大范围的口嘴尺寸和使用者偏好来说是最优的。随着使用者在口部件B的内部形成真空(如图6中的箭头所示)，位于器具中的触发器机构E开启。图99示出处于开启位置的触发器E，图25-27示出同时处于开启位置和关闭位置的触发器E。作为非限制性的例子，触发器机构E可具有四个瓣，它们在触发器的可动部分倒置时开启。尽管四个瓣是最优选的，但3至6个瓣也是可行的。所述瓣还可包括其它形状，例如交叉横条(cross fourchee)形式的在端部分叉的槽缝。 

一旦触发器E开启，外界的空气便可流过所述器具，并且尤其是流过两条主路径。第一路径通过泡罩本身，其中空气进入两个例如120°的弧形 开口并经中心孔排出且进入进给管(见图112)。该空气从所述泡罩包装Q中吸入流化粉末。该气流然后经进给管上升，穿过孔口(例如，穿过元件F的中央开口)和触发器E并进入使用者的肺中。随着载有粉末的空气经所述孔口和触发器离开，较大的颗粒被进一步解聚而形成适于沉积在肺深处的精细气雾。这样，在一个实施例中，将触发器E置于接纳器和使用者之间导致粉末的解聚，而如果触发器E置于接纳器的上游，则不会发生粉末的解聚。如果触发器E置于接纳器的上游，则触发器E的阻力将不会使粉末解聚。 

第二路径用于旁通空气，其设计成减小器具的总体阻力和提高使用者的舒适度。就此而言，器具的总体阻力在40Lpm的流量下通常小于0.20(cmH₂O)^1/2/升/分钟，例如小于0.15(cm H₂O)^1/2/升/分钟，或小于0.10(cm H₂O)^1/2/升/分钟，并且在40Lpm的流量下通常范围为0.15至0.21(cm H₂O)^1/2/升/分钟，例如0.16至0.20(cm H₂O)^1/2/升/分钟，或0.17至0.19(cm H₂O)^1/2/升/分钟。旁通空气进入器具并流过接纳器刺穿机构H中的多个孔80e(见图53-59)，还用于集中气雾的中心流。孔的数目可以是2至10个，例如3至9个，4至8个，或5至7个。孔的直径通常为0.9mm至1.4mm，例如1.0mm至1.3mm。但是所述孔无需是圆形的，虽然圆孔比较容易制造和进行精细调节。 

图113示出一种非限制性的方式，其中在器具中可形成两条流路。作为非限制性的例子，所述器具可采用大约每分钟30升的流量。同样作为非限制性的例子，通过接纳器Q的气流可大约为40％，而旁通气流可大约为60％。这有助于防止粉末在器具中沉积，尤其是在切割机构H和口部件B的出口之间沉积。在一些实施例中，相对于总流量而言，通过接纳器的流量的范围为30％-50％，例如35％-45％，这取决于装置的总体阻力、接纳器尺寸和接纳器的开口尺寸。因此，旁通气流通常为总流量的50％至70％，例如55％至75％。 

优选地，所述器具构造成使泄漏路径最小化和/或最优化以提供可接受的或最佳的器具性能。气雾性能的关键贡献因素是泡罩流量与总流量的比 率(例如，由接纳器刺穿机构H中的旁通孔80e的尺寸来控制)、孔口60j的尺寸(见图48-50)和触发器E的槽缝50c和50d的长度(见图58-67)。作为非限制性的例子，泡罩/总流量的比率可在20％至70％之间，例如25％至65％，30％至60％，或35％至55％，并且孔口60j的尺寸或直径可在3mm至13mm之间，例如4mm至12mm之间，或5mm至11mm之间。同样作为非限制性的例子，触发器槽缝的长度(由完全包围或围绕大致X形槽缝50c和50d的最小直径的圆确定)范围可为0.2英寸至0.6英寸，例如0.3英寸至0.5英寸，并且可为大约0.34英寸。就此而言，触发器槽缝的长度通常为触发器的主动(非夹紧)部分的直径的50％至80％，例如60％至70％。 

触发器E的一个功能是确保一致和均匀的定量给药。就此而言，假设触发器E开启，则触发器E在大致相同的临界真空压力下开启而与使用者的动作无关。一旦触发器E开启，则通过所述装置的流量在20ms之内、例如在15ms之内或在10ms之内达到其峰值。 

触发器E通常是自行关闭的，这便不需要重新设置触发器E。当真空移除时，即当病人停止吸入时，触发器E偏置回到其原位。 

通常，触发器E也是自疏通的。触发器E的开启和关闭防止粉末在其上积聚。 

如上所述，除了在泡罩包装内形成中心孔之外，疏通装置G还用于在每次使用时清理进给管FT(见图66-72)。该功能如下：在口部件B每次转动(例如180度转动)时，疏通装置G都疏通进给管FT的内部，从而尽量减少留在其内表面上的粉末量。这可防止进给管FT上的长期堆积并延长器具的寿命。在该实施例中，进给管FT不进入接纳器Q。或者，可接近表面可在进给管FT插入或与进给管FT接合的同时被刺穿。进给管FT可被制造成在流路内不具有喷嘴或喷射管，由此清洁的、无中断的流路可减小进给管FT堵塞或损失分散效率的倾向。 

这样，本发明提供了由呼吸启动的干粉末吸入器，其通常可用于任意干粉末，例如干粉末胰岛素。例如，所述器具可用于在同时提交于此的美 国临时申请No.________(代理机构卷号No.0304.PRO)中描述的干粉末，该申请结合于此作为参考。就此而言，所述器具可例如用于这样的干粉末药物成分，该成分包括(以重量百分比计)：约60％至约95％的胰岛素；和约5％至约30％的缓冲剂；其中当所述成分以1mg/ml的浓度溶解在蒸馏水中而形成溶液时，该溶液具有大于或等于7.5的pH值。 

在某些情况下，在粉末被装填到接纳器中之后，它们如在同时提交于此的美国临时申请No._______(代理机构卷号No.0312.PRO)中所述的那样被调整，其中所述申请结合于此作为参考。本发明通常用于MMD和/或MMAD小于30μm、例如小于20μm或小于10μm以及MMD和/或MMAD通常为1μm至10μm、例如1μm至5μm的干粉末。 

本文公开的器具显著小于已知的装置，同时还具有相当的性能。作为非限制性的例子，所述器具可设计成具有一次性使用的寿命并且不需要使用者对部件进行任何疏通或更换。因此该装置能被制成为一次性的。该器具还优选地更易于使用，符合人体工程学，并且具有比已知装置更理想的外观和触感。此外，该器具可被制造得小而轻以便于储存，并且能理想地方便装在使用者的衬衣或裤子的口袋里。该器具还能理想地抓握在使用者的手掌中并且对于一次剂量仅需很少的喘气如1至4次喘气，例如1至3次喘气或1至2次喘气。 

现在具体参照图1和2，示出了根据本发明的器具的非限制性实施例。该器具可具有通常为50mm至80mm(例如大约60mm)的高度“h”和通常为30mm至60mm(例如大约40mm)的宽度“w”以及通常为20mm至50mm(例如大约30mm)的深度。总体高度上具有很大的灵活性。深度是使用者最敏感的尺寸，尺寸越小越好。宽度上具有一些灵活性。图1示出其上安装有帽或保护盖A的器具，图2示出摘除了帽A的器具。如图2所示，在帽A被摘除时，使用者可触及构造成接纳一接纳器(例如泡罩包装)的开口。 

图3-8示出一种非限制性的方式，其中本文所述类型的、尤其是图1-2所示类型的器具可被使用者使用。图3示出帽A被摘除之前的器具。如箭 头所示，只需竖直地提起帽A即可将帽A摘除。帽A还被构造且因此能够与所述器具的底部配合或安装到该底部上，以防止其丢失并增大在使用过程中可供使用者抓握该器具的表面积。在帽被摘除后，图4示出如何能将接纳器Q插入到器具内的开口中。如箭头所示，接纳器Q可水平地滑入器具的开口中。一旦接纳器Q被插入到原位或最大插入位置(注意，接纳器的突片部分保留在器具外部，从而在需要移除接纳器时可供使用者抓握接纳器)，图5示出器具的上壳体部分(即，包含口部件B的壳体部分)如何能被转动以启动所述器具。应当注意，在该插入运动过程中，器具自动地执行以下功能：锁定系统M被移动到解锁位置，及接纳器撞击元件N被启动以撞击接纳器Q的小桶部分。如箭头所示，上壳体部分或口部件B能被顺时针转动。在该实施例中转动角度为约180度。但是，应当注意，除非接纳器Q被正确地插入，否则无法进行这种转动。这样，由于锁定系统N已通过接纳器Q的正确插入而移动到解锁位置，所以能进行转动。此外，在该转动过程中，所述器具自动地执行以下功能：在接纳器Q的箔盖中形成空气进入开口和中心排出开口(例如，如图102所示)，及进给管FT的内部被疏通装置G疏通。图6示出气流如何经口部件B排出。当然，这在使用者将他或她的嘴唇置于口部件B上并吸气至足以开启触发器E的量时才会发生。图7示出如何将用完或用过的接纳器Q从器具内的开口中移除。如箭头所示，接纳器Q可从器具的开口水平地滑出。一旦接纳器Q被移除(注意，接纳器的位于器具外部的小桶部分被使用者抓握并且接纳器Q被拉出)，使用者便可插入另一接纳器以供另一次吸入治疗，或者他们可将帽A盖回到器具上，如图8所示。这样，该实施例很直观且易于使用，仅需6个步骤。 

图9-24示出一种非限制性的方式，其中图1-2所示的器具可被组装。图9示出所述器具的分解视图：部件A代表帽；部件B代表口部件；部件C代表螺旋压缩弹簧；部件D代表保持器或保持元件；部件E代表触发器；部件F代表孔口元件；部件G代表疏通和刺穿装置；部件H代表接纳器刺穿机构；部件I代表上支承元件；部件J代表下支承元件；部件K代表 支承主体元件；部件L代表裙边(skirt)；部件M代表锁定元件；部件N代表接纳器撞击元件；部件O代表扭簧；及部件P代表下壳体部分。此外，部件Q代表可用于所述器具的接纳器。 

根据上文，上述实施例的部件数为16个部件。通过组合和/或取消部件，部件数可以是16或更少，例如15或更少，14或更少，13或更少，或12。就此而言，部件F可省略。部件J与部件K和P的外部部分可组合。部件O和M与部件K的内部部分可组合。在一些实施例中，部件E可省略。 

作为非限制性的例子，至少部件A，B，D，F，H-N，和P可通过注塑成型制成并且可由通常用于例如市售的胰岛素吸入装置的材料制成。非限制性的材料包括多种塑料，例如PVT，ABS，聚碳酸酯，和液晶聚合物。可购买到的塑料包括Ticona Celanex MT2401或MT2402(PBT)，GECycoloy C1950或C1204HF(PC/ABS)，Basell ProFax PF-511(PP)。更具体地，帽或部件A可用由Basell提供的PP或由GE提供的PC/ABS制成，并且这些材料可具有ProFax PF-511的等级或Cycoloy C1950或C1204HF的等级。口部件或部件B可用由GE提供的PC/ABS制成，并且该材料可具有Cycoloy C1950或C1204HF的等级。触发器保持器或部件D可用由Basell提供的PP，Ticona Celanex MT2401或MT2402(PBT)或由GE提供的PC/ABS制成，并且这些材料可具有ProFax PF-511的等级或Cycoloy C1950或C1204HF的等级。触发器E可由弹性体制成，例如硅树脂或热塑性弹性体。孔口元件或部件F可例如用由Basell提供的PP或由GE提供的PC/ABS制成，并且这些材料可具有ProFax PF-511的等级或Cycoloy C1950或C1204HF的等级。孔口元件F可由橡胶制成以允许挠曲和自疏通。切割机构或部件H可例如用由Ticona提供的PBT制成并且该材料可具有Celanex MT2401或MT2402的等级。上支承元件或部件I可例如用由GE提供的PC/ABS制成，并且该材料可具有CycoloyC1950或C1204HF的等级。下支承元件或部件J可例如用由GE提供的PC/ABS或由Ticona提供的PBT制成，并且这些材料可具有Cycoloy C1950或C1204HF的等级或Celanex MT2401或MT2402的等级。主体元件或部件K可例如用由GE提供的PC/ABS制成，并且该材料可具有Cycoloy C1950或C1204HF的等级。裙边或部件L可例如用由GE提供的PC/ABS制成，并且该材料可具有Cycoloy C1950或C1204HF的等级。锁定元件或部件M可例如用由GE提供的PC/ABS制成，并且该材料可具有Cycoloy C1950或C1204HF的等级。接纳器撞击元件或部件N可例如用由GE提供的PC/ABS制成，并且该材料可具有Cycoloy C1950或C1204HF的等级。下壳体或部件P可例如用由GE提供的PC/ABS制成，并且该材料可具有Cycoloy C1950或C1204HF的等级。 

参照图10-24，所述器具例如可组装如下：图10示出如何将疏通和刺穿装置G例如设置在接纳器刺穿机构H内。接下来，如图11所示，孔口元件F例如可安装到切割机构H上。孔口元件F是可选的并且例如可从所述器具中省略。如图12所示，接着触发器E可安装到孔口元件F上。接下来，如图13所示，保持元件D被安装到触发器E上方。图14示出如何将上支承元件I安装到下支承元件J上。接下来，如图15所示，由部件D-H构成的子组件被安装到上支承元件I内。图16示出弹簧C此后被安装到上支承元件I内。然后口部件B可被安装到由部件C-J构成的子组件上，如图17所示。图18示出如何将扭簧O例如安装到下壳体元件P上。图19示出如何将接纳器撞击元件N例如安装到下壳体元件P和扭簧O上。图20示出然后如何将锁定元件M安装到下壳体元件P上。接下来，图21示出如何将裙边L安装到下壳体元件P上。图22示出如何将壳体元件K安装到裙边L和下壳体元件P上。接下来，如图23所示，由部件B-J构成的子组件被安装到由部件K-P构成的子组件上。图24示出在组装之后并将帽A安装在其上的完全组装好的器具。 

图25-27示出图1-2所示的器具的一个非限制性实施例的各种剖视图。图25示出图1的剖视图。图26示出图2的剖视图，其相对于图25转动了90°。图27示出图1-2所示的器具的剖切透视图。在图25-27中的每个图中，(为了图示的目的)触发器E示出为同时处于关闭位置和开启位置，而接 纳器Q设置在原位置或完全插入位置。当然，触发器E通常并不是开启的，且接纳器通常并不被插入，而帽仍安装在其上。 

图28-31示出图9所示的帽A的一个非限制性实施例的各种视图并且示出其各种特征。帽A覆盖和保护口部件B及接纳器插入槽S，以防止在使用过程中污物和碎屑进入。 

如图28-31所示，在该实施例中帽A具有大致椭圆形构型并且包括前部10g和后部10h。帽A还具有封闭的上端10a和敞开的下端10d，该下端10d的尺寸和形状被设定成可在口部件B上滑动。为了确保帽A可拆卸地固定到器具上，帽A采用两个相对布置的突出部10e，所述突出部10e构造成与形成在元件J上的凹口接合。帽A还采用内部的长形突出部10f，它们构造成与口部件B的外表面摩擦接合以防止帽A被安装在器具上时过度地侧向运动。帽A可在定量给药过程中倒装在装置的底部上以提供额外的抓握表面。当然，也可设想帽A的其它构型和形状。此外，帽A可例如由上文所述的材料制成并且甚至可制成为透明的或半透明的。此外，帽A也可被舍弃(或者可用装配在口部件B的排出开口中的可拆卸的插塞类型的帽来替换)，因为它不是正常工作的器具所必需的。 

图32-39示出图9所示的上壳体部分或口部件B的一个非限制性实施例的各种视图并且示出其各种特征。一般说来，口部件B大体提供了光滑的椭圆形表面以便在吸入过程中密封在使用者的嘴唇上。 

如图32-39所示，该实施例中的口部件B具有大致椭圆形的构型并且包括前部20a和后部20b。口部件B还具有封闭的上端20c，该上端20c的形状和构造被设定为允许使用者的嘴唇与口部件B密封地接合且由此允许使用者在使用者的嘴唇和所述上端20c之间不会产生任何严重泄漏的情况下进行呼吸。口部件B的形状被设定为使使用者的舌头不会产生妨碍，这样就增大了排放剂量和结果的可再现性。就此而言，口部件B具有足以伸过使用者的牙齿的长度。 

口部件B还具有敞开的下端20n，其尺寸和形状被设定为可在上支承元件I上滑动。为了确保口部件B可拆卸地固定到所述器具，口部件B采 用两个相对布置的突出部20h，突出部20h的自由端构造成进入开口90d并且例如通过超声焊接、模锻等固定到形成于上支承元件I的部分90c上。由此突出部20h用作口部件B的主轴线上的内肋，并且有利于上部子组件B-J的超声焊接。每个突出部20h可具有大致T形的截面。口部件B还采用可与手指接合的凹部或抓握部20d和20e，它们根据人体工程学被成形为允许使用者在转动口部件B时用拇指和食指抓握口部件B。 

口部件B还采用从上边缘20l/20k延伸到大致圆形开口20f的大致椭圆形的扩张的排出开口20g。大致椭圆形的扩张的排出开口20g允许雾化粉末在从开口20f向排出开口边缘20l/20k运动过程中膨胀。前和后排出开口边缘20l都具有大致向外弯曲的形状，而左和右排出开口边缘20k都具有大致向内弯曲的形状。 

多个加强肋20i布置在壁20j上，所述壁20j形成所述大致椭圆形的扩张的排出开口20g。所述多个(例如八个)加强肋20i为压缩弹簧C提供支承。大致圆形的开口20f由包括外周面20o的大致圆形的壁限定。所述外周面20o的尺寸和形状被设定为在元件D的内周面40d内滑动(见图25-27)和/或与之密封地接合。 

在形成所述前部和后部20a和20b的每个壁上布置有一对向内突出的间隔肋20p。相对布置的每对肋20p的尺寸和构造被设定为在上支承元件I的相对布置的槽90f和90g内滑动。相对布置的每对肋20p还布置在两个相对布置的弯曲凹部20q之一上。这些凹部20q的尺寸和构造被设定为在其中接纳上支承元件I的向外弯曲的突出部分90m。 

口部件B还采用了相对布置的凹部20r，所述凹部20r的尺寸和构造被设定为在其中接纳上支承元件I的突出部分90b和90c的向外弯曲的自由端。突出部20h，凹部20q和20r，和突出部20p都用于将上支承元件I联接到口部件B并确保在口部件B转动时口部件B也使上支承元件I转动。当然，也可设想口部件B的其它构型和形状。此外，口部件B可例如由上文所述的材料制成并且甚至可被制成为透明的或半透明的。 

图40-43示出图9所示的保持元件D的一个非限制性实施例的各种视 图并且示出其各个特征。保持元件D靠接着孔口元件F装配。保持元件D的上部与口部件B之间滑动地密封。 

如图40-43所示，保持器D具有大致圆形的套管构型并且包括敞开的上端40a和敞开的下端40b。保持器D具有大致圆柱形的外表面40c和大致圆柱形的内表面40d，所述内表面40d的尺寸和构造被设定为可与口部件B的圆柱形表面20o密封地接合。保持器D还具有形成在向内突出的周向突出部40i中的上台肩表面40h和下台肩表面40g。下台肩表面40g和内周面40f的尺寸和构造被设定为与触发器E的表面50h和50e相应地密封接合。向内突出的周向突出部40j的尺寸和构造被设定成与孔口元件F的周向突出部60c相应地密封地和锁定地(和/或不可拆卸地)接合。为了便于保持器D和孔口元件F之间的连接(在触发器E已插入到保持器D内部之后)，保持器D采用了斜切部40e。当然，也可设想保持器D的其它构型和形状。此外，保持器D可例如由上文所述的材料制成并且甚至可制成为透明的或半透明的。 

图44-47示出图9所示的触发元件E的一个非限制性实施例的各种视图并且示出其各种特征。触发器E使经过装置和接纳器Q的流动最小，直至达到最小临界真空。触发器E突然开启，从而提供通过接纳器Q和装置的快速空气脉冲，以辅助接纳器Q的排空和粉末解聚。触发器E的星形开口在吸入过程中用于使粉末解聚。触发器E的运动防止粉末在触发器表面上过度积聚。触发器E的开口向病人提供了装置正确操作的反馈。触发器E的楔形凸缘保持该部件在吸入过程中不会脱离其安装位置。 

如图44-47所示，触发器E具有大致圆形的构型并且包括敞开的上端和常闭的下端50a，其中所述上端包括周向突出的台肩50j。触发器E具有大致圆柱形的外表面50e和锥形表面50h，其中锥形表面50h的尺寸和构造被设定成与保持器D的表面40g和40f密封地接合。触发器E还具有上锥形表面50i，其尺寸和构造被设定为与孔口元件F的锥形表面60b密封地接合。柔性材料壁部分50g将部段50b/50b连接到触发器E的带有锥形表面50i和50h的部段。如图25-27所示，壁50g构造成允许触发器E在 器具的使用过程中处于开启位置，而在不使用时处于关闭位置。两个槽缝50c和50d布置在部段50a和50b上。当壁50g从常闭位置变为开启位置时，这些槽缝50c和50d形成了触发器E的开口。当然，也可设想触发器E的其它构型和形状。此外，触发器E可由上文所述的材料制成并且甚至可被制成为透明的或半透明的。 

图48-50示出图9所示的孔口元件F的一个非限制性实施例的各种视图并且示出其各种特征。如图48-50所示，孔口元件F具有大致圆形的构型并且包括敞开的上端60a和敞开的下端。孔口元件F还具有大致圆形的开口60j，该开口60j的尺寸被设定成允许预定的雾化气流通过所述器具。孔口元件F还具有台肩60d，该台肩60d构造成在保持器D和孔口元件F不可拆卸地彼此连接时抵靠保持器D的端部40b。大致平坦的表面60k和大致弯曲的表面60i的尺寸和构造被设定成，在保持器D和孔口元件F以触发器E置于其间的状态不可拆卸地彼此连接时大致与触发器E的大致平坦的表面50a和弯曲的表面50b对应和靠接。孔口元件F还具有环形的突出台肩60f，其外周面60g的尺寸和构造被设定成与切割机构H的台肩80g的内周面摩擦地和密封地接合。优选地，外周面60g粘附地和/或不可拆卸地固定到切割机构H的台肩80g的内周面60g上，从而由部件D，E和F构成的子组件被固定到切割机构H上，允许这些部件在器具的启动过程中一起运动。此外，通过将孔口元件F固定到切割机构H上，疏通装置G在轴向上被固定在孔口元件F和切割机构H之间且因此能够既与切割机构H一起转动又与切割机构H一起轴向运动。这样，当部件D，E，F，G和H被组装在一起时，它们形成一个子组件，该子组件既作为一个单元转动又作为一个单元朝向和离开接纳器Q的盖轴向运动。开口60j采用斜切的入口部以实现更平滑的气流。当然，也可设想孔口元件F的其它构型和形状。此外，孔口元件F可由上文所述的材料制成并且甚至可被制成为透明的或半透明的。 

图51-52示出图9所示的疏通元件G的一个非限制性实施例的各种视图并且示出其各种特征。疏通元件G是雾化模块D-H的一体部件，可伸 缩和转动以在接纳器Q中形成中心孔。在装置每次启动时，疏通元件G相对于进给管FT转动180°，以防止药物路径堵塞。疏通元件G的翼部与切割机构H中的结构特征接合并防止疏通元件G变得完全自由。 

如图51-52所示，疏通元件G具有弯曲的线丝的构型，并且包括上自由端70a和70b及下圆形刺穿端70g。上自由端70a和70b与连接部分70c和70d的尺寸和构造被设定成容纳在切割机构H的相对布置的成对突出部80f之内(见图10)。下圆形刺穿端70的尺寸和构造被设定成刺穿和撕开接纳器Q的排出开口(见图102)。疏通元件G还具有两个大致竖直的疏通部分70e和70f，它们的尺寸和构造被设定成在进给管FT(见图68)的内表面上方掠过或对其进行刮擦。两个大致竖直的疏通部分70e和70f可优选地成角度(倾斜)以对应于进给管FT的锥形表面。这确保了每次疏通元件G转动180度，疏通元件G都能够清理进给管FT。当然，也可设想疏通元件G的其它构型和形状。例如，疏通元件G也可与器具的其它部件之一(例如，切割机构H或孔口元件F)形成为一体。此外，疏通元件G可由上文所述的材料制成并且甚至可被制成为透明的或半透明的。 

图53-59示出图9所示的切割机构元件H的一个非限制性实施例的各种视图并且示出其各种特征。切割机构H的齿80t在接纳器Q的盖中形成进入孔。孔80e允许旁通空气进入雾化模块D-H，以将装置的总体阻力保持在期望的水平。四个径向肋80f定位及约束疏通装置G。孔口元件F和切割机构H一起形成将压缩弹簧C的力传递给雾化模块D-H的凸缘。切割机构H底侧上的凸轮80m，80n与主体元件J上的凸轮100c，100d和100f接合，以下降和缩回雾化模块D-H。外凸轮80o，80p上的楔形凹部为口部件B转动的原位置提供了定位装置并阻止从所述原位置反向转动。切割机构H的中心孔80k与进给管FT形成伸缩和转动密封。 

如图53-59所示，切割机构H具有大致圆形的构型并且包括敞开的上端80a，该上端80a具有两个相对布置的突出部80b和80c。突出部80b的尺寸和构造被设定为装配在上支承元件I的槽90h或槽90f中并在该槽中向上滑动。突出部80c的尺寸和构造被设定为装配在上支承元件I的槽 90h或槽90f的另一个中并在该槽中向上滑动。切割机构H还具有大致圆形的开口80k，其尺寸和构造被设定为在其中以滑动的方式接纳进给管FT的上端。所述大致圆形的开口80k和进给管FT的上端之间的接合利用非常小的、以致于基本上为零的间隙，用于使切割机构H在器具内居中并且由此确定齿80t的正确位置以在接纳器Q中精确地形成两个弧形的进入开口，还用作允许切割机构H相对于进给管FT转动和轴向移动的安装部(或衬套和/或支承部)。当然，该转动运动是由口部件B的转动引起的，而切割机构H的轴向运动由表面80l相对于元件J的表面100a的相对位置来确定。表面80l和表面100a之间的转动接触在接纳器Q中的进入开口被撕出的过程中发生，而表面80l和元件的表面100b(即，表面100c和100d之间以及100e和100f之间的大致水平的表面)之间的接触在口部件B处于两个180度启动准备位置之一时发生。这样，表面80l和表面100a之间的接触意味着齿80t处于完全伸展位置(即，穿透进入接纳器Q的盖中)，表面80l和大致水平的元件表面100b之间的接触意味着齿80t处于缩回位置。弹簧C将切割机构H朝元件J偏压，且由此用于使切割机构H朝元件J轴向地运动。切割机构H还具有相对布置的凹口，每个凹口由大致竖直的表面80o和倾斜的表面80p限定，所述凹口被设计成仅允许切割机构H沿顺时针方向转动。这些表面与元件J的表面100c和100d对应，它们一起确保只允许切割机构H沿顺时针方向转动。切割机构H还采用两个相对布置的成对的突出部80f，它们接纳上述疏通装置G的自由端。切割机构H还采用两个相对布置的倾斜的凸轮表面80m，它们构造成与元件J的表面100c和100d接合，并且在如此接合时引起切割机构H的离开接纳器Q的轴向运动。另外两个相对布置的倾斜的凸轮表面80n构造成与元件J的表面100f接合，并且在如此接合时允许切割机构H在弹簧C的偏压力作用下朝接纳器Q轴向运动。倾斜的表面80u允许切割机构H避免在切割机构H转动时与元件J的部分100t接触。表面80r构造成在切割机构H处于两个180度预启动位置时与元件J的部分100t接触。多个尺寸相同的(例如六个)通孔80e布置在倾斜的壁80d上并且允许旁通空气流过切割 机构H，随后流过孔口60j。两个齿80t的每一个都布置在齿支承部80s上，所述齿支承部80s的尺寸和构造被设定为防止齿80t在切割或撕裂过程中偏斜。当然，也可设想切割机构H的其它构型和形状。此外，切割机构H可由上文所述的材料制成并且甚至可被制成为透明的或半透明的。 

切割机构H和元件J的设计和构型及其特定方面的考虑因素可包括以下内容：尽管进给管FT具有锥形构型，即其入口底端小于出口上端和在该两者之间延伸的锥形开口，但锥角通常小于5°。其它构型也是可能的，包括基本上圆柱形的开口，即锥角为0°。进给管FT的设计方面的考虑因素应当包括，要注意保持向上通过进给管FT的加速气流；和确保开口形状或构型尽量减小或避免边界层分离。但是，在进给管FT中可能出现一些减速流。切割机构H可被设计成，使得在形成两个弧形的进入开口之前或与之同时地在盖中形成中心排出开口(例如见图102)。就此而言，一旦元件G被组装到切割机构H上，端部70g便可布置成与齿80t的端部具有相同的轴向距离。或者，当元件G被组装到切割机构H上时，端部70g可布置成比齿80t的端部具有更小的轴向距离，从而当切割机构H朝接纳器Q的盖移动时，齿80t在端部70g之前刺穿所述盖。进给管FT的下端(或入口端)还优选地在刺穿出所述开口期间和/或在使用者通过吸入启动触发器E时与盖接触。这种接触提供了临时的密封并且确保从接纳器Q中流出的几乎所有的空气/粉末都被向上引导穿过进给管FT。但是，该区域不需要绝对的密封。可接受的密封接触可尤其包括足以将接纳器Q的盖张紧的接触。 

图60-65示出图9所示的上支承元件I的一个非限制性实施例的各种视图并且示出其各种特征。上支承元件I向口部件B提供了用于超声焊接的表面。上支承元件I上的竖直通道与切割机构H上的突片接合，以使雾化模块D-H的转动与口部件B的转动同步。 

如图60-65所示，上支承元件I具有大致方形的构型并且包括敞开的上端和下端以及两个相对布置的突出部分90b和90c。突出部分90b和90c的尺寸和构造被设定为装配在口部件B的凹部20r内。突出部分90b和90c 都采用布置在相对布置的壁90a上的两个支承凸缘90e和尺寸被设定为在其中接纳口部件B的突出部20h的开口90d。上支承元件I还具有两个相对布置的突出的壁部分90m。这些突出的壁部分90m中的一个包括槽90f，而这些突出的壁部分90m中的另一个包括上槽90g和下槽90h。如上所述，槽90f的上部的尺寸和构造被设定为在其中接纳口部件B的一对肋20p，而上槽90g的尺寸和构造被设定为在其中接纳口部件B的相对布置的另一对肋20p。此外，槽90f的下部的尺寸和构造被设定成在其中滑动地接纳切割机构H的突出部80c，而下槽90h的尺寸和构造被设定成在其中滑动地接纳切割机构H的相对布置的突出部80b。上支承元件I还具有大致圆形的开口90l，其尺寸和构造被设定成可转动地接合元件J的周向面100a1。当上支承元件I被安装在元件J上时，上支承元件I的底面90k构造成与元件J的上表面100j摩擦地接合，而上支承元件I的上表面90j与元件J的下表面100a2摩擦地接合。这种接触用于产生两个支承并且确保上支承元件I能相对于元件J转动，同时还确保上支承元件I基本不会相对于元件J轴向运动。此外，由于上支承元件I固定到口部件B并且由于元件J固定到下壳体P，所以这些接合表面在由部件B-I构成的器具上部和由部件J-P构成的器具下部之间提供了可转动却不可分离的连接。上支承元件I还用作上述接纳器锁定系统的一部分。就此而言，上支承元件I包括四个凹部90n，其中所述凹部90n的尺寸和构造被设定成在锁定元件M的端部130移动到锁定位置时在其中接纳端部130a。当锁定元件M不处于锁定位置时，自由端部130a不会伸入凹部90n，而是留在表面90o下方。当然，也可设想上支承元件I的其它构型和形状。此外，上支承元件I可由上文所述的材料制成并且甚至可被制成为透明的或半透明的。 

图66-72示出图9所示的下支承元件J的一个非限制性实施例的各种视图并且示出其各种特征。下支承元件J的顶部上的圆形凸缘100a1约束上支承元件I的凸缘90l，以将装置的上半部分和下半部分保持在一起。进给管FT提供了供气雾离开接纳器Q和进入雾化模块D-H的管道。进给管FT向雾化模块D-H提供转动和伸缩密封。下支承元件J的圆形凸缘100a1 上的凸轮100c，100d，100f与切割机构H底侧上的凸缘80m，80n接合，以升高和降低所述雾化模块D-H。外凸轮上的楔形齿100d为口部件B的转动原位置提供了定位装置并且阻止从所述原位置反向转动。下支承元件J顶部上的弧形孔100m为锁定元件M的突出部130a提供了空隙。 

如图66-72所示，元件J具有大致椭圆形的构型并且包括具有相对布置的两个突出部100b的上端100a。突出部100b用于在切割机构H转动时控制切割机构H的轴向位置，以确保切割机构H只能够顺时针转动(如上文所述)。如上所述，表面100a2与表面90j形成上支承，表面100g与表面90k形成下支承。此外，表面100a1与表面90l形成支承。在前的上和下支承确保上支承元件I被轴向地保持，而在后的支承确保上支承元件I保持与进给管FT同轴。元件J还采用相对布置的下凸缘部分100o，其尺寸和构造被设定为定位在元件K的相对布置的支承台肩110k内。下凸缘部分100o的每一个都包括通孔100i，该通孔100i的尺寸和构造被设定为在其中接纳元件P的突出部160c的自由端之一。元件J还采用了面朝前的主突出部100j，该主突出部100j包括侧面100k和100l，这些侧面的尺寸和构造被设定成定位在由元件K的表面110m，110l和110n限定的元件K的主前凹部中。元件J还采用两个引导槽100m，所述引导槽100m允许锁定元件M的自由端部130a从中穿过并且将端部130a的运动限制在锁定位置和解锁位置之间。如上所述，进给管FT被布置在元件J上并且用于在雾化气流穿过孔口元件F的中心开口之前将雾化气流从形成在接纳器Q中的排出开口向上引导和/或传送通过所述器具。就此而言，进给管FT包括下锥形表面100s，其构造成在接纳器Q安装在器具中时与接纳器Q的盖密封地接合和/或接触。进给管FT采用了一通孔，该通孔具有较大的上端100q和较小的下端100r且大致为锥形并通过两个相对布置的辐条状元件连接到元件J，其中每个辐条状元件具有扩大的部分100t和较小的部分100u。由壁100a1的圆柱形内表面与都具有扩大的部分100t和较小的部分100u的两个相对布置的辐条状元件限定的两个敞开的区域允许旁通空气向上流过元件J并且还用作流入形成在接纳器Q的盖中的进入开口中的进 入空气的储存区域。元件J还具有设置在中央的锥形的入口引导表面100x，其延伸跨过主突出部100j。这允许接纳器Q更容易和适当地插入。一旦接纳器Q的前端经过所述锥形表面100x，接纳器Q的前端的上表面便由表面100w引导，接下来再由表面100z引导，直到接纳器Q完全定位好。两个浅凹部100v布置在引导表面100w，100y和100z的相对两侧并且尤其用于减少与接纳器Q的摩擦接触。当然，也可设想元件J的其它构型和形状。此外，元件J可由上文所述的材料制成并且甚至可被制成为透明的或半透明的。 

图73-78示出图9所示的支承主体元件K的一个非限制性实施例的各种视图并且示出其各种特征。中央的矩形开口110j为接纳器撞击元件N提供了空隙。 

如图73-78所示，元件K具有大致椭圆形的构型并且包括具有大致矩形的主开口110j和两个外开口110e的上支承表面110d。所述开口110j尤其用于允许接纳器撞击元件N的端部140a-140c从中穿过并且允许元件N在接纳器Q插入后转动。开口110e尤其用于允许锁定元件M的端部130a从中穿过并在接纳器Q插入后移动。两个斜坡形支承突出部110k布置在表面110d上并且用于在接纳器Q插入过程中使其稍微抬升。大致球形的主凹部110h位于元件K的中心区域并且用于正确地定位和支承接纳器Q的小桶部分。大致弯曲的凹部110i从凹部110h延伸至元件K的入口区域并且用于允许接纳器Q的小桶部分进入所述器具。所述入口区域由包括相对布置的侧边缘110l和110n以及底边缘110m的凹部限定。所述两个相对布置的侧边缘110l和110n被隔开以在其中接纳元件J的突出部分100j并且构造成抵靠边缘100k和100l。两个弧形的支承表面110f布置在球形凹部110h上方并且用于支承接纳器Q的底侧表面，而凹部110h支承接纳器Q的小桶部分。此外，两个相对的弧形支承台肩110k布置成支承元件J的所述相对布置的突出部分100o。前和后弧形支承台肩110c布置成支承元件J的外表面100p的外周部分。元件K还采用了槽110s，该槽110s的尺寸和构造被设定成用于接纳元件L的突出部120h的上部。元件K还采 用了两个相对布置的凹部110t，它们用于允许空气进入所述器具。当元件K和L被组装在一起时，在底边缘110u和台肩120g之间留有小空隙，而在凹部110t和凹部120i之间留有较大的空隙。元件K还采用了两个面朝底部的突出部110q和110o，它们具有形成了锁定元件M的两个端部130h的支承的圆形凹部110r和110p。当然，也可设想元件K的其它构型和形状。此外，元件K可由上文所述的材料制成并且甚至可被制成为透明的或半透明的。 

图79-83示出图9所示的裙边元件L的一个非限制性实施例的各种视图并且示出其各种特征。裙边元件L通过覆盖主体J中的将下半部分子组件卡合在一起所需的孔而提供了抗破坏能力(tamper resistance)。裙边元件L可提供商用装饰。裙边元件L可为病人提供在装置上写字(例如首次使用的日期)的位置。 

如图79-83所示，元件L具有大致椭圆形的构型并且包括具有大致向内弯曲的前和后边缘以及大致向外弯曲的左和右侧边缘的上边缘120a。元件L还包括具有大致向内弯曲的前和后边缘以及大致向外弯曲的左和右侧边缘的下边缘120b。两个相对布置的凹部120i位于元件L的左侧和右侧的内部部分上并且用于允许空气进入器具。元件L还采用了突出部120h，该突出部120h的上端的尺寸和构造被设定成与元件K的槽110s接合并且其下端的尺寸和构造被设定成与元件P的槽160d接合。元件L还采用了面朝内的周缘台肩120g。当元件L和P组装在一起时，在上边缘160b和台肩120g之间留有小空隙，而在凹部120j和凹部160g之间留有较大的空隙。元件L还采用了前和后两个相对布置的凹部120e和120f。当然，也可设想元件L的其它构型和形状。此外，元件L可由上文所述的材料制成并且甚至可被制成为透明的或半透明的。 

图84-87示出图9所示的锁定元件M的一个非限制性实施例的各种视图并且示出其各种特征。端部130a向内偏置以在插入过程中顺循接纳器Q的轮廓。如果接纳器Q未完全插入，则端部130a与上支承元件I的底侧上的防止口部件B转动的细节结构接合。端部130a向内偏置并且与接纳 器Q轮廓中的侧凹口170g接合，以将接纳器Q拉入所述装置中。一旦口部件B转动，端部130a便阻止接纳器Q插入或移出，直到口部件B回到原位置。端部130a阻止接纳器Q向后插入。端部130a阻止在装置使用不匹配的接纳器。 

如图84-87所示，锁定元件M具有主连接部分130e，该主连接部分130e具有加强台肩130f并且通过两个柔性连接辐部130d将两个板状元件130b连接在一起。每个辐部130d用作弹簧，从而当板状元件130b绕元件130c的轴线转动时(正如通常在接纳器Q插入器具中后发生的那样)，所述辐部130d受力并且用于使元件130b朝图135-142所示的初始无应力状态偏置。锁定元件M还包括尺寸和间隔被设定成与元件K的凹部110r和110p接合的上支承轴部分130h以及尺寸和间隔被设定成与元件P的凹部160l和160j接合的下支承轴部分130g。元件M的底面130j和两个可选的底部突出部130i用于将元件M竖直地支承在元件P内。元件M还采用了突出部130a，所述突出部130a的上端被分开以接纳所述接纳器Q的前端部，并且由此所述突出部130a在接纳器Q的插入过程中移开。这些端部130a还构造成位于接纳器Q的相对布置的凹部170g内。锁定元件M还可采用单个端部130a和/或单个板状元件130b，因为只需要它们其中之一来实现器具的锁定。当然，也可设想元件M的其它构型和形状。此外，元件M可由上文所述的材料制成并且甚至可被制成为透明的或半透明的。 

图88-92示出图9所示的接纳器撞击元件N的一个非限制性实施例的各种视图并且示出其各种特征。在接纳器Q插入装置中后，接纳器撞击元件N向接纳器小桶170h施加撞击以辅助使粉末破碎。由于接纳器撞击元件N的各个臂140a，140b，140c的端部上的凹部140e，接纳器Q的插入驱动该机构。 

如图88-92所示，元件N具有大致三角形的构型并且包括主要部分，该主要部分具有从其延伸出的三个大致相同的臂140a-140c。部分140h和140g的轴向端面的尺寸和构造被设定成与元件P的板状突出部160e的面朝内的表面可运动地接合。元件P的板状突出部160e还用于限制元件N 的轴向运动并且确保臂140a-140c在凹部110j内自由运动。元件N被设计成在安装到元件P上时转动和上下移动。就此而言，元件N包括两个相对布置的轴向突出部140i和140j，它们的尺寸和构造被设定成在形成于突出部160f和160e之间的槽之间转动和竖直移动。每个臂140a-140c包括上唇部140d和凹部140e，其中凹部140e被设计成接纳所述接纳器Q的前端部。在接纳器Q被插入器具中后，接纳器Q的前端部在上唇部140d下方滑动并与凹部140e的台肩140f接合，并且接纳器Q的进一步的插入运动将使元件N绕突出部140i和140j的轴线转动。这种转动还使元件N在形成于突出部160f和160e之间的槽之间向下运动。该向下运动被扭簧O的自由端部150a和150b抵抗，其中所述扭簧O将使元件N随着接纳器Q移动到器具中的最终插入位置而返回向上。当然，也可设想元件N的其它构型和形状。此外，元件N可由上文所述的材料制成并且甚至可被制成为透明的或半透明的。 

图93示出图9所示的螺旋弹簧C的一个非限制性实施例的视图并且示出其各种特征。螺旋弹簧C向雾化模块D-H提供向下的偏压，使得切割机构H的凸轮80m，80n和主体元件J的表面100c，100d和100f根据口部件B的转动来确定雾化模块D-H的竖直位置。 

如图93所示，弹簧C具有大致圆形的构型并且其尺寸和构造被设定成与元件B的突出部20i和元件H的表面80a接合。由此弹簧C用于使切割机构H朝元件J偏置。作为非限制性的例子，弹簧C可具有这样的构型，即它将启动转矩(转动口部件B和启动器具所需的转矩)设定在约0.3Nm至约0.5Nm的范围内，并且优选地设定为约0.33Nm。作为非限制性的例子，弹簧C可由不锈钢制成并且可具有302/304的等级。当然，也可设想弹簧C的其它构型和形状。 

图94示出图9所示的扭簧O的一个非限制性实施例并且示出其各种特征。如图94所示，弹簧O具有由两个大致平行的直侧部150d和连接部150e形成的大致矩形的基部。该基部被设计成靠在元件P的底部内表面上。弹簧O还采用了两个自由端部150a和150b，这些端部的尺寸和构造被设 定成在元件P的板状突出部160e和160f之间滑动(例如见图18)。这些自由端部150a和150b构造成与接纳器撞击元件N的两个相对布置的轴向突出部140i和140j接合(例如见图19)。每个自由端部150a和150b通过连接线圈部分150c连接到所述基部。线圈部分150c用作扭簧并且抵抗自由端部150a和150b的向下运动。作为非限制性的例子，弹簧O可由不锈钢制成并且可具有302/304的等级。当然，也可设想弹簧O的其它构型和形状。此外，还能用合成树脂来制造弹簧O。弹簧O还可具有板的形式而非线丝扭簧。 

图95-98示出图9所示的主体元件P的一个非限制性实施例的各种视图并且示出其各种特征。主体元件P在装置的底部上提供了供贴标签的平表面。 

如图95-98所示，元件P具有大致椭圆形的构型并且包括上边缘160b和多个槽160d，所述多个槽160d的尺寸和构造被设定成接纳元件L的突出部120h的下部。四个板状突出部160f和160e被竖直地布置并且用于引导弹簧O以及接纳器撞击元件N的运动(如上文所述)。两个十字形的突出部160c被竖直地布置，并且这些突出部160c的自由端部被构造和布置成固定地或不可拆卸地连接到元件J的部分100o。元件P还采用了两个相对布置的凹部160g，它们用于允许空气进入所述器具。当元件P和L被组装在一起时，在上边缘160b和台肩120g之间留有小空隙，而在凹部160g和凹部120j之间留有较大的空隙。元件P还采用了两个面朝上的突出部160k和160i，它们具有形成锁定元件M的两个端部130g的支承的圆形凹部160l和160j。当然，也可设想元件P的其它构型和形状。此外，元件P可由上文所述的材料制成并且甚至可被制成为透明的或半透明的。 

图99示出触发器E在其已处于完全开启位置后的一个实施例的3D侧面透视图。触发器E工作如下：随着病人在口部件B的内部形成真空，触发器E倒转并且触发器的四个“瓣”开启(见图25-26)。触发器的主要功能是确保一致和均匀的定量给药。就此而言，图100-101示出在所述器具带有和不带有触发器E时进行的流量测试的测试结果。当使用者未能向 器具中吸入充足的气流时，触发器E本身可重置，从而导致接纳器Q中所含粉末的不完全或不一致的雾化。该现象通常可通过对器具操作进行正确吸入操作的充分训练来避免。 

图102示出在接纳器Q被用在器具中后所述接纳器Q的盖的俯视图。中心的排出开口已由刺穿和疏通装置G(更具体地说是由端部70g)形成，两个弧形的进入开口已由切割机构H(更具体地说是由齿80t)形成。元件G戳入接纳器泡罩包装Q的顶部上的箔盖中以形成所述中心排出开口。切割机构H的两个齿80t在时间上设定成紧跟着元件G或与元件G基本同时地下降到所述箔中。该运动被元件H和J的相应的凸轮表面之间的接触所控制。随着口部件B转动，元件G转动以使箔移置且由此形成中心排出孔，而齿80t形成提供了供空气通过泡罩包装Q的入口的两个大约120°的弧形开口。在一些实施例中，齿80t在形成所述进入开口时不会真正地切割所述箔，而是如图173所示地扩展受控的撕裂。 

图103示出器具的另一实施例的下部的剖切视图并且示出处于原位置的接纳器Q以及示出图9中的部件J-Q的布置。 

图104-107示出另一可选器具的下部的局部剖切的视图。除了接纳器撞击元件N被另一种构型不同的接纳器撞击元件所替换之外，该器具与图1-2中的器具相似。与前述元件不同，该元件未在叶片的自由端部采用台肩。此外，在该实施例中，叶片或臂通过与接纳器的小桶接触而不是与接纳器的前端部接触被转动或移动。图104示出接纳器的初始插入位置。图105示出接纳器如何开始使叶片运动以及这如何通过小桶与左侧叶片之间的接触接合来发生。图106示出接纳器如何将左侧叶片继续移动到中心或竖直位置(即，产生扭簧O的最大压缩的位置)以及这如何通过小桶与叶片之间的接触接合来发生。图107示出处于原位置的接纳器。在接纳器将左侧叶片移过中心或竖直位置后，扭簧O自动地释放其能量，从而使图106中的左侧叶片快速转动并用该叶片撞击或敲击接纳器Q的小桶。这是在接纳器处于图106和107所示位置的中间位置时发生的。 

图108-111示出图9所示的接纳器Q的一个非限制性实施例的各种视 图并且示出其各种特征。如图108-111所示，接纳器Q具有大致矩形的构型并且包括具有两个相对布置的锥形的(倾斜的)或斜切的边缘170f的前端部170c，其中所述边缘170f的尺寸和构造被设定成与锁定元件M的端部130a接合并使它们展开。两个大致相对布置的凹部170g布置成在锁定元件M的端部130a可滑动地与侧边缘170b接合之后在其中接纳端部130a。在锁定元件M的端部130a被边缘170f和170b彼此移离之前以及在端部130a位于凹部170g中之后，所述器具被解锁并且口部件B可转动。但是，在端部130a被边缘170f和170b彼此移离时和在端部130a位于凹部170g中之前，该器具被锁定并且口部件B不能转动。接纳器Q还采用了具有大致平坦的底部170i的大致球形的小桶部分170h。所述小桶部分的尺寸和构造被设定成在其中容纳将被所述器具雾化的期望量的粉末。接纳器Q还采用了包括后边缘170d和相对布置的侧边缘170a的突片或抓握部分。在所述后边缘170d上可采用可选的凹部170e。接纳器Q的与前端部相对的端部不采用被斜切的角部(像前端部那样)以防止将接纳器Q不正确地插入器具中(若不具有被斜切的角部，则接纳器Q的该端部将不会使锁定元件M的臂展开)。接纳器的上表面用箔盖来热封。接纳器Q也可由与传统的Exubera^TM接纳器或一次性的泡罩包装相同的材料制成并且与它们具有基本上相同的宽度。当然，也可设想接纳器Q的其它构型和形状。例如，接纳器Q可仅在接纳器Q的一侧上采用前斜边170f和一个凹口170g。此外，接纳器Q可由上文所述的材料制成并且甚至可被制成为透明的或半透明的。最后，所述器具也可采用在上述PDS装置的一种或多种中所用类型的闭锁或接纳器锁定特征或系统。 

在接纳器Q的设计和构型方面应当考虑的因素包括：小桶的形状应当为简单的形状，优选地由圆形区域和直线构成；小桶内的再循环流动的区域应当尽量小；所述设计应当使管中存在恒定的加速流，这种流动应当向上延续通过进给管FT；就小桶内的气流以及进入和通过进给管FT的气流而言，边界层分离的区域应当尽量小和/或避免；气流在小桶内的产生较慢漩涡的突然膨胀是可接受的，因为它们为膨胀提供了更多的空间。接纳器 Q还可被加压。此外，箔盖可使用例如超声焊接或超声铆接(超声熔接，ultrasonic staking)连接到合成树脂体部。 

图112示出通过泡罩本身和所述器具的气流路径。空气进入两个120度的弧形进入开口(见图102)，从中心开口出去并进入进给管FT(即，设置在元件J中心的管道)，随之从接纳器或泡罩包装Q中吸取流化粉末。所述流接下来向上运动通过进给管FT并穿过孔口元件F的中心开口，通过触发器E，从口部件B中排出，最终进入使用者的肺中。随着带有粉末的空气流过孔口元件F和触发器E，较大的聚集的粉末颗粒被解聚以形成适于沉积在肺深处的精细气雾。 

图113示出通过泡罩自身的气流路径和通过图1和2所示类型的器具的旁通气流路径。旁通气流被设计成减小器具的总体气流阻力，以提高病人的舒适度。旁通空气经部件之间的间隙(裙边L的下方)进入器具，然后向上流动通过切割机构H中的六个开口80e。旁通气流还用于集中气雾的中心流。应注意，图113所示的泄漏路径应当尽量减少。对气雾性能的主要贡献因素是泡罩流量与总流量的比率(由切割机构H中的旁通孔80e的尺寸控制)、孔口元件F中的中心开口的尺寸和触发器E上的槽缝50c和50d的长度。作为非限制性的例子，图1所示的器具可具有约40％的泡罩流量，约0.34英寸的触发器槽缝长度，和约3.8mm的孔口元件F中心开口直径。本发明设想采用约20％至约70％之间的泡罩/总流量比率，和约3mm至约13mm之间的孔口元件F开口直径。 

图114-123示出图1和2所示的器具的一个实施例处于不同工作位置的各个剖视图。 

图128-138示出替换实施例。在该实施例中，装置的部件数为14，包括可选的帽。图9和图128的实施例之间的不同之处将在下文中讨论。 

参照图129，图9的实施例的超声铆接已被超声焊接所替换。图9的实施例的突出部20h的十字形状已被四个肋20h’所替换。小肋已被加长(上图的三个肋中的中间的肋)以在组装过程中为压缩弹簧C’提供额外的导引。 

参照图130，适配器F’卡合到保持元件D’上以约束触发器E’。适配器F’卡合到切割元件H’上以约束疏通装置G’。适配器F’和切割元件H’一起形成一凸缘，以将压缩弹簧C’的力传递至雾化模块D’-H’。所述卡合将雾化模块D’-H’保持在一起，同时使泄漏尽量小。 

适配器F’具有添加在部件的外径上的中断的凸缘60k’，以允许其卡合到切割元件H’上，从而不需要胶水。胶水在吸入装置中的使用通常是不优选的。适配器F’具有两个径向肋60l’，其与切割元件H’中的特征结构接合以将疏通装置G’保持就位，从而不需要热铆接。不需要热铆接减小了在组装过程中产生颗粒的可能性。图9的实施例中的外周肋60g已去除。去除外周肋60g减小了雾化模块D’-H’的内部的表面积，随之减少了装置中的沉积。 

参照图131，相对于图9的实施例来说，疏通元件G’的中间部分70e’至70g’的几何形状是相同的，但自由端部70a’和70b’的总跨度和形状不同。更长的自由端部70a’，70b’允许疏通元件G’被适配器F’和切割机构H’保持，从而不需要热铆接。加长的自由端部70a’，70b’还允许即使在雾化模块D’-H’卡合失效的情况下也将疏通元件保持在装置中。 

参照图132，卡合将雾化模块D’-H’保持在一起，同时使泄漏尽量小。围绕切割机构H’的周界的竖直壁80w’有助于即使在雾化模块D’-H’的卡合失效的情况下也将疏通装置G’约束在装置中。切割机构H’的边缘上的突片80x’与支承元件I’上的竖直通道接合，以使雾化模块D’-H’的转动与口部件B’的转动同步。 

参照图133，上支承元件I’在组装过程中展开以包围主体J’上的凸缘。一旦被焊接到口部件B’上，上支承元件I’便不能再次展开，由此将装置的上半部分牢固地保持在下半部分上。上支承元件I’在主体J’的凸缘上自由转动。上支承元件I’底侧上的细节结构与托盘K/M’上的互锁突片接合，以便在接纳器Q’被部分地插入时锁定口部件B’的转动。上支承元件I’底侧上的细节结构在口部件B’的转动过程中约束托盘K/M’上的互锁突片，以防止接纳器Q’在口部件B’未处于原位置时插入或移出。 

参照图134，主体J’具有成形为防止接纳器倒过来插入的接纳器开口S’。该形状还在插入时提供了面对面的接纳器位置。主体J’的竖直壁中的孔100hk’和100hp’提供了用于托盘K/M’和底板P’的卡合特征。主体J’的竖直壁中的H形凹部100hl’提供了用于套管L’的卡合特征。主体J’的竖直壁中的圆槽100ha’提供了用于帽A’的卡合特征。反向转动齿细节结构100d’被加宽以增大在错误的方向上转动所述装置所需的力。 

参照图135，托盘K/M’包括一体的突出部130a’。托盘K/M’在其底侧包括垂直槽110v’以约束接纳器撞击元件N’的运动。托盘K/M’底侧上的位于中心矩形开口110j’附近的凸轮表面110w’与接纳器撞击元件N’上的副凸轮140g’，140h’接合。这有助于引导接纳器撞击元件N’通过进给管FT’而不对主体J’上的将进给管FT’保持就位的辐条状元件100t’，100u’施力。托盘K/M’顶侧上的两个小的楔形突出部130a’有助于确保接纳器Q’的前边缘与接纳器撞击元件N’的臂140a’，140b’或140c’中的凹部140e’接合。托盘K/M’的前部110x’和后部(未示出)上的卡合细节结构将托盘K/M’保持在设于主体J’内的孔100hk’中。 

参照图136，接纳器撞击元件N’的轴140i’，140j’与底板P’中的弹性挠曲部150a’，150b’接合。随着主臂140a’，140b’或140c’扫过进给管FT’，副凸轮140g’，140h’(较大的叶片任一侧上的较小的叶片)释放接纳器撞击元件N’的弹性力所施加的应力。接纳器撞击元件N’是左右对称的，这可消除组装过程中可能的定向错误。 

参照图137，底板P’的弓形的翼150a’，150b’为接纳器撞击元件N’提供弹性力。 

参照图138，裙边元件L’绕内表面具有不同的特征以反映出它被卡合到主体J’上，而不是夹在组件的其它部件之间。裙边元件L’不具有中央凹部(参见裙边元件L的元素120f)。 

图124-127示出优选的切割机构H的构型以及优选的齿构型的细节。如图126的齿截面所示，每个齿的前端是钝的，例如倒圆的，以便不会切割所述箔而是产生受控的撕裂。图127示出一个齿，标有非限制性的以 “mm”计的尺寸。 

气流特征

参照图139-178，下面的描述涉及气流的考虑因素和器具的特征。下面是流程图中使用的定义。 

·Inlet(入口)：允许空气从环境中流入装置内而成为内部气流的开口。 

·TV：触发器阀，一种实现临界压差的机构，使得直到触发器阀上的压降超过所述临界压差之前都不会产生气流。通常，压差由使用者施加的吸气真空来提供。一旦开启，理想的触发器阀便保持在开启状态，提供小于0.4sqrt(cm H₂O)/(升/min)、优选地小于0.1sqrt(cm H₂O)/(升/min)的气流阻力，直到触发器阀上的压降下降到5cm H₂O以下、优选地1cm H₂O以下。 

·MP：装置的口部件。 

·Exit(出口)：装置的气流出口，以下始终假设其位于口部件的下游孔口处。 

·PF：用于使粉末药物流化或将粉末药物卷入气流中的粉末流化装置，与粉末药物的聚集状态无关。 

·PD：用于将悬浮在气流中的流化粉末药物还原为初级颗粒状态或近初级颗粒状态的粉末解聚装置。 

·FR：用于根据压差提供可变阻力的流量调节装置(其中所述压差由使用者施加的吸气真空提供)，使得通过流量调节装置的流量或经口部件到达使用者的流量保持恒定或保持在流量vs压差的预定关系范围内。 

·AB：气流旁路，它可以是具有预定的恒定流动阻力(流阻)或流动阻力vs压差关系的管道，通常用于局部并行的流动回路元件中。 

图139至161以框图形式示出被动式DPI流动架构，其中箭头示出从空气Inlet(入口)通向口部件和Exit(出口)的气流方向。应注意，每个方框表示会提供一些气流阻力(类似于通过孔口的流动阻力)的元件，其 中流量Q及压降ΔP下的流动阻力被定义为 

R＝(SQRT(ΔP))/Q 

并且n个串联的流阻R_i由下面的数学关系式求和 

$R_{1+2+...+n}=\sqrt{\underset{i=1}{\overset{n}{\mathrm{\Σ}}}{R}_i^2}$

并联流阻通过下面的数学关系式组合 

$R_{1+2+...+n}=\frac{1}{\underset{i=1}{\overset{n}{\mathrm{\Σ}}}\frac{1}{R_i}}$

图139是典型的被动式DPI的流动架构的框图，示出简单的空气Inlet(入口)、粉末流化(PF)装置、口部件(MP)和通往使用者的嘴的Exit(出口)。 

图140是先前在US 6,606,992中公开的具有串联-并联流动架构的被动式DPI的框图。这种串联-并联流动架构的优点在于，来自装置Exit(出口)的总气流量被预先确定为由使用者施加的吸气真空的已知函数。在一些实施例中，所述预定的函数可以是简单的常数，使得来自装置Exit(出口)的携带有气雾的空气的流量始终恒定。在其它实施例中，所述预定的函数可具有稍微为正的斜率，使得来自装置Exit(出口)的携带有气雾的空气的流量随着由使用者施加的吸气真空的增大而稍微增加，其中所述稍微为正的斜率可在由使用者感知的舒适度方面具有优点。图140的框图所示的串联-并联流动架构的缺点在于，由于通过流量调节器(FR)的气流可变，所以通过粉末流化(PF)和粉末解聚(PD)装置的气流是可变的并且取决于由使用者施加的吸气真空。 

图141是纯串联流动架构的框图，从而在启动过程中的任意时刻通过所述装置的所有元件的气流都是相同的。纯串联流动架构的固有的缺陷在于，流阻组合在一起，使得总体的装置流阻变高并且不利地影响使用者的舒适度。 

图142至145是纯串联的被动式DPI流动架构的其它可能的实施例。 

图146是具有图141所示的串联流动架构的被动式DPI的框图，带有设置成与粉末流化(PF)装置并行的附加的空气旁路(AB)，其中所述空气旁路用于减小通向粉末流化(PF)装置的流阻，从而降低DPI的总体流阻。 

图147至150是作为图146所示的原理的其它实施例的被动式DPI的框图。 

图151是具有图141所示的串联流动架构的被动式DPI的框图，带有设置成与粉末流化(PF)装置和粉末解聚(PD)装置并行的附加的空气旁路(AB)，其中所述空气旁路用于减小组合的PF和PD装置的流阻，从而降低DPI的总体流阻。 

图152至155是作为图151所示的原理的其它实施例的被动式DPI的框图。 

图156和157是作为图140所示的原理的其它实施例的具有串联-并联流动架构的被动式DPI的框图，除了流量调节器(FR)布置成仅与粉末解聚(PD)装置串联以外。 

图158是作为图140所示的原理的其它实施例的具有串联-并联流动架构的被动式DPI的框图，除了触发器阀(TV)布置在粉末解聚(PD)装置的下游和口部件(MP)的正上游以外。 

图159和160是作为图231所示的原理的其它实施例的具有串联流动架构的被动式DPI的框图，除了流量调节器(FR)与粉末解聚(PD)装置结合从而同一装置执行两种功能以外。 

图161和162是作为图159和160所示的原理的其它实施例的具有串联-并联流动架构的被动式DPI的框图，带有设置成与粉末流化(PF)装置并行的附加的空气旁路(AB)，其中所述空气旁路用于减小通向粉末流化(PF)装置的流阻，从而降低DPI的总体流阻。 

图159至162是反映出一个优选实施例的布置。 

图163至168是作为图140至162所示的原理的其它实施例的具有流 动架构的被动式DPI的框图，但是不包括流量调节器(FR)。 

图169至171是作为图140至162所示的原理的其它实施例的具有流动架构的被动式DPI的框图，但是通过将PD和TV功能结合到单个装置中而进行了修改。 

应指出，图139-171所示的一系列元件仅仅作为可能布置的例子给出。本文所述的特定例子仅仅是示例性的；为简明起见，未示出所有可能的布置。元件可根据期望的流动特性以任意期望的顺序布置。 

如上所述，优选实施例的一部分是将雾化分为两个功能阶段，粉末流化(PF)和粉末解聚(PD)。PD阶段可采用剪切气流、湍动气流、带撞击实体的粉末颗粒碰撞、或加速流。对于处在有利于肺部输送的大致范围(100nm和10μm之间，优选地500nm和3μm之间)的初级颗粒尺寸，已发现加速流对于解聚是最有效的。这种加速流可通过在供气雾(作为流化粉末)引入的简单孔口上施加压降来实现。见图172。 

在其它构型中，粉末解聚(PD)与气流调节器(FR)结合，从而同一装置执行两种功能。这种组合的FR/PD实施例的一个例子在图173中作为斜视图示出，其中箭头表示流动方向。图174是这种组合的FR/PD实施例的同一例子的从入口侧看去的视图，示出在被动式DPI的启动过程中孔口的大体构型。这种组合的FR/PD阶段的一个优点在于，尤其是在所用的材料为柔性的和无活性的(例如硅橡胶)时，所述孔口将在被动式DPI启动后恢复到如图173所示的大致形状，从而FR/PD的孔口趋于自疏通。 

组合的PD/TV装置的一个实施例在图175中示出为处于关闭位置的翻转硅橡胶阀。图176示出所述硅橡胶阀处于开启位置，其中箭头指示通过用作粉末解聚(PD)装置的孔口的气流方向。在粉末药物输送完成后作为硅橡胶阀的PD/TV装置恢复到图175所示的形状将趋于保持PD/TV装置清洁。 

不论是简单孔口还是面积可变的孔口，通过气流旁路(AB)的气流都可用于提供围绕接近PD或FR/PD装置的气雾流的清洁空气覆层，以进一步有助于保持孔口清洁和不留粉末，否则由于与孔口的可能撞击，粉末可 能粘附到孔口上。采用来自空气旁路(AB)的清洁空气的一个实施例如图177所示，其示出了图165和166所示实施例的PF，AB和PD部分的一种可能的布置。图177示出由包含粉末10的泡罩包装容器20构成的PF装置，其中泡罩包装盖40具有切开的进入孔30和向上的管道45，还示出由通入腔室60的进入孔50构成的AB装置，以及由孔口70和扩散器80构成的PD装置。 

采用来自空气旁路(AB)的清洁空气的另一实施例如图178所示，其示出图165和166所示实施例的PF，AB和PD部分的一种可能的布置。图178示出由包含粉末10的泡罩包装容器20构成的PF装置，其中泡罩包装盖40具有切开的进入孔30和向上的管道45，还示出由通入腔室60的进入孔50构成的AB装置，以及由带有解聚孔口75的流量调节器和扩散器80构成的FR/PD装置。可设想，所述FR/PD装置可用图171中的流动架构所示的PD/TV装置来替换。 

本发明还提供了这样的任意器具，例如吸入器，其包括下列特征中的至少一个：本文所述的构造成通过刺穿和撕裂在接纳器的壁中形成至少一个空气进入开口的机构，其中所述撕裂使所述至少一个空气进入开口的撕开的边缘向内弯曲；本文所述的布置在进给管中的疏通装置；本文所述的接纳器撞击装置；和本文所述的接纳器锁定系统。 

在一些实施例中，本发明能够被动地施用小剂量的粉末，例如小于3mg，小于2mg，或小于1mg。 

除非另外指明，附图中所示的特征都是相对成比例的。 

尽管已参照其特定实施例非常详细地描述了本发明，但其它实施例也是可能的，并且通过阅读本说明书和研究附图，所示实施例的变型、置换和等同方案对于本领域技术人员来说将是显而易见的。另外，本文中的实施例的各种特征能以各种方式组合，以提供本发明的其它实施例。此外，特定的术语仅用于使描述更加清楚而非限制本发明。因此，所附的任何权利要求都应当不限于对本文所包含的优选实施例的描述，而是应当包括处于本发明的真正精神和范围之内的所有这些变型、置换和等同方案。 

通过对本发明的充分描述，本领域技术人员将能理解，本发明的方法可在不背离本发明或其任意实施例的范围的情况下以多种等同的条件、设计方案和其它参数加以实施。 

本文所引用的所有专利和公开文献都全部充分地结合于此作为参考。对任意公开文献的引用仅是因为它们的公开早于本申请日，而不应当认为承认了这些公开文献是现有技术或者本发明无权因为是先有发明而早于这些公开文献。 

Claims (16)

1.一种用于施配粉末的器具，该器具包括：

用于支承接纳器的支承装置；

出口；

与所述出口连通的进给管；和

构造成在所述接纳器的壁中形成至少一个弧形开口的机构，所述机构包括具有前边缘的有刃件，其中所述前边缘包括具有0.2至0.5的rho值的椭圆形，并且其中所述有刃件被构造和定向成相对于中心具有在0和12度之间的迎角。

2.根据权利要求1所述的器具，其特征在于，所述至少一个弧形开口是空气进入开口。

3.根据权利要求1所述的器具，其特征在于，所述接纳器包括容纳粉末的接纳器，其中所述进给管被构造和设置成将来自所述接纳器的粉末输送至所述出口，并且其中所述机构构造成通过在所述接纳器的壁中产生刺穿和在所述壁上产生撕裂而在所述壁中形成所述至少一个弧形开口。

4.根据权利要求1所述的器具，其特征在于，所述至少一个弧形开口包括两个弧形开口。

5.根据权利要求1所述的器具，其特征在于，所述至少一个弧形开口包括以下之一：

两个间隔开的弧形开口；和

两个相对布置的弧形开口。

6.一种构造成在接纳器的壁中形成至少一个弧形开口的机构，该机构包括：

支承件；和

设置在所述支承件上的至少一个突出元件，所述至少一个突出元件包括具有前边缘的有刃件，其中所述前边缘包括具有0.2至0.5的rho值的椭圆形前边缘，

其中所述有刃件被构造和定向成相对于中心具有在0和12度之间的迎角；并且

其中所述至少一个突出元件被构造和设置成首先刺穿所述接纳器的壁，然后扩展所述接纳器的壁中的撕裂口。

7.根据权利要求6所述的机构，其特征在于，所述至少一个突出元件包括多个突出元件。

8.根据权利要求7所述的机构，其特征在于，所述多个突出元件被构造和设置成在所述接纳器的壁中形成两个间隔开的弧形开口。

9.根据权利要求7所述的机构，其特征在于，所述多个突出元件被构造和设置成在所述接纳器的壁中形成两个相对布置的、间隔开的弧形开口。

10.根据权利要求6所述的机构，其特征在于，所述支承件和所述至少一个突出元件包括单件式元件。

11.根据权利要求6所述的机构，其特征在于，所述至少一个突出元件包括基本上为弧形的齿。

12.根据权利要求11所述的机构，其特征在于，所述基本上为弧形的齿包括尖的自由端和基本上钝的侧前边缘。

13.根据权利要求12所述的机构，其特征在于，所述基本上钝的侧前边缘被构造和设置成产生所述壁的撕裂，其中所述撕裂使所述壁的撕裂边缘向内朝所述接纳器中弯曲。

14.根据权利要求6所述的机构，其特征在于，所述至少一个突出元件被构造和设置成通过使所述至少一个突出元件相对于所述接纳器运动而刺穿和撕裂所述接纳器的壁。

15.根据权利要求6所述的机构，其特征在于，所述至少一个突出元件被构造和设置成通过使接纳器相对于静止的突出元件运动而刺穿和撕裂所述接纳器的壁。

16.根据权利要求6所述的机构，其特征在于，所述至少一个突出元件包括塑料。

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