CN101553234A - 戊酸雌二醇或者17β-雌二醇与地诺孕素的组合用于口服治疗以保持和/或提高女性性欲的用途 - Google Patents

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H·齐莫尔曼
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Abstract

本发明涉及戊酸雌二醇或者雌二醇与17α－氰甲基－17－β－羟基雌－4，9－二烯－3－酮(地诺孕素)的组合在用于口服治疗以保持和/或提高女性性欲的多相或者单相组合制剂中的用途，其还任选地与口服避孕联合。多相组合与药学可接受的安慰剂或者单相组合以及不含活性成分和不含安慰剂的日剂量单位的总数日剂量单位等于28天。

Description

戊酸雌二醇或者17β-雌二醇与地诺孕素的组合用于口服治疗以保持和/或提高女性性欲的用途
发明领域
本发明涉及戊酸雌二醇或者17β-雌二醇(雌二醇)与17α-氰甲基-17-β-羟基雌-4，9-二烯-3-酮(地诺孕素)的组合在用于口服治疗以保持和/或提高女性性欲的多相或者单相组合产品中的用途，其在适当时还与口服避孕联合。
所述多相组合与药学可接受的安慰剂中的一种或者单相组合的日剂量单位，在合适时，与含有药学可接受的安慰剂或者不含安慰剂且不含激素的日剂量单位的总数等于28个日剂量单位。
现有技术
女性性欲是十分复杂的事件，它被很多激素和心理社会因素所影响。人们很早已经知道绝经期的开始可能伴随妇女性欲减退。在本文中所讨论的原因是内源性雌二醇水平的减退和降低的雄激素水平。人们较少知道的是下述事实：常规的组合口服避孕药和单纯黄体酮丸剂(progestin-only pills，POPs)的摄入可能导致性欲的获得性缺失/减退。术语“获得性OC-相关的性心理障碍(HSDD)”包括此类障碍。(Blitzer：Kontrazeption und Sexualitat，Therapeutische Umschau，第51卷，1994，第2版，110-114)。对此的原因并不清楚，许多论文正在讨论中。迄今为止，还不可能充分预防这种观察到的现象。(Sex steroids and libido，The European Journal of Contraception andreproductive Health care(1997-253-258)。
发明内容
本发明基于发现用于保持和/或提高女性性欲的手段的目的。
根据本发明，通过使用戊酸雌二醇或者雌二醇与17α-氰甲基-17-β-羟基雌-4，9-二烯-3-酮(地诺孕素)的组合来制备用于口服治疗以保持和/或提高女性性欲的多相组合产品或者单相组合产品来实现该目的。
已经令人惊讶地发现，口服避孕与女性性欲的保持和/或提高相伴发生。
有益地，将戊酸雌二醇或者雌二醇与17α-氰甲基-17-β-羟基雌-4，9-二烯-3-酮(地诺孕素)组合应用，其包括：第一相的2个3mg戊酸雌二醇或者等效剂量的雌二醇(少于3mg)的日剂量单位，第二相的2组日剂量单位，其中第一组包括5个2mg戊酸雌二醇或者等效剂量的雌二醇(少于2mg)与2mg地诺孕素的组合的日剂量单位，且第二组包括17个2mg戊酸雌二醇或者等效剂量的雌二醇(少于2mg)与3mg地诺孕素的组合的日剂量单位，第三相的2个具有1mg戊酸雌二醇或者等效剂量的雌二醇(少于1mg)的日剂量单位以及另外相的2个药学可接受的安慰剂的日剂量单位，其用于制备总数为28的用于口服治疗以保持和/或提高女性性欲的多相组合产品，在适当时与口服避孕联合。
有益地，也将戊酸雌二醇或者雌二醇与17α-氰甲基-17-β-羟基雌-4，9-二烯-3-酮(地诺孕素)组合应用，其包括：第一相的2个3mg戊酸雌二醇或者等效剂量的雌二醇(少于3mg)的日剂量单位，第二相的2组日剂量单位，其中第一组包括5个2mg戊酸雌二醇或者等效剂量的雌二醇(少于2mg)与3mg地诺孕素的组合的日剂量单位，且第二组包括17个2mg戊酸雌二醇或者等效剂量雌二醇(少于2mg)与4mg地诺孕素的组合的日剂量单位，第三相的2个具有1mg戊酸雌二醇或者等效剂量的雌二醇(少于1mg)的日剂量单位以及另外相的2个药学可接受的安慰剂的日剂量单位，其用于制备总数为28的用于口服治疗以保持和/或提高女性性欲的多相组合产品，在适当时与口服避孕联合。
同样有益地，将戊酸雌二醇或者雌二醇与17α-氰甲基-17-β-羟基雌-4，9-二烯-3-酮(地诺孕素)组合应用，其包括：第一相的2个3mg戊酸雌二醇或者等效剂量的雌二醇(少于3mg)的日剂量单位，第二相的2组日剂量单位，其中第一组包括5个2mg戊酸雌二醇或者等效剂量的雌二醇(少于2mg)与1mg地诺孕素的组合的日剂量单位，且第二组包括17个2mg戊酸雌二醇或者等效剂量的雌二醇(少于2mg)与2mg地诺孕素的组合的日剂量单位，第三相的2个具有1mg戊酸雌二醇或者等效剂量的雌二醇(少于1mg)的日剂量单位以及另外相的2个药学可接受的安慰剂的日剂量单位，其用于制备总数为28的用于口服治疗以保持和/或提高女性性欲的多相组合产品，在适当时与口服避孕联合。
同样有益地，将戊酸雌二醇或者雌二醇与17α-氰甲基-17-β-羟基雌-4，9-二烯-3-酮(地诺孕素)组合应用，其包括：第一相的3个3mg戊酸雌二醇或者等效剂量的雌二醇(少于3mg)的日剂量单位，第二相的2组日剂量单位，其中第一组包括4个2mg的戊酸雌二醇或者等效剂量的雌二醇(少于2mg)与1mg地诺孕素的组合的日剂量单位，且第二组包括16个2mg戊酸雌二醇或者等效剂量的雌二醇(少于2mg)与2mg地诺孕素的组合的日剂量单位，第三相的2个具有1mg戊酸雌二醇或者等效剂量的雌二醇(少于1mg)的日剂量单位以及另外相的3个药学可接受的安慰剂的日剂量单位，其用于制备总数为28的用于口服治疗以保持和/或提高女性性欲的多相组合产品，在适当时与口服避孕联合。
同样有利地，将少于或者等于3mg的戊酸雌二醇或者雌二醇与少于或者等于2.00mg的17α-氰甲基-17-β-羟基雌-4，9-二烯-3-酮(地诺孕素)的组合应用于单相产品，所述单相产品用于口服治疗以保持和/或提高女性性欲，在适当时与口服避孕联合。所述单相组合包括21、22、23、24、25、26、27个具有恒定量的地诺孕素和戊酸雌二醇或者地诺孕素和雌二醇的日剂量单位，以及7、6、5、4、3、2、1个含药学可接受的安慰剂或者不含安慰剂且不含激素的日剂量单位，以得到总数等于28的日剂量单位。
在延长的周期内给药所述单相产品同样是有益的，其包括：
——第一相的n×21个日剂量单位(n＝2-5)的1.0-2.0mg地诺孕素与10-30μg炔雌醇的单相制剂，其中地诺孕素和雌二醇的量恒定
——在n＝2-5之后的第二相的7个无药(pill-free)日剂量单位。
为了得到等于28的日剂量单位总数以及之后用于上述延长的周期中，使用具有21-27个地诺孕素、戊酸雌二醇或者雌二醇的日剂量单位和1至7个不含安慰剂或不含激素的日剂量单位或者1至7个含有安慰剂的日剂量单位的单相产品被证明特别有益。
要求保护的制剂的效能研究
用口服给药的戊酸雌二醇和地诺孕素的多相组合进行临床试验，其中第一相由2个3mg戊酸雌二醇的日剂量单位组成，第二相由2组日剂量单位组成。该第二相的第一组由5个2mg戊酸雌二醇与2mg地诺孕素的组合组成，且第二组由17个2mg戊酸雌二醇与3mg地诺孕素的组合组成。第三相包括2个具有1mg戊酸雌二醇的日剂量单位，且另外相由2个药学可接受的安慰剂的日剂量单位组成。所述多相组合以及药学可接受的安慰剂的给药周期的总天数等于28天。
对800位年龄介于18至50岁之间的女性(400位在18至35岁年龄组，400位在36至50岁年龄组)进行双盲随机临床试验，且她们对于参与2种不同疗法进行治疗的该试验已经书面给出知情许可。
疗法(A)对应于上述组合。第二种疗法(B)对应于Miranova(标准OC)。
该研究包含治疗前周期、7个治疗周期和一个治疗后周期(随访期)。

Claims (6)

1.戊酸雌二醇或者17β-雌二醇与17α-氰甲基-17-β-羟基雌-4，9-二烯-3-酮(地诺孕素)的组合在制备用于口服治疗以保持和/或提高女性性欲的多相组合产品或者单相组合产品中的用途，其在适当时与口服避孕联合。
2.如权利要求1所述的戊酸雌二醇或者雌二醇与17α-氰甲基-17-β-羟基雌-4，9-二烯-3-酮(地诺孕素)的组合的用途，其包括：
第一相的2个3mg戊酸雌二醇或者少于3mg雌二醇的日剂量单位，
第二相的2组日剂量单位，其中第一组包括5个2mg戊酸雌二醇或者少于2mg的雌二醇与2mg地诺孕素的组合的日剂量单位，且第二组包括17个2mg戊酸雌二醇或者少于2mg的雌二醇与3mg地诺孕素的组合的日剂量单位，
第三相的2个具有1mg戊酸雌二醇或者少于1mg的雌二醇的日剂量单位以及另外相的2个药学可接受的安慰剂的日剂量单位
其用于总数为28个日剂量单位的用于口服治疗以保持和/或提高女性性欲的多相组合产品中，在适当时与口服避孕联合。
3.如权利要求1所述的戊酸雌二醇或者雌二醇与17α-氰甲基-17-β-羟基雌-4，9-二烯-3-酮(地诺孕素)的组合的用途，其包括：
第一相的2个3mg戊酸雌二醇或者少于3mg的雌二醇的日剂量单位，
第二相的2组日剂量单位，其中第一组包括5个2mg戊酸雌二醇或者少于2mg的雌二醇与3mg地诺孕素的组合的日剂量单位，且第二组包括17个2mg戊酸雌二醇或者少于2mg的雌二醇与4mg地诺孕素的组合的日剂量单位，
第三相的2个具有1mg戊酸雌二醇或者少于1mg的雌二醇的日剂量单位以及另外相的2个药学可接受的安慰剂的日剂量单位
其用于总数为28个日剂量单位的用于口服治疗以保持和/或提高女性性欲的多相组合产品中，在适当时与口服避孕联合。
4.如权利要求1所述的戊酸雌二醇或者雌二醇与17α-氰甲基-17-β-羟基雌-4，9-二烯-3-酮(地诺孕素)的组合的用途，其包括：
第一相的2个3mg戊酸雌二醇或者少于3mg的雌二醇的日剂量单位，
第二相的2组日剂量单位，其中第一组包括5个2mg戊酸雌二醇或者少于2mg的雌二醇与1mg地诺孕素的组合的日剂量单位，且第二组包括17个2mg戊酸雌二醇或者少于2mg的雌二醇与2mg地诺孕素的组合的日剂量单位，
第三相的2个具有1mg戊酸雌二醇或者少于1mg的雌二醇的日剂量单位以及另外相的2个药学可接受的安慰剂的日剂量单位
其用于总数为28个日剂量单位的用于口服治疗以保持和/或提高女性性欲的多相组合产品中，在适当时与口服避孕联合。
5.如权利要求1所述的戊酸雌二醇或者雌二醇与17α-氰甲基-17-β-羟基雌-4，9-二烯-3-酮(地诺孕素)的组合的用途，其包括：
第一相的3个3mg戊酸雌二醇或者少于3mg的雌二醇的日剂量单位，
第二相的2组日剂量单位，其中第一组包括4个2mg戊酸雌二醇或者少于2mg的雌二醇与1mg地诺孕素的组合的日剂量单位，且第二组包括16个2mg戊酸雌二醇或者少于2mg的雌二醇与2mg地诺孕素的组合的日剂量单位，
第三相的2个具有1mg戊酸雌二醇或者少于1mg的雌二醇的日剂量单位以及另外相的3个药学可接受的安慰剂的日剂量单位
其用于总数为28个日剂量单位的用于口服治疗以保持和/或提高女性性欲的多相组合产品中，在适当时与口服避孕联合。
6.戊酸雌二醇或者雌二醇与17α-氰甲基-17-β-羟基雌-4，9-二烯-3-酮(地诺孕素)的组合的用途，其包括：
少于或者等于30μg的戊酸雌二醇或者雌二醇与少于或者等于2.00mg的17α-氰甲基-17-β-羟基雌-4，9-二烯-3-酮(地诺孕素)的组合，它们在单相组合产品中，所述产品的总数为28个日剂量单位
或者总数为21个日剂量单位和7个含药学可接受的安慰剂或者不含安慰剂且不含激素的日剂量单位，
或者总数为22个日剂量单位和6个含药学可接受的安慰剂或者不含安慰剂且不含激素的日剂量单位，
或者总数为23个日剂量单位和5个含药学可接受的安慰剂或者不含安慰剂且不含激素的日剂量单位，
或者总数为24个日剂量单位和4个含药学可接受的安慰剂或者不含安慰剂且不含激素的日剂量单位，
或者总数为25个日剂量单位和3个含药学可接受的安慰剂或者不含安慰剂且不含激素的日剂量单位，
或者总数为26个日剂量单位和2个含药学可接受的安慰剂或者不含安慰剂且不含激素的日剂量单位，
或者总数为27个日剂量单位和1个含药学可接受的安慰剂或者不含安慰剂且不含激素的日剂量单位，
其用于口服治疗以保持和/或提高女性性欲，在适当时与口服避孕联合。
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