CN101519431A - 一类含苯丙-甘-亮三肽片段的拟肽类保幼激素合成抑制剂 - Google Patents
一类含苯丙-甘-亮三肽片段的拟肽类保幼激素合成抑制剂 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一类新型拟肽类保幼激素合成抑制剂，其结构通式为式D：R－Phe－Gly－Leu－NH2式D式D中，R为(取代)苯甲酰，(取代)苯乙酰基，(取代)苯丙酰基，(取代)苯丁酰基，(取代)苯戊酰基，(取代)苯己酰基，(取代)苯丙烯酰基，二酸，脂肪酸和疏水性氨基酸等。本发明的式D化合物以AST的三肽片段Phe－Gly－Leu－NH2为先导物，通过N端修饰的方法，得到了一类新型的含Phe－Gly－Leu－NH2三肽的拟肽类化合物，其结构简单。绝大部分式D化合物的活性优于三肽片段Phe－Gly－Leu－NH2；个别化合物的活性和天然AST的核心五肽的活性相当或更高。进一步研究表明，部分式D化合物还有很好活体活性，是一类新型拟肽类保幼激素合成抑制剂。
Description
技术领域
本发明涉及一类含苯丙-甘-亮三肽片段的拟肽类保幼激素合成抑制剂。
背景技术
保幼激素(JH)是一类重要的昆虫激素。它调控未成熟昆虫的生长、发育及成虫的生殖。科学家们以JH为先导物，开发出了昆虫生长调节剂(IGRs)的一大系列——保幼激素类似物。现有保幼激素类似物的主要品种有：烯虫酯(methoprene)、烯虫硫酯(triprene)、烯虫乙酯(hydroprene)、烯虫炔酯(kinoprene)、双氧威(fenoxycard)、吡丙醚(pyriproxyfen)和哒幼酮(NC-170)等等。这些已经商品化的农药，在害虫综合治理中发挥了重要的作用。但是，这些农药在化学结构上都属于保幼激素类似物，存在产生交叉抗性的可能。因此，研究开发其它结构新颖的IGRs来满足害虫防治就显得十分必要。
抑咽侧体素(AST)是一类具有抑制咽侧体合成保幼激素功能的昆虫神经肽。目前已分离出230多种AST，这些肽可以分为蜚蠊型AST、蟋蟀型AST和蛾型AST三种类型。在蟑螂体内，蜚蠊型AST(一类含有六到十八个氨基酸残基的昆虫神经肽)以皮摩尔级别高效地抑制保幼激素的合成，从而起到调控蟑螂生长发育的功能。AST因具有很高的体外抑制JH合成的生物活性，被认为是一类潜在的保幼激素合成抑制剂的先导。但是，AST的活体活性差，容易被降解，合成成本高，迄今尚未在害虫治理中得到实际应用。
近年来，人们尝试以AST为先导，创制新型保幼激素合成抑制剂，一些AST类似物已公开于下列文献中：如1994年Hayes等(Structure-activity studies of allatostatin 4 onthe inhibition of juvenile hormone biosynthesis by corpora allata：the importanceof individual side chains and stereochemistry.Peptides 1994，15，1165-1171.)，1998年Nachman等(Synthesis，biological activity，and conformational studies ofinsect allatostatin neuropeptide analogues incorporating turn-promoting moieties.Bioorg.Med.Chem.1998，6，1379-1388.)，1997年Piulachs等(Ketomethylene andmethyleneamino pseudopeptide analogues of insect allatostatins inhibit juvenilehormone and vitellogenin production in the cockroachBlattella germanica.InsectBiochem.Molec.Biol.1997，27，851-858.)，1999年Nachman等(Hemolymph andtissue-bound peptidase-resistant analogs of the insect allatostatins.Peptides 1999，20，23-29.)，1991年Feyereisen等(Allatostatins which inhibit insect juvenile hormonebiosynthesis.美国专利：US5039792)，2007年Nachman等(Mimetic insect allatostatinanalogs for insect control.美国专利：US7208476 B2)。这些文献通过用芳香酸修饰天然AST而得到相应的类似物，但是所有的类似物都是模拟了五肽以上的活性肽，结构比较复杂，合成成本高，且活体活性不理想，不适合作为新农药进行开发。
本发明人在研究AST模拟物时，意外地发现天然AST的三肽片段Phe-Gly-Leu-NH2具有抑制JH合成的能力(离体IC50值为2.06μM)。但是和天然AST的活性相比，三肽片段的活性仍不够理想。
本发明正是针对上述缺点，用多种小分子片段修饰Phe-Gly-Leu-NH2三肽片段的N端，得到了一类新型的含Phe-Gly-Leu-NH2三肽片段的小分子拟肽类化合物，新化合物的活性明显优于三肽片段，部分化合物的活性和天然AST的活性相当，是一类新型的拟肽类保幼激素合成抑制剂。
发明内容
本发明以AST三肽片段Phe-Gly-Leu-NH2为先导结构，采用(取代)芳香酸、脂肪酸和疏水性氨基酸等修饰三肽片段的N端，设计合成了一类新型的含Phe-Gly-Leu-NH2三肽片段的小分子拟肽类化合物，其结构通式为式D：
R-Phe-Gly-Leu-NH2
式D
式D中，R为(取代)苯甲酰基，(取代)苯乙酰基，(取代)苯丙酰基，(取代)苯丁酰基，(取代)苯戊酰基，(取代)苯己酰基，(取代)苯丙烯酰基，二酸，脂肪酸和疏水性氨基酸等。
优选的式D化合物，其中R为PhCO-，2’-Me-PhCO-，3’-Me-PhCO-，4’-Me-PhCO-，2’-Cl-PhCO，3’-Cl-PhCO-，4’-Cl-PhCO-，2’-Br-PhCO-，3’-Br-PhCO-，4’-Br-PhCO-，2’-F-PhCO-，3’-F-PhCO-，4’-F-PhCO-，2’-NO2-PhCO-，3’-NO2-PhCO-，4’-NO2-PhCO-，PhCH2CH2CO-，4’-Cl-PhCH2CH2CO-，4’-Br-PhCH2CH2CO-，4’-F-PhCH2CH2CO-，4’-NO2-PhCH2CH2CO-，4’-Me-PhCH2CH2CO-，Ph-CH＝CH-CO-，4’-Cl-Ph-CH＝CH-CO-，4’-Br-Ph-CH＝CH-CO-，4’-F-Ph-CH＝CH-CO-，4’-NO2-Ph-CH＝CH-CO-，4’-Me-Ph-CH＝CH-CO-，PhCH2CH2CH2CO-，4’-Cl-PhCH2CH2CH2CO-，4’-Br-PhCH2CH2CH2CO-，4’-F-PhCH2CH2CH2CO-，4’-NO2-PhCH2CH2CH2CO-，4’-Me-PhCH2CH2CH2CO-，PhCH2CH2CH2CH2CO-，4’-Cl-PhCH2CH2CH2CH2CO-，4’-Br-PhCH2CH2CH2CH2CO-，4’-F-PhCH2CH2CH2CH2CO-，4’-NO2-PhCH2CH2CH2CH2CO-，4’-Me-PhCH2CH2CH2CH2CO-，PhCH2CH2CH2CH2CH2CO-，4’-Cl-PhCH2CH2CH2CH2CH2CO-，4’-Br-PhCH2CH2CH2CH2CH2CO-，4’-F-PhCH2CH2CH2CH2CH2CO-，4’-NO2-PhCH2CH2CH2CH2CH2CO-，4’-Me-PhCH2CH2CH2CH2CH2CO-，Leu-，Ile-，Val-，Ala，HOOCCH2CH2CO-，HOOCCH2CH2CH2CO-，PhCH2NHCOCH2CH2CO-，CH3CH2CH2CH2CH2CO-。
特别优选的式D化合物，其中R为PhCO-，4’-Me-PhCO-，2’-Cl-PhCO，2’-NO2-PhCO-，PhCH2CH2CO-，Ph-CH＝CH-CO-，4’-Br-Ph-CH＝CH-CO-，4’-NO2-Ph-CH＝CH-CO-，PhCH2CH2CH2CO-，PhCH2CH2CH2CH2CO-，PhCH2CH2CH2CH2CH2CO-，Leu-，HOOCCH2CH2CO-，HOOCCH2CH2CH2CO-，PhCH2NHCOCH2CH2CO-，CH3CH2CH2CH2CH2CO-。
本发明所提供的式D化合物，均按照多肽固相合成法得到(参考文献：Chan WG，WhitePD.Fmoc solid phase peptide synthesis A Practical Approach，Oxford University Press，2000；pp.9-74.)。
本发明采用Tobe等人的离体放射化学测定方法(a.Tobe，S.S.；Clarke，N.The effectof L-methionine concentration on juvenile hormone biosynthesis by corpora allataof the cockroach Diploptera punctata.Insect Biochem.1985，15，175-179.b.Tobe，S.S.；Pratt，G.E.The influence of substrate concentrations on the rate of insectjuvenile hormone biosynthesis by corpora allata of the desert locust in vitro.Biochem.J.1974，144，107-113.)，测试了式D化合物抑制太平洋折翅蠊(Diplopterapunctata)保幼激素合成的离体活性。生测结果表明，部分式D化合物在离体水平上可以高效地抑制蟑螂保幼激素的合成。
本发明进一步采用Garside等人的蟑螂体内注射药剂的方法(Garside CS，Nachman RJ，Tobe SS.Injection of Dip-allatostatin or Dip-allatostatin pseudopeptides into mated femaleDiploptera punctata inhibits endogenous rates of JH biosynthesis and basal oocyte growth.InsectBiochem Mol Biol2000，30：703-710.)，测试了式D化合物对太平洋折翅蠊(Diplopterapunctata)的活体活性。生测结果表明，部分式D化合物在活体水平上可以高效地抑制蟑螂保幼激素的合成。
以本发明的式D化合物为活性成分的防治蟑螂的药物也属于本发明的保护范围。
在需要的时候，在所述药物中还可以加入一种或多种农药制剂中可接受的载体，所述载体包括农药制剂中常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂、润滑剂、稳定剂等。制成的药物的剂型也是多样的，可以是粉剂、微乳剂、饵剂、微胶囊剂、乳油等。
本发明以AST的三肽片段Phe-Gly-Leu-NH2为先导物，采用多种有机酸修饰三肽片段的N端，制备了一类新型的含Phe-Gly-Leu-NH2三肽片段的小分子拟肽类化合物，相对于天然AST，本发明所制备的化合物结构简单，易于合成。这类化合物对蟑螂的保幼激素合成具有较好的抑制活性，符合昆虫生长调节剂的特性，具有很好的开发应用前景，是一类新型的拟肽类保幼激素合成抑制剂。
附图说明
图1、化合物D41的活体活性(注射方法)
图2、化合物D52的活体活性(注射方法)
具体实施方式
本发明可用以下实施例作进一步详细说明，但本发明并不仅限于这些实施例。
制备实施例1、D1化合物的合成
(1)树脂活化：称取200mg Rink Amide-AM resin，DCM洗4次，加入15ml DCM溶涨活化3h，DMF洗4次，加入20％哌啶DMF溶液切割20min，5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser’s试剂检测。
(2)接Leu：DMF洗3次，加入106mg Fmoc-Leu-OH(3倍量)，114mg HBTU(3倍量)，41mg HOBt(3倍量)，105ul DIEA(6倍量)，溶于15mlDMF，室温搅拌2h，5ml DMF洗4次，加入20％哌啶DMF溶液切割20min，5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser’s试剂检测。
(3)接Gly：DMF洗3次，加入90mg Fmoc-Gly-OH，114mg HBTU，41mg HOBt，105ul DIEA，溶于15ml DMF，室温搅拌2h，5ml DMF洗4次，加入20％哌啶DMF溶液切割20min，5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser’s试剂检测。
(4)接Phe：DMF洗3次，加入116mg Fmoc-Phe-OH，114mg HBTU，41mg HOBt，105ul DIEA，溶于15ml DMF，室温搅拌2h，5ml DMF洗4次，加入20％哌啶DMF溶液切割20min，5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser’s试剂检测。
(5)接苯甲酸：DMF洗3次，加入36mg苯甲酸，114mg HBTU，41mg HOBt，105ul DIEA，溶于15ml DMF，室温搅拌2h，5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser’s试剂检测。
(6)切割、解侧链保护基：产物加入250mg苯酚，0.25ml水，0.25ml苯甲硫醚，4.0mlTFA，室温搅拌2.5h，溶液由黄色变为红色，过滤，N2吹去TFA，加入30ml冷的无水乙醚，4000N/min离心5min，得白色沉淀，30ml冷的无水乙醚如此洗3次，真空干燥，质谱检测。结果：MH+：439.0。
(7)粗肽用HPLC分离纯化。收集的溶液脱去乙腈后，冻干制得纯肽。色谱柱为C18半制备柱。
化合物D2-D46和化合物D51均按照上述方法制备得到。
制备实施例2、D47化合物的合成
(1)树脂活化：称取200mg Rink Amide-AM resin，DCM洗4次，加入15ml DCM溶涨活化3h，DMF洗4次，加入20％哌啶DMF溶液切割20min，5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser’s试剂检测。
(2)接Leu：DMF洗3次，加入106mg Fmoc-Leu-OH(3倍量)，114mg HBTU(3倍量)，41mg HOBt(3倍量)，105ul DIEA(6倍量)，溶于15mlDMF，室温搅拌2h，5ml DMF洗4次，加入20％哌啶DMF溶液切割20min，5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser’s试剂检测。
(3)接Gly：DMF洗3次，加入90mg Fmoc-Gly-OH，114mg HBTU，41mg HOBt，105ul DIEA，溶于15ml DMF，室温搅拌2h，5ml DMF洗4次，加入20％哌啶DMF溶液切割20min，5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser’s试剂检测。
(4)接Phe：DMF洗3次，加入116mg Fmoc-Phe-OH，114mg HBTU，41mg HOBt，105ul DIEA，溶于15ml DMF，室温搅拌2h，5ml DMF洗4次，加入20％哌啶DMF溶液切割20min，5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser’s试剂检测。
(5)接Leu：DMF洗3次，加入106mg Fmoc-Leu-OH(3倍量)，114mg HBTU(3倍量)，41mg HOBt(3倍量)，105ul DIEA(6倍量)，溶于15mlDMF，室温搅拌2h，5ml DMF洗4次，加入20％哌啶DMF溶液切割20min，5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser’s试剂检测。
(6)切割、解侧链保护基：产物加入250mg苯酚，0.25ml水，0.25ml苯甲硫醚，4.0mlTFA，室温搅拌2.5h，溶液由黄色变为红色，过滤，N2吹去TFA，加入30ml冷的无水乙醚，4000N/min离心5min，得白色沉淀，30ml冷的无水乙醚如此洗3次，真空干燥，质谱检测。结果：MH+：448.2。
(7)粗肽用HPLC分离纯化。收集的溶液脱去乙腈后，冻干制得纯肽。色谱柱为C18半制备柱。
化合物D48-D50均按照上述方法制备得到。
制备实施例3、D52化合物的合成
(1)树脂活化：称取200mg Rink Amide-AM resin，DCM洗4次，加入15ml DCM溶涨活化3h，DMF洗4次，加入20％哌啶DMF溶液切割20min，5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser’s试剂检测。
(2)接Leu：DMF洗3次，加入106mg Fmoc-Leu-OH(3倍量)，114mg HBTU(3倍量)，41mg HOBt(3倍量)，105ul DIEA(6倍量)，溶于15mlDMF，室温搅拌2h，5ml DMF洗4次，加入20％哌啶DMF溶液切割20min，5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser’s试剂检测。
(3)接Gly：DMF洗3次，加入90mg Fmoc-Gly-OH，114mg HBTU，41mg HOBt，105ul DIEA，溶于15ml DMF，室温搅拌2h，5ml DMF洗4次，加入20％哌啶DMF溶液切割20min，5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser’s试剂检测。
(4)接Phe：DMF洗3次，加入116mg Fmoc-Phe-OH，114mg HBTU，41mg HOBt，105ul DIEA，溶于15ml DMF，室温搅拌2h，5ml DMF洗4次，加入20％哌啶DMF溶液切割20min，5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser’s试剂检测。
(5)接丁二酸酐：DMF洗3次，加入30mg丁二酸酐、37mg的DMPA，溶于15ml DMF，室温搅拌2h，5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser’s试剂检测。
(6)切割、解侧链保护基：产物加入250mg苯酚，0.25ml水，0.25ml苯甲硫醚，4.0mlTFA，室温搅拌2.5h，溶液由黄色变为红色，过滤，N2吹去TFA，加入30ml冷的无水乙醚，4000N/min离心5min，得白色沉淀，30ml冷的无水乙醚如此洗3次，真空干燥，质谱检测。结果：MH+：435.3。
(7)粗肽用HPLC分离纯化。收集的溶液脱去乙腈后，冻干制得纯肽。色谱柱为C18半制备柱。
化合物D53按照上述方法制备得到。
制备实施例4、D54化合物的合成
(1)树脂活化：称取200mg Rink Amide-AM resin，DCM洗4次，加入15ml DCM溶涨活化3h，DMF洗4次，加入20％哌啶DMF溶液切割20min，5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser’s试剂检测。
(2)接Leu：DMF洗3次，加入106mg Fmoc-Leu-OH(3倍量)，114mg HBTU(3倍量)，41mg HOBt(3倍量)，105ul DIEA(6倍量)，溶于15mlDMF，室温搅拌2h，5ml DMF洗4次，加入20％哌啶DMF溶液切割20min，5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser’s试剂检测。
(3)接Gly：DMF洗3次，加入90mg Fmoc-Gly-OH，114mg HBTU，41mg HOBt，105ul DIEA，溶于15ml DMF，室温搅拌2h，5ml DMF洗4次，加入20％哌啶DMF溶液切割20min，5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser’s试剂检测。
(4)接Phe：DMF洗3次，加入116mg Fmoc-Phe-OH，114mg HBTU，41mgHOBt，105ul DIEA，溶于15ml DMF，室温搅拌2h，5ml DMF洗4次，加入20％哌啶DMF溶液切割20min，5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser’s试剂检测。
(5)接丁二酸酐：DMF洗3次，加入30mg丁二酸酐、37mg的DMPA，溶于15ml DMF，室温搅拌2h，5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser’s试剂检测。
(6)接苄胺：DMF洗3次，加入3倍量苄胺，114mg HBTU，41mg HOBt，105ul DIEA，溶于15ml DMF，室温搅拌2h，5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser’s试剂检测。
(7)切割、解侧链保护基：产物加入250mg苯酚，0.25ml水，0.25ml苯甲硫醚，4.0mlTFA，室温搅拌2.5h，溶液由黄色变为红色，过滤，N2吹去TFA，加入30ml冷的无水乙醚，4000N/min离心5min，得白色沉淀，30ml冷的无水乙醚如此洗3次，真空干燥，质谱检测。结果：MH+：524.3。
(8)粗肽用HPLC分离纯化。收集的溶液脱去乙腈后，冻干制得纯肽。色谱柱为C18半制备柱。
所有式D化合物的结构及其质谱数据，理化性状列于表1中。
表1、一类含苯丙-甘-亮三肽片段的拟肽类保幼激素合成抑制剂结构、质谱数据及理化性状
应用实施例1、化合物的离体活性
本发明采用Tobe等人的离体放射化学测定方法(参考：a.Tobe，S.S.；Clarke，N.Theeffect of L-methionine concentration on juveni le hormone biosynthesis by corporaallata of the cockroach Diploptera punctata.Insect Biochem.1985，15，175-179.b.Tobe，S.S.；Pratt，G.E.The influence of substrate concentrations on the rate ofinsect juvenile hormone biosynthesis by corporaal lata of the desert locust in vitro.Biochem.J.1974，144，107-113.)，测定了式D化合物抑制太平洋折翅蠊(Diplopterapunctata)保幼激素合成的离体活性。部分化合物离体生测结果见表2。
表2、一类含苯丙-甘-亮三肽片段的拟肽类保幼激素合成抑制剂的离体活性
表2结果表明：式D化合物显著抑制太平洋折翅蠊(Diploptera punctata)保幼激素的合成。绝大部分式D化合物的离体活性优于先导物三肽片段Phe-Gly-Leu-NH2的活性。化合物D35和D54的离体活性与天然AST核心五肽的活性相当。化合物D41的活性比天然五肽高一倍。
应用实施例2、注射方法测定化合物的活体活性。
配制10μM，100μM的AST类似物水溶液(如果不溶解，需要加入少于2％的DMSO)，从蟑螂(雌虫，成虫羽化后第一天)腿部关节处，注射5μL的溶液，注射好后，将蟑螂置于27℃，湿度80％，充足食物和水，无光的环境下培养到第三天；采用离体放射化学测定方法测定受试蟑螂合成保幼激素的能力。
化合物D41和D52的测试结果分别如图1和2。所有结果用t检验方法统计。其中，*为0.01<P<0.05；**为0.001<P<0.01.为P<0.001；对照的重复次数为50次，每个浓度的重复次数为25次。
结果表明，部分式D化合物如D41和D52具有一定的抑制蟑螂保幼激素合成的活体活性。
Claims (7)
1、一类新型拟肽类保幼激素合成抑制剂，其结构通式为式D：
R-Phe-Gly-Leu-NH2
式D
式D中，R为(取代)苯甲酰基，(取代)苯乙酰基，(取代)苯丙酰基，(取代)苯丁酰基，(取代)苯戊酰基，(取代)苯己酰基，(取代)苯丙烯酰基，二酸，脂肪酸和疏水性氨基酸等。
2、权利要求1所述的式D化合物中，优选的式D化合物，其中R为PhCO-，2’-Me-PhCO-，3’-Me-PhCO-，4’-Me-PhCO-，2’-Cl-PhCO，3’-Cl-PhCO-，4’-Cl-PhCO-，2’-Br-PhCO-，3’-Br-PhCO-，4’-Br-PhCO-，2’-F-PhCO-，3’-F-PhCO-，4’-F-PhCO-，2’-NO2-PhCO-，3’-NO2-PhCO-，4’-NO2-PhCO-，PhCH2CH2CO-，4’-Cl-PhCH2CH2CO-，4’-Br-PhCH2CH2CO-，4’-F-PhCH2CH2CO-，4’-NO2-PhCH2CH2CO-，4’-Me-PhCH2CH2CO-，Ph-CH＝CH-CO-，4’-Cl-Ph-CH＝CH-CO-，4’-Br-Ph-CH＝CH-CO-，4’-F-Ph-CH＝CH-CO-，4’-NO2-Ph-CH＝CH-CO-，4’-Me-Ph-CH＝CH-CO-，PhCH2CH2CH2CO-，4’-Cl-PhCH2CH2CH2CO-，4’-Br-PhCH2CH2CH2CO-，4’-F-PhCH2CH2CH2CO-，4’-NO2-PhCH2CH2CH2CO-，4’-Me-PhCH2CH2CH2CO-，PhCH2CH2CH2CH2CO-，4’-Cl-PhCH2CH2CH2CH2CO-，4’-Br-PhCH2CH2CH2CH2CO-，4’-F-PhCH2CH2CH2CH2CO-，4’-NO2-PhCH2CH2CH2CH2CO-，4’-Me-PhCH2CH2CH2CH2CO-，PhCH2CH2CH2CH2CH2CO-，4’-Cl-PhCH2CH2CH2CH2CH2CO-，4’-Br-PhCH2CH2CH2CH2CH2CO-，4’-F-PhCH2CH2CH2CH2CH2CO-，4’-NO2-PhCH2CH2CH2CH2CH2CO-，4’-Me-PhCH2CH2CH2CH2CH2CO-，Leu-，Ile-，Val-，Ala，HOOCCH2CH2CO-，HOOCCH2CH2CH2CO-，PhCH2NHCOCH2CH2CO-，CH3CH2CH2CH2CH2CO-。
3、权利要求2所述的式D化合物中，特别优选的式D化合物，其中R为PhCO-，4’-Me-PhCO-，2’-Cl-PhCO，2’-NO2-PhCO-，PhCH2CH2CO-，Ph-CH＝CH-CO-，4’-Br-Ph-CH＝CH-CO-，4’-NO2-Ph-CH＝CH-CO-，PhCH2CH2CH2CO-，PhCH2CH2CH2CH2CO-，PhCH2CH2CH2CH2CH2CO-，Leu-，HOOCCH2CH2CO-，HOOCCH2CH2CH2CO-，PhCH2NHCOCH2CH2CO-，CH3CH2CH2CH2CH2CO-。
4、权利要求1所述的化合物的制备方法。
5、权利要求1所述化合物在蟑螂防治中的应用。
6、以权利要求1所述化合物为活性成分的药物。
7、根据权利要求6所述的药物，其特征在于：所述药物是用于防治蟑螂的药物。
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|---|---|---|---|---|
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Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102093251A (zh) * | 2010-12-03 | 2011-06-15 | 中国农业大学 | 一类非肽类保幼激素合成抑制剂 |
| CN102093251B (zh) * | 2010-12-03 | 2013-10-02 | 中国农业大学 | 一类非肽类保幼激素合成抑制剂 |
| WO2017176461A1 (en) * | 2016-04-04 | 2017-10-12 | Research Triangle Institute | Neuropeptide s receptor (npsr) agonists |
| WO2017176460A3 (en) * | 2016-04-04 | 2018-01-04 | Research Triangle Institute | Neuropeptide s receptor (npsr) agonists |
| CN109153635A (zh) * | 2016-04-04 | 2019-01-04 | 研究三角协会 | 神经肽s受体(npsr)激动剂 |
| US11142546B2 (en) | 2016-04-04 | 2021-10-12 | Research Triangle Institute | Neuropeptide S receptor (NPSR) agonists |
| US11220526B2 (en) | 2016-04-04 | 2022-01-11 | Research Triangle Institute | Neuropeptide S receptor (NPSR) agonists |
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