CN101420961A - 降低可滴定酸度和预防牙齿及其它骨的变性 - Google Patents

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CN101420961A CNA2007800113031A CN200780011303A CN101420961A CN 101420961 A CN101420961 A CN 101420961A CN A2007800113031 A CNA2007800113031 A CN A2007800113031A CN 200780011303 A CN200780011303 A CN 200780011303A CN 101420961 A CN101420961 A CN 101420961A
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A·M·沙姆斯丁
J·A·冯弗劳恩霍费尔
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Abstract

本发明提供了肌醇和衍生物及它们的盐和相关化合物的组合物，其可以降低各种饮料和食物的可滴定酸度和侵蚀可能。此外，由于其对牙釉质(羟磷灰石)上的酸侵蚀的保护作用，将其添加至食物中对硬牙齿组织具有保护作用。所述组合物还对其他的骨代谢性/变性疾病如骨质疏松症提供保护作用。本发明还提供了用于预防龋齿和骨变性的方法。

Description

降低可滴定酸度和预防牙齿及其它骨的变性
技术领域
[01]本发明涉及用于降低食物和饮料的可滴定酸度(TA)的方法和组合物以及用于治疗和预防牙齿和其它骨的蛀蚀、侵蚀和变性的方法和组合物。
背景技术
[02]在美国，软饮料是相当巨大的行业，其年销售迅速逼近640亿美元，且年增长率为30％。近50年来，美国软饮料(包括碳酸饮料、果汁和运动饮料)的消费已增长500％。
[03]美国人消费的饮料中大约28％为碳酸软饮料；平均每天消费约1.5-2.0罐12-盎司罐(相当于每年约54加仑)。低卡路里软饮料占大众饮料销售的24％，其在过去27年间增长了16％。
[04]文献包括许多涉及牙侵蚀症的增长趋势、由于溶解或螯合引起的硬组织的不可逆损失的参考资料；这些文献表明该增长与频繁或连续消费软饮料有关。过去20年，已经报道儿童和青少年在软饮料消费中增长最快；这种趋势部分由于软饮料自动贩卖机在学校内的流行。然而，这些发现与英国、爱尔兰、冰岛、沙特阿拉伯和新西兰所报道的软饮料消费和相关的牙侵蚀症的流行相似。
[05]侵蚀对牙釉质造成显著损害。饮料的潜在酸度是由其消费导致的牙侵蚀症的主要因素。文献表明氢离子与牙齿表面相互作用的能力由总酸或可滴定酸水平决定，而不是仅由饮料的pH值决定。唾液的最佳pH值为6.5-7.5；生成龋齿的临界pH水平为5.5。当pH值降低至5.5以下时，口腔可能复原，但是随着长期暴露于低pH值下或频繁在最佳pH值和临界值以下之间循环，釉质损害趋于更快。碳酸化作用本身并不是牙侵蚀症的重要因素。
[06]饮料的侵蚀不仅由暴露时间和温度决定，而且由酸的种类、其钙鳌合性质、和该饮料对在釉质上的保持力的倾向决定。大部分软饮料包含一种或多种食物酸化剂；最常见的是磷酸和柠檬酸，但也可能存在其他有机酸(如苹果酸和酒石酸)。这些多元酸由于其鳌合钙的能力而对牙釉质极具侵蚀性。另外，多元酸为高效缓冲液，且甚至在显著地稀释时仍可将pH值维持在临界值下。
[07]尽管源于软饮料消费的釉质侵蚀在文献中已经被频繁报道，但是关于一般消费者可获得的极广泛种类的软饮料的相对侵蚀性的数据似乎有限。非可乐饮料和罐装冰茶对牙釉质远比可乐饮料更具侵蚀性，该作用不能简单归因于软饮料的pH值。因为大多数饮料的pH范围为2.4-3.4(也就是说，远低于龋齿的5.5的临界pH值)，因此增加的釉质溶解更可能是由于非可乐饮料中产生期望的适口性的添加剂。
[08]上文提到能量或运动饮料消费的快速增长。一项研究表明运动饮料具有高的脱矿质可能性，而另一项研究发现牙侵蚀和与运动饮料的使用之间没有相关性。
A.蛀牙
[09]已经证实大部分大众饮料包含各种酸化剂作为风味增强剂，且科学文献清楚表明这些饮料可侵袭羟磷灰石，其是牙硬组织(牙釉质，牙本质和牙骨质)的主要成分。近期报道证明，与可乐类饮料相比较，含柑橘的饮料对牙釉质造成更严重的损害，如图1所示的釉质溶解率来表明。
[10]在含柑橘饮料中，较高的釉质溶解率可归因于饮料中存在的柠檬酸(和类似的低分子量有机酸)的缓冲能力。因此，由饮料引起的牙侵蚀的主要因素是可能的酸度，也就是说，总酸度或可滴定酸度。由于可用于与牙齿表面相互作用的酸分子(质子化的和非质子化的)的总数由可滴定酸度决定，而不是由饮料的pH值决定，因此总酸含量可能是侵蚀可能性的更准确的预测因素。也有迹象表明存在于所述软饮料中的柠檬酸可能对牙齿修复材料以及用于错位咬合的正畸校治有副作用。
B.其他骨的变性
[11]骨质疏松症是每单位骨体积的骨量普遍且逐渐降低，其特征在于骨重吸收增加和正常或减少的骨形成，其导致骨骼脆、弱，髋、腕、脊骨骨折的风险更高。
[12]在美国，接近1000万人已患有骨质疏松症。另有1800万人患有低骨量，其使这些人具有发生骨质疏松症的高风险。患有骨质疏松症的人群中80％为女性。在50岁以上的人群中，预计有1/2的女性和1/8的男性在其生命期内患有与骨质疏松相关的骨折。
[13]骨质疏松引起的骨折对社会造成巨大负担。髋部骨折是最严重的，其几乎常常导致住院治疗，在这段时间内约20％死亡。大约一半患髋部骨折的病人终身残废，且骨折率随年龄迅速增加。50岁女性的终身骨折风险为大约40％，该数字与冠心病相比没有太大差别。50岁女性死于髋部骨折的终身风险(lifetime risk)是2.8％，等于死于乳腺癌的风险！
[14]在1990年，全世界仅有170万例髋部骨折，随人口统计变化，到2050年该数字预计将上升为600万；其是医生在他/她的实践中遇到的最常见的骨疾病。在2000年，在欧洲骨质疏松骨折大约为379万例，其中89万例为髋部骨折(男性髋部骨折为179,000例，女性为711,000例)。总直接成本为317亿欧元，基于欧洲人口统计的预期变化，在2050年该成本预计将增长到767亿欧元！美国如何呢？估算美国2005年继发于骨质疏松症的骨折的总直接成本为170亿美元。
[15]尽管骨头看起来似乎无生命，但因为其能被连续地被称为破骨细胞的细胞破坏或再吸收，且同时能被称为成骨细胞的细胞建立或再造，因此它是一个活组织。这些细胞之间的平衡决定我们获得或失去骨。在儿童和青少年时期，骨形成是主要的。骨长和围长随年龄而增加，在成年早期当达到峰值骨量时终止。在20岁以后的男性中，骨吸收变得占主导地位，且每10年骨矿物含量下降约4％。另一方面，女性趋于维持峰值矿物含量直至绝经期。之后，每10年骨矿物含量下降约15％。因此，在绝经期后女性趋于以极高的加速度失去骨矿物。
C.IP6 &肌醇
[16]肌醇和IP6均为抗氧化剂，其通过使过量和不受控的细胞增殖速率正常化和通过提高自然杀伤(NK)细胞活性而在癌症控制方面起重要作用。参见美国专利第5,082,833号，其因为所有目的通过引用并入本文。此外，IP6和肌醇的组合应用显示出对人体健康的显著协同益处，例如预防病理性钙化和肾结石形成、降低升高的血清胆固醇、和降低病理性血小板活性。口服给药的IP6和肌醇以肌醇、IP6、以及IP6的其它较低级磷酸化形式如IP5，4，3，2，1的形式在胃中迅速被吸收，且迅速分部到各个组织、器官、和体液(包括尿和唾液)。IP6也可以以与在胃中同样快的速度通过皮肤吸收。
发明内容
[17]本发明大体而言涉及方法，所述方法包括将磷酸肌醇组合物放入(deposit)食物或饮料，从而降低所述食物或饮料的可滴定酸度的步骤。本发明还涉及包含六磷酸肌醇和肌醇的组合物，其中六磷酸肌醇和肌醇的组合量足以预防或减缓需要所述治疗的对象的牙侵蚀症或骨质疏松症的进程。本发明大体而言还涉及方法，所述方法包括向哺乳动物给药药物组合物的方法，所述药物组合物包含六磷酸肌醇且包含或者不含肌醇，且其量足以预防、减缓进程或抑制骨质疏松症。
附图说明
[18]图1显示如釉质溶解率所示，与可乐类饮料相比含柑橘饮料对牙釉质造成更严重的损害。
[19]图2显示肌醇的化学成分。(环状多元醇肌醇(顺-1，2，3，5-反-4，6-环己六醇)的结构)。
[20]图3显示在软饮料和饮料pH值下牙釉质的重量损失。
[21]图4显示饮料pH值和釉质溶解。
[22]图5显示可滴定酸度和釉质溶解之间有极强的相关性。
[23]图6显示可滴定酸度和釉质溶解之间有极强的相关性。
[24]图7显示在Mountain Dew饮料中六磷酸肌醇对降低釉质侵蚀(erosivity)的作用。
[25]图8表示在红牛(Red Bull)饮料中添加六磷酸肌醇对降低釉质侵蚀的作用。
[26]图9通过显示Fresca(添加0.5％)、雪碧(Sprite)(添加0.5％)和Mountain Dew(添加1.0％)的可滴定酸度的降低来显示添加六磷酸肌醇对可滴定酸度的作用。
[27]图10显示通过添加1％六磷酸肌醇使由Mountain Dew和5％柠檬汁造成的釉质溶解降低。
具体实施方式
[28]在以下描述的本发明中，本申请的发明人证明六磷酸肌醇(IP6)、和/或其它肌醇衍生物例如单磷酸肌醇(IP1)、二磷酸肌醇(IP2)、三磷酸肌醇(IP3)、四磷酸肌醇(IP4)、和五磷酸肌醇(IP5)等能够降低可滴定酸度(其为导致羟磷灰石即牙釉质蛀蚀的主要参数)。已证明IP6和肌醇能够通过胃和其他黏膜以及皮肤快速吸收，并分配至各个器官和体液(包括唾液)。因此，肌醇和其盐(钠、钾、钙、镁和钙—镁)以及衍生物可被添加至食物和饮料中以降低酸度和例如预防和治疗蛀牙、牙侵蚀症和骨变性等应用。将食物和饮料定义为人或哺乳动物用作食物、饮料、糖果或调味品的任意物质。此外，饮料可以为包括但不限于下列物质的液体物质或组合物：水，包括基于可乐、基于果汁和基于柑橘的软饮料、乐啤露(root beer)、姜汁汽水、果汁和蔬菜汁、酒精饮料、碳酸饮料、咖啡饮料、奶制品、富营养饮料、运动饮料、能量饮料、和食物或低卡路里饮料。饮料的实例包括以下商标的市售饮料：A&W Root Beer(以名称A&W Root Beer市售的碳酸饮料)、Bart′s RootBeer(以名称Bart′s Root Beer市售的碳酸饮料)、Canada Dry Ginger Ale(以名称Canada Dry Ginger Ale市售的碳酸饮料)、可口可乐(以名称可口可乐市售的碳酸饮料)、Diet Coke(以名称Diet Coke市售的碳酸饮料)、百事(以名称百事市售的碳酸饮料)、Diet Pepsi(以名称Diet Pepsi市售的碳酸饮料)、Dr.Pepper(以名称Dr.Pepper市售的碳酸饮料)、Fresca(以名称Fresca市售的碳酸饮料)、Gatorade(以名称Gatorade市售的非碳酸饮料)、MountainDew(以名称Mountain Dew市售的碳酸饮料)、Diet Mountain Dew(以名称Diet Mountain Dew市售的碳酸饮料)、红牛(以名称红牛市售的碳酸饮料)、雪碧(以名称雪碧市售的碳酸饮料)、Diet Sprite(以名称diet Sprite市售的碳酸饮料)、以及任何碳酸或非碳酸饮料或液体。“食物”可被定义为任何可被消费或在制备用于消费的组合物中使用的物质、材料或营养品。
[29]在本发明的一个实施方案中，磷酸肌醇组合物可包含具有1～6个磷酸基团的磷酸肌醇。在本发明的另一个实施方案中，磷酸肌醇组合物可包含肌醇磷酸盐。在本发明的另一个实施方案中，肌醇磷酸盐可选自基本上由肌醇磷酸钾、钙、镁、钙—镁、和钠盐组成的组。在本发明的另一个实施方案中，可以在制备期间将磷酸肌醇组合物放入所述食物或饮料中。在本发明的另一个实施方案中，可在消费前将磷酸肌醇组合物放入所述食物或饮料中。在本发明的另一个实施方案中，六磷酸肌醇和肌醇的组合量足以预防或减缓需要所述治疗的对象的牙侵蚀症或骨质疏松的进程。在本发明的另一个实施方案中，六磷酸肌醇可包括肌醇六磷酸盐。在本发明的另一个实施方案中，肌醇六磷酸盐可以基本上由肌醇六磷酸钠组成。在本发明的另一个实施方案中，肌醇六磷酸盐可以基本上由肌醇六磷酸钾组成。在本发明的另一个实施方案中，肌醇六磷酸盐可以基本上由肌醇六磷酸钙—镁组成。
A.预防龋齿和牙侵蚀症中的IP6 &肌醇。
[30]在本发明中，我们已证明肌醇和其衍生物肌醇六磷酸和/或其盐和/或酯可有效地中和柑橘类软饮料中的游离酸。图2再现了肌醇的化学组成。
[31]在添加Ca-Mg IP-6加肌醇和钠IP-6后，在各种饮料的可滴定酸度和测量饮料的％TA中证实了此结果。
可滴定(总)酸度用于衡量总酸度或可能的酸度，并表明酸分子的总数，而pH值的测量表示氢离子的浓度。根据用于测定各种液体(包括牛奶)的可滴定酸度的标准方法，通过用氢氧化钠(NaOH)溶液滴定饮料至pH值为8.2并使用以下关系式来计算可滴定酸度(以％柠檬酸表示)：
Figure A200780011303D00091
[32]在本发明的一个实施方案中，可滴定酸度的降低可由％TA的降低测量。可滴定酸度的降低可包括％TA的任何降低。在本发明的某些实施方案中，％TA的降低在0％以上，并高至并包括100％，优选为10％～100％，更优选为50％～100％。
[33]如上所述，软饮料包含各种酸化剂以增强其口感。这些酸化剂是磷酸和各种多元有机酸。
[34]研究表明饮料的pH值与釉质侵蚀之间没有相关性。图3和4显示各种软饮料中的釉质溶解率和饮料的pH值。
[35]例如，在从离体人牙齿中分离的釉质部分上以及在经涂覆使得仅齿冠(釉质部分)暴露于饮料的离体人牙齿上进行研究。
表1  饮料的DH值和％TA(柠檬酸)
 
软饮料 平均pH值 ％TA
A&W Root Beer 4.49 0.22
Bart’s Root Beer 4.16 0.33
Canada Dry Ginger Ale 3.01 0.35
可口可乐 2.62 0.16
Diet Coke 3.37 0.33
Dr Pepper 3.16 0.36
Fresca 3.19 0.27
Gatorade Lemon-Lime 3.09 0.24
Mountain Dew 3.32 0.29
红牛 3.38 0.74
雪碧 3.37 0.45
自来水 7.28 0.00
[36]如表1所示，饮料的pH值和可滴定酸度之间没有相关性，且该结果清楚地证明了％TA是饮料导致的牙釉质溶解的更准确的反映。还已注意到新打开的饮料容器具有比已打开并暴露于空气中的那些饮料容器具有更高的％TA；推测该作用是大气CO2吸收或饮料中泡腾释放的结果。
[37]如前所述，饮料的pH值是当前的或实际的酸度，并且是氢离子浓度的度量。相反，可滴定酸度(TA)是总酸度或可能的酸度，并表示酸分子(质子酸和非质子酸)的总数。如图5和6所示，研究显示可滴定酸度与釉质溶解之间有极强的相关性。
[38]使釉质侵蚀最小化的答案是降低可滴定酸度。多元有机酸对釉质具有蛀蚀性的原因包括其鳌合钙的能力、其良好的缓冲能力、其将pH值保持在低于临界值的能力以及显著地稀释对缓冲几乎没有影响这一事实。
[39]我们的研究表明添加肌醇六磷酸(IP6)十二钠以及IP6的钙—镁盐和肌醇可以降低软饮料的％TA。
表2  IP 6 和肌醇对软饮料％TA降低的影响
[40]随后的研究已显示向各种饮料(包括Fresca和红牛)中添加IP6和肌醇将％TA降低至接近0。单独的IP6比IP6和肌醇的组合提供更好的保护。然而本发明不限于单独使用IP6。这些实验使用1：1的IP6与肌醇的摩尔比进行。
[41]这些数据证明肌醇及其衍生物降低了饮料的可滴定酸度，并证实了可能的饮料酸度的降低可预防牙釉质变性。
[42]为了进一步证明该情况，对离体人牙齿(从牙冠切下的釉质部分或釉质/牙质结合处下方的牙根部涂有保护涂膜(varnish)的整牙)进行了研究。将这些釉质标本浸入添加或未添加0.5和1.0重量％的植酸(肌醇六磷酸)十二钠盐的各种软饮料中。
[43]如图7和图8中所示，根据在未经处理和经处理的饮料中不同时间间隔下釉质的质量损失来测定釉质溶解。
[44]因此，通过图8和9中所示的结果证明了植酸通过降低可滴定酸度来降低含柠檬酸的饮料中的釉质侵蚀这一结论。
[45]鉴于此，正如所讨论的，可能的应用包括用于含柠檬酸饮料的添加剂、用于牙膏的添加剂及所述添加剂在口干症(xerostomic)病人或那些患有减少的唾液分泌或生产力的患者使用的食物和饮料中的应用。
B.预防骨质疏松症中的IP6 &肌醇
[46]使用IP6体外处理人成骨细胞MG-63细胞和HS-883破骨细胞，并通过MTT基细胞毒性实验(增殖)和碱性磷酸酶(ALP)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、骨细胞分化的活性评估它们的增殖和分化能力。IP6激活成骨细胞中ALP和MMP-2的表达，表明它们更好的产生新骨的能力。另一方面，IP6抑制破坏骨的破骨细胞的增殖。
表3  IP 6 和肌醇对预防骨质疏松症的影响
 
氢化可的松 对照 IP6处理
无 0.52±0.01 0.34±0.02
10μM 0.59±0.04 0.45±0.02
数据表示使用300μM Na-IP6+70μM肌醇处理HS-883破骨细胞后540nm下的吸光度的平均值±SD。这种IP6对破骨细胞的抑制是显著的，p<0.05。
[47]在其它研究中，分别在Eagle最小必需培养基(Eagle′s minimumessential medium)，包含非必需氨基酸的Earle′s平衡盐液和Dulbecco改良Eagle培养基(Dulbecco′s Modified Eagle’s Medium)中培养成骨细胞MG-63人骨肉瘤细胞和破骨细胞HS-883.T人骨巨肉瘤细胞。两种培养基均补入10％胎牛血清(FBS)和L-谷氨酰胺。此外，向MG-63细胞的培养基中添加1mM丙酮酸钠。
[48]在蒸馏水中制备100mM Na-IP6储备液，将pH值调节至7.4，并根据需要在培养基中稀释。
[49]使用MTT-基细胞毒性试验测定细胞生长和增殖。简言之，以2000细胞/孔的密度将MG-63和HS-883.T细胞系种入96-孔板中。24小时后，将细胞暴露于不同浓度的IP6(范围为50～300μM)、氢化可的松(10μM)和IP6与氢化可的松的组合中。使细胞增殖24或72小时。在增殖的末期向每个井中添加100μL浓度为1mg/ml的MTT溶液，并使其温育4小时。通过添加150μL DMSO将MTT还原的甲
Figure A200780011303D0012130307QIETU
(formazan)产物溶解。然后立即使用用于测量光密度的数据整理软件在板阅读器上通过记录在540nm下的MTT的减少来评价生长变化。
[50]为研究在IP6的存在下成骨细胞和破骨细胞的分化，评价了下列标记物(marker)：碱性磷酸酶(ALP)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和耐酒石酸盐的酸性磷酸酶(TRAP)。
[51]使用市售的试剂盒测定ALP活性。以每板4×105个细胞的量将成骨细胞置于组织培养皿中。当所述细胞达到约50-60％汇合时，将其用不同浓度的IP6、氢化可的松(10μM)或氢化可的松+IP6(50μM)处理48小时。在冰上停止温育；用PBS洗涤细胞两次并用0.25％的Triton X-100溶解。将25μL的溶胞产物与2.5mL的ALP样品缓冲液混合，在室温下温育4或24小时，在λ405nm下在分析仪中读取吸光度。
[52]通过相似的方法测定TRAP。以每板6×105个细胞放置破骨细胞。对于酶评价，将200μL的溶胞产物与60μL的L-酒石酸盐溶液和3mL的反应物混合。所述结果用蛋白质的量校正。
[53]进行酶谱法来评价在培养基中的MMPs活性。将细胞放置在组织培养皿中，使其生长至60-70％汇合，随后用在无血清培养基中的不同浓度的IP6处理。在48小时后，收集条件培养基并立即分析基质金属蛋白酶活性。使用10％聚丙烯酰胺(polyacrilamide)凝胶来进行电泳，随后在复性(renaturating)缓冲液中将凝胶温育30分钟，同时轻轻搅拌。在37℃下在缓冲液(developing buffer)中继续培养过夜。在温育的末期，用考马斯蓝染色液将凝胶染色10分钟，根据需要，在室温下用脱色液一(9.2％乙酸，45.4％甲醇)漂洗并用脱色液二(10％乙酸和10％甲醇)温育。使用用于Windows的UN-SCAN-IT凝胶数字化软件测量蛋白水解酶活性，根据每谱带测定的像素的平均量以百分率表示。
表4.IP 6 和肌醇对于预防骨质疏松症的作用
用IP6和10μM氢化可的松处理的MG-63成骨细胞的增殖。
Figure A200780011303D00131
数据表示在540nM下用Na-IP6(50μM)+70μM肌醇处理的MG-63人成骨细胞的吸光度的平均±SD。注意氢化可的松显著地(p<0.05)将骨形成成骨细胞的数量降低了30.5％，用IP6+肌醇处理使所述成骨细胞生长的抑制逆转(在p<0.05下同样显著)。
[54]通过酶谱法，活性的明胶酶-A仅能在来自对照组的细胞的培养基中检测到。然而，在来自用浓度范围为50至300μM之间的IP6培养的细胞的培养基中检测到其显著的量。IP6以剂量依赖性的形式增加了在来自成骨细胞的培养基中的明胶酶-A的活性。在将细胞用300μM的IP6处理后观察到了活性的显著增加。相反，在用100μM和300μM的IP6处理的破坏骨的破骨细胞中观测到pro-MMP-2和MMP-2两者活性的降低。
[55]另外，发现IP6对抗氢化可的松(常用的类固醇，其在其使用者中引起骨质疏松症)对于成骨细胞增殖的负作用。这些实验用50-300μM的IP6的钠盐和70μM的肌醇进行；因此，IP6与肌醇的摩尔比约为1：1.4至约4.3：1。
[56]总之，IP6和/或肌醇表现出预防龋齿、牙侵蚀症及骨的代谢/变性疾病的能力；IP6的各种盐例如钠盐和钙-镁盐都是有效的。另外，包含或不含肌醇的植酸减少了骨质疏松症。
[57]应该注意的是，在优选的实施方案中，待使用的盐是IP6的钙或钙-镁盐，其提供了骨质疏松症患者所需的额外的钙。另外，IP6与肌醇的摩尔比的范围是1:1.4至4.3:1。
[58]尽管本发明已通过实施例的方式以及优选的实施方案的方式来描述，但应该理解本发明不限于所公开的实施方案。相反，其意图包括对本领域技术人员来说显而易见的各种修改。因此，所附权利要求的范围应符合最广泛的解释以包括所有所述的修改。

Claims (18)

1.一种方法，所述方法包括将磷酸肌醇组合物放入食物或饮料，从而降低所述食物或饮料的可滴定酸度的步骤。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述磷酸肌醇组合物包含具有1～6个磷酸基团的磷酸肌醇。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述磷酸肌醇组合物包括肌醇磷酸盐。
4.如权利要求3所述的方法，其中所述肌醇磷酸盐选自基本上由肌醇磷酸钾、钙、镁、钙-镁和钠盐组成的组。
5.如权利要求2所述的方法，其中所述具有1～6个磷酸基团的磷酸肌醇组合物包括肌醇磷酸盐。
6.如权利要求5所述的方法，其中所述肌醇磷酸盐基本上由肌醇磷酸钾、钙、镁、钙-镁或钠盐组成。
7.如权利要求1所述的方法，其中在制备中将所述磷酸肌醇组合物放入所述食物或饮料中。
8.如权利要求1所述的方法，其中在消费前将所述磷酸肌醇组合物放入所述食物或饮料中。
9.包含六磷酸肌醇和肌醇的组合物，其中六磷酸肌醇和肌醇的组合量足以预防或减缓需要所述治疗的对象的牙侵蚀或骨质疏松的进程。
10.如权利要求9所述的组合物，其中所述六磷酸肌醇包括肌醇六磷酸盐。
11.如权利要求10所述的组合物，其中所述肌醇六磷酸盐基本上由六磷酸肌醇钠组成。
12.如权利要求10所述的组合物，其中所述肌醇六磷酸盐基本上由肌醇六磷酸钾组成。
13.一种方法，所述方法包括向哺乳动物给药包含足以预防、减缓进程或抑制骨质疏松症的量的六磷酸肌醇的药物组合物。
14.如权利要求13所述的方法，其中所述六磷酸肌醇包括肌醇六磷酸盐。
15.如权利要求14所述的方法，其中所述肌醇六磷酸盐基本上由肌醇六磷酸钾组成。
16.如权利要求13所述的方法，其中所述药物组合物还包含肌醇。
17.如权利要求16所述的方法，其中所述肌醇六磷酸盐基本上由肌醇六磷酸钙-镁组成。
18.如权利要求14所述的方法，其中所述肌醇六磷酸盐基本上由肌醇六磷酸钙-镁组成。
CNA2007800113031A 2006-03-02 2007-03-02 降低可滴定酸度和预防牙齿及其它骨的变性 Pending CN101420961A (zh)

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