CN101366954B - 一种生物涂层医疗装置的灭菌处理方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种生物涂层医疗装置的灭菌处理方法，通过在医疗装置表面的生物涂层外再涂覆一层生物活性保护涂层，经冷冻干燥处理后，采用Co60-γ射线辐照灭菌。本发明所提供的灭菌处理方法，采用生物活性保护涂层，在保证灭菌效果的同时，避免了Co60-γ射线照射对生物活性成分的破坏，其工艺简单，使用安全，具有较高的工业实用性。
Description
技术领域
本发明涉及一种灭菌处理方法，具体地说，是一种不破坏生物活性的生物涂层医疗装置的灭菌处理方法。
背景技术
在医疗装置表面涂覆一层生物活性涂层，该涂层在调节血管舒缩、防止血小板黏附和血栓形成及调节血管平滑肌的生长和增殖以及减少身体对所植入的医疗装置发生排斥等方面发挥显著的作用。目前已有研究表明一些抗体具有显著促进血管内皮化和抑制血栓形成、血管平滑肌生长和增值的作用。
生物医疗装置由于含有生物活性成分，其灭菌方式必须克服高温、强自由基、射线等破坏生物活性结构的问题。
目前一次性医疗用品和医用包装材料多采用Co60-γ射线辐照消毒灭菌，利用放射性同位素钴-60与铯-137的γ射线，以及电子加速器产生的高能电子与X射线的化学生物效应，破坏微生物的细胞核质结构，以达到杀灭病源微生物的目的。
Co60-γ射线辐照消毒灭菌已逐步取代了常规的化学消毒方法，其较之常规的蒸汽或环氧乙烷灭菌有如下优点：1、辐照消毒灭菌彻底，无污染、无残留，大量采用经辐射灭菌后一次性使用的医疗用品，可避免交叉感染，降低发病率。2、辐照消毒灭菌不需加热，是一种“冷消毒”法，适用于热敏感的塑料制品、生物体等。而环氧乙烷具有强的致癌效应，其灭菌需要一定的温度，灭菌时间也较长，而且由于其很强的氧化性很易破坏抗体的蛋白结构。3、操作简单快捷，可连续作业；4、消毒灭菌后的产品可长期保存。
但是Co60-γ射线辐照消毒灭菌也有一定的缺陷，其照射过程中电离产生的氧自由基对生物活性成分如生物抗体活性有较大的破坏作用。
本发明采用抗坏血酸盐或者右旋糖酐40作为医疗器械γ射线灭菌时抗体活性的保护剂，能克服上述Co60-γ射线辐照消毒灭菌中的缺陷。
发明内容
本发明的目的是提供一种生物涂层医疗装置的灭菌处理方法，该方法能够完全保护生物涂层不受射线照射的影响，从而完全保护其生物活性。
本发明所提供的生物涂层医疗装置的灭菌处理方法，其主要是在医疗装置表面的生物涂层外再涂覆一层生物活性保护涂层，冷冻干燥处理后，采用Co60-γ射线辐照灭菌。
其中，生物活性保护涂层为抗坏血酸盐、右旋糖酐20、右旋糖酐40、右旋糖酐70、右旋糖酐100、羧甲基壳聚糖、N-乙酰胺葡萄糖、淀粉、几丁质(chitin)及其衍生物、粘多糖、透明质酸、肝素及其衍生物、琼脂糖中的一种或多种。优选，抗坏血酸盐或右旋糖酐40涂层。
涂覆生物活性保护涂层的方法，包括如下步骤：
1、将要涂覆的生物活性保护涂层物质溶解到蒸馏水中，制得浓度为1-100mg/ml的溶液；
2、将上述溶液均匀喷涂在生物涂层医疗装置的表面，灭菌保护涂层的厚度为0.01-100μm。
涂覆生物活性保护涂层的方法，优选地，包括如下步骤：
1、将抗坏血酸盐或者右旋糖酐40溶解到蒸馏水中，制得浓度为20mg/ml的溶液；
2、将上述溶液均匀喷涂在生物涂层医疗装置的表面，灭菌保护涂层的厚度为1-10μm。
冷冻干燥处理的过程为将涂覆了生物活性保护涂层的医疗装置进行预冷冻，再放入真空冷冻干燥机中干燥。其具体过程为：冷冻干燥处理为将涂覆了生物活性保护涂层的医疗装置在冰箱中预冷冻2h后，在真空度<10pa、冷肼温度-55℃的真空冷冻干燥机中，干燥时间1-24h，取出放入-20℃冰箱中保存。
Co60-γ射线辐照灭菌是将包装后的医疗装置，在温度5-50℃，剂量5-40KGy，湿度10-100％的条件下进行的。
本发明提供的生物涂层医疗装置的灭菌处理方法中，所述医疗装置为冠脉血管支架、颈动脉血管支架、外周血管支架、肾动脉血管支架、颅内动脉血管支架、移植片固定膜、移植片固定膜移植物、合成的人造血管、心脏瓣膜、导管、血管修补筛、起搏器、起搏器导子、除纤颤器、PFO隔膜封闭装置、血管夹、动脉血管瘤闭锁器、血液透析移植物、血液透析导管、房室吻合分流、大动脉血管瘤移植物装置、静脉瓣、血管接合夹、留置式动脉导管、血管护鞘或药物输送口。
所述生物涂层由肝素、抗血小板膜糖蛋白(GPIIb/IIIa)受体拮抗剂、阿昔单抗(抗血小板凝聚单克隆抗体)、一氧化氮合酶(NOS)、精氨酸-氨酸-天冬氨酸(RGD)多肽、血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子3(FGF-3)、成纤维细胞生长因子4(FGF-4)、成纤维细胞生长因子5(FGF-5)、成纤维细胞生长因子6(FGF-6)、成纤维细胞生长因子7(FGF-7)、成纤维细胞生长因子8(FGF-8)、成纤维细胞生长因子9(FGF-9)、碱性成纤维细胞生长因子、血小板诱导性因子、转化生长因子β1、酸性成纤维细胞生长因子、骨粘连蛋白、促血管生成素1、促血管生成素2、胰岛素样生长因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、血小板衍生生长因子AA、血小板衍生生长因子BB、血小板衍生生长因子AB、内皮细胞PAS蛋白1、血小板反应蛋白、增殖蛋白、肝配蛋白-A1、E-选择蛋白、肥胖蛋白、白介素8、甲状腺素、神经鞘氨醇1-磷酸酯、角蛋白8(Keratin8)、尿激酶前体(Pro-UK)、反义寡核核苷酸、抗CD2白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD3白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD4白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD8白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD3R白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD1a白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD1b白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD5白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD6白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD7白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD9白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD10白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD11a白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD18白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD19白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD20白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD21白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD22白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD23白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD24白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD37白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD33白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD34白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD35白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD64白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD65白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CDw65白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD66b白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD66e白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD31白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD133白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD89白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CDw90白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD56白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD57白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD94白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD40白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD72白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD77白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD16白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD32白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD63白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD36白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD41白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD42a白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD42b白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD11b白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD11c白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD29白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD44白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD48白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD49a白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD49b白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD49c白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD49e白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD49f白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD50白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD51白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD54白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD58白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD61白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD62E白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD62L白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD62p白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD103白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD105白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD26白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD71白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD95白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD122白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CDw124白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD126白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD127白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD117白细胞分化抗原抗体及其片段、抗血管内皮生长因子1(VEGF-1)抗体及其片段、抗血管内皮生长因子2(VEGF-2)抗体及其片段、抗CD146(Muc-18)抗体及其片段、抗干细胞抗原(Sca-1)抗体及其片段、抗干细胞因子1(SCF/c-Kti配体)抗体及其片段、抗酪氨酸激酶Tie-2抗体及其片段和抗HAD-DR细胞表面抗原抗体及其抗体片段中的一种或多种生物活性物质组成。
抗坏血酸盐或者右旋糖酐40等用于生物活性保护涂层的物质均是指能够用于临床的药物或辅料。
抗坏血酸盐，具有广泛的生理活性，能促进胶原蛋白的形成，维持组织的完整性，防止坏血病，其还原胱氨酸生成合成抗体所需要的半胱氨酸，所以其能够促进抗体形成，并且能促进医疗器械产品植入后伤口的快速愈合，从而减少体内炎症和再狭窄率。抗坏血酸盐具有促进造血和解毒的功能，并且具有很强的消除氧自由基的能力，消除射线照射过程中产生的氧自由基，从而减少其对生物活性成分的破坏。抗坏血酸盐也能使生物活性成分开键的-SH重新变成-S-S-，这也是抗坏血酸对抗体等生物活性成分保护的机理之一。
右旋糖酐40为蔗糖经肠膜状明串珠菌发酵后生成的高分子葡萄糖聚合物，其能提高失血患者血浆胶体渗透压、扩充血容量，维持血压、血流量、尿流量和组织灌注，具有代血浆的作用。右旋糖酐40在抗血小板黏附、保护血管内皮、使聚集的红细胞和血小板解聚等方面发挥明显的作用。使用右旋糖酐40可降低血液黏滞度，改善微循环，防止血管内凝血和血栓形成。右旋糖酐40通过与生物活性成分特定部位结合，达到保护生物活性成分-S-S-健的目的，从而保护生物活性成分的活性不被射线破坏。
本发明所提供的生物涂层医疗装置的灭菌处理方法，其具有如下有益效果：
1、优异的灭菌效果
生物涂层医疗装置涂覆生物活性保护层后，经过Co60-γ辐照灭菌，不但达到了很好的灭菌效果，并且通过Elisa酶联免疫对生物活性成分的活性进行了检测，其活性基本上都被完全保护，涂覆生物保护层后生物活性保护效果显著。
2、使用安全，满足临床需要
生物活性保护涂层采用的抗坏血酸盐或右旋糖酐40等均是可用于临床的药物或辅料。抗坏血酸盐能够促进医疗器械产品置入后伤口的很快愈合，从而减少体内炎症的发生，从而减少再狭窄率。右旋糖酐40通过与生物活性成分特定部位结合，达到保护生物活性成分中的-S-S-健的目的，从而保护生物活性成分不被射线破坏。由于抗坏血酸盐或右旋糖酐40极易溶于水，当医疗装置植入时抗坏血酸盐很快被血液冲刷下来，不存在药物之间的相互影响；
3、工业实用性
Co60-γ辐照灭菌方式能够进行大规模的工业化生产，抗坏血酸盐喷涂只需要使用现有的喷涂设备进行喷涂，且工艺简单，成本较低。
附图说明
图1为医疗装置表面分布的抗体及其保护涂层的示意图；
图中，A为医疗装置本体；B为医疗装置表面分布的生物活性成分；C为医疗装置表面分布的生物活性保护涂层；D为医疗装置本体表面分布的纳米孔洞。
图2为灭菌后抗坏血酸盐和右旋糖酐40的生物活性保护涂层对生物活性的保护效果示意图。
图3为生物抗体的阳极极化涂覆过程示意图。
图中，1为操控电脑；2为阳极极化仪；3为储液容器；4为电极。
具体实施方式
以下实施例进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。
实施例1生物涂层医疗装置的制备
选用316不锈钢合金或者钴络合金材质经抛光后，用激光雕刻成血管支架，按照如下步骤制得单克隆抗体CD34涂层生物支架：
1、支架本体表面的清洗：
(1)砂带打磨支架本体表面，机械去除表面的氧化物，调整表面粗糙度；
(2)利用超声波，依次用75％的医用乙醇溶液、99.5％的丙酮溶液、去离子水清洗，超声波频率为100KHz，清洗时间为10min；
(3)将支架本体放入30g/L、80℃的氢氧化钠溶液中浸泡10min，去除油脂和氧化皮；
(4)将清洗后的支架本体放置在真空干燥机中，温度设定在40℃，干燥45min后取出。
2、支架本体表面的防腐处理：将支架本体浸入到重铬酸钾15g/L、硝酸15g/L、氯化钠1.0g/L溶液中，在80℃下氧化1min，支架本体表面即可生成氧化膜。
3、支架本体表面单克隆抗体CD34溶液的涂覆处理：
(1)、支架本体的预处理：用四氢呋喃超声清洗，超声波频率为100KHz，清洗时间为10min；使用去离子水清洗三次；
(2)、抗体涂覆液的配制：以浓度为0.05mol/l、pH值为9.6的碳酸盐缓冲溶液的为溶剂，配制成浓度为0.1mg/ml抗体溶液；
(3)、阳极极化涂覆：如图3所示，将支架本体串联到阳极极化仪的阳极4上，将配制好的抗体溶液注入阳极极化的抗体储存容器3中，调节阳极电压为400mv，进行极化，极化时间为600s，通电后抗体离子向阳极支架处移动，在阴阳相吸作用下，克服支架表面的液面张力，使单克隆抗体与支架表面牢固均匀的结合。并在支架表面形成一层均匀的抗体涂层，抗体的量为1/105的支架重量；
(4)、生物支架干燥：将支架自然稍晾干后，冰箱中预冷冻后放入真空冷冻干燥机中干燥4h。
实施例2生物涂层医疗装置的灭菌处理
将抗坏血酸盐溶解到蒸馏水中，制得浓度为20mg/ml的抗坏血酸盐溶液；将抗坏血酸盐溶液均匀喷涂在实施例1的生物抗体涂层医疗装置的表面，灭菌保护涂层的厚度为5μm左右；将涂覆了抗体活性保护涂层的医疗装置在冰箱中预冷冻2小时后，在真空度<10pa、冷肼温度-55℃的真空冷冻干燥机中，干燥时间4h，取出放入-20℃冰柜中保存。将包装后的医疗装置，在温度25℃，剂量15KGy，湿度35％的条件下进行Co60-γ射线辐照灭菌。
实施例3生物涂层医疗装置的灭菌处理
将右旋糖酐40溶解到蒸馏水中，制得浓度为20mg/ml的右旋糖酐40溶液；将右旋糖酐40溶液均匀喷涂在实施例1的生物抗体涂层医疗装置的表面，灭菌保护涂层的厚度为5μm左右；将涂覆了抗体活性保护涂层的医疗装置在冰箱中预冷冻2h后，在真空度<10pa、冷肼温度-55℃的真空冷冻干燥机中，干燥时间4h，取出放入-20℃冰柜中保存。将包装后的医疗装置，在温度25℃，剂量12KGy，湿度55％的条件下进行Co60-γ射线辐照灭菌。
实验例1本发明灭菌方法处理后的生物涂层医疗装置的生物活性检测
1、试验对象：以实施例1的单克隆抗体CD34涂层生物支架为未灭菌对照，以实施例2的灭菌后的以抗坏血酸盐为生物活性涂层的单克隆抗体CD34涂层生物支架为包抗坏血酸盐灭菌对照，以实施例3的灭菌后的以右旋糖酐40为生物活性涂层的单克隆抗体CD34涂层生物支架为包糖灭菌对照，以灭菌的未加保护剂的单克隆抗体CD34涂层生物支架为未加保护剂灭菌。
2、试验方法
对未灭菌对照、包坏血酸灭菌对照、包糖灭菌对照和未加保护剂灭菌分别采用elisa酶联测定方法进行生物活性检测，其包括如下步骤：
(1)封闭：将支架装入1.5ml的离心管中，每管中各加入0.5ml的10％的牛血清磷酸缓冲溶液(pH值为7.4，浓度为0.01mol/l)，在37℃的恒温箱中放置30min。
(2)洗涤：用洗涤缓冲液(pH值为7.4，浓度为0.01mol/l磷酸缓冲液再加上0.05％的吐温)洗涤支架三次，每次加入洗涤液0.5ml，洗涤5分钟。
(3)加抗原：加入1:1000稀释的单克隆抗体CD34相应的抗原，稀释液为含有10％的牛血清的磷酸缓冲溶液(pH值为7.4，浓度为0.01mol/l)在37℃的恒温箱中放置30min。
(4)洗涤：用洗涤缓冲液(pH值为7.4浓度为0.01mol/l磷酸缓冲液再加上0.05％的吐温)洗涤支架三次，每次加入洗涤液0.5ml，洗涤5分钟。
(5)加入二抗：加入1:1000稀释的相应的抗原的酶标二抗，稀释液为含有10％的牛血清的磷酸缓冲溶液(pH值为7.4，浓度为0.01mol/l)在37℃的恒温箱中放置30min。
(6)洗涤：用洗涤缓冲液(pH值为7.4，浓度为0.01mol/l磷酸缓冲液再加上0.05％的吐温)洗涤支架二次，每次加入洗涤液0.5ml，洗涤时间为5分钟。更换离心管用0.5ml的蒸馏水洗涤支架一次。
(7)显色：加底物显色液TMB0.5ml现用现配，在37℃的恒温箱中放置15min。
(8)终止：加入0.25ml，2mol/l的硫酸终止液，终止反应。
(9)测定：将离心管中的液体移入96孔酶标板，每孔加入量0.15ml，每组做3个平行，用酶标仪在450nm下测定。
3、试验结果
灭菌后检测后，以抗体活性保留量(百分比)对不同的保护剂种类作图，结果如图2所示。
4、结论
通过双抗夹心elisa酶联法检测支架上抗体的活性。由图2可以看出，经过保护涂层保护后，抗体支架的活性在灭菌后能够完全保护，而未加灭菌保护涂层的支架，生物活性基本上丧失完全。
Claims (6)
1.一种生物涂层医疗装置的灭菌处理方法，其特征在于，在医疗装置表面的生物涂层外再涂覆一层生物活性保护涂层，冷冻干燥处理后，采用Co60-γ射线辐照灭菌；
所述Co60-γ射线辐照灭菌是将包装后的医疗装置，在温度5-50℃，剂量5-40KGy，湿度10-100%的条件下进行的；
所述生物活性保护涂层为抗坏血酸盐；
涂覆生物活性物质灭菌保护涂层的方法，包括如下步骤：
（1）将要涂覆的生物活性保护涂层物质溶解到蒸馏水中，制得浓度为1-100mg/ml的溶液；
（2）将上述溶液均匀喷涂在生物涂层医疗装置的表面，灭菌保护涂层的厚度为0.01-100μm。
2.如权利要求1所述的灭菌处理方法，其特征在于，涂覆生物活性保护涂层的方法，包括如下步骤：
（1）将抗坏血酸盐溶解到蒸馏水中，制得浓度为20mg/ml的溶液；
（2）将上述溶液均匀喷涂在生物涂层医疗装置的表面，灭菌保护涂层的厚度为1-10μm。
3.如权利要求1所述的灭菌处理方法，其特征在于，冷冻干燥处理为将涂覆了生物活性保护涂层的医疗装置进行预冷冻，再放入真空冷冻干燥机中干燥。
4.如权利要求3所述的灭菌处理方法，其特征在于，冷冻干燥处理为将涂覆了生物活性保护涂层的医疗装置在冰箱中预冷冻2h后，在真空度<10pa、冷肼温度-55℃的真空冷冻干燥机中，干燥时间1-24h，取出放入-20℃冰柜中保存。
5.如权利要求1所述的灭菌处理方法，其特征在于，所述医疗装置为冠脉血管支架、颈动脉血管支架、外周血管支架、肾动脉血管支架、颅内动脉血管支架、移植片固定膜、移植片固定膜移植物、合成的人造血管、心脏瓣膜、导管、血管修补筛、起搏器、起搏器导子、除纤颤器、PFO隔膜封闭装置、血管夹、动脉血管瘤闭锁器、血液透析移植物、血液透析导管、房室吻合分流、大动脉血管瘤移植物装置、静脉瓣、血管接合夹、留置式动脉导管、血管护鞘或药物输送口。
6.如权利要求1所述的灭菌处理方法，其特征在于，所述生物涂层由肝素、抗血小板膜糖蛋白受体拮抗剂、阿昔单抗、一氧化氮合酶、精氨酸-氨酸-天冬氨酸多肽、血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子3、成纤维细胞生长因子4、成纤维细胞生长因子5、成纤维细胞生长因子6、成纤维细胞生长因子7、成纤维细胞生长因子8、成纤维细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、血小板诱导性因子、转化生长因子β1、酸性成纤维细胞生长因子、骨粘连蛋白、促血管生成素1、促血管生成素2、胰岛素样生长因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、血小板衍生生长因子AA、血小板衍生生长因子BB、血小板衍生生长因子AB、内皮细胞PAS蛋白1、血小板反应蛋白、增殖蛋白、肝配蛋白-A1、E-选择蛋白、肥胖蛋白、白介素8、甲状腺素、神经鞘氨醇1-磷酸酯、角蛋白8、尿激酶前体、反义寡核核苷酸、抗CD2白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD3白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD4白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD8白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD3R白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD1a白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD1b白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD5白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD6白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD7白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD9白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD10白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD11a白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD18白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD19白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD20白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD21白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD22白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD23白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD24白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD37白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD33白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD34白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD35白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD64白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD65白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CDw65白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD66b白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD66e白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD31白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD133白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD89白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CDw90白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD56白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD57白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD94白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD40白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD72白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD77白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD16白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD32白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD63白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD36白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD41白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD42a白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD42b白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD11b白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD11c白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD29白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD44白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD48白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD49a白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD49b白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD49c白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD49e白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD49f白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD50白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD51白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD54白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD58白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD61白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD62E白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD62L白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD62p白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD103白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD105白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD26白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD71白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD95白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD122白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CDw124白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD126白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD127白细胞分化抗原抗体及其片段、抗CD117白细胞分化抗原抗体及其片段、抗血管内皮生长因子1抗体及其片段、抗血管内皮生长因子2抗体及其片段、抗CD146抗体及其片段、抗干细胞抗原抗体及其片段、抗干细胞因子1抗体及其片段、抗酪氨酸激酶Tie-2抗体及其片段和抗HAD-DR细胞表面抗原抗体及其抗体片段中的一种或多种生物活性物质组成。
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Families Citing this family (8)
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|---|---|---|---|---|
| CN101773689B (zh) * | 2010-03-29 | 2013-08-21 | 苑国忠 | 外科修复补片 |
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5283034A (en) * | 1989-06-29 | 1994-02-01 | Applied Immune Sciences, Inc. | Stabilization of sterilized surfaces for research and medical use |
| US5730933A (en) * | 1996-04-16 | 1998-03-24 | Depuy Orthopaedics, Inc. | Radiation sterilization of biologically active compounds |
| CN1541110A (zh) * | 2001-06-14 | 2004-10-27 | 单克隆免疫球蛋白制剂灭菌方法 | |
| CN1585651A (zh) * | 2001-09-24 | 2005-02-23 | 克里兰特公司 | 将含有非水性溶剂的生物材料灭菌的方法 |
| CN101094693A (zh) * | 2004-10-29 | 2007-12-26 | 德普伊斯派尔公司 | 产品无菌填充的方法和试剂盒 |
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5283034A (en) * | 1989-06-29 | 1994-02-01 | Applied Immune Sciences, Inc. | Stabilization of sterilized surfaces for research and medical use |
| US5730933A (en) * | 1996-04-16 | 1998-03-24 | Depuy Orthopaedics, Inc. | Radiation sterilization of biologically active compounds |
| CN1541110A (zh) * | 2001-06-14 | 2004-10-27 | 单克隆免疫球蛋白制剂灭菌方法 | |
| CN1585651A (zh) * | 2001-09-24 | 2005-02-23 | 克里兰特公司 | 将含有非水性溶剂的生物材料灭菌的方法 |
| CN101094693A (zh) * | 2004-10-29 | 2007-12-26 | 德普伊斯派尔公司 | 产品无菌填充的方法和试剂盒 |
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