CN101312786A - 具有多孔膜和无分支通道的微流体装置 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于检测样品液体中的物质的微流体装置,以及含有该装置用于进行生物学分析的盒体。该微流体装置包括在其间具有多孔膜(50)的两个壳体部分(52,54)。每一壳体部分具有凹部或通道部分(56-1、56-2、56-n、58-1、58-2、58-n),所述凹部或通道部分通过相对壳体部分上的凹部连接并穿过所述膜(50),从而形成用于样品液体的无分支通道。在该通道穿过所述膜(50)的一或多个位置,设有具有固定化的指示剂物质的点状区(48-1、48-2、48-n),样品液体中的靶物质可以结合至该点状区。本发明的装置的优点在于:原则上所有样品液体经过每一个点状区。因此,无需对样品液体进行再循环和/或混合,因为事实是在该装置中流体具有平行的流通路径。该装置将因此更简单,给出的检测结果也更可靠。

Description

具有多孔膜和无分支通道的微流体装置
技术领域
本发明涉及一种用于检测样品液体中的物质的微流体装置,该装置包括:多孔膜,其具有第一表面和第二表面,并具有多个点状区,所述多个点状区具有至少一种固定化的指示剂物质;具有用于容纳样品液体的第一容积并接触所述膜的第一面的第一壳体部分;具有用于容纳样品液体的第二容积并接触所述膜的第二面的第二壳体部分。
背景技术
微流体装置通常用于处理少量的液体。尤其是在如分子诊断生物传感器等领域中,在存在确定的物质或微生物等(通常称作靶物质)的情况下检测少量样品液体(例如血液或其他体液)。另外,使样品液体接触点状区里的膜上或膜中提供的一或多种指示剂物质,所述指示剂物质能与那些确定的物质结合或与其反应。通常,待检测的物质或生物体通过标记(例如荧光分子)的吸附而显现。在许多情况下,基于多种物质(例如抗原)对样品液体进行检测。具有指示剂物质的点状区的数目于是通常达到100个或更多。
在一些已知的微流体装置中,指示剂物质存在于多孔膜上或多孔膜中,使样品液体通过所述膜中。
特别地,US 6,225,131公开了一种上述类型的装置。所述膜包括大量贯穿通道。将样品液体反复泵送通过所述膜以筛选相关的物质。
已知装置的一个问题在于,将样品液体泵送通过膜时,每一点状区仅筛选很小部分的样品液体,其比率大概是点状区的表面积除以整个膜的表面积。例如,如果有1000个点状区,每个点状区只筛选样品液体的0.1%。此外,例如本身固有的或甚至由待检测的物质的结合所诱导的膜通透性的不均一可以导致在每个点状区的有效筛选容积方面产生大的变化,因为样品液体将随阻力最小的路径流动。所有这些可以导致不准确的检测。在现有技术中,有人已尝试通过将样品液体反复或来回进行多次泵送来处理这些问题,最经常的是与混合样品液体相结合以使其均匀。在微流体通道中进行混合是困难的,因为雷诺数非常低导致流动呈层状。但仍然不能达到100%的筛选。
一些已知装置的另一个问题是容积损耗。由于含有位于小孔等内部的靶物质的液体的容积很小,而膜的表面容积比高,游离的靶物质的有效浓度将由于在膜的小孔表面的反应产生消耗而下降。这导致结合的整体比率下降并因此导致测量速度下降。为了克服这个问题,必须持续对液体进行更新。这需要连续的泵送和混合。混合必须在膜的外部发生,这将使得样品容积增加并使装置更复杂。
发明概述
本发明的一个目的是提供一种至少部分克服上述缺点的微流体装置。特别地,本发明的一个目的是提供一种能改善样品液体的筛选的装置。
所述的目的是通过上文提及的微流体装置实现的,所述装置的特征在于:所述第一容积包括多个互相分离的凹形第一通道部分,所述第二容积包括多个互相分离的凹形第二通道部分,其中每一个第一通道部分通过具有至少一个点状区的所述膜的重叠区域与最多两个第二通道部分重叠,且每一个第二通道部分通过具有至少一个点状区的所述膜的重叠区域与最多两个第一通道部分重叠,从而在第一和第二壳体部分形成样品液体的无分支通道。换句话说,每一个第一通道部分与最多两个第二通道部分重叠,每一个第二通道部分与最多两个第一通道部分重叠。每次重叠发生在膜上的一个重叠区域(用于第一和第二通道部分之间的直接连接并包括至少一个点状区的一个重叠区域)。注意,只有通道每端的最后一个通道部分与膜的相对面的一个通道部分重叠,所有其他第一和第二通道部分严格地与两个“相对的”通道部分重叠,即分别与第二通道部分、第一通道部分重叠。
以这种方式,接触第一或第二通道部分的点状区将筛选所有的样品液体,因为携带样品液体的通道通过那些点状区。因此,理论上经由将流体通过所述通道一次这一单一步骤就可获得100%的筛选。如果没有任何混合需求,流体中靶物质的浓度在整个流通时间里保持不变。总的流通时间例如可选为流通总容积的时间或直到检测到足够的信号(已发生足够的结合)的时间。基本上,做检测所需的时间由捕获待检测物质对指示剂物质的结合动力学和器具的检出限所决定。将一直保持流动直至产生足够的信号。
文献WO2004/024327公开了一种具有用于分子检测的多孔基材的微流体器械,其中所述多孔基材的两面都存在多个平行的通道。所述通道是这样重叠的:第一面上的每个通道总是与另一面上的所有通道相连。或者直接地,或者经一或多个中间通道,或在所述基材的相同面或相对面上。插入两个或多个样品液体,所述样品液体将在基材处相接触或通过基材相接触,在基材中引起变化。在该器械中,样品液体将沿着各平行路径流动,因此不能保证样品液体将以同样的量经过每个点状区(如果存在)。
在本发明中,所有的通道部分一起形成一个通道,样品液体通过该通道一步通过所述膜。然后,所有点状区存在于第一容积和第二容积之间的连接处的点状区将接收同样量的样品液体,这将大大提高利用所述点状区检测物质的准确率。注意,无需所有的点状区位于通道中,通道中存在多个点状区就可以满足,并因此将接收所有的样品液体。可以以不同的方式提供其他点状区,例如,根据现有技术装置的膜区域上的一组点状区,样品液体以大致平行的方式从中流过。原则上,通过给样品液体提供一个通道,减小了横截面积,结果在所有其他因素保持相同的情况下,由于与平行流通装置中的单一通道相比的同样因素,总的流通时间将增加。然而,许多因素减轻(mitigate)了这点。首先,单次贯穿所述膜就足够了。此外,由于省略了外部的循环和混合,可使用更小的样品容积。通过限制在微通道内部的样品液体,可直接让多个样品互相平行互不干涉地流通同样的膜。在需要对多个PCR产物进行分析时,这是很重要的。以这种方式,样品容积显著减小,并因此减少了筛选时间,但更重要的是避免了或大大减小了交叉反应性问题。最大流通时间由总的样品容积和可接受的和/或期望的膜内流体的最大流速决定。首先取决于其应用,其次取决于膜的显微结构。流速的增加增大了保持流动所需的压差。因此增大了膜上的压力。在根据本发明的装置中,所述膜可通过底部和顶部的基材得到很好的支撑,这将随后进一步加以解释。这不同于已知装置中的平行流通。
值得注意的是,每个点状区位于第一容积的一个通道部分和第二容积的一个通道部分之间。还要注意,为了达到这种筛选,无需混合或来回或反复再循环。
另一个优点在于,样品液体可利用的装置的总容积可以减小,因为例如不需要混合腔或(再)循环腔。
另一个优点在于,可以减小整个装置的建筑高度或厚度,因为现在不再是从膜一侧的一个大容积流动到另一侧的另一个大容积。只需很小的高度就足够了。这一小的高度或厚度,允许改善膜点状区的读出。
值得注意的是,凹形部分具有相对于相应的壳体部分的外表面的容积。也可以说是结合覆盖通道部分的膜来限定出所述容积。
可以认为所述装置的一个主要目的(虽然不必是唯一的目的)是检测样品液体中通常以很低浓度存在的大量不同的分子,该检测不仅快速,而且具有高灵敏度和再现性。
在一个特定的实施方式中,第一和第二壳体部分各包括至少10个通道部分。这表明通道和进而在其中形成样品液体的通路将通过所述膜至少10次,提供了至少相等数目的位置用于提供点状区。
在上面提到的每个跨越处,可提供一个点状区用于检测样品液体中的一些物质。在一个特定的实施方式中,所述膜包括至少10个点状区,通过第一容积的一个通道部分和第二容积的一个通道部分接触每个点状区。当然,在第一容积的通道部分和第二容积的通道部分之间的每个连接处,无需在膜上或膜中提供这样一个点状区,也可采用任何其他的数目。此外,在每个这样的连接处可以在膜上或膜中提供多于1个的点状区。
在一个特定的实施方式中,所述装置包括至少两个分离的通道。例如可按如下实施:样品液体分布在不止一个通道里,其中当然每个通道跨越所述膜两次或更多次。这可提供平行的流动路径。每一通道具有自己的样品液体入口,优选与它自己的样品液体容器连接。这保证相近量或至少已知量的样品液体流通每一通道,而不发生会导致不准确性的通道之间的混合。也可以提供不同的样品液体(即具有不同的待检测靶物质)。当那些不同的样品液体在实施测量之前需要以一种相似的方式进行处理时,这将会是有益的。
在单一通道的情况下,在装置具有小的总表面积时,这通常是一个弯曲的通道以获得具有多个点状区的长的通道长度。然而,在多通道的情况下,以平行的方式提供所述多通道,虽然不是必须的,但却是有利的。
在一个特定的实施方式中,第一和第二壳体部分各包括一个限定出相应的通道部分的结构化组件。在这一实施方式中,所述壳体部分包括两个其中设有通道部分的组件。组件中的结构通常会很小,用于制备所述结构的技术例如可为平版印刷术领域的技术。作为示范的出发点,进行平版印刷曝光并在玻璃或硅基材上生成图案,随后通过电镀等转移到模料如镍中。随后依顺序通过注入塑型、凹凸印刷等将结构复制到例如聚合体中。将相似的工艺用于生产光碟。点状区的数量和大小可在很宽的范围内变化,这取决于应用的工艺,例如印刷,无需逼近通过照相平版印刷术或复制工艺使壳体部分显微结构化的极限。当然,也可以使用其他工艺,例如基于激光切割的工艺。
在一个特定的实施方式中,结构化的组件包括一个大致平坦的表面,在该表面中,留下凹形的通道部分。在本申请中,表述“大致平坦”与无凹部的未进行机械加工的表面有关,在机械加工后与所述表面未进行机械加工的部分有关。然而,该表面不需绝对平坦,因为膜通常能封闭甚至是在有些弯曲或不规则的表面中的凹部。例如,为了提高通道对膜的密闭性,可以在壳体部分的通道部分之间提供隆起部。
在一个特定的实施例中,第一和第二壳体部分在压力下相连接,使得膜在同时接触第一和第二壳体部分两者的区域处于压紧状态。这确保了壳体部分之间的膜的良好固定,这反过来确保可保持点状区相对于通道部分的正确位置。膜的压紧进一步确保了通道与通道部分的良好密闭,使不需要的样品液体的旁路最小化。在本申请中,膜可以覆盖通道部分的边缘,甚至可以延伸越过壳体部分的外部边缘,不过后者不是必需的。在一些情况下,甚至可以优选在壳体部分的外部边缘内提供膜,例如以防止污染。这可通过离开壳体部分的外部边缘足够远提供通道部分来实现。
在一个特定的实施方式中,在膜与第一和第二壳体部分中的至少一个的大致平坦的表面之间提供粘合剂。所述粘合剂还有助于通道对不需要的样品液体旁路的密闭。所述粘合剂可应用于膜上,例如在点状区周围,或在接触第一和/或第二壳体部分的平表面的整个或一部分膜上。可选择地或额外地,所述粘合剂也可应用于一个壳体部分或同时应用于两个壳体部分上其接触所述膜的平表面上。当然,优选所述粘合剂不接触点状区,以防止污染或不需要的流动阻力的增加。
通过压紧固定和/或通过提供粘合剂使膜固定地位于第一和第二壳体部分之间的结果是,所述膜从围绕通道(部分)的所有侧面被固定,因此只能通过(双轴)伸展变形。这确保了所述膜显示出对样品液体流动所施加的力的良好抵抗力。
在一个特定的实施方式中,所述装置进一步包括与第一和第二容积中的一个相接触的样品液体入口。尤其是在打算重复使用微流体装置的情况下,提供分离的样品液体入口是有利的。甚至,当打算一次性使用该装置时,这样的分离的流体入口也提供了好处。然而,还可以在壳体部分中提供一可穿透的壁部分,例如它可被注射器穿透。当然,如果所述可穿透的壁部分在注射器等缩回后自密闭将是有利的。
在一个特定的实施方式中,所述装置包括一个样品液体容器。可将样品液体储存在这个容器中,例如直至测量的时刻,直至例如温度已设定等这样的条件。所述容器可与通道接触,以使样品液体流通所述通道。当样品液体容器与通道接触时,所述容器大致是第一或第二容积的一部分。在每个通道的两端都可以提供样品液体容器,其中样品液体可从一个容器被泵送到另一个容器。可选择地,在与样品液体容器相对的通道末端,可提供一废液阀,用过的样品液体可通过它排出。
优选地,通道可与额外的流体的容纳器(holder)接触。这使得可以将额外的流体泵送通过通道,这将除去原始的样品液体。这为评估膜上或膜中的点状区提供了更好的背景。特定类型的这种额外的流体可以是气体例如空气。
在一个特定的实施方式中,所述装置进一步包括一样品液体泵。这种样品液体泵可用于驱动样品液体通过通道。所述泵可为任意类型的液体泵,例如基于压电的可移动部分、旋转泵等。注意,所述泵也可在外部提供,这样通过所述泵施加的压力或其他驱动力被传送至装置中的样品液体。
在一个特定实施方式中,第一和第二壳体部分中的至少一个包括一光学元件,优选作为所述第一和第二壳体部分中的至少一个的整体部分。所述微流体装置通过将样品液体流通具有点状区的膜,用于检测该样品液体中的物质。随后,检查所述点状区以确定该样品液体是否确实含有待通过相应的点状区检测的物质。提供光学组件可帮助测量这些点状区。特别地,所述光学组件包括光学窗或透镜阵列。这可使得以足够分辨率清楚地观察所述具有点状区的膜,甚至如果需要,可由透镜提供放大。所述光学元件可作为第一和/或第二壳体部分的一个整体部分提供。例如,壳体部分本身可由光学透明的材料制成,以及壳体部分的一部分以一光学元件例如透镜的形式提供。当然,为了检查所述点状区可以从所述装置除去膜。
所述装置可进一步包括光学上敏感的读出装置,其能从至少一个点状区获得光学信号。这允许所述装置最佳地与待检测的物质的特性相适应。这种光学上敏感的读出装置可为光度计、色度计等。当然,也可以提供一种系统,其包括分离的根据本发明的装置和分离的读出装置。
本发明还提供了用于进行检测的盒体,其包括根据本发明的装置。特别地,所述装置进一步包括至少一个样品制备装置,尤其是细胞过滤装置、细胞裂解装置、DNA提取装置或扩增装置。任选地,所述装置还可包括加热装置。这种组合装置的一个很大优点在于,相关物质的检测的各种其它步骤可在装置内部完成,从而使污染的风险最小。实现其它合并功能所需或所期望的各种其它部分可适当放置在所述装置上或装置中,例如在分离的可密闭腔中等。要实现这些功能,可优选提供与控制单元(例如计算机)之间的连接,或将这种控制单元并入所述装置。
附图说明
本发明的这些方面和其他方面参照下述实施例将是显而易见的,也将通过下述实施例进行阐明。
在附图中:
图1是显示现有技术装置的截面图。
图2示出了图1中装置中的膜12的俯视图。
图3图示了根据本发明的微流体装置的一个实施方式。
图4示出了图3中的装置的截面图。
具体实施方式
图1示出了现有技术装置的示意性的截面图。所述装置包括壳体10,其具有膜12,通过第一容积14和第二容积16接触所述膜。通过排水沟18,泵20将流体朝箭头所指方向泵向混合器22,从该处通过进料口24进入第一容积14。
用附图标记26示意性地概略表示光学检查装置。
在此处所示的现有技术装置中,将样品液体泵送通过膜12,在所述膜12之中或之上所谓点状区中已经提供了一或多种指示剂物质。当样品液体通过所述膜时,流体将接触指示剂物质,并根据流体成分的不同,那些指示剂物质中的一或多种将与流体的一部分结合或者经历某些变化,两种情况都表明在所述样品液体中存在某些物质、微生物等。
在所示装置中,只有一小部分样品液体将大致以点状区的表面积除整个膜12的表面积的比率通过各分离的点状区。为改善筛选,有时通过反复泵送或通过来回多次泵送使样品液体通过膜12多次,有时是在在其中混合流体的混合器22的帮助下进行。注意,混合几乎不发生在微流体通道例如1824和膜12的微通道中。
图2示出了图1中的装置的膜12沿线I-I的俯视图。指示了多个点状区30。每个点状区包括如上文所述的指示剂物质。点状区的数目可变化,可为任意数目,例如1、2等,但经常是一个相当大的数,例如在100和1000之间。在所示的情况下,为了作图简单,这一数目被限制为56。
图3图示了根据本发明的微流体装置的一个实施方式。
其中,在壳体40中,提供了入口42和出口44,它们通过通道46相连,在该通道中具有提供了指示剂物质的点状区48。
为了在一个小的表面积上提供一个大的通道长度,通道46是一弯曲的通道。尽管仅在一个轨道中有所显示,点状区48存在于通道46的6个平行轨道的每一个中。
入口42和出口44也可以是样品液体容器,在其中可分别储存新鲜的样品液体、使用过的样品液体。
也可以提供多个分离的通道46,每个都带有它们自己的入口和出口。这样的通道可以平行或不平行设置,并可用于对相似或不相似的样品液体进行平行检测或顺列检测。每个通道可与一泵装置相连接,并可由控制单元(未示出)单独控制。每个通道可具有它自己的带有选择的指示剂物质的选择的点状区。
图4示出了图3中的装置沿着线A-A′的截面图。这里,将具有点状区48-1、48-2等(表示为48-n)的膜50保持在第一壳体部分和第二壳体部分之间,所述第一壳体部分在此也称作上层膜保持部或盖子52,它带有许多上层的通道部分56-1、56-2等(表示为56-n);所述第二壳体部分在此也称作下层膜保持部或基材54,它带有许多下层的通道部分58-1、58-2等(表示为58-n)。用附图标记60示意性地表示光学装置。请注意“下层”或“上层”并非用于指出某个优选的方向,而只是简单而毫无疑义地指出图中所示的部分。事实上,当上下倒置或旋转任一角度时,该装置会工作得同样好。
膜50可为任何合适的多孔膜,例如用于生物学分析的膜。这样的膜可包括互相平行的流通毛细管,例如可用硅或氧化铝制成;或可包括由相互连接的毛细管构成的各向同性的网络,例如可由各向同性的尼龙制成。
入口42和/或出口44可包括与其他外部或内部样品液体容纳器之间的连接,或包括样品液体容纳器本身。在后一情形中,所述装置作为一个整体,非常适合一次性使用,所述容纳器可包括可通过例如用于注射某种样品液体的注射器穿透的壁,所述样品液体包括一或多种待检测的物质、微生物等。
入口42和出口44通过通道46相连,通道46弯曲以使得具有大的长度。如图4中可见,通道46的内部容积多次跨越膜50。因此,产生了用于样品液体的弯曲路径,其一部分已用虚线箭头示出。为了形成通道46,第一通道部分56和第二通道部分58在膜50上的重叠区域重叠。第一和第二通道部分的每一个与膜50的相对面上的两个通道部分重叠,除通道46端部的最后两个通道部分中的每一个只与一个这样的“相对的”通道部分重叠外。在这种情况下,假设通道46由图4所示的通道部分组成,可看到第一通道部分56-1与一个第二通道部分重叠,而例如56-2、56-3等与两个第二通道部分中的每一个重叠。
根据本发明的装置的运行在图4中加以解释。将到达最左端的上层通道部分56-1或上层膜保持部52中的凹形结构的样品通过泵装置按照虚线箭头所示的方向泵入,该泵装置未指出,但对应于例如图1中的泵20。在由泵装置所施加压力的影响下,或简单地通过毛细管作用,样品液体将通过膜50并到达最左端的下层通道部分58-1。在通过膜50时,样品液体将接触第一点状区48-1,该点状区包括某种指示剂物质例如将结合所需分子种类(如果存在于样品液体中)的生物学捕获探针。
随后,将样品液体朝着最左端上层通道部分56-2进一步泵送通过膜50之上或之中的第二点状区48-2。所述第二点状区可包括类似的或不同的指示剂物质。
以类似的方式,样品液体将进一步通过每个点状区48-3等(表示为48-n)直到液体到达通道46的出口44,通道46和出口44均如图3中所示出。可以看到,所有样品液体,明显地远离与一或多个点状区结合的物质,从而通过点状区48-1、48-2等中的每一个。整个过程可发生在厚度很小的装置中。正如通过由光学装置60所获得的那样,这产生了更高的分辨率;这反过来意味着点状区48以及通道46和所述装置作为一个整体,可被做得更小。
上层和下层通道部分的形状没有特别限制,可采用对于易于制作、优化流动等所需的形状,只要样品液体的路径通过膜50之上或之中的点状区即可。这确保了点状区48中的指示剂物质将执行它们的功能。
对可使用的点状区大小没有限制。最优选直径在50-500微米之间的点状区。如果指示剂物质在膜上的印刷被控制得足够好的话,这可被进一步减小。也经常对所述大小进行选择以与检测光学相适应。在成像的情况下,由于光的散射,较大的点状区产生更多信号。随着扫描光学读出,这是没有问题的,点状区大小可以进一步减小。在图3和4中,点状区显示出与第一和第二通道部分之间的各个直接联结的重叠区域一样大。实际上,可选择点状区48略小些,以确保样品液体能以一种正确的方式通过该点状区,在点状区的侧面没有太大的阻塞风险。
通道46、上层和下层通道部分56和58中的通路和之间通过膜50的通路的尺寸被设计成适应点状区的大小(例如,宽度在150-400微米之间)且不受工艺的限制,这意味着小得多或大得多的尺寸可容易地制得。通道高度将具有同样的数量级。优选,流动阻力不由通道而由所述膜决定。因此,膜上和膜下的“自由”通道高度通常为几十微米,虽然不排除其他的尤其是更大的值。典型的值介于50-100μm。膜的高度通常为10-150μm。利用薄膜更容易执行该原则。
注意,对于每一点状区,膜50包括至少一个贯穿通路、毛细管或类似物。在一些情况下,对于每一点状区,所述膜将包括大量的显微通道,不应将样品液体的通道46错认为是一个整体。所述指示剂物质可提供在基材12的外表面上,或提供在膜本身之中,例如在贯穿通道的壁上等等。所述指示剂物质可由任何已知的技术提供,例如浸渍,特别是印刷。
在所示装置中,以规则的方式提供点状区,不过这不是必需的,例如采用印刷工艺可容易地获得任意的点状区分布。所述指示剂物质可分别为不同的物质或可以例如具有不同浓度的相同物质。同样,两或多个点状区可包括具有相同浓度的相同物质,以增加与用于该物质的样品液体的接触面积。

Claims (14)

1、用于检测样品液体中的物质的微流体装置,所述装置包括:
多孔膜(50),其具有第一表面和第二表面,并具有多个点状区(48-1、48-2、48-n),所述多个点状区具有至少一种固定化的指示剂物质;
具有用于容纳样品液体的第一容积并接触所述膜(50)的第一面的第一壳体部分(52);
具有用于容纳样品液体的第二容积并接触所述膜(50)的第二面的第二壳体部分(54);
其特征在于:所述第一容积包括多个互相分离的凹形第一通道部分(56-1、56-2、56-n),所述第二容积包括多个互相分离的凹形第二通道部分(58-1、58-2、58-n),其中每一个第一通道部分(56-1、56-2、56-n)通过具有至少一个点状区(48-1、48-2、48-n)的所述膜(50)的重叠区域与最多两个第二通道部分(58-1、58-2、58-n)重叠,且每一个第二通道部分(58-1、58-2、58-n)通过具有至少一个点状区(48-1、48-2、48-n)的所述膜(50)的重叠区域与最多两个第一通道部分(56-1、56-2、56-n)重叠,从而在第一和第二壳体部分(52,54)形成样品液体的无分支通道(46)。
2、根据权利要求1所述的装置,其中所述第一(52)和第二(54)壳体部分各包括至少10个通道部分。
3、根据前述任一权利要求所述的装置,其中所述膜(50)包括至少10个点状区(48),且其中每个点状区(48)与第一容积的一个通道部分和第二容积的一个通道部分接触。
4、根据前述任一权利要求所述的装置,其包括至少两个互相分离的通道(46)。
5、根据前述任一权利要求所述的装置,其中所述第一和第二壳体部分各包括限定出相应的通道部分(56-1、56-2、56-n、58-1、58-2、58-n)的结构化组件(52,54)。
6、根据前述任一权利要求所述的装置,其中所述第一和第二壳体部分(52,54)在压力下相连接,使得所述膜(50)在同时与第一和第二壳体部分相接触的区域处于压紧状态。
7、根据权利要求6所述的装置,其中在所述膜(50)与第一(52)和第二(54)壳体部分中至少一个的大致平坦的表面之间提供粘合剂。
8、根据前述任一权利要求所述的装置,其进一步包括与第一和第二容积其中之一相接触的样品液体入口(42,44),优选所述通道(46)可接触额外的流体的容纳器。
9、根据前述任一权利要求所述的装置,其进一步包括样品液体容器(42,44)。
10、根据前述任一权利要求所述的装置,其中所述第一和第二壳体部分(52,54)中的至少一个包括光学元件。
11、根据前述任一权利要求所述的装置,其进一步包括光学上敏感的读出装置(60),该读出装置能从至少一个点状区(48)获得光学信号。
12、进行至少一种生物学分析的盒体,其包括根据前述任一权利要求的装置。
13、权利要求12的盒体,进一步包括至少一个样品制备装置,特别是细胞过滤装置、细胞裂解装置、DNA提取装置或扩增装置。
14、权利要求12或13的盒体,进一步包括加热装置。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102413913A (zh) * 2009-04-23 2012-04-11 皇家飞利浦电子股份有限公司 具有零死体积的混合器和混合方法
CN102791352A (zh) * 2010-03-05 2012-11-21 爱克斯崔里斯科技有限公司 过滤器旁路技术
CN105327722A (zh) * 2014-05-30 2016-02-17 科宝智慧医疗科技(上海)有限公司 用于分析液体的容器
CN108499619A (zh) * 2018-03-09 2018-09-07 复旦大学 一种膜整合式微流控过滤芯片及其制备方法和用途
CN108998348A (zh) * 2018-10-09 2018-12-14 广东海洋大学 一种水稻基因dna组提取装置

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2070594A1 (en) * 2007-12-14 2009-06-17 Koninklijke Philips Electronics N.V. Microfluidic device and method of making the same and sensor incorporating the same
EP2090365A1 (en) * 2008-01-23 2009-08-19 Koninklijke Philips Electronics N.V. Combined cell and protein analysis on a substrate
EP2419216A1 (en) 2009-04-15 2012-02-22 Koninklijke Philips Electronics N.V. Microfluidic device comprising sensor
DE102009033008A1 (de) 2009-07-02 2011-01-05 Dst Diagnostische Systeme & Technologien Gmbh Neues PoC-Testsystem und Verfahren
KR101915675B1 (ko) * 2012-02-07 2018-11-06 주식회사 미코바이오메드 초고속 핵산 추출 장치, 및 이를 이용하는 핵산 추출 방법
WO2013142963A1 (en) * 2012-03-30 2013-10-03 The Royal Institution For The Advancement Of Learning/Mcgill University Methods and devices for multi-dimensional separation, isolation and characterization of circulating tumour cells
US9423234B2 (en) 2012-11-05 2016-08-23 The Regents Of The University Of California Mechanical phenotyping of single cells: high throughput quantitative detection and sorting
WO2014165185A1 (en) 2013-03-12 2014-10-09 The Regents Of The University Of Michigan Microfluidic device for immunoblotting
US9670479B2 (en) 2013-03-15 2017-06-06 F Cubed, LLC Sample preparation device and methods of use
US20150166956A1 (en) * 2013-12-16 2015-06-18 General Electric Company Devices for separation of particulates, associated methods and systems
US9868659B2 (en) 2015-04-17 2018-01-16 General Electric Company Subsurface water purification method
AU2017258749B2 (en) * 2016-04-29 2022-06-16 Vivasor, Inc. Microneedle array assembly, drug delivery device and method for administering liquid across a broad area at low pressure

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3779807D1 (de) * 1986-04-23 1992-07-23 Avl Medical Instr Ag Sensorelement zur bestimmung von stoffkonzentrationen.
EP0975427B1 (en) * 1997-07-11 2001-03-14 Akzo Nobel N.V. A device for performing an assay, use of a membrane in the manufacture of said device, kit comprising said device and method for the detection of an analyte using such device.
US20020155010A1 (en) * 2001-04-24 2002-10-24 Karp Christoph D. Microfluidic valve with partially restrained element
WO2003015890A1 (en) * 2001-08-20 2003-02-27 President And Fellows Of Harvard College Fluidic arrays and method of using
US7112444B2 (en) * 2002-04-24 2006-09-26 Wisconsin Alumni Research Foundation Method of performing gradient-based assays in a microfluidic device
US20030203504A1 (en) * 2002-04-26 2003-10-30 John Hefti Diffusion-based system and method for detecting and monitoring activity of biologic and chemical species
US6806543B2 (en) * 2002-09-12 2004-10-19 Intel Corporation Microfluidic apparatus with integrated porous-substrate/sensor for real-time (bio)chemical molecule detection
US7279134B2 (en) * 2002-09-17 2007-10-09 Intel Corporation Microfluidic devices with porous membranes for molecular sieving, metering, and separations
AU2003303594A1 (en) * 2002-12-30 2004-07-29 The Regents Of The University Of California Methods and apparatus for pathogen detection and analysis
AU2003900796A0 (en) * 2003-02-24 2003-03-13 Microtechnology Centre Management Limited Microfluidic filter

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102413913A (zh) * 2009-04-23 2012-04-11 皇家飞利浦电子股份有限公司 具有零死体积的混合器和混合方法
CN102791352A (zh) * 2010-03-05 2012-11-21 爱克斯崔里斯科技有限公司 过滤器旁路技术
CN102791352B (zh) * 2010-03-05 2015-07-01 爱克斯崔里斯科技有限公司 过滤器旁路技术
CN105327722A (zh) * 2014-05-30 2016-02-17 科宝智慧医疗科技(上海)有限公司 用于分析液体的容器
CN105327722B (zh) * 2014-05-30 2019-03-19 科宝智慧医疗科技(上海)有限公司 用于分析液体的容器
CN108499619A (zh) * 2018-03-09 2018-09-07 复旦大学 一种膜整合式微流控过滤芯片及其制备方法和用途
CN108499619B (zh) * 2018-03-09 2020-09-29 复旦大学 一种膜整合式微流控过滤芯片及其制备方法和用途
CN108998348A (zh) * 2018-10-09 2018-12-14 广东海洋大学 一种水稻基因dna组提取装置
CN108998348B (zh) * 2018-10-09 2021-08-13 广东海洋大学 一种水稻基因dna组提取装置

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