发明内容
本发明的目的是提供一种杂质少、有效成分损失小的治疗心血管疾病的中药,它克服了现有技术的不足,解决了工业化生产超滤工艺条件可操作性的难题。
本发明的另一目的在于提供一种由上述组合物制备的制剂。
本发明的又一目的在于提供一种由上述组合物制备的滴丸制剂。
本发明是通过下述技术步骤实现的:以丹参、红花、人参和麝香或者丹参、红花、人参和麝香酮为原料药,按照以下步骤进行制备:
(1)将丹参、红花、人参混合或单独制成水提液或醇提液;
(2)对所述的提取液进行初步澄清处理;
(3)进一步对所述的提取液进行超滤处理;
(4)将超滤液浓缩,加入麝香或麝香酮,按常规方法制成制剂。
上述原料药的重量份为:丹参20~97份、红花2~79份、人参10~40份、麝香或麝香酮0.2~3份;优选为:丹参63.0~94.0份、红花4.0~35.0份、人参15~30份、麝香或麝香酮0.5~2.0份;更优选为:丹参75.2~90份、红花9~23.5份、人参20~25份、麝香或麝香酮0.5~1.3份。上述原料药人参可用党参代替,即上述原料药的配比按重量份计为:丹参20~97份、红花2~79份、党参10~40份、麝香或麝香酮0.2~3份;优选为:丹参63.0~94.0份、红花4.0~35.0份、党参15~30份、麝香或麝香酮0.5~2.0份;更优选为:丹参75.2~90份、红花9~23.5份、党参20~25份、麝香或麝香酮0.5~1.3份。
本发明技术步骤(1)中,醇提液可为不同浓度的低级醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇等的提取液或其混合物的提取液。醇提液可不浓缩或适当浓缩后进行下一步的初步澄清处理。
本发明技术步骤(2)中,初步的澄清处理可用一般的材料如纱布、丝绢等进行粗滤,也可用较专业的材料如陶瓷膜进行微滤,也可经高速离心后分取上清液,也可用絮凝剂如壳聚糖絮凝澄清剂、101果汁澄清剂、ZTCl+1天然澄清剂、蛋清絮凝剂等吸附澄清而除去药液中较大的悬浮颗粒,还可用醇沉法除去大部份杂质。既可单用上述澄清方法,也可联合应用,例如粗滤-吸附澄清,吸附澄清-高速离心,粗滤-微滤,粗滤-醇沉等。初步澄清处理的溶液可不浓缩或适当浓缩后进行下一步的超滤;优选不进行浓缩即进行下一步的超滤。
本发明技术步骤(3)中,超滤所用的超滤膜可为二醋酸纤维素膜(CA)、三醋酸纤维素膜(CTA)、氰乙基醋酸纤维素膜(CN-CA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA)、酚酞侧基聚芳砜膜(PDS)、聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)、聚酰亚胺膜(N)、纤维素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜(MMA-AN)、聚丙烯腈/二醋酸纤维素(PAN/CA)共混膜,动态形成的超滤膜,以及上述膜的改性膜。优选为二醋酸纤维素膜(CA)、三醋酸纤维素膜(CTA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA),聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)。
上述超滤膜的截留分子量一般为6000~80000,优选为10000~70000,最佳为20000~50000。
超滤既可采用错流过滤,也可采用死端过滤,但优选错流过滤。
超滤工艺的操作条件如下:
(1)超滤的进液口压力为0.1~0.5MPa,优选为0.1~0.35Mpa,最佳为0.25~0.35Mpa;超滤的出液口压力比进液口压力低0.5~0.25kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.1~0.2Mpa。
(2)料液流速为1.0~4.0m/s,优选为2.0~3.0m/s。超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为1.0~2.0m/s。
(3)在超滤系统中间歇通入高压惰性气体如氮气,形成气液脉冲流,周期为0.5h~2h通气一次,每次1分钟。
(3)料液温度为15~50℃,优选为20~40℃。
(4)当料液原液被浓缩1/15~1/5时,再加水或稀醇溶液超滤1~2次;优选为当料液原液被浓缩1/12~1/8时,再加水或稀醇溶液超滤1~2次。
(5)料液的PH值控制在5~9,优选为6.0~7.5;
(6)反冲洗条件:反冲洗压力为0.15~2.5MPa,反冲洗周期为0.5~1.5h、反冲洗时间为1min~10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,一般是工作10~20min,反冲30sec~3min。
(7)化学清洗周期为0.5月~2月,化学清洗药剂一般为稀酸、稀碱、表面活性剂,优选为稀碱,例如0.5%~4.0%氢氧化钠,1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液等,pH值为10~12,清洗工作压力为0.05~1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
在超滤过程中,既可单独使用周期性压力波动或者周期性流量波动或者周期性通入惰性气体,也可联合使用,即周期性压力波动和周期性流量波动联合使用,或者周期性压力波动和周期性通入惰性气体联合使用,或者周期性流量波动和周期性通入惰性气体联合使用,或者三者一起联合使用。
本发明技术步骤(4)中,将超滤液浓缩成浸膏后,再按常规方法制成制剂。例如,可以与任何一种或一种以上药剂学上辅料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇、硬脂酸镁、微粉硅胶、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甘氨酸等混合制成片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、软膏剂、油膏剂、霜剂、栓剂、注射剂、粉针剂、贴剂、滴丸、混悬剂,优选为滴丸剂。
本发明的滴丸剂由上述的中药组合物作为活性成分和辅料制备而成,或者由上述的中药组合物作为活性成分和基质辅料以及增塑性辅料制备而成。
滴丸剂的基质辅料可用聚乙二醇,可为聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一种或两种以上的混合物;优选聚乙二醇4000、聚乙二醇6000;最佳为聚乙二醇6000;加入量为浸膏重量的2~10倍。
优选制备方法为:将步骤(d)超滤液浓缩成浸膏后,直接与辅料或与冰片或降香油或苏合香或麝香或麝香酮及辅料混和均匀后,加热化料,移入滴丸机的滴罐,药液滴至冷凝液如液体石蜡或甲基硅油中,除去冷凝液,选丸。
其中:辅料为聚乙二醇-6000,其凝点53~58℃,加入量为浸膏或浸膏与冰片或降香油或苏合香或麝香或麝香酮重量的2~6倍;化料温度为60~100℃;冷凝液的温度为0~10℃,最佳为5~10℃;丸重为5~50mg/粒,直径1.95~4.29mm。
滴丸剂的基质辅料优选来自天然的、特别是植物来源的基质辅料,该基质辅料中也可以含有增塑性成分。具体的说,基质辅料选自下述一种或一种以上的辅料:可药用的单糖、低聚糖、多糖、糖酯、糖醇、果酸、高级脂肪酸衍生物、高级脂肪醇、多元醇、尿素、聚环氧乙烷衍生物中的至少一种基质辅料。
上述物质中,单糖如D-核糖、果糖、葡萄糖、木糖;低聚糖如海藻糖、棉子糖、麦芽糖;多糖如琼脂糖;糖酯如蔗糖酯、D-核糖酸-γ-内酯;糖醇如赤藓糖醇、山梨醇、木糖醇、阿拉伯醇、异麦芽醇、乳糖醇;果酸如苹果酸、枸橼酸;高级脂肪酸衍生物如硬脂酸钠、硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、虫胶;高级脂肪醇如十六醇、十八醇;多元醇如苯基乙二醇;聚环氧乙烷衍生物如聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚,以及上述化合物的含结晶水化合物等。以上物质中,植物来源的天然辅料如赤藓糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-内酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔点琼脂糖、虫胶、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、苹果酸、枸橼酸、异麦芽醇、乳糖醇、麦芽糖、木糖、蔗糖酯等,以及它们含结晶水化合物;化学合成辅料和动物来源辅料如苯基乙二醇、聚乙二醇、十六醇、十八醇、硬脂酸钠、硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、尿素、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚。上述物质中,特别优选自下述一种或一种以上的辅料:山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖、蔗糖酯,以及它们含结晶水化合物。
上述基质辅料主要为植物来源的天然辅料,是指在辅料中植物来源的辅料的含量在50重量%以上,化学合成辅料和动物来源辅料的含量不超过植物来源的天然辅料。优选的,本发明滴丸的基质辅料只使用植物来源的天然辅料,或者主要为植物来源的天然辅料而仅含有少量的化学合成辅料和动物来源辅料,其含量在50重量%以下,优选40重量%以下,更优选30重量%以下。以上所述的所谓植物来源的天然辅料,是指作为辅料本身是自植物细胞或组织中提取的,或者是由植物提取的物质经过衍生化等改性后所得的产品。所谓化学合成辅料是指由简单的小分子经过化学合成工艺得到的人工合成小分子或者高分子化合物。所谓动物来源的天然辅料,是指作为辅料本身是自动物细胞或组织中提取的,或者是由动物提取的物质经过衍生化等改性后所得的产品。
上述植物来源的基质辅料,现在有或将来可能会有人工合成品,如果人工合成品与原有的植物来源的天然基质辅料的性质相同或相近,具有安全无毒的特性,则可替代植物来源的天然基质辅料,如同上述植物来源的天然基质辅料那样应用。
为提高本发明滴丸的成形性,本发明滴丸的辅料中优选还含有增塑性成分。作为这种增塑性成分,例如可以举出选自下述一种或一种以上的成分:植物来源的天然辅料如淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、阿拉伯胶、右旋糖酐、甲壳素、田箐胶、卡拉胶、印度胶、红藻胶、西黄蓍胶、角叉菜胶、罗望子胶、果胶、黄原胶、海藻酸及其盐、糊精、环糊精、琼脂、乳糖;化学合成辅料和动物来源辅料如聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、泊洛沙姆、二氧化硅、明胶等。
上述淀粉及其衍生物如预胶化淀粉、变性淀粉、羟丙基淀粉、羧甲基淀粉等。所述纤维素及其衍生物如甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素。
在增塑性成分中,优选自下述一种或一种以上的辅料:预胶化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、海藻酸、糊精、环糊精、琼脂、乳糖。另外,单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯也可作为增塑性成分与其它基质辅料配伍应用。
以上所述的所谓植物来源的成分,是指作为辅料本身是自植物细胞或组织中提取的,或者是由植物提取的物质经过衍生化等改性后所得的产品。所谓化学合成辅料是指由简单的小分子经过化学合成工艺得到的人工合成小分子或者高分子化合物。所谓动物来源的辅料,是指作为辅料本身是自动物细胞或组织中提取的,或者是由动物提取的物质经过衍生化等改性后所得的产品。
上述植物来源的增塑性成分,现在有或将来可能会有人工合成品,如果人工合成品与植物来源的天然增塑性成分的性质相同或相近,具有安全无毒的特性,则可替代上述植物来源的天然增塑性成分,如同上述植物来源的天然增塑性基质辅料那样应用。
上述选自单糖、低聚糖、多糖、糖酯、糖醇、果酸、高级脂肪酸衍生物、高级脂肪醇、多元醇、尿素、聚环氧乙烷衍生物等的基质辅料、优选植物来源的基质辅料与上述增塑性成分根据药物特性选择搭配,其优选搭配为木糖醇与淀粉、乳糖醇与淀粉、木糖醇与阿拉伯胶、蔗糖酯与单硬脂酸甘油酯、蔗糖酯与聚氧乙烯单硬脂酸酯、蔗糖酯与聚氧乙烯单硬脂酸酯和交联羧甲基纤维素钠、蔗糖酯与聚氧乙烯单硬脂酸酯和交联羧甲基纤维素钠和二氧化硅等,但不限于此。
上述基质辅料与增塑性成分的重量比为1∶0~1∶1.5,优选为1∶0.1~1∶0.9,最佳为1∶0.1~1∶0.5。
上述基质辅料中,木糖醇与淀粉的重量之比优选为1∶0.2~1∶0.3;
上述基质辅料中,乳糖醇与淀粉的重量之比优选为1∶0.2~1∶0.3;
上述基质辅料中,木糖醇和阿拉伯胶的重量之比优选为1∶0.2~1∶0.4;
上述基质辅料中,蔗糖酯与单硬脂酸甘油酯的重量比为1∶0.1~1∶1,最佳为1∶0.5。
上述基质辅料中,蔗糖酯与聚氧乙烯单硬脂酸酯的重量比为1∶0.1至1∶1,最佳为1∶0.5。
上述基质辅料中,蔗糖酯与聚氧乙烯单硬脂酸酯和交联羧甲基纤维素钠的重量比为1∶(0.1~1)∶(0.1~1),最佳为1∶0.4∶0.6。
上述基质辅料中,蔗糖酯与聚氧乙烯单硬脂酸酯和交联羧甲基纤维素钠和二氧化硅的重量比为15∶(7~15)∶(0.1~2)∶(0.1~2),最佳为15∶11∶1∶1。
上述滴丸基质辅料与浸膏的重量之比为1∶0.1~1∶1,优选为1∶0.1~1∶0.6,最佳为1∶0.2~1∶0.4。
优选制备工艺条件为:浸膏与基质辅料混合搅拌时间为10~30分钟;浸膏与基质辅料混合后的加热熔融温度或滴制温度为45~95℃,优选为60~95℃;冷却液为液体石蜡、甲基硅油或植物油(豆油、蓖麻油等)等,优选为液体石蜡、甲基硅油;冷却液的温度为-20~30℃,优选为0~18℃;滴管口内径为1.0~4.0mm,优选为1.2~2.5mm;滴管口外径与内径之差较小为好。
下面通过本发明药物对大鼠缺血再灌注心肌损伤的保护作用的实验来说明其有益效果。
1.动物模型:Wistar品系雄性大鼠,麻醉开胸,维持呼吸,于左心耳与肺动脉圆锥间环绕左冠状动脉,并进行结扎。
2.方法:将大鼠随机分为4组:①假手术组(sham-operated control),生理盐水灌胃,1ml/天,共4天;②心肌缺血再灌注组(M-IR),灌胃方法同上;③复方丹参片组(参照中国药典2000版一部复方丹参片之方法制备),以2g生药/kg/天溶于1ml生理盐水中,灌胃方法同上;④本发明药物组,以2g生药/kg/天溶于1ml生理盐水中,灌胃方法同上。假手术组不结扎;其它组在结扎1小时后再灌注。在动物处死前再次结扎左冠脉,心室内注入1%的伊文氏兰后取出,以PBS漂洗,冰冻1小时。去除多余组织后,于1%TTC中染色30分钟(37℃)。以称重法计算心肌缺血危险区(伊文氏兰未染区)、梗死区(TTC未染区)。
3.心肌梗死范围的变化结果
假手术7小时未见心肌梗死现象;心肌缺血1小时再灌注6小时后心肌梗死明显;本发明药物能明显缩小心肌再灌注大鼠的心肌梗死范围,显示本发明药物对缺血心肌细胞再灌注心肌细胞坏死性变化有良好的保护作用(见表1)。
表1各组心肌梗死范围的变化
组别 |
例数(n) |
梗死区重量/左室重量(%) |
梗死区重量/危险区重量(%) |
Sham-control组M-IR组复方丹参片组本发明药物组 |
10101010 |
041.6±7.934.3±7.2*27.8±6.8** |
063.5±8.754.3±8.3*48.3±7.8** |
注:与M-IR组比较,*P<0.05,**P<0.01;与复方丹参片组比较,△P<0.05,△△P<0.01。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步的阐述。这些实施例仅用于例举的目的,而不是以任何方式限制本发明。
实施例一
原料药采用丹参375g、红花118g、麝香4.5g、人参80g。
用乙醇提取丹参和人参得到丹参和人参的乙醇提取液,用纱布将提取液过滤,收集滤液。滤液用截留分子量为6000的二醋酸纤维素膜进行超滤,过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.1Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.1Mpa。料液流速为1.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为1.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为0.5h通气一次,每次1分钟。料液温度为15℃,当料液原液被浓缩1/15时,再加水或稀醇溶液超滤1次,料液的PH值控制在5。反冲洗压力为0.15MPa,反冲洗周期为0.5h、反冲洗时间为1min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作10min,反冲30sec。化学清洗周期为0.5月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35~1.39(55℃)的浸膏。将红花粉碎成细粉,与上述浸膏拌均,干燥,制成颗粒。将麝香与上述颗粒混均,压制成1000片,或包糖衣,即得。
实施例二
原料药采用丹参465g、红花30g、麝香4.5g、人参50g。
用70%乙醇提取丹参和人参得到丹参和人参的乙醇提取液,用陶瓷膜进行微滤,收集滤液。滤液用截留分子量为80000的聚砜膜进行超滤,过滤方式采用死端过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.5Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.2Mpa。料液流速为4.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为2.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为2h通气一次,每次1分钟。料液温度为50℃,当料液原液被浓缩1/5时,再加水或稀醇溶液超滤2次,料液的PH值控制在9。反冲洗压力为2.5MPa,反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作20min,反冲3min。化学清洗周期为2个月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35~1.39(55℃)的浸膏。将红花粉碎成细粉,与上述浸膏拌均,将麝香与上述颗粒混均,加3%聚维酮乙醇溶液制软材,过18目筛制颗粒,60℃干燥30~45分钟,整粒,加入滑石粉,混匀,充于胶囊中,即得。
实施例三
原料药采用丹参260g、红花165g、麝香4g、人参120g。
用40%乙醇提取丹参、红花和人参得到提取液,将此提取液高速离心后分取上清液。将此液体用截留分子量为50000的磺化聚砜膜进行超滤,过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.35Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.20kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.2Mpa。料液流速为3.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为2.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为2h通气一次,每次1分钟。料液温度为40℃,当料液原液被浓缩1/8时,再加水或稀醇溶液超滤2次,料液的PH值控制在7.5。反冲洗压力为2.5MPa,反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作20min,反冲3min。化学清洗周期为2个月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35~1.39(55℃)的浸膏,加入麝香,与上述颗粒混均,压制成1000片,或包糖衣,即得。
实施例四
原料药采用丹参490g,红花84g,麝香3.5g、人参40g。
将粗粉碎的丹参、红花和人参药材加至提取罐中,加5倍量水,煎煮2小时,滤过,滤渣进行第二次提取,加入4倍量水,煎1小时,滤过,滤渣弃去,合并滤液。滤液用截留分子量为6000的三醋酸纤维素膜进行超滤,过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.1Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.1Mpa。料液流速为1.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为1.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为0.5h通气一次,每次1分钟。料液温度为15℃,当料液原液被浓缩1/15时,再加水或稀醇溶液超滤1次,料液的PH值控制在5。反冲洗压力为0.15MPa,反冲洗周期为0.5h、反冲洗时间为1min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作10min,反冲30sec。化学清洗周期为0.5月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.32~1.40(55℃)的浸膏,加入麝香,混合均匀,在间歇式流化床内与乳糖流化,干燥,制成颗粒,即得。
实施例五
原料药采用丹参242g,红花255g,麝香3g、人参80g。
将粗粉碎的丹参、红花和人参药材加至提取罐中,加5倍量水,煎煮2小时,滤过,滤渣进行第二次提取,加入4倍量水,煎1小时,滤过,滤渣弃去,合并滤液。滤液用截留分子量为60000的聚砜膜进行超滤,过滤方式采用死端过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.5Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.2Mpa。料液流速为4.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为2.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为2h通气一次,每次1分钟。料液温度为50℃,当料液原液被浓缩1/5时,再加水或稀醇溶液超滤2次,料液的PH值控制在9。反冲洗压力为2.5MPa,反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作20min,反冲3min。化学清洗周期为2个月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.32~1.40(55℃)的浸膏,加入麝香,再加甘露醇30g、依地酸钙钠5g、蒸馏水5ml,上述组分混匀后,冷冻干燥,分装,即得。
实施例六
原料药采用丹参162g,红花295g,麝香2.5g、人参95g。
将粗粉碎的丹参、红花和人参药材加至提取罐中,加5倍量水,煎煮2小时,滤过,滤渣进行第二次提取,加入4倍量水,煎1小时,滤过,滤渣弃去,合并滤液。滤液用截留分子量为50000的聚醚砜膜进行超滤,过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.35Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.20kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.2Mpa。料液流速为3.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为2.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为2h通气一次,每次1分钟。料液温度为40℃,当料液原液被浓缩1/8时,再加水或稀醇溶液超滤2次,料液的PH值控制在7.5。反冲洗压力为2.5MPa,反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作20min,反冲3min。化学清洗周期为2个月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.32~1.40(55℃)的浸膏,将此浸膏与麝香和适量的硬脂酸镁混合均匀,压制成片剂。
实施例七
原料药采用丹参375g、红花118g、麝香酮3.5g、人参85g。
用70%乙醇提取丹参和人参得到丹参和人参的乙醇提取液,用纱布将提取液过滤,收集滤液。滤液用截留分子量为6000的二醋酸纤维素膜进行超滤,过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.1Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.1Mpa。料液流速为1.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为1.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为0.5h通气一次,每次1分钟。料液温度为15℃,当料液原液被浓缩1/15时,再加水或稀醇溶液超滤1次,料液的PH值控制在5。反冲洗压力为0.15MPa,反冲洗周期为0.5h、反冲洗时间为1min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作10min,反冲30sec。化学清洗周期为0.5月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35~1.39(55℃)的浸膏。将红花粉碎成细粉,与上述浸膏拌均,干燥,制成颗粒。将麝香酮与上述颗粒混均,压制成1000片,或包糖衣,即得。
实施例八
原料药采用丹参465g、红花30g、麝香酮3g、人参50g。
用乙醇提取丹参和人参得到丹参和人参的乙醇提取液,用陶瓷膜进行微滤,收集滤液。滤液用截留分子量为80000的聚砜膜进行超滤,过滤方式采用死端过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.5Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.2Mpa。料液流速为4.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为2.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为2h通气一次,每次1分钟。料液温度为50℃,当料液原液被浓缩1/5时,再加水或稀醇溶液超滤2次,料液的PH值控制在9。反冲洗压力为2.5MPa,反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作20min,反冲3min。化学清洗周期为2个月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35~1.39(55℃)的浸膏。将红花粉碎成细粉,与上述浸膏拌均,将麝香酮与上述颗粒混均,加3%聚维酮乙醇溶液制软材,过18目筛制颗粒,60℃干燥30~45分钟,整粒,加入滑石粉,混匀,充于胶囊中,即得。
实施例九
原料药采用丹参260g、红花165g、麝香酮7g、人参130g。
用30%乙醇提取丹参、红花和人参得到提取液,将此提取液高速离心后分取上清液。将此液体用截留分子量为50000的磺化聚砜膜进行超滤,过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.35Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.20kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.2Mpa。料液流速为3.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为2.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为2h通气一次,每次1分钟。料液温度为40℃,当料液原液被浓缩1/8时,再加水或稀醇溶液超滤2次,料液的PH值控制在7.5。反冲洗压力为2.5MPa,反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作20min,反冲3min。化学清洗周期为2个月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35~1.39(55℃)的浸膏,加入麝香酮,与上述颗粒混均,压制成1000片,或包糖衣,即得。
实施例十
原料药采用丹参490g,红花84g,麝香酮3.1g、人参40g。
将粗粉碎的丹参、红花和人参药材加至提取罐中,加5倍量水,煎煮2小时,滤过,滤渣进行第二次提取,加入4倍量水,煎1小时,滤过,滤渣弃去,合并滤液。滤液用截留分子量为6000的三醋酸纤维素膜进行超滤,过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.1Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.1Mpa。料液流速为1.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为1.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为0.5h通气一次,每次1分钟。料液温度为15℃,当料液原液被浓缩1/15时,再加水或稀醇溶液超滤1次,料液的PH值控制在5。反冲洗压力为0.15MPa,反冲洗周期为0.5h、反冲洗时间为1min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作10min,反冲30sec。化学清洗周期为0.5月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.32~1.40(55℃)的浸膏,加入麝香酮,混合均匀,在间歇式流化床内与乳糖流化,干燥,制成颗粒,即得。
实施例十一
原料药采用丹参242g,红花255g,麝香酮2.5g、人参70g。
将粗粉碎的丹参、红花和人参药材加至提取罐中,加5倍量水,煎煮2小时,滤过,滤渣进行第二次提取,加入4倍量水,煎1小时,滤过,滤渣弃去,合并滤液。滤液用截留分子量为60000的聚砜膜进行超滤,过滤方式采用死端过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.5Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.2Mpa。料液流速为4.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为2.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为2h通气一次,每次1分钟。料液温度为50℃,当料液原液被浓缩1/5时,再加水或稀醇溶液超滤2次,料液的PH值控制在9。反冲洗压力为2.5MPa,反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作20min,反冲3min。化学清洗周期为2个月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.32~1.40(55℃)的浸膏,加入麝香酮,再加甘露醇30g、依地酸钙钠5g、蒸馏水5ml,上述组分混匀后,冷冻干燥,分装,即得。
实施例十二
原料药采用丹参162g,红花295g,麝香酮2.4g、人参110g。
将粗粉碎的丹参、红花和人参药材加至提取罐中,加5倍量水,煎煮2小时,滤过,滤渣进行第二次提取,加入4倍量水,煎1小时,滤过,滤渣弃去,合并滤液。滤液用截留分子量为50000的聚醚砜膜进行超滤,过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.35Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.20kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.2Mpa。料液流速为3.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为2.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为2h通气一次,每次1分钟。料液温度为40℃,当料液原液被浓缩1/8时,再加水或稀醇溶液超滤2次,料液的PH值控制在7.5。反冲洗压力为2.5MPa,反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作20min,反冲3min。化学清洗周期为2个月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.32~1.40(55℃)的浸膏,将此浸膏与麝香酮和适量的硬脂酸镁混合均匀,压制成片剂。
实施例十三
原料药采用丹参375g、红花118g、麝香3.5g、党参120g。
用70%乙醇提取丹参和党参得到丹参和党参的乙醇提取液,用纱布将提取液过滤,收集滤液。滤液用截留分子量为6000的二醋酸纤维素膜进行超滤,过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.1Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.1Mpa。料液流速为1.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为1.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为0.5h通气一次,每次1分钟。料液温度为15℃,当料液原液被浓缩1/15时,再加水或稀醇溶液超滤1次,料液的PH值控制在5。反冲洗压力为0.15MPa,反冲洗周期为0.5h、反冲洗时间为1min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作10min,反冲30sec。化学清洗周期为0.5月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35~1.39(55℃)的浸膏。将红花粉碎成细粉,与上述浸膏拌均,干燥,制成颗粒。将麝香与上述颗粒混均,压制成1000片,或包糖衣,即得。
实施例十四
原料药采用丹参465g、红花30g、麝香4g、党参100g。
用乙醇提取丹参和党参得到丹参和党参的乙醇提取液,用陶瓷膜进行微滤,收集滤液。滤液用截留分子量为80000的聚砜膜进行超滤,过滤方式采用死端过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.5Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.2Mpa。料液流速为4.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为2.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为2h通气一次,每次1分钟。料液温度为50℃,当料液原液被浓缩1/5时,再加水或稀醇溶液超滤2次,料液的PH值控制在9。反冲洗压力为2.5MPa,反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作20min,反冲3min。化学清洗周期为2个月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35~1.39(55℃)的浸膏。将红花粉碎成细粉,与上述浸膏拌均,将麝香与上述颗粒混均,加3%聚维酮乙醇溶液制软材,过18目筛制颗粒,60℃干燥30~45分钟,整粒,加入滑石粉,混匀,充于胶囊中,即得。
实施例十五
原料药采用丹参260g、红花165g、麝香7g、党参200g。
用30%乙醇提取丹参、红花和党参得到提取液,将此提取液高速离心后分取上清液。将此液体用截留分子量为50000的磺化聚砜膜进行超滤,过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.35Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.20kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.2Mpa。料液流速为3.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为2.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为2h通气一次,每次1分钟。料液温度为40℃,当料液原液被浓缩1/8时,再加水或稀醇溶液超滤2次,料液的PH值控制在7.5。反冲洗压力为2.5MPa,反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作20min,反冲3min。化学清洗周期为2个月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35~1.39(55℃)的浸膏,加入麝香,与上述颗粒混均,压制成1000片,或包糖衣,即得。
实施例十六
原料药采用丹参490g,红花84g,麝香3.5g、党参85g。
将粗粉碎的丹参、红花和党参药材加至提取罐中,加5倍量水,煎煮2小时,滤过,滤渣进行第二次提取,加入4倍量水,煎1小时,滤过,滤渣弃去,合并滤液。滤液用截留分子量为6000的三醋酸纤维素膜进行超滤,过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.1Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.1Mpa。料液流速为1.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为1.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为0.5h通气一次,每次1分钟。料液温度为15℃,当料液原液被浓缩1/15时,再加水或稀醇溶液超滤1次,料液的PH值控制在5。反冲洗压力为0.15MPa,反冲洗周期为0.5h、反冲洗时间为1min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作10min,反冲30sec。化学清洗周期为0.5月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.32~1.40(55℃)的浸膏,加入麝香,混合均匀,在间歇式流化床内与乳糖流化,干燥,制成颗粒,即得。
实施例十七
原料药采用丹参242g,红花255g,麝香2.5g、党参130g。
将粗粉碎的丹参、红花和党参药材加至提取罐中,加5倍量水,煎煮2小时,滤过,滤渣进行第二次提取,加入4倍量水,煎1小时,滤过,滤渣弃去,合并滤液。滤液用截留分子量为60000的聚砜膜进行超滤,过滤方式采用死端过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.5Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.2Mpa。料液流速为4.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为2.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为2h通气一次,每次1分钟。料液温度为50℃,当料液原液被浓缩1/5时,再加水或稀醇溶液超滤2次,料液的PH值控制在9。反冲洗压力为2.5MPa,反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作20min,反冲3min。化学清洗周期为2个月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.32~1.40(55℃)的浸膏,加入麝香,再加甘露醇30g、依地酸钙钠5g、蒸馏水5ml,上述组分混匀后,冷冻干燥,分装,即得。
实施例十八
原料药采用丹参162g,红花295g,麝香2.5g、党参165g。
将粗粉碎的丹参、红花和党参药材加至提取罐中,加5倍量水,煎煮2小时,滤过,滤渣进行第二次提取,加入4倍量水,煎1小时,滤过,滤渣弃去,合并滤液。滤液用截留分子量为50000的聚醚砜膜进行超滤,过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.35Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.20kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.2Mpa。料液流速为3.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为2.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为2h通气一次,每次1分钟。料液温度为40℃,当料液原液被浓缩1/8时,再加水或稀醇溶液超滤2次,料液的PH值控制在7.5。反冲洗压力为2.5MPa,反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作20min,反冲3min。化学清洗周期为2个月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.32~1.40(55℃)的浸膏,将此浸膏与麝香和适量的硬脂酸镁混合均匀,压制成片剂。
实施例十九
原料药采用丹参375g、红花118g、麝香酮3g、党参125g。
用70%乙醇提取丹参和党参得到丹参和党参的乙醇提取液,用纱布将提取液过滤,收集滤液。滤液用截留分子量为6000的二醋酸纤维素膜进行超滤,过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.1Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.1Mpa。料液流速为1.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为1.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为0.5h通气一次,每次1分钟。料液温度为15℃,当料液原液被浓缩1/15时,再加水或稀醇溶液超滤1次,料液的PH值控制在5。反冲洗压力为0.15MPa,反冲洗周期为0.5h、反冲洗时间为1min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作10min,反冲30sec。化学清洗周期为0.5月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35~1.39(55℃)的浸膏。将红花粉碎成细粉,与上述浸膏拌均,干燥,制成颗粒。将麝香酮与上述颗粒混均,压制成1000片,或包糖衣,即得。
实施例二十
原料药采用丹参465g、红花30g、麝香酮3.5g、党参110g。
用乙醇提取丹参和党参得到丹参和党参的乙醇提取液,用陶瓷膜进行微滤,收集滤液。滤液用截留分子量为80000的聚砜膜进行超滤,过滤方式采用死端过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.5Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.2Mpa。料液流速为4.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为2.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为2h通气一次,每次1分钟。料液温度为50℃,当料液原液被浓缩1/5时,再加水或稀醇溶液超滤2次,料液的PH值控制在9。反冲洗压力为2.5MPa,反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作20min,反冲3min。化学清洗周期为2个月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35~1.39(55℃)的浸膏。将红花粉碎成细粉,与上述浸膏拌均,将麝香酮与上述颗粒混均,加3%聚维酮乙醇溶液制软材,过18目筛制颗粒,60℃干燥30~45分钟,整粒,加入滑石粉,混匀,充于胶囊中,即得。
实施例二十一
原料药采用丹参260g、红花165g、麝香酮2.5、党参210g。
用30%乙醇提取丹参、红花和党参得到提取液,将此提取液高速离心后分取上清液。将此液体用截留分子量为50000的磺化聚砜膜进行超滤,过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.35Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.20kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.2Mpa。料液流速为3.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为2.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为2h通气一次,每次1分钟。料液温度为40℃,当料液原液被浓缩1/8时,再加水或稀醇溶液超滤2次,料液的PH值控制在7.5。反冲洗压力为2.5MPa,反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作20min,反冲3min。化学清洗周期为2个月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35~1.39(55℃)的浸膏,加入麝香酮,与上述颗粒混均,压制成1000片,或包糖衣,即得。
实施例二十二
原料药采用丹参490g,红花84g,麝香酮2.5g、党参79g。
将粗粉碎的丹参、红花和党参药材加至提取罐中,加5倍量水,煎煮2小时,滤过,滤渣进行第二次提取,加入4倍量水,煎1小时,滤过,滤渣弃去,合并滤液。滤液用截留分子量为6000的三醋酸纤维素膜进行超滤,过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.1Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.1Mpa。料液流速为1.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为1.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为0.5h通气一次,每次1分钟。料液温度为15℃,当料液原液被浓缩1/15时,再加水或稀醇溶液超滤1次,料液的PH值控制在5。反冲洗压力为0.15MPa,反冲洗周期为0.5h、反冲洗时间为1min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作10min,反冲30sec。化学清洗周期为0.5月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.32~1.40(55℃)的浸膏,加入麝香酮,混合均匀,在间歇式流化床内与乳糖流化,干燥,制成颗粒,即得。
实施例二十三
原料药采用丹参242g,红花255g,麝香酮2.5g、党参138g。
将粗粉碎的丹参、红花和党参药材加至提取罐中,加5倍量水,煎煮2小时,滤过,滤渣进行第二次提取,加入4倍量水,煎1小时,滤过,滤渣弃去,合并滤液。滤液用截留分子量为60000的聚砜膜进行超滤,过滤方式采用死端过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.5Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.2Mpa。料液流速为4.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为2.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为2h通气一次,每次1分钟。料液温度为50℃,当料液原液被浓缩1/5时,再加水或稀醇溶液超滤2次,料液的PH值控制在9。反冲洗压力为2.5MPa,反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作20min,反冲3min。化学清洗周期为2个月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.32~1.40(55℃)的浸膏,加入麝香酮,再加甘露醇30g、依地酸钙钠5g、蒸馏水5ml,上述组分混匀后,冷冻干燥,分装,即得。
实施例二十四
原料药采用丹参162g,红花295g,麝香酮2.1g、党参175g。
将粗粉碎的丹参、红花和党参药材加至提取罐中,加5倍量水,煎煮2小时,滤过,滤渣进行第二次提取,加入4倍量水,煎1小时,滤过,滤渣弃去,合并滤液。滤液用截留分子量为50000的聚醚砜膜进行超滤,过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.35Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.20kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.2Mpa。料液流速为3.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为2.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为2h通气一次,每次1分钟。料液温度为40℃,当料液原液被浓缩1/8时,再加水或稀醇溶液超滤2次,料液的PH值控制在7.5。反冲洗压力为2.5MPa,反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作20min,反冲3min。化学清洗周期为2个月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.32~1.40(55℃)的浸膏,将此浸膏与麝香酮和适量的硬脂酸镁混合均匀,压制成片剂。
实施例二十五
原料药采用丹参375g、红花118g、麝香4.5g、人参80g。
用乙醇提取丹参和人参得到丹参和人参的乙醇提取液,用纱布将提取液过滤,收集滤液。滤液用截留分子量为6000的二醋酸纤维素膜进行超滤,过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.1Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.1Mpa。料液流速为1.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为1.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为0.5h通气一次,每次1分钟。料液温度为15℃,当料液原液被浓缩1/15时,再加水或稀醇溶液超滤1次,料液的PH值控制在5。反冲洗压力为0.15MPa,反冲洗周期为0.5h、反冲洗时间为1min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液采反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作10min,反冲30sec。化学清洗周期为0.5月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
将所述的提取物浓缩得到相对密度为1.35~1.39(55℃)的浸膏。取浸膏、粉碎的红花和麝香与聚乙二醇-6000 20g混和均匀,加热至温度60℃,化料40分钟后,移至罐温保持在90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至8℃甲基硅油中,取出滴丸,除油,筛网选丸,制成1000粒滴丸,即得。
实施例二十六
原料药采用丹参465g、红花30g、麝香4.5g、人参50g;辅料木糖醇15.0g、淀粉5.0g。
用70%乙醇提取丹参和人参得到丹参和人参的乙醇提取液,用陶瓷膜进行微滤,收集滤液。滤液用截留分子量为80000的聚砜膜进行超滤,过滤方式采用死端过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.5Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.2Mpa。料液流速为4.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为2.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为2h通气一次,每次1分钟。料液温度为50℃,当料液原液被浓缩1/5时,再加水或稀醇溶液超滤2次,料液的PH值控制在9。反冲洗压力为2.5MPa,反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作20min,反冲3min。化学清洗周期为2个月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
取上述浸膏、粉碎的红花和麝香,与辅料木糖醇和淀粉混和均匀,加热至温度65℃,化料30分钟后,移至罐温保持在85℃的滴丸机滴罐中。药液滴至8℃液体石蜡中,取出滴丸,除油,筛网选丸,即得。结果表明,所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定,结果不加挡板平均2.78min通过筛网,此崩解时限符合药典规定。
实施例二十七
原料药采用丹参260g、红花165g、麝香4g、人参120g,辅料乳糖醇15.0g、阿拉伯胶3.0g。
用40%乙醇提取丹参、红花和人参得到提取液,将此提取液高速离心后分取上清液。将此液体用截留分子量为50000的磺化聚砜膜进行超滤,过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.35Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.20kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.2Mpa。料液流速为3.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为2.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为2h通气一次,每次1分钟。料液温度为40℃,当料液原液被浓缩1/8时,再加水或稀醇溶液超滤2次,料液的PH值控制在7.5。反冲洗压力为2.5MPa,反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作20min,反冲3min。化学清洗周期为2个月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
取上述浸膏和麝香,与辅料乳糖醇和阿拉伯胶混和均匀,加热至温度60℃,化料30分钟后,移至罐温保持在85℃的滴丸机滴罐中。药液滴至6℃液体石蜡中,取出滴丸,除油,筛网选丸,即得。结果表明,所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定,结果不加挡板平均2.61min通过筛网,此崩解时限符合药典规定。
实施例二十八
原料药采用丹参490g,红花84g,麝香3.5g、人参40g,辅料木糖醇16.0g、西黄蓍胶5.0g。
将粗粉碎的丹参、红花和人参药材加至提取罐中,加5倍量水,煎煮2小时,滤过,滤渣进行第二次提取,加入4倍量水,煎1小时,滤过,滤渣弃去,合并滤液。滤液用截留分子量为6000的三醋酸纤维素膜进行超滤,过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.1Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.1Mpa。料液流速为1.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为10m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为0.5h通气一次,每次1分钟。料液温度为15℃,当料液原液被浓缩1/15时,再加水或稀醇溶液超滤1次,料液的PH值控制在5。反冲洗压力为0.15MPa,反冲洗周期为0.5h、反冲洗时间为1min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作10min,反冲30sec。化学清洗周期为0.5月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
取上述浸膏和麝香,与辅料木糖醇和西黄蓍胶混和均匀,加热至温度60℃,化料25分钟后,移至罐温保持在89℃的滴丸机滴罐中。药液滴至5℃液体石蜡中,取出滴丸,除油,筛网选丸,即得。结果表明,所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定,结果不加挡板平均2.62min通过筛网,此崩解时限符合药典规定。
实施例二十九
原料药采用丹参242g,红花255g,麝香3g、人参80g,蔗糖酯10.0g、聚氧乙烯单硬脂酸酯8.0g。
将粗粉碎的丹参、红花和人参药材加至提取罐中,加5倍量水,煎煮2小时,滤过,滤渣进行第二次提取,加入4倍量水,煎1小时,滤过,滤渣弃去,合并滤液。滤液用截留分子量为60000的聚砜膜进行超滤,过滤方式采用死端过滤。超滤工艺的操作条件为:超滤的进液口压力为0.5Mpa,超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力,然后慢慢升压;在超滤过程中,采用周期性压力波动,压力波动差为0.2Mpa。料液流速为4.0m/s,超滤过程中,采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流,流速波动差为2.0m/s,在超滤系统中间歇通入氮气,形成气液脉冲流,周期为2h通气一次,每次1分钟。料液温度为50℃,当料液原液被浓缩1/5时,再加水或稀醇溶液超滤2次,料液的PH值控制在9。反冲洗压力为2.5MPa,反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时,其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜,间隔一段时间后交换进行,工作20min,反冲3min。化学清洗周期为2个月,化学清洗药剂为0.5%~4.0%氢氧化钠、1.5%氢氧化钠和2%次氯酸钠的混合溶液,pH值为10~12,清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后,再用水冲洗至近中性。
取上述浸膏,麝香和辅料蔗糖酯和聚氧乙烯单硬脂酸酯混和均匀,加热至温度60℃,化料30分钟后,移至罐温保持在90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至5℃液体石蜡中,取出滴丸,除油,筛网选丸,即得。结果表明,所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定,结果不加挡板平均2.64min通过筛网,此崩解时限符合药典规定。