CH713713A2 - Method for developing a personalized anti-aging program for weight control. - Google Patents

Method for developing a personalized anti-aging program for weight control. Download PDF

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CH713713A2
CH713713A2 CH00513/17A CH5132017A CH713713A2 CH 713713 A2 CH713713 A2 CH 713713A2 CH 00513/17 A CH00513/17 A CH 00513/17A CH 5132017 A CH5132017 A CH 5132017A CH 713713 A2 CH713713 A2 CH 713713A2
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CH00513/17A
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Fogliadini Omar
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Abstract

La presente domanda riguarda un metodo per la elaborazione di un programma anti-invecchiamento per il controllo del peso, comprendente le fasi di: a) Campionamento e genotipizzazione del DNA di un individuo, per identificazione dei polimorfismi genetici elencati nella Tabella 1; b) Assegnazione di un punteggio a ciascuno dei suddetti polimorfismi genetici; c) Valutazione dello stile di vita dell’individuo mediante monitoraggio di parametri scelti nel gruppo costituito da: alimentazione, esercizio fisico, esposizione al sole, stress, ore di sonno, clima del luogo di residenza, vita in città, uso di nutraceutici, uso di cosmetici; d) Assegnazione di un punteggio a ciascuno dei parametri di stile di vita di cui al punto c); e) Costruzione di un indice trasversale di sensibilità genetica MYiDDNA, mediante l’uso di un algoritmo genotipo/fenotipo/stile di vita/ambiente che mette in relazione il punteggio determinato al punto c) per il genotipo del paziente, con il punteggio determinato al punto e) per lo stile di vita del paziente e lo pesa in relazione allo stesso; f) Costruzione di un indice metabolico personalizzato iDDNA Diet mediante elaborazione dell’indice personalizzato di sensibilità genetica MYiDDNA ed un algoritmo di predizione nutrizionale; g) Assegnazione all’individuo di un programma dietetico personalizzato per il controllo di fertilità, prevenzione degli effetti dell’invecchiamento, regolazione ormonale, supporto della salute sessuale, controllo del peso, gestione dell’obesità, sclerosi multipla, morbo di Crohn, problemi digestivi, miglioramento delle prestazioni sportive, disintossicazione, in cui la scelta e la quantità di alimenti è determinato sulla base dell’indice iDDNA Diet ottenuto al punto f) e sulla base della relazione tra detto indice iDDNA Diet ed un indice di espressione epigenetica.The present application relates to a method for developing an anti-aging program for weight control, comprising the steps of: a) DNA sampling and genotyping of an individual, for identification of the genetic polymorphisms listed in Table 1; b) Assignment of a score to each of the aforementioned genetic polymorphisms; c) Assessment of the lifestyle of the individual by monitoring parameters selected from the group consisting of: diet, physical exercise, exposure to the sun, stress, hours of sleep, climate of the place of residence, life in the city, use of nutraceuticals, use of cosmetics; d) Assignment of a score to each of the lifestyle parameters referred to in point c); e) Construction of a cross-sectional index of genetic sensitivity MYiDDNA, through the use of a genotype/phenotype/lifestyle/environment algorithm which relates the score determined in point c) for the patient's genotype, with the score determined at point e) for the patient's lifestyle and weighs it in relation to the same; f) Construction of a personalized iDDNA Diet metabolic index by processing the personalized genetic sensitivity index MYiDDNA and a nutritional prediction algorithm; g) Assignment to the individual of a personalized dietary program for fertility control, prevention of the effects of aging, hormonal regulation, sexual health support, weight control, obesity management, multiple sclerosis, Crohn's disease, digestive problems , improvement of sports performance, detoxification, in which the choice and quantity of foods is determined on the basis of the iDDNA Diet index obtained in point f) and on the basis of the relationship between said iDDNA Diet index and an epigenetic expression index.

Description

DescrizioneDescription

CAMPO DELL’INVENZIONEFIELD OF INVENTION

[0001] La presente domanda di brevetto riguarda un metodo per la elaborazione di un programma anti-invecchiamento per il controllo del peso, basato sulla combinazione di informazioni ricavabili dal profilo genetico dell’individuo e dal suo stile di vita.[0001] The present patent application concerns a method for developing an anti-aging program for weight control, based on the combination of information obtainable from the individual's genetic profile and lifestyle.

STATO DELL’ARTESTATE OF ART

[0002] Una dieta poco equilibrata e la mancanza di esercizio fisico sembrano essere responsabili di un’accelerazione del processo di senescenza.[0002] An unbalanced diet and lack of physical exercise seem to be responsible for an acceleration of the senescence process.

[0003] Gli esperti affermano che una generica dieta, caratterizzata da un apporto equilibrato dei macronutrienti, non è adatta a tutti gli individui e non risulta ugualmente efficace nel controllo del peso corporeo.[0003] Experts state that a generic diet, characterized by a balanced intake of macronutrients, is not suitable for all individuals and is not equally effective in controlling body weight.

[0004] Eisenberg et al. hanno analizzato gli studi riguardanti 4 delle più lodate e popolari diete del momento, nello specifico: Atkins, South Beach, Weight Watchers e Zone.[0004] Eisenberg et al. analyzed studies on 4 of the most lauded and popular diets of the moment, specifically: Atkins, South Beach, Weight Watchers and Zone.

[0005] Dall’analisi è emerso che i seguaci delle sopra citate diete, nonostante perdano efficacemente peso durante il primo anno di dieta, siano soggetti ad un recupero del peso nei due anni successivi alla conclusione della stessa. (Renée Atallah, Kristian B. Filion, Susan M. Wakil, Jacques Genest, Lawrence Joseph, Paul Poirier, Stéphane Rinfret, Ernesto L. Schiffrin, Mark J. Eisenberg. Long-Term Effects of 4 Populär Diets on Weight Löss and Cardiovascular Risk Factors, A Systematic Review of Randomized Controlied Trials. Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 2014; CIRCOUTCOMES.I 13.000723 Originally published November 11,2014).[0005] The analysis showed that the followers of the aforementioned diets, despite effectively losing weight during the first year of the diet, are subject to weight gain in the two years following the conclusion of the same. (Renée Atallah, Kristian B. Filion, Susan M. Wakil, Jacques Genest, Lawrence Joseph, Paul Poirier, Stéphane Rinfret, Ernesto L. Schiffrin, Mark J. Eisenberg. Long-Term Effects of 4 Popular Diets on Weight Löss and Cardiovascular Risk Factors, A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 2014; CIRCOUTCOMES.I 13.000723 Originally published November 11,2014).

[0006] Studi recenti di Unlick et al. hanno mostrato che il cambio di peso registrato nei primi due mesi di intervento sullo stile di vita, è un indice predittivo di quello che sarà il cambiamento di peso nei successivi otto anni. (Unick JL, Hogan PE, Neiberg RH, Cheskin LJ, Dutton GR, Evans-Hudnall G, Jeffery R, Kitabchi AE, Nelson JA, Pi-Sunyer FX, West DS, Wing RR; Look AHEAD Research Group. Evaluation of early weight loss thresholds for identifying nonresponders to an intensive lifestyle intervention. Obesity (Silver Spring). 2014 Jul; 22(7): 1608-16. doi: 10.1002/oby.20777. Epub 2014 Apr 28) [0007] È quindi sentita l’esigenza di trovare un metodo, dinamico ed efficace, per il controllo del peso corporeo, che consenta di spingere il soggetto ineterssato verso un cambio di abitudini che duri nel tempo.[0006] Recent studies by Unlick et al. showed that the weight change recorded in the first two months of the lifestyle intervention is a predictive index of what the weight change will be over the next eight years. (Unick JL, Hogan PE, Neiberg RH, Cheskin LJ, Dutton GR, Evans-Hudnall G, Jeffery R, Kitabchi AE, Nelson JA, Pi-Sunyer FX, West DS, Wing RR; Look AHEAD Research Group. Evaluation of early weight loss thresholds for identifying nonresponders to an intensive lifestyle intervention. Obesity (Silver Spring). 2014 Jul; 22(7): 1608-16. doi: 10.1002/oby.20777. Epub 2014 Apr 28) [0007] The need to find a dynamic and effective method for body weight control, which allows to push the interested subject towards a change of habits that lasts over time.

SOMMARIO DELL’INVENZIONESUMMARY OF THE INVENTION

[0008] La richiedente ha ora trovato un nuovo sistema di assistenza «soggetto-mirata» (self-help; self-health) per l’analisi delle diversità genetiche, al fine di controllare la perdita di peso e l’insorgenza di malattie.[0008] The applicant has now found a new system of "subject-focused" assistance (self-help; self-health) for the analysis of genetic diversity, in order to control weight loss and the onset of diseases.

[0009] Oggetto della presente invenzione è un metodo di elaborazione di un programma anti-invecchiamento per il controllo del peso, in cui informazioni sul genotipo di un individuo sono combinate con informazioni relative allo stile di vita dell’individuo stesso, al fine di costruire un programma alimentare personalizzato.[0009] The object of the present invention is a method for developing an anti-aging program for weight control, in which information on an individual's genotype is combined with information relating to the individual's lifestyle, in order to construct a personalized meal plan.

[0010] Rispetto alle tecnologie note, il metodo oggetto della presente invenzione consente, tramite una raccolta simultanea di informazioni dal paziente, il monitoraggio continuo dell’indice trasversale di sensibilità genetica MYiDDNA e quello metabolico iDDNA Diet, con la possibilità di ricalibrare il programma personalizzato di trattamento ogni volta che il paziente cambia informazioni relative allo stile di vita, sulla costante del genotipo analizzato.[0010] Compared to known technologies, the method object of the present invention allows, through a simultaneous collection of information from the patient, the continuous monitoring of the cross-sectional index of genetic sensitivity MYiDDNA and the metabolic index iDDNA Diet, with the possibility of recalibrating the customized program of treatment every time the patient changes information relating to lifestyle, on the constant of the analyzed genotype.

[0011] Il programma personalizzato è vantaggiosamente creato per correggere l’ambiente alimentare del paziente e per spingerlo verso un cambiamento delle abitudini che duri nel tempo. Al fine di garantire l’allineamento dinamico dell’individuo, i suggerimenti alimentari sono preferibilmente forniti da strumenti digitali che adattano in tempo reale le preferenze alimentari dell’individuo, in base al suo genotipo, e ricalibrano l’assunzione calorica giornaliera.[0011] The personalized program is advantageously created to correct the patient's food environment and to push him towards a change of habits that lasts over time. In order to guarantee the dynamic alignment of the individual, the food suggestions are preferably provided by digital tools that adapt the individual's food preferences in real time, based on his genotype, and recalibrate the daily caloric intake.

[0012] L’apporto di calorie è oltremodo aggiustato anche in funzione dei ritmi circadiani dell’individuo (epigenetica/crono-nutrizione). Gli stessi strumenti digitali generano una lista della spesa o una guida ai ristoranti che consente di mantenere il programma di intervento alimentare sotto controllo.[0012] The intake of calories is extremely adjusted also according to the circadian rhythms of the individual (epigenetics/chrono-nutrition). The same digital tools generate a shopping list or a restaurant guide that allows you to keep the food intervention program under control.

DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL’INVENZIONEDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

[0013] Il metodo oggetto della presente invenzione si colloca nell’ambito più generale della medicina personalizzata e della medicina dello stile di vita («lifestyle medicine»), in cui l’obiettivo primario è quello di offrire all’individuo, mediante sistemi di medicina predittiva, un servizio di «quantified-self» (monitoraggio di sé stessi) per il controllo autonomo del proprio benessere.[0013] The method object of the present invention belongs to the more general field of personalized medicine and lifestyle medicine, in which the primary objective is to offer the individual, through systems of predictive medicine, a "quantified-self" service (monitoring of oneself) for autonomous control of one's well-being.

[0014] Il metodo oggetto della presente invenzione comprende le fasi di: a) Campionamento e genotipizzazione del DNA di un individuo, per identificazione dei polimorfismi genetici elencati nella Tabella 1; b) Assegnazione di un punteggio a ciascuno dei suddetti polimorfismi genetici; c) Valutazione dello stile di vita dell’individuo mediante monitoraggio di parametri scelti nel gruppo costituito da: alimentazione, esercizio fisico, esposizione al sole, stress, ore di sonno, clima del luogo di residenza, vita in città, uso di nutraceutici, uso di cosmetici; d) Assegnazione di un punteggio a ciascuno dei parametri di stile di vita di cui al punto c); e) Costruzione di un indice trasversale di sensibilità genetica MYiDDNA, mediante l’uso di un algoritmo genotipo/ fenotipo/stile di vita/ambiente che mette in relazione il punteggio determinato al punto c) per il genotipo del paziente, con il punteggio determinato al punto e) per lo stile di vita del paziente e lo pesa in relazione allo stesso; f) Costruzione di un indice metabolico personalizzato iDDNA Diet mediante elaborazione dell’indice personalizzato di sensibilità genetica MYiDDNA sulla base di sensibilità ai macronutrienti, preferenze alimentari e restrizioni dietetiche religiose dell’individuo; g) Assegnazione all’individuo di un programma dietetico personalizzato per il controllo di fertilità, prevenzione degli effetti dell’invecchiamento, regolazione ormonale, supporto della salute sessuale, gestione dell’obesità, perdita peso, sclerosi multipla, morbo di crohn, problemi digestivi, miglioramento delle prestazioni sportive, disintossicazione, in cui la scelta e la quantità di alimenti sono determinati sulla base dell’indice iDDNA Diet ottenuto al punto f) e sulla base della relazione tra detto indice iDDNA Diet ed un indice di espressione epigenetica.[0014] The method object of the present invention comprises the steps of: a) Sampling and genotyping of the DNA of an individual, for identification of the genetic polymorphisms listed in Table 1; b) Assignment of a score to each of the aforementioned genetic polymorphisms; c) Assessment of the lifestyle of the individual by monitoring parameters selected from the group consisting of: diet, physical exercise, exposure to the sun, stress, hours of sleep, climate of the place of residence, life in the city, use of nutraceuticals, use of cosmetics; d) Assignment of a score to each of the lifestyle parameters referred to in point c); e) Construction of a cross-sectional index of genetic sensitivity MYiDDNA, through the use of a genotype/phenotype/lifestyle/environment algorithm which relates the score determined in point c) for the patient's genotype, with the score determined in point e) for the patient's lifestyle and weighs it in relation to the same; f) Construction of a personalized iDDNA Diet metabolic index by processing the personalized index of genetic sensitivity MYiDDNA on the basis of sensitivity to macronutrients, food preferences and religious dietary restrictions of the individual; g) Assignment to the individual of a personalized dietary program for fertility control, prevention of the effects of aging, hormonal regulation, sexual health support, obesity management, weight loss, multiple sclerosis, crohn's disease, digestive problems, improvement of sports performance, detoxification, in which the choice and quantity of foods are determined on the basis of the iDDNA Diet index obtained at point f) and on the basis of the relationship between said iDDNA Diet index and an epigenetic expression index.

[0015] Vantaggiosamente, il metodo oggetto della domanda di brevetto è studiato per auto-raffinarsi in cicli successivi grazie ad informazioni riportate dall’utente e dati rilevati per varie fonti, riparametrati con la profilazione genetica ed epigenetica iniziale.[0015] Advantageously, the method object of the patent application is designed to self-refine itself in successive cycles thanks to information reported by the user and data collected from various sources, re-parameterized with the initial genetic and epigenetic profiling.

[0016] La profilazione epigenetica è dinamica ed il metodo, radicato sull’iniziale rilevazione del genotipo, si raffina continuamente consentendo in cicli diversi e successivi, sempre più precisi.[0016] Epigenetic profiling is dynamic and the method, rooted in the initial detection of the genotype, is continuously refined allowing for different and successive, increasingly precise cycles.

[0017] Il campionamento del DNA nell’individuo viene preferibilmente fatto mediante il prelevamento di un campione di saliva e l’estrazione del DNA viene condotta preferibilmente mediante tecniche di estrazione note al tecnico del ramo.[0017] Sampling of the DNA in the individual is preferably done by taking a sample of saliva and the extraction of the DNA is preferably carried out using extraction techniques known to those skilled in the art.

[0018] Preferibilmente i polimorfismi inclusi nella valutazione della sensibilità individuale all’invecchiamento cutaneo sono quelli elencati nella tabella 1 che segue.[0018] The polymorphisms included in the assessment of individual sensitivity to skin aging are preferably those listed in table 1 below.

[0019] Come mostrato dalla Tabella 1, per ciascun gene è identificato un polimorfismo genetico (SNP) e per ciascun polimorfismo sono identificate le varianti di interesse scientifico.[0019] As shown in Table 1, a genetic polymorphism (SNP) is identified for each gene and the variants of scientific interest are identified for each polymorphism.

[0020] Ad ogni variante alleIica è assegnato un valore numerico arbitrario che quantifica il peso dello specifico polimorfismo sulla suscettibilità metabolica individuale, basandosi sulle informazioni disponibili nella letteratura citata nella Tabella 1.[0020] Each allelic variant is assigned an arbitrary numerical value which quantifies the weight of the specific polymorphism on the individual metabolic susceptibility, based on the information available in the literature cited in Table 1.

[0021] Il valore numerico arbitrario è un valore positivo se la variante allelica è una variante ottimale e quindi associata ad una bassa suscettibilità all’invecchiamento; equivale a 0 se la variante allelica è considerata neutrale; equivale ad un valore negativo se la variante allelica è considerata sfavorevole.[0021] The arbitrary numerical value is a positive value if the allelic variant is an optimal variant and therefore associated with a low susceptibility to ageing; equals 0 if the allelic variant is considered neutral; it equals a negative value if the allelic variant is considered unfavourable.

[0022] Il metodo oggetto della presente invenzione è creato per essere completamente scalabile a qualsiasi altro indice biologico rilevante (sangue, livelli ormonali, microbioma, metilazione).[0022] The method object of the present invention is created to be fully scalable to any other relevant biological index (blood, hormone levels, microbiome, methylation).

[0023] La classificazione del genotipo del paziente in categorie viene fatta mediante una libreria aggiornata di polimorfismi genetici (SNPs), numero variabile di ripetizioni tandem (VNTRs) e DNA mitocondriale che cataloga il genotipo del paziente per macroaree relative agli effetti metabolici coinvolti in effetti specifici dell’invecchiamento e prevenzione dei disturbi dell’invecchiamento.[0023] Classification of the patient's genotype into categories is done using an updated library of genetic polymorphisms (SNPs), variable number of tandem repeats (VNTRs) and mitochondrial DNA which catalogs the patient's genotype by macro-areas relating to the metabolic effects involved in specific to aging and prevention of aging disorders.

[0024] Dette categorie sono scelte preferibilmente tra: - pelle - nutrizione - fitness - sport - stress/sonno - salute sessuale/fertilità - ormoni - vitalità - longevità - sistema immunitario - disintossicazione - perdita dei capelli.[0024] Said categories are preferably chosen from among: - skin - nutrition - fitness - sport - stress/sleep - sexual health/fertility - hormones - vitality - longevity - immune system - detoxification - hair loss.

[0025] Ciascuna categoria è caratterizzata secondo sistemi comprensivi accettati in ambito medico, biologico e metabolico.[0025] Each category is characterized according to comprehensive systems accepted in the fields of medicine, biology and metabolism.

[0026] Per esempio, la longevità è analizzata mediante la predisposizione genetica ad avere una buona aspettativa di vita, sulla base di informazioni ricavabili da sirtuine, lunghezza dei telomeri, salute mentale (memoria, attenzione, velocità psicomotoria) ed equilibrio ormonale.[0026] For example, longevity is analyzed through the genetic predisposition to have a good life expectancy, based on information obtainable from sirtuins, telomere length, mental health (memory, attention, psychomotor speed) and hormonal balance.

[0027] I risultati ottenuti dalla genotipizzazione dell’individuo, a seconda del sesso, dell’età e dell’etnia, sono combinati con i dati raccolti dinamicamente circa lo stile di vita dell’individuo (alimentazione, esercizio fisico, esposizione al sole, stress, ore di sonno, clima del luogo di residenza, vita in città, uso di nutraceutici, uso di cosmetici) al fine di creare un programma metabolico semplificato con ingredienti attivi e interventi dello stile di vita.[0027] The results obtained from the genotyping of the individual, according to gender, age and ethnicity, are combined with data collected dynamically about the individual's lifestyle (nutrition, physical exercise, exposure to the sun, stress, sleep hours, local climate, city life, use of nutraceuticals, use of cosmetics) in order to create a simplified metabolic program with active ingredients and lifestyle interventions.

[0028] Le informazioni relative allo stile di vita dell’individuo sono preferibilmente raccolte in autonomia dal paziente, mediante ad esempio un sondaggio online, oppure mediante consulto medico professionale.[0028] Information relating to the individual's lifestyle is preferably collected independently by the patient, for example through an online survey, or through professional medical consultation.

[0029] Le informazioni relative allo stile di vita possono essere raccolta anche mediante applicazioni del cellulare dedicate al controllo della salute.[0029] Lifestyle-related information can also be collected by mobile phone applications dedicated to health monitoring.

[0030] Ciascuno dei parametri alimentazione, esercizio fisico, esposizione al sole, stress, ore di sonno, clima del luogo di residenza, vita in città, uso di nutraceutici, uso di cosmetici viene quantificato mediante un punteggio arbitrario relativo alla influenza che quello specifico parametro dello stile di vita ha sulla suscettibilità all’invecchiamento dell’individuo.[0030] Each of the parameters diet, physical exercise, exposure to the sun, stress, hours of sleep, climate of the place of residence, life in the city, use of nutraceuticals, use of cosmetics is quantified by means of an arbitrary score relating to the influence that the specific lifestyle parameter has on the individual's susceptibility to aging.

[0031] Dal momento che ogni gene codifica per una proteina, coinvolta in metabolismi e vie di trasduzione del segnale, dal genotipo dell’individuo è possibile rilevare informazioni circa il profilo ematico ed ormonale dell’individuo stesso.[0031] Since each gene codes for a protein, involved in metabolism and signal transduction pathways, from the individual's genotype it is possible to detect information about the blood and hormonal profile of the individual.

[0032] In una forma di realizzazione alternativa, le informazioni relative al genotipo del paziente possono essere integrate con le informazioni relative al suo profilo ematico o al suo profilo ormonale, prima di essere combinate con le informazioni relative allo stile di vita.[0032] In an alternative embodiment, information relating to the patient's genotype may be integrated with information relating to his blood profile or hormone profile, before being combined with information relating to lifestyle.

[0033] I dati relativi allo stile di vita dell’individuo e quelli relativi al genotipo (solo genotipo; genotipo + profilo ematico; genotipo + profilo ormonale) fluiscono in un algoritmo genotipo/fenotipo/stile di vita/ambiente, in cui vengono incrociati con pubblicazioni scientifiche e studi clinici al fine di determinare la suscettibilità del paziente all’invecchiamento sulla base dello stile di vita adottato. L’algoritmo consente quindi di costruire un indice trasversale di suscettibilità genetica MYiDDNA.[0033] The individual's lifestyle data and genotype data (genotype only; genotype + blood profile; genotype + hormone profile) flow into a genotype/phenotype/lifestyle/environment algorithm, where they are cross-referenced with scientific publications and clinical studies in order to determine the patient's susceptibility to aging on the basis of the lifestyle adopted. The algorithm therefore allows the construction of a cross-sectional index of MYiDDNA genetic susceptibility.

[0034] Nell’ambito della presente invenzione per indice trasversale di sensibilità genetica MYiDDNA si intende una quantificazione numerica oggettiva del genotipo del paziente, pesata sullo stile di vita adottato dal paziente, che dà informazioni circa la sensibilità del soggetto verso i processi di invecchiamento cutaneo e lo stato di invecchiamento a cui il soggetto è esposto.[0034] In the context of the present invention, the cross-sectional index of genetic sensitivity MYiDDNA means an objective numerical quantification of the patient's genotype, weighed on the lifestyle adopted by the patient, which gives information about the subject's sensitivity towards skin aging processes and the state of aging to which the subject is exposed.

[0035] L’indice di espressione epigenetica è un indice relativo di potenzialità di espressione epigenetica derivante dal combinato utilizzo delle specifiche sostanze ed interventi contestualizzati sullo stile di vita. Detto indice quantifica la reattività del profilo metabolico epigenetico dell’individuo a sostanze o interventi sullo stile di vita.[0035] The epigenetic expression index is a relative index of the potential for epigenetic expression deriving from the combined use of specific substances and contextualised lifestyle interventions. This index quantifies the reactivity of the individual's epigenetic metabolic profile to substances or lifestyle interventions.

[0036] Al fine di fornire una perfetta integrazione nello stile di vita anti-invecchiamento dell’utente, gli interventi attuabili sullo stile di vita sono preferibilmente suddivisi in aree in base alle specifiche attività partecipanti all’invecchiamento personale: pelle, dieta, sport, longevità, salute sessuale/fertilità, digestione, obesità, prevenzione della gravidanza, benessere (stress/ore di sonno).[0036] In order to provide a seamless integration into the user's anti-aging lifestyle, the feasible lifestyle interventions are preferably divided into areas based on the specific activities involved in personal aging: skin, diet, sport, longevity, sexual health/fertility, digestion, obesity, pregnancy prevention, well-being (stress/sleeping hours).

[0037] Trattandosi, nella presente domanda, di un metodo di elaborazione di un programma personalizzato anti-invecchiamento per il controllo del peso, l’area di intervento di interesse è la nutrizione e ad essa sono dedicati i metodi specifici di intervento per un secondo livello di personalizzazione.[0037] Since, in the present application, we are dealing with a method for developing a personalized anti-aging program for weight control, the area of intervention of interest is nutrition and the specific methods of intervention are dedicated to it for a second customization level.

[0038] La soluzione innovativa proposta con il presente metodo si basa su due diversi principi: - Genomica nutrizionale (o nutrigenomica): lo studio di come gli alimenti influenzano i nostri geni e come le differenze genetiche individuali possono influenzare la risposta ai nutrienti negli alimenti che mangiamo. - Nutrigenetica: l’analisi retrospettiva delle variazioni genetiche degli individui, in relazione all’interazione tra la dieta e le malattie.[0038] The innovative solution proposed with the present method is based on two different principles: - Nutritional genomics (or nutrigenomics): the study of how foods influence our genes and how individual genetic differences can influence the response to nutrients in foods what shall we eat. - Nutrigenetics: the retrospective analysis of the genetic variations of individuals, in relation to the interaction between diet and disease.

[0039] I nutrienti esogeni sembrano responsabili di una alterazione genetica diretta o indiretta, in cui il metabolismo cellulare è influenzato dai nutrienti presenti nella dieta ed i geni controllano come i nutrienti sono metabolizzati all’interno della cellula.[0039] Exogenous nutrients appear to be responsible for a direct or indirect genetic alteration, in which the cellular metabolism is influenced by the nutrients present in the diet and the genes control how the nutrients are metabolized within the cell.

[0040] L’indice MYiDDNA viene preferibilmente impiegato per calcolare un indice metabolico individuale mediante l’uso di un algoritmo di predizione nutrizionale. Detto algoritmo di predizione nutrizionale elabora le informazioni contenute nel genotipo del paziente insieme a parametri metabolici scelti preferibilmente tra apporto calorico giornaliero, indice glicemico, indice insulinemico, carico renale acidico potenziale, capacità di assorbimento dei radicali dell’ossigeno (ORAC) ed indice di sazietà, al fine di calcolare un indice numero iDDNA Diet che restituisce informazioni circa l’apporto calorico/nutrizionale idoneo al genotipo di un individuo.[0040] The MYiDDNA index is preferably employed to calculate an individual metabolic index by the use of a nutritional prediction algorithm. Said nutritional prediction algorithm processes the information contained in the patient's genotype together with metabolic parameters preferably selected from among daily caloric intake, glycemic index, insulin index, potential renal acid load, oxygen radical absorption capacity (ORAC) and satiety index , in order to calculate an iDDNA Diet index number which returns information about the caloric/nutritional intake suitable for an individual's genotype.

[0041] L’algoritmo inoltre incrocia i dati del genotipo del paziente ed i dati circa lo stile di vita adottato dall’individuo con letteratura scientifica e studi clinici relativi ai benefici metabolici derivanti da alimenti biologicamente attivi.[0041] The algorithm also crosses data on the patient's genotype and data on the lifestyle adopted by the individual with scientific literature and clinical studies relating to the metabolic benefits deriving from biologically active foods.

[0042] Il metodo oggetto della presente domanda fa riferimento al modello ACE per partizionare la varianza di ogni me-tabolita nel senso stretto di stimata ereditabilità, componenti ambientali comuni e componenti ambientali uniche, https:// ww\v. ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4064254/figure/F3/ [0043] Le scansioni di associazione sull’intero genoma, con alta produzione di profili metabolici, forniscono informazioni senza precedenti sul modo in cui la variazione genetica influenza il metabolismo e fenomeni metabolici complessi. La Richiedente ha inoltre sviluppato una banca dati e risorse web-based per l’estrazione di dati e la visualizzazione dei risultati.[0042] The method object of the present application refers to the ACE model for partitioning the variance of each metabolite in the strict sense of estimated heritability, common environmental components and unique environmental components, https://ww\v. ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4064254/figure/F3/ [0043] Genome-wide association scans, with high production of metabolic profiles, provide unprecedented insight into how genetic variation affects the metabolism and complex metabolic phenomena. The Applicant has also developed a database and web-based resources for data extraction and results visualization.

[0044] Vantaggiosamente, detti risultati contribuiscono a una maggiore comprensione del ruolo delle variazioni ereditarie nella diversità metabolica umana, ed all’identificazione di potenziali nuove opportunità di sviluppo farmacologico e di comprensione della malattia.[0044] Advantageously, said results contribute to a better understanding of the role of hereditary variations in human metabolic diversity, and to the identification of potential new opportunities for drug development and understanding of the disease.

[0045] La scoperta di mutazioni responsabili di disordini metabolici gravi, o errori innati del metabolismo, ha rivoluzionato la comprensione di come i geni controllano le reazioni metaboliche ed i meccanismi di trasduzione del segnale del corpo.[0045] The discovery of mutations responsible for severe metabolic disorders, or inborn errors of metabolism, has revolutionized the understanding of how genes control metabolic reactions and signal transduction mechanisms in the body.

[0046] I recenti progressi tecnologici in metabolomica ed in genetica, che permettono la raccolta di dati dimensionali in grandi campioni di popolazione, suggeriscono che difetti congeniti del metabolismo sono solo casi estremi di un ampio spettro di variazione genetica nel metabolismo umano, e che questi loci sono spesso alla base di tratti multifattoriali e malattie complesse.[0046] Recent technological advances in metabolomics and genetics, which allow the collection of size data in large population samples, suggest that inborn errors of metabolism are only extreme cases of a wide spectrum of genetic variation in human metabolism, and that these loci often underlie multifactorial traits and complex diseases.

[0047] I cosiddetti «metabotipi» geneticamente influenzati (GIMs), identificati fino ad oggi, hanno dimostrato di visualizzare dimensioni dell’effetto del genotipo maggiori rispetto alla più complessa caratterizzazione dei loci preferenzialmente condotta nella zona di geni che codificano per enzimi, trasportatori di metaboliti e regolatori del metabolismo.The so-called genetically influenced "metabotypes" (GIMs), identified to date, have been shown to display larger genotype effect sizes than the more complex characterization of loci preferentially conducted in the region of genes coding for enzymes, transporters of metabolites and metabolic regulators.

[0048] Tuttavia, mentre la rilevanza biomedica e farmaceutica di queste associazioni può diventare più chiara grazie alle indagini mirate gene-by-gene condotte, poco si sa circa la loro interconnessione a livello di sistema, e come questa conoscenza può essere tradotta nella pratica medica.[0048] However, while the biomedical and pharmaceutical relevance of these associations may become clearer thanks to the targeted gene-by-gene investigations being conducted, little is known about their system-level interconnectedness, and how this knowledge can be translated into practice medical.

In questo contesto, le associazioni genetiche forniscono strumenti potenti per identificare i geni che possono essere mirati a modulare i livelli di metaboliti. La richiedente ha chiamato la dettagliata profilazione genetica e metabolica con il nome di sistema genetico di posizionamento (GPS).In this context, genetic associations provide powerful tools for identifying genes that can be targeted to modulate metabolite levels. The applicant has called the detailed genetic and metabolic profiling the genetic positioning system (GPS).

[0049] Un nuovo studio dimostra che la relazione tra il nostro genotipo ed il nostro metabolismo, ossia i processi chimico-biologici svolti a livello cellulare, è una strada a doppio senso.[0049] A new study shows that the relationship between our genotype and our metabolism, i.e. the chemical-biological processes carried out at the cellular level, is a two-way street.

Non solo i nostri geni regolano come il cibo che assumiamo debba essere metabolizzato, ma anche gli alimenti che assumiamo regolano i nostri geni.Not only do our genes regulate how the food we eat is metabolized, but the foods we eat also regulate our genes.

[0050] Nel 2001 c’è stata una svolta scientifica che fatto emergere la relazione esistente tra allungamento delle aspettative di vita indotto da restrizione calorica e espressione delle sirtuine. SIRT1 è l’omologo umano di Sir2, un regolatore chiave della difesa e della sopravvivenza cellulare in risposta allo stress indotto in diverse funzioni biologiche quali sviluppo cellulare, metabolismo, segnalazione genica, riparazione del DNA, progressione del ciclo cellulare, apoptosi, formazione dell’eterocromatina e soprattutto longevità.[0050] In 2001 there was a scientific breakthrough which brought out the relationship between the lengthening of life expectancy induced by caloric restriction and the expression of sirtuins. SIRT1 is the human homologue of Sir2, a key regulator of cell defense and survival in response to stress induced in diverse biological functions such as cell development, metabolism, gene signaling, DNA repair, cell cycle progression, apoptosis, cell formation, heterochromatin and especially longevity.

[0051] Preferibilmente la fase (f) di costruzione dell’indice metabolico personalizzato iDDNA Diet è elaborata in funzione di sensibilità ai macronutrienti, preferenze alimentari e restrizioni dietetiche religiose dell’individuo.[0051] Preferably phase (f) of construction of the customized iDDNA Diet metabolic index is elaborated according to sensitivity to macronutrients, food preferences and religious dietary restrictions of the individual.

[0052] Preferibilmente, la somministrazione di una o più sostanze secondo il metodo oggetto della presente invenzione prevede la somministrazione di sostanze nella forma di integratori alimentari e/o alimenti.[0052] Preferably, the administration of one or more substances according to the method object of the present invention provides for the administration of substances in the form of food supplements and/or foods.

[0053] Vantaggiosamente, il metodo della presente invenzione consente di controllare in modo dinamico il metabolismo umano attraverso la dieta. Nel presente caso la dieta è specifica per individui con genotipo ed età simile ed ha il vantaggio di minimizzare il danno cromosomico e del DNA mitocondriale che ottimizza la salute e prolunga la qualità della vita.[0053] Advantageously, the method of the present invention allows the human metabolism to be controlled dynamically through the diet. In the present case the diet is specific for individuals with a similar genotype and age and has the advantage of minimizing chromosomal and mitochondrial DNA damage which optimizes health and prolongs the quality of life.

[0054] L’ottimizzazione dell’assunzione di micronutrienti, al fine di minimizzare il danno genetico, dovrebbe ridurre il rischio di incorrere in tumori ed altri disturbi degenerativi associati all’invecchiamento.[0054] The optimization of micronutrient intake, in order to minimize genetic damage, should reduce the risk of incurring tumors and other degenerative disorders associated with aging.

[0055] Il metodo oggetto della domanda consente di elaborare un piano dietetico personalizzato sul genotipo del paziente, comprendente più di 750 opzioni alimentari e più di 1.000 combinazioni di pasti.[0055] The method which is the subject of the application allows for the elaboration of a personalized dietary plan based on the patient's genotype, comprising more than 750 food options and more than 1,000 combinations of meals.

[0056] L’apporto giornaliero calorico viene personalizzato, cosi come il rapporto tra l’assunzione di proteine, carboidrati e grassi. Il metodo ivi descritto esclude gli alimenti a cui il soggetto è allergico e dà priorità agli alimenti preferiti dall’individuo.[0056] The daily caloric intake is personalized, as well as the relationship between the intake of proteins, carbohydrates and fats. The method described there excludes foods to which the subject is allergic and gives priority to the foods preferred by the individual.

[0057] Gli alimenti preferibilmente sono divisi nei seguenti gruppi:[0057] Foods are preferably divided into the following groups:

Amidacei: tra cui ad esempio pane, crackers, cereali, riso, pastaStarchy: including for example breads, crackers, cereals, rice, pasta

Proteine: tra cui ad esempio carne rossa, pollo, pesceProteins: including for example red meat, chicken, fish

Prodotti caseari: tra cui ad esempio latte e formaggiDairy products: including for example milk and cheese

Verdure (fresche e suergelate): tra cui ad esempio le non amidaceeVegetables (fresh and frozen): including, for example, non-starchy vegetables

Frutta: tra cui ad esempio frutta fresca, frutta disidratata e succhiFruits: including for example fresh fruit, dehydrated fruit and juices

Grassi: tra cui ad esempio olio di oliva, olio di canola, olive, avocado e frutta secca a guscio [0058] Il metodo oggetto della presente domanda vantaggiosamente non prevede che gli alimenti vengano pesati e non prevede specifiche modalità di preparazione e cottura degli alimenti.Fats: including, for example, olive oil, canola oil, olives, avocados and nuts [0058] The method which is the subject of the present application advantageously does not provide for the foods to be weighed and does not provide for specific methods of preparing and cooking the foods .

[0059] Preferibilmente, l’individuo deve mangiare 5 volte al giorno, con una flessibilità nei tempi di assunzione alimentare, in cui devono almeno trascorrere 12 ore tra due pasti principali.[0059] Preferably, the individual must eat 5 times a day, with flexibility in the timing of food intake, in which at least 12 hours must elapse between two main meals.

[0060] Le diete proposte secondo il metodo oggetto della presente domanda sono vantaggiosamente adatte anche a vegetariani, vegani e a specifiche linee-guida alimentari religiose (halal, induisti, buddhisti, kosher).[0060] The diets proposed according to the method object of the present application are also advantageously suitable for vegetarians, vegans and specific religious food guidelines (halal, Hindu, Buddhist, kosher).

[0061] L’insieme di diete disponibili secondo il metodo della presente domanda comprende una lista completa di cucine di tutto il mondo, con nutrienti selezionati su linee guida nutrizionali, clinicamente accettate, per il controllo dell’invecchiamento cellulare (cucina medio orientale, cinese, giapponese, indiana, thai, messicana e brasiliana).[0061] The set of diets available according to the method of the present application includes a complete list of cuisines from all over the world, with nutrients selected on clinically accepted nutritional guidelines for the control of cellular aging (Middle Eastern, Chinese , Japanese, Indian, Thai, Mexican and Brazilian).

[0062] Secondo una forma di realizzazione preferita, il metodo secondo la presente domanda prevede l’assunzione di integratori alimentari a completamento dei nutrienti assunti con la dieta.[0062] According to a preferred embodiment, the method according to the present application provides for the intake of food supplements to complete the nutrients taken in with the diet.

[0063] Detti integratori sono preferibilmente prodotti compositi, personalizzati sul profilo personale dell’utente e sugli obiettivi che vuole raggiungere.[0063] Said supplements are preferably composite products, personalized on the personal profile of the user and on the objectives he wants to achieve.

[0064] Gli obiettivi sono preferibilmente raggruppati nelle seguenti 8 categorie, a ciascuna delle quali corrisponde l’assegnazione di un integratore studiato ad hoc sul profilo dell’utente: - supporto nella perdita peso, - controllo dei livelli di grasso corporeo, - controllo del metabolismo lipidico, - controllo del drenaggio. - integrazione della dieta con acidi grassi essenziali del genere DHA/EPA, - supporto delle capacità detossificanti dell’organismo, - controllo della risposta infiammatoria, - metabolismo delle vitamine B.[0064] The objectives are preferably grouped into the following 8 categories, each of which corresponds to the assignment of a supplement studied ad hoc on the user's profile: - support in weight loss, - control of body fat levels, - control of lipid metabolism, - drainage control. - supplementation of the diet with essential fatty acids of the type DHA/EPA, - support of the body's detoxifying capacities, - control of the inflammatory response, - metabolism of B vitamins.

[0065] Vantaggiosamente, il dosaggio e la frequenza di somministrazione degli integratori e degli alimenti è aggiustata sulla base dei geni, per funzionare a livello cellulare, rispettando l’identità ormonale dell’individuo.[0065] Advantageously, the dosage and frequency of administration of the supplements and foods is adjusted on the basis of the genes, to function at the cellular level, respecting the hormonal identity of the individual.

[0066] Il metodo oggetto della presente domanda può essere implementato tramite un’applicazione software di trattamento personalizzato e digitai health tools.[0066] The method object of the present application can be implemented through a customized treatment software application and digital health tools.

[0067] Il metodo oggetto della presente invenzione si applica vantaggiosamente nei seguenti ambiti:[0067] The method object of the present invention is advantageously applied in the following fields:

Assistenza sanitaria paziente-mirataPatient-focused healthcare

Medicina personalizzataPersonalized medicine

Medicina predittivaPredictive medicine

Quantified self (monitoraggio di sé stessi)Quantified self (monitoring of oneself)

Medicina rigenerativaRegenerative medicine

Fornitura di assistenza sanitariaHealthcare delivery

Social network della salute [0068] A scopo illustrativo e non limitativo, riportiamo di seguito alcuni dei polimorfismi impiegati negli scopi della presente domanda.Health social network [0068] For illustrative and non-limiting purposes, we report below some of the polymorphisms used for the purposes of this application.

[0069][0069]

Claims (4)

Tabella 1. RivendicazioniTable 1. Rivendicazioni 1. Metodo per la elaborazione di un programma personalizzato anti-invecchiamento per il controllo del peso, comprendente le fasi di: a) Campionamento e genotipizzazione del DNA di un individuo, per identificazione dei polimorfismi genetici elencati nella Tabella 1; b) Assegnazione di un punteggio a ciascuno dei suddetti polimorfismi genetici; c) Valutazione dello stile di vita dell’individuo mediante monitoraggio di parametri scelti nel gruppo costituito da: alimentazione, esercizio fisico, esposizione al sole, stress, ore di sonno, clima del luogo di residenza, vita in città, uso di nutraceutici, uso di cosmetici; d) Assegnazione di un punteggio a ciascuno dei parametri di stile di vita di cui al punto c); e) Costruzione di un indice trasversale di sensibilità genetica MYiDDNA, mediante l’uso di un algoritmo genotipo/fe-notipo/stile di vita/ambiente che mette in relazione il punteggio determinato al punto c) per il genotipo del paziente, con il punteggio determinato al punto e) per lo stile di vita del paziente e lo pesa in relazione allo stesso; f) Costruzione di un indice metabolico personalizzato iDDNA Diet mediante elaborazione dell’indice personalizzato di sensibilità genetica MYiDDNA ed un algoritmo di predizione nutrizionale;1. Method per la elaborazione di un programma personalizzato anti-invecchiamento per il controllo del peso, comprendente le fasi di: a) Campionamento e genotipizzazione del DNA di un individual, per identificazione dei polimorfismi genetici elencati nella Table 1; b) Assegnazione di un punteggio a ciascuno dei suddetti polimorfismi genetici; c) Valutazione dello stile di vita dell'individuo mediante monitoraggio di parametri scelti nel gruppo costituito da: alimentazione, esercizio fisico, esposizione al sole, stress, ore di sonno, clima del luogo di residenza, vita in città, uso di nutraceutici, uso di cosmetici; d) Assegnazione di un punteggio a ciascuno dei parametrie di stile di vita di cui al punto c); e) Costruzione di un indice trasversale di sensibilità genetica MYiDDNA, mediante l'uso di an algoritmo genotipo/fe-notipo/stile di vita/ambiente che mette in relazione il punteggio determinato al punto c) per il genotipo del paciente, con il punteggio determinato al punto e) per lo stile di vita del paciente e lo pesa in relazione allo stesso; f) Constraints of an index of metabolico personalized iDDNA Diet mediante elaborazione dell'indice personalized of sensibilità genetica MYiDDNA and an algoritmo di predizione nutrizionale; g) Assegnazione all’individuo di un programma dietetico personalizzato per il controllo del peso, in cui la scelta e la quantità di alimenti è determinato sulla base dell’indice iDDNA Diet ottenuto al punto f) e sulla base della relazione tra detto indice iDDNA Diet ed un indice di espressione epigenetica.g) Assegnazione all'individuo di un programma dietetico personalizzato per il controllo del peso, in cui la scelta e la quantityà di alimenti è determinato sulla base dell'indice iDDNA Diet ottenuto al punto f) e sulla base della relazione tra detto indice iDDNA Diet ed un index di expressione epigenetica. 2. Metodo secondo la rivendicazione 1 in cui la fase (t) di costruzione dell’indice metabolico personalizzato iDDNA Diet è elaborato in funzione di parametri metabolici scelti tra: apporto calorico giornaliero, indice glicemico, indice insulinemico, carico renale acidico potenziale, capacità di assorbimento dei radicali dell’ossigeno (ORAC), indice di sazietà.2. Method secondo la rivendicazione 1 in cui la fase (t) di costruzione dell'indice metabolico personalizzato iDDNA Diet è elaborato in funzione di parametric metabolici scelti tra: apporto calorico giornaliero, index glicemico, index insulinemico, carico renale acidico potentiale, capacity di assorbimento dei radicali dell'ossigeno (ORAC), index di sazietà. 3. Metodo secondo la rivendicazione 2 in cui la fase (f) di costruzione dell’indice metabolico personalizzato iDDNA Diet è elaborata in funzione di sensibilità ai macronutrienti, preferenze alimentari e restrizioni dietetiche religiose dell’individuo.3. Method secondo la rivendicazione 2 in cui la fase (f) di costruzione dell'indice metabolico personalizzato iDDNA Diet è elaborata in funzione di sensibilità ai macronutrienti, preferenze alimentari e restrizioni dietetiche religiose dell'individuo. 4. Metodo secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 3 in cui la fase (g) comprende la somministrazione di sostanze nella forma di alimenti e/o integratori alimentari.4. Method secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 3 in cui la fase (g) comprende la somministrazione di sostanze nella forma di alimenti e/o integratori alimentari.
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