CH699749B1 - Preparati di miscela di piante spagiriche e propolis in tintura madre per tosse secca nei bambini. - Google Patents

Abstract

Forme farmaceutiche di tipo suppositorio da 1 a 2 gr a seconda dell’età e del peso costituite da massa suppositoria, di preferenza Witepsol H ® 15, e le seguenti piante di tinture madri spagiriche Drosera rotundifolia, Ephedra, Hydrastis canadensis, Thymus vulgaris, Amigdala amara, Propolis, Catharantus rosea, Bryonia alba, Sambucus nigra, Mandragora officinalis e loro varianti della specie.

Description

CH 699 749 B1

Descrizione

Oggetto e/o ambito tecnico

[0001] L'invenzione concerne la produzione di supposte a base di una miscela di piante spagiriche e propolis per tosse secca nei bambini.

Esposizione dell'invenzione:

Stato della tecnica

[0002] Diversi medicamenti allopatici esistono in commercio da lungo tempo che contengono ingredienti con proprietà soppressive della tosse, decongestionanti, antistaminiche, antitussive ed espettoranti, purtroppo esse sono associate con vari effetti collaterali avversi.

[0003] Nella sedazione del processo della tosse sono soprattutto derivati a base di oppiodi che sono largamente utilizzati, ma scarseggiano informazioni relative a prodotti a base naturale per il bambini.

Un gran numero di formulazioni antitussive sono state riportate dalla letteratura. Per esempio, Kuger ed altri, U.S. Pat. No. 3 789 125, descrive un medicamento antitussivo contenente un aio-sostituto della 2 amino-benzilamine-amide come ingrediente attivo.

[0004] Stenger ed altri, U.S. Pat. No. 3 958 002, descrive un medicamento antitussivo contenente derivati dell'orto-cre-sotamide.

[0005] Pochi sono i riferimenti di derivati di origine naturale per evitare la tosse, ma nessuno viene ad essere considerato per uso in età pediatrica o neonatale.

[0006] Raiko C.Mendica, Pat. U.S. No. 5 660 833, «Antitussive composition», che è un'invenzione diretta a contenere estratti di piante antitussive che sopprimono l'effetto del tossire dovuto a varie eziologie.

[0007] Panchapagesa Muthuswamy Murali, U.S. Pat. No. 6 197 306, che tratta di un'invenzione a base di composti di erbe per il trattamento delle malattie croniche ostruttive polmonari, bronchiti e disordini respiratori e del suo processo di preparazione.

[0008] Doshi et. Al, U.S. Pat. No. 2006 0 257 507 A1; questa invenzione è relative a una miscela di erbe e non alcoliche, non sedative e non congelanti per il trattamento di disordini respiratori cronici come il raffreddamento, la tosse, l'asma allergico, la rinite allergica stagionale, le faringiti, le laringiti e processi simili e il loro processo di produzione della miscela per l'ottenimento di uno sciroppo omogeneo.

[0009] Alvin Forester Rigby, U.S. Pat. No. 6 582 702 B2, tratta una miscela di estratti di piante in modo da ricavarne un tonico che migliora la respirazione, aiuta l'eliminazione delle tossine e migliora la vitalità in generale.

[0010] Alcuni di essi mettevano in evidenza la scarsità di informazioni sulla combinazione di miscele di piante anche se è nella consuetudine di alcuni paesi l'uso.

Svantaggi

[0011] Diversi medicamenti allopatici esistono in commercio da lungo tempo che contengono ingredienti con proprietà soppressive della tosse, decongestionanti, antistaminiche, antitussive ed espettoranti, purtroppo esse sono associate con vari effetti collaterali avversi per la risoluzione della tosse.

[0012] Scarseggiano preparati per questo genere di problema nel bambino a partire dai o mesi di età di origine naturale. Obiettivo

[0013] La presente invenzione mira a sviluppare un prodotto somministrabile per uso rettale sicuro che è costituito da supposte a base di una miscela di piante spagiriche secondo metodo del dr. Zimpel (Drosera rotundifolia, Ephedra, Hy-drastis canadensis, Thymus vulgaris, Amigdala amara, Propolis, Catharantus rosea, Bryonia alba, Sambucus nigra, Mandragora officinalis) e varianti della specie per eliminare la tosse secca di preferenza dei bambini da 0 mesi in poi e per altri tipi di tosse mista.

Con questa invenzione vogliamo risolvere: gli stati irritativi della tosse secca; iniziare il processo di scioglimento dei catarri (che in alcuni casi si può risolvere da solo); evitare gli stati di attacchi quasi di forma asmatica nei bambini estremamente piccoli; evitare formazioni di attacchi di tosse convulsiva (tipo pertussoide) che portano alcune volte agli strappi di vomito nei bambini; evitare il fastidioso solletico dovuto all'inizio di formazione di catarro che non è in grado di staccarsi; risolvere gli stati di tosse mista verso un tipo risolutivo di forma espettorante.

Soluzione

[0014] L'obiettivo è raggiunto grazie alle caratteristiche della rivendicazione 1.

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Vantaggi

[0015] Le rivendicazioni dipendenti evidenziano alcuni sviluppi vantaggiosi. L'invenzione comporta i seguenti vantaggi: ha attività antitussiva sui bambini in maniera del tutto naturale. Le piante sono trattate in modo da eliminare i vari alcaloidi che potrebbero comportare effetti collaterali, la via di somministrazione permette l'adeguato assorbimento dei principi attivi disciolti nella pianta in tutta tranquillità.

[0016] La sicurezza permette di poter evitar la somministrazione di farmaci allopatici al momento utilizzati per questa tipologia di piante.

[0017] L'uso di erbe e piante nel trattamento dei raffreddamenti o di malattie è di uso comune.

Allo stato attuale non sono sufficienti i dati per realizzare preparati per la tosse secca di origine naturale in bambini che vanno da 0 mesi in poi.

[0018] Allo stato attuale intendiamo considerare la seguente miscela di piante spagiriche come utilizzabile per prodotti a base rettale.

Qui l'uso di ogni singola pianta utilizzata nell'invenzione è stata documentata. Un sommario dell'uso individuale di ogni pianta è stato descritto qui sotto.

Introduzione

Cenni al meccanismo della tosse

[0019] Il meccanismo della tosse è un'espirazione esplosiva, che aiuta la pulizia della trachea e dell'albero bronchiale dalle secrezioni corporali e non accumulate. Il tossire è tra i frequenti sintomi cardio-respiratori riportati e forse è il sintomo più comune al quale l'attenzione medicava a ricercare. Il meccanismo della tosse è iniziato da uno stimolo appropriato che culmina con una forte inspirazione. Il tossire è causato da un'estremo ventaglio di fattori. Per esempio il tossire è prodotto da meccanismi infiammatori, disordini meccanici, e da stimolazioni chimiche e termiche dei recettori della tosse.

Drosera rotundifolia

[0020] La Rosolida (Drosera rotundifolia L., 1753) é una pianta carnivora della famiglia delle Droseraceae. È una pianta erbacea alta 10-20 cm, con foglie obovate e con un lungo picciolo, disposte a rosetta basale, dotate di lunghi tentacoli con peli porporini che secernono gocciole di un liquido vischioso, nel quale restano intrappolati piccoli insetti. I tentacoli si ripiegano sulla preda dopo la cattura. Fiorisce da aprile a settembre con piccoli fiori bianchi. Ha una distribuzione cosmopolita, limitata all'emisfero settentrionale. Predilige i luoghi umidi e paludosi, le torbiere e i pascoli umidi alpini con substrato acido, ad altitudini da 300 a 1600 m.

Questa pianta si ritrova sia nel nord America, che in Europa che in Asia.

Indicazioni cliniche

[0021] Attività principale: Antitussiva, broncospasmolitica, espettorante.

La Drosera rotundifolia è utilizzata in fitoterapia per le proprietà espettoranti e come calmante della tosse. È più utilizzato in omeopatia per le seguenti attività a concentrazioni variabili.

Indicazioni respiratorie: laringiti o tracheobronchiti con accessi di tosse spasmodica, soprattutto notturna. A livello della laringe è presente irritazione catarrale della mucosa con sensazione di solletico o di corpo estraneo che provoca lo stimolo della tosse; a livello tracheale, l'irritazione provoca una tosse soffocante spasmodica, spesso notturna, sensazione di oppressione del petto come se parlando e tossendo, l'aria fosse trattenuta e non potesse essere espirata. La tosse è secca, straziante, i colpi di tosse si succedono così violentemente che il soggetto no può prender fiato e soffoca, sono così violenti che il paziente deve tenersi il ventre per riprendere fiato; questa tosse è seguita da nausee, vomito, addirittura sanguinamenti nasali.

È indicata anche nella tosse pertussoide con tosse caratteristica, vomito scatenato dagli accessi, che provocano congestione del volto.

È indicata per problemi osteoarticolari: artriti infiammatorie dovute ad alcune forme reumatiche virali. Sensazione di contusione o di distorsione a livello delle articolazioni. Dolori ossei, specie delle ossei lunghe e delle vertebre, dolori articolari/spalle, anche) di tipo confusivo e/o trafittivo, che peggiorano alla palpazione. Il rimedio è particolarmente utile nel caso di «reumatismo dell'anca» del bambino piccolo.

La sintomatologia generale peggiora di notte, stando coricati, con il calore del letto, ridendo, parlando o cantando; migliora con il movimento, con la pressione delle mani. Altre indicazioni: Asma (estrinseca con tosse secca spasmodica e/o con senso di oppressione al petto), bronchite (cronica con ulcera peptica o gastrite), emoptisi (causata da sforzi della tosse), faringite (acuta stadi iniziali), raffreddore (subacuto con ipofonia o laringite),tracheite.

Tosse (acuta spasmodica e parossistica, riflesso laringeo e/o tosse infantile spasmodica con morbillo o pertosse e/o tosse spasmodica e irritativa).

Per il trattamento dell'asma molte volte viene unito a: Grindelia, Euphorbia, Senega. La parte usata è costituita dall'intera pianta fiorita.

Costituenti principali sono: naftoquinoni (plumbagina, il suo etere metilico); lavonoidi più in dettaglio i costituenti totali sono:

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3-8-diidrossi-plumbagina, foglia,100 ppm; 7-metil-idro-juglone, foglia; 7-metil-juglone, pianta intera, 250 ppm; A-peltatone, pianta intera, 9 ppm; biramentaceone, pianta intera, 14 ppm; droserone, foglia, 1000 ppm; droserone-5-o-beta-d-glucoside, parte aerea; gossipetina, foglia; gossipina, foglia; iso-gossipitrina, foglia, 500 ppm, miricetina, pianta intera; plumbagina, foglia, 5000 ppm; plumbagone, pianta intera; polisaccaride acidico (Drosera capensis), foglia; quercetina, pianta intera; quercetolo, pianta intera.

Farmacologia e farmacodinamica

[0022] L'estratto è risultato antispasmodico nei confronti dei broncospasmi indotti da acetilcolina e cloruro di bario, antitussivo e secretolitico.

La plumbagina è antimicrobica in vitro contro Gram-(+), Gram-(-), virus dell'influenza, funghi e protozoi. È immunostimo-lante in vitro.

La presenza della plumbagina e la sua azione antibatterica spiegano l'efficacia della pianta. La stessa pianta è utile in caso di infezioni in altre parti del tratto respiratorio.

Controindicazioni

[0023] Allattamento al seno, gravidanza (senza supervisione), infiammazioni cutanee o delle mucose (applicazione di pianta fresca).

Ephedra sinica

[0024] Appartenente alla Famiglia delle Ephedraceae. La più utilizzata è Ephedra sinica Stapf, ma altre specie sono:

[0025] Ephedra distachya (europea), Ephedra trifurcata (E. viridis), Ephedra nevadensis (nord americana), Ephedra americana (nord americana), Ephedra gerardiana Wall. (India e Pakistan), Ephedra nebrodensis Tineo, Ephedra intermedia Schrenk et CA Mey, Ephedra equisetina Bge.

[0026] È un arbusto alto da 40 cm a 1 m. Fusto prostrato, poi ascendente; rami verde glauco, opposti o fascicolati, costituiti da due segmenti rigidi di 2-4 cm, striati. Gli steli giovani essiccati della pianta perenne sono lunghi fino a 30 cm e di diametro fino a 2 mm, grigio-verdi e leggermente ruvidi. Dai nodi distanziati di 3-6 cm si dipartono foglie corte. La sezione trasversale dello stelo mostra 6-10 fasci di fibre. Parte usata: Parti aeree (fusto e rami).

[0027] Costituenti principali: protoalcaloidi (2,5-3%), compresi: I-efedrina (0,75-1%), d-efedrinapseudoefedrina, norefe-drina, N-metilefedrina, benziletilammina, tannini, saponine, flavoni.

Indicazioni cliniche

[0028] Attività principale: anoressizzante, antiallergica, antiasmatica, broncospasmolitica, cardiostimolante, decongestionante, diaforetica, ipertensiva, simpatomimetica (alfa- e beta-adrenergica), stimolante (del SNC).

Probabile attività aggiuntiva alla miscela la presenza di attività decongestionante e alfa e beta adrenergica. Attività secondarie: antinfiammatoria e diuretica.

Farmacologia e farmacodinamica

[0029] Questa pianta è famosa soprattutto per il contenuto in efedrina - estratta per la prima volta proprio dall'Ephedra sinica - che è stata utilizzata in biomedicina per trattare l'asma bronchiale, anche se ora è usata molto raramente a causa dei significativi e indesiderati effetti collaterali ipertensivi.

Ma la pianta contiene molti costituenti che in combinazione nel loro stato naturale agiscono sinergicamente e possono quindi essere utilizzati a dosaggi molto più bassi per produrre gli effetti terapeutici tipici (come il rilassamento della muscolatura bronchiale, l'aumento del flusso ematico verso la periferia e l'aumento della sudorazione e della termogenesi) riducendo così il rischio di effetti collaterali.

È chiaro comunque che l'azione della pianta dipende dal suo contenuto in protoalcaloidi, in particolare I- e d-efedrina e pseudoefedrina.

La I-efedrina è simile in effetto all'adrenalina, ma è molto meno attiva, viene assorbita meglio a livello gastrointestinale e ha una durata di azione maggiore. A differenza dell'adrenalina, la efedrina ha una azione più potente a livello del SNC, in maniera simile (ma meno forte) alle anfetamine.

Esercita una notevole azione alfa-adrenergica (interazione con 1-adrenocettori), vasocostringendo la vascolatura periferica e aumentando la pressione arteriosa, riducendo il tono e la motilità intestinale ma aumentando il tono degli sfinteri, rilassando la muscolatura liscia bronchiale, dilatando le pupille, aumentando i livelli di glicemia e contraendo la muscolatura dell'apparato riproduttivo.

Questo rappresenta il primo stadio di attivazione simpatica (adrenalinico) ed è potenzialmente ipertensivo. Questo primo effetto è però molto presto contrastato ed eclissato dall'azione della d-pseudoefedrina, che è fortemente beta-adrenergica. In questo modo la perfusione della periferia e della muscolatura scheletrica viene aumentata, le vie respiratorie bronchiali si dilatano e vi è un rilassamento della muscolatura intestinale e dell'apparato riproduttivo.

La d-norpseudoefedrina è uno stimolante del SNC.

L' efedrina e pseudoefedrina sono antinfiammatorie.

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Come si è visto, uno degli effetti degli alcaloidi dell'efedra è la broncodilatazione e questo effetto viene utilizzato per il trattamento dell'asma. L'effetto raggiunge il suo picco un'ora dopo l'assunzione e dura fino a 5 ore.

L'Efedra viene anche usata come decongestionante nasale in caso di rinite allergica.

Hydrastis canadensis L.

[0030] È diffusa nei boschi montani del Nordamerica. Non si trova nel continente europeo. Appartiene alla famiglia delle Berberidacee o Ranuncolacee; le parti usate sono rappresenta principalmente dal rizoma e dalle radici.

È una pianta erbacea perenne (Hydrastis canadensis) originaria dell'America Settentrionale, coltivata anche in Europa per la radice dalla quale si estrae la droga omonima contenente vari principi attivi.

[0031] Costituenti principali: alcaloidi isochinolici: idrastina, berberina, berberastina, canadina, tracce di candalina e can-nadalina, fitosteroli, lipidi, acido clorogenico, olio essenziale, resine e glucidi, vitamine A, B e C e sali minerali, soprattutto fosforo. Tutti questi elementi le conferiscono diverse proprietà: antisettiche, astringenti, emostatiche e antinfiammatorie: alcaloidi, contenuti nella radice dell'idraste presentano attività antinfiammatoria ed antisettica, in particolare la sua radice.

Indicazioni cliniche

[0032] Attività principale: la radice rientra in molte preparazioni della medicina tradizionale, utilizzata in particolare per promuovere la salute delle mucose del tratto respiratorio, gastrointestinale, urogenitale, vaginiti. Molto usata dagli indiani d'America e dai primi coloni, la radice di idraste è tuttora utilizzata come calmante per l'infiammazioni delle mucose e come rimedio naturale per raffreddori e influenze.

Per uso interno viene impiegata come amaro stomachico e nel controllo delle emorragie uterine. Si può utilizzare in estratto fluido, compresse, usare solo per brevi periodi e solo alle dosi indicate.

Antibiotico naturale, utile per normalizzare le funzioni delle mucose.

La berberina ha anche una azione antistaminica, attività antimicrobiche per lo staphylococcus, lo streptococco, lo pseudo-nomas aeruginosa, neisseria gonorrhee, meningitis, triconomas vaginalis, Salmonella. Gli estratti e l'idrastina in particolre si utilizza per femare le emorragie uterine ed alleviare i dolori mestruali. L'idraste ha anche azione antibiotica, immunosti-molante, anticonvulsivante, sedativa, uterotonica, coleretica.

L'idraste viene utilizzata con buoni risultati nei seguenti casi: in presenza di catarri nasali, faringei e bronchiali; agisce efficacemente rigenerando le cellule delle membrane delle mucose e facendo pertanto diminuire la secrezione di muco; riduce le congestioni e le infiammazioni che accompagnano gli stati catarrali. Si somministra per via interna ed esterna (gargarismi).

Viene utilizzata per mestruazioni abbondanti e metrorragie (emorragie uterine) esercitando un effetto costrittore sull'utero. Per uso esterno viene usato come:

[0033] Disinfettante, cicatrizzante, per vaginiti e leucorrea: sotto forma di irrigazioni e lavaggi. Piorrea e gengiviti (infiammazione delle gengive). Congiuntiviti (irritazioni oculari): facendo lavaggi (attività antimicrobica).

Controindicazioni

[0034] È sconsigliata in gravidanza, agli ipertesi ed in chi soffre di patologie cardiocircolatorie. La sua tossicità è in relazione al dosaggio, va prescritta per un periodo di tempo limitato, distrugge la flora batterica intestinale, può provocare crisi convulsive, è bene non usare questa pianta a scopo terapeutico. I suoi alcaloidi sono potenzialmente tossici, per i possibili effetti ulcerativi, l'uso prolungato potrebbe diminuire l'assorbimento delle vitamine del gruppo B. Si hanno interazioni con l'eparina, ne antagonizza l'effetto anticoagulante.

Thymus vulgaris

Famiglia delle Lamiaceae.

[0035] Il timo è originario della regione mediterranea occidentale. Cresce spontaneo in tutta l'area mediterranea fino a 1500 m. Preferisce terreni calcarei e ben drenati. Vegeta bene nei luoghi soleggiati e non tollera inverni umidi e freddi. Il timo è una piantina officinale la quale ha la sua fioritura che si sviluppa nei periodi annuali dal mese di maggio al mese di ottobre, è molto ramosa e fitta di foglioline, è un piccolo arbusto e si presenta particolarmente cespuglioso, la sua altezza minima corrisponde ai 30 centimetri e non li supera. Il fusto centrale si presenta legnoso molto tortuoso e notevolmente ramificato. Viene coltivato in Francia, Spagna, Grecia, Portogallo e Stati Uniti.

Altre specie: la fonte dell'olio essenziale di Timo non è solo il Thymus vulgaris, ma anche Thymus zygis L. e Thymus pulegioides L. (pianta che si ascrive nel gruppo del T. serpyiium, che a sua volta probabilmente non esiste nella flora italiana ma solo in quella centro-europea e scandinava). Il Timo spagnolo è il Thymus zygis. L'olio del Thymus vulgaris proviene dalla Francia e altri Paesi, più raramente dalla Spagna. L'olio essenziale di Timo marocchino è ricavato da Thymus saturoides, ed è ricco in borneolo.

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Costituenti Principali

[0036] Olio essenziale, variabile in qualità: timolo (45-48% rosso; 0% dolce), carvacrolo (2.5-3.5% rosso; 0.7% dolce), 1,8-cineolo (3.6-15.3% rosso; 0% dolce), geraniolo (0% rosso; 30.4% dolce), acetato di geranile (0% rosso; 50.1% dolce), beta-cariofillene (1.3-7.8% rosso; 4.1% dolce), alfa-pinene (0.5-5.7% rosso; 0% dolce), p-cimene (18.5-21.4% rosso; 0% dolce), terpineolene (1.8-5.5% rosso; 0% dolce), borneolo, linalolo, acetato di bornile e di linalile, timolo metil etere. Flavonoidi: apigenina, luteolina, timonina, naringenina ed altri.

Indicazioni cliniche

[0037] Attività principale: antibatterica, antimicotica, antimicrobica (locale), antiossidante antispasmodica, carminativa, espettorante (stimolante), rubefacente, varie: acidi labiatico e caffeico, tannini, ecc.

Asma, bronchite (secca), candidosi, catarro (delle primevie aeree), coliche gastriche, convalescenza, diarrea, dismenorrea, dispepsia, flatulenza, infezione (tratto respiratorio), infezione (tratto respiratorio con catarro secco), infezione (gastrointestinale), infiammazione (tratto respiratorio), micosi cutanea, parassiti intestinali, pertosse, tonsillite (localmente), tosse (produttiva).

Attività secondaria: antielmintica, astringente Tossicità

Nessuna tossicità della pianta ai dosaggi indicati.

Nessun aumento provato della frequenza di malformazioni o altri effetti negativi sul feto nonostante il consumo da parte di un gran numero di donne. Mancanza di dati da studi animali.

È compatibile con l'allattamento al seno. Occasionali reazioni allergiche.

Farmacologia e farmacocinetica

[0038] Uno studio sul metabolismo del timolo e del carvacrolo in modelli animali indica che l'escrezione urinaria dei metaboliti è rapida. Anche se una certa quantità di entrambi i composti è stata escreta senza essere stata metabolizzata, oppure come coniugati del glucoronide o del solfato, è stata rilevato un alto livello di metaboliti ossidativi.

Farmacodinamica

Antispasmodica

[0039] Il timolo, il carvacrolo e l'olio essenziale in toto hanno dimostrato un effetto rilassante sulla trachea e sull'ileo, e inibiscono le contrazioni fasiche dell'ileo. Ma l'olio essenziale ed i suoi componenti non sono i soli responsabili dell'attività antispasmodica del Timo; infatti, degli estratti di Timo essiccato a bassissimo tenore di timolo e carvacrolo hanno mostrato comunque una attività antispasmodica in vitro. È probabile che i flavonoidi siano in parte responsabili di questa attività, bloccando l'influsso di ioni Ca.

Antibatterica

[0040] L'olio essenziale è senza dubbio la frazione più importante per questa attività.

Il timolo (più efficace) e il carvacrolo (meno efficace) sono fortemente antibatterici ed agiscono per perforazione della membrana cellulare. È stata dimostrata azione sinergica tra carvacrolo e timolo. L'o.e. è estremamente attivo sui batteri; inibisce o uccide E. coli, Lysteria monocytogenes e molti altri batteri in 1 parte in 800. L'o.e., in 1 parte su 500, inibisce il Clostridium botulinum. Anche i vapori di o.e. sono fortemente antibatterici.

Antimicotica

[0041] Timolo e carvacrolo e o.e. di Timo (CT non specificata) sono buoni fungitossici e fungistatici di ampio spettro (Cryptococcus neoformans; Pénicillium spp; Aspergillus flavus).

L'olio essenziale è molto efficace contro 8 differenti ceppi di dermatofiti e contro vari funghi (Rhizoctonia solani; Pythium ultimum var. ultimum; Fusarium solani; Colletotrichum lindemuthianum).

Antiossidante

[0042] L'estratto metanolico del Timo ha forti attività scavenging degli idrossi radicali, in vitro.

Sia la frazione volatile che quella flavonoidica hanno dimostrato di esercitare una azione antiossidante.

Il timolo, il carvacrolo e il paracimen-2,3-diolo hanno dimostrato ottima attività antiossidante in vitro (il paracimen-2,3-diolo risulta il più forte).

L'acido rosmarinico inibisce la lipoperossidazione, diminuisce la produzione di superossidi e inibisce gli effetti ossidativi di composti esogeni. Un altro composto flavonoidico ha dimostrato attività antiossidante in vitro.

Antiallergica e antinfiammatoria

[0043] L'acido rosmarinico inibisce il percorso classico del complemento e quindi la immunoemolisi degli eritrociti in vitro. In modelli animali la supplementazione di acido rosmarinico ha inibito l'anafilassi cutanea passiva.

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Il timolo inibisce la chemotassi neutrofilica in vitro.

L'olio di Timo inibisce, in vivo, la sintesi di Prostaglandine.

Propolis

[0044] È una sostanza resinosa che le api raccolgono dalle gemme e dalla corteccia delle piante. Si tratta quindi di una sostanza di origine prettamente vegetale anche se le api, dopo il raccolto, la elaborano con l'aggiunta di cera, polline ed enzimi prodotti dalle api stesse. Il colore può variare moltissimo nelle tonalità del giallo, del rosso, del marrone e del nero. L'odore è fortemente aromatico. Esistono diverse teorie sull'origine del propoli. La più accreditata attualmente è quella formulata da Rosch che ha osservato le api raccogliere le resine dagli alberi con le mandibole per poi elaborarle con le zampe anteriori, mediane e posteriori fino a condurle nella borsa pollinica di quest'ultimo paio di zampe. La teoria che ipotizza un'origine del propoli interna all'alveare è meno accreditata in quanto non è stata ancora dimostrata.

Indicazioni cliniche

[0045] Attività principale: Il propoli ha proprietà antibiotiche (batteriostatiche e battericide), anti-infiammatorie, antimicoti-che, antiossidanti e anti-irracidenti. antivirali, anestetiche, cicatrizzanti, antisettiche, immunostimolanti, vasoprotettive, antitumorali. La proprietà di maggiore rilievo consiste nell'avere tutte le proprietà sopra indicate concentrate tutte insieme in un unico prodotto di origine naturale.

Costituenti Principali

[0046] È impossibile definire una composizione esatta ed universalmente valida del propoli in quanto estremamente variabile a seconda della vegetazione di origine, della stagione e di molti altri fattori. Nel corso di numerosi studi su propoli di varia origine sono stati identificati più di 150 diversi composti biochimici ed altri ne vengono scoperti ancora oggi.

Per semplificare possiamo suddividere i principali componenti in cinque grandi gruppi: resine (45-55%), cera e acidi grassi (25-35%), oli essenziali e sostanze volatili (10%), polline (5%), composti organici e minerali (5%). Entrando in dettaglio tra le componenti di maggiore interesse possiamo citare: minerali (Mg, Ca, I, K, Na, Cu, Zn, Mn e Fe); vitamine: B1 (tiamina), B2 (riboflavina), B6 (piridossina) C (acido ascorbico) e E (tocoferolo). Enzimi: succinato deidrogenasi, glucosio 6-fosfata-se, acido fosfatase. Acidi: acido caffeico feniletilestere (CAPE) contenuto nelle resine e nei composti organici, fenolo, ade-nosintrifosfato (ATP). Derivati dell'acido benzoico: acido gentisico, acido salicilico, acido protocatechico, acido-3-ossiben-zoico, acido-4-ossibenzoico, acido gallico, acido-4-metossibenzoico. Derivati dell'acido cinnamico: acido caffeico, acido ferulico, acido isoferulico, acido idrocaffeico, acido p-cumarico, acido o-cumarico, acido m-cumarico. Cumarine: cumarina, esculetina, scopoletina. Alcoli: alcol benzilico, alcol cinnamilico, alcol feniletilico, alcol pentenilico, alcol 3,5-dimedossiben-zilico. Aldeidi: vanillina, isovanillina, aldeide cinnamica. Flavonoidi: flavoni: 5-idross-7,4'-dimetossiflavone, acacetina, api-genina-dimetiletere 7,4', crisina, pectolinarigenina, tettocrisina; flavonoli: 3,5-diidrossi-7,4'-dimetossiflavone, betuletolo, ermanina, galangina, isalpinina, isoramnetina, kaempferide, kaempferolo, quercetin-3,3'-dimetiletere, quercetina, ramna-zina, ramnetina, ramnocitrina; flavanoni: 5-idrossi-7,4'-dimetossiflavanone, isosakuranetina, pinocembrina, pinostrobina, sakuranetina; diidroflavonoli: pinobaksina, pinobanksina-3-acetato. Terpeni sono contenuti nelle resine e negli oli essenziali e conferiscono il caratteristico odore al propoli; Idrocarburi: cariofillene, a-guaiene, ß-selinene. Alcoli sesquiterpenici: ß-eudesmolo, guaiolo. Amminoacidi, acidi grassi, chetoni, steroli, polisaccaridi, lattoni.

Particolare menzione merita il gruppo dei flavonoidi che sono contenuti in grande quantità nel propoli (fino al 20% del peso). L'ape modifica la struttura dei flavonoidi, originariamente presenti nelle piante, togliendo gli zuccheri contenuti nel composto organico grazie agli enzimi prodotti dalle loro ghiandole salivari. I flavonoidi hanno proprietà inibitrici degli enzimi che normalmente rimuovono il rivestimento proteico dei virus. Allo stesso modo riescono a bloccare il processo di reazione allergica impedendo la fuoriuscita di sostanze (istamina e serotonina) dalle cellule, fenomeno che accade in presenza di allergeni. I flavonoidi bloccano la produzione di Prostaglandine all'origine del processo di invecchiamento.

Sambucus nigra L.

[0047] Della famiglia delle Famiglia delle Adoxaceae.

È un arbusto o alberello da 2 a 5 m, talvolta 7-8 m. Fusto con corteccia grigio-bruna, verrucosa, con larghe fessure che mostrano la liscia superficie interna bianca, rami molli e ricadenti, con midollo bianco; foglie decidue, picciolate, pinnate, 5-7 foglioline larghe con margini dentellati; i fiori, che appaiono in maggio, sono piccoli, bianco-crema con antere gialle, a 4 petali in formazioni ad ombrello schiacciato. I fiori ermafroditi danno bacche piccole e lucenti, di colore viola-nero. Il sambuco, come albero o cespuglio, si trova spontaneo in boschi umidi e terreni abbandonati ed è comune nella maggior parte dell'Europa, della quale è nativo. Si trova comunque in quasi tutte le regioni temperate, fino a 1000-1200 m. Spesso coltivato per i suoi fiori ed i suoi frutti. I fiori vengono raccolti da maggio a giugno appena si aprono. Le bacche vengono raccolte non appena mature, nel primo autunno.

La parte usata è rappresentata dalle: foglie, fiori e bacche.

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Costituenti Principali

[0048] I costituenti principali si differenziano a seconda della parte della pianta. Nei fiori troviamo: flavonoidi (fino al 3% come rutina, quercetina e kampferolo), acidi fenolici (come l'acido clorogenico), triterpeni (acido ursolico, acido 30-beta-idrossiursolico, acido oleanolico, alfa- e beta- amirina), oli grassi (acidi linoleico, linolenico e palmitico, alcani), steroli. Nelle foglie si trovano: triterpeni (vedi sopra), glicosidi ciano genici (es. sambunigrina.), flavonoidi (rutina e quercetina) e vari acidi grassi, alcani, tannini.

Indicazioni cliniche

[0049] Attività principale: Anticatarrale, antinfiammatoria, diaforetica.

[0050] È utilizzato nella: bronchite, per il catarro (nasale cronico con sordit à), contro la febbre, nell'influenza, nel raffreddore, nella rinite allergica, nella sinusite (acuta e cronica).

[0051] Attività Secondaria: Antiallergica.

Farmacologia e farmacodinamica

[0052] Esiste pochissima ricerca su questa pianta; ed anche del suo effetto diaforetico, che non è messo in dubbio, non si conoscono bene i meccanismi.

Alcuni studi recenti sembrano confermare l'azione antinfiammatoria, probabilmente dovuta all'acido ursolico. Le bacche contengono livelli significativi di antocianine e sono fortemente antiossidanti.

[0053] Alcuni composti (sambuculina A, palmitati di alfa e beta-amirina) isolati da una specie simile (Sambucus formosana) sono antiepatotossici contro i danni indotti da tetracloruro di carbonio. Alcuni estratti sembrano possedere una azione ipoglicemica.

Viene utilizzato come antireumatico e nell'artrite, reumatici, disturbi dato che promuove la rimozione di metaboliti di scarto attraverso le urine ed il sudore.

Le bacche sono ricche in vit. C e sono state tradizionalmente usate per reumatismo ed erisipele.

Sono anche leggermente lassative, ma possono essere utilizzate per diarree leggere.

Nei disturbi respiratori i fiori di sambuco sono un perfetto trattamento casalingo per tosse, raffreddore ed influenza, con una azione di riduzione della febbre. Sono un buon diaforetico che aumenta l'eliminazione attraverso la pelle ed equilibra la circolazione. I fiori tonificano ed astringono le mucose del naso e della gola e aumentano la resistenza ad infezioni, irritazioni e allergie. L'infuso è rilassante e calmante e causa una leggera sudorazione.

Prescrivere per problemi di catarro cronico ed allergie; l'infuso preso per 3-4 mesi prima della stagione delle riniti allergiche può aiutare a ridurre la severità degli attacchi, anche se il Sambuco da solo è raramente sufficiente a risolvere il problema. Un utile rimedio per otiti in bambini ed adulti, da combinare con Echinacea.

Come indicato dalla ricerca, le bacche sono un eccellente decotto per raffreddori e piccole infezioni delle vie respiratorie. Combinazioni possibili nelle febbri ed infezioni di tipo influenzale: Eupatorium perfoliatum, Mentha piperita e Achillea millefolium.

Tossicità

[0054] Nessun aumento provato della frequenza di malformazioni o altri effetti negativi sul feto nonostante il consumo da parte di un gran numero di donne. Mancanza di dati da studi animali. È compatibile con l'allattamento al seno.

Amygdala amara o mandorla amara

[0055] Della famiglia delle Rosacae.

L'olio di mandorle amare si ottiene dai semi per spremitura ed è un liquido limpido se preparato di recente, dal caratteristico odore aromatico e sapore amaro. L'olio di mandorle amare non è utilizzato nei preparati ad uso farmacologico perché ricco di acido cianidrico. L'azione venefica di questo estratto era conosciuto fin dall'antichità, ma solo nel 1803 venne ufficializzata ad opera di Gehlen.

La droga è costituita dai semi del Prunus amygadalus Stockes varietà amara (fam. Rosacae), albero originario dell'Asia Occidentale, coltivato principalemente nell'Europa meridionale e in Sicilia. I semi in numero di uno sono contenuti in una drupa ovoiidlae, leggermente appiantita. Le mandorle sono ovate-oblunghe, con buccia rugosa, di colore cannella e racchiudono un embrione con 2 grossi cotiledoni; tenuti in acqua bollente perdono facilmente la buccia. La conservazione delle mandorle amare non è priva di problemi, poiché è necessario evitare l'irrancidimento e l'aggressione da parte di insetti.

Costituenti Principali

[0056] I principi attivi in esso contenuto sono: aldeide benzoica, acido cianidrico (2-5%)., olio grasso 50% (Oleum amyg-dalarum), proteine, ossalato di calcio, zinco, rame, aminoacidi, vitamine, amigdalina o amigdaloside (2-4%) glucoside cinaogenetico, che per azione dell'enzima emulsina, si idrolizza in due molecole di glucosio, una di acido cianidrico ed un'aldeide benzoica. Questa decomposizione non può avvenire nella droga perché il glucoside e l'enzima sono ubicati in

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cellule differenti: nelle cellule del periciclo l'emulsina, nel parenchima dei cotiledoni e nella radichetta, l'amigdalina. Con le mandorle amare di prepara l'acqua distillata, limpida, con forte odore di mandorle amare; essa è ottenuta spappolando in acqua il pannello completamente sgrassato per pressione a freddo e lasciandovelo macerare per 12-24 ore; poi si aggiunge alcool e si distilla in corrente di vapore: l'acqua cosi ottenuta contiene acido cianidrico, in piccola parte libero e in parte sotto forma di cianidrica benzoica, e aldeide benzoica: Secondo la farmacopea ufficiale italiana l'acqua di mandorle amare deve contenere l'1% di acido cianidrico.

Farmacologia e farmacodinamica

[0057] L'Amygdala amara è considerato un sedativo del centro del respiro, un sedativo del centro della tosse. L'acido cianidrico costituisce un potente veleno con un'azione elettiva sul centro respiratorio.

Indicazioni cliniche

[0058] Attività principale: tosse di qualunque natura; pertosse, asma, laringospasmo, tossi spasmodiche.

Tossicologia:

[0059] L'acido cianidrico è il veleno che più rapidamente provoca la morte per paralisi dei centri bulbari e specialmente del centro del respiro. Avvelenamenti accidentali possono aversi per introduzione di alimenti che contengono tale acido, come i semi di ciliegie, pesche e fagiolo lunato (Phaseolus lunatus L); la sintomatologia dell'avvelenamento si esprime con fatti convulsivi dovuti all'asfissia, perdita della coscienza e morte.

Bryonia alba

[0060] La Bryonia è una pianta della famiglia delle Cucurbitacee. Costituenti Principali: brionina, brioretina, briogenina, idrobrioretina, brionidina, brioresine, oli volatile, gomma, tannini, fitosterina, zuccheri, enzima, resina.

Indicazioni cliniche

[0061] Attività principale: emetico, purgativo, diuretico, emmenagogo, espettorante, vermifuga. I dosi omeopatiche è utile per la tosse spasmotica. È anche utilizzato per diverse forme gastrointestinali, tratti respiratori, tutte le forme artritiche, per disordini metabolici, per disturbi epatici, e come profilassi e terapia di infezioni acute e croniche. Altri usi terapeutici non sono verificati.

[0062] In omeopatia la vite bianca (Bryonia) è usata nella cura di malattie che si manifestano lentamente ed è in grado di agire positivamente sullo stato d'animo. Per preparare il rimedio essa viene tritata e poi trasformata in polpa. La Bryonia è indicata nella cura delle malattie febbrili che si sviluppano lentamente, per esempio influenza e affezioni acute.

La Bryonia è utile contro disturbi reumatici, dolori alla testa, mal di schiena, dolori muscolari e articolari. A livello psichico il rimedio è indicato per chi si sente oppresso e ha uno stato d'animo cupo; aiuta a superare gli stati di agitazione e la paura, ristabilisce l'equilibrio interiore e, perciò, è utile per allontanare il pessimismo e donare gioia di vivere.

Tossicità

[0063] I seguenti effetti son stati osservati dopo ingestione dei preparati a base di radici di bryonia: dizziness, vomito, severe coliche, diarrea con severe perdite di liquidi e qualche volta sanguinamenti, danni renali, aborto, nervosismo eccessivo, e convulsioni.

La Bryonia contiene cucurbitacine, alcune delle quali hanno gravi proprietà citotossiche.

Catharantus roseus

[0064] Appartenente alla famiglia: Apocynaceae. Viene indicata anche Catharanthus coriaceus, lanceus, longifoli, ovalis, pusillus, roseus, scitulus, trichophyllus Catharanthus roseus (Madagascar Periwinkle) oppure Catharantus rosea, detto anche Vinca rosea, della famiglia della Apocynaceae. Le foglie sono ovali-oblunghe. È una pianta sempre verde di circa un metro.

Indicazioni cliniche

[0065] Attività principale: Nell'uso vi sono numerose malattie come la sindrome di Hoodgking, diabete e malaria Azione antidiabetica: si dice che abbia un efficacia simile all'insulina, ma è tossico a grandi dosi. L'effetto è anche simile ai digitatici ed ha anche azione leggermente lassativa.

Costituenti Principali

[0066] I principi attivi sono costituiti da: vinblastina e vincristina che sono usati ad azione antitumorale in particolare per la leucemia, reserpine, ibogaine, yohimbine, raubasine. Ha un alcaloide che è tossico per il cuore, è dannoso per uso orale, potrebbe essere allucinogeno.

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Mandragora officinalis

[0067] Appartenente alla famiglia delle Solanacee.

Principalmente la parte utilizzata è costituita da radici e foglie.

Costituenti Principali

[0068] I principali componenti sono costituiti da alcaloidi tropanici (atropina, scopolamina) presenti soprattutto nella radice: mandragorina (isomero della iosciamina), atropina, scopolamina.

È una pianta perenne che cresce. La mandragora officinarum è una pianta ermafrodita (presenta sia organi femminili che maschili), ed è in grado di autoriprodursi.

La mandragora ha una lunga storia di uso medicinale, sebbene la superstizione ha giocato un ruolo inportante nel suo utilizzo. È raramente descritto nel moderno erbario, sebbene contenga iosciamina che è considerato un medicamento standard prima degli interventi chirurgici, poiché permette la riduzione delle secrezioni bronchiali ed è un valido rimedio nel mal di viaggio.

Indicazioni cliniche

[0069] Attività principale: tonico, colagogo, stimolante, sedativo, narcotico.

Farmacologia e farmacodinamica

[0070] Le radici fresche e secche contengono degli alcaloidi velenosi ad azione catartica, fortemente emetico, allucinogeno e narcotico. In quantità sufficienti induce uno stato di oblio. Era molto usato in passato per le proprietà tipiche e soporifere. In passato, il succo ottenuto dalla radice finemente grattato veniva applicato esternamente per alleviare i dolori reumatici, le ulcere e alcuni tumori. Per uso interno veniva consigliato per il trattamento della melanconia, convulsioni e manie. Quando viene preso a grandi dosi per uso interno, si dice che porti ad uno stadio di delirio e pazzia. Le radici dovrebbero essere usate con cauzione, e solo sotto la supervisione di personale qualificato.

Cenni agli eccipienti per supposte

[0071] Gli eccipienti servono a dare alla supposta la necessaria consistenza e le loro caratteristiche chimiche e fisiche influiscono in modo determinante sulla cessione e sull'assorbimento del farmaco. I più comuni eccipienti possono essere ricondotti a 3 tipi: eccipienti lipofili, idrosolubili, eccipienti idrodispersibili (con e senza tensioattivi).

Gli eccipienti lipofili devono fondere alla temperatura del corpo per rendere disponibile all'assorbimento il farmaco in essi racchiuso; però devono avere sufficiente consistenza sino a pochi gradi prima di questa temperatura. Gli eccipienti lipofili più comuni sono il burro di cacao e i gliceridi semisintetici solidi, entrambi caratterizzati da una buona tollerabilità locale.

[0072] Nel nostro studio abbiamo preferito usare gliceridi semisintetici solidi fondamentalmente per 2 motivi: 1) buona tollerabilità da parte dei bambini alla somministrazione; 2) facilità di lavorazione a temperature molto basse che non alterassero la miscela dei principi attivi; 3) facile conservabilità anche a lunga scadenza.

[0073] In generale i gliceridi semisintetici solidi sono miscele di mono-di e tri- gliceridi di acidi grassi saturi da 10 a 18 atomi di carbonio e formano lo più masse bianche friabili, untuose al tatto.

[0074] Alcune caratteristiche sono elencate nella tabella 1 (secondo Farmacopea Ufficiale Italiana IX edizione).

Tabella 1 [0075]

Indice

Quantità

Punto di fusione

33°-36 °C

Indice di acidità

Non superiore a 0.5

Indice di iodio

Non superiore a 3

Indice di saponificazione

225-245

Sostanze in saponificabili

Non più dello 0.5%

Indice dei perossidi

Non superiore a 6

Indice di ossidrile

Non superiore a 50

[0076] Per l'assenza quasi completa di acidi con doppi legami (indice di iodio < 3) i gliceridi semisintetici hanno notevole stabilità e per la presenza di mono- e di-gliceridi e quindi la capacità ad incorporare acqua. Se questa è molto elevata possono formarsi emulsioni A/O che cedono i principi attivi molto lentamente. Le caratteristiche di solidificazione e di idro-

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filia, dei gliceridi semisintetici, possono essere adatte a varie esigenze mutando il rapporto «trigliceridi/gliceridi parziali» e scegliendo opportunamente gli acidi grassi per l'esterificazione della glicerina. In commercio vi sono diversi prodotti con caratteristiche corrispondenti a quelle dei gliceridi semisintetici come il Witepsol H® 15; altri sono formati da miscugli opportunamente studiati di grassi vegetali idrogenati, idrocarburi, alcol cetilico e miristico, ect. Come eccipiente di riferimento per la solubilizzazione, la dispersione e la stabilizzazione della nostra miscela spagirica abbiamo considerato il Witepsol H® 15.

[0077] Il Witepsol H® 15 è una miscela costituita da una massa suppositoria di valori di ossidrili di almeno il 15% per i trigliceridi e di un massimo dell'1% di monogliceridi, con un range molto simile tra il punto di fusione e di solidificazione di circa 1.5 °C. Questo tipo di massa non sopporta bene eventuali shock di raffreddamento, per cui deve essere evitato.

Le forme farmaceutiche dell'invenzione sono ottenibili utilizzando tutti gli altri Witepsol esistenti al momento (tipo Witepsol ®H, W,S,E) e/o altri derivati di masse suppositorie aventi le stesse caratteristiche come indice di idrossili, di emulsionanti etossilati, con punti di fusione e/o di liquefazione simili alla temperatura del corpo del Witepsol ®H15.

Metodo spagirico secondo farmacopea tedesca

[0078] La metodologia 25 e 26 usate per la produzione delle tincture madri spagiriche secondo metodo dr. Zimpel sono definite nella farmacopea omeopatica tedesca (HAB).

Secondo metodica HAB 26 (dalle piante intere o parti di piante secche)

[0079] Viene sminuzzata (8000) una parte droga e miscelata con 3 parti di acqua purificata e 0.01 parti di lievito (Sac-charomyces cerevisiae). A fine fermentazione giornalmente si deve miscelare il tutto a una temperatura compresa tra i 20 e 25 °C, la mistura viene sottoposta a distillazione in corrente di acqua.

Nella parte del distillato per 1 parte di droga 2 parti di etanolo 86% (m/m) sono aggiunte in precedenza.

La distillazione termina quando sono ottenuto da 10 parti di mistura di distillato e di etanolo (precedentemente aggiunto)

I parte di droga.

II residuo della distillazione è pressato, seccato e calcinato a circa 400 °C. Il residuo della calcinazione (la cenere) è unita al distillato e dopo 48 ore viene filtrata.

Questa è la tintura madre (Urtinktur), che corrisponde alla prima diluizione decimale (D1).

La seconda diluizione decimale (D2) si ottiene con 1 parte di tintura madre (D1) e 9 parti di una mistura composta da 2 parti di etanolo al 30% (m/m) e 1 parte di acqua purificata. Analoga è la produzione di ulteriori diluizioni.

Secondo il metodo HAB 25 (piante intere o parti di piante fresche)

[0080] Per questo il metodo di lavoro è simile al precedente, solo con piccole modifiche:

Per la fermentazione si usa il rapporto di 1 parte di pianta finemente sminuzzata con 1 parte di acqua purificata e 0.005 parti di lievito.

Per la distillazione di 1 parte di droga, 0.4 parti di etanolo 86% (m/m) sono aggiunte prima.

La distillazione è finita appena sono ottenute 2 parti di una mistura di distillato ed etanolo inserito in precedenza per 1 parte di droga.

La prima diluizione decimale (D1) è ottenuta da: 2 parti di tintura madre e 8 parti di una mistura di 2 parti di etanolo 30% (m/m) e 1 parte di acqua purificata.

La seconda diluizione decimale (D2) è costituita da: 1 parte di tintura madre (D1) e 9 parti di una mistura di 2 parti di etanolo 30% (m/m) e 1 parte di acqua purificata. Analogo è il procedimento delle altre diluizioni.

Tabella 2 [0081]

Piante

Parti di pianta usata iniziale (B)

Parte di pianta usata all'inizio del trattamento del metodo del dr. Zimpel's method (-A-)

Parte ottenuta dopo lavorazione

Analysis made to control the «good» quality of the plant (-C-)

Drosera

Pianta

Pianta

Tintura madre

Macroscopy, Mi-croscopy, Foreign matter, Total ash

Ephedra

Pianta

Pianta

Tintura madre

Macroscopy, Mi-croscopy, TLC, Foreign matter, Loss on drying, Total ash, Assay

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Piante

Parti di pianta usata iniziale (B)

Parte di pianta usata all'inizio del trattamento del metodo del dr. Zimpel's method (-A-)

Parte ottenuta dopo lavorazione

Analysis made to control the «good» quality of the plant (-C-)

Hydrastis canadensis

Rizoma

Rizoma

Tintura madre

Macroscopy, Mi-croscopy, TLC, Foreign matter, Loss on drying, Total ash, Ash insoluble in HCl, Assay

Thymus vulgaris

Pianta

Pianta

Tintura madre

Macroscopy, Mi-croscopy, TLC, Foreign matter, Water, Total ash, Ash insoluble in HCl, Assay

Amygdala amara

Mandorla

Mandorla

Tintura madre

Macroscopy, Mi-croscopy, Loss on drying, Total ash

Propolis

Resina

Resina

Tintura madre

Macroscopy, TLC, Melting point, Total ash

Catharanthus roseus

Pianta intera

Pianta intera

Tintura madre

Macroscopy, Mi-croscopy, HPLC, Foreign matter, Loss on drying, Total ash

Bryonia alba

Radice

Radici

Tintura madre

Macroscopy, Mi-croscopy, TLC, chemical test, Loss on drying, Total ash

Sambucus nigra

Fiore

Fiori

Tintura madre

Macroscopy, Mi-croscopy, TLC, Foreign matter, Loss on drying, Total ash, Assay

Mandragora officinalis

Radice root

Tintura madre

Macroscopy, Mi-croscopy, TLC, 2 chemical tests, Foreign matter, Total ash

[0082] Per tutte le piante in generale sono effettuati in aggiunta controlli per I limiti microbiologici, controllo dei metalli pesanti, pesticidi, micotossine.

Per tutte le piante che presentano alcaloidi sono stati effettuati esami della farmacopea che dimostravano la totale assenza. Nell'invenzione possono essere comprese tutte le parti delle piante che non sono consuetudini usare ad esempio: l'Ephedra usare parti aeree (fusto e rami), ma anche fiori, foglie, radici, ect.

Semplificazione del metodo HAB del dr. Zimpel (Phylak® GmbH Germany)

[0083] Si prendono 10 kg di pianta e 10 kg di acqua purificata e 0.05 di lievito. Lascio fermentare per circa 3 settimane ad una temperatura tra i 20-25 °C. A questi 20 kg di mistura aggiungo in corrente di vapore 80 kg di acqua e distillo. Il distillato è all'incirca con una gradazione alcolica del 6%, allora aggiungo 0.4% di etanolo all'86% riportando la concentrazione

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alcolica al 20% (v/v). Intanto il residuo del distillato lo metto in stufa per circa 400 °C finché non è cenere. Dopo unisco la cenere con il distillato e filtro il tutto.

Di preferenza le singole piante spagiriche vengono fatte produrre dal laboratorio Phylak Gmb, Germany, su tutte si ottengono le relative tinture madri su quelle che presentano potenziali effetti tossicologici da alcaloidi vengono richiesti la totale assenza di essi secondo la farmacopea europea prova 2.3.1.

Schede tecniche certificati di analisi di ogni pianta

Tabelle 3-12 [0084]

Product

Drosera

Prüfvorschrift: EDR0.06

Eigenschaften

Aussehen

Edro.06

Farblos

Geruch

Edro 06

Typisch ölig-fruchtig, säuerlich

Geschmack

II

Typisch salzig-wässrig, etwas säuerlich-ölig, scharf

Prüfung auf Identität

II

Dünnschichtchromatographie

II

Entspricht

UV-Spektralphotometrie

II

II

Prüfung auf Reinheit

pH-Wert

4.5-10.5

6.8

Ethanol-Gehalt in %(V/V)

17-30

21

Relative Dichte d 2020

0.970-0.980

0.974

Trockenrückstand in % (m/m)

0.05-0.75

0.10

Mikrobiologie in KBE/ml

GKZ<1

Entspricht

Methanol-Gehalt in %(V/V)

<0.1

0.04

2-Propanol-Gehalt in %(V/V)

<0.05

<0.01

Beurteilung:

die untersuchte Probe entspricht in den oben geprüften Punkten den gestellten Anforderungen

Bemerkungen keine

Product

Catharanthus roseus

Prüfvorschrift: ECATH.02

Eigenschaften

Aussehen

ECATH.02

Farblos

Geruch

ECATH.02

Dumpf holzig-krautig-er-dig

Geschmack

II

Bitter-scharf erdig-würzig

Prüfung auf Identität

Dünnschichtchromatographie

II

Entspricht

UV-Spektralphotometrie

II

Entspricht

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Product Catharanthus roseus Prüfvorschrift: ECATH.02

Prüfung auf Reinheit pH-Wert

7.5-13.00

10.2

Ethanol-Gehalt in %(V/V)

16-30

20

Relative Dichte d 202o

0.970-0.980

0.973

Trockenrückstand in % (m/m)

0.05-0.80

0.36

Mikrobiologie in KBE/ml

GKZ<1

Entspricht

Methanol-Gehalt in %(V/V)

2-Propanol-Gehalt in %(V/V)

Beurteilung: die untersuchte Probe entspricht in den oben geprüften

Punkten den gestellten Anforderungen

Bemerkungen Eine zusätzliche Prüfung auf Anwesenheit von Alkaloiden mittels GC-MS verlief negativ, d.h., es waren keine Alka-loide nachweisbar

Product

Mandragora officinalis

Prüfvorschrift: EMAN.02

Eigenschaften

Aussehen

EMAN.02

Farblos

Geruch

EMAN.02

Typisch alraunen-mandelar-

tig

Geschmack

II

Typisch alraunen-mandelar-

tig

Prüfung auf Identität

Dünnschichtchromatographie

II

Entspricht

UV-Spektralphotometrie

II

Entspricht

Prüfung auf Reinheit

pH-Wert

8.2-10.8

10.4

Ethanol-Gehalt in %(V/V)

17-22

21

Relative Dichte d 2020

0.973-0.977

0.975

Trockenrückstand in % (m/m)

0.08-0.40

0.26

Mikrobiologie in KBE/ml

GKZ<1

Entspricht

Methanol-Gehalt in % (V/V)

<0.1

0.01

2-Propanol-Gehalt in %(V/V)

<0.05

<0.01

Beurteilung:

die untersuchte Probe entspricht in den oben geprüften Punkten den gestellten Anforderungen

Bemerkungen

Die Prüfung auf Alkaloide gemäss SOP.QK.034 (analog Ph.Eur.,Prüfung 2.3.1) mit 10 ml zur Trockne eingedampfter Essenz verlief negative, d.h. es wurden keine Alkaloide nachgewiesen.

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Product

Hydrastis canadensis

Prüfvorschrift: EHYD.04

Eigenschaften

Aussehen

Geruch

Geschmack

Prüfung auf Identität

Dünnschichtchromatographie

UV-Spetktralphotmetrie

Prüfung auf Reinheit pH-Wert

Ethanol-Gehalt in % (V/V) Relative Dichte d 2020 Trockenrückstand in % (m/m) Mikrobiologie in KBE/ml Methanol-Gehalt in %(V/V) 2-Propanol-Gehalt in %(V/V) Beurteilung:

Bemerkungen

EHYD.04 EHYD.04

7.3-11.9 17-30

0.970-0.980

0.05-0.85

GKZ<1

<0.1

<0.05

die untersuchte Probe entspricht in den oben geprüften Punkten den gestellten Anforderungen

Die Prüfung auf Alkaloide gemäss SOP.QK.034 (analog Ph. Eur., Prüfung 2.3.1) mit 10 ml zur Trockne eingedampfter Essenz verlief negativ, d.h., es wurden keine Alkaloide nachgewiesen

Farblos

Arteigen dumpf-holzig-er-dig

Arteigen rau-bitter-erdig

Entspricht Entspricht

8.8 21

0.975 0.22

Entspricht

0.02

<0.01

Product

Sambucus nigra

Prüfvorschrift: ESAM 26.08

Eigenschaften

Aussehen

ESAM 26.08

Etwas gelbgrün-bräunlich

Geruch

ESAM 26.08

Aromatisch, süsslich

Geschmack

II

Dumpf würzig-krautig, bitterscharf

Prüfung auf Identität

Dünnschichtchromatographie

II

Entspricht

UV-Spektralphotometrie

II

Entspricht

Prüfung auf Reinheit

pH-Wert

7.5-13.00

11.5

Ethanol-Gehalt in % (V/V)

16-30

19

Relative Dichte d 2020

0.970-0.980

0.977

Trockenrückstand in % (m/m)

0.15-1.20

0.53

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Product

Sambucus nigra

Prüfvorschrift: ESAM 26.08

Mikrobiologie in KBE/ml

GKZ<1

Entspricht

Methanol-Gehalt in %(V/V)

<0.1

0.1

2-Propanol-Gehalt in %(V/V)

<0.05

<0.01

Beurteilung:

die untersuchte Probe entspricht in den oben geprüften Punkten den gestellten Anforderungen

Bemerkungen keine

Product

Tymus vulgaris

Prüfvorschrift: ETHY.05

Eigenschaften

Aussehen

ETHY.05

gelbgrün-braunrötlich

Geruch

ETHY.05

Typisch aromatisch-würzig nach Thymian

Geschmack

II

scharf-würzig, nach Thymian

Prüfung auf Identität

Dünnschichtchromatographie

II

Entspricht

UV-Spektralphotmetrie

II

Entspricht

Prüfung auf Reinheit

pH-Wert

7.0-12.00

10.4

Ethanol-Gehalt in %(V/V)

16-30

19

Relative Dichte d 202o

0.970-0.980

0.977

Trockenrückstand in % (m/m)

0.05-0.85

0.56

Mikrobiologie in KBE/ml

GKZ<1

Entspricht

Methanol-Gehalt in % (V/V)

<0.1

0.07

2-Propanol-Gehalt in %(V/V)

<0.05

<0.01

Beurteilung:

die untersuchte Probe entspricht in den oben geprüften Punkten den gestellten Anforderungen

Bemerkungen keine

Product

Ephedra

Prüfvorschrift: EEPH 26.01

Eigenschaften

Aussehen

EEPH 26.01

Schwach gelb-grünlich

Geruch

EEPH 26.01

Aromatisch, süsslich

Geschmack

EEPH 26.01

Intensiv würzig-bitter, etwas scharf

Prüfung auf Identität

Dünnschichtchromatographie

II

Entspricht

UV-Spektralphotometrie

II

Entspricht

16

CH 699 749 B1

Product

Ephedra

Prüfvorschrift: EEPH 26.01

Prüfung auf Reinheit pH-Wert

Ethanol-Gehalt in % (V/V) Relative Dichte d 2020 Trockenrückstand in % (m/m) Mikrobiologie in KBE/ml Reaktion mit FeCI3 (HAB) Beurteilung:

Bemerkungen

8.3-12.5 17-23

0.972-0.977 0.06-0.4 GKZ<1 KBE/ml EEPH 26.01

die untersuchte Probe entspricht in den oben geprüften Punkten den gestellten Anforderungen

Eine zusätzliche Prüfung auf Alkaloide gemäss Ph. Eur. 2002, Prüfung 2.3.1 mit 10 ml zur Trockne eingedampfter Essenz verlief negativ, d.h., keine Alkaloide nachgewiesen. Zum UV-Spektrum: trotz Unterschieden in der Zusammensetzung an UV-detektierbaren Substanzen gegenüber den ersten 4 Chargen dieser Essenz ist diese Charge spezifikationskonform

12.0 21

0.974 0.13

Entspricht Orange Färbung

Die laufenden Stabilitätsprüfungen und die Analysenergebnisse gemäss Befundprotokoll S/0225 erlauben eine Verlängerung des Haltbarkeitsdatums bis einschliesslich 03.2010

Product

Propolis

Prüfvorschrift: EPR0.08

Eigenschaften

Aussehen

EPR0.08

Farblos

Geruch

EPR0.08

Typisch wachsartig-süsslich, etwas scharf-beissend

Geschmack

II

Typisch wachsartig-süsslich, etwas bit-ter-scharf

Prüfung auf Identität

Dünnschichtchromatographie

II

Entspricht

UV-Spektralphotometrie

II

Entspricht

Prüfung auf Reinheit

pH-Wert

3.5-11.5

8.00

Ethanol-Gehalt in % (V/V)

16-30

20

Relative Dichte d 202o

0.968-0.982

0.975

Trockenrückstand in % (m/m)

Max 0.40

0.19

Mikrobiologie in KBE/ml

GKZ<1

Entspricht

Methanol-Gehalt in % (V/V)

<0.1

0.1

2-Propanol-Gehalt in % (V/V)

<0.05

<0.01

Beurteilung:

die untersuchte Probe entspricht in den oben geprüften Punkten den gestellten

Anforrlpri innen

17

CH 699 749 B1

Product

Propolis

Prüfvorschrift: EPR0.08

Bemerkungen keine

Product

Amigdala amara

Prüfvorschrift: EAMY 26.06

Eigenschaften

Aussehen

EAMY 26.06

Farblos

Geruch

EAMY 26.06

Typisch nach Bittermandel

Geschmack

II

Typisch nach Bittermandel, etwas scharf

Prüfung auf Identität

Dünnschichtchromatographie

II

Entspricht

UV-Spektralphotometrie

II

Entspricht

Prüfung auf Reinheit

pH-Wert

7.0-12.0

7.8

Ethanol-Gehalt in % (V/V)

17-30

21

Relative Dichte d 2020

0.970-0.980

0.974

Trockenrückstand in % (m/m)

0.03-0.6

0.10

Mikrobiologie in KBE/ml

GKZ<1

Entspricht

Methanol-Gehalt in % (V/V)

<0.1

0.1

2-Propanol-Gehalt in % (V/V)

<0.05

<0.01

Beurteilung:

die untersuchte Probe entspricht in den oben geprüften Punkten den gestellten Anforderungen

Bemerkungen keine

Product

Bryonia alba

Prüfvorschrift: EBRY.05

Eigenschaften

Aussehen

EBRY.05

Farblos

Geruch

EBRY.05

Rübenartig süsslich, säuerlich-fruch-

tig

Geschmack

II

Rübenartig, bitter-scharf

Prüfung auf Identität

Dünnschichtchromatographie

II

Entspricht

UV-Spektralphotometrie

II

Entspricht

Prüfung auf Reinheit

pH-Wert

7.0-12.0

8.00

Ethanol-Gehalt in % (V/V)

16-30

21

Relative Dichte d 2020

0.970-0.980

0.975

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Product

Bryonia alba

Prüfvorschrift: EBRY.05

Trockenrückstand in % (m/m) 0.1-1.00 Mikrobiologie in KBE/ml GKZ<1

0.33

Entspricht

Beurteilung:

die untersuchte Probe entspricht in den oben geprüften Punkten den gestellten Anforderungen

Bemerkungen keine

Metodologia di lavorazione

[0085] Tintura madre delle piante spagiriche trattate secondo metodo dr. Zimpel: drosera, ephedra, hydrastis canadensis, thymus vulgaris, amigdala amara, propolis, catharantus, bryonia alba, sambuco, mandragora officinalis.

[0086] Si prelevano da 1-2 mi di tutte le sostanze spagiriche tintura madre (1 mi per la produzione di supposte per bambini sotto i 36 mesi, mentre per la realizzazione di supposte per bambini sopra i 36 mesi si prelevano 2 mi di ogni singola pianta). Si ottengono dei flaconi con 10-20 mi di soluzione spagirica. Si miscelano per circa 3 minuti con un miscelatore molto debole evitando di creare bolle di aria e incorporare aria. Si lascia riposare per circa 2 minuti la soluzione osservando se si cominciano a creare dei depositi, in tal caso si procede per altri 2-3 minuti con una leggera agitazione. La velocità della miscelazione deve essere uguale a quella utilizzata per le colture cellulari (quasi manuale). Il riempimento degli stampi delle supposte prevede 2 tipologie diverse: il tipo di stampi delle supposte per i bambini sotto i 36 mesi è di 1 gr a supposta); mentre per i bambini sopra i 36 mesi e per gli adulti è 2 gr.

[0087] Nel frattempo si scioglie a bagno maria la soluzione del Witepsol H® 15 (che chiameremo massa suppositoria) nelle suddette proporzioni:

Per formazione di supposte per bambini sotto i 36 mesi:

si pesano 10 gr di soluzione spagirica ogni 90 gr di Witepsol® H 15: per il riempimento di circa 98-100 singole unità di supposta con capacità di riempimento di 1 gr. La concentrazione della soluzione spagirica verso la massa suppositoria deve essere pari al 10%. (La differenza di riempimento del numero di unità di supposte dipende dalle condizioni di contrazione della miscela della supposta tra massa suppositoria e soluzione spagirica).

La concentrazione della miscela come principio attivo è dell' 0.1 gr a supposta.

(10 gr:100 gr di totale massa = x:1 gr volume di una supposta).

[0088] Dosaggio in base al peso e all'età consigliato dose massima somministrabile al giorno (20 mg/kg); Non superare mai la dose di 2 suppostine al giorno per bambini sotto i 36 mesi.

[0089] Esempi di somministrazione:

- 0 mesi-2 mesi (peso minimo 5 kg a 8 kg): 1 suppostina al giorno 0.1 gr (20 mg/kg):

- 4 mesi-6 mesi (peso 9 kg/12 kg): 2 suppostine al giorno totale 0.2 gr (20 mg/kg)

- 8-12 mesi fino a 15 kg: 2 suppostine al giorno totale 0.2 gr

[0090] Per formazione di supposte per bambini superiori a 36 mesi ed adulti:

si pesano 20 gr di soluzione spagirica ogni 80 gr di Witepsol H® 15; per il riempimento di circa 48-50 singole unità di supposta con capacità di riempimento di 2 gr. La concentrazione della soluzione spagirica verso la massa suppositoria deve essere pari al 20%.

La concentrazione della miscela come principio attivo è dell'0.4 gr a supposta:

(20 gr: 100 gr di totale massa = x:2 gr volume di una supposta).

Non superare mai la dose di somministrazione di 2-3 al giorno ( 20-40 mg/kg al die).

[0091] Prima di effettuare il versamento della soluzione spagirica nelle dovute proporzioni nel Witepsol® H 15 si verifica che la temperatura di quest'ultima non superi i 38 °C. La massa suppositoria si deve sciogliere bene e presentare un aspetto trasparente, limpido ed uniforme. Si procede con il versamento a filo della soluzione spagirica nella massa suppositoria agitando costantemente con rotazione circolare e costante fino al termine del versamento. Durante il versamento la soluzione della massa suppositoria tende ad intorpidirsi, finché al termine di tutto il versamento della soluzione spagirica il liquido si presenta di colore bianco denso ed un po' opalescente. Si continua l'agitazione in maniera da evitar di incorporare troppa aria per 30-45 secondi e si comincia con il riempimento negli appositi contenitori. Maggiore è il tempo impiegato per il riempimento, maggiore e la possibilità di incontrare maggiore fenomeno di contrazione della supposta e che il riempimento delle ultime 2 unità non sia completo.

È da evitare un rapido raffreddamento della supposta (shock termico), ma è preferibile che avvenga a temperatura ambiente.

Per sigillare le supposte è consigliato, ma non obbligatorio la chiusura ermetica solo dopo che la soluzione ha cominciato a solidificare in superficie. Il materiale di chiusura non deve essere di origine metallica es alluminio.

La durata delle supposte devono essere di circa 2 anni dalla fabbricazione. Conservarle in luoghi freschi e asciutti.

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La posologia è di 1-3 supposte al giorno per massimo 5 giorni a seconda del peso e dell'età (vedere sopra).

[0092] I controlli di qualità da effettuare sono:

- verificare eventuali fuoriuscite di liquidi da parte del contenitore delle supposte, oppure che la parte della testa della supposta non si presenti morbida come in presenza di liquido.

- controlli previsti dalla farmacopea.

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[0093]

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Claims (24)

Rivendicazioni

1. Forme farmaceutiche di tipo suppositorio da 1 a 2 gr, costituite da massa suppositoria, di preferenza cocogliceridi idrogenati, contenenti le seguenti piante e Propolis in tinture madri spagiriche: Drosera rotundifolia, Ephedra, Hydrastis canadensis, Thymus vulgaris, Amigdala amara, Catharantus rosea, Bryonia alba, Sambucus nigra, Mandragora officinalis.

2. Forme farmaceutiche secondo la rivendicazione 1 in cui le tinture madri sono costituite da piante trattate in tinture come spagiriche per mezzo di metodi scelti tra: Zimpel HAB omeopatici, aromatici, fitoterapici, aryurvedici.

3. Forme farmaceutiche secondo una delle rivendicazioni 1 o 2 in cui le tinture madri sono in forma disciolta, dispersa o sospesa nel burro di cacao e/o in altre masse utilizzabili per suppositori.

4. Forme farmaceutiche secondo una delle rivendicazioni precedenti in cui le tinture madri non sono combinate con altre della stessa famiglia, specie e sottospecie aventi la medesima attività terapeutica.

5. Forme farmaceutiche secondo una delle rivendicazioni precedenti in cui le tinture madri sono ottenute con un metodo Zimpel.

6. Forme farmaceutiche secondo una delle rivendicazioni precedenti comprendenti eccipienti lipofili semisintetici solidi, singoli o in forma di miscele di due o più di essi.

7. Forme farmaceutiche secondo una delle rivendicazioni precedenti comprendenti eccipienti lipofili idrosolubili con glicoli polietilenici.

8. Forme farmaceutiche secondo una delle rivendicazioni precedenti comprendenti eccipienti liofili di glico-gelatina e/o glico-stearati.

9. Forme farmaceutiche secondo una delle rivendicazioni precedenti comprendenti eccipienti idrodispersibili con e senza la presenza di tensioattivi non ionici, in grado di auto emulsionarsi formando emulsioni O/A.

10. Forme farmaceutiche secondo una delle rivendicazioni precedenti comprendenti eccipienti atti ad accelerare la disaggregazione della forma farmaceutica nell'ampolla rettale e a favorire l'assorbimento di farmaci poco solubili, come

23

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ad esempio il poliossietilensorbitano monostearato, i sorbitan esteri degli acidi grassi, e gli esteri polissietilenici di acidi grassi.

11. Forme farmaceutiche secondo una delle rivendicazioni precedenti in cui la massa suppositoria comprende componenti con un numero di atomi di carbonio da 4 a 30.

12. Forme farmaceutiche secondo una delle rivendicazioni precedenti comprendenti uno o più eccipienti comprendenti acidi grassi saturi, e/o monoinsaturi, e/o gliceridi, e/o trigliceridi.

13. Forme farmaceutiche secondo una delle rivendicazioni precedenti comprendenti eccipienti costituiti da combinazioni di gliceridi totalmente sintetici, naturali oppure semisintetici.

14. Forme farmaceutiche secondo una delle rivendicazioni precedenti comprendenti grassi idrogenati, idrocarburi, alcool cetilico e/o miristico.

15. Forme farmaceutiche secondo una delle rivendicazioni precedenti comprendenti miscugli di eccipienti che non fondono a temperatura rettale, ma si disgregano per dissoluzione oppure per dispersione nel muco rettale, come ad esempio i glicoli poiietiiienici, intesi come miscele di glicoli poietieiineici con peso molecolare medio compreso tra 400 e 6000.

16. Forme farmaceutiche secondo una delle rivendicazioni precedenti caratterizzate dal fatto di essere capsule rettali, ovvero supposte con involucro, eventualmente ricoperte da uno strato lubrificante per facilitarne l'applicazione, atte a contenere delie sospensioni e/o materiali liquidi e/o pastosi.

17. Forme farmaceutiche secondo una delle rivendicazioni precedenti caratterizzate dal fatto di essere capsule rettali, compresse rettali, tavolette rettali, comprendenti gelatina e/o glicerina.

18. Forme farmaceutiche secondo una delle rivendicazioni precedenti comprendenti masse di gliceridi di acidi grassi saturi e/o insaturi derivate da olio di cocco e/o da olio di palma.

19. Forme farmaceutiche secondo una delle rivendicazioni precedenti comprendenti regolatori di consistenza, iniziatori di cristallizzazione, agenti disperdenti e promotori di assorbimento, agenti di protezione e disperdenti.

20. Forme farmaceutiche secondo una delle rivendicazioni precedenti utilizzabili in combinazioni con forme galeniche ad uso orale o topiche comprendenti tinture madri spagiriche, aromatiche, fitoterapiche, aryurvediche.

21. Forme farmaceutiche secondo una delle rivendicazioni precedenti in cui la massa suppositoria comprende: olio di cocco, di palma, di noccioli, di olive, di soia, di semi di germe di grano, di girasole, di semi di cotone, di beef tallow, di sardine singoli oppure in miscele.

22. Forme farmaceutiche secondo una delle rivendicazioni precedenti comprendenti inoltre, diluizioni omeopatiche inferiori o superiori a D6 di almeno una delle piante utilizzate nelle tinture madri.

23. Forme farmaceutiche secondo una delle rivendicazioni precedenti comprendenti diluzioni omeopatiche e miscele spagiriche ottenute secondo un metodo Zimpel e/o secondo Krauss HAB.

24. Forme farmaceutiche secondo una delle rivendicazioni precedenti in cui l'Ephedra è scelta tra: Ephedra sinica Stapf, Ephedra distachya (europea), Ephedra trifurcata, Ephedra nevadensis, Ephedra americana, Ephedra gerardiana Wall., Ephedra nebrodensis Tineo, Ephedra intermedia Schrenk et Ca Mey, Ephedra equisetina Bge.

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