CH682803A5

CH682803A5 - Use of panthenol, pantetheine or pantothenate, capable of stimulating endogeneous cortico-steroid biosynthesis - in compsn. for treating e.g. bronchial asthma, rheumatism, hay fever or osteoarthritis

Info

Publication number: CH682803A5
Application number: CH41393A
Authority: CH
Inventors: Georg Dr Kunovits
Original assignee: Georg Dr Kunovits
Priority date: 1993-02-11
Filing date: 1993-02-11
Publication date: 1993-11-30

Abstract

The use of panthenol (I), pantetheine (II) or pantothenic acid salts (III) is claimed for prepn. of a compsn. for treatment of diseases, esp. neurodermatitis, bronchial asthma, rheumatic diseases, hay-fever or sinusitis maxillaris. Also claimed is a compsn., for treating diseases (esp. as above) contg. a unit dose of 500mg of calcium pantothenate (IIIa), specifically for oral or parenteral admin. USE/ADVANTAGE - (I)-(III) stimulate endogenous corticosteroid biosynthesis, and increase blood levels of adrenocorticotropic hormone (ACTH) and cortisol in humans and animals. They are thus useful for therapy of disorders treatable with corticosteroids, e.g. neurodermatitis, bronchial asthma, chronic polyarthritis, osteoarthritis, sporting injuries, hay fever and chronic recurrent sinusitis maxillaris.

Description

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Beschreibung description

Das Acetyl-Coenzym A (Acetyl-CoA) stellt eine biologisch aktive Form der Pantothensäure dar (Fig. 1). Coenzym A wird in der Zelle aus Pantothensäure gebildet und nimmt eine zentrale Stellung im Intermediärstoffwechsel ein (Schema 1). Es bewirkt in acetylierter Form (Acetyl-Coenzym A) die Synthese von Fettsäuren, Cholesterin und Cortico-steroiden. Pantothensäure-Mangel zieht eine verminderte endogene Corticosteroid-Produktion nach sich. The acetyl-coenzyme A (acetyl-CoA) is a biologically active form of pantothenic acid (Fig. 1). Coenzyme A is formed in the cell from pantothenic acid and plays a central role in the intermediate metabolism (Scheme 1). In acetylated form (acetyl-coenzyme A) it effects the synthesis of fatty acids, cholesterol and cortico-steroids. Pantothenic acid deficiency leads to reduced endogenous corticosteroid production.

Pantothensäure wird in Form ihrer Salze und Derivate (Panthenol, Pantethein, Na- oder Kalziumpan-tothenat) verabreicht, die nach oraler Gabe dieselben physiologischen Wirkungen wie Pantothensäure besitzen. Pantothenic acid is administered in the form of its salts and derivatives (panthenol, pantethein, sodium or calcium pantothenate), which after oral administration have the same physiological effects as pantothenic acid.

Pantothensäure-Entzug bei der Ratte bewirkte, dass Pantothenic acid withdrawal in the rat caused that

- der Cholesterin-Gehait der Nebennieren (Cholesterin ist die Vorstufe zu Cortisol) bei den Panto-thensäure-Mangel-Tieren um 76% sank (Fig. 2) the cholesterol content of the adrenal glands (cholesterol is the precursor to cortisol) decreased by 76% in the pantothenic acid-deficient animals (FIG. 2)

- die Mangeltiere nur etwa die Hälfte der ursprünglichen Corticosteroid-Menge synthetisierten (Fig. 3) the deficient animals synthesized only about half of the original amount of corticosteroid (FIG. 3)

- das Muster der ausgeschiedenen 17-Ketosteroide völlig verändert wurde (Fig. 3). - The pattern of the excreted 17-ketosteroids was completely changed (Fig. 3).

Hohe Dosen von Pantothensäure stimulieren die Corticosteroid-Synthese bei der Ratte. High doses of pantothenic acid stimulate corticosteroid synthesis in the rat.

- Fig. 4 zeigt, dass die intramuskuläre Gabe von Natriumpantothenat innerhalb von sechs Stunden eine beinahe 100%-ige Erhöhung des Corticoste-roid-Gehaltes in den Nebennieren bewirkte. 4 shows that intramuscular administration of sodium pantothenate brought about an almost 100% increase in the corticosteroid content in the adrenal glands within six hours.

Hohe Dosen von Pantothensäure stimulieren die endogene Corticosteroid-Synthese auch beim Menschen: High doses of pantothenic acid also stimulate endogenous corticosteroid synthesis in humans:

- Fig. 5 zeigt eine alters- und geschlechtsspezifische Abhängigkeit der Pantothensäure-induzierten Stimulierung der Corticosteroid-Synthese. 5 shows an age-specific and gender-specific dependency of pantothenic acid-induced stimulation of corticosteroid synthesis.

- Fig. 6 zeigt, dass die Plasmaspiegel von Cortisol und ACTH («âdrenosorticoîropic hormon») signifikant erhöht sind. Diese Erhöhung bleibt aber innerhalb der physiologischen Grenzen, d.h. hohe Dosen von Pantothensäure lösen keine unspezifischen, Stress-ähnliche Reaktionen aus. Befürchtungen, dass hohe Dosen von Pantothensäure-Derivaten eine Überproduktion an Steroiden bewirken könnten, sind völlig unbegründet. Eine negative Rückkopplung mit Cortisol als ACTH-Hemmer sorgt für Verhinderung der Überproduktion (Fig. 7). 6 shows that the plasma levels of cortisol and ACTH (“adrenosorticoîropic hormone”) are significantly increased. However, this increase remains within the physiological limits, i.e. high doses of pantothenic acid do not trigger unspecific, stress-like reactions. Fears that high doses of pantothenic acid derivatives could cause steroid overproduction are completely unfounded. Negative feedback with cortisol as an ACTH inhibitor prevents overproduction (FIG. 7).

- Patienten mit Neurodermitis erhielten Kalzium-Pantothenat (2 x 500 mg täglich). Nach vier Wochen Behandlung erhöhten sich die Blutspiegel von ACTH signifikant. - Patients with neurodermatitis received calcium pantothenate (2 x 500 mg daily). After four weeks of treatment, blood levels of ACTH increased significantly.

Klinische Untersuchungen haben gezeigt, dass die stimulierende Wirkung von Pantothensäure auf die Blutspiegel von ACTH und Cortisol, bei der Behandlung von Krankheiten, die mit Corticosteroiden therapierbar sind, anwendbar ist. Beispiele: Clinical studies have shown that the stimulating effect of pantothenic acid on the blood levels of ACTH and cortisol can be used in the treatment of diseases which can be treated with corticosteroids. Examples:

- Patienten mit Neurodermitis wurden mit 2 x 500 mg Kalziumpantothenat täglich behandelt. Der Juckreiz war innerhalb von einigen Wochen vollkommen verschwunden. Die anderen Symptome hatten sich in der Mehrheit der Fälle ebenfalls verbessert. Diese Studie zeigt, dass Kalziumpantothenat, verabreicht in Tablettenform täglich, in der Lage ist, die - Patients with neurodermatitis were treated with 2 x 500 mg calcium pantothenate daily. The itching was completely gone within a few weeks. The other symptoms had also improved in the majority of the cases. This study shows that calcium pantothenate, administered in tablet form daily, is capable of that

Symptome von Neurodermitis wesentlich zu verbessern und die Krankheit unter Kontrolle zu halten. Significantly improve symptoms of atopic dermatitis and keep the disease under control.

- Patienten mit Asthma bronchiale wurden mit 2 x 500 mg Kalziumpantothenat behandelt. Die Patienten blieben während der dreimonatigen Behandlung anfallsfrei. - Patients with bronchial asthma were treated with 2 x 500 mg calcium pantothenate. The patients remained seizure-free during the three-month treatment.

- Patienten mit chronischer Polyarthritis wurden mit Kalziumpantothenat (2 x 500 mg täglich) behandelt. In der Mehrheit der Fälle haben sich die Krankheitssymptome während der Behandlung kontinuierlich verbessert. - Patients with chronic polyarthritis were treated with calcium pantothenate (2 x 500 mg daily). In the majority of cases, the symptoms of the disease have improved continuously during treatment.

- Patienten mit Osteoarthrose wurden mit Kalziumpantothenat (2 x 500 mg täglich) behandelt. In der Mehrheit der Fälle haben sich die Krankheitssymptome kontinuierlich verbessert. - Patients with osteoarthritis were treated with calcium pantothenate (2 x 500 mg daily). In the majority of cases, the symptoms of the disease have improved continuously.

- Patienten mit Sportverletzungen wurden während zwei Wochen mit Kalziumpantothenat (2 x 500 mg täglich) behandelt. In den meisten Fällen haben sich die Symptome verbessert oder sind ganz verschwunden. - Patients with sports injuries were treated with calcium pantothenate (2 x 500 mg daily) for two weeks. In most cases the symptoms have improved or have disappeared completely.

- In mehreren Fällen wurde Kalziumpantothenat (500 mg täglich) prophylaktisch zur Verhinderung von Heuschnupfen mit Erfolg eingesetzt. - In several cases calcium pantothenate (500 mg daily) was used prophylactically to prevent hay fever.

- Patienten mit chronisch rezidivierenden Sinusitis maxillaris wurden während 6-10 Wochen mit Kalziumpantothenat (2 x 500 mg täglich) behandelt. In 70% der Fälle wurde eine wesentliche Verbesserung der Symptome festgestellt. - Patients with chronic recurrent maxillary sinusitis were treated with calcium pantothenate (2 x 500 mg daily) for 6-10 weeks. Significant improvement in symptoms was noted in 70% of cases.

Claims

1. Use of panthenol or pantethine or salts of pantothenic acid for the preparation of an agent for the treatment of diseases, in particular neurodermatitis, bronchial asthma, rheumatic diseases, hay fever and maxillary sinusitis.

2. Means for the treatment of diseases, in particular neurodermatitis, bronchial asthma, diseases of the rheumatic type, hay fever and maxillary sinus, characterized in that it contains 500 mg of calcium pantothenate as a single dose.

3. Composition according to claim 2 in orally or parenterally administrable form.

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